6.2 Experiencia postcomercialización

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de XELJANZ/XELJANZ XR. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Trastornos del sistema inmunitario: Hipersensibilidad a los medicamentos (se han observado eventos como angioedema y urticaria)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Acné

8.1 Embarazo

8.2 Lactancia

8.3 Mujeres y hombres en edad reproductiva

8.4 Uso pediátrico

Se ha establecido la seguridad y eficacia de XELJANZ/XELJANZ Solución Oral para el tratamiento de la AIJp activa en pacientes de 2 a 17 años de edad. El uso de XELJANZ/XELJANZ Solución Oral para el tratamiento de pacientes pediátricos con AIJp activa en este grupo de edad está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de XELJANZ en pacientes adultos con AR, con datos adicionales de un ensayo clínico de XELJANZ/XELJANZ Solución Oral en pacientes pediátricos (de 2 a 17 años de edad) con AIJp activa que consistió en un período de preinclusión abierto de 18 semanas seguido de un período de retirada aleatorizado, controlado con placebo, de 26 semanas [see Clinical Studies (14.5)]. No se ha establecido la seguridad y eficacia de XELJANZ/XELJANZ Solución Oral en pacientes con AIJp menores de 2 años de edad.

Las reacciones adversas observadas en pacientes pediátricos que recibieron XELJANZ/XELJANZ Solución Oral fueron consistentes con las reportadas en pacientes con AR [see Adverse Reactions (6.1)].

No se ha establecido la seguridad y eficacia de XELJANZ/XELJANZ Solución Oral en pacientes pediátricos para indicaciones distintas de la AIJp.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de XELJANZ XR en pacientes pediátricos.

8.5 Uso geriátrico

De los 3315 pacientes que se inscribieron en los estudios de artritis reumatoide I a V, un total de 505 pacientes con artritis reumatoide tenían 65 años de edad o más, incluidos 71 pacientes de 75 años o más. La frecuencia de infección grave entre los sujetos tratados con XELJANZ de 65 años de edad o más fue mayor que entre los menores de 65 años.

De los 1156 pacientes tratados con XELJANZ en el programa de CU, un total de 77 pacientes (7%) tenían 65 años de edad o más. El número de pacientes de 65 años o más no fue suficiente para determinar si respondieron de manera diferente a los pacientes más jóvenes.

Como existe una mayor incidencia de infecciones en la población anciana en general, se debe tener precaución al tratar a los ancianos [see Warnings and Precautions (5.1)].

8.6 Uso en diabéticos

Como existe una mayor incidencia de infección en la población diabética en general, se debe tener precaución al tratar a pacientes con diabetes.

8.7 Insuficiencia renal

8.8 Insuficiencia Hepática

12.1 Mecanismo de acción

El tofacitinib es un inhibidor de la Janus quinasa (JAK). Las JAK son enzimas intracelulares que transmiten señales derivadas de las interacciones del receptor de citocinas o factores de crecimiento en la membrana celular para influir en los procesos celulares de hematopoyesis y función de las células inmunitarias. Dentro de la vía de señalización, las JAK fosforilan y activan los Transductores de Señales y Activadores de la Transcripción (STAT), que modulan la actividad intracelular, incluida la expresión génica. El tofacitinib modula la vía de señalización en el punto de las JAK, previniendo la fosforilación y activación de las STAT. Las enzimas JAK transmiten la señalización de citocinas mediante el emparejamiento de JAK (por ejemplo, JAK1/JAK3, JAK1/JAK2, JAK1/TyK2, JAK2/JAK2). El tofacitinib inhibió las actividades in vitro de las combinaciones JAK1/JAK2, JAK1/JAK3 y JAK2/JAK2 con IC50 de 406, 56 y 1377 nM, respectivamente. Sin embargo, se desconoce la relevancia de las combinaciones específicas de JAK para la eficacia terapéutica.

12.2 Farmacodinamia

El tratamiento con XELJANZ se asoció con reducciones dependientes de la dosis de las células asesinas naturales circulantes CD16/56+, con reducciones máximas estimadas que se producen aproximadamente a las 8–10 semanas después del inicio del tratamiento. Estos cambios generalmente se resolvieron dentro de las 2–6 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento. El tratamiento con XELJANZ se asoció con aumentos dependientes de la dosis en los recuentos de células B. Los cambios en los recuentos de linfocitos T circulantes y los subconjuntos de linfocitos T (CD3+, CD4+ y CD8+) fueron pequeños e inconsistentes. Se desconoce la importancia clínica de estos cambios.

Los niveles totales de IgG, IgM e IgA en suero después de la dosificación de 6 meses en pacientes con artritis reumatoide fueron inferiores a los del placebo; sin embargo, los cambios fueron pequeños y no dependientes de la dosis.

Después del tratamiento con XELJANZ en pacientes con artritis reumatoide, se observaron disminuciones rápidas en la proteína C reactiva (PCR) sérica y se mantuvieron durante toda la dosificación. Los cambios en la PCR observados con el tratamiento con XELJANZ no se revierten completamente dentro de las 2 semanas posteriores a la interrupción, lo que indica una duración más prolongada de la actividad farmacodinámica en comparación con la semivida farmacocinética.

Se han observado cambios similares en las células T, las células B y la PCR sérica en pacientes con artritis psoriásica activa, aunque no se evaluó la reversibilidad. No se evaluaron las inmunoglobulinas séricas totales en pacientes con artritis psoriásica activa.

12.3 Farmacocinética

Poblaciones específicas

La evaluación de covariables como parte de los análisis de PK poblacionales en poblaciones de pacientes adultos no indicó ningún cambio clínicamente relevante en la exposición a tofacitinib, después de tener en cuenta las diferencias en la función renal (es decir, aclaramiento de creatinina) entre los pacientes, según la edad, el peso, el sexo y la raza (Figura 1). Se observó una relación aproximadamente lineal entre el peso corporal y el volumen de distribución, lo que resultó en concentraciones máximas (Cmax) más altas y concentraciones mínimas (Cmin) más bajas en pacientes más ligeros. Sin embargo, esta diferencia no se considera clínicamente relevante.

La evaluación de covariables como parte de los análisis de PK poblacionales en pacientes con pcJIA identificó que el peso corporal afecta significativamente la exposición a tofacitinib, lo que respalda la dosificación basada en el peso en esta población. No es necesario ningún ajuste adicional de la dosis según la edad, el sexo, la raza o la gravedad de la enfermedad en pacientes con pcJIA.

El efecto del deterioro renal y hepático y otros factores intrínsecos en la farmacocinética de tofacitinib se muestra en la Figura 1.

Figura 1: Impacto de los factores intrínsecos en la farmacocinética de Tofacitinib

Nota: Los valores de referencia para las comparaciones de peso, edad, sexo y raza son 70 kg, 55 años, hombre y blanco, respectivamente; los grupos de referencia para los datos de insuficiencia renal y hepática son sujetos con función renal y hepática normal. a Consulte la sección de Dosificación y administración (2.2, 2.3, 2.4) para el ajuste de la dosis en pacientes con AR, PsA, AS, UC y pcJIA.

En sujetos con ERGE mantenidos con hemodiálisis, el AUC media fue aproximadamente un 40% mayor en comparación con los datos históricos de sujetos sanos, lo que es consistente con una contribución aproximada del 30% del aclaramiento renal al aclaramiento total de tofacitinib. Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes con AR, PsA, AS, UC y pcJIA con ERGE mantenidos con hemodiálisis [véase Dosificación y administración (2.2, 2.3, 2.4)].

Estudios de interacción medicamentosa

Potencial de XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ para influir en la PK de otros medicamentos

In vitro, los estudios indican que el tofacitinib no inhibe ni induce significativamente la actividad de los principales CYP metabolizadores de fármacos humanos (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4) a concentraciones correspondientes a la Cmax en estado estacionario de una dosis de 10 mg dos veces al día. Estos resultados in vitro fueron confirmados por un estudio de interacción farmacológica en humanos que no mostró cambios en la farmacocinética del midazolam, un sustrato de CYP3A4 altamente sensible, cuando se administró conjuntamente con XELJANZ.

In vitro, los estudios indican que el tofacitinib no inhibe significativamente la actividad de las principales uridina 5′-difosfo-glucuronosiltransferasas (UGT) metabolizadoras de fármacos humanos [UGT1A1, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9 y UGT2B7] a concentraciones que superan las 250 veces la Cmax en estado estacionario de una dosis de 10 mg dos veces al día.

En pacientes con artritis reumatoide, el aclaramiento oral de tofacitinib no varía con el tiempo, lo que indica que el tofacitinib no normaliza la actividad de la enzima CYP en pacientes con artritis reumatoide. Por lo tanto, no se espera que la administración conjunta con XELJANZ/XELJANZ XR produzca aumentos clínicamente relevantes en el metabolismo de los sustratos de CYP en pacientes con artritis reumatoide.

In vitro, los datos indican que el potencial del tofacitinib para inhibir transportadores como la P-glicoproteína, los transportadores aniónicos u catiónicos orgánicos a concentraciones terapéuticas es bajo.

Las recomendaciones de dosificación para los medicamentos administrados conjuntamente después de la administración con XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ se muestran en la Figura 2.

Figura 2: Impacto del Tofacitinib en la farmacocinética de otros medicamentos

Nota: El grupo de referencia es la administración del medicamento concomitante solo; OCT = Transportador catiónico orgánico; MATE = Extrusión de compuestos tóxicos y multifármacos.

Potencial de otros medicamentos para influir en la farmacocinética de Tofacitinib

Dado que el tofacitinib se metaboliza mediante CYP3A4, es probable que interactúe con fármacos que inhiben o inducen CYP3A4. Es poco probable que los inhibidores de CYP2C19 solos o de la P-glicoproteína alteren sustancialmente la farmacocinética del tofacitinib (véase la Figura 3).

Figura 3: Impacto de otros medicamentos en la farmacocinética de Tofacitinib

Nota: El grupo de referencia es la administración de tofacitinib solo. a [véase Dosificación y administración (2.2, 2.3, 2.4), Interacciones medicamentosas (7)].

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

En un estudio toxicológico de 39 semanas en monos, el tofacitinib a niveles de exposición aproximadamente 6 veces superiores a la dosis recomendada de 5 mg dos veces al día, y aproximadamente 3 veces la dosis de 10 mg dos veces al día (sobre una base AUC a dosis orales de 5 mg/kg dos veces al día) produjo linfomas. No se observaron linfomas en este estudio a niveles de exposición 1 vez la dosis recomendada de 5 mg dos veces al día, y aproximadamente 0,5 veces la dosis de 10 mg dos veces al día (sobre una base AUC a dosis orales de 1 mg/kg dos veces al día).

El potencial carcinogénico del tofacitinib se evaluó en estudios de carcinogenicidad en ratones transgénicos rasH2 de 6 meses y en ratas de 2 años. El tofacitinib, a niveles de exposición aproximadamente 34 veces superiores a la dosis recomendada de 5 mg dos veces al día, y aproximadamente 17 veces la dosis de 10 mg dos veces al día (sobre una base AUC a dosis orales de 200 mg/kg/día) no fue carcinogénico en ratones.

En el estudio de carcinogenicidad oral de 24 meses en ratas Sprague-Dawley, el tofacitinib causó tumores benignos de células de Leydig, hibernomas (malignidad del tejido adiposo pardo) y timomas benignos a dosis iguales o superiores a 30 mg/kg/día (aproximadamente 42 veces los niveles de exposición a la dosis recomendada de 5 mg dos veces al día, y aproximadamente 21 veces la dosis de 10 mg dos veces al día sobre una base AUC). No se conoce la relevancia de los tumores benignos de células de Leydig para el riesgo humano.

El tofacitinib no fue mutagénico en el ensayo de mutación inversa bacteriana. Fue positivo para clastogenicidad en el ensayo de aberración cromosómica in vitro con linfocitos humanos en presencia de enzimas metabólicas, pero negativo en ausencia de enzimas metabólicas. El tofacitinib fue negativo en el ensayo de micronúcleos en ratas in vivo y en el ensayo CHO-HGPRT in vitro y en el ensayo de síntesis de ADN no programada en hepatocitos de rata in vivo.

En ratas, el tofacitinib a niveles de exposición aproximadamente 17 veces superiores a la dosis recomendada de 5 mg dos veces al día, y aproximadamente 8,3 veces la dosis de 10 mg dos veces al día (sobre una base AUC a dosis orales de 10 mg/kg/día) redujo la fertilidad femenina debido al aumento de la pérdida postimplantacional. No hubo deterioro de la fertilidad en ratas hembras a niveles de exposición de tofacitinib iguales a la dosis recomendada de 5 mg dos veces al día, y aproximadamente 0,5 veces la dosis de 10 mg dos veces al día (sobre una base AUC a dosis orales de 1 mg/kg/día). Los niveles de exposición al tofacitinib a aproximadamente 133 veces la dosis recomendada de 5 mg dos veces al día, y aproximadamente 67 veces la dosis de 10 mg dos veces al día (sobre una base AUC a dosis orales de 100 mg/kg/día) no tuvieron ningún efecto sobre la fertilidad masculina, la motilidad espermática o la concentración de espermatozoides.

14.1 Artritis Reumatoide

El programa de desarrollo clínico de XELJANZ incluyó seis ensayos confirmatorios. Aunque se han estudiado otras dosis, la dosis recomendada de XELJANZ es de 5 mg dos veces al día. No se recomienda XELJANZ 10 mg dos veces al día para el tratamiento de la artritis reumatoide [véase Posología y administración (2.2)].

Respuesta Clínica

Los porcentajes de pacientes tratados con XELJANZ que lograron respuestas ACR20, ACR50 y ACR70 en los estudios RA-I, IV y V se muestran en la Tabla 9. Se observaron resultados similares en los estudios RA-II y III. En los ensayos RA-I a V, los pacientes tratados con 5 mg dos veces al día de XELJANZ tuvieron tasas de respuesta ACR20, ACR50 y ACR70 más altas que el placebo, con o sin tratamiento de fondo con DMARD, en el mes 3 y el mes 6. Se observaron tasas de respuesta ACR20 más altas en las 2 semanas en comparación con el placebo. En los ensayos de 12 meses, las tasas de respuesta ACR en los pacientes tratados con XELJANZ fueron constantes a los 6 y 12 meses.

Tabla 9: Proporción de pacientes con una respuesta ACR

	Porcentaje de pacientes
	Monoterapia en respondedores inadecuados a DMARD no biológicos o biológicos*		Respondedores inadecuados a MTX†		Respondedores inadecuados a bloqueadores del TNF‡
	Estudio I		Estudio IV		Estudio V

N§	PBO	XELJANZ 5 mg dos veces al día	PBO + MTX	XELJANZ 5 mg dos veces al día + MTX	PBO + MTX	XELJANZ 5 mg dos veces al día + MTX
	122	243	160	321	132	133
* Respuesta inadecuada a al menos un DMARD (biológico o no biológico) debido a la falta de eficacia o toxicidad. † Respuesta inadecuada a MTX definida como la presencia de suficiente actividad residual de la enfermedad para cumplir con los criterios de inclusión. ‡ Respuesta inadecuada a al menos un bloqueador del TNF debido a la falta de eficacia y/o intolerancia. § N es el número de pacientes aleatorizados y tratados. ¶ NA No aplicable, ya que los datos para el tratamiento con placebo no están disponibles más allá de los 3 meses en los Estudios I y V debido al avance del placebo.
ACR20
Mes 3	26%	59%	27%	55%	24%	41%
Mes 6	NA¶	69%	25%	50%	NA	51%
ACR50
Mes 3	12%	31%	8%	29%	8%	26%
Mes 6	NA	42%	9%	32%	NA	37%
ACR70
Mes 3	6%	15%	3%	11%	2%	14%
Mes 6	NA	22%	1%	14%	NA	16%

En el Estudio RA-IV, una mayor proporción de pacientes tratados con XELJANZ 5 mg dos veces al día más MTX lograron un bajo nivel de actividad de la enfermedad, medido por un DAS28-4(ESR) inferior a 2,6 a los 6 meses, en comparación con los tratados con MTX solo (Tabla 10).

Tabla 10: Proporción de pacientes con DAS28-4(ESR) inferior a 2,6 con número de articulaciones activas residuales

	Estudio IV
DAS28-4(ESR) inferior a 2,6	Placebo + MTX	XELJANZ 5 mg dos veces al día + MTX
	160	321
Proporción de respondedores a los 6 meses (n)	1% (2)	6% (19)
De los respondedores, proporción con 0 articulaciones activas (n)	50% (1)	42% (8)
De los respondedores, proporción con 1 articulación activa (n)	0	5% (1)
De los respondedores, proporción con 2 articulaciones activas (n)	0	32% (6)
De los respondedores, proporción con 3 o más articulaciones activas (n)	50% (1)	21% (4)

Los resultados de los componentes de los criterios de respuesta ACR para el Estudio RA-IV se muestran en la Tabla 11. Se observaron resultados similares para XELJANZ en los Estudios RA-I, II, III, V y VI.

Tabla 11: Componentes de la respuesta ACR al mes 3

	Estudio IV
	XELJANZ 5 mg Dos veces al día + MTX		Placebo + MTX
	N=321		N=160
Componente (media) *	Valor inicial	Mes 3*	Valor inicial	Mes 3*
* Los datos que se muestran son la media (desviación estándar) en el mes 3. † Escala analógica visual: 0 = mejor, 100 = peor. ‡ Índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud: 0 = mejor, 3 = peor; 20 preguntas; categorías: vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades.
Número de articulaciones dolorosas (0–68)	24 (14)	13 (14)	23 (13)	18 (14)
Número de articulaciones inflamadas (0–66)	14 (8)	6 (8)	14 (9)	10 (9)
Dolor†	58 (23)	34 (23)	55 (24)	47 (24)
Evaluación global del paciente†	58 (24)	35 (23)	54 (23)	47 (24)
Índice de discapacidad (HAQ-DI)‡	1.41 (0.68)	0.99 (0.65)	1.32 (0.67)	1.19 (0.68)
Evaluación global del médico†	59 (16)	30 (19)	56 (18)	43 (22)
PCR (mg/L)	15.3 (19.0)	7.1 (19.1)	13.7 (14.9)	14.6 (18.7)

El porcentaje de respondedores ACR20 por visita para el Estudio RA-IV se muestra en la Figura 4. Se observaron respuestas similares para XELJANZ en los Estudios RA-I, II, III, V y VI.

Figura 4: Porcentaje de respondedores ACR20 por visita para el Estudio RA-IV

14.2 Artritis psoriásica

El programa de desarrollo clínico de XELJANZ para evaluar la eficacia y la seguridad incluyó 2 ensayos confirmatorios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en 816 pacientes de 18 años o más (PsA-I y PsA-II). Aunque se han estudiado otras dosis, la dosis recomendada de XELJANZ es de 5 mg dos veces al día. No se recomienda XELJANZ 10 mg dos veces al día para el tratamiento de la artritis psoriásica [véase Posología y administración (2.2)]. Todos los pacientes tenían artritis psoriásica activa durante al menos 6 meses según los criterios de clasificación para la artritis psoriásica (CASPAR), al menos 3 articulaciones sensibles/dolorosas y al menos 3 articulaciones inflamadas, y psoriasis en placa activa. Los pacientes aleatorizados y tratados en los 2 ensayos clínicos representaron diferentes subtipos de artritis psoriásica en la selección, incluyendo <5 articulaciones o afectación asimétrica (21%), ≥5 articulaciones afectadas (90%), afectación de la articulación interfalángica distal (IFD) (61%), artritis mutilans (8%) y espondilitis (19%). Los pacientes de estos ensayos clínicos tenían un diagnóstico de artritis psoriásica durante una media (DE) de 7,7 (7,2) años. Al inicio del estudio, el 80% y el 53% de los pacientes tenían entesitis y dactilitis, respectivamente. Al inicio del estudio, todos los pacientes debían recibir tratamiento con una dosis estable de un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (DMARD) no biológico (el 79% recibió metotrexato, el 13% sulfasalazina, el 7% leflunomida, el 1% otros DMARD no biológicos). En ambos ensayos clínicos, las variables principales fueron la respuesta ACR20 y el cambio desde el inicio en el HAQ-DI al mes 3.

El estudio PsA-I fue un ensayo clínico de 12 meses en 422 pacientes que habían tenido una respuesta inadecuada a un DMARD no biológico (el 67% y el 33% fueron respondedores inadecuados a 1 DMARD no biológico y ≥2 DMARD no biológicos, respectivamente) y que no habían recibido tratamiento con un bloqueador del TNF. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2:2:2:1:1 para recibir XELJANZ 5 mg dos veces al día, XELJANZ 10 mg dos veces al día, adalimumab 40 mg por vía subcutánea una vez cada 2 semanas, placebo a la secuencia de tratamiento con XELJANZ 5 mg dos veces al día, o placebo a la secuencia de tratamiento con XELJANZ 10 mg dos veces al día, respectivamente; el fármaco del estudio se añadió al tratamiento de fondo con DMARD no biológico. En la visita del mes 3, todos los pacientes aleatorizados al tratamiento con placebo fueron tratados, de forma ciega, con una dosis predeterminada de XELJANZ de 5 mg o 10 mg dos veces al día. El estudio PsA-I no estaba diseñado para demostrar no inferioridad o superioridad a adalimumab.

El estudio PsA-II fue un ensayo clínico de 6 meses en 394 pacientes que habían tenido una respuesta inadecuada a al menos 1 bloqueador del TNF aprobado (el 66%, el 19% y el 15% fueron respondedores inadecuados a 1 bloqueador del TNF, 2 bloqueadores del TNF y ≥3 bloqueadores del TNF, respectivamente). Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2:2:1:1 para recibir XELJANZ 5 mg dos veces al día, XELJANZ 10 mg dos veces al día, placebo a la secuencia de tratamiento con XELJANZ 5 mg dos veces al día, o placebo a la secuencia de tratamiento con XELJANZ 10 mg dos veces al día, respectivamente; el fármaco del estudio se añadió al tratamiento de fondo con DMARD no biológico. En la visita del mes 3, los pacientes que recibieron placebo fueron tratados, de forma ciega, con una dosis predeterminada de XELJANZ de 5 mg o 10 mg dos veces al día, como en el estudio PsA-I.

Respuesta clínica

Al mes 3, los pacientes tratados con XELJANZ 5 mg dos veces al día tuvieron tasas de respuesta más altas (p≤0,05) en comparación con el placebo para ACR20, ACR50 y ACR70 en el estudio PsA-I y para ACR20 y ACR50 en el estudio PsA-II; las tasas de respuesta ACR70 también fueron más altas para XELJANZ 5 mg dos veces al día en comparación con el placebo en el estudio PsA-II, aunque las diferencias con respecto al placebo no fueron estadísticamente significativas (p>0,05) (Tablas 13 y 14).

Tabla 13: Proporción de pacientes con una respuesta ACR en el estudio PsA-I* [Respondedores inadecuados a DMARD no biológicos (sin tratamiento previo con bloqueador del TNF)]

Grupo de tratamiento	Placebo	XELJANZ 5 mg Dos veces al día
N†	105	107
	Tasa de respuesta	Tasa de respuesta	Diferencia (%) IC del 95% con respecto al placebo
Los sujetos con datos faltantes fueron tratados como no respondedores.
* Los sujetos recibieron un DMARD no biológico concomitante. † N es el número de pacientes aleatorizados y tratados.
Mes 3
ACR20	33%	50%	17.1 (4.1, 30.2)
ACR50	10%	28%	18.5 (8.3, 28.7)
ACR70	5%	17%	12.1 (3.9, 20.2)

Tabla 14: Proporción de pacientes con una respuesta ACR en el estudio PsA-II* (Respondedores inadecuados al bloqueador de TNF)

Grupo de tratamiento	Placebo	XELJANZ 5 mg Dos veces al día
N†	131	131
	Tasa de respuesta	Tasa de respuesta	Diferencia (%) IC del 95% del placebo
Los sujetos con datos faltantes fueron tratados como no respondedores.
* Los sujetos recibieron un DMARD no biológico concomitante. † N es el número de pacientes aleatorizados y tratados.
Mes 3
ACR20	24%	50%	26.0 (14.7, 37.2)
ACR50	15%	30%	15.3 (5.4, 25.2)
ACR70	10%	17%	6.9 (-1.3, 15.1)

Las mejoras desde el inicio en los componentes de los criterios de respuesta ACR para ambos estudios se muestran en la Tabla 15.

Tabla 15: Componentes de la respuesta ACR al inicio y al mes 3 en los estudios PsA-I y PsA-II

	Respondedores inadecuados a DMARD no biológicos (sin tratamiento previo con bloqueadores del TNF)		Respondedores inadecuados a bloqueadores del TNF
	Estudio PsA-I*		Estudio PsA-II*
Grupo de tratamiento	Placebo	XELJANZ 5 mg Dos veces al día	Placebo	XELJANZ 5 mg Dos veces al día
N al inicio	105	107	131	131
* Los sujetos recibieron un DMARD no biológico concomitante. † Los datos que se muestran son el valor medio al inicio y al mes 3. ‡ Escala visual analógica (EVA): 0 = mejor, 100 = peor. § HAQ-DI = Índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud: 0 = mejor, 3 = peor; 20 preguntas; categorías: vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades.
Componente ACR†
Número de articulaciones dolorosas/sensibles (0–68)
Inicio	20.6	20.5	19.8	20.5
Mes 3	14.6	12.2	15.1	11.5
Número de articulaciones inflamadas (0–66)
Inicio	11.5	12.9	10.5	12.1
Mes 3	7.1	6.3	7.7	4.8
Evaluación del paciente del dolor articular‡
Inicio	53.2	55.7	54.9	56.4
Mes 3	44.7	34.7	48.0	36.1
Evaluación global del paciente de la artritis‡
Valor inicial	53.9	54.7	55.8	57.4
Mes 3	44.4	35.5	49.2	36.9
HAQ-DI§
Valor inicial	1.11	1.16	1.25	1.26
Mes 3	0.95	0.81	1.09	0.88
Evaluación global del médico de la artritis‡
Valor inicial	53.8	54.6	53.7	53.5
Mes 3	35.4	29.5	36.4	27.0
PCR (mg/L)
Valor inicial	10.4	10.5	12.1	13.8
Mes 3	8.6	4.0	11.4	7.7

El porcentaje de respondedores ACR20 por visita para el Estudio PsA-I se muestra en la Figura 5. Se observaron respuestas similares en el Estudio PsA-II. En ambos estudios, se observó una mejora en la respuesta ACR20 a XELJANZ en la primera visita después del valor inicial (Semana 2).

BID=dos veces al día; EE=error estándar. Los sujetos con datos faltantes se trataron como no respondedores.

* Los sujetos recibieron un DMARD no biológico concomitante.

Figura 5: Porcentaje de respondedores ACR20 por visita hasta el mes 3 en el Estudio PsA-I*

En pacientes con artritis psoriásica activa, se observó evidencia de beneficio en la entesitis y la dactilitis con el tratamiento con XELJANZ.

14.3 Espondilitis anquilosante

El programa de desarrollo clínico de XELJANZ para evaluar la eficacia y la seguridad incluyó un ensayo confirmatorio controlado con placebo (Estudio AS-I). Los pacientes tenían enfermedad activa, según la definición del Índice de Actividad de la Enfermedad de Espondilitis Anquilosante de Bath (BASDAI) y la puntuación del dolor de espalda (pregunta 2 del BASDAI) de 4 o más a pesar del tratamiento con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), corticosteroides o fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD).

Respuesta clínica

Los pacientes tratados con XELJANZ 5 mg dos veces al día lograron mayores mejoras en las respuestas ASAS20 y ASAS40 en comparación con el placebo en la Semana 16 (Tabla 17). Se observaron resultados consistentes en el subgrupo de pacientes que tuvieron una respuesta inadecuada a los bloqueadores del TNF tanto para ASAS20 (criterio principal de valoración) como para ASAS40 (criterio de valoración secundario) en la Semana 16 (Tabla 17).

Tabla 17: Respuestas ASAS20 y ASAS40 en la Semana 16, Estudio AS-I

	Placebo	XELJANZ 5 mg dos veces al día	Diferencia con respecto al placebo (IC del 95 %)
Abreviaturas: IC = intervalo de confianza; TNFi-IR = respuesta inadecuada al inhibidor del factor de necrosis tumoral.
* error tipo I controlado. † valor p <0,0001.
Todos los pacientes (N)	N=136	N=133
Respuesta ASAS20*, %	29	56	27 (16, 38)†
Respuesta ASAS40*, %	13	41	28 (18, 38)†
Pacientes con TNFi-IR (N)	N=30	N=29
Respuesta ASAS20, %	17	41	25 (2, 47)
Respuesta ASAS40, %	7	28	21 (2, 39)

Las mejoras en los componentes de la respuesta ASAS y otras medidas de la actividad de la enfermedad fueron mayores con XELJANZ 5 mg dos veces al día en comparación con placebo, como se muestra en la Tabla 18.

Tabla 18: Componentes ASAS y otras medidas de la actividad de la enfermedad en la semana 16, Estudio AS-I

	Placebo (N=136)		XELJANZ 5 mg dos veces al día (N=133)
	Valor inicial (media)	Semana 16 (cambio LSM desde el valor inicial)*	Valor inicial (media)	Semana 16 (cambio LSM desde el valor inicial)*	Diferencia con respecto al placebo (IC del 95%)*
LSM = media de mínimos cuadrados.
* Las estimaciones se generan en base a un modelo mixto para medidas repetidas utilizando datos tanto con tratamiento como sin tratamiento. † Medido en una escala de calificación numérica con 0 = no activo o sin dolor, 10 = muy activo o dolor más intenso. ‡ error tipo I controlado. § p < 0,0001. ¶ Índice funcional de la espondilitis anquilosante de Bath medido en una escala de calificación numérica con 0 = fácil y 10 = imposible. # La inflamación es la media de dos autoevaluaciones de rigidez informadas por el paciente en BASDAI. Þ Puntuación total del índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath. ß Índice de metrología de la espondilitis anquilosante de Bath. à Proteína C reactiva de alta sensibilidad.
Componentes ASAS
• Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (0–10)†,‡	7.0	-1.0	6.9	-2.5	-1.5 (-2.00, -0.97)§
• Dolor espinal total (0–10)†,‡	6.9	-1.1	6.9	-2.6	-1.5 (-2.00, -1.03)§
• BASFI (0–10)¶,‡	5.9	-0.8	5.8	-2.0	-1.2 (-1.64, -0.79)§
• Inflamación (0–10)#,‡	6.8	-1.1	6.6	-2.8	-1.7 (-2.13, -1.18)§

Puntuación BASDAIÞ	6.5	-1.2	6.4	-2.6	-1.4 (-1.86, -0.98)§
BASMIß,‡	4.4	-0.1	4.5	-0.6	-0.5 (-0.66, -0.36)§
hsCRPà,‡ (mg/dL)	1.8	-0.1	1.6	-1.1	-0.9 (-1.17, -0.69)§

El porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ASAS20 por visita se muestra en la Figura 6.

Figura 6: Respuesta ASAS20 a lo largo del tiempo hasta la semana 16, Estudio AS-I

EE=error estándar.
Los pacientes con datos faltantes fueron tratados como no respondedores.

14.4 Colitis ulcerosa

14.5 Artritis idiopática juvenil de curso poliarticular

La eficacia de XELJANZ/solución oral de XELJANZ para la AIJp se evaluó en el Estudio pcJIA-I (NCT02592434), un estudio de 44 semanas y dos partes (que consta de una fase de incorporación de 18 semanas, abierta y sin enmascaramiento, seguida de una fase de retirada aleatorizada, doble ciego y controlada con placebo de 26 semanas) en pacientes de 2 a 17 años de edad con poliartritis activa negativa para FR, poliartritis positiva para FR, oligoartritis extendida y AIJ sistémica sin manifestaciones sistémicas que habían tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un FAME, que podría haber incluido MTX o agentes biológicos; el estudio también incluyó pacientes de 2 a 17 años de edad con artritis psoriásica juvenil activa (APsJ) y artritis relacionada con entesitis (ARE) que habían tenido una respuesta inadecuada a los AINE.

Los pacientes recibieron XELJANZ/solución oral de XELJANZ (con una dosis de 5 mg dos veces al día o el equivalente basado en el peso corporal dos veces al día) durante 18 semanas (fase de incorporación) seguida de la aleatorización a XELJANZ/solución oral de XELJANZ (con una dosis de 5 mg dos veces al día o el equivalente basado en el peso corporal dos veces al día) o placebo durante 26 semanas (fase doble ciego). Sólo los pacientes que lograron al menos una respuesta ACR30 de la AIJ al final de la fase de incorporación fueron aleatorizados (1:1) a la fase doble ciego. Se permitió el tratamiento con una dosis estable de MTX, pero no fue necesario durante el estudio. El uso concomitante de biológicos o FAME distintos del MTX no se permitió en el estudio.

Un total de 225 pacientes con AIJ (56 hombres y 169 mujeres) con poliartritis activa se inscribieron en la fase de incorporación, incluyendo negativa para FR (104), positiva para FR (39), oligoartritis extendida (28), AIJ sistémica sin manifestaciones sistémicas (13), APsJ (20) y ARE (21). Los pacientes tuvieron una duración media (DE) de la enfermedad de 3,8 ± 3,5 años y un número medio (DE) de articulaciones activas de 12,2 ± 8,1.

De los 225 pacientes, 173 (76,9%) lograron una respuesta ACR30 de la AIJ en la semana 18 y fueron aleatorizados a la fase doble ciego a XELJANZ/solución oral de XELJANZ activa (n=88) o placebo (n=85). Al concluir la fase de incorporación abierta de 18 semanas, las respuestas ACR 30/50/70 pediátricas fueron del 77%, 70% y 49%, respectivamente.

Tanto en la fase de incorporación como en la fase doble ciego, aproximadamente un tercio de los pacientes estaban tomando corticosteroides orales concomitantes, y aproximadamente dos tercios estaban tomando MTX concomitante.

El criterio principal de valoración fue la aparición de un brote de la enfermedad en la semana 44 en relación con la línea de base de la fase doble ciego en la semana 18. El brote de la enfermedad se definió (según los criterios de brote de la enfermedad del Grupo de Estudio Colaborativo de Reumatología Pediátrica (PRCSG)/Organización Internacional de Ensayos de Reumatología Pediátrica (PRINTO)) como un empeoramiento de ≥30% en 3 o más de las 6 variables de respuesta principales de la AIJ sin que más de 1 de las variables de respuesta principales restantes mejore en ≥30%.

Los pacientes tratados con XELJANZ/solución oral de XELJANZ experimentaron significativamente menos brotes de la enfermedad en la semana 44 en comparación con los pacientes tratados con placebo (31% [27/88] frente a 55% [47/85]; diferencia en las proporciones -25% [IC del 95%: -39%, -10%]; p=0,0007). La aparición de brotes de la enfermedad por visita en el Estudio pcJIA-I se muestra en la Figura 7.

Figura 7: Aparición de brotes de la enfermedad por visita en la fase doble ciego en el Estudio pcJIA-I

BID = dos veces al día; EE = error estándar; N = número total de sujetos. La fase doble ciego de 26 semanas es de la semana 18 a la semana 44 a partir del día de la aleatorización.

14.6 Estudio de seguridad

Se realizó un ensayo aleatorizado, abierto (Estudio de seguridad RA 1; NCT02092467) para evaluar la seguridad de XELJANZ a dos dosis, 5 mg dos veces al día (N=1455) y 10 mg dos veces al día (N=1456), frente al control con bloqueador del TNF (N=1451) en pacientes con AR de 50 años o más con al menos un factor de riesgo cardiovascular. Las variables principales de valoración fueron los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE, definidos como muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal) y la malignidad (excluyendo el cáncer de piel no melanoma); el estudio se diseñó para excluir un margen de riesgo preespecificado de 1,8 para la razón de riesgos de los regímenes combinados de XELJANZ frente al control con bloqueador del TNF para cada variable principal de valoración. Un comité independiente realizó una evaluación ciega de las variables principales de valoración según criterios predefinidos (adjudicación). El estudio fue impulsado por eventos y los pacientes fueron seguidos hasta que se acumuló un número suficiente de eventos de resultado primario. Otras variables de valoración incluyeron la mortalidad, las infecciones graves y los eventos tromboembólicos. El tiempo medio de seguimiento en el estudio fue de 4,0 años.

La edad media de la población fue de 61 años (rango: 50 a 88 años). La mayoría de los pacientes fueron mujeres (78%) y de raza blanca (77%). Los pacientes tenían un diagnóstico de AR durante una media de 10 años y una mediana de recuento de articulaciones inflamadas y dolorosas de 11 y 15, respectivamente. Los factores de riesgo cardiovascular incluyeron el tabaquismo (actual o pasado) (48%), la hipertensión (66%), la lipoproteína de alta densidad < 40 mg/dL (12%), la diabetes mellitus (17%), los antecedentes familiares de cardiopatía coronaria prematura (15%), la enfermedad extraarticular asociada con la AR (37%) y los antecedentes de cardiopatía coronaria (11%).

No se cumplió el criterio de no inferioridad para la comparación principal de las dosis combinadas de tofacitinib con los bloqueadores del TNF, ya que el límite superior del IC del 95% superó el criterio de no inferioridad preespecificado de 1,8 (para MACE, el límite superior del IC del 95% fue de 1,94; para las malignidades excluyendo el CNMP, el límite superior del IC del 95% fue de 2,09).

La tabla 21 muestra los resultados del estudio para cada una de las variables principales de valoración y otras variables de valoración. Hubo un mayor riesgo de muerte, MACE, malignidades, infecciones graves y eventos tromboembólicos asociados con ambas dosis de XELJANZ.

16 SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

La información sobre la presentación de XELJANZ/XELJANZ XR se muestra en la Tabla 22.

La información sobre la presentación de la solución oral de XELJANZ se muestra en la Tabla 23.

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO AL PACIENTE

Aconseje al paciente que lea la información para pacientes aprobada por la FDA (Guía del Medicamento e Instrucciones de Uso).

Es posible que la etiqueta de este producto se haya actualizado. Para obtener la información de prescripción completa actual, visite www.pfizer.com.

Para obtener información médica sobre XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral, visite www.pfizermedinfo.com o llame al 1-800-438-1985.

LAB-0445-26.0

Guía de medicación

4.

Aumento del riesgo de eventos cardiovasculares graves, como ataque cardíaco, ictus o muerte en personas de 50 años o más que tengan al menos un factor de riesgo de enfermedad cardíaca (cardiovascular) y estén tomando XELJANZ 5 mg dos veces al día o XELJANZ 10 mg dos veces al día, especialmente si es fumador actual o pasado.
Obtenga ayuda de emergencia inmediatamente si presenta algún síntoma de ataque cardíaco o ictus mientras toma XELJANZ, incluyendo:

•

Malestar en el centro del pecho que dura más de unos pocos minutos o que desaparece y vuelve

•

Fuerte opresión, dolor, presión o pesadez en el pecho, garganta, cuello o mandíbula

•

Dolor o malestar en los brazos, espalda, cuello, mandíbula o estómago

•

Disnea con o sin malestar en el pecho

•

Sudar frío

•

Náuseas o vómitos

•

Sentirse mareado

•

Debilidad en una parte o en un lado del cuerpo

•

Habla arrastrada

5.

Coágulos de sangre en los pulmones, venas de las piernas o brazos y arterias. Los coágulos de sangre en los pulmones (embolia pulmonar, EP), venas de las piernas (trombosis venosa profunda, TVP) y arterias (trombosis arterial) han ocurrido con más frecuencia en personas de 50 años o más y con al menos un factor de riesgo de enfermedad cardíaca (cardiovascular) que toman XELJANZ 5 mg dos veces al día o XELJANZ 10 mg dos veces al día. Los coágulos de sangre en los pulmones también han ocurrido en personas con colitis ulcerosa. Algunas personas han muerto a causa de estos coágulos de sangre.

•

Deje de tomar XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral e informe de inmediato a su proveedor de atención médica si desarrolla signos y síntomas de un coágulo de sangre, como dificultad repentina para respirar o disnea, dolor en el pecho, hinchazón de la pierna o el brazo, dolor o sensibilidad en la pierna o el brazo, o enrojecimiento o decoloración en la pierna o el brazo.

6.

Lágrimas (perforación) en el estómago o los intestinos.

•

Informe a su proveedor de atención médica si ha tenido diverticulitis (inflamación en partes del intestino grueso) o úlceras en el estómago o los intestinos. Algunas personas que toman XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral pueden tener lágrimas en el estómago o los intestinos. Esto ocurre con más frecuencia en personas que también toman antiinflamatorios no esteroides (AINE), corticosteroides o metotrexato.
Informe de inmediato a su proveedor de atención médica si tiene fiebre y dolor en el área del estómago que no desaparece, y un cambio en sus hábitos intestinales.

7.

Reacciones alérgicas.

•

Se han observado síntomas como hinchazón de los labios, la lengua o la garganta, o urticaria (manchas rojas elevadas de la piel que a menudo son muy pruriginosas) que pueden indicar que está teniendo una reacción alérgica en personas que toman XELJANZ/XELJANZ XR. Algunas de estas reacciones fueron graves. Si ocurre alguno de estos síntomas mientras toma XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral, deje de tomar XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral y llame de inmediato a su proveedor de atención médica.

8.

Cambios en ciertos resultados de pruebas de laboratorio. Su proveedor de atención médica debe hacer análisis de sangre antes de que comience a tomar XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral y mientras esté tomando XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral para comprobar los siguientes efectos secundarios:

•

Cambios en los recuentos de linfocitos. Los linfocitos son glóbulos blancos que ayudan al cuerpo a combatir infecciones.

•

Recuentos bajos de neutrófilos. Los neutrófilos son glóbulos blancos que ayudan al cuerpo a combatir infecciones.

•

Recuento bajo de glóbulos rojos. Esto puede significar que tiene anemia, lo que puede hacer que se sienta débil y cansado.

Su proveedor de atención médica debe comprobar de forma rutinaria ciertas pruebas de hígado.
No debe tomar XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral si su recuento de linfocitos, de neutrófilos o de glóbulos rojos es demasiado bajo o si sus pruebas de hígado son demasiado altas.
Su proveedor de atención médica puede interrumpir su tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral durante un período de tiempo si es necesario debido a cambios en estos resultados de análisis de sangre.
También puede haber cambios en otras pruebas de laboratorio, como sus niveles de colesterol en sangre. Su proveedor de atención médica debe hacer análisis de sangre para comprobar sus niveles de colesterol 4 a 8 semanas después de comenzar a tomar XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral, y según sea necesario después de eso. Los niveles normales de colesterol son importantes para la buena salud del corazón.

Consulte “¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral?” para obtener más información sobre los efectos secundarios.

¿Qué es XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral?

•

XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral es un medicamento recetado llamado inhibidor de la quinasa Janus (JAK). XELJANZ/XELJANZ XR se usa para tratar a adultos con artritis reumatoide de moderada a gravemente activa cuando se han usado uno o más medicamentos llamados bloqueadores del factor de necrosis tumoral (TNF) y no han funcionado bien o no se han tolerado.

•

XELJANZ/XELJANZ XR se usa para tratar a adultos con artritis psoriásica activa cuando se han usado uno o más medicamentos bloqueadores de TNF y no han funcionado bien o no se han tolerado.

•

XELJANZ/XELJANZ XR se usa para tratar a adultos con espondilitis anquilosante activa cuando se han usado uno o más medicamentos bloqueadores de TNF y no han funcionado bien o no se han tolerado.

•

XELJANZ/XELJANZ XR se usa para tratar a adultos con colitis ulcerosa de moderada a gravemente activa cuando se han usado uno o más medicamentos bloqueadores de TNF y no han funcionado bien o no se han tolerado.

•

XELJANZ/XELJANZ Solución Oral se usa para tratar a personas de 2 años de edad y mayores con artritis juvenil poliarticular activa cuando se han usado uno o más medicamentos bloqueadores de TNF y no han funcionado bien o no se han tolerado.

No se sabe si XELJANZ/XELJANZ XR es seguro y eficaz en personas con hepatitis B o C.
XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral no se recomienda para personas con problemas graves de hígado.
No se sabe si XELJANZ/XELJANZ Solución Oral es seguro y eficaz en niños para tratamientos distintos de la artritis juvenil poliarticular activa.
No se sabe si XELJANZ XR es seguro y eficaz en niños.

¿Qué debo decirle a mi proveedor de atención médica antes de tomar XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral?

Antes de tomar XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral, informe a su proveedor de atención médica sobre todas sus condiciones médicas, incluso si usted:

•

tiene una infección. Consulte “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral?“

•

es fumador actual o pasado.

•

ha tenido algún tipo de cáncer.

•

ha tenido un ataque al corazón, otros problemas cardíacos o un derrame cerebral.

•

ha tenido coágulos de sangre en las venas de las piernas, brazos o pulmones, o coágulos en las arterias en el pasado.

•

tiene problemas de hígado.

•

tiene problemas de riñón.

•

tiene dolor en el área del estómago (abdominal) o ha sido diagnosticado con divertículos o úlceras en el estómago o los intestinos.

•

ha tenido una reacción a tofacitinib o a cualquiera de los ingredientes de XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral.

•

ha recibido recientemente o está programado para recibir una vacuna. Las personas que toman XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral no deben recibir vacunas vivas. Las personas que toman XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral pueden recibir vacunas no vivas.

•

planea quedar embarazada o está embarazada. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral puede afectar la capacidad de las mujeres para quedar embarazadas. No se sabe si esto cambiará después de dejar de tomar XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral. No se sabe si XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral dañará al feto.

•

planea amamantar o está amamantando. Usted y su proveedor de atención médica deben decidir si tomará XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral o amamantará. No debe hacer ambas cosas. Después de dejar su tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral, no comience a amamantar de nuevo hasta:

o

18 horas después de su última dosis de XELJANZ/XELJANZ Solución Oral o

o

36 horas después de su última dosis de XELJANZ XR

Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, vitaminas y suplementos herbales. XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral y otros medicamentos pueden interactuar entre sí causando efectos secundarios.
Especialmente informe a su proveedor de atención médica si toma:

•

cualquier otro medicamento para tratar su artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, colitis ulcerosa o artritis juvenil poliarticular. No debe tomar tocilizumab (Actemra), etanercept (Enbrel), adalimumab (Humira), infliximab (Remicade), rituximab (Rituxan), abatacept (Orencia), anakinra (Kineret), certolizumab (Cimzia), golimumab (Simponi), ustekinumab (Stelara), secukinumab (Cosentyx), vedolizumab (Entyvio), ixekizumab (Taltz), azatioprina, ciclosporina u otros fármacos inmunosupresores mientras esté tomando XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral. Tomar XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral con estos medicamentos puede aumentar su riesgo de infección.

•

medicamentos que afectan la forma en que funcionan ciertas enzimas hepáticas. Pregunte a su proveedor de atención médica si no está seguro si su medicamento es uno de estos.

Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos para mostrar a su proveedor de atención médica y farmacéutico cuando obtenga un nuevo medicamento.

¿Cómo debo tomar XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral?

Tome XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral exactamente como le indique su proveedor de atención médica.

•

Tome XELJANZ/XELJANZ Solución Oral 2 veces al día con o sin alimentos.

•

Tome XELJANZ XR 1 vez al día con o sin alimentos.

•

Tragar las tabletas de XELJANZ XR enteras e intactas. No las triture, parta ni mastique.

•

Cuando tome XELJANZ XR, puede ver algo en sus heces que parece una tableta. Esto es la cáscara vacía de la tableta después de que el medicamento haya sido absorbido por su cuerpo.

•

Si toma demasiado XELJANZ/XELJANZ XR/XELJANZ Solución Oral, llame a su proveedor de atención médica o vaya a la sala de emergencias del hospital más cercano de inmediato.

•

Para el tratamiento de la artritis psoriásica, tome XELJANZ/XELJANZ XR en combinación con metotrexato, sulfasalazina o leflunomida según las indicaciones de su proveedor de atención médica.

•

XELJANZ XR no debe usarse en lugar de XELJANZ Solución Oral.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ?

XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ puede causar efectos secundarios graves, incluyendo:

•

Ver “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ?“

•

Activación de la infección por hepatitis B o C en personas que portan el virus en la sangre. Si usted es portador del virus de la hepatitis B o C (virus que afectan el hígado), el virus puede activarse mientras usa XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ. Su proveedor de atención médica puede hacerle análisis de sangre antes de comenzar el tratamiento con XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ y mientras lo esté tomando. Informe a su proveedor de atención médica si tiene alguno de los siguientes síntomas de una posible infección por hepatitis B o C:

 

o

sentirse muy cansado

o

poco o ningún apetito

o

deposiciones de color arcilla

o

escalofríos

o

dolores musculares

o

sarpullido en la piel

 

o

piel u ojos amarillentos

o

vómitos

o

fiebres

o

malestar estomacal

o

orina oscura

Los efectos secundarios comunes de XELJANZ/XELJANZ XR en personas con artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondilitis anquilosante incluyen:

•

infecciones del tracto respiratorio superior (resfriado común, sinusitis)

•

dolor de cabeza

•

diarrea

•

congestión nasal, dolor de garganta y secreción nasal (nasofaringitis)

•

presión arterial alta (hipertensión)

•

acné

Los efectos secundarios comunes de XELJANZ/XELJANZ XR en personas con colitis ulcerosa incluyen:

•

congestión nasal, dolor de garganta y secreción nasal (nasofaringitis)

•

aumento de los niveles de colesterol

•

dolor de cabeza

•

infecciones del tracto respiratorio superior (resfriado común, sinusitis)

•

aumento de los niveles de enzimas musculares

•

sarpullido

•

acné

•

diarrea

•

herpes zóster (culebrilla)

Los efectos secundarios comunes de la Solución oral de XELJANZ en personas con artritis juvenil de curso poliarticular incluyen:

•

infecciones del tracto respiratorio superior (resfriado común, sinusitis)

•

congestión nasal, dolor de garganta y secreción nasal (nasofaringitis)

•

dolor de cabeza

•

fiebre

•

náuseas

•

vómitos

•

acné

Informe a su proveedor de atención médica si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ. Para obtener más información, consulte a su proveedor de atención médica o farmacéutico.
Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

También puede informar los efectos secundarios a Pfizer al 1-800-438-1985.

¿Cómo debo guardar XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ?

•

Conserve XELJANZ/XELJANZ XR a temperatura ambiente entre 68°F y 77°F (20°C y 25°C).

•

Conserve la Solución oral de XELJANZ a temperatura ambiente entre 68°F y 77°F (20°C y 25°C) en el frasco y cartón originales para protegerla de la luz.

•

Deseche de forma segura la Solución oral de XELJANZ que esté caducada o que ya no necesite. Use la Solución oral de XELJANZ dentro de los 60 días posteriores a la apertura del frasco. Deseche la solución oral restante después de 60 días.

Mantenga XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información general sobre el uso seguro y eficaz de XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ.

A veces, los medicamentos se recetan para fines distintos de los que figuran en una Guía de medicamentos. No use XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ para una afección para la que no se lo recetaron. No le dé XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Podría perjudicarlos.
Esta Guía de medicamentos resume la información más importante sobre XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ. Si desea obtener más información, hable con su proveedor de atención médica. Puede pedirle a su farmacéutico o proveedor de atención médica información sobre XELJANZ/XELJANZ XR/Solución oral de XELJANZ que esté escrita para profesionales de la salud.

¿Cuáles son los ingredientes de XELJANZ 5 mg?

Ingrediente activo: citrato de tofacitinib
Ingredientes inactivos: croscarmelosa sódica, HPMC 2910/Hipromelosa 6cP, lactosa monohidrato, macrogol/PEG3350, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, dióxido de titanio y triacetina.
¿Cuáles son los ingredientes de XELJANZ 10 mg?

Ingrediente activo: citrato de tofacitinib
Ingredientes inactivos: croscarmelosa sódica, FD&C Azul #1/Azul Brillante FCF Lacado de Aluminio, FD&C Azul #2/Indigo Carmín Lacado de Aluminio, HPMC 2910/Hipromelosa 6cP, lactosa monohidrato, macrogol/PEG3350, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, dióxido de titanio y triacetina.
¿Cuáles son los ingredientes de XELJANZ XR 11 mg?

Ingrediente activo: citrato de tofacitinib
Ingredientes inactivos: acetato de celulosa, copovidona, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, HPMC 2910/Hipromelosa, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo, sorbitol, dióxido de titanio y triacetina. La tinta de impresión contiene hidróxido de amonio, óxido ferroso férrico/hierro negro, propilenglicol y barniz de goma laca.
¿Cuáles son los ingredientes de XELJANZ XR 22 mg?

Ingrediente activo: citrato de tofacitinib
Ingredientes inactivos: acetato de celulosa, copovidona, FD&C Azul #2 Lacado de Aluminio, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, HPMC 2910/Hipromelosa, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo, sorbitol, dióxido de titanio, triacetina y óxido de hierro amarillo. La tinta de impresión contiene hidróxido de amonio, óxido ferroso férrico/óxido de hierro negro, propilenglicol y barniz de goma laca.
¿Cuáles son los ingredientes de la solución oral de XELJANZ?

Ingrediente activo: citrato de tofacitinib
Ingredientes inactivos: aroma a uva (natural), ácido clorhídrico, ácido láctico, agua purificada, benzoato de sodio, sucralosa y xilitol.

El etiquetado de este producto puede haber sido actualizado. Para obtener la información de prescripción más reciente, visite www.pfizer.com.

LAB-0535-15.0