Trastorno por déficit de atención con hiperactividad

Los datos de seguridad de esta sección se basan en los datos de los estudios clínicos controlados de grupos paralelos de 4 semanas de duración de VYVANSE en pacientes pediátricos y adultos con TDAH [ver Estudios clínicos (14.1)].

Trastorno por atracón

Los datos de seguridad de esta sección se basan en los datos de dos estudios de 12 semanas de duración, de grupos paralelos, de dosis flexible, controlados con placebo, en adultos con trastorno por atracón [ver Estudios clínicos 14.2]. Se excluyeron los pacientes con factores de riesgo cardiovascular distintos de la obesidad y el tabaquismo.

Registro de Exposición al Embarazo

Existe un registro de exposición al embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas a medicamentos para el TDAH durante el embarazo. Se alienta a los profesionales de la salud a registrar a los pacientes llamando al Registro Nacional de Embarazo para Psicoestimulantes al 1-866-961-2388 o visitando en línea https://womensmentalhealth.org/clinical-and researchprograms/pregnancyregistry/adhd-medications/.

Resumen de Riesgos

Los datos limitados disponibles de la literatura publicada y los informes postcomercialización sobre el uso de VYVANSE en mujeres embarazadas no son suficientes para informar un riesgo asociado a los medicamentos para defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo. Se han observado resultados adversos del embarazo, incluida la entrega prematura y el bajo peso al nacer, en bebés nacidos de madres dependientes de las anfetaminas [ver Consideraciones Clínicas]. En estudios de reproducción animal, el lisdexamfetamina dimesilato (un profármaco de la d-anfetamina) no tuvo efectos sobre el desarrollo morfológico embrionario-fetal o la supervivencia cuando se administró por vía oral a ratas y conejos preñados durante todo el período de organogénesis. No se realizaron estudios pre y posnatales con lisdexamfetamina dimesilato. Sin embargo, la administración de anfetamina (relación d- a l- de 3:1) a ratas preñadas durante la gestación y la lactancia provocó una disminución de la supervivencia de las crías y una disminución del peso corporal de las crías que se correlacionó con un retraso en los hitos del desarrollo a dosis clínicamente relevantes de anfetamina. Además, se observaron efectos adversos en el rendimiento reproductivo en las crías cuyas madres fueron tratadas con anfetamina. También se han informado efectos neuroquímicos y conductuales a largo plazo en estudios de desarrollo animal utilizando dosis clínicamente relevantes de anfetamina [ver Datos].

El riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo para la población indicada es desconocido. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.

Consideraciones Clínicas

Datos

Resumen de Riesgos

La lisdexamfetamina es un profármaco de la dextroanfetamina. Basándose en informes de casos limitados en la literatura publicada, la anfetamina (d- o d, l-) está presente en la leche materna, a dosis relativas para el lactante del 2% al 13.8% de la dosis materna ajustada al peso y una relación leche/plasma que oscila entre 1.9 y 7.5. No hay informes de efectos adversos en el lactante amamantado. Se desconocen los efectos neurodesarrolladores a largo plazo en los bebés por la exposición a la anfetamina. Es posible que las dosis grandes de dextroanfetamina puedan interferir con la producción de leche, especialmente en mujeres cuya lactancia no está bien establecida. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes amamantados, incluidas reacciones cardiovasculares graves, aumento de la presión arterial y la frecuencia cardíaca, supresión del crecimiento y vasculopatía periférica, se debe aconsejar a los pacientes que la lactancia no se recomienda durante el tratamiento con VYVANSE.

TDAH

La seguridad y la eficacia de VYVANSE se han establecido en pacientes pediátricos con TDAH de 6 a 17 años [ver Dosificación y Administración (2.3), Reacciones Adversas (6.1), Farmacología Clínica (12.3), y Estudios Clínicos (14.1)].

La seguridad y la eficacia de VYVANSE no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 6 años.

La seguridad y eficacia de VYVANSE se evaluaron en un estudio doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo, de dosis fija en pacientes pediátricos de 4 a 5 años con TDAH, seguido de un estudio de extensión de etiqueta abierta de 1 año. En estos estudios, los pacientes experimentaron tasas elevadas de reacciones adversas, incluida la pérdida de peso, la disminución del IMC, la disminución del apetito, el insomnio, las infecciones (respiratorias superiores y nasofaríngeas), la irritabilidad y la labilidad afectiva.

Con la misma dosis de VYVANSE, la exposición media en estado estacionario de dextroanfetamina fue aproximadamente un 44% más alta en pacientes pediátricos de 4 a 5 años en comparación con los pacientes pediátricos de 6 a 11 años.

BED

La seguridad y eficacia de VYVANSE no se han establecido en pacientes pediátricos con BED menores de 18 años.

Supresión del crecimiento

El crecimiento debe controlarse durante el tratamiento con estimulantes, incluido VYVANSE, y los pacientes pediátricos que no crecen o no aumentan de peso como se espera pueden necesitar interrumpir su tratamiento [ver Advertencias y precauciones (5.5) y Reacciones adversas (6.1)].

Datos de animales jóvenes

Los estudios realizados en ratas y perros jóvenes a dosis clínicamente relevantes mostraron supresión del crecimiento que se revirtió parcial o totalmente en perros y ratas hembras, pero no en ratas machos después de un período de recuperación sin fármacos de cuatro semanas.

Se realizó un estudio en el que ratas jóvenes recibieron dosis orales de 4, 10 o 40 mg/kg/día de lisdexanfetamina dimetilsulfato desde el día 7 hasta el día 63 de edad. Estas dosis son aproximadamente 0,3, 0,7 y 3 veces la dosis diaria humana máxima recomendada de 70 mg en base a mg/m2 para un niño. Se observaron disminuciones relacionadas con la dosis en el consumo de alimentos, el aumento de peso corporal y la longitud de la corona-nalgas; después de un período de recuperación sin fármacos de cuatro semanas, los pesos corporales y las longitudes de la corona-nalgas se habían recuperado significativamente en las hembras, pero aún estaban sustancialmente reducidos en los machos. El tiempo hasta la apertura vaginal se retrasó en las hembras a la dosis más alta, pero no hubo efectos del fármaco sobre la fertilidad cuando los animales se aparearon a partir del día 85 de edad.

En un estudio en el que perros jóvenes recibieron lisdexanfetamina dimetilsulfato durante 6 meses a partir de las 10 semanas de edad, se observó una disminución del aumento de peso corporal a todas las dosis probadas (2, 5 y 12 mg/kg/día, que son aproximadamente 0,5, 1 y 3 veces la dosis diaria humana máxima recomendada en base a mg/m2 para un niño). Este efecto se revirtió parcial o totalmente durante un período de recuperación sin fármacos de cuatro semanas.

Estudios de VYVANSE en Abusadores de Drogas

Se realizó un estudio de responsabilidad por abuso, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, en 38 pacientes con antecedentes de abuso de drogas, con dosis únicas de 50, 100 o 150 mg de VYVANSE, 40 mg de sulfato de d-anfetamina de liberación inmediata (una sustancia controlada de la Lista II) y 200 mg de clorhidrato de dietilpropion (una sustancia controlada de la Lista IV). VYVANSE 100 mg produjo significativamente menos “Efectos de Gusto por la Droga” según lo medido por la puntuación del Cuestionario de Evaluación de Drogas, en comparación con 40 mg de d-anfetamina; y 150 mg de VYVANSE demostró efectos de “Gusto por la Droga” similares a 40 mg de d-anfetamina y 200 mg de dietilpropion.

La administración intravenosa de 50 mg de lisdexanfetamina mesilato a individuos con antecedentes de abuso de drogas produjo respuestas subjetivas positivas en escalas que miden “Gusto por la Droga”, “Euforia”, “Efectos de Anfetamina” y “Efectos de Benzedrina” que fueron mayores que el placebo pero menores que los producidos por una dosis equivalente (20 mg) de d-anfetamina intravenosa.

Dependencia Física

VYVANSE puede producir dependencia física. La dependencia física es un estado que se desarrolla como resultado de una adaptación fisiológica en respuesta al uso repetido de un medicamento, manifestada por signos y síntomas de abstinencia después de la interrupción abrupta o una reducción significativa de la dosis de un medicamento. Los signos y síntomas de abstinencia después de la interrupción abrupta o reducción de la dosis después de un uso prolongado de estimulantes del sistema nervioso central, incluyendo VYVANSE, incluyen estado de ánimo disfórico; depresión; fatiga; sueños vívidos y desagradables; insomnio o hipersomnia; aumento del apetito; y retraso psicomotor o agitación.

Tolerancia

VYVANSE puede producir tolerancia. La tolerancia es un estado fisiológico caracterizado por una respuesta reducida a un medicamento después de su administración repetida (es decir, se requiere una dosis más alta de un medicamento para producir el mismo efecto que se obtuvo anteriormente con una dosis más baja).

Absorción

Eliminación

Las concentraciones plasmáticas de lisdexamfetamina no convertida son bajas y transitorias, generalmente se vuelven no cuantificables a las 8 horas después de la administración. La vida media de eliminación plasmática de la lisdexamfetamina promedió típicamente menos de una hora en voluntarios de 6 años o más. La vida media de eliminación plasmática de la dextroanfetamina fue de aproximadamente 8.6 a 9.5 horas en pacientes pediátricos de 6 a 12 años y de 10 a 11.3 horas en adultos sanos.

Poblaciones específicas

Las exposiciones de la dextroanfetamina en poblaciones específicas se resumen en la Figura 1.

Carcinogénesis

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con lisdexamfetamina dimesilato. No se encontró evidencia de carcinogenicidad en estudios en los que se administró d-, l-anfetamina (relación enantiomérica de 1:1) a ratones y ratas en la dieta durante 2 años a dosis de hasta 30 mg/kg/día en ratones machos, 19 mg/kg/día en ratonas hembras y 5 mg/kg/día en ratas machos y hembras.

Mutagénesis

El lisdexamfetamina dimesilato no fue clastogénico en la prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón in vivo y fue negativo cuando se probó en los componentes de E. coli y S. typhimurium de la prueba de Ames y en el ensayo de linfoma de ratón L5178Y/TK+/- in vitro.

Deterioro de la Fertilidad

La anfetamina (relación enantiomérica d- a l- de 3:1) no afectó negativamente la fertilidad o el desarrollo embrionario temprano en la rata a dosis de hasta 20 mg/kg/día.

Pacientes pediátricos de 6 a 12 años con TDAH

Se llevó a cabo un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos (Estudio 1) en pacientes pediátricos de 6 a 12 años (N=290) que cumplían con los criterios del DSM-IV para el TDAH (ya sea el tipo combinado o el tipo hiperactivo-impulsivo). Los pacientes fueron aleatorizados para recibir dosis finales de 30 mg, 50 mg o 70 mg de VYVANSE o placebo una vez al día por la mañana durante un total de cuatro semanas de tratamiento. Todos los pacientes que recibieron VYVANSE iniciaron con 30 mg durante la primera semana de tratamiento. Los pacientes asignados a los grupos de dosis de 50 mg y 70 mg fueron titulados en 20 mg por semana hasta que alcanzaron su dosis asignada. El resultado principal de eficacia fue el cambio en la puntuación total desde el inicio hasta el punto final en las valoraciones del investigador en la Escala de Valoración del TDAH (ADHD-RS), un cuestionario de 18 ítems con un rango de puntuación de 0 a 54 puntos que mide los síntomas centrales del TDAH, que incluye subescalas tanto hiperactivas/impulsivas como de inatención. El punto final se definió como la última semana de tratamiento posterior a la aleatorización (es decir, semanas 1 a 4) para la que se obtuvo una puntuación válida. Todos los grupos de dosis de VYVANSE fueron superiores al placebo en el resultado principal de eficacia. Los efectos medios en todas las dosis fueron similares; sin embargo, la dosis más alta (70 mg/día) fue numéricamente superior a las dos dosis más bajas (Estudio 1 en la Tabla 6). Los efectos se mantuvieron durante todo el día según las valoraciones de los padres (Escala de Valoración de los Padres de Conners) por la mañana (aproximadamente a las 10 am), por la tarde (aproximadamente a las 2 pm) y a primera hora de la tarde (aproximadamente a las 6 pm).

Se llevó a cabo un estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de diseño cruzado, de aula análoga (Estudio 2) en pacientes pediátricos de 6 a 12 años (N=52) que cumplían con los criterios del DSM-IV para el TDAH (ya sea el tipo combinado o el tipo hiperactivo-impulsivo). Tras una optimización de la dosis de 3 semanas de duración con Adderall XR® en etiqueta abierta, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para continuar con su dosis optimizada de Adderall XR (10 mg, 20 mg o 30 mg), VYVANSE (30 mg, 50 mg o 70 mg) o placebo una vez al día por la mañana durante 1 semana cada tratamiento. Las evaluaciones de eficacia se realizaron a las 1, 2, 3, 4.5, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis utilizando las puntuaciones de comportamiento de Swanson, Kotkin, Agler, M.Flynn y Pelham (SKAMP-DS), una subescala de 4 ítems del SKAMP con puntuaciones que van de 0 a 24 puntos que mide los problemas de comportamiento que conducen a interrupciones en el aula. Se observó una diferencia significativa en el comportamiento de los pacientes, basada en el promedio de las valoraciones del investigador en el SKAMP-DS a través de las 8 evaluaciones, entre los pacientes cuando recibieron VYVANSE en comparación con los pacientes cuando recibieron placebo (Estudio 2 en la Tabla 6). El efecto del fármaco alcanzó significación estadística desde las 2 hasta las 12 horas después de la dosis, pero no fue significativo a la 1 hora.

Se llevó a cabo un segundo estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de diseño cruzado, de aula análoga (Estudio 3) en pacientes pediátricos de 6 a 12 años (N=129) que cumplían con los criterios del DSM-IV para el TDAH (ya sea el tipo combinado o el tipo hiperactivo-impulsivo). Tras una optimización de la dosis de 4 semanas de duración con VYVANSE (30 mg, 50 mg, 70 mg) en etiqueta abierta, los pacientes fueron asignados aleatoriamente para continuar con su dosis optimizada de VYVANSE o placebo una vez al día por la mañana durante 1 semana cada tratamiento. Se observó una diferencia significativa en el comportamiento de los pacientes, basada en el promedio de las valoraciones del investigador en las puntuaciones de comportamiento del SKAMP a través de las 7 evaluaciones realizadas a las 1.5, 2.5, 5.0, 7.5, 10.0, 12.0 y 13.0 horas después de la dosis, entre los pacientes cuando recibieron VYVANSE en comparación con los pacientes cuando recibieron placebo (Estudio 3 en la Tabla 6, Figura 4).

Pacientes pediátricos de 13 a 17 años con TDAH

Se llevó a cabo un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos (Estudio 4) en pacientes pediátricos de 13 a 17 años (N=314) que cumplían con los criterios del DSM-IV para el TDAH. En este estudio, los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 1:1:1:1 a una dosis diaria por la mañana de VYVANSE (30 mg/día, 50 mg/día o 70 mg/día) o placebo durante un total de cuatro semanas de tratamiento. Todos los pacientes que recibieron VYVANSE iniciaron con 30 mg durante la primera semana de tratamiento. Los pacientes asignados a los grupos de dosis de 50 mg y 70 mg fueron titulados en 20 mg por semana hasta que alcanzaron su dosis asignada. El resultado principal de eficacia fue el cambio en la puntuación total desde el inicio hasta el punto final en las valoraciones del investigador en la Escala de Valoración del TDAH (ADHD-RS). El punto final se definió como la última semana de tratamiento posterior a la aleatorización (es decir, semanas 1 a 4) para la que se obtuvo una puntuación válida. Todos los grupos de dosis de VYVANSE fueron superiores al placebo en el resultado principal de eficacia (Estudio 4 en la Tabla 6).

Pacientes pediátricos de 6 a 17 años: Tratamiento a corto plazo en el TDAH

Se llevó a cabo un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y activo, de grupos paralelos, de optimización de la dosis (Estudio 5) en pacientes pediátricos de 6 a 17 años (n=336) que cumplían con los criterios del DSM-IV para el TDAH. En este estudio de ocho semanas, los pacientes fueron aleatorizados a una dosis diaria por la mañana de VYVANSE (30, 50 o 70 mg/día), un control activo o placebo (1:1:1). El estudio consistió en un período de selección y lavado (hasta 42 días), un período de evaluación doble ciego de 7 semanas (que consistió en un período de optimización de la dosis de 4 semanas seguido de un período de mantenimiento de la dosis de 3 semanas) y un período de lavado y seguimiento de 1 semana. Durante el período de optimización de la dosis, los sujetos fueron titulados hasta que se alcanzó una dosis óptima, basada en la tolerabilidad y el juicio del investigador. VYVANSE mostró una eficacia significativamente mayor que el placebo. La reducción media ajustada al placebo desde el inicio en la puntuación total del ADHD-RS-IV fue de 18.6. Los sujetos que recibieron VYVANSE también mostraron una mayor mejoría en la escala de valoración de la impresión clínica global de mejoría (CGI-I) en comparación con los sujetos que recibieron placebo (Estudio 5 en la Tabla 6).

Pacientes pediátricos de 6 a 17 años: Tratamiento de mantenimiento en el TDAH

Estudio de Mantenimiento de la Eficacia (Estudio 6) – Se llevó a cabo un estudio de retirada aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes pediátricos de 6 a 17 años (N=276) que cumplían con el diagnóstico de TDAH (criterios del DSM-IV). Un total de 276 pacientes fueron inscritos en el estudio, 236 pacientes participaron en el Estudio 5 y 40 sujetos se inscribieron directamente. Los sujetos fueron tratados con VYVANSE de etiqueta abierta durante al menos 26 semanas antes de ser evaluados para la entrada en el período de retirada aleatorizado. Los pacientes elegibles tuvieron que demostrar una respuesta al tratamiento, definida por CGI-S <3 y puntuación total en el ADHD-RS ≤22. Los pacientes que mantuvieron la respuesta al tratamiento durante 2 semanas al final del período de tratamiento de etiqueta abierta fueron elegibles para ser aleatorizados a un tratamiento continuo con la misma dosis de VYVANSE (N=78) o cambiados a placebo (N=79) durante la fase de doble ciego. Los pacientes fueron observados para detectar recaídas (fallo del tratamiento) durante la fase de doble ciego de 6 semanas. Se produjo una proporción significativamente menor de fallos del tratamiento entre los sujetos de VYVANSE (15,8%) en comparación con el placebo (67,5%) al final del período de retirada aleatorizado. La medida del punto final se definió como la última semana de tratamiento posterior a la aleatorización en la que se observó una puntuación total válida de ADHD-RS y CGI-S. El fallo del tratamiento se definió como un aumento ≥50% (empeoramiento) en la puntuación total de ADHD-RS y un aumento ≥2 puntos en la puntuación de CGI-S en comparación con las puntuaciones al entrar en la fase de retirada aleatorizada de doble ciego. Los sujetos que se retiraron del período de retirada aleatorizado y que no proporcionaron datos de eficacia en su última visita con tratamiento se clasificaron como fallos del tratamiento (Estudio 6, Figura 5).

Adultos: Tratamiento a corto plazo en TDAH

Se llevó a cabo un estudio de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (Estudio 7) en adultos de 18 a 55 años (N=420) que cumplían con los criterios del DSM-IV para el TDAH. En este estudio, los pacientes fueron aleatorizados para recibir dosis finales de 30 mg, 50 mg o 70 mg de VYVANSE o placebo durante un total de cuatro semanas de tratamiento. Todos los pacientes que recibieron VYVANSE se iniciaron con 30 mg durante la primera semana de tratamiento. Los pacientes asignados a los grupos de dosis de 50 mg y 70 mg fueron titulados en 20 mg por semana hasta que alcanzaron su dosis asignada. El resultado principal de eficacia fue el cambio en la puntuación total desde el inicio hasta el punto final en las valoraciones del investigador en la Escala de Valoración del TDAH (ADHD-RS). El punto final se definió como la última semana de tratamiento posterior a la aleatorización (es decir, semanas 1 a 4) para la que se obtuvo una puntuación válida. Todos los grupos de dosis de VYVANSE fueron superiores al placebo en el resultado principal de eficacia (Estudio 7 en la Tabla 6).

El segundo estudio fue un estudio de aula analógico modificado, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado (Estudio 8) de VYVANSE para simular un entorno laboral en 142 adultos de 18 a 55 años que cumplían con los criterios del DSM-IV-TR para el TDAH. Hubo una fase de optimización de la dosis de etiqueta abierta de 4 semanas con VYVANSE (30 mg/día, 50 mg/día o 70 mg/día por la mañana). Los pacientes fueron luego aleatorizados a una de dos secuencias de tratamiento: 1) VYVANSE (dosis optimizada) seguido de placebo, cada uno durante una semana, o 2) placebo seguido de VYVANSE, cada uno durante una semana. Las evaluaciones de eficacia se realizaron al final de cada semana, utilizando la Medida de Producto Permanente del Rendimiento (PERMP), una prueba matemática ajustada a las habilidades que mide la atención en el TDAH. Los resultados de la puntuación total de PERMP provienen de la suma del número de problemas matemáticos intentados más el número de problemas matemáticos respondidos correctamente. El tratamiento con VYVANSE, en comparación con el placebo, dio como resultado una mejora estadísticamente significativa en la atención en todos los puntos de tiempo posteriores a la dosis, medida por las puntuaciones totales promedio de PERMP durante el transcurso de un día de evaluación, así como en cada punto de tiempo medido. Las evaluaciones de PERMP se administraron antes de la dosis (-0,5 horas) y a las 2, 4, 8, 10, 12 y 14 horas después de la dosis (Estudio 8 en la Tabla 6, Figura 6).

Adultos: Tratamiento de mantenimiento en TDAH

Se llevó a cabo un estudio de diseño de retirada aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (Estudio 9) en adultos de 18 a 55 años (N=123) que tenían un diagnóstico documentado de TDAH o cumplían con los criterios del DSM-IV para el TDAH. Al entrar en el estudio, los pacientes deben haber tenido documentación de tratamiento con VYVANSE durante un mínimo de 6 meses y tuvieron que demostrar una respuesta al tratamiento, definida por la Gravedad de la Impresión Clínica Global (CGI-S) ≤3 y la puntuación total en el ADHD-RS <22. La puntuación total de ADHD-RS es una medida de los síntomas centrales del TDAH. La puntuación de CGI-S evalúa la impresión del clínico sobre el estado actual de la enfermedad del paciente y varía de 1 (no está enfermo en absoluto) a 7 (extremadamente enfermo). Los pacientes que mantuvieron la respuesta al tratamiento en la semana 3 de la fase de tratamiento de etiqueta abierta (N=116) fueron elegibles para ser aleatorizados a un tratamiento continuo con la misma dosis de VYVANSE (N=56) o cambiados a placebo (N=60) durante la fase de doble ciego. Los pacientes fueron observados para detectar recaídas (fallo del tratamiento) durante la fase de doble ciego de 6 semanas. El punto final de eficacia fue la proporción de pacientes con fallo del tratamiento durante la fase de doble ciego. El fallo del tratamiento se definió como un aumento ≥50% (empeoramiento) en la puntuación total de ADHD-RS y un aumento ≥2 puntos en la puntuación de CGI-S en comparación con las puntuaciones al entrar en la fase de doble ciego. El mantenimiento de la eficacia para los pacientes tratados con VYVANSE se demostró por la proporción significativamente menor de pacientes con fallo del tratamiento (9%) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (75%) al final del período de doble ciego (Estudio 9, Figura 7).

Figura 4 Puntuación media de LS de la subescala de comportamiento SKAMP por tratamiento y punto de tiempo para pacientes pediátricos de 6 a 12 años con TDAH después de 1 semana de tratamiento doble ciego (Estudio 3)

Una puntuación más alta en la escala SKAMP-Deportment indica síntomas más graves

Figura 5 Proporción estimada de Kaplan-Meier de pacientes con fracaso del tratamiento para pacientes pediátricos de 6 a 17 años (Estudio 6)

Figura 6 Puntuación total media de LS (SE) de PERMP por tratamiento y punto de tiempo para adultos de 18 a 55 años con TDAH después de 1 semana de tratamiento doble ciego (Estudio 8)

Una puntuación más alta en la escala PERMP indica síntomas menos graves.

Figura 7 Proporción estimada de Kaplan-Meier de sujetos con recaída en adultos con TDAH (Estudio 9)