Fabricante de medicamentos: Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc (Updated: 2024-11-01)
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
VYNDAQEL® (tafamidis meglumine) cápsulas, para administración oral
Aprobación inicial en EE. UU.: 2019
VYNDAMAX™ (tafamidis) cápsulas, para administración oral
Aprobación inicial en EE. UU.: 2019
INDICACIONES Y USO
VYNDAQEL y VYNDAMAX son estabilizadores de transtiretina indicados para el tratamiento de la miocardiopatía de amiloidosis mediada por transtiretina de tipo salvaje o hereditaria en adultos para reducir la mortalidad cardiovascular y la hospitalización relacionada con el sistema cardiovascular. (1)
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
FORMAS Y FUERZAS DE DOSIFICACIÓN
Cápsulas: Tafamidis meglumine 20 mg y tafamidis 61 mg. (3)
CONTRAINDICACIONES
Ninguna. (4)
REACCIONES ADVERSAS
Para informar sobre REACCIONES ADVERSAS SOSPECHOSAS, comuníquese con Pfizer Inc. al 1-800-438-1985 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
Ver 17 para INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO AL PACIENTE y etiquetado del paciente aprobado por la FDA.
Revisado: 10/2023
Tabla de Contenido
INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*
1. INDICACIONES Y USO
2. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Dosis recomendada
2.2 Instrucciones de administración
3. FORMAS Y FUERZAS DE DOSIFICACIÓN
4. CONTRAINDICACIONES
6. REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
7. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
7.1 Sustratos de BCRP
8. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
8.2 Lactancia
8.3 Mujeres y hombres en edad fértil
8.4 Uso pediátrico
8.5 Uso geriátrico
10. SOBREDOSIS
11. DESCRIPCIÓN
12. FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.2 Farmacodinamia
12.3 Farmacocinética
13. TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
14. ESTUDIOS CLÍNICOS
16. PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANEJO
17. INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE
- *
- Las secciones o subsecciones omitidas de la información completa de prescripción no están enumeradas.
1. INDICACIONES Y USO
VYNDAQEL y VYNDAMAX están indicados para el tratamiento de la cardiomiopatía de amiloidosis transtiretina de tipo salvaje o hereditaria (ATTR-CM) en adultos para reducir la mortalidad cardiovascular y la hospitalización relacionada con el sistema cardiovascular.
2. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Dosificación recomendada
La dosis recomendada es VYNDAQEL 80 mg (cuatro cápsulas de tafamidis meglumina de 20 mg) por vía oral una vez al día o VYNDAMAX 61 mg (una cápsula de tafamidis de 61 mg) por vía oral una vez al día.
VYNDAMAX y VYNDAQEL no son sustituibles en base a mg [ver Farmacología clínica (12.3)].
2.2 Instrucciones de administración
Las cápsulas deben tragarse enteras y no deben machacarse ni cortarse.
Si se olvida una dosis, indique a los pacientes que la tomen tan pronto como la recuerden o que se salten la dosis olvidada y tomen la siguiente dosis a la hora programada habitual. No duplique la dosis.
3. FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES
VYNDAQEL está disponible como:
- •
- tafamidis meglumine 20 mg: cápsula oblonga, amarilla, opaca, impresa con “VYN 20” en rojo.
VYNDAMAX está disponible como:
- •
- tafamidis 61 mg: cápsula oblonga, marrón rojiza, opaca, impresa con “VYN 61” en blanco.
4. CONTRAINDICACIONES
Ninguna.
6. Reacciones adversas
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos reflejan la exposición de 377 pacientes con ATTR-CM a 20 mg u 80 mg (administrados como cuatro cápsulas de 20 mg) de VYNDAQEL administrados diariamente durante un promedio de 24.5 meses (que van desde 1 día hasta 111 meses).
Los eventos adversos se evaluaron a partir de ensayos clínicos de ATTR-CM con VYNDAQEL, principalmente un ensayo controlado con placebo de 30 meses [ver Estudios Clínicos (14)]. La frecuencia de eventos adversos en pacientes tratados con VYNDAQEL 20 mg (n=88) u 80 mg (n=176; administrado como cuatro cápsulas de 20 mg) fue similar a la del placebo (n=177).
En el ensayo controlado con placebo de 30 meses, proporciones similares de pacientes tratados con VYNDAQEL y pacientes tratados con placebo suspendieron el fármaco del estudio debido a un evento adverso: 12 (7%), 5 (6%) y 11 (6%) de los grupos de VYNDAQEL 80 mg, VYNDAQEL 20 mg y placebo, respectivamente.
7. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
7.1 Sustratos de BCRP
Tafamidis inhibe la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) en humanos [ver Farmacología clínica (12.3)]. La coadministración de tafamidis y fármacos que son sustratos de BCRP puede aumentar la exposición de los sustratos de este transportador (por ejemplo, metotrexato, rosuvastatina, imatinib) y el riesgo de toxicidades relacionadas con el sustrato. Monitorear los signos de toxicidades relacionadas con el sustrato de BCRP y modificar la dosis del sustrato si es apropiado.
8. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
Resumen de Riesgos
Basándose en los hallazgos de estudios en animales, VYNDAQEL y VYNDAMAX pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Sin embargo, los datos humanos limitados disponibles con el uso de VYNDAQEL en mujeres embarazadas (a una dosis de 20 mg por día) no han identificado ningún riesgo asociado con el fármaco para defectos de nacimiento mayores, aborto espontáneo o resultados adversos maternos o fetales. En estudios de reproducción en animales, la administración oral de tafamidis meglumina a conejas embarazadas durante la organogénesis provocó efectos adversos en el desarrollo (mortalidad embrionaria-fetal, reducción del peso corporal fetal y malformación fetal) a una dosis que proporcionaba aproximadamente 9 veces la exposición humana (AUC) a la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de VYNDAQEL (80 mg), y un aumento de la incidencia de variaciones esqueléticas fetales a una dosis que proporcionaba una exposición humana equivalente (AUC) a la MRHD. Se observó mortalidad postnatal, retraso del crecimiento y deterioro del aprendizaje y la memoria en la descendencia de ratas embarazadas a las que se administró tafamidis meglumina durante la gestación y la lactancia a una dosis aproximadamente 2 veces la MRHD basada en el área de superficie corporal (mg/m2) (ver Datos). Advierta a las mujeres embarazadas del riesgo potencial para el feto. Informe los embarazos a la línea de informes de Pfizer al 1-800-438-1985.
El riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento mayores y aborto espontáneo para la población indicada es desconocido. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento mayores y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.
Datos
Datos en animales
En ratas embarazadas, la administración oral de tafamidis meglumina (0, 15, 30 y 45 mg/kg/día) durante toda la organogénesis provocó una disminución del peso corporal fetal a ≥30 mg/kg/día (aproximadamente 10 veces la exposición humana a la MRHD basada en el AUC). El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) para el desarrollo embrionario-fetal en ratas fue de 15 mg/kg/día (aproximadamente 7 veces la exposición humana a la MRHD basada en el AUC).
En conejas embarazadas, la administración oral de tafamidis meglumina (0, 0.5, 2 y 8 mg/kg/día) durante toda la organogénesis provocó un aumento de la mortalidad embrionaria-fetal, una reducción del peso corporal fetal y un aumento de la incidencia de malformaciones fetales a 8 mg/kg/día (aproximadamente 9 veces la exposición humana a la MRHD basada en el AUC), lo que también fue tóxico para la madre. Se observaron aumentos de la incidencia de variaciones esqueléticas fetales a dosis ≥0.5 mg/kg/día (aproximadamente equivalente a la exposición humana a la MRHD basada en el AUC).
En el estudio pre y postnatal, las ratas embarazadas recibieron administración oral de tafamidis meglumina a dosis de 0, 5, 15 o 30 mg/kg/día durante todo el embarazo y la lactancia (Día 7 de gestación a Día 20 de lactancia). Se observó una disminución de la supervivencia y el peso corporal, un retraso en la maduración sexual masculina y efectos neuroconductuales (deterioro del aprendizaje y la memoria) en la descendencia de las madres tratadas a 15 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces la MRHD en base a mg/m2). El NOAEL para el desarrollo pre y postnatal en ratas fue de 5 mg/kg/día (aproximadamente equivalente a la MRHD en base a mg/m2).
8.2 Lactancia
Resumen de Riesgos
No hay datos disponibles sobre la presencia de tafamidis en la leche materna, el efecto en el lactante o el efecto en la producción de leche. Tafamidis está presente en la leche de rata (ver Datos). Cuando un fármaco está presente en la leche animal, es probable que el fármaco esté presente en la leche materna. Basándose en los hallazgos de estudios en animales que sugieren la posibilidad de reacciones adversas graves en el lactante, se debe aconsejar a los pacientes que no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con VYNDAQEL o VYNDAMAX.
Datos
Las ratas hembras embarazadas y lactantes recibieron dosis orales diarias repetidas de tafamidis meglumina (15 mg/kg/día) seguidas de una sola dosis oral de gavage de 14C-tafamidis meglumina en el Día 4 o 12 de lactancia. Se observó radiactividad en la leche a la 1 hora posterior a la dosis y aumentó a partir de entonces. La proporción de la mayor radiactividad asociada con 14C tafamidis meglumina en la leche (8 horas después de la dosis) frente al plasma (1 hora después de la dosis) fue de aproximadamente 1.6 en el Día 12, lo que indica que tafamidis meglumina se transfiere a la leche después de la administración oral.
8.3 Mujeres y Hombres en Potencial Reproductivo
Anticoncepción
Mujeres
Basándose en los hallazgos de estudios en animales, VYNDAQEL y VYNDAMAX pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada [ver Uso en Poblaciones Específicas (8.1)]. Considere la planificación y prevención del embarazo para las mujeres en potencial reproductivo.
8.4 Uso Pediátrico
La seguridad y eficacia de VYNDAQEL y VYNDAMAX no se han establecido en pacientes pediátricos.
8.5 Uso Geriátrico
No se requiere ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada (≥65 años) [ver Farmacología Clínica (12.3)]. Del total de pacientes en el estudio clínico (n=441), el 90.5% tenía 65 años o más, con una mediana de edad de 75 años.
10. SOBREDOSIS
Hay mínima experiencia clínica con sobredosis. Durante ensayos clínicos, dos pacientes ingirieron accidentalmente una sola dosis de VYNDAQEL de 160 mg sin eventos adversos. La dosis más alta de tafamidis meglumine administrada a voluntarios sanos en un ensayo clínico fue de 480 mg como dosis única. Hubo un evento adverso reportado de hordeolum leve con esta dosis.
11. DESCRIPCIÓN
VYNDAQEL (tafamidis meglumine) y VYNDAMAX (tafamidis) contienen tafamidis como la parte activa, que es un estabilizador selectivo de la transtiretina.
El nombre químico de tafamidis meglumine es ácido 2-(3,5-diclorofenil)-1,3-benzoxazol-6-carboxílico mono (1-desoxi-1-metilamino-D-glucitol). La fórmula molecular es C14H7Cl2NO3 C7H17NO5, y el peso molecular es 503.33 g/mol. La fórmula estructural es:
La cápsula de gelatina blanda de tafamidis meglumine de 20 mg para uso oral contiene una suspensión de color blanco a rosado de tafamidis meglumine de 20 mg (equivalente a 12,2 mg de ácido tafamidis libre), y los siguientes ingredientes inactivos: hidróxido de amonio al 28%, azul brillante FCF, carmín, gelatina, glicerina, óxido de hierro (amarillo), polietilenglicol 400, polisorbato 80, ftalato de polivinilacetato, propilenglicol, monooleato de sorbitán, sorbitol y dióxido de titanio.
El nombre químico de tafamidis es ácido 2-(3,5-diclorofenil)-1,3-benzoxazol-6-carboxílico. La fórmula molecular es C14H7Cl2NO3, y el peso molecular es 308.12 g/mol. La fórmula estructural es:
La cápsula de gelatina blanda de tafamidis de 61 mg para uso oral contiene una suspensión de color blanco a rosado de tafamidis de 61 mg y los siguientes ingredientes inactivos: hidróxido de amonio al 28%, hidroxitolueno butilado, gelatina, glicerina, óxido de hierro (rojo), polietilenglicol 400, polisorbato 20, povidona (valor K 90), ftalato de polivinilacetato, propilenglicol, sorbitol y dióxido de titanio.
12. FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
Tafamidis es un estabilizador selectivo de TTR. Tafamidis se une a TTR en los sitios de unión de tiroxina, estabilizando el tetrámero y ralentizando la disociación en monómeros, el paso limitante de la velocidad en el proceso amiloidogénico.
12.2 Farmacodinamia
Se utilizó un ensayo de estabilización de TTR patentado como marcador farmacodinámico y se evaluó la estabilidad del tetrámero de TTR ex vivo. El ensayo de estabilización de TTR cuantifica la medición inmunoturbidimétrica del tetrámero de TTR estable en plasma antes y después del tratamiento con desnaturalización in vitro de 2 días con urea. Usando este ensayo patentado, se observa una tendencia dosis-dependiente para una mayor estabilización del tetrámero de TTR para VYNDAQEL 80 mg en comparación con VYNDAQEL 20 mg. Sin embargo, se desconoce la relevancia clínica de una mayor estabilización del tetrámero de TTR en relación con los resultados cardiovasculares.
VYNDAQEL estabilizó tanto el tetrámero de TTR de tipo salvaje como los tetrámeros de las 14 variantes de TTR probadas clínicamente después de la dosificación una vez al día. Tafamidis también estabilizó el tetrámero de TTR para las 25 variantes probadas ex vivo.
VYNDAQEL y VYNDAMAX pueden disminuir las concentraciones séricas de tiroxina total, sin un cambio concomitante en la hormona estimulante del tiroides (TSH). Esta reducción en los valores de tiroxina total es probablemente el resultado de una reducción de la unión de tiroxina o el desplazamiento de la transtiretina (TTR) debido a la alta afinidad de unión de tafamidis al receptor de tiroxina de TTR. No se han observado hallazgos clínicos correspondientes consistentes con hipotiroidismo.
Los biomarcadores asociados con la insuficiencia cardíaca (NT-proBNP y Troponina I) favorecieron a VYNDAQEL sobre el placebo.
12.3 Farmacocinética
No se observaron diferencias clínicamente significativas en la Cmax en estado estacionario y el área bajo la curva de concentración plasmática en función del tiempo (AUC) de tafamidis para la cápsula de VYNDAMAX 61 mg en comparación con VYNDAQEL administrado como cuatro cápsulas de 20 mg.
La exposición a tafamidis aumenta proporcionalmente durante la dosificación única (hasta 480 mg) o múltiple (hasta 80 mg) (1 a 6 veces la dosis recomendada aprobada) una vez al día.
El aclaramiento aparente fue similar después de la administración única y repetida de VYNDAQEL 80 mg.
Absorción
Las concentraciones máximas medianas de tafamidis ocurrieron dentro de las 4 horas posteriores a la dosificación.
Distribución
El volumen de distribución aparente en estado estacionario de tafamidis meglumina es de 16 litros y 18,5 litros para tafamidis. La unión a proteínas plasmáticas de tafamidis es >99% in vitro. Tafamidis se une principalmente a TTR.
Eliminación
La vida media media de tafamidis es de aproximadamente 49 horas. El aclaramiento oral aparente de tafamidis meglumina es de 0,228 L/h (0,263 L/h para tafamidis). El grado de acumulación del fármaco en estado estacionario después de la dosificación diaria repetida de tafamidis es aproximadamente 2,5 veces mayor que el observado después de una dosis única.
Poblaciones específicas
No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de tafamidis en función de la edad, la raza/etnia (caucásica y japonesa) o la insuficiencia renal.
Pacientes con insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) tuvieron una exposición sistémica disminuida (aproximadamente 40%) y un aclaramiento aumentado (aproximadamente 68%) de tafamidis en comparación con los sujetos sanos. Como los niveles de TTR son más bajos en los sujetos con insuficiencia hepática moderada que en los sujetos sanos, la exposición a tafamidis en relación con la cantidad de TTR es suficiente para mantener la estabilización del tetrámero de TTR en estos pacientes. No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de tafamidis en pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child Pugh de 5 a 6) en comparación con los sujetos sanos. Se desconoce el efecto de la insuficiencia hepática grave sobre tafamidis.
Estudios de interacción medicamentosa
Estudios Clínicos
Sustratos de CYP3A4: No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del midazolam (un sustrato de CYP3A4) o en la formación de su metabolito activo (1-hidroximidazolam) cuando se administró una dosis única de 7,5 mg de midazolam antes y después de un régimen de 14 días de VYNDAQEL 20 mg una vez al día.
Sustratos de BCRP: Tafamidis inhibe la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP). En un estudio clínico en participantes sanos, el AUCinf y la Cmax del sustrato de BCRP rosuvastatina aumentaron en un 96,75% y un 85,59%, respectivamente, después de dosis múltiples de VYNDAMAX 61 mg de dosificación diaria.
Estudios In Vitro
Enzimas del Citocromo P450: Tafamidis induce CYP2B6 y CYP3A4 y no induce CYP1A2. Tafamidis no inhibe CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4/5 o CYP2D6.
UDP glucuronosiltransferasa (UGT): Tafamidis inhibe las actividades intestinales de UGT1A1 pero ni induce ni inhibe otras UDP glucuronosiltransferasas (UGT) sistémicamente.
Sistemas de Transporte: Los estudios in vitro y las predicciones de modelos muestran que tafamidis tiene un bajo potencial para inhibir los transportadores de aniones orgánicos OAT1 y OAT3 a concentraciones clínicamente relevantes. Tafamidis no mostró un potencial para inhibir la proteína resistente a múltiples fármacos (MDR1) (también conocida como P-glucoproteína; P-gp), el transportador de cationes orgánicos OCT2, los transportadores de extrusión de múltiples fármacos y toxinas MATE1 y MATE2K y, el polipéptido transportador de aniones orgánicos OATP1B1 y OATP1B3.
13. TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
Carcinogénesis
No hubo evidencia de un aumento en la incidencia de neoplasia en el ratón transgénico (Tg)-rasH2 después de la administración diaria repetida durante 26 semanas a dosis diarias de 0, 10, 30 o 90 mg/kg. No hubo evidencia de un aumento en la incidencia de neoplasia en un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas a exposiciones de hasta 18 veces el AUC en la MRHD.
Mutagénesis
No hubo evidencia de mutagenicidad o clastogenicidad in vitro, y un estudio de micronúcleos in vivo en ratas fue negativo.
Deterioro de la Fertilidad
No hubo efectos de tafamidis meglumina sobre la fertilidad, el rendimiento reproductivo o el comportamiento de apareamiento en la rata a ninguna dosis. Las ratas fueron dosificadas diariamente (0, 5, 15 y 30 mg/kg/día) antes de la cohabitación (durante al menos 15 días para las hembras y 28 días para los machos), durante todo el período de cohabitación hasta el día anterior a la terminación de los machos y hasta la implantación de las hembras (Día 7 de gestación). No se observaron efectos adversos en las ratas macho y hembra en toxicidad, fertilidad y comportamiento de apareamiento a ninguna dosis. El nivel de efecto adverso no observado para la toxicidad reproductiva de tafamidis meglumina en machos y hembras es de 30 mg/kg/día, aproximadamente 4 veces la MRHD en una base de mg/m2.
14. ESTUDIOS CLÍNICOS
La eficacia se demostró en un estudio multicéntrico, internacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 441 pacientes con ATTR-CM de tipo salvaje o hereditario (NCT01994889).
Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 1:2:2 para recibir VYNDAQEL 20 mg (n=88), VYNDAQEL 80 mg (administrado como cuatro cápsulas de VYNDAQEL de 20 mg) (n=176) o placebo coincidente (n=177) una vez al día durante 30 meses, además de la atención estándar (p. ej., diuréticos). La asignación del tratamiento se estratificó por la presencia o ausencia de un genotipo variante de TTR, así como por la gravedad de la enfermedad basal (clase NYHA). Los pacientes trasplantados fueron excluidos de este estudio. La Tabla 1 describe las características demográficas y basales de los pacientes.
| Característica | Tafamidis agrupado N=264 |
Placebo N=177 |
|---|---|---|
| Abreviaturas: ATTRm = amiloide de transtiretina variante, ATTRwt = amiloide de transtiretina de tipo salvaje | ||
|
Edad — años |
||
|
Media (desviación estándar) |
74.5 (7.2) |
74.1 (6.7) |
|
Mediana (mínimo, máximo) |
75 (46, 88) |
74 (51, 89) |
|
Sexo — número (%) |
||
|
Masculino |
241 (91.3) |
157 (88.7) |
|
Femenino |
23 (8.7) |
20 (11.3) |
|
TTR Genotipo — número (%) |
||
|
ATTRm |
63 (23.9) |
43 (24.3) |
|
ATTRwt |
201 (76.1) |
134 (75.7) |
|
Clase NYHA — número (%) |
||
|
Clase NYHA I |
24 (9.1) |
13 (7.3) |
|
Clase NYHA II |
162 (61.4) |
101 (57.1) |
|
Clase NYHA III |
78 (29.5) |
63 (35.6) |
El análisis principal utilizó una combinación jerárquica aplicando el método de Finkelstein-Schoenfeld (F-S) a la mortalidad por todas las causas y la frecuencia de hospitalizaciones relacionadas con enfermedades cardiovasculares, que se definió como el número de veces que un sujeto fue hospitalizado (es decir, ingresado en un hospital) por morbilidad relacionada con enfermedades cardiovasculares. El método comparó a cada paciente con todos los demás pacientes dentro de cada estrato de forma pareada que procedía de forma jerárquica utilizando la mortalidad por todas las causas seguida de la frecuencia de hospitalizaciones relacionadas con enfermedades cardiovasculares cuando los pacientes no podían diferenciarse en función de la mortalidad.
Este análisis demostró una reducción significativa (p=0.0006) en la mortalidad por todas las causas y la frecuencia de hospitalizaciones relacionadas con enfermedades cardiovasculares en los grupos combinados de VYNDAQEL 20 mg y 80 mg en comparación con el placebo (Tabla 2).
| Análisis principal | VYNDAQEL combinado N=264 |
Placebo N=177 |
|---|---|---|
|
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Número (%) de sujetos vivos* al mes 30 |
186 (70.5) |
101 (57.1) |
|
Número medio de hospitalizaciones relacionadas con enfermedades cardiovasculares durante 30 meses (por paciente por año) entre los que estaban vivos al mes 30 |
0.297 |
0.455 |
|
Valor p del método F-S |
0.0006 |
|
El análisis de los componentes individuales del análisis principal (mortalidad por todas las causas y hospitalización relacionada con enfermedades cardiovasculares) también demostró reducciones significativas para VYNDAQEL en comparación con el placebo.
La razón de riesgo del modelo de riesgo proporcional de Cox para la mortalidad por todas las causas para VYNDAQEL combinado en comparación con el placebo fue de 0.70 (intervalo de confianza del 95% [IC] 0.51, 0.96), lo que indica una reducción relativa del 30% en el riesgo de muerte en relación con el grupo placebo (p=0.026). Aproximadamente el 80% de las muertes totales fueron relacionadas con enfermedades cardiovasculares en ambos grupos de tratamiento. En la Figura 1 se presenta una gráfica de Kaplan-Meier del tiempo hasta el evento de mortalidad por todas las causas.
|
|
Figura 1: Mortalidad por todas las causas* |
 |
Hubo significativamente menos hospitalizaciones relacionadas con enfermedades cardiovasculares con VYNDAQEL en comparación con placebo con una reducción del riesgo del 32% correspondiente a una Razón de Riesgo Relativo de 0.68 (Tabla 3).
| VYNDAQEL agrupado N=264 |
Placebo N=177 |
|
|---|---|---|
|
||
|
Número total (%) de sujetos con hospitalizaciones relacionadas con enfermedades cardiovasculares |
138 (52.3) |
107 (60.5) |
|
Hospitalizaciones relacionadas con enfermedades cardiovasculares por año* |
0.48 |
0.70 |
|
Diferencia de tratamiento VYNDAQEL agrupado vs Placebo (Razón de Riesgo Relativo)* |
0.68 |
|
|
valor p* |
<0.0001 |
|
Los efectos del tratamiento de VYNDAQEL sobre la capacidad funcional y el estado de salud se evaluaron mediante la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) y la puntuación del cuestionario general de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ-OS), respectivamente. Un efecto de tratamiento significativo que favorecía a VYNDAQEL se observó por primera vez en el mes 6 y se mantuvo constante hasta el mes 30 tanto en la distancia de 6MWT como en la puntuación de KCCQ-OS (Figura 2 y Tabla 4).
Figura 2: Cambio de la línea de base al mes 30 en la distancia de 6MWT y la puntuación de KCCQ-OS
Abreviaturas: 6MWT=Prueba de caminata de 6 minutos, KCCQ-OS=Cuestionario general de cardiomiopatía de Kansas City.
El panel A muestra el cambio de la línea de base al mes 30 en pacientes con VYNDAQEL agrupados en comparación con pacientes con placebo en la distancia de 6MWT.
El panel B muestra el cambio de la línea de base al mes 30 en pacientes con VYNDAQEL agrupados en comparación con pacientes con placebo en la puntuación de KCCQ-OS.
La puntuación del cuestionario general de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ-OS) se compone de cuatro dominios que incluyen síntomas totales (frecuencia de síntomas y carga de síntomas), limitación física, calidad de vida y limitación social. La puntuación general y las puntuaciones de los dominios van de 0 a 100, con puntuaciones más altas que representan un mejor estado de salud. Los cuatro dominios favorecieron a VYNDAQEL agrupado en comparación con placebo en el mes 30, y demostraron efectos de tratamiento similares a la puntuación de KCCQ-OS (Figura 2 y Tabla 4). La distribución del cambio de la línea de base al mes 30 para KCCQ-OS (Figura 3) muestra que la proporción de pacientes con puntuaciones de KCCQ-OS peores fue menor para el grupo tratado con VYNDAQEL agrupado en comparación con placebo, y la proporción con puntuaciones mejoradas fue mayor (Figura 3).
Figura 3: Histograma del cambio de la línea de base al mes 30 en la puntuación del cuestionario general de cardiomiopatía de Kansas City
 |
Abreviatura: KCCQ-OS=Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City-Resumen General.
| Abreviaturas: 6MWT = Prueba de caminata de 6 minutos; KCCQ-OS = Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City-Resumen General; SD = desviación estándar; LS = mínimos cuadrados; SE = error estándar; CI = intervalo de confianza | |||||
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Puntos finales |
Media basal (SD) |
Cambio desde la línea de base hasta el mes 30, media LS (SE) |
Diferencia de tratamiento con respecto al placebo |
||
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VYNDAQEL agrupado |
Placebo |
VYNDAQEL agrupado |
Placebo |
||
|
6MWT |
351 |
353 |
-55 |
-131 |
76 |
|
KCCQ-OS |
67 |
66 |
-7 |
-21 |
14 |
Los resultados del método F-S representados por la razón de victoria para el punto final combinado y sus componentes (mortalidad por todas las causas y frecuencia de hospitalización relacionada con CV) favorecieron consistentemente a VYNDAQEL frente al placebo en todos los subgrupos (tipo salvaje, variante y clase I y II de la NYHA, y III), excepto para la frecuencia de hospitalización relacionada con CV en la clase III de la NYHA (Figura 4). La razón de victoria es el número de pares de pacientes tratados con VYNDAQEL que “ganan” dividido por el número de pares de pacientes que reciben placebo que “ganan”. Los análisis de 6MWT y KCCQ-OS también favorecieron a VYNDAQEL en relación con el placebo dentro de cada subgrupo.
Figura 4: Resultados por subgrupo, dosis y componentes del análisis primario
Abreviaturas: ATTRm = amiloide de transtiretina variante, ATTRwt = amiloide de transtiretina de tipo salvaje, F-S = Finkelstein Schoenfeld, CI = Intervalo de confianza
*Los resultados de F-S se presentan utilizando la razón de victoria (basada en la mortalidad por todas las causas y la frecuencia de hospitalización cardiovascular)
Los trasplantes de corazón y los dispositivos de asistencia mecánica cardíaca se trataron como muerte.
Los resultados del análisis primario, 6MWT al mes 30 y KCCQ-OS al mes 30 fueron estadísticamente significativos tanto para las dosis de 80 mg como de 20 mg de VYNDAQEL frente al placebo, con resultados similares para ambas dosis.
16. CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
Las cápsulas blandas de gelatina de VYNDAQEL 20 mg (tafamidis meglumina) son de color amarillo, opacas, oblongas e impresas con “VYN 20” en rojo y se suministran en las siguientes configuraciones de envase:
| Cápsulas VYNDAQEL | ||
|---|---|---|
| Configuración del envase | Fuerza | NDC |
|
Caja de 4 cajas intermedias. Cada caja intermedia contiene 3 tarjetas blíster. Cada tarjeta blíster contiene 10 cápsulas. (120 cápsulas en total) |
20 mg |
NDC 0069-1975-40 |
Las cápsulas blandas de gelatina de VYNDAMAX 61 mg (tafamidis) son de color marrón rojizo, opacas, oblongas e impresas con “VYN 61” en blanco y se suministran en las siguientes configuraciones de envase:
| Cápsulas VYNDAMAX | ||
|---|---|---|
| Configuración del envase | Fuerza | NDC |
|
Caja de 3 tarjetas blíster. Cada tarjeta blíster contiene 10 cápsulas. (30 cápsulas en total) |
61 mg |
NDC 0069-8730-30 |
Almacene VYNDAQEL y VYNDAMAX a temperatura ambiente controlada de 20 °C a 25 °C (68 °F a 77 °F); se permiten excursiones de 15 °C a 30 °C (59 °F a 86 °F) [ver Temperatura ambiente controlada de USP].
17. INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO AL PACIENTE
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Información para el paciente).
Embarazo
Informe los embarazos a la línea de informes de Pfizer al 1-800-438-1985. Avise a las mujeres embarazadas y a las mujeres en edad fértil del posible riesgo para el feto. Avise a las mujeres que informen a su proveedor de atención médica de un embarazo conocido o sospechoso [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)].
Lactancia
Avise a las mujeres que no deben amamantar durante el tratamiento con VYNDAQEL o VYNDAMAX [ver Uso en poblaciones específicas (8.2)].
La etiqueta de este producto puede haberse actualizado. Para obtener información completa sobre la prescripción, visite www.pfizer.com.
Para obtener información médica sobre VYNDAQEL o VYNDAMAX, visite www.pfizermedinfo.com o llame al 1‑800‑438‑1985.
SECCIÓN NO CLASIFICADA DE SPL
LAB-0497-6.0
INSERTO PARA EL PACIENTE
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Esta información para el paciente ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos |
Emitido: 10/2023 |
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INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE |
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VYNDAQEL® (VIN-duh-kel) |
VYNDAMAX™ (VIN-dah-max) |
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¿Qué es VYNDAQEL y VYNDAMAX? |
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Antes de tomar VYNDAQEL o VYNDAMAX, informe a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si:
Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados o de venta libre, las vitaminas y los suplementos herbales. |
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¿Cómo debo tomar VYNDAQEL o VYNDAMAX?
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¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de VYNDAQEL y VYNDAMAX? |
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¿Cómo debo almacenar VYNDAQEL y VYNDAMAX?
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Información general sobre el uso seguro y eficaz de VYNDAQEL y VYNDAMAX. |
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¿Cuáles son los ingredientes de VYNDAQEL y VYNDAMAX?
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PANEL PRINCIPAL DE VISUALIZACIÓN – Cápsula de 20 mg Tarjeta blíster
NDC 0069-1975-12
Vyndaqel®
(tafamidis meglumine) cápsulas
20 mg por cápsula
Pfizer Labs.
LOT/EXP
PEEL & PUSH
PANEL PRINCIPAL DE VISUALIZACIÓN – Caja de Cartón con Blíster de Cápsulas de 20 mg
Vyndaqel®
(tafamidis meglumine) cápsulas
20 mg por cápsula*
Atención Farmacéutico: Vyndaqel NO es sustituible en base a mg
con otros productos de tafamidis.
NO PARA VENTA INDIVIDUAL
Pfizer
Contiene: Un total de 30 cápsulas por caja.
Cada caja contiene 3 blísteres. Cada
blíster contiene 10 cápsulas.
Rx solamente
PANEL PRINCIPAL DE PRESENTACIÓN – Cápsula de 20 mg Blíster Caja Cartón
NDC 0069-1975-40
Vyndaqel®
(tafamidis meglumine) cápsulas
20 mg por cápsula*
Atención Farmacéutico: Vyndaqel NO es sustituible en base a mg con otros
productos de tafamidis.
Pfizer
Contiene: Un total de 120 cápsulas por caja.
Cada caja contiene 4 cajas intermedias.
Cada caja intermedia contiene 3 blíster
tarjetas. Cada tarjeta de blíster contiene 10 cápsulas.
Rx solamente
PANEL PRINCIPAL DE VISUALIZACIÓN – Cápsula de 61 mg Tarjeta blíster
NDC 0069-8730-01
Vyndamax™
(tafamidis) cápsulas
61 mg por cápsula
Pfizer Labs.
LOT/EXP
PEEL & PUSH
PANEL PRINCIPAL DE VISUALIZACIÓN – Cápsula de 61 mg, blíster, caja de cartón
NDC 0069-8730-30
Vyndamax™
(tafamidis) cápsulas
61 mg por cápsula
Atención Farmacéutico: Vyndamax NO es sustituible en base a mg con
productos de tafamidis meglumina.
Pfizer
Contiene: Un total de 30 cápsulas por caja.
Cada caja contiene 3 blísteres. Cada
blíster contiene 10 cápsulas.
Rx solamente
