6.2 Inmunogenicidad

Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos los anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede verse influenciada por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de las muestras, el momento de la recolección de las muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos a golimumab en los ensayos descritos a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros ensayos o con otros productos puede ser engañosa.

Utilizando un método de inmunoensayo enzimático (EIA), se detectaron anticuerpos contra golimumab en 13 (3%) pacientes tratados con golimumab después de la administración IV de SIMPONI ARIA en combinación con MTX hasta la semana 24 del ensayo RA, de los cuales todos fueron anticuerpos neutralizantes.

Se desarrolló y validó un método de inmunoensayo enzimático tolerante a fármacos (EIA tolerante a fármacos) para detectar anticuerpos contra golimumab. Este método es aproximadamente 16 veces más sensible que el método EIA original con menos interferencia de golimumab en suero. Durante aproximadamente 6 meses, la incidencia de anticuerpos contra golimumab con el método EIA tolerante a fármacos para los ensayos RA, PsA, AS y pJIA fue del 21%, 19%, 19% y 31%, respectivamente. Donde se probó, aproximadamente un tercio a la mitad fueron neutralizantes.

Los pacientes con AR, PsA, AS y pJIA que desarrollaron anticuerpos contra golimumab generalmente tuvieron concentraciones séricas en estado estacionario de golimumab más bajas

[ver

Farmacología clínica (12.3)].

6.3 Experiencia postcomercialización

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de golimumab. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a golimumab:

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:Reacciones relacionadas con la infusión

[ver

Advertencias y precauciones (5.11)]

Neoplasia benigna y maligna: Melanoma, carcinoma de células de Merkel

[ver

Advertencias y precauciones (5.2)]

Trastornos del sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad sistémica graves (incluida la reacción anafiláctica)

[ver

Advertencias y precauciones (5.11)]

, sarcoidosis

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Enfermedad pulmonar intersticial

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Exfoliación de la piel, reacciones liquenoides, reacciones cutáneas bulosas

7.1 Metotrexato

SIMPONI ARIA debe utilizarse con MTX para el tratamiento de la AR

[ver

Estudios clínicos (14.1)]

. Tras la administración IV, la administración concomitante de metotrexato disminuye la depuración de SIMPONI ARIA aproximadamente un 9% según el análisis farmacocinético (PK) poblacional. Además, la administración concomitante de metotrexato disminuye la depuración de SIMPONI ARIA al reducir el desarrollo de anticuerpos contra el golimumab.

7.2 Productos biológicos para la AR, la PsA, la AS y la pJIA

Se ha observado un mayor riesgo de infecciones graves en estudios clínicos de AR con otros bloqueadores del TNF utilizados en combinación con anakinra o abatacept, sin beneficio añadido; por lo tanto, no se recomienda el uso de SIMPONI ARIA con otros productos biológicos, incluidos abatacept o anakinra

[ver

Advertencias y precauciones (5.6y

5.7)]

. También se ha observado una mayor tasa de infecciones graves en pacientes con AR tratados con rituximab que recibieron posteriormente tratamiento con un bloqueador del TNF. No se recomienda el uso concomitante de SIMPONI ARIA con biológicos aprobados para tratar la AR, la PsA, la AS y la pJIA debido a la posibilidad de un mayor riesgo de infección.

7.3 Vacunas vivas/Agentes infecciosos terapéuticos

No se deben administrar vacunas vivas de forma concomitante con SIMPONI ARIA

[ver

Advertencias y precauciones (5.10)]

.

Los agentes infecciosos terapéuticos no deben administrarse de forma concomitante con SIMPONI ARIA

[ver

Advertencias y precauciones (5.10)]

.

Los bebés nacidos de mujeres tratadas con SIMPONI ARIA durante el embarazo pueden tener un mayor riesgo de infección durante un máximo de 6 meses. La administración de vacunas vivas a bebés expuestos a SIMPONI ARIA

in úterono se recomienda durante los 6 meses siguientes a la última infusión de SIMPONI ARIA de la madre durante el embarazo

[ver

Advertencias y precauciones (5.10),

Uso en poblaciones específicas (8.1)]

.

7.4 Sustratos del citocromo P450

La formación de enzimas CYP450 puede verse suprimida por los niveles elevados de citocinas (por ejemplo, TNFα) durante la inflamación crónica. Por lo tanto, se espera que para una molécula que antagoniza la actividad de las citocinas, como el golimumab, la formación de enzimas CYP450 pueda normalizarse. Tras el inicio o la interrupción de SIMPONI ARIA en pacientes que están siendo tratados con sustratos del CYP450 con un índice terapéutico estrecho, se recomienda controlar el efecto (por ejemplo, warfarina) o la concentración del fármaco (por ejemplo, ciclosporina o teofilina) y la dosis individual del producto farmacéutico puede ajustarse según sea necesario.

8.1 Embarazo

8.2 Lactancia

8.4 Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia de SIMPONI ARIA para la artritis idiopática juvenil poliarticular activa y la PsA se han establecido en pacientes pediátricos de 2 años o más.

El uso de SIMPONI ARIA en estos grupos de edad está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de SIMPONI ARIA en adultos con AR y PsA, datos farmacocinéticos de pacientes adultos con AR y PsA y pacientes pediátricos con AIJ con poliartritis activa, y datos de seguridad de un estudio clínico en 127 pacientes pediátricos de 2 a < 18 años de edad con AIJ con poliartritis activa. Las concentraciones previas a la dosis (en el valle) observadas son generalmente comparables entre los adultos con AR y PsA y los pacientes pediátricos con AIJ con poliartritis activa, y se espera que la exposición farmacocinética sea comparable entre los adultos con PsA y los pacientes pediátricos con PsA

[ver

Reacciones Adversas (6.1),

Farmacología Clínica (12.3)y

Estudios Clínicos (14.2,

14.4)]

.

Se han notificado malignidades, algunas fatales, entre niños, adolescentes y adultos jóvenes que recibieron tratamiento con golimumab y otros agentes bloqueadores del TNF

[ver

Advertencias y Precauciones (5.2)].

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 2 años en pAIJ o en PsA. No se ha establecido la seguridad y eficacia de SIMPONI ARIA en pacientes pediátricos con afecciones distintas de pAIJ y PsA.

8.5 Uso Geriátrico

En el ensayo RA, el número de pacientes de 65 años o más fue demasiado pequeño para hacer comparaciones con pacientes más jóvenes tratados con SIMPONI ARIA. Debido a que existe una mayor incidencia de infecciones en la población geriátrica en general, se debe tener precaución al tratar a pacientes geriátricos con SIMPONI ARIA.

12.1 Mecanismo de acción

Golimumab es un anticuerpo monoclonal humano que se une tanto a las formas bioactivas solubles como transmembrana del TNFα humano. Esta interacción evita la unión del TNFα a sus receptores, inhibiendo así la actividad biológica del TNFα (una proteína citocina). No hubo evidencia de que el anticuerpo golimumab se uniera a otros ligandos de la superfamilia del TNF; en particular, el anticuerpo golimumab no se unió ni neutralizó la linfotoxina humana. Golimumab no lisó los monocitos humanos que expresan TNF transmembrana en presencia de complemento o células efectoras.

Se ha implicado a los niveles elevados de TNFα en la sangre, la membrana sinovial y las articulaciones en la fisiopatología de varias enfermedades inflamatorias crónicas, como la artritis reumatoide, la artritis psoriásica y la espondilitis anquilosante. El TNFα es un importante mediador de la inflamación articular característica de estas enfermedades. Golimumab moduló los

in vitroefectos biológicos mediados por TNF en varios bioensayos, incluida la expresión de proteínas de adhesión responsables de la infiltración de leucocitos (E-selectina, ICAM-1 y VCAM-1) y la secreción de citocinas proinflamatorias (IL-6, IL-8, G-CSF y GM-CSF). Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

12.2 Farmacodinamia

Tras el tratamiento con SIMPONI ARIA en pacientes con AR, se observaron disminuciones con respecto al valor inicial en el inhibidor tisular de la metaloproteinasa-1 (TIMP-1), la metaloproteinasa-1 de la matriz (MMP-1), la metaloproteinasa-3 de la matriz (MMP-3), la resistina, la interleucina-6 (IL-6), la proteína inflamatoria de macrófagos-1 (MIP-1b), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el amiloide A sérico (SAA), S100A12 y la proteína C reactiva de alta sensibilidad (PCRhs). Por el contrario, se observaron aumentos con respecto al valor inicial en la fosfatasa ácida resistente al tartrato (TRAP-5b). Se desconoce la relevancia clínica de esta información.

12.3 Farmacocinética

Golimumab exhibió una farmacocinética aproximadamente proporcional a la dosis en pacientes con AR en el rango de dosis de 0.1 a 10.0 mg/kg después de una dosis intravenosa única.

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales con golimumab para evaluar su potencial carcinogénico. No se han realizado estudios de mutagenicidad con golimumab. Un estudio de fertilidad realizado en ratones utilizando un anticuerpo anti-TNFα análogo administrado por vía intravenosa a dosis de hasta 40 mg/kg una vez por semana no mostró deterioro de la fertilidad.

14.1 Artritis Reumatoide

La eficacia y seguridad de SIMPONI ARIA se evaluaron en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado (Ensayo RA, NCT00973479) en 592 pacientes ≥ 18 años de edad con RA moderada a gravemente activa a pesar de la terapia concomitante con MTX y que no habían sido tratados previamente con un bloqueador TNF biológico. Los pacientes fueron diagnosticados de acuerdo con los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR), al menos 3 meses antes de la administración del agente del estudio y se requirió que tuvieran al menos 6 articulaciones inflamadas y 6 sensibles. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir SIMPONI ARIA 2 mg/kg (N=395) o placebo (N=197) durante una infusión intravenosa de 30 minutos en las semanas 0, 4 y cada 8 semanas a partir de entonces, además de su dosis semanal de mantenimiento de MTX (15–25 mg). Todos los pacientes que recibieron placebo + MTX recibieron SIMPONI ARIA + MTX después de la semana 24, pero el ensayo permaneció ciego hasta que todos los pacientes completaron 108 semanas de tratamiento. Los datos de eficacia se recopilaron y analizaron hasta la semana 52. Se permitió a los pacientes continuar con dosis estables de corticosteroides concomitantes de dosis baja (equivalente a ≤ 10 mg de prednisona al día) y/o AINE. Se prohibió el uso de otros DMARD, incluidos los agentes citotóxicos u otros biológicos.

El criterio de valoración principal en el Ensayo RA fue el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ACR 20 en la semana 14. En el Ensayo RA, la mayoría de los sujetos fueron mujeres (82%) y caucásicas (80%) con una edad media de 52 años y un peso medio de 70 kg. La duración media de la enfermedad fue de 4,7 años, y el 50% de los pacientes utilizaron al menos un DMARD distinto de MTX en el pasado. En la línea de base, el 81% de los pacientes recibieron AINE concomitantes y el 81% de los pacientes recibieron corticosteroides de dosis baja (equivalente a ≤ 10 mg de prednisona al día). La mediana del DAS28-CRP en la línea de base fue de 5,9 y la mediana de la puntuación de van der Heijde-Sharp en la línea de base fue de 28,5.

Respuesta clínica

Un mayor porcentaje de pacientes tratados con la combinación de SIMPONI ARIA + MTX logró ACR 20 en la semana 14 y ACR 50 en la semana 24 en comparación con los pacientes tratados con placebo + MTX, como se muestra en la Tabla 2. El porcentaje de pacientes que lograron respuestas ACR 20 por visita para el Ensayo RA se muestra en la Figura 1.

Tabla 2: Ensayo RA – Proporción de pacientes con una respuesta ACR

Ensayo RA RA activa, a pesar de MTX
	Placebo + MTX	SIMPONI ARIA + MTX	IC del 95% *
* Para la diferencia en las proporciones. † N refleja pacientes aleatorizados.
N †	197	395
ACR 20
Semana 14	25%	59%	25.9, 41.4
Semana 24	32%	63%	23.3, 39.4
ACR 50
Semana 14	9%	30%	15.3, 27.2
Semana 24	13%	35%	15.1, 28.4
ACR 70
Semana 14	3%	12%	5.3, 13.4
Semana 24	4%	18%	8.8, 18.1

Figura 1: Ensayo RA – Porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ACR 20 a lo largo del tiempo: Pacientes aleatorizados

	El análisis se basa en la población de intención de tratar. Se realizó el último dato observado llevado hacia adelante para los datos faltantes. Los pacientes que suspendieron el tratamiento debido a la falta de eficacia se contaron como no respondedores, al igual que los pacientes que comenzaron la medicación prohibida o no lograron al menos una mejora del 10% en los recuentos de articulaciones en la semana 16.

La mejora en todos los componentes de los criterios de respuesta ACR para el grupo SIMPONI ARIA + MTX fue mayor en comparación con el grupo placebo + MTX en el ensayo RA, como se muestra en la Tabla 3.

Tabla 3: Ensayo RA ─ Componentes de la respuesta ACR en la semana 14

Ensayo RA AR activa, a pesar de MTX
	Placebo + MTX	SIMPONI ARIA + MTX
Nota: Todos los valores son medias.
* N refleja pacientes aleatorizados; el número real de pacientes evaluables para cada punto final puede variar.
N *	197	395
Número de articulaciones inflamadas (0–66)
Línea de base	15	15
Semana 14	11	6
Número de articulaciones dolorosas (0–68)
Línea de base	26	26
Semana 14	20	13
Evaluación del paciente del dolor (0–10)
Línea de base	6.5	6.5
Semana 14	5.6	3.9
Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (0–10)
Línea de base	6.5	6.5
Semana 14	5.5	4.0
Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (0–10)
Línea de base	6.3	6.2
Semana 14	4.9	3.1
Puntuación HAQ (0–3)
Línea de base	1.6	1.6
Semana 14	1.4	1.1
PCR (mg/dL) (0–1)
Línea de base	2.2	2.8
Semana 14	1.8	0.9

A la semana 14, una mayor proporción de pacientes tratados con SIMPONI ARIA + MTX logró un bajo nivel de actividad de la enfermedad, medido por un DAS28-CRP inferior a 2,6, en comparación con el grupo placebo + MTX (15% en comparación con 5%; IC del 95% para la diferencia [6,3%, 15,5%]).

14.2 Artritis psoriásica

La eficacia y seguridad de SIMPONI ARIA se evaluaron en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en 480 pacientes ≥ 18 años de edad con artritis psoriásica activa a pesar del tratamiento con AINE o DMARD (ensayo PsA, NCT02181673). No se permitió el tratamiento previo con un biológico. Los pacientes de este ensayo tenían un diagnóstico de PsA durante al menos seis meses y presentaban síntomas de enfermedad activa [≥5 articulaciones inflamadas y ≥5 articulaciones dolorosas y un nivel de PCR de ≥ 0,6 mg/dL]. Los pacientes se asignaron aleatoriamente para recibir SIMPONI ARIA 2 mg/kg (N=241) o placebo (N=239) como una infusión intravenosa de 30 minutos en las semanas 0, 4, 12 y 20. Todos los pacientes que recibieron placebo recibieron SIMPONI ARIA en la semana 24, la semana 28 y cada 8 semanas a partir de entonces hasta la semana 52. Los pacientes del grupo de tratamiento con SIMPONI ARIA continuaron recibiendo infusiones de SIMPONI ARIA en la semana 28 y cada 8 semanas hasta la semana 52.

Se permitió a los pacientes continuar con dosis estables de MTX, AINE y corticosteroides orales de baja dosis (equivalentes a ≤ 10 mg de prednisona al día) durante el ensayo. El uso de otros DMARD, incluidos los agentes citotóxicos u otros biológicos, estaba prohibido.

El criterio de valoración principal fue el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ACR 20 en la semana 14.

Se inscribieron pacientes con cada subtipo de PsA, incluida la artritis poliarticular sin nódulos reumatoides (44%), la artritis periférica asimétrica (19%), la afectación de la articulación interfalángica distal (8,1%), la espondilitis con artritis periférica (25%) y la artritis mutilans (4,8%). La duración mediana de la enfermedad de PsA fue de 3,5 años, el 86% de los pacientes había usado previamente MTX y el 35% de los pacientes recibió al menos un DMARD diferente en el pasado. En el inicio, el 76% y el 54% de los pacientes tenían entesitis y dactilitis, respectivamente. La puntuación total modificada mediana de vdH-S en el inicio fue de 15,5. Durante el ensayo, los medicamentos concomitantes utilizados incluyeron MTX (70%), corticosteroides orales (28%) y AINE (71%).

14.3 Espondilitis anquilosante

La eficacia y seguridad de SIMPONI ARIA se evaluaron en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (ensayo AS, NCT02186873) en 208 pacientes ≥ 18 años de edad con espondilitis anquilosante (AS) activa e inadecuada respuesta o intolerancia a los AINE. Los pacientes tenían un diagnóstico de AS definitiva durante al menos 3 meses según los criterios modificados de Nueva York. Los pacientes presentaban síntomas de enfermedad activa [Índice de Actividad de la Enfermedad de AS de Bath (BASDAI) ≥ 4, VAS para el dolor de espalda total de ≥ 4, en escalas de 0 a 10 cm (0 a 100 mm), y un nivel de hsCRP de ≥ 0,3 mg/dL (3 mg/L)]. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir SIMPONI ARIA 2 mg/kg (N=105) o placebo (N=103) como una infusión intravenosa de 30 minutos en las semanas 0, 4 y 12. Todos los pacientes que recibieron placebo recibieron SIMPONI ARIA en la semana 16, semana 20 y cada 8 semanas a partir de entonces hasta la semana 52. Los pacientes en el grupo de tratamiento con SIMPONI ARIA continuaron recibiendo infusiones de SIMPONI ARIA en la semana 20 y cada 8 semanas hasta la semana 52. Los pacientes pudieron continuar con dosis estables de MTX, SSZ, hidroxicloroquina (HCQ), corticosteroides orales de baja dosis (equivalente a ≤ 10 mg de prednisona por día) y/o AINE concomitantes durante el ensayo. El uso de otros DMARD, incluidos los agentes citotóxicos u otros biológicos, estaba prohibido.

El criterio de valoración principal fue el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ASAS 20 en la semana 16.

En el ensayo AS, la duración mediana de la enfermedad AS fue de 2,8 años, la duración mediana del dolor de espalda inflamatorio fue de 8 años, el 90% fueron HLA-B27 positivos, el 8,2% se había sometido a una cirugía o procedimiento articular previo, el 5,8% tenía anquilosis completa de la columna vertebral, el 14% había recibido terapia previa con un bloqueador TNF biológico (distinto de golimumab) y lo había interrumpido por razones distintas a la falta de eficacia dentro de las primeras 16 semanas de tratamiento (fallo primario), y el 76% recibió al menos un DMARD en el pasado. Durante el ensayo, el uso de medicamentos concomitantes fue AINE (88%), SSZ (38%), corticosteroides (26%), MTX (18%) y HCQ (0,5%).

Respuesta clínica

En el ensayo AS, el tratamiento con SIMPONI ARIA, en comparación con el placebo, resultó en una mejora significativa de los signos y síntomas, como lo demuestra el porcentaje de pacientes con una respuesta ASAS 20 en la semana 16 (ver

Tabla 8).

Tabla 8: Ensayo AS – Porcentaje de respondedores ASAS en las semanas 16

	Placebo N *=103	SIMPONI ARIA N *=105	Diferencia de tratamiento (IC del 95%)
Nota: El análisis se basa en la población por intención de tratar. Se realizó la última observación llevada hacia adelante para los datos parciales faltantes y la imputación de no respondedores para los datos completamente faltantes.
* N refleja pacientes aleatorizados. Texto en negrita indica el criterio de valoración principal. † p<0,001
Respondedores
ASAS 20	26%	73%	47% † (35, 59)
ASAS 40	8,7%	48%	39% (28, 50)

El porcentaje de pacientes que lograron respuestas ASAS 20 por visita hasta la semana 16 para el ensayo AS se muestra en la Figura 3.

Figura 3: Ensayo AS – Porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ASAS 20 hasta la semana 16
	El análisis se basa en la población de intención de tratar. La última observación llevada hacia adelante se realizó para datos faltantes parciales e imputación de no respondedores para datos faltantes por completo.

La Tabla 9 muestra la mejora en los componentes de los criterios de respuesta ASAS y otras medidas de actividad de la enfermedad para los grupos SIMPONI ARIA y placebo en el ensayo AS.

Tabla 9: Ensayo AS – Cambios medios en los componentes ASAS 20 y otras medidas de actividad de la enfermedad en la semana 16

*

	Placebo N *=103		SIMPONI ARIA N *=105
	Línea de base	Cambio de la semana 16 desde la línea de base	Línea de base	Cambio de la semana 16 desde la línea de base
Nota: Todos los valores son medias.
* N refleja pacientes aleatorizados; el número real de pacientes evaluables para cada punto final puede variar. † Medido en una escala analógica visual (VAS) con 0= muy bien, 100= muy mal ‡ Medido en una escala analógica visual (VAS) con 0= sin dolor, 100= dolor más severo § BASFI es el índice funcional de espondilitis anquilosante de Bath. ¶ La inflamación es la media de 2 autoevaluaciones de rigidez matutina en el BASDAI. # Índice de metrología de espondilitis anquilosante de Bath.
Criterios de respuesta ASAS 20
Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (0–100 mm) †	71	-8.3	73	-34
Dolor de espalda total (0–100 mm) ‡	73	-12	72	-32
BASFI (0–10) §	6.1	-0.5	6.3	-2.4
Inflamación (0–10) ¶	7.4	-1.1	7.3	-3.6
Puntuación BASDAI	7.1	-1.1	7.1	-3.1
BASMI #	5.0	-0.1	5.0	-0.4
hsCRP (mg/L)	19	-2.3	20	-17

Otros resultados relacionados con la salud

El estado general de salud se evaluó mediante la Encuesta de Salud de Formato Corto de 36 ítems (SF-36). En el ensayo AS, los pacientes que recibieron SIMPONI ARIA demostraron una mayor mejoría desde el inicio en comparación con el placebo en las puntuaciones del resumen del componente físico y del resumen del componente mental y en los 8 dominios del SF-36.

Los pacientes tratados con SIMPONI ARIA mostraron una mejora significativa en comparación con los pacientes tratados con placebo en la calidad de vida relacionada con la salud, según lo evaluado por el cuestionario de calidad de vida de la espondilitis anquilosante (ASQoL).

14.4 Artritis Idiopática Juvenil Poliarticular (pJIA)

La eficacia de SIMPONI ARIA en pacientes pediátricos con pJIA se basa en la exposición farmacocinética y la extrapolación de la eficacia establecida de SIMPONI ARIA en pacientes con AR. La eficacia de SIMPONI ARIA también se evaluó en un estudio multicéntrico, abierto, de un solo brazo en 127 niños (de 2 a < 18 años de edad) con JIA con poliartritis activa a pesar del tratamiento con MTX durante al menos 2 meses (ensayo pJIA, NCT02277444). Los subtipos de pacientes con JIA poliarticular al inicio del estudio incluyeron: factor reumatoide negativo (43%), factor reumatoide positivo (35%), artritis relacionada con entesitis (9%), oligoarticular extendido (6%), artritis psoriásica juvenil (4%) y JIA sistémica sin manifestaciones sistémicas (3%). Todos los pacientes recibieron SIMPONI ARIA 80 mg/m

2como infusión intravenosa en la semana 0, 4 y cada 8 semanas hasta la semana 52. Los pacientes continuaron con dosis estables de MTX semanalmente hasta la semana 28; después de la semana 28, se permitieron cambios en la dosis de MTX. La eficacia se evaluó como puntos finales de apoyo hasta la semana 52. La eficacia fue generalmente consistente con las respuestas en pacientes con AR.

16 FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

SIMPONI ARIA

®(golimumab) La inyección es una solución incolora a amarillo claro disponible en paquetes de 1 vial NDC 57894-350-01.

Vial

Cada vial de dosis única contiene 50 mg de SIMPONI ARIA por 4 mL de solución.

Almacenamiento y manipulación

Refrigere SIMPONI ARIA a 36ºF a 46ºF (2ºC a 8ºC) y proteja de la luz. Mantenga el producto en la caja original para protegerlo de la luz hasta el momento de su uso. No congelar. No agitar.

Si es necesario, SIMPONI ARIA puede almacenarse a temperatura ambiente hasta 77ºF (25ºC) durante un período máximo único de 30 días en la caja original para protegerlo de la luz. Una vez que SIMPONI ARIA se ha almacenado a temperatura ambiente, no devuelva el producto al refrigerador. Si no se usa dentro de los 30 días a temperatura ambiente, deseche SIMPONI ARIA.

17 INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

Ver

Información para el paciente aprobada por la FDA (Guía de medicamentos).

Informe a los pacientes sobre los posibles beneficios y riesgos de SIMPONI ARIA. Indique a los pacientes que lean la Guía de medicamentos antes de comenzar el tratamiento con SIMPONI ARIA y que la lean cada vez que se renueve la receta.

Infecciones

Informe a los pacientes que SIMPONI ARIA puede disminuir la capacidad de su sistema inmunitario para combatir infecciones. Indique al paciente la importancia de ponerse en contacto con su médico si desarrolla algún síntoma de infección, incluida la tuberculosis, las infecciones fúngicas invasivas y la reactivación de la hepatitis B.

Neoplasias

Se debe aconsejar a los pacientes sobre el riesgo de linfoma y otras neoplasias mientras reciben SIMPONI ARIA. Se recomienda un examen periódico de la piel para todos los pacientes, particularmente aquellos con factores de riesgo de cáncer de piel.

Otras condiciones médicas

Aconseje a los pacientes que informen cualquier signo de nuevas condiciones médicas o que empeoren, como insuficiencia cardíaca congestiva, trastornos desmielinizantes, enfermedades autoinmunitarias, enfermedad hepática, citopenias o psoriasis.

Vacunaciones

Informe a los pacientes que, dado que SIMPONI ARIA puede disminuir la capacidad de su sistema inmunitario para combatir infecciones, deben evitar las vacunas vivas. Informe a las pacientes embarazadas que reciben SIMPONI ARIA que sus bebés no deben recibir vacunas vivas durante los 6 meses posteriores a la última infusión de SIMPONI ARIA durante el embarazo. Aconseje a los pacientes y a los bebés de mujeres que recibieron SIMPONI ARIA durante el embarazo que consulten a un médico antes de recibir cualquier inmunización.

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Fabricado por:

Janssen Biotech, Inc.

Horsham, PA 19044

Licencia de EE. UU. N.° 1864

© 2017, 2020 Janssen Pharmaceutical Companies

Guía de medicación

GUÍA DEL MEDICAMENTO SIMPONI ARIA ®( SIM-po-nee AHR-ee-uh ) (golimumab) inyección, para uso intravenoso
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre SIMPONI ARIA?
SIMPONI ARIA es un medicamento que afecta su sistema inmunitario. SIMPONI ARIA puede disminuir la capacidad de su sistema inmunitario para combatir infecciones. Algunas personas han tenido infecciones graves mientras recibían SIMPONI ARIA, incluida la tuberculosis (TB) e infecciones causadas por bacterias, hongos o virus que se propagan por todo su cuerpo. Algunas personas han muerto a causa de estas infecciones graves.
Su médico debe hacerle pruebas para detectar TB y hepatitis B antes de comenzar a recibir SIMPONI ARIA. Su médico debe controlarlo de cerca para detectar signos y síntomas de TB durante el tratamiento con SIMPONI ARIA.
No debe comenzar a recibir SIMPONI ARIA si tiene algún tipo de infección, a menos que su médico se lo indique.
Antes de recibir SIMPONI ARIA, informe a su médico si:
cree que tiene una infección o tiene síntomas de una infección como:
	fiebre, sudor o escalofríos dolores musculares tos falta de aliento sangre en la flema pérdida de peso	piel caliente, roja o dolorosa o llagas en su cuerpo diarrea o dolor de estómago ardor al orinar o orinar con más frecuencia de lo normal se siente muy cansado
está siendo tratado por una infección. tiene muchas infecciones o tiene infecciones que siguen regresando. tiene diabetes, VIH o un sistema inmunitario débil. Las personas con estas afecciones tienen una mayor probabilidad de tener infecciones. tiene TB o ha estado en contacto cercano con alguien que tiene TB. vive, ha vivido o ha viajado a ciertas partes del país (como los valles de los ríos Ohio y Misisipi y el suroeste) donde hay una mayor probabilidad de contraer ciertos tipos de infecciones fúngicas (histoplasmosis, coccidioidomicosis, blastomicosis). Estas infecciones pueden ocurrir o volverse más graves si usa SIMPONI ARIA. Pregúntele a su médico si no sabe si ha vivido en un área donde estas infecciones son comunes. tiene o ha tenido hepatitis B. usa el medicamento ORENCIA (abatacept), KINERET (anakinra), ACTEMRA (tocilizumab) o RITUXAN (rituximab).
Después de recibir SIMPONI ARIA, llame a su médico de inmediato si tiene algún síntoma de infección. SIMPONI ARIA puede hacer que sea más probable que contraiga infecciones o que empeore cualquier infección que tenga.
Cáncer
Para los niños y adultos que reciben medicamentos bloqueadores del factor de necrosis tumoral (TNF), incluido SIMPONI ARIA, las posibilidades de contraer cáncer pueden aumentar. Ha habido casos de cánceres inusuales en niños y adolescentes que reciben agentes bloqueadores del TNF. Las personas con enfermedades inflamatorias, incluida la artritis reumatoide (AR), especialmente aquellas con enfermedad muy activa, pueden tener más probabilidades de contraer linfoma. Algunas personas que reciben bloqueadores del TNF, como SIMPONI ARIA, desarrollaron un tipo raro de cáncer llamado linfoma de células T hepatosplénico. Este tipo de cáncer a menudo provoca la muerte. La mayoría de estas personas eran adolescentes o hombres jóvenes. Además, la mayoría de las personas estaban siendo tratadas por la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa con un bloqueador del TNF y otro medicamento llamado azatioprina o 6-mercaptopurina (6-MP). Algunas personas tratadas con SIMPONI ARIA desarrollaron cáncer de piel. Si se produce algún cambio en la apariencia de su piel o crecimientos en su piel durante o después de su tratamiento con SIMPONI ARIA, informe a su médico. Debe consultar a su médico periódicamente para que le realice exámenes de la piel, especialmente si tiene antecedentes de cáncer de piel.
¿Qué es SIMPONI ARIA?
SIMPONI ARIA es un medicamento recetado llamado bloqueador del TNF. SIMPONI ARIA se usa para tratar: Adultos con el medicamento metotrexato (MTX) para tratar la AR de moderada a gravemente activa. Artritis psoriásica (PsA) activa en personas de 2 años de edad o mayores. Adultos con espondilitis anquilosante (AS) activa. Artritis idiopática juvenil poliarticular (pJIA) activa en personas de 2 años de edad o mayores.
No se sabe si SIMPONI ARIA es seguro y eficaz en niños con PsA y pJIA menores de 2 años o en niños con afecciones distintas de PsA y pJIA.
¿Qué debo decirle a mi médico antes de comenzar el tratamiento con SIMPONI ARIA?
Ver ” ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre SIMPONI ARIA?“.
Antes de comenzar a recibir SIMPONI ARIA, informe a su médico sobre todas sus afecciones médicas, incluso si:
tiene una infección. tiene o ha tenido linfoma o cualquier otro tipo de cáncer. tiene o ha tenido insuficiencia cardíaca. tiene o ha tenido una condición que afecta su sistema nervioso, como esclerosis múltiple o síndrome de Guillain-Barré. tiene un problema de la piel llamado psoriasis. recibió recientemente o está programado para recibir una vacuna. Las personas que reciben SIMPONI ARIA no deben recibir vacunas vivas o tratamiento con bacterias debilitadas (como BCG para el cáncer de vejiga). Las personas que reciben SIMPONI ARIA pueden recibir vacunas no vivas. tiene un bebé y recibió SIMPONI ARIA durante su embarazo. Informe al médico de su bebé antes de que su bebé reciba cualquier vacuna. Su bebé puede tener un mayor riesgo de contraer una infección hasta 6 meses después del nacimiento. está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si SIMPONI ARIA dañará a su bebé nonato. está amamantando o planea amamantar. No se sabe si SIMPONI ARIA pasa a la leche materna. Usted y su médico deben decidir si recibirá SIMPONI ARIA o amamantará.
Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, las vitaminas y los suplementos herbales.
Especialmente, informe a su médico si:
usa ORENCIA (abatacept) o KINERET (anakinra). No debe recibir SIMPONI ARIA mientras también recibe ORENCIA (abatacept) o KINERET (anakinra). usa otros medicamentos bloqueadores del TNF, incluidos REMICADE (infliximab), HUMIRA (adalimumab), ENBREL (etanercept) o CIMZIA (certolizumab pegol). recibe RITUXAN (rituximab) o ACTEMRA (tocilizumab).
Pregúntele a su médico o farmacéutico por una lista de estos medicamentos si no está seguro.
Lleve una lista de todos sus medicamentos con usted para mostrársela a su médico y farmacéutico cada vez que obtenga un nuevo medicamento.
¿Cómo debo recibir SIMPONI ARIA?
SIMPONI ARIA es preparado y administrado por un profesional de la salud a través de una aguja colocada en su vena (infusión). La infusión generalmente se administra en su brazo y debe durar 30 minutos. Su médico decidirá cuánta SIMPONI ARIA recibirá. Su horario habitual para recibir SIMPONI ARIA después de su primer tratamiento debe ser:
	4 semanas después de su primer tratamiento cada 8 semanas después de eso
Si pierde una cita para recibir SIMPONI ARIA, programe otra cita lo antes posible.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de SIMPONI ARIA?
SIMPONI ARIA puede causar efectos secundarios graves, que incluyen:
Ver ” ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre SIMPONI ARIA?” Infecciones graves.
Algunos pacientes tienen un mayor riesgo de contraer infecciones graves mientras reciben SIMPONI ARIA. Estas infecciones graves incluyen TB e infecciones causadas por virus, hongos o bacterias que se han propagado por todo el cuerpo. Algunos pacientes mueren a causa de estas infecciones. Si contrae una infección mientras recibe tratamiento con SIMPONI ARIA, su médico tratará su infección y es posible que deba suspender su tratamiento con SIMPONI ARIA. Informe a su médico de inmediato si tiene alguno de los siguientes signos de una infección mientras recibe o después de recibir SIMPONI ARIA:
	fiebre se siente muy cansado tiene tos	tiene síntomas parecidos a la gripe piel caliente, roja o dolorosa
Su médico lo examinará para detectar TB y realizará una prueba para ver si tiene TB. Si su médico considera que está en riesgo de TB, es posible que lo traten con medicamentos para la TB antes de comenzar el tratamiento con SIMPONI ARIA y durante el tratamiento con SIMPONI ARIA. Incluso si su prueba de TB es negativa, su médico debe monitorearlo cuidadosamente para detectar infecciones por TB mientras recibe SIMPONI ARIA. Las personas que tuvieron una prueba cutánea de TB negativa antes de recibir SIMPONI ARIA han desarrollado TB activa. Informe a su médico si tiene alguno de los siguientes síntomas mientras recibe o después de recibir SIMPONI ARIA:
	tos que no desaparece fiebre leve	pérdida de peso pérdida de grasa corporal y muscular (desgaste)
Infección por hepatitis B en personas que portan el virus en su sangre.Si usted es portador del virus de la hepatitis B (un virus que afecta el hígado), el virus puede activarse mientras usa SIMPONI ARIA. Su médico debe hacerle análisis de sangre antes de comenzar el tratamiento con SIMPONI ARIA y mientras recibe SIMPONI ARIA.
Informe a su médico si tiene alguno de los siguientes síntomas de una posible infección por hepatitis B:
	se siente muy cansado orina oscura la piel o los ojos se ven amarillos poco o nada de apetito vómitos dolores musculares	heces de color arcilla fiebres escalofríos molestias estomacales erupción cutánea
Insuficiencia cardíaca, incluida la insuficiencia cardíaca nueva o el empeoramiento de la insuficiencia cardíaca que ya tiene, puede ocurrir en personas que usan medicamentos bloqueadores del TNF, incluida SIMPONI ARIA.Si desarrolla insuficiencia cardíaca nueva o que empeora con SIMPONI ARIA, es posible que deba ser tratado en un hospital y puede resultar en la muerte.
Si usted tiene insuficiencia cardíaca antes de comenzar a tomar SIMPONI ARIA, su condición debe ser monitoreada cuidadosamente durante el tratamiento con SIMPONI ARIA. Llame a su médico de inmediato si presenta síntomas nuevos o que empeoran de insuficiencia cardíaca durante el tratamiento con SIMPONI ARIA (como dificultad para respirar o hinchazón de las piernas o los pies, o aumento repentino de peso).
Problemas del sistema nervioso.En raras ocasiones, las personas que reciben medicamentos bloqueadores del TNF, incluido SIMPONI ARIA, han tenido problemas del sistema nervioso como esclerosis múltiple o síndrome de Guillain-Barré. Informe a su médico de inmediato si presenta alguno de estos síntomas:
cambios en la visión debilidad en los brazos o las piernas		entumecimiento u hormigueo en cualquier parte del cuerpo
Problemas del sistema inmunitario.En raras ocasiones, las personas que reciben medicamentos bloqueadores del TNF han desarrollado síntomas que son similares a los síntomas del lupus. Informe a su médico si presenta alguno de estos síntomas:
erupción en las mejillas u otras partes del cuerpo sensibilidad al sol nuevos dolores en las articulaciones o los músculos		cansancio extremo dolor en el pecho o dificultad para respirar hinchazón de los pies, los tobillos o las piernas
Problemas hepáticos.Los problemas hepáticos pueden ocurrir en personas que reciben medicamentos bloqueadores del TNF, incluido SIMPONI ARIA. Estos problemas pueden provocar insuficiencia hepática y la muerte. Llame a su médico de inmediato si presenta alguno de estos síntomas:
se siente muy cansado la piel o los ojos se ven amarillos		falta de apetito o vómitos dolor en el lado derecho del estómago (abdomen)
Problemas sanguíneos.Se han observado recuentos sanguíneos bajos con SIMPONI ARIA. Es posible que su cuerpo no produzca suficientes células sanguíneas que ayudan a combatir las infecciones o a detener el sangrado. Los síntomas incluyen fiebre, moretones o sangrado fácil, o aspecto pálido. Su médico le hará análisis de sangre antes y durante el tratamiento con SIMPONI ARIA.
Reacciones alérgicas.Las reacciones alérgicas pueden ocurrir en personas que reciben medicamentos bloqueadores del TNF, incluido SIMPONI ARIA. Algunas reacciones pueden ser graves y pueden poner en peligro la vida. Algunas de estas reacciones pueden ocurrir después de recibir su primera dosis de SIMPONI ARIA. Llame a su médico de inmediato si presenta alguno de estos síntomas de una reacción alérgica:
urticaria cara hinchada		dificultad para respirar dolor en el pecho
Los efectos secundarios más comunes de SIMPONI ARIA incluyen:
infección de las vías respiratorias superiores (secreción nasal, dolor de garganta y ronquera o laringitis) pruebas hepáticas anormales disminución de las células sanguíneas que combaten las infecciones infecciones virales, como gripe y herpes labial en la boca bronquitis presión arterial alta erupción cutánea
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de SIMPONI ARIA.
Informe a su médico sobre cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
Información general sobre el uso seguro y eficaz de SIMPONI ARIA.
Los medicamentos a veces se recetan para fines distintos de los que se enumeran en una Guía de medicamentos.
Puede pedirle a su médico o farmacéutico información sobre SIMPONI ARIA que esté escrita para profesionales de la salud.
¿Cuáles son los ingredientes de SIMPONI ARIA?
Ingrediente activo: golimumab.
Ingredientes inactivos: L-histidina, L-histidina monohidrocloruro monohidratado, polisorbato 80, sorbitol y agua para inyección. SIMPONI ARIA no contiene conservantes y no está hecho con látex de caucho natural.
Fabricado por: Janssen Biotech, Inc. Horsham, PA 19044 Licencia de EE. UU. No. 1864 © 2017, 2020 Janssen Pharmaceutical Companies
Para obtener más información, visite www.SIMPONIARIA.com o llame al 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736).
Esta Guía de medicamentos ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU.			Revisado: 9/2020

Panel principal de visualización – Cartón de frasco de 4 mL

NDC 57894-350-01

Simponi ARIA

®

golimumab

50 mg/4 mL

(12.5 mg/mL)

Para infusión intravenosa

Vial de dosis única.

Deseche la porción no utilizada.

Receta médica únicamente

Proporcione la Guía de medicamentos adjunta

a cada paciente.

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