Pérdida de peso

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PROSPER: XTANDI versus Placebo en Pacientes con CRPC No Metastásico

PROSPER incluyó a 1401 pacientes con CRPC no metastásico, de los cuales 1395 recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. Los pacientes fueron aleatorizados 2:1 y recibieron XTANDI a una dosis de 160 mg una vez al día (N = 930) o placebo (N = 465). La duración media del tratamiento en el momento del análisis fue de 18,4 meses (rango: 0,0 a 42 meses) con XTANDI y 11,1 meses (rango: 0,0 a 43 meses) con placebo.

En general, 32 pacientes (3,4%) que recibieron XTANDI murieron por reacciones adversas. Las causas de muerte con ≥ 2 pacientes incluyeron trastornos de la arteria coronaria (n = 7), muerte súbita (n = 2), arritmias cardíacas (n = 2), deterioro general de la salud física (n = 2), accidente cerebrovascular (n = 2) y neoplasia maligna secundaria (n = 5; uno cada uno de leucemia mieloide aguda, neoplasia cerebral, mesotelioma, cáncer de pulmón de células pequeñas y neoplasia maligna de sitio primario desconocido). Tres pacientes (0,6%) que recibieron placebo murieron por reacciones adversas de paro cardíaco (n = 1), insuficiencia ventricular izquierda (n = 1) y carcinoma pancreático (n = 1). Se informaron reacciones adversas de grado 3 o superior en el 31% de los pacientes tratados con XTANDI y en el 23% de los pacientes tratados con placebo. Se informaron interrupciones con una reacción adversa como motivo principal en el 9% de los pacientes tratados con XTANDI y en el 6% de los pacientes tratados con placebo. De estos, la reacción adversa más común que condujo a la interrupción del tratamiento fue la fatiga, que ocurrió en el 1,6% de los pacientes tratados con XTANDI en comparación con ninguno de los pacientes tratados con placebo. La Tabla 4 muestra las reacciones adversas informadas en PROSPER que ocurrieron con una frecuencia ≥ 2% mayor en el brazo de XTANDI que en el brazo de placebo.

ARCHES: XTANDI frente a placebo en pacientes con CPSCm

ARCHES aleatorizó a 1150 pacientes con CPSCm, de los cuales 1146 recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. Todos los pacientes recibieron un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) de forma concurrente o se sometieron a una orquiectomía bilateral. Los pacientes recibieron XTANDI a una dosis de 160 mg una vez al día (N = 572) o placebo (N = 574). La duración media del tratamiento fue de 12,8 meses (rango: 0,2 a 26,6 meses) con XTANDI y de 11,6 meses (rango: 0,2 a 24,6 meses) con placebo.

En general, 10 pacientes (1,7%) que recibieron XTANDI murieron por reacciones adversas. Las causas de muerte en ≥ 2 pacientes incluyeron enfermedad cardíaca (n = 3), sepsis (n = 2) y embolia pulmonar (n = 2). Ocho pacientes (1,4%) que recibieron placebo murieron por reacciones adversas. Las causas de muerte en ≥ 2 pacientes incluyeron enfermedad cardíaca (n = 2) y muerte súbita (n = 2). Se notificaron reacciones adversas de grado 3 o superior en el 24% de los pacientes tratados con XTANDI. La interrupción permanente debido a reacciones adversas como razón principal se notificó en el 4,9% de los pacientes tratados con XTANDI y en el 3,7% de los pacientes tratados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que dieron lugar a la interrupción permanente en los pacientes tratados con XTANDI fueron el aumento de la alanina aminotransferasa, la elevación de la aspartato aminotransferasa y las convulsiones, cada una en el 0,3%. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción permanente en los pacientes tratados con placebo fueron la artralgia y la fatiga, cada una en el 0,3%.

Las reducciones de dosis debidas a una reacción adversa se produjeron en el 4,4% de los pacientes que recibieron XTANDI. La fatiga/astenia fue la reacción adversa más frecuente que requirió una reducción de la dosis en el 2,1% de los pacientes tratados con XTANDI y en el 0,7% de los pacientes tratados con placebo.

La Tabla 5 muestra las reacciones adversas notificadas en ARCHES que se produjeron con una frecuencia ≥ 2% mayor en el brazo de XTANDI que en el brazo de placebo.

EMBARK: XTANDI frente a placebo en pacientes con CSPC no metastásico con alto riesgo de BCR

EMBARK inscribió a 1068 pacientes con BCR de alto riesgo, de los cuales 1061 pacientes recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio. Los pacientes recibieron XTANDI a una dosis de 160 mg una vez al día en combinación con leuprolida (N = 353), XTANDI a una dosis de 160 mg una vez al día como monoterapia abierta (N = 354), o placebo en combinación con leuprolida (N = 354). En la semana 37, se suspendió el tratamiento para los pacientes cuyos valores de PSA eran indetectables (<0,2 ng/mL) en la semana 36. El tratamiento se reinició cuando los valores de PSA aumentaron a ≥2,0 ng/mL para pacientes con prostatectomía previa o ≥5,0 ng/mL para pacientes sin prostatectomía previa. Para los pacientes cuyos valores de PSA eran detectables (≥0,2 ng/mL) en la semana 36, el tratamiento continuó sin interrupción hasta que se cumplieron los criterios de interrupción permanente del tratamiento.

La Tabla 6 muestra la duración total del tratamiento para los tres brazos de tratamiento.

En general, las muertes por reacciones adversas durante la duración total del tratamiento ocurrieron en 6 pacientes (1,7 %) que recibieron XTANDI más leuprolida, 8 pacientes (2,3 %) que recibieron XTANDI como agente único y 3 pacientes (0,8 %) que recibieron placebo más leuprolida. La razón de muerte en ≥ 2 pacientes que recibieron XTANDI más leuprolida fue infección (n = 2), y la razón de muerte en ≥ 2 pacientes que recibieron XTANDI como agente único fue tromboembolismo arterial (n=2).

Se informaron reacciones adversas de grado 3 o superiores durante la duración total del tratamiento en el 46 % de los pacientes tratados con XTANDI más leuprolida, el 50 % de los pacientes que recibieron XTANDI como agente único y el 43 % de los pacientes que recibieron placebo más leuprolida. La interrupción permanente del tratamiento debido a reacciones adversas durante la duración total del tratamiento como razón principal se informó en el 21 % de los pacientes tratados con XTANDI más leuprolida, el 18 % de los pacientes que recibieron XTANDI como agente único y el 10 % de los pacientes que recibieron placebo más leuprolida. Las reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción permanente incluyeron fatiga (3,4 % de los pacientes tratados con XTANDI más leuprolida, 3,7 % de los pacientes que recibieron XTANDI como agente único y 1,4 % de los pacientes que recibieron placebo más leuprolida), sofocos (2 % de los pacientes tratados con XTANDI más leuprolida, 0 % de los pacientes que recibieron XTANDI como agente único y 1,1 % de los pacientes que recibieron placebo más leuprolida), náuseas (1,1 % de los pacientes tratados con XTANDI más leuprolida, 0,6 % de los pacientes que recibieron XTANDI como agente único y 0,3 % de los pacientes que recibieron placebo más leuprolida) y trastorno cognitivo (1,1 % de los pacientes tratados con XTANDI más leuprolida, 1,4 % de los pacientes que recibieron XTANDI como agente único y 0,8 % de los pacientes que recibieron placebo más leuprolida).

Las reducciones de dosis debido a una reacción adversa ocurrieron en el 7% de los pacientes que recibieron XTANDI más leuprorelina, el 16% de los pacientes que recibieron XTANDI como agente único y el 4.5% de los pacientes que recibieron placebo más leuprorelina. La fatiga fue la reacción adversa más frecuente que requirió reducción de dosis en el 3.1% de los pacientes tratados con XTANDI más leuprorelina, el 10% de los pacientes que recibieron XTANDI como agente único y el 1.7% de los pacientes que recibieron placebo más leuprorelina.

La Tabla 7 muestra las reacciones adversas reportadas en EMBARK que ocurrieron con una frecuencia ≥ 5% (Grado 1-4) o ≥ 2% (Grado 3-4) más alta en cualquiera de los brazos de XTANDI que en el brazo de placebo.

Las reacciones adversas clínicamente relevantes que no cumplieron con los criterios para su inclusión en la Tabla 7 incluyen hipertensión (XTANDI más leuprorelina, 25 %; XTANDI como agente único, 21 %), angioedema (XTANDI más leuprorelina, 2.5 %; XTANDI como agente único, 2 %) y convulsiones (XTANDI más leuprorelina, 1.1 %; XTANDI como agente único, 0.8 %).

Anomalías de laboratorio

La Tabla 8 muestra las anomalías de laboratorio que ocurrieron en ≥ 5 % de los pacientes y con mayor frecuencia (> 2 %) en el brazo de XTANDI en comparación con placebo en los estudios combinados, aleatorizados y controlados con placebo.

Hipertensión

En los datos combinados de cinco ensayos clínicos controlados con placebo y aleatorizados, se informó hipertensión en el 14% de los pacientes que recibieron XTANDI y en el 7% de los pacientes que recibieron placebo. Los antecedentes médicos de hipertensión se equilibraron entre los brazos. La hipertensión provocó la interrupción del estudio en < 1% de los pacientes en cada brazo.

7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

10 SOBREDOSIS

En caso de una sobredosis, suspenda el tratamiento con XTANDI e inicie medidas de soporte generales teniendo en cuenta la vida media de 5.8 días. En un estudio de escalamiento de dosis, no se reportaron convulsiones con dosis < 240 mg diarios, mientras que se reportaron 3 convulsiones, 1 en cada dosis de 360 mg, 480 mg y 600 mg diarios. Los pacientes pueden tener un mayor riesgo de convulsiones después de una sobredosis.

11 DESCRIPCIÓN

Enzalutamida es un inhibidor del receptor de andrógenos. El nombre químico es 4-{3-[4-ciano-3-(trifluorometil)fenil]-5,5-dimetil-4-oxo-2-sulfanilideneimidazolidin-1-il}-2-fluoro-N-metilbenzamida.

El peso molecular es 464.44 y la fórmula molecular es C21H16F4N4O2S. La fórmula estructural es:

Enzalutamida es un sólido cristalino blanco no higroscópico. Es prácticamente insoluble en agua.

XTANDI está disponible en cápsulas blandas de gelatina rellenas de líquido para administración oral. Cada cápsula contiene 40 mg de enzalutamida como solución en polyoxylglicéridos de caprilocaproilo. Los ingredientes inactivos son polyoxylglicéridos de caprilocaproilo, butilhidroxianisol, butilhidroxitolueno, gelatina, solución de sorbitol sorbitano, glicerina, agua purificada, dióxido de titanio y óxido de hierro negro.

XTANDI también está disponible como comprimidos recubiertos con película para administración oral. Cada comprimido contiene 40 mg u 80 mg de enzalutamida. Los ingredientes inactivos son succinato acetato de hipromelosa, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica y estearato de magnesio. El recubrimiento pelicular del comprimido contiene hipromelosa, talco, polietilenglicol, dióxido de titanio y óxido férrico.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

La eficacia de XTANDI en pacientes con CRPC (N = 4692), mCSPC (N = 1150) o nmCSPC con BCR de alto riesgo (N = 1068) se demostró en seis ensayos clínicos aleatorizados y multicéntricos. Los pacientes recibieron terapia concomitante con GnRH o habían tenido una orquiectomía bilateral previa, a menos que se indique lo contrario.

AFFIRM (NCT00974311): XTANDI versus Placebo en CRPC Metastásico Después de Quimioterapia

En AFFIRM, un total de 1199 pacientes que habían recibido quimioterapia previa basada en docetaxel fueron aleatorizados 2:1 para recibir XTANDI por vía oral a una dosis de 160 mg una vez al día (N = 800) o placebo por vía oral una vez al día (N = 399). El tratamiento del estudio continuó hasta la progresión de la enfermedad (evidencia de progresión radiográfica, un evento relacionado con el esqueleto o progresión clínica), el inicio de un nuevo tratamiento antineoplásico sistémico, toxicidad inaceptable o retiro. Los pacientes con antecedentes previos de convulsiones, que tomaban medicamentos conocidos por disminuir el umbral convulsivo o con otros factores de riesgo de convulsiones no eran elegibles [ver Advertencias y precauciones (5.1)].

Las siguientes características demográficas y de la enfermedad al inicio del estudio estaban equilibradas entre los brazos de tratamiento. La mediana de edad fue de 69 años (rango 41-92) y la distribución racial fue 92,7% blancos, 3,9% negros, 1,1% asiáticos y 2,1% otros. El 92% de los pacientes tenían un puntaje de estado funcional ECOG de 0-1 y el 28% tenía un puntaje medio del Brief Pain Inventory ≥ 4. El 91% de los pacientes tenían metástasis óseas y el 23% tenía afectación visceral en pulmón y/o hígado. El 59% de los pacientes tenía evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad y el 41% tenía progresión solo por PSA al ingresar al estudio. Todos los pacientes habían recibido terapia previa basada en docetaxel y el 24% había recibido dos regímenes de quimioterapia citotóxica. Durante el ensayo, el 48% de los pacientes en el brazo de XTANDI y el 46% de los pacientes en el brazo de placebo recibieron glucocorticoides.

Se demostró una mejoría estadísticamente significativa en la supervivencia global en el análisis intermedio preespecificado en el momento de 520 muertes en pacientes en el brazo de XTANDI en comparación con los pacientes en el brazo de placebo (Tabla 9 y Figura 2).

Figura 2. Curvas de Kaplan-Meier de supervivencia global en AFFIRM

PREVAIL (NCT01212991): XTANDI versus Placebo en CRPC Metastásico sin Quimioterapia Previa

En PREVAIL, 1717 pacientes sin quimioterapia previa fueron aleatorizados 1:1 para recibir XTANDI por vía oral a una dosis de 160 mg una vez al día (N = 872) o placebo por vía oral una vez al día (N = 845). Se permitió la inclusión de pacientes con metástasis viscerales, pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca leve a moderada (clase I o II de la NYHA) y pacientes que tomaban medicamentos asociados con la disminución del umbral convulsivo. Se excluyeron los pacientes con antecedentes previos de convulsiones o una afección que pudiera predisponer a convulsiones y pacientes con dolor moderado o intenso debido al cáncer de próstata. El tratamiento del estudio continuó hasta la progresión de la enfermedad (evidencia de progresión radiográfica, un evento relacionado con el esqueleto o progresión clínica) y el inicio de quimioterapia citotóxica o un agente en investigación, toxicidad inaceptable o retiro. Se evaluaron la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS). La progresión radiográfica se evaluó mediante el uso de imágenes secuenciales y se definió por la identificación de 2 o más lesiones óseas nuevas en la gammagrafía ósea con confirmación (criterios del Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2) y/o criterios de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1) para la progresión de lesiones de tejidos blandos. El análisis primario de rPFS utilizó la evaluación radiográfica de la progresión revisada centralmente.

Las características demográficas y de la enfermedad al inicio del estudio estaban equilibradas entre los brazos de tratamiento al ingreso. La mediana de edad fue de 71 años (rango 42-93) y la distribución racial fue 77% blancos, 10% asiáticos, 2% negros y 11% otros. El puntaje del estado funcional ECOG fue 0 para el 68% de los pacientes y 1 para el 32% de los pacientes. La evaluación del dolor basal fue 0-1 (asintomático) en el 67% de los pacientes y 2-3 (levemente sintomático) en el 32% de los pacientes, según se define en el Brief Pain Inventory Short Form (peor dolor en las últimas 24 horas al ingresar al estudio). El 54% de los pacientes tenía evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad y el 43% tenía progresión solo por PSA. El 12% de los pacientes tenía afectación de la enfermedad visceral (pulmón y/o hígado). Durante el estudio, el 27% de los pacientes en el brazo de XTANDI y el 30% de los pacientes en el brazo de placebo recibieron glucocorticoides por diversas razones.

Se demostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia general en el análisis intermedio preespecificado, realizado después de 540 muertes, en pacientes tratados con XTANDI en comparación con aquellos tratados con placebo (Tabla 10). El cuarenta por ciento de los pacientes tratados con XTANDI y el 70% de los pacientes tratados con placebo recibieron terapias posteriores para CRPC metastásico que pueden prolongar la supervivencia general. Se realizó un análisis de supervivencia actualizado cuando se observaron 784 muertes. La mediana del tiempo de seguimiento fue de 31 meses. Los resultados de este análisis fueron consistentes con los del análisis intermedio preespecificado (Tabla 10, Figura 3). En el análisis actualizado, el 52% de los pacientes tratados con XTANDI y el 81% de los pacientes tratados con placebo habían recibido terapias posteriores que pueden prolongar la supervivencia general en CRPC metastásico. XTANDI se usó como terapia posterior en el 2% de los pacientes tratados con XTANDI y en el 29% de los pacientes tratados con placebo.

Figura 3. Curvas de Kaplan-Meier de supervivencia general en PREVAIL

Se demostró una mejora estadísticamente significativa en la rPFS en pacientes tratados con XTANDI en comparación con los pacientes tratados con placebo (Tabla 11, Figura 4).

Figura 4. Curvas de Kaplan-Meier de Supervivencia libre de Progresión Radiográfica en PREVAIL

El tiempo para el inicio de quimioterapia citotóxica se prolongó después del tratamiento con XTANDI, con una mediana de 28.0 meses para los pacientes en el brazo de XTANDI versus una mediana de 10.8 meses para los pacientes en el brazo de placebo [HR = 0.35 (95% CI: 0.30, 0.40), p < 0.0001].

La mediana de tiempo hasta el primer evento relacionado con el esqueleto fue de 31.1 meses para los pacientes en el brazo de XTANDI versus 31.3 meses para los pacientes en el brazo de placebo [HR = 0.72 (95% CI: 0.61, 0.84), p < 0.0001]. Un evento relacionado con el esqueleto se definió como radioterapia o cirugía ósea para el cáncer de próstata, fractura ósea patológica, compresión de la médula espinal o cambio de terapia antineoplásica para tratar el dolor óseo.

TERRAIN (NCT01288911): XTANDI versus Bicalutamida en CPRC Metastásico sin quimioterapia previa

TERRAIN se realizó en 375 pacientes sin quimioterapia previa que fueron aleatorizados 1:1 para recibir XTANDI por vía oral a una dosis de 160 mg una vez al día (N = 184) o bicalutamida por vía oral a una dosis de 50 mg una vez al día (N = 191). Se excluyeron los pacientes con antecedentes previos de convulsiones o una afección que pudiera predisponer a convulsiones y pacientes con dolor moderado a severo por cáncer de próstata. Los pacientes podrían haber recibido bicalutamida previamente, pero se excluyeron aquellos cuya enfermedad había progresado con la terapia antiandrogénica previa (por ejemplo, bicalutamida). El tratamiento del estudio continuó hasta la progresión de la enfermedad (evidencia de progresión radiográfica, un evento relacionado con el esqueleto), el inicio de un agente antineoplásico posterior, toxicidad inaceptable o retiro. La progresión radiográfica de la enfermedad fue evaluada por un Comité de Revisión Central Independiente (ICR) utilizando los criterios del Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 y/o los criterios de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v 1.1) para la progresión de lesiones de tejidos blandos. La supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera evidencia objetiva de progresión radiográfica según lo evaluado por el ICR o muerte, lo que ocurriera primero.

Las características demográficas y de la enfermedad al inicio del estudio estaban equilibradas entre los brazos de tratamiento. La mediana de edad fue de 71 años (rango 48-96) y la distribución racial fue 93% blanca, 5% negra, 1% asiática y 1% otra. La puntuación del estado funcional ECOG fue 0 para el 74% de los pacientes y 1 para el 26% de los pacientes. La evaluación del dolor al inicio del estudio fue 0-1 (asintomático) en el 58% de los pacientes y 2-3 (levemente sintomático) en el 36% de los pacientes según se define en la Pregunta 3 del Brief Pain Inventory Short Form (el peor dolor en las últimas 24 horas al ingreso al estudio). El noventa y ocho por ciento de los pacientes tenían evidencia objetiva de progresión de la enfermedad al ingresar al estudio. El cuarenta y seis por ciento de los pacientes habían recibido tratamiento previo con bicalutamida, mientras que ningún paciente recibió tratamiento previo con XTANDI.

Se demostró una mejora en la rPFS en los pacientes tratados con XTANDI en comparación con los pacientes tratados con bicalutamida (Tabla 12, Figura 5).

Figura 5. Curvas de Kaplan-Meier de Supervivencia libre de Progresión Radiográfica en TERRAIN

PROSPER (NCT02003924): XTANDI versus Placebo en CPRC No Metastásico

PROSPER inscribió a 1401 pacientes con CPRC no metastásico que fueron aleatorizados 2:1 para recibir XTANDI por vía oral a una dosis de 160 mg una vez al día (N = 933) o placebo por vía oral una vez al día (N = 468). Todos los pacientes en el ensayo PROSPER recibieron un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o habían sido sometidos a una orquiectomía bilateral previa. Los pacientes fueron estratificados por el tiempo de duplicación del antígeno prostático específico (PSADT) y el uso de agentes dirigidos al hueso. Se requirió que los pacientes tuvieran un tiempo de duplicación de PSA ≤ 10 meses, PSA ≥ 2 ng/mL y confirmación de enfermedad no metastásica mediante revisión central independiente cegada (BICR). Los resultados de PSA fueron cegados y no se usaron para la interrupción del tratamiento. Los pacientes aleatorizados a cualquiera de los dos brazos interrumpieron el tratamiento por progresión radiográfica de la enfermedad confirmada por BICR, inicio de un nuevo tratamiento, toxicidad inaceptable o retiro.

Las siguientes características demográficas y basales de los pacientes estaban equilibradas entre los dos brazos de tratamiento. La mediana de edad en la aleatorización fue de 74 años (rango 50-95) y el 23% tenía 80 años de edad o más. La distribución racial fue 71% blanca, 16% asiática y 2% negra. La mayoría de los pacientes tenían una puntuación de Gleason de 7 o superior (77%). La mediana de PSADT fue de 3,7 meses. El cincuenta y cuatro por ciento (54%) de los pacientes recibieron tratamiento previo para el cáncer de próstata con cirugía o radiación. El sesenta y tres por ciento (63%) de los pacientes recibieron tratamiento previo con un antiandrógeno; el 56% de los pacientes recibieron bicalutamida y el 11% de los pacientes recibieron flutamida. Todos los pacientes tenían una puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1 al ingresar al estudio.

El resultado primario de eficacia del estudio fue la supervivencia libre de metástasis (MFS), definida como el tiempo desde la aleatorización hasta lo que ocurriera primero de 1) progresión radiográfica loco-regional y/o a distancia según BICR o 2) muerte hasta 112 días después de la interrupción del tratamiento sin evidencia de progresión radiográfica. Se demostró una mejora estadísticamente significativa en la MFS y la OS en los pacientes aleatorizados a recibir XTANDI en comparación con los pacientes aleatorizados a recibir placebo. Se observaron resultados de MFS consistentes al considerar solo los eventos de progresión radiográfica a distancia o las muertes independientemente de la fecha de corte. También se observaron resultados de MFS consistentes en subgrupos de pacientes prespecificados y estratificados de PSADT (< 6 meses o ≥ 6 meses) y uso de un agente previo dirigido a hueso (sí o no). Los resultados de eficacia de PROSPER se resumen en la Tabla 13, Figura 6 y Figura 7.

Figura 6. Curvas de Kaplan-Meier de supervivencia libre de metástasis en PROSPER

Figura 7. Curvas de Kaplan-Meier de supervivencia global en PROSPER

El resultado primario de eficacia también fue respaldado por un retraso estadísticamente significativo en el tiempo hasta el primer uso de una nueva terapia antineoplásica (TTA) para los pacientes en el brazo de XTANDI en comparación con los del brazo de placebo. La mediana de TTA fue de 39.6 meses para los pacientes con XTANDI y de 17.7 meses para los pacientes con placebo (HR = 0.21; 95% CI: [0.17, 0.26], p < 0.0001).

ARCHES (NCT02677896): XTANDI versus placebo en CSPC metastásico

ARCHES inscribió a 1150 pacientes con mCSPC que fueron aleatorizados 1:1 para recibir XTANDI por vía oral a una dosis de 160 mg una vez al día (N = 574) o placebo por vía oral una vez al día (N = 576). Todos los pacientes en el ensayo recibieron un análogo de GnRH o tenían una orquiectomía bilateral previa. Los pacientes se estratificaron por volumen de enfermedad (bajo vs alto) y terapia previa con docetaxel para cáncer de próstata (sin docetaxel previo, 1-5 ciclos o 6 ciclos previos). El alto volumen de enfermedad se define como metástasis que involucran las vísceras o, en ausencia de lesiones viscerales, debe haber 4 o más lesiones óseas, al menos 1 de las cuales debe estar en una estructura ósea más allá de la columna vertebral y el hueso pélvico. No se permitió el tratamiento concurrente con docetaxel. Los pacientes continuaron el tratamiento hasta la progresión radiográfica de la enfermedad, el inicio de un nuevo tratamiento, toxicidad inaceptable o retiro.

Las siguientes características demográficas y basales de los pacientes fueron equilibradas entre los dos brazos de tratamiento. La mediana de edad en la aleatorización fue de 70 años (rango: 42-92) y el 30% tenían 75 años de edad o más. La distribución racial fue 81% blancos, 14% asiáticos y 1% negros. El sesenta y seis por ciento (66%) de los pacientes tenían una puntuación de Gleason de ≥ 8. El treinta y siete por ciento (37%) de los pacientes tenían un volumen bajo de enfermedad y el 63% de los pacientes tenían un volumen alto de enfermedad. El ochenta y dos por ciento (82%) de los pacientes no habían recibido tratamiento previo con docetaxel; el 2% de los pacientes habían recibido de 1 a 5 ciclos de docetaxel y el 16% de los pacientes habían recibido 6 ciclos previos de tratamiento con docetaxel. El doce por ciento (12%) de los pacientes recibieron agentes concomitantes dirigidos a los huesos (bifosfonatos o inhibidores de RANKL) que incluyeron indicaciones de cáncer de próstata y no de próstata. La puntuación del Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) fue 0 para el 78% de los pacientes y 1 para el 22% de los pacientes al momento de entrar al estudio.

La principal medida de eficacia fue la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) basada en una revisión centralizada independiente ciega (BICR). La supervivencia libre de progresión radiográfica se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión radiográfica de la enfermedad en cualquier momento o la muerte dentro de las 24 semanas posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. La progresión radiográfica de la enfermedad se definió por la identificación de 2 o más nuevas lesiones óseas en una gammagrafía ósea con confirmación (criterios del Prostate Cancer Working Group 2) y/o progresión de la enfermedad en tejidos blandos. El tiempo hasta una nueva terapia antineoplásica y la OS fueron objetivos de eficacia adicionales.

XTANDI demostró una mejora estadísticamente significativa en la rPFS y la OS en comparación con placebo. Se observaron resultados consistentes de rPFS en pacientes con un volumen alto o bajo de enfermedad y en pacientes con y sin terapia previa con docetaxel. Los resultados de eficacia para rPFS y OS de ARCHES se resumen en la Tabla 14, la Figura 8 y la Figura 9.

Figura 8. Curvas de Kaplan-Meier de rPFS en ARCHES (Análisis por Intención de Tratar)

Figura 9. Curvas de Kaplan-Meier de Supervivencia Global en ARCHES

También se informó una mejora estadísticamente significativa en el brazo de XTANDI en comparación con placebo en el tiempo hasta el inicio de una nueva terapia antineoplásica (HR = 0.28 [IC del 95%: 0.20, 0.40]; p < 0.0001).

EMBARK (NCT02319837): XTANDI versus placebo en CSPC no metastásico con BCR de alto riesgo

EMBARK inscribió a 1068 pacientes con nmCSPC con BCR de alto riesgo que fueron aleatorizados 1:1:1 para recibir XTANDI por vía oral a una dosis de 160 mg una vez al día simultáneamente con leuprolida (N = 355), XTANDI por vía oral a una dosis de 160 mg una vez al día como agente único de etiqueta abierta (N = 355), o placebo por vía oral una vez al día simultáneamente con leuprolida (N = 358). Todos los pacientes habían recibido terapia definitiva previa con prostatectomía radical o radioterapia (incluida la braquiterapia) con intención curativa, o ambas. Los pacientes no eran candidatos para radioterapia de rescate en el momento de la inscripción. Se requirió que los pacientes tuvieran confirmación de enfermedad no metastásica por BICR, BCR de alto riesgo (definido por un tiempo de duplicación de PSA ≤ 9 meses) y valores de PSA ≥1 ng/mL si habían tenido prostatectomía radical (con o sin radioterapia) como tratamiento primario para cáncer de próstata o valores de PSA al menos 2 ng/mL por encima del nadir si habían tenido solo radioterapia previa.

Los pacientes fueron estratificados por PSA de detección (≤10 ng/mL vs. >10 ng/mL), tiempo de duplicación de PSA (≤3 meses versus >3 meses a ≤ 9 meses) y terapia hormonal previa. Para los pacientes cuyos valores de PSA eran indetectables (<0,2 ng/mL) en la semana 36, el tratamiento se suspendió en la semana 37 y luego se reinició cuando los valores de PSA aumentaron a ≥2,0 ng/mL para pacientes con prostatectomía previa o ≥5,0 ng/mL para pacientes sin prostatectomía previa. Para los pacientes cuyos valores de PSA eran detectables (≥2,0 ng/mL) en la semana 36, el tratamiento continuó sin interrupción hasta que se cumplieron los criterios de interrupción permanente del tratamiento. Para todos los pacientes, el tratamiento se suspendió permanentemente tras la progresión radiográfica de la enfermedad confirmada por BICR, el inicio de un nuevo tratamiento, toxicidad inaceptable o retiro.

La mediana de edad en la aleatorización fue de 69 años (rango: 49-93) y el 23% tenía 75 años o más. La distribución racial fue 83% blancos, 7% asiáticos, 4% negros, 2.3% otros y 2.7% no reportados; El 5,5% de los pacientes eran hispanos o latinos. La mediana de PSADT fue de 4,9 meses. El setenta y cuatro por ciento (74%) de los pacientes había recibido terapia definitiva previa con prostatectomía radical, el 34% de los pacientes había recibido radioterapia primaria previa (incluida la braquiterapia) y el 49% de los pacientes había recibido terapia previa tanto con cirugía como con radioterapia (incluida radioterapia adyuvante y de rescate). El treinta y dos por ciento (32%) de los pacientes tenía una puntuación de Gleason de ≥ 8. La puntuación de ECOG PS fue 0 para el 92% de los pacientes y 1 para el 8% de los pacientes al inicio del estudio.

La principal medida de eficacia fue la supervivencia libre de metástasis (MFS) en pacientes aleatorizados para recibir XTANDI más leuprolida en comparación con los pacientes aleatorizados para recibir placebo más leuprolida. MFS se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta lo que ocurriera primero de 1) progresión radiográfica según BICR o 2) muerte. La MFS en pacientes aleatorizados para recibir XTANDI como agente único en comparación con los pacientes aleatorizados para recibir placebo más leuprolida y la supervivencia general (SG) fueron medidas de eficacia adicionales.

Se demostró una mejora estadísticamente significativa en la MFS en los pacientes aleatorizados para recibir XTANDI más leuprolida en comparación con los pacientes aleatorizados para recibir placebo más leuprolida. También se demostró una mejora estadísticamente significativa en la MFS en pacientes aleatorizados para recibir XTANDI como agente único en comparación con los pacientes aleatorizados para recibir placebo más leuprolida. Los resultados se resumen en la Tabla 15 y la Figura 10.

Figura 10. Curvas de Kaplan-Meier de supervivencia libre de metástasis en los brazos de tratamiento de XTANDI más leuprorelina vs. placebo más leuprorelina vs. XTANDI en EMBARK

Los datos de OS no estaban maduros en el momento del análisis de MFS (12.2% de muertes en la población general de 1068 pacientes).

16 SUMINISTRO, ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

Las cápsulas de XTANDI (enzalutamida) de 40 mg se suministran como cápsulas blandas de gelatina oblongas de color blanco a blanquecino con la impresión ENZ en tinta negra y están disponibles en el siguiente tamaño de envase:

•

Botellas de 120 cápsulas con cierres resistentes a niños (NDC 0469-0125-99)

Los comprimidos de XTANDI (enzalutamida) de 40 mg se suministran como comprimidos recubiertos con película, redondos y amarillos, con la marca E 40 y están disponibles en el siguiente tamaño de envase:

•

Botellas de 120 comprimidos con cierres resistentes a niños (NDC 0469-0625-99)

Los comprimidos de XTANDI (enzalutamida) de 80 mg se suministran como comprimidos recubiertos con película, ovalados y amarillos, con la marca E 80 y están disponibles en el siguiente tamaño de envase:

•

Botellas de 60 comprimidos con cierres resistentes a niños (NDC 0469-0725-60)

Almacenamiento recomendado: Conservar las cápsulas y comprimidos de XTANDI a una temperatura entre 20 °C y 25 °C (68 °F a 77 °F) en un lugar seco y mantener el envase bien cerrado. Se permiten excursiones de temperatura entre 15 °C y 30 °C (59 °F a 86 °F).

Tragar las cápsulas o comprimidos enteros. No masticar, disolver o abrir las cápsulas. No cortar, triturar o masticar los comprimidos.

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO AL PACIENTE

Aconseje al paciente que lea la información para el paciente aprobada por la FDA (Información para el paciente).

Convulsiones

•

Informe a los pacientes que XTANDI se ha asociado con un mayor riesgo de convulsiones. Discuta las condiciones que pueden predisponer a las convulsiones y los medicamentos que pueden reducir el umbral de convulsiones. Aconseje a los pacientes sobre el riesgo de participar en cualquier actividad donde la pérdida repentina de la conciencia podría causar un daño grave a sí mismos o a otros. Informe a los pacientes que se comuniquen con su proveedor de atención médica de inmediato si tienen pérdida de conciencia o convulsiones [ver Advertencias y precauciones (5.1)].

Síndrome de encefalopatía reversible posterior (PRES)

•

Informe a los pacientes que se comuniquen con su proveedor de atención médica de inmediato si experimentan síntomas que empeoran rápidamente y que posiblemente indiquen PRES, como convulsiones, dolor de cabeza, disminución del estado de alerta, confusión, reducción de la vista o visión borrosa [ver Advertencias y precauciones (5.2)].

Hipersensibilidad

•

Informe a los pacientes que XTANDI puede estar asociado con reacciones de hipersensibilidad que incluyen hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta [ver Advertencias y precauciones (5.3)]. Aconseje a los pacientes que experimenten este tipo de síntomas de hipersensibilidad que interrumpan XTANDI y se comuniquen de inmediato con su proveedor de atención médica.

Enfermedad cardíaca isquémica

•

Informe a los pacientes que XTANDI se ha asociado con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca isquémica. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediata si ocurren síntomas sugestivos de un evento cardiovascular [ver Advertencias y precauciones (5.4)].

Caídas y fracturas

•

Informe a los pacientes que XTANDI está asociado con una mayor incidencia de mareos/vértigo, caídas y fracturas. Aconseje a los pacientes que informen estas reacciones adversas a su proveedor de atención médica [ver Advertencias y precauciones (5.5)].

Hipertensión

•

Informe a los pacientes que XTANDI está asociado con una mayor incidencia de hipertensión [ver Reacciones adversas (6.1)].

Dosificación y administración

•

Informe a los pacientes que no se hayan sometido a orquiectomía bilateral y estén recibiendo terapia con GnRH que deben mantener este tratamiento durante el curso del tratamiento con XTANDI.

•

Indique a los pacientes que tomen su dosis a la misma hora todos los días (una vez al día). XTANDI se puede tomar con o sin alimentos. Cada cápsula o comprimido debe tragarse entero. No masticar, disolver ni abrir las cápsulas. No cortar, triturar ni masticar los comprimidos.

•

Informe a los pacientes que no deben interrumpir, modificar la dosis o detener XTANDI sin antes consultar con su proveedor de atención médica.

•

Informe a los pacientes que si olvidan una dosis, deben tomarla tan pronto como lo recuerden. Si olvidan tomar la dosis durante todo el día, deben tomar su dosis normal al día siguiente. No deben tomar más de la dosis prescrita por día [ver Dosificación y administración (2.1)].

Toxicidad embriofetal

•

Informe a los pacientes que XTANDI puede ser dañino para un feto en desarrollo y puede causar pérdida del embarazo.

•

Aconseje a los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad reproductiva que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante 3 meses después de la última dosis de XTANDI. Aconseje a los pacientes masculinos que usen condón si tienen relaciones sexuales con una mujer embarazada [ver Advertencias y precauciones (5.6)].

Infertilidad

•

Informe a los pacientes masculinos que XTANDI puede afectar la fertilidad [ver Uso en poblaciones específicas (8.3)].

Fabricado y distribuido por: Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062

Comercializado por:

Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062 Pfizer Inc., New York, NY 10017
392224-XTA-USA

Solo con receta

© 2012-2023 Astellas Pharma US, Inc.

XTANDI es una marca registrada de Astellas Pharma Inc.

PROSPECTO PARA EL PACIENTE

INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE
XTANDI® (ex TAN dee) (enzalutamida) cápsulas	XTANDI® (ex TAN dee) (enzalutamida) comprimidos
¿Qué es XTANDI®? XTANDI es un medicamento recetado que se usa para tratar a hombres con cáncer de próstata que: • ya no responde a una terapia hormonal o tratamiento quirúrgico para reducir la testosterona O • se ha diseminado a otras partes del cuerpo y responde a una terapia hormonal o tratamiento quirúrgico para reducir la testosterona O • no se ha diseminado a otras partes del cuerpo y responde a una terapia hormonal o tratamiento quirúrgico para reducir la testosterona, y que tiene un alto riesgo de que el cáncer se disemine a otras partes del cuerpo No se sabe si XTANDI es seguro y efectivo en mujeres. No se sabe si XTANDI es seguro y efectivo en niños.
Antes de tomar XTANDI, informe a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluyendo si: • tiene antecedentes de convulsiones, lesiones cerebrales, accidente cerebrovascular o tumores cerebrales. • tiene antecedentes de enfermedad cardíaca. • tiene presión arterial alta. • tiene cantidades anormales de grasa o colesterol en la sangre (dislipidemia). • está embarazada o planea quedar embarazada. XTANDI puede causar daño a su bebé por nacer y pérdida del embarazo (aborto espontáneo). • tiene una pareja que está embarazada o puede quedar embarazada. o Los hombres que tienen parejas femeninas que pueden quedar embarazadas deben usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con XTANDI y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de XTANDI. o Los hombres deben usar un condón durante las relaciones sexuales con una mujer embarazada. • está amamantando o planea amamantar. No se sabe si XTANDI pasa a la leche materna. Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, vitaminas y suplementos herbales. XTANDI puede afectar la forma en que funcionan otros medicamentos, y otros medicamentos pueden afectar cómo funciona XTANDI. No debe comenzar o dejar de tomar ningún medicamento antes de hablar con el proveedor de atención médica que le recetó XTANDI. Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos para mostrarle a su proveedor de atención médica y farmacéutico cuando obtenga un nuevo medicamento.
¿Cómo debo tomar XTANDI? • Tome XTANDI exactamente como se lo indique su proveedor de atención médica. • Tome su dosis prescrita de XTANDI 1 vez al día, a la misma hora cada día. • Su proveedor de atención médica puede cambiar su dosis si es necesario. • No cambie ni deje de tomar su dosis prescrita de XTANDI sin hablar primero con su proveedor de atención médica. • XTANDI se puede tomar con o sin alimentos. • Trague las cápsulas o comprimidos de XTANDI enteros. No los mastique, disuelva ni abra las cápsulas. No corte, triture ni mastique los comprimidos. • Si está recibiendo terapia con hormonas liberadoras de gonadotropina (GnRH), debe continuar con este tratamiento durante su tratamiento con XTANDI, a menos que se haya sometido a una cirugía para reducir la cantidad de testosterona en su cuerpo (castración quirúrgica). • Si olvida una dosis de XTANDI, tome su dosis prescrita tan pronto como lo recuerde ese día. Si olvida su dosis diaria, tome su dosis prescrita a la hora habitual al día siguiente. No tome más de su dosis prescrita de XTANDI cada día. • Si toma demasiado XTANDI, llame a su proveedor de atención médica o vaya a la sala de emergencias más cercana de inmediato. Puede tener un mayor riesgo de convulsiones si toma demasiado XTANDI.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de XTANDI? XTANDI puede causar efectos secundarios graves, que incluyen: • Convulsiones. Si toma XTANDI, puede estar en riesgo de tener una convulsión. Debe evitar actividades en las que una pérdida repentina del conocimiento podría causar un daño grave a usted mismo o a otros. Informe a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene pérdida del conocimiento o convulsiones. • Síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES). Si toma XTANDI, puede estar en riesgo de desarrollar una afección que involucra el cerebro llamada PRES. Informe a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene una convulsión o síntomas que empeoran rápidamente, como dolor de cabeza, disminución del estado de alerta, confusión, reducción de la vista, visión borrosa u otros problemas visuales. Su proveedor de atención médica realizará una prueba para verificar si tiene PRES. • Reacciones alérgicas. Se han producido reacciones alérgicas en personas que toman XTANDI. Deje de tomar XTANDI y busque ayuda médica de inmediato si presenta hinchazón en la cara, la lengua, los labios o la garganta. • Enfermedad cardíaca. El bloqueo de las arterias del corazón (enfermedad cardíaca isquémica) que puede provocar la muerte ha ocurrido en algunas personas durante el tratamiento con XTANDI. Su proveedor de atención médica lo controlará para detectar signos y síntomas de problemas cardíacos durante su tratamiento con XTANDI. Llame a su proveedor de atención médica o vaya a la sala de emergencias más cercana de inmediato si tiene dolor o molestias en el pecho en reposo o con actividad o falta de aire durante su tratamiento con XTANDI. • Caídas y fracturas óseas. El tratamiento con XTANDI puede aumentar su riesgo de caídas y fracturas óseas. Las caídas no fueron causadas por la pérdida del conocimiento (desmayos) o convulsiones. Su proveedor de atención médica controlará sus riesgos de caídas y fracturas óseas durante el tratamiento con XTANDI. Su proveedor de atención médica suspenderá el tratamiento con XTANDI si tiene efectos secundarios graves.
Los efectos secundarios más comunes de XTANDI incluyen:
• dolor muscular y de articulaciones • sentirse más cansado de lo habitual • sofocos • estreñimiento • disminución del apetito • diarrea		• presión arterial alta • problemas de sangrado • caídas • fracturas óseas • dolor de cabeza
XTANDI puede causar problemas de fertilidad en los hombres, lo que puede afectar la capacidad de tener hijos. Hable con su proveedor de atención médica si tiene inquietudes sobre la fertilidad. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de XTANDI. Llame a su médico para recibir asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
¿Cómo debo almacenar XTANDI? • Las cápsulas y tabletas de XTANDI vienen en un frasco resistente a los niños. • Almacene las cápsulas y tabletas de XTANDI entre 68 °F y 77 °F (20 °C a 25 °C). • Mantenga las cápsulas y tabletas de XTANDI secas y en un recipiente herméticamente cerrado. Mantenga XTANDI y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Información general sobre el uso seguro y efectivo de XTANDI. Los medicamentos a veces se recetan para fines distintos a los enumerados en un folleto de Información para el paciente. No use XTANDI para una afección para la cual no fue recetado. No le dé XTANDI a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Puede hacerles daño. Puede pedirle a su proveedor de atención médica o farmacéutico información sobre XTANDI que está escrita para profesionales de la salud.
¿Cuáles son los ingredientes de XTANDI? Cápsulas de XTANDI Ingrediente activo: enzalutamida Ingredientes inactivos: polioxilglicéridos de caprilocaproilo, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, gelatina, solución de sorbitol sorbitano, glicerina, agua purificada, dióxido de titanio, óxido de hierro negro. Tabletas de XTANDI Ingrediente activo: enzalutamida Ingredientes inactivos: acetato succinato de hipromelosa, celulosa microcristalina, dióxido de silicio coloidal, croscarmelosa sódica y estearato de magnesio. El recubrimiento pelicular de la tableta contiene hipromelosa, talco, polietilenglicol, dióxido de titanio y óxido férrico. Fabricado y distribuido por: Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062 Comercializado por: Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062 Pfizer Inc., New York, NY 10017 392224-XTA-USA © 2012-2023 Astellas Pharma US, Inc. XTANDI es una marca registrada de Astellas Pharma Inc. Para obtener más información, visite www.Xtandi.com o llame al 1-800-727-7003.
Esta Información para el paciente ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. Revisado: noviembre de 2023

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL DEL PAQUETE/ETIQUETA

NDC 0469-0125-99

Solo con receta

Xtandi®

(enzalutamide)
cápsulas

40 mg

Tragar las cápsulas enteras.

No masticar, disolver ni abrir las cápsulas.

120 Cápsulas

Fabricado por
Catalent Pharma Solutions, LLC para

Astellas Pharma US, Inc.,

Northbrook, IL 60062

111607-02

263374-XTA-USA

VISUALIZACIÓN PRINCIPAL DEL PANEL DEL PAQUETE/ETIQUETA

NDC 0469-0625-99

Sólo con receta

Xtandi®

(enzalutamida)
tabletas

40 mg

Trague las tabletas enteras.

No corte, triture o mastique las tabletas.

120 Tabletas

Distribuido por Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062

75092810

353230-XTA-USA

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL DEL PAQUETE/ETIQUETA

NDC 0469-0725-60

Rx Only

Xtandi®

(enzalutamide)
comprimidos

80 mg

Tragar los comprimidos enteros.

No cortar, triturar ni masticar los comprimidos.

60 Comprimidos

Distribuido por Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062

75092813

353230-XTA-USA

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL DEL PAQUETE/ETIQUETA

NDC 0469-1125-56

Sólo con Receta

Xtandi®

40 mg

56 Cápsulas Blandas

MUESTRA

MUESTRA – NO PARA LA VENTA

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL DEL PAQUETE/ETIQUETA

NDC 0469-1725-56

Rx Only

Xtandi®

(enzalutamide)
comprimidos

40 mg

Tragar los comprimidos enteros.

No cortar, triturar ni masticar los comprimidos.

56 Comprimidos

Muestra – No para la venta

Distribuido por Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062

75092812

353230-XTA-USA

Tags: ARCáncer de próstata metastásico sensible a la castración (mCSPC) Cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) Cáncer de próstata sensible a la castración no metastásico (nmCSPC)