Rash e hiperbilirrubinemia se reportaron en el 7% de los pacientes; catarata se reportó en el 2% de los pacientes.

En este ensayo, ALT o AST concurrente mayor que 3 x ULN con bilirrubina total mayor que 1.5 x ULN se reportaron en el 5% de los pacientes. Bilirrubina total mayor que 1.5 x ULN ocurrió en el 14% de los pacientes.

En este ensayo, los pacientes tuvieron aspirados de médula ósea evaluados para anormalidades citogenéticas. Ocho pacientes tuvieron una nueva anormalidad citogenética reportada en terapia, incluyendo 5 pacientes que tuvieron cambios complejos en el cromosoma 7.

6.2 Experiencia Post-Comercialización

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de PROMACTA. Debido a que estas reacciones se reportan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar confiablemente la frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Descoloración de la piel, incluyendo hiperpigmentación y amarilleamiento de la piel.

7.1 Cationes Polivalentes (Quelación)

Eltrombopag quelata cationes polivalentes (como hierro, calcio, aluminio, magnesio, selenio y zinc) en alimentos, suplementos minerales y antiácidos.

Tome PROMACTA al menos 2 horas antes o 4 horas después de cualquier medicamento o producto que contenga cationes polivalentes, como antiácidos, productos lácteos y suplementos minerales, para evitar una reducción significativa en la absorción de PROMACTA debido a la quelación [ver Dosificación y administración (2.4), Farmacología clínica (12.3)].

7.2 Transportadores

Tenga precaución al administrar PROMACTA de forma concomitante con medicamentos que son sustratos de OATP1B1 (por ejemplo, atorvastatina, bosentan, ezetimiba, fluvastatina, gliburida, olmesartán, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina, repaglinida, rifampicina, ácido simvastatina, SN-38 [metabolito activo de irinotecán], valsartán) o proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) (por ejemplo, imatinib, irinotecán, lapatinib, metotrexato, mitoxantrona, rosuvastatina, sulfasalazina, topotecán). Controle de cerca a los pacientes para detectar signos y síntomas de exposición excesiva a los medicamentos que son sustratos de OATP1B1 o BCRP y considere la reducción de la dosis de estos medicamentos, si corresponde. En ensayos clínicos con PROMACTA, se recomendó una reducción de la dosis de rosuvastatina en un 50%.

7.3 Inhibidores de la Proteasa

Inhibidores de la Proteasa del VIH: No se recomienda ningún ajuste de dosis cuando PROMACTA se administra conjuntamente con lopinavir/ritonavir (LPV/RTV). No se han evaluado las interacciones medicamentosas con otros inhibidores de la proteasa del VIH.

Inhibidores de la Proteasa del Virus de la Hepatitis C: No se recomienda ningún ajuste de dosis cuando PROMACTA se administra conjuntamente con boceprevir o telaprevir. No se han evaluado las interacciones medicamentosas con otros inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C (VHC).

7.4 Terapia con Peginterferón Alfa-2a/b

No se recomienda ningún ajuste de dosis cuando PROMACTA se administra conjuntamente con peginterferón alfa-2a (PEGASYS®) o -2b (PEGINTRON®).

8.1 Embarazo

Resumen de Riesgos

Los datos disponibles de un pequeño número de informes de casos publicados y la experiencia postcomercialización con el uso de PROMACTA en mujeres embarazadas son insuficientes para evaluar cualquier riesgo asociado al fármaco para defectos de nacimiento mayores, aborto espontáneo o resultados adversos maternos o fetales. En estudios de reproducción y toxicidad del desarrollo en animales, la administración oral de eltrombopag a ratas embarazadas durante la organogénesis provocó embrioletalidad y reducción del peso fetal a dosis tóxicas para la madre. Estos efectos se observaron a dosis que dieron lugar a exposiciones que fueron seis veces la exposición clínica humana basada en el área bajo la curva (AUC) en pacientes con ITP persistente o crónica a 75 mg/día, y tres veces el AUC en pacientes con hepatitis C crónica a 100 mg/día (ver Datos).

El riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento mayores y aborto espontáneo para la población indicada es desconocido. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento mayores y de aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente.

Datos

Datos de animales

En un estudio de desarrollo embrionario temprano, las ratas hembras recibieron eltrombopag oral a dosis de 10, 20 o 60 mg/kg/día (0,8, 2 y 6 veces, respectivamente, la exposición clínica humana basada en el AUC en pacientes con ITP a 75 mg/día y 0,3, 1 y 3 veces, respectivamente, la exposición clínica humana basada en el AUC en pacientes con hepatitis C crónica a 100 mg/día). Se observó un aumento de la pérdida pre y postimplantación y una reducción del peso fetal a la dosis más alta, que también causó toxicidad materna.

En un estudio de desarrollo embrio-fetal, el eltrombopag se administró por vía oral a ratas embarazadas durante el período de organogénesis a dosis de 10, 20 o 60 mg/kg/día (0,8, 2 y 6 veces, respectivamente, la exposición clínica humana basada en el AUC en pacientes con ITP a 75 mg/día y 0,3, 1 y 3 veces, respectivamente, la exposición clínica humana basada en el AUC en pacientes con hepatitis C crónica a 100 mg/día). Se observó una disminución del peso fetal (del 6% al 7%) y un ligero aumento en la presencia de costillas cervicales a la dosis más alta, que también causó toxicidad materna. Sin embargo, no se observó evidencia de malformaciones estructurales mayores.

En un estudio de desarrollo embrio-fetal, el eltrombopag se administró por vía oral a conejas embarazadas durante el período de organogénesis a dosis de 30, 80 o 150 mg/kg/día (0,04, 0,3 y 0,5 veces, respectivamente, la exposición clínica humana basada en el AUC en pacientes con ITP a 75 mg/día y 0,02, 0,1 y 0,3 veces, respectivamente, la exposición clínica humana basada en el AUC en pacientes con hepatitis C crónica a 100 mg/día). No se observó evidencia de fetotoxicidad, embrioletalidad o teratogenicidad.

En un estudio de toxicidad del desarrollo pre y postnatal en ratas embarazadas (F0), el eltrombopag oral se administró desde el día 6 de gestación hasta el día 20 de lactancia. No se observaron efectos adversos sobre la función reproductiva materna o sobre el desarrollo de la descendencia (F1) a dosis de hasta 20 mg/kg/día (2 veces la exposición clínica humana basada en el AUC en pacientes con ITP a 75 mg/día y similar a la exposición clínica humana basada en el AUC en pacientes con hepatitis C crónica a 100 mg/día). El eltrombopag se detectó en el plasma de la descendencia (F1). Las concentraciones plasmáticas en las crías aumentaron con la dosis después de la administración del fármaco a las madres F0.

8.2 Lactancia

Resumen de Riesgos

No hay datos sobre la presencia de eltrombopag o sus metabolitos en la leche materna, los efectos en el niño amamantado o los efectos sobre la producción de leche. Sin embargo, el eltrombopag se detectó en las crías de ratas lactantes 10 días después del parto, lo que sugiere la posibilidad de transferencia durante la lactancia. Debido al potencial de reacciones adversas graves en un niño amamantado por PROMACTA, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.

8.3 Mujeres y hombres en edad fértil

Anticoncepción

Según los estudios de reproducción en animales, PROMACTA puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces (métodos que dan lugar a tasas de embarazo inferiores al 1%) cuando utilicen PROMACTA durante el tratamiento y durante al menos 7 días después de interrumpir el tratamiento con PROMACTA.

8.4 Uso pediátrico

La seguridad y eficacia de PROMACTA se han establecido en pacientes pediátricos de 1 año o más con ITP persistente o crónica y en pacientes pediátricos de 2 años o más con anemia aplásica grave IST-naïve (en combinación con h-ATG y ciclosporina). No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 1 año con ITP. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos con trombocitopenia asociada a hepatitis C crónica y anemia aplásica grave refractaria.

La seguridad y eficacia de PROMACTA en pacientes pediátricos de 1 año o más con ITP persistente o crónica se evaluaron en dos ensayos doble ciego controlados con placebo [ver Reacciones adversas (6.1), Estudios clínicos (14.1)]. La farmacocinética del eltrombopag se ha evaluado en 168 pacientes pediátricos de 1 año o más con ITP a los que se administró una dosis diaria [ver Farmacología clínica (12.3)]. Ver Posología y administración (2.1) para las recomendaciones de dosificación para pacientes pediátricos de 1 año o más.

La seguridad y eficacia de PROMACTA en combinación con h-ATG y ciclosporina para el tratamiento de primera línea de la anemia aplásica grave en pacientes pediátricos de 2 años de edad o mayores se evaluaron en un ensayo de un solo brazo, abierto [ver Reacciones adversas (6.1), Estudios clínicos (14.3)]. Se evaluaron un total de 26 pacientes pediátricos (de 2 a < 17 años); 12 niños (de 2 a < 12 años) y 14 adolescentes (de 12 a < 17 años). Consulte Dosificación y administración (2.3) para obtener recomendaciones de dosificación para pacientes pediátricos de 2 años de edad o mayores. La seguridad y eficacia de PROMACTA en combinación con h-ATG y ciclosporina en pacientes pediátricos menores de 2 años para el tratamiento de primera línea de la anemia aplásica grave aún no se han establecido. En pacientes de 2 a 16 años de edad, el 69% de los pacientes experimentaron eventos adversos graves en comparación con el 42% en pacientes de 17 años de edad o mayores. Entre los 12 pacientes que tenían entre 2 y 11 años de edad en la cohorte PROMACTA D1-M6 y alcanzaron la evaluación de 6 meses o se retiraron antes, la tasa de respuesta completa al mes 6 fue del 8% frente al 46% en pacientes de 12 a 16 años y el 50% en pacientes de 17 años de edad o mayores.

8.5 Uso en geriatría

De los 106 pacientes en dos ensayos clínicos aleatorizados de PROMACTA 50 mg en ITP persistente o crónica, el 22% tenía 65 años de edad o más, mientras que el 9% tenía 75 años de edad o más. De los 1439 pacientes en dos ensayos clínicos aleatorizados de PROMACTA en pacientes con hepatitis C crónica y trombocitopenia, el 7% tenía 65 años de edad o más, mientras que < 1% tenía 75 años de edad o más. De los 196 pacientes que recibieron PROMACTA para el tratamiento de la anemia aplásica grave, el 18% tenía 65 años de edad o más, mientras que el 3% tenía 75 años de edad o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes.

8.6 Insuficiencia hepática

Pacientes con ITP persistente o crónica y anemia aplásica grave

Reduzca la dosis inicial de PROMACTA en pacientes con ITP persistente o crónica (pacientes adultos y pediátricos de 6 años de edad o mayores únicamente) o anemia aplásica grave refractaria que también tengan insuficiencia hepática (clase A, B, C de Child-Pugh) [ver Dosificación y administración (2.1, 2.3), Advertencias y precauciones (5.2), Farmacología clínica (12.3)].

En un ensayo clínico en pacientes con anemia aplásica grave que no habían recibido terapia inmunosupresora definitiva previa, los pacientes con ALT o AST basal > 5 x ULN no fueron elegibles para participar. Si un paciente con insuficiencia hepática (clase A, B, C de Child-Pugh) inicia el tratamiento con PROMACTA para el tratamiento de primera línea de la anemia aplásica grave, reduzca la dosis inicial [ver Dosificación y administración (2.3), Advertencias y precauciones (5.2), Farmacología clínica (12.3)].

Pacientes con hepatitis C crónica

No se recomienda ningún ajuste de dosis en pacientes con hepatitis C crónica e insuficiencia hepática [ver Farmacología clínica (12.3)].

8.7 Etnia

Reduzca la dosis inicial de PROMACTA para pacientes de ascendencia del este/sudeste asiático con ITP (pacientes adultos y pediátricos de 6 años de edad o mayores únicamente) o anemia aplásica grave [ver Dosificación y administración (2.1, 2.3), Farmacología clínica (12.3)]. No se recomienda ninguna reducción en la dosis inicial de PROMACTA en pacientes de ascendencia del este/sudeste asiático con hepatitis C crónica [ver Farmacología clínica (12.3)].

12.1 Mecanismo de acción

Eltrombopag es un agonista del receptor TPO que interactúa con el dominio transmembrana del receptor TPO humano (también conocido como cMpl) e inicia cascadas de señalización que inducen la proliferación y diferenciación de megacariocitos, lo que lleva a un aumento de la producción de plaquetas.

12.2 Farmacodinamia

En los ensayos clínicos, el tratamiento con PROMACTA dio como resultado aumentos dependientes de la dosis en el recuento de plaquetas después de la dosificación repetida (diaria). El aumento en el recuento de plaquetas alcanzó un máximo aproximadamente dos semanas después del inicio de la dosificación y volvió a la línea de base dentro de aproximadamente dos semanas después de la última dosis de PROMACTA.

Electrofisiología cardíaca

A dosis de hasta 150 mg (la dosis máxima recomendada) al día durante 5 días, PROMACTA no prolongó el intervalo QT/QTc en ningún grado relevante.

12.3 Farmacocinética

Eltrombopag demostró un aumento proporcional a la dosis en la exposición entre dosis de 50 a 150 mg/día en sujetos adultos sanos. El AUC de eltrombopag fue aproximadamente 1,7 veces mayor en pacientes con ITP persistente o crónica y aproximadamente 2,8 veces mayor en pacientes con VHC en comparación con sujetos sanos. El estado estacionario se logró después de aproximadamente 1 semana de tratamiento una vez al día, con una razón de acumulación media geométrica de 1,56 (intervalo de confianza del 90% 1,20, 1,63) a 75 mg/día. El AUC de eltrombopag fue aproximadamente 3,2 veces mayor en pacientes con anemia aplásica grave definitiva sin tratamiento inmunosupresor en comparación con sujetos sanos, lo que sugiere una mayor exposición relativa en comparación con sujetos sanos o pacientes con ITP y una exposición similar en comparación con pacientes con hepatitis C crónica. Eltrombopag para suspensión oral administró un 22% más de AUC0-INF en plasma que la formulación en tabletas.

Absorción

Eltrombopag se absorbe con una concentración máxima que ocurre de 2 a 6 horas después de la administración oral. La absorción oral del material relacionado con el fármaco después de la administración de una sola dosis de solución de 75 mg se estimó en al menos 52%.

Efecto de los alimentos

Un desayuno estándar alto en grasas (876 calorías, 52 g de grasa, 71 g de carbohidratos, 34 g de proteína y 427 mg de calcio) disminuyó significativamente el AUC0-INF de eltrombopag en plasma en aproximadamente un 59% y la Cmax en un 65% y retrasó la Tmax en 1 hora. La disminución de la exposición se debe principalmente al alto contenido de calcio.

Una comida baja en calcio (≤ 50 mg de calcio) no impactó significativamente la exposición al eltrombopag en plasma, independientemente del contenido calórico y de grasa.

El efecto de la administración de una sola dosis de 25 mg de eltrombopag para suspensión oral con una comida moderada en calorías, moderada en grasas y alta en calcio en el AUC0-INF y la Cmax en sujetos adultos sanos se presenta en la Tabla 14.

Distribución

La concentración de eltrombopag en las células sanguíneas es aproximadamente del 50% al 79% de las concentraciones plasmáticas según un estudio con radiomarcadores. In vitro los estudios sugieren que eltrombopag se une en gran medida a las proteínas plasmáticas humanas (más del 99%). Eltrombopag es un sustrato de BCRP, pero no es un sustrato de la glicoproteína P (P-gp) u OATP1B1.

Eliminación

La vida media de eliminación plasmática de eltrombopag es de aproximadamente 21 a 32 horas en sujetos sanos y de 26 a 35 horas en pacientes con ITP.

Metabolismo: El eltrombopag absorbido se metaboliza ampliamente, principalmente a través de vías, incluida la escisión, la oxidación y la conjugación con ácido glucurónico, glutatión o cisteína. In vitro los estudios sugieren que CYP1A2 y CYP2C8 son responsables del metabolismo oxidativo de eltrombopag. UGT1A1 y UGT1A3 son responsables de la glucuronidación de eltrombopag.

Excreción: La ruta principal de excreción de eltrombopag es a través de las heces (59%), y el 31% de la dosis se encuentra en la orina. El eltrombopag sin cambios en las heces representa aproximadamente el 20% de la dosis; el eltrombopag sin cambios no es detectable en la orina.

Poblaciones específicas

Etnia

Las concentraciones de eltrombopag en pacientes de ascendencia asiática oriental/sudoriental con ITP o hepatitis C crónica fueron del 50% al 55% más altas en comparación con los sujetos no asiáticos [ver Dosificación y administración (2.1, 2.3)].

La exposición a eltrombopag en sujetos afroamericanos sanos fue aproximadamente un 40% más alta que la observada en sujetos caucásicos en un ensayo de farmacología clínica y similar en otros tres ensayos de farmacología clínica. No se ha establecido el efecto de la etnia afroamericana en la exposición y la seguridad y eficacia relacionadas de eltrombopag.

Insuficiencia hepática

Después de una dosis única de PROMACTA (50 mg), el AUC0-INF plasmático de eltrombopag fue un 41% más alto en pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh) en comparación con los sujetos con función hepática normal. El AUC0-INF plasmático de eltrombopag fue aproximadamente 2 veces más alto en pacientes con insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh) y grave (clase C de Child-Pugh) en comparación con los sujetos con función hepática normal. La vida media de eltrombopag se prolongó 2 veces en estos pacientes. Este ensayo clínico no evaluó los efectos de la unión a proteínas.

Enfermedad hepática crónica

Después de dosis repetidas de eltrombopag en pacientes con trombocitopenia y enfermedad hepática crónica, la insuficiencia hepática leve resultó en un 87% a 110% más alto AUC(0-τ) plasmático de eltrombopag y la insuficiencia hepática moderada resultó en aproximadamente un 141% a 240% más alto AUC(0-τ) valores plasmáticos de eltrombopag en comparación con los pacientes con función hepática normal. La vida media de eltrombopag se prolongó 3 veces en pacientes con insuficiencia hepática leve y 4 veces en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Este ensayo clínico no evaluó los efectos de la unión a proteínas.

Hepatitis C crónica

Los pacientes con hepatitis C crónica tratados con PROMACTA tuvieron valores AUC(0-τ) plasmáticos más altos en comparación con los sujetos sanos, y el AUC(0-τ) aumentó con el aumento de la puntuación de Child-Pugh. Los pacientes con hepatitis C crónica e insuficiencia hepática leve tuvieron aproximadamente un 100% a 144% más alto AUC(0-τ) plasmático en comparación con los sujetos sanos. Este ensayo clínico no evaluó los efectos de la unión a proteínas.

Insuficiencia renal

Después de una dosis única de PROMACTA (50 mg), el AUC0-INF plasmático total promedio de eltrombopag fue del 32% al 36% más bajo en sujetos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina estimado (CLCr) mediante la ecuación de Cockcroft-Gault: 50 a 80 mL/min), a moderada (CLCr de 30 a 49 mL/min) y un 60% más bajo en sujetos con insuficiencia renal grave (CLCr menor de 30 mL/min) en comparación con los sujetos sanos. No se ha evaluado el efecto de la insuficiencia renal en la exposición a eltrombopag no unido (activo).

Pacientes pediátricos

La farmacocinética de eltrombopag se ha evaluado en 168 pacientes pediátricos de 1 año o más con ITP que recibieron dosis una vez al día en dos ensayos. El aclaramiento aparente plasmático de eltrombopag después de la administración oral (CL/F) aumentó con el aumento del peso corporal. Los pacientes pediátricos de ascendencia asiática oriental/sudoriental con ITP tuvieron aproximadamente un 43% más alto AUC(0-τ) valores plasmáticos de eltrombopag en comparación con los pacientes no asiáticos.

El AUC(0-τ) y Cmax plasmáticos de eltrombopag en pacientes pediátricos de 12 a 17 años fue similar al observado en adultos. Los parámetros farmacocinéticos de eltrombopag en pacientes pediátricos con ITP se muestran en la Tabla 15.

Estudios de Interacción con Medicamentos

Estudios Clínicos

Efecto de los Medicamentos en Eltrombopag

Efecto de los Antiácidos que Contienen Cationes Polivalentes en Eltrombopag:

La coadministración de una dosis única de PROMACTA (75 mg) con un antiácido que contiene cationes polivalentes (1.524 mg de hidróxido de aluminio, 1.425 mg de carbonato de magnesio y alginato de sodio) disminuyó el AUC0-INF y la Cmax de eltrombopag en plasma en aproximadamente un 70%. No se conoce la contribución del alginato de sodio a esta interacción.

Efecto de los Inhibidores de la Proteasa del VIH en Eltrombopag:

La coadministración de dosis repetidas de lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg (dos veces al día) con una dosis única de PROMACTA (100 mg) disminuyó el AUC0-INF de eltrombopag en plasma en un 17%.

Efecto de los Inhibidores de la Proteasa del VHC en Eltrombopag:

La coadministración de dosis repetidas de telaprevir (750 mg cada 8 horas) o boceprevir (800 mg cada 8 horas) con una dosis única de PROMACTA (200 mg) a sujetos adultos sanos en un ensayo clínico no alteró el AUC0-INF o la Cmax de eltrombopag en plasma en una medida significativa.

Efecto de la Ciclosporina en Eltrombopag:

La coadministración de una dosis única de PROMACTA (50 mg) con una dosis única de un inhibidor de OATP y BCRP, ciclosporina (200 mg o 600 mg), disminuyó el AUC0-INF de eltrombopag en plasma en un 18% a 24% y la Cmax en un 25% a 39%.

Efecto de la Interferón alfa-2a Pegilado + Ribavirina y la Interferón alfa-2b Pegilado + Ribavirina en Eltrombopag:

La presencia de terapia con interferón alfa pegilado + ribavirina no afectó significativamente la depuración de eltrombopag.

Efecto de Eltrombopag en Otros Medicamentos

Efecto de Eltrombopag en los Sustratos de las Enzimas del Citocromo P450:

La coadministración de dosis múltiples de PROMACTA (75 mg una vez al día durante 7 días) no dio como resultado la inhibición o inducción del metabolismo de una combinación de sustratos de prueba para CYP1A2 (cafeína), CYP2C19 (omeprazol), CYP2C9 (flurbiprofeno) o CYP3A4 (midazolam) en humanos.

Efecto de Eltrombopag en Rosuvastatina:

La coadministración de dosis múltiples de PROMACTA (75 mg una vez al día durante 5 días) con una dosis única de rosuvastatina (sustrato de OATP1B1 y BCRP; 10 mg) aumentó el AUC0-INF de rosuvastatina en plasma en un 55% y la Cmax en un 103%.

Efecto de Eltrombopag en los Inhibidores de la Proteasa del VHC:

La coadministración de dosis repetidas de telaprevir (750 mg cada 8 horas) o boceprevir (800 mg cada 8 horas) con una dosis única de PROMACTA (200 mg) a sujetos adultos sanos en un ensayo clínico no alteró el AUC0-INF o la Cmax de telaprevir o boceprevir en plasma en una medida significativa.

In vitro Estudios

Efecto de Eltrombopag en las Enzimas Metabólicas

Eltrombopag ha demostrado el potencial de inhibir CYP2C8, CYP2C9, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 y UGT2B15.

Efecto de Eltrombopag en los Transportadores

Eltrombopag ha demostrado el potencial de inhibir OATP1B1 y BCRP.

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Eltrombopag no estimula la producción de plaquetas en ratas, ratones o perros debido a la especificidad única del receptor TPO. Los datos de estos animales no modelan completamente los efectos en humanos.

Eltrombopag no fue carcinogénico en ratones a dosis de hasta 75 mg/kg/día o en ratas a dosis de hasta 40 mg/kg/día (exposiciones de hasta 4 veces la exposición clínica humana basada en AUC en pacientes con ITP a 75 mg/día y 2 veces la exposición clínica humana basada en AUC en pacientes con hepatitis C crónica a 100 mg/día).

Eltrombopag no fue mutagénico o clastogénico en una prueba de mutación bacteriana o en dos ensayos in vivo en ratas (micronúcleo y síntesis de ADN no programada, 10 veces la exposición clínica humana basada en Cmax en pacientes con ITP a 75 mg/día y 7 veces la exposición clínica humana basada en Cmax en pacientes con hepatitis C crónica a 100 mg/día). En el ensayo de linfoma de ratón in vitro, eltrombopag fue marginalmente positivo (menos de 3 veces el aumento en la frecuencia de mutación).

Eltrombopag no afectó la fertilidad femenina en ratas a dosis de hasta 20 mg/kg/día (2 veces la exposición clínica humana basada en AUC en pacientes con ITP a 75 mg/día y similar a la exposición clínica humana basada en AUC en pacientes con hepatitis C crónica a 100 mg/día). Eltrombopag no afectó la fertilidad masculina en ratas a dosis de hasta 40 mg/kg/día, la dosis más alta probada (3 veces la exposición clínica humana basada en AUC en pacientes con ITP a 75 mg/día y 2 veces la exposición clínica humana basada en AUC en pacientes con hepatitis C crónica a 100 mg/día).

13.2 Farmacología y/o Toxicología Animal

Se detectaron cataratas relacionadas con el tratamiento en roedores de forma dosis y tiempo dependiente. A mayor o igual a 6 veces la exposición clínica humana basada en AUC en pacientes con ITP a 75 mg/día y 3 veces la exposición clínica humana basada en AUC en pacientes con hepatitis C crónica a 100 mg/día, se observaron cataratas en ratones después de 6 semanas y en ratas después de 28 semanas de dosificación. A mayor o igual a 4 veces la exposición clínica humana basada en AUC en pacientes con ITP a 75 mg/día y 2 veces la exposición clínica humana basada en AUC en pacientes con hepatitis C crónica a 100 mg/día, se observaron cataratas en ratones después de 13 semanas y en ratas después de 39 semanas de dosificación [ver Advertencias y precauciones (5.5)].

Se observó toxicidad tubular renal en estudios de hasta 14 días de duración en ratones y ratas a exposiciones que generalmente se asociaron con morbilidad y mortalidad. La toxicidad tubular también se observó en un estudio de carcinogenicidad oral de 2 años en ratones a dosis de 25, 75 y 150 mg/kg/día. La exposición a la dosis más baja fue 1.2 veces la exposición clínica humana basada en AUC en pacientes con ITP a 75 mg/día y 0.6 veces la exposición clínica humana basada en AUC en pacientes con hepatitis C crónica a 100 mg/día. No se observaron efectos similares en ratones después de 13 semanas a exposiciones mayores que las asociadas con cambios renales en el estudio de 2 años, lo que sugiere que este efecto es tanto dosis como tiempo dependiente.

14.1 ITP persistente o crónica

Adultos: La eficacia y seguridad de PROMACTA en pacientes adultos con ITP persistente o crónica se evaluó en tres ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo y en un ensayo de extensión de etiqueta abierta.

En el Estudio TRA100773B y el Estudio TRA100773A (denominados Estudio 773B y Estudio 773A, respectivamente [NCT00102739]), los pacientes que habían completado al menos una terapia previa para la ITP y que tenían un recuento de plaquetas inferior a 30 x 109/L se asignaron aleatoriamente para recibir PROMACTA o placebo diariamente durante un máximo de 6 semanas, seguido de 6 semanas sin tratamiento. Durante los ensayos, PROMACTA o placebo se suspendió si el recuento de plaquetas superó los 200 x 109/L.

La edad media de los pacientes fue de 50 años y el 60% eran mujeres. Aproximadamente el 70% de los pacientes habían recibido al menos 2 terapias previas para la ITP (predominantemente corticosteroides, inmunoglobulinas, rituximab, terapias citotóxicas, danazol y azatioprina) y el 40% de los pacientes se habían sometido a esplenectomía. Los recuentos de plaquetas basales medios (aproximadamente 18 x 109/L) fueron similares entre todos los grupos de tratamiento.

El Estudio 773B asignó aleatoriamente a 114 pacientes (2:1) a PROMACTA 50 mg o placebo. De los 60 pacientes con tiempo documentado desde el diagnóstico, aproximadamente el 17% cumplió con la definición de ITP persistente con tiempo desde el diagnóstico de 3 a 12 meses. El Estudio 773A asignó aleatoriamente a 117 pacientes (1:1:1:1) entre placebo o 1 de 3 regímenes de dosis de PROMACTA, 30 mg, 50 mg o 75 mg, cada uno administrado diariamente. De los 51 pacientes con tiempo documentado desde el diagnóstico, aproximadamente el 14% cumplió con la definición de ITP persistente.

La eficacia de PROMACTA en este ensayo se evaluó mediante la tasa de respuesta, definida como un cambio de un recuento de plaquetas basal de menos de 30 x 109/L a mayor o igual a 50 x 109/L en cualquier momento durante el período de tratamiento (Tabla 16).

La respuesta del recuento plaquetario a PROMACTA fue similar entre los pacientes que se habían sometido o no a una esplenectomía. En general, los aumentos en los recuentos plaquetarios se detectaron 1 semana después del inicio de PROMACTA y la respuesta máxima se observó después de 2 semanas de terapia. En los grupos de placebo y dosis de 50 mg de PROMACTA, el fármaco de prueba se suspendió debido a un aumento en los recuentos plaquetarios a más de 200 x 109/L en el 3% y el 27% de los pacientes, respectivamente. La duración media del tratamiento con la dosis de 50 mg de PROMACTA fue de 43 días en el estudio 773B y de 42 días en el estudio 773A.

De los 7 pacientes que se sometieron a desafíos hemostáticos, se requirieron medicamentos adicionales para la ITP en 3 de los 3 pacientes del grupo placebo y en 0 de los 4 pacientes tratados con PROMACTA. Los procedimientos quirúrgicos representaron la mayoría de los desafíos hemostáticos. La hemorragia que requirió transfusión ocurrió en un paciente del grupo placebo y en ningún paciente tratado con PROMACTA.

En el estudio RAISE (NCT00370331), 197 pacientes fueron asignados aleatoriamente (2:1) para recibir PROMACTA 50 mg una vez al día (n = 135) o placebo (n = 62) durante 6 meses, tiempo durante el cual la dosis de PROMACTA podría ajustarse en función de los recuentos plaquetarios individuales. De los 145 pacientes con tiempo documentado desde el diagnóstico, el 19% cumplió con la definición de ITP persistente. Se permitió a los pacientes reducir gradualmente o suspender los medicamentos concomitantes para la ITP después de ser tratados con PROMACTA durante 6 semanas. Se permitió a los pacientes recibir tratamientos de rescate en cualquier momento durante el ensayo según lo indicado clínicamente.

Las edades medias de los pacientes tratados con PROMACTA y placebo fueron de 47 años y 52,5 años, respectivamente. Aproximadamente la mitad de los pacientes tratados con PROMACTA y placebo (47% y 50%, respectivamente) estaban recibiendo medicamentos concomitantes para la ITP (predominantemente corticosteroides) en la aleatorización y tenían recuentos plaquetarios basales menores o iguales a 15 x 109/L (50% y 48%, respectivamente). Un porcentaje similar de pacientes tratados con PROMACTA y placebo (37% y 34%, respectivamente) se había sometido a una esplenectomía previa.

La eficacia de PROMACTA en este ensayo se evaluó mediante las probabilidades de lograr un recuento plaquetario mayor o igual a 50 x 109/L y menor o igual a 400 x 109/L para los pacientes que recibieron PROMACTA en relación con el placebo y se basó en los perfiles de respuesta de los pacientes durante el período de tratamiento de 6 meses. En 134 pacientes que completaron 26 semanas de tratamiento, se logró una respuesta plaquetaria sostenida (recuento plaquetario mayor o igual a 50 x 109/L y menor o igual a 400 x 109/L durante 6 de las últimas 8 semanas del período de tratamiento de 26 semanas en ausencia de medicamentos de rescate en ningún momento) en el 60% de los pacientes tratados con PROMACTA, en comparación con el 10% de los pacientes tratados con placebo (pacientes esplenectomizados: PROMACTA 51%, placebo 8%; pacientes no esplenectomizados: PROMACTA 66%, placebo 11%). La proporción de respondedores en el grupo de pacientes tratados con PROMACTA estuvo entre el 37% y el 56% en comparación con el 7% y el 19% en el grupo de tratamiento con placebo para todas las visitas durante la terapia. Los pacientes tratados con PROMACTA tuvieron significativamente más probabilidades de lograr un recuento plaquetario entre 50 x 109/L y 400 x 109/L durante todo el período de tratamiento de 6 meses en comparación con aquellos pacientes tratados con placebo.

Los resultados del tratamiento se presentan en la Tabla 17 para todos los pacientes inscritos en el ensayo.

Entre 94 pacientes que recibieron otra terapia para la ITP al inicio, 37 (59%) de 63 pacientes tratados con PROMACTA y 10 (32%) de 31 pacientes en el grupo placebo interrumpieron la terapia concomitante en algún momento durante el ensayo.

En el estudio EXTEND (NCT00351468), los pacientes que completaron cualquier ensayo clínico previo con PROMACTA se inscribieron en un ensayo de un solo brazo, abierto, en el que se intentó disminuir la dosis o eliminar la necesidad de cualquier medicamento concomitante para la ITP. PROMACTA se administró a 302 pacientes en EXTEND; 218 pacientes completaron 1 año, 180 pacientes completaron 2 años, 107 pacientes completaron 3 años, 75 pacientes completaron 4 años, 34 pacientes completaron 5 años y 18 pacientes completaron 6 años de terapia. La mediana del recuento de plaquetas al inicio fue de 19 x 109/L antes de la administración de PROMACTA. Las medianas del recuento de plaquetas a 1, 2, 3, 4, 5, 6 y 7 años en el estudio fueron de 85 x 109/L, 85 x 109/L, 105 x 109/L, 64 x 109/L, 75 x 109/L, 119 x 109/L y 76 x 109/L, respectivamente.

Pacientes pediátricos: La eficacia y seguridad de PROMACTA en pacientes pediátricos de 1 año o más con ITP persistente o crónica se evaluaron en dos ensayos doble ciego controlados con placebo. Los ensayos diferían en el tiempo desde el diagnóstico de ITP: al menos 6 meses versus al menos 12 meses. Durante los ensayos, las dosis se podían aumentar cada 2 semanas hasta un máximo de 75 mg una vez al día. La dosis de PROMACTA se redujo si el recuento de plaquetas superó los 200 x 109/L y se interrumpió y redujo si superó los 400 x 109/L.

En el estudio PETIT2 (NCT01520909), los pacientes refractarios o que recayeron a al menos una terapia previa para la ITP con un recuento de plaquetas inferior a 30 x 109/L (n = 92) se estratificaron por edad y se asignaron aleatoriamente (2:1) a PROMACTA (n = 63) o placebo (n = 29). La dosis inicial para los pacientes de 6 a 17 años fue de 50 mg una vez al día para aquellos de al menos 27 kg y 37,5 mg una vez al día para aquellos de menos de 27 kg, administrada como tabletas orales. Se utilizó una dosis reducida de 25 mg una vez al día para los pacientes del este/sudeste asiático de 6 a 17 años, independientemente del peso. La dosis inicial para los pacientes de 1 a 5 años fue de 1,2 mg/kg una vez al día (0,8 mg/kg una vez al día para los pacientes del este/sudeste asiático) administrada como suspensión oral.

El período aleatorizado doble ciego de 13 semanas fue seguido por un período abierto de 24 semanas en el que los pacientes de ambos brazos fueron elegibles para recibir PROMACTA.

La mediana de edad de los pacientes fue de 9 años y el 48% eran mujeres. Aproximadamente el 62% de los pacientes tenían un recuento de plaquetas al inicio menor o igual a 15 x 109/L, una característica que fue similar entre los brazos de tratamiento. El porcentaje de pacientes con al menos 2 terapias previas para la ITP (predominantemente corticosteroides e inmunoglobulinas) fue del 73% en el grupo tratado con PROMACTA y del 90% en el grupo tratado con placebo. Cuatro pacientes en el grupo tratado con PROMACTA se habían sometido a esplenectomía.

La eficacia de PROMACTA en este ensayo se evaluó mediante la proporción de sujetos con PROMACTA que alcanzaron recuentos de plaquetas ≥ 50 x 109/L (en ausencia de terapia de rescate) durante al menos 6 de 8 semanas entre las semanas 5 y 12 del período aleatorizado doble ciego (Tabla 18).

Más pacientes pediátricos tratados con PROMACTA (75%) en comparación con placebo (21%) tuvieron al menos un recuento de plaquetas mayor o igual a 50 x 109/L durante las primeras 12 semanas de tratamiento aleatorizado en ausencia de terapia de rescate. Menos pacientes pediátricos tratados con PROMACTA requirieron tratamiento de rescate durante el período aleatorizado, doble ciego en comparación con los pacientes tratados con placebo (19% [12/63] versus 24% [7/29]). En los pacientes que lograron una respuesta plaquetaria (≥ 50 x 109/L sin rescate) durante 6 de 8 semanas (entre las semanas 5 y 12), el 62% (16/26) tuvo una respuesta inicial en las primeras 2 semanas después de comenzar PROMACTA.

Se permitió a los pacientes reducir o suspender la terapia de ITP de referencia solo durante la fase de etiqueta abierta del ensayo. Entre los 15 pacientes que recibieron otra terapia de ITP al inicio, el 53% (8/15) redujo (n = 1) o suspendió (n = 7) la terapia concomitante, principalmente corticosteroides, sin necesidad de terapia de rescate.

En el estudio PETIT (NCT00908037), los pacientes refractarios o que recayeron a al menos una terapia previa de ITP con un recuento de plaquetas inferior a 30 x 109/L (n = 67) se estratificaron por edad y se asignaron aleatoriamente (2:1) a PROMACTA (n = 45) o placebo (n = 22). Aproximadamente el 15% de los pacientes cumplieron con la definición de ITP persistente. La dosis inicial para pacientes de 12 a 17 años fue de 37,5 mg una vez al día, independientemente del peso o la raza. La dosis inicial para pacientes de 6 a 11 años fue de 50 mg una vez al día para aquellos mayores o iguales a 27 kg y 25 mg una vez al día para aquellos menores de 27 kg, administrados como tabletas orales. Se utilizaron dosis reducidas de 25 mg (para aquellos mayores o iguales a 27 kg) y 12,5 mg (para aquellos menores de 27 kg), cada una una vez al día, para pacientes del este / sureste de Asia en este rango de edad. La dosis inicial para pacientes de 1 a 5 años fue de 1,5 mg/kg una vez al día (0,8 mg/kg una vez al día para pacientes del este / sureste de Asia) administrada como suspensión oral.

El período de 7 semanas, aleatorizado, doble ciego fue seguido por un período de etiqueta abierta de hasta 24 semanas donde los pacientes de ambos brazos fueron elegibles para recibir PROMACTA.

La edad media de los pacientes fue de 10 años y el 60% eran mujeres. Aproximadamente el 51% de los pacientes tenían un recuento de plaquetas basal menor o igual a 15 x 109/L. El porcentaje de pacientes con al menos 2 terapias previas de ITP (predominantemente corticosteroides e inmunoglobulinas) fue del 84% en el grupo tratado con PROMACTA y del 86% en el grupo tratado con placebo. Cinco pacientes en el grupo tratado con PROMACTA se habían sometido a esplenectomía.

La eficacia de PROMACTA en este ensayo se evaluó mediante la proporción de pacientes que lograron recuentos de plaquetas mayores o iguales a 50 x 109/L (en ausencia de terapia de rescate) al menos una vez entre las semanas 1 y 6 del período aleatorizado, doble ciego (Tabla 19). La respuesta plaquetaria a PROMACTA fue consistente en todos los grupos de edad.

Menos pacientes pediátricos tratados con PROMACTA requirieron tratamiento de rescate durante el período aleatorizado, doble ciego en comparación con los pacientes tratados con placebo (13% [6/45] versus 50% [11/22]).

Se permitió a los pacientes reducir o suspender el tratamiento de base para la ITP solo durante la fase de etiqueta abierta del ensayo. Entre los 13 pacientes que recibieron otro tratamiento para la ITP al inicio, el 46% (6/13) redujo (n = 3) o suspendió (n = 3) el tratamiento concomitante, principalmente corticosteroides, sin necesidad de terapia de rescate.

14.2 Trombocitopenia asociada a hepatitis C crónica

La eficacia y seguridad de PROMACTA para el tratamiento de la trombocitopenia en pacientes adultos con hepatitis C crónica se evaluó en dos ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo. El estudio ENABLE1 (NCT00516321) utilizó peginterferón alfa-2a (PEGASYS®) más ribavirina para el tratamiento antiviral y el estudio ENABLE2 (NCT00529568) utilizó peginterferón alfa-2b (PEGINTRON®) más ribavirina. En ambos ensayos, se incluyeron pacientes con un recuento plaquetario inferior a 75 x 109/L y se estratificaron por recuento plaquetario, detección de ARN del VHC y genotipo del VHC. Se excluyeron los pacientes que tenían evidencia de enfermedad hepática descompensada con una puntuación de Child-Pugh superior a 6 (clase B y C), antecedentes de ascitis o encefalopatía hepática. La edad media de los pacientes en ambos ensayos fue de 52 años, el 63% eran hombres y el 74% eran caucásicos. El sesenta y nueve por ciento de los pacientes tenían genotipos 1, 4, 6 del VHC, y el resto genotipos 2 y 3. Aproximadamente el 30% de los pacientes habían sido tratados previamente con interferón y ribavirina. La mayoría de los pacientes (90%) tenían fibrosis puente y cirrosis, como lo indica la prueba no invasiva. Una proporción similar (95%) de pacientes en ambos grupos de tratamiento tenía clase A de Child-Pugh (puntuación de 5 a 6) al inicio. Una proporción similar de pacientes (2%) en ambos grupos de tratamiento tenía una relación internacional normalizada (INR) basal superior a 1,7. Los recuentos plaquetarios basales medios (aproximadamente 60 x 109/L) fueron similares en ambos grupos de tratamiento. Los ensayos consistieron en 2 fases: una fase de tratamiento preantiviral y una fase de tratamiento antiviral. En la fase de tratamiento preantiviral, los pacientes recibieron PROMACTA de etiqueta abierta para aumentar el recuento plaquetario a un umbral mayor o igual a 90 x 109/L para ENABLE1 y mayor o igual a 100 x 109/L para ENABLE2. PROMACTA se administró a una dosis inicial de 25 mg una vez al día durante 2 semanas y se aumentó en incrementos de 25 mg durante períodos de 2 a 3 semanas para lograr el recuento plaquetario óptimo para iniciar la terapia antiviral. El tiempo máximo que los pacientes podían recibir PROMACTA de etiqueta abierta fue de 9 semanas. Si se alcanzaban los recuentos plaquetarios umbral, los pacientes se aleatorizaron (2:1) a la misma dosis de PROMACTA al final de la fase de pretratamiento o a placebo. PROMACTA se administró en combinación con interferón pegilado y ribavirina según su respectiva información de prescripción durante un máximo de 48 semanas.

La eficacia de PROMACTA para ambos ensayos se evaluó mediante la respuesta virológica sostenida (SVR), definida como el porcentaje de pacientes con ARN del VHC indetectable a las 24 semanas después de completar el tratamiento antiviral. El tiempo medio para alcanzar el recuento plaquetario objetivo mayor o igual a 90 x 109/L fue de aproximadamente 2 semanas. El noventa y cinco por ciento de los pacientes pudieron iniciar la terapia antiviral.

En ambos ensayos, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con PROMACTA logró SVR (ver Tabla 20). La mejora en la proporción de pacientes que lograron SVR fue consistente en todos los subgrupos según el recuento plaquetario basal (inferior a 50 x 109/L versus mayor o igual a 50 x 109/L). En pacientes con cargas virales basales altas (mayor o igual a 800.000), la tasa de SVR fue del 18% (82/452) para PROMACTA versus el 8% (20/239) para placebo.

La mayoría de los pacientes tratados con PROMACTA (76%) mantuvieron un recuento de plaquetas mayor o igual a 50 x 109/L en comparación con el 19% para el placebo. Una mayor proporción de pacientes con PROMACTA no requirió ninguna reducción de la dosis antiviral en comparación con el placebo (45% frente a 27%).

14.3 Anemia aplásica grave

Tratamiento de primera línea de la anemia aplásica grave

PROMACTA en combinación con h-ATG y ciclosporina se investigó en un ensayo de cohorte secuencial de un solo brazo, monocéntrico y abierto (Estudio ETB115AUS01T, denominado Estudio US01T [NCT01623167]) en pacientes con anemia aplásica grave que no habían recibido terapia inmunosupresora previa (IST) con ningún ATG, alemtuzumab o ciclofosfamida de alta dosis. Un total de 153 pacientes recibieron PROMACTA en el Estudio US01T en tres cohortes secuenciales y una extensión de la tercera cohorte. Las múltiples cohortes recibieron la misma dosis inicial de PROMACTA, pero diferían en el día de inicio del tratamiento y la duración. La dosis inicial de PROMACTA para pacientes de 12 años o más fue de 150 mg una vez al día (se administró una dosis reducida de 75 mg para los asiáticos del este/sudeste), 75 mg una vez al día para pacientes pediátricos de 6 a 11 años (se administró una dosis reducida de 37,5 mg para los asiáticos del este/sudeste) y 2,5 mg/kg una vez al día para pacientes pediátricos de 2 a 5 años (se administró una dosis reducida de 1,25 mg/kg para los asiáticos del este/sudeste).

• Cohorte 1 (n = 30): PROMACTA en el Día 14 hasta el Mes 6 (D14-M6) más h-ATG y ciclosporina
• Cohorte 2 (n = 31): PROMACTA en el Día 14 hasta el Mes 3 (D14-M3) más h-ATG y ciclosporina
• Cohorte 3 + Cohorte de extensión [Cohorte PROMACTA D1-M6] (n = 92): PROMACTA en el Día 1 hasta el Mes 6 (D1-M6) más h-ATG y ciclosporina (con todos los pacientes elegibles para recibir una dosis baja de ciclosporina (dosis de mantenimiento) si lograron una respuesta hematológica a los 6 meses)

Se realizaron reducciones de la dosis de PROMACTA para recuentos de plaquetas elevados e insuficiencia hepática. La Tabla 21 incluye las dosis de h-ATG y ciclosporina administradas en combinación con PROMACTA en el Estudio US01T.

Los datos de la cohorte 3 + cohorte de extensión respaldan la eficacia de PROMACTA para el tratamiento de primera línea de pacientes con anemia aplásica grave (Tabla 22). Los resultados presentados en esta sección representan los hallazgos de la cohorte 3 y la cohorte de extensión (n = 92).

Tabla 21. Dosis de terapia inmunosupresora administrada con PROMACTA en el Estudio US01T

aLa dosis de ciclosporina se ajustó para lograr los niveles valle objetivo recomendados anteriormente; consulte la información de prescripción de ciclosporina apropiada. bCalculado como el punto medio entre el peso corporal ideal y el peso corporal real.
Agente	Dosis administrada en el ensayo pivotal
Globulina antitimocítica de caballo (h-ATG)	40 mg/kg/día, basado en el peso corporal real, administrado por vía intravenosa en los Días 1 a 4 del período de tratamiento de 6 meses
Ciclosporinaa (dosis terapéutica durante 6 meses, desde el Día 1 hasta el Mes 6, ajustada para obtener un nivel valle terapéutico objetivo entre 200 mcg/L y 400 mcg/L)	Pacientes de 12 años o más (dosis diaria total de 6 mg/kg/día) 3 mg/kg, basado en el peso corporal real, por vía oral cada 12 horas durante 6 meses, comenzando en el Día 1 Pacientes > 20 años de edad con un índice de masa corporal > 35 o pacientes de 12 a 20 años de edad con un índice de masa corporal > 95th percentil: 3 mg/kg, basado en el peso corporal ajustadob, por vía oral cada 12 horas durante 6 meses, comenzando en el Día 1 Pacientes de 2 a 11 años de edad (dosis diaria total de 12 mg/kg/día) 6 mg/kg, basado en el peso corporal real, por vía oral cada 12 horas durante 6 meses, comenzando en el Día 1 Pacientes de 2 a 11 años de edad con un índice de masa corporal > 95th percentil: 6 mg/kg, basado en el peso corporal ajustadob, por vía oral cada 12 horas durante 6 meses, comenzando en el Día 1
Ciclosporina (dosis de mantenimiento, desde el Mes 6 hasta el Mes 24)	Para pacientes que logran una respuesta hematológica a los 6 meses 2 mg/kg/día administrado por vía oral a una dosis fija durante 18 meses adicionales

En la cohorte PROMACTA D1-M6, la edad media fue de 28 años (rango, de 5 a 82 años) con un 16% y un 28% de pacientes ≥ 65 años y < 17 años de edad, respectivamente. El 46% de los pacientes eran hombres y la mayoría de los pacientes eran blancos (62%). Los pacientes que pesaban 12 kg o menos o los pacientes con ALT o AST > 5 veces el límite superior de lo normal fueron excluidos del ensayo.

La eficacia de PROMACTA en combinación con h-ATG y ciclosporina se estableció en base a la respuesta hematológica completa a los 6 meses. Una respuesta completa se definió como parámetros hematológicos que cumplían con los 3 valores siguientes en 2 recuentos sanguíneos seriados consecutivos con al menos una semana de diferencia: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mcL, recuento de plaquetas > 100 x 109/L y hemoglobina > 10 g/dL. Una respuesta parcial se definió como recuentos sanguíneos que ya no cumplían con los criterios estándar para pancitopenia grave en anemia aplásica grave equivalente a 2 de los siguientes valores en 2 recuentos sanguíneos seriados consecutivos con al menos una semana de diferencia: RAN > 500/mcL, recuento de plaquetas > 20 x 109/L, o recuento de reticulocitos > 60.000/mcL. La tasa de respuesta general se define como el número de respuestas parciales más respuestas completas.

Tabla 22. Estudio US01T: Respuesta hematológica en el tratamiento de primera línea de pacientes con anemia aplásica grave

Abreviatura: NE, no estimable. aEl número de pacientes que alcanzaron la evaluación de 6 meses o se retiraron antes es el denominador para el cálculo del porcentaje. bNúmero de respondedores en cualquier momento.
	PROMACTA D1-M6 + h-ATG + ciclosporina n = 92
Mes 6, na Respuesta general, n (%) [IC del 95%] Respuesta completa, n (%) [IC del 95%]	87 69 (79) [69, 87] 38 (44) [33, 55]
Duración media de la respuesta general, nb	70
Meses (IC del 95%)	24,3 (21,4, NE)
Duración media de la respuesta completa, nb	46
Meses (IC del 95%)	24,3 (23,0, NE)

Las tasas generales y completas de respuesta hematológica al año 1 (n = 78) son 56,4% y 38,5% y al año 2 (n = 62) son 38,7% y 30,6%, respectivamente.

Pacientes pediátricos

Se inscribieron en el estudio US01T treinta y cuatro pacientes de 2 a 16 años de edad. En la cohorte D1-M6, 7 y 17 de 25 pacientes pediátricos lograron una respuesta completa y general, respectivamente, a los 6 meses.

Anemia aplásica grave refractaria

PROMACTA se estudió en un ensayo de un solo brazo, monocéntrico, abierto (Estudio ETB115AUS28T, denominado Estudio US28T [NCT00922883]) en 43 pacientes con anemia aplásica grave que habían tenido una respuesta insuficiente a al menos una terapia inmunosupresora previa y que tenían un recuento de plaquetas inferior o igual a 30 x 109/L. PROMACTA se administró a una dosis inicial de 50 mg una vez al día durante 2 semanas y se aumentó durante períodos de 2 semanas hasta una dosis máxima de 150 mg una vez al día. La eficacia de PROMACTA en el estudio se evaluó mediante la respuesta hematológica evaluada después de 12 semanas de tratamiento. La respuesta hematológica se definió como el cumplimiento de 1 o más de los siguientes criterios: 1) aumento del recuento de plaquetas a 20 x 109/L por encima del valor inicial, o recuentos de plaquetas estables con independencia de la transfusión durante un mínimo de 8 semanas; 2) aumento de la hemoglobina en más de 1,5 g/dL, o una reducción en más de o igual a 4 unidades de transfusiones de glóbulos rojos (GR) durante 8 semanas consecutivas; 3) aumento del ANC del 100% o un aumento del ANC superior a 0,5 x 109/L. PROMACTA se suspendió después de 16 semanas si no se observó ninguna respuesta hematológica. Los pacientes que respondieron continuaron la terapia en una fase de extensión del ensayo.

La población tratada tenía una edad media de 45 años (rango, 17 a 77 años) y el 56% eran hombres. En el valor inicial, el recuento de plaquetas medio fue de 20 x 109/L, la hemoglobina fue de 8,4 g/dL, el ANC fue de 0,58 x 109/L y el recuento absoluto de reticulocitos fue de 24,3 x 109/L. El ochenta y seis por ciento de los pacientes dependían de transfusiones de glóbulos rojos (GR) y el 91% dependían de transfusiones de plaquetas. La mayoría de los pacientes (84%) recibieron al menos 2 terapias inmunosupresoras previas. Tres pacientes tenían anomalías citogenéticas en el valor inicial.

La tabla 23 presenta los resultados de eficacia.

Tabla 23. Estudio US28T: Respuesta hematológica en pacientes con anemia aplásica grave refractaria

aIncluye unilineaje y multilineaje. bNR = no alcanzado debido a pocos eventos (recaída).
Resultado	PROMACTA n = 43
Tasa de respuestaa, n (%)      IC del 95% (%)	17 (40) (25, 56)
Mediana de la duración de la respuesta en meses (IC del 95%)	NRb (3,0, NRb)

En los 17 respondedores, el período libre de transfusión de plaquetas osciló entre 8 y 1096 días con una mediana de 200 días, y el período libre de transfusión de GR osciló entre 15 y 1082 días con una mediana de 208 días.

En la fase de extensión, 8 pacientes lograron una respuesta multilineaje; 4 de estos pacientes posteriormente disminuyeron gradualmente el tratamiento con PROMACTA y mantuvieron la respuesta (seguimiento medio: 8,1 meses, rango, 7,2 a 10,6 meses).

16 FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

16.1 Tabletas

• Las tabletas de 12.5 mg son tabletas redondas, biconvexas, blancas y recubiertas con película, grabadas con “GS MZ1” y 12.5 en un lado y están disponibles en frascos de 30: NDC 0078-0684-15
• Las tabletas de 25 mg son tabletas redondas, biconvexas, anaranjadas y recubiertas con película, grabadas con “GS NX3” y 25 en un lado y están disponibles en frascos de 30: NDC 0078-0685-15
• Las tabletas de 50 mg son tabletas redondas, biconvexas, azules y recubiertas con película, grabadas con “GS UFU” y 50 en un lado y están disponibles:
  • Frascos de 14                          NDC 0078-0686-55
  • Frascos de 30                          NDC 0078-0686-15
• Las tabletas de 75 mg son tabletas redondas, biconvexas, rosas y recubiertas con película, grabadas con “GS FFS” y 75 en un lado y están disponibles en frascos de 30: NDC 0078-0687-15

Conservar a temperatura ambiente entre 20 °C y 25 °C (68 °F y 77 °F); se permiten excursiones entre 15 °C y 30 °C (59 °F y 86 °F) [ver USP Temperatura ambiente controlada]. Dispensar en el frasco original.

16.2 Para suspensión oral

• La suspensión oral de 12.5 mg es un polvo de color marrón rojizo a amarillo en paquetes de dosis unitaria, envasado conjuntamente en un kit con un recipiente de reconstitución de 40 cc, un cierre roscado con capacidad de puerto de jeringa y 30 jeringas de dosificación oral de un solo uso.

Cada kit (NDC 0078-0972-61) contiene 30 paquetes: NDC 0078-0972-19

• La suspensión oral de 25 mg es un polvo de color marrón rojizo a amarillo en paquetes de dosis unitaria, envasado conjuntamente en un kit con un recipiente de reconstitución de 40 cc, un cierre roscado con capacidad de puerto de jeringa y 30 jeringas de dosificación oral de un solo uso.

Cada kit (NDC 0078-0697-61) contiene 30 paquetes: NDC 0078-0697-19

Conservar a temperatura ambiente entre 20 °C y 25 °C (68 °F y 77 °F); se permiten excursiones entre 15 °C y 30 °C (59 °F y 86 °F) [ver USP Temperatura ambiente controlada]. Después de la reconstitución, el producto debe administrarse inmediatamente, pero puede almacenarse durante un período máximo de 30 minutos entre 20 °C y 25 °C (68 °F y 77 °F); se permiten excursiones entre 15 °C y 30 °C (59 °F y 86 °F) [ver USP Temperatura ambiente controlada]. Deseche la mezcla si no se utiliza en un plazo de 30 minutos.

17 INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

Aconseje al paciente o cuidador que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicamentos e Instrucciones de uso).

Antes del tratamiento, los pacientes deben comprender completamente y estar informados de los siguientes riesgos y consideraciones para PROMACTA:

Riesgos

Hepatotoxicidad

• La terapia con PROMACTA puede estar asociada con anormalidades de laboratorio hepatobiliares [ver Advertencias y precauciones (5.2)].
• Aconseje a los pacientes con hepatitis C crónica y cirrosis que pueden estar en riesgo de descompensación hepática cuando reciben PROMACTA con terapia de alfa interferón [ver Advertencias y precauciones (5.1)].
• Aconseje a los pacientes que deben informar cualquier signo o síntoma de problemas hepáticos a su proveedor de atención médica de inmediato [ver Advertencias y precauciones (5.2)].
  • amarillento de la piel o la parte blanca de los ojos (ictericia)
  • oscurecimiento inusual de la orina
  • cansancio inusual
  • dolor en la parte superior derecha del estómago
  • confusión
  • hinchazón del área del estómago (abdomen)

Riesgo de sangrado al suspender PROMACTA

• Aconseje a los pacientes que la trombocitopenia y el riesgo de sangrado pueden volver a aparecer al suspender PROMACTA, particularmente si PROMACTA se suspende mientras el paciente está tomando anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios. Aconseje a los pacientes que durante la terapia con PROMACTA, deben continuar evitando situaciones o medicamentos que puedan aumentar el riesgo de sangrado.

Complicaciones trombóticas/tromboembólicas

• Aconseje a los pacientes que demasiada PROMACTA puede resultar en recuentos plaquetarios excesivos y un riesgo de complicaciones trombóticas/tromboembólicas [ver Advertencias y precauciones (5.4)].

Cataratas

• Aconseje a los pacientes que se realicen un examen ocular de referencia antes de la administración de PROMACTA y que se les controle los signos y síntomas de cataratas durante la terapia [ver Advertencias y precauciones (5.5)].

Interacciones medicamentosas

• Aconseje a los pacientes que tomen PROMACTA al menos 2 horas antes o 4 horas después de los alimentos ricos en calcio, los suplementos minerales y los antiácidos que contienen cationes polivalentes, como hierro, calcio, aluminio, magnesio, selenio y zinc [ver Dosificación y administración (2.4), Interacciones medicamentosas (7.1)].

Lactancia

• Aconseje a las mujeres que no deben amamantar durante el tratamiento con PROMACTA [ver Uso en poblaciones específicas (8.2)].

Administración de PROMACTA

• Para pacientes con ITP persistente o crónica, la terapia con PROMACTA se administra para lograr y mantener un recuento plaquetario mayor o igual a 50 x 109/L según sea necesario para reducir el riesgo de sangrado [ver Indicaciones y uso (1.1)].
• Para pacientes con hepatitis C crónica, la terapia con PROMACTA se administra para lograr y mantener un recuento plaquetario necesario para iniciar y mantener la terapia antiviral con interferón pegilado y ribavirina [ver Indicaciones y uso (1.2)].
• Aconseje a los pacientes que tomen PROMACTA sin comida o con una comida baja en calcio (≤ 50 mg) y al menos 2 horas antes o 4 horas después de otros medicamentos (por ejemplo, antiácidos) y alimentos ricos en calcio [ver Dosificación y administración (2.4)].
• Antes de usar la suspensión oral, asegúrese de que los pacientes o cuidadores reciban capacitación sobre la dosificación, preparación y administración adecuadas [ver Dosificación y administración (2.4)].
• Informe a los pacientes o cuidadores cuántos paquetes administrar para obtener la dosis completa [ver Instrucciones de uso].
• Informe a los pacientes o cuidadores que deben usar una nueva jeringa oral para preparar cada dosis de PROMACTA para suspensión oral [ver Instrucciones de uso].

Las siguientes son marcas comerciales registradas de sus respectivos propietarios: PEGASYS/Hoffmann-La Roche Inc.; PEGINTRON/Schering Corporation.

Distribuido por:
Novartis Pharmaceuticals Corporation
East Hanover, New Jersey 07936

© Novartis

T2023-13

Guía de medicación

Esta Guía de Medicación ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos	Revisado: Marzo de 2023
GUÍA DE MEDICACIÓN
PROMACTA® (pro-MAC-ta) (eltrombopag) comprimidos	PROMACTA® (pro-MAC-ta) (eltrombopag) para suspensión oral
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre PROMACTA? PROMACTA puede causar efectos secundarios graves, incluyendo: Problemas hepáticos: Si tiene virus de la hepatitis C crónica y toma PROMACTA con tratamiento de interferón y ribavirina, PROMACTA puede aumentar su riesgo de problemas hepáticos. Si su proveedor de atención médica le indica que detenga el tratamiento con interferón y ribavirina, también deberá dejar de tomar PROMACTA. PROMACTA puede aumentar su riesgo de problemas hepáticos que pueden ser graves y posiblemente amenazar la vida. Su proveedor de atención médica realizará análisis de sangre para comprobar la función hepática antes de que comience a tomar PROMACTA y durante el tratamiento. Su proveedor de atención médica puede detener el tratamiento con PROMACTA si hay cambios en los análisis de sangre de la función hepática. Informe de inmediato a su proveedor de atención médica si tiene cualquiera de estos signos y síntomas de problemas hepáticos:
ictericia (amarilleo de la piel o de la parte blanca de los ojos) orina inusualmente oscura fatiga inusual	dolor en la parte superior derecha del estómago (abdomen) confusión hinchazón en la zona del estómago (abdomen)
Consulte “¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de PROMACTA?” para conocer otros efectos secundarios de PROMACTA.
¿Qué es PROMACTA? PROMACTA es un medicamento recetado utilizado para tratar a adultos y niños de 1 año de edad y mayores con recuentos bajos de plaquetas en sangre debido a trombocitopenia inmune persistente o crónica (ITP), cuando otros medicamentos para tratar la ITP o la cirugía para extirpar el bazo no han funcionado lo suficientemente bien. PROMACTA también se utiliza para tratar a personas con: recuentos bajos de plaquetas en sangre debido a la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) antes y durante el tratamiento con interferón. anemia aplástica grave (SAA) en combinación con otros medicamentos para tratar la SAA, como el primer tratamiento en adultos y niños de 2 años de edad y mayores. anemia aplástica grave (SAA) cuando otros medicamentos para tratar la SAA no han funcionado lo suficientemente bien. PROMACTA se utiliza para intentar aumentar los recuentos de plaquetas con el fin de reducir el riesgo de sangrado. PROMACTA no se utiliza para normalizar los recuentos de plaquetas. PROMACTA no se utiliza en personas con una condición precancerosa llamada síndrome mielodisplásico (MDS), o en personas con recuentos bajos de plaquetas causados por ciertas otras afecciones médicas o enfermedades. No se sabe si PROMACTA es seguro y eficaz cuando se utiliza con otros medicamentos antivirales para tratar la hepatitis C crónica. No se sabe si PROMACTA es seguro y eficaz en niños: menores de 1 año con ITP con recuentos bajos de plaquetas en sangre debido a la hepatitis C crónica cuyo anemia aplástica grave (SAA) no ha mejorado después de tratamientos anteriores. menores de 2 años cuando se utiliza en combinación con otros medicamentos para tratar la SAA como el primer tratamiento para la SAA.
Antes de tomar PROMACTA, informe a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluyendo si usted: tiene problemas hepáticos tiene una condición precancerosa llamada MDS o un cáncer de sangre tiene o ha tenido un coágulo de sangre tiene antecedentes de cataratas se ha sometido a una cirugía para extirpar el bazo (esplenectomía) tiene problemas de sangrado es de ascendencia este-/sudeste-asiática. Puede que necesite una dosis más baja de PROMACTA. está embarazada o planea quedarse embarazada. No se sabe si PROMACTA dañará al bebé nonato. Informe a su proveedor de atención médica si queda embarazada o cree que puede estarlo durante el tratamiento con PROMACTA. Las mujeres que puedan quedarse embarazadas deben usar un método anticonceptivo eficaz (contracepción) durante el tratamiento con PROMACTA y durante al menos 7 días después de dejar el tratamiento con PROMACTA. Hable con su proveedor de atención médica sobre los métodos anticonceptivos que puedan ser adecuados para usted durante este tiempo. está amamantando o planea amamantar. No debe amamantar durante el tratamiento con PROMACTA. Hable con su proveedor de atención médica sobre la mejor manera de alimentar a su bebé durante este tiempo. Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, vitaminas y suplementos herbales. PROMACTA puede afectar la forma en que funcionan ciertos medicamentos. Ciertos otros medicamentos pueden afectar la forma en que funciona PROMACTA. Especialmente informe a su proveedor de atención médica si toma: ciertos medicamentos utilizados para tratar el colesterol alto, llamados “estatinas” un medicamento anticoagulante Ciertos medicamentos pueden evitar que PROMACTA funcione correctamente. Tome PROMACTA al menos 2 horas antes o 4 horas después de tomar estos productos: medicamento antiácido utilizado para tratar úlceras estomacales o acidez estomacal multivitaminas o productos que contienen hierro, calcio, aluminio, magnesio, selenio y zinc que pueden encontrarse en suplementos minerales Pregunte a su proveedor de atención médica si no está seguro si su medicamento es uno de los que se enumeran anteriormente. Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos y muéstresela a su proveedor de atención médica y farmacéutico cuando obtenga un nuevo medicamento.
¿Cómo debo tomar PROMACTA? Tome PROMACTA exactamente como su proveedor de atención médica le indique. Su proveedor de atención médica le recetará la dosis de tabletas de PROMACTA o PROMACTA para suspensión oral que sea adecuada para usted. Si su proveedor de atención médica le receta tabletas de PROMACTA, tome las tabletas de PROMACTA enteras. No divida, mastique ni triture las tabletas de PROMACTA y no las mezcle con alimentos ni líquidos. Si su proveedor de atención médica le receta PROMACTA para suspensión oral, consulte las “Instrucciones de uso” que vienen con su medicamento para obtener instrucciones sobre cómo mezclar y tomar correctamente una dosis de PROMACTA. Utilice una jeringa oral de dosis única nueva para preparar cada dosis de PROMACTA para suspensión oral. No vuelva a utilizar la jeringa oral de dosificación. No deje de tomar PROMACTA sin hablar primero con su proveedor de atención médica. No cambie su dosis ni su horario para tomar PROMACTA a menos que su proveedor de atención médica le indique que lo cambie. Tome PROMACTA sin comida o con una comida baja en calcio (50 mg o menos) y al menos 2 horas antes o 4 horas después de comer alimentos ricos en calcio, como productos lácteos, jugos fortificados con calcio y ciertas frutas y verduras. Si olvida una dosis de PROMACTA, espere y tome su próxima dosis programada. No tome más de 1 dosis de PROMACTA en 1 día. Si toma demasiado PROMACTA, puede tener un mayor riesgo de efectos secundarios graves. Llame a su proveedor de atención médica de inmediato. Su proveedor de atención médica controlará su recuento de plaquetas durante su tratamiento con PROMACTA y cambiará su dosis de PROMACTA según sea necesario. Informe a su proveedor de atención médica sobre cualquier moretón o sangrado que ocurra mientras toma y después de dejar de tomar PROMACTA. Si tiene SAA, su proveedor de atención médica puede realizar pruebas para controlar su médula ósea durante el tratamiento con PROMACTA.
¿Qué debo evitar mientras tomo PROMACTA? Evite situaciones y medicamentos que puedan aumentar su riesgo de sangrado.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de PROMACTA? PROMACTA puede causar efectos secundarios graves, que incluyen: Ver “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre PROMACTA?” Aumento del riesgo de empeoramiento de una condición sanguínea precancerosa llamada síndrome mielodisplásico (SMD) a leucemia mieloide aguda (LMA). PROMACTA no está indicado para su uso en personas con una condición precancerosa llamada síndromes mielodisplásicos (SMD). Ver “¿Qué es PROMACTA?” Si tiene SMD y recibe PROMACTA, tiene un mayor riesgo de que su condición de SMD empeore y se convierta en un cáncer de sangre llamado LMA. Si su SMD empeora hasta convertirse en LMA, puede tener un mayor riesgo de muerte por LMA. Recuentos altos de plaquetas y mayor riesgo de coágulos de sangre. Su riesgo de desarrollar un coágulo de sangre aumenta si su recuento de plaquetas es demasiado alto durante el tratamiento con PROMACTA. Su riesgo de desarrollar un coágulo de sangre también puede aumentar durante el tratamiento con PROMACTA si tiene recuentos de plaquetas normales o bajos. Puede tener problemas graves o morir por algunas formas de coágulos de sangre, como los coágulos que viajan a los pulmones o que causan ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares. Su proveedor de atención médica controlará sus recuentos de plaquetas en sangre y cambiará su dosis o suspenderá PROMACTA si sus recuentos de plaquetas aumentan demasiado. Informe a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene signos y síntomas de un coágulo de sangre en la pierna, como hinchazón, dolor o sensibilidad en la pierna. Las personas con enfermedad hepática crónica pueden tener riesgo de desarrollar un tipo de coágulo de sangre en el área del estómago (abdomen). Informe a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene dolor en el área del estómago (abdomen), náuseas, vómitos o diarrea, ya que estos pueden ser síntomas de este tipo de coágulo de sangre. Cataratas nuevas o empeoradas (un enturbiamiento del cristalino del ojo). Las cataratas nuevas o empeoradas pueden ocurrir en personas que toman PROMACTA. Su proveedor de atención médica revisará sus ojos antes y durante su tratamiento con PROMACTA. Informe a su proveedor de atención médica sobre cualquier cambio en su visión mientras toma PROMACTA. Los efectos secundarios más comunes de PROMACTA en adultos y niños incluyen:
bajo recuento de glóbulos rojos (anemia) náuseas fiebre pruebas anormales de la función hepática	tos cansancio dolor de cabeza diarrea
Las pruebas de laboratorio pueden mostrar cambios anormales en las células de su médula ósea. Informe a su proveedor de atención médica si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de PROMACTA. Para obtener más información, consulte a su proveedor de atención médica o farmacéutico. Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
¿Cómo debo almacenar las tabletas de PROMACTA y PROMACTA para suspensión oral? Tabletas: Almacene las tabletas de PROMACTA a temperatura ambiente entre 68 °F y 77 °F (20 °C y 25 °C). Mantenga PROMACTA en el frasco que le dieron. Para suspensión oral: Almacene PROMACTA para suspensión oral a temperatura ambiente entre 68 °F y 77 °F (20 °C y 25 °C). Después de mezclar, PROMACTA debe tomarse de inmediato, pero puede almacenarse durante no más de 30 minutos entre 68 °F y 77 °F (20 °C y 25 °C). Deseche (descarte) la mezcla si no se usa dentro de los 30 minutos. Mantenga PROMACTA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Información general sobre el uso seguro y eficaz de PROMACTA Los medicamentos a veces se recetan para fines distintos de los que se enumeran en una Guía de medicamentos. No use PROMACTA para una condición para la que no fue recetado. No le dé PROMACTA a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Puede hacerles daño. Puede pedirle a su proveedor de atención médica o farmacéutico información sobre PROMACTA que esté escrita para profesionales de la salud.
¿Cuáles son los ingredientes de PROMACTA? Comprimidos Ingrediente activo: eltrombopag olamina Ingredientes inactivos: Núcleo del comprimido: estearato de magnesio, manitol, celulosa microcristalina, povidona y glicolato sódico de almidón. Recubrimiento: lago de aluminio FD&C Blue No. 2 (comprimido de 50 mg), lago de aluminio FD&C Yellow No. 6 (comprimido de 25 mg), hipromelosa, óxido de hierro negro y óxido de hierro rojo (comprimido de 75 mg), polietilenglicol 400, polisorbato 80 (comprimido de 12,5 mg) o dióxido de titanio. Para suspensión oral Ingrediente activo: eltrombopag olamina Ingredientes inactivos: manitol, sucralosa y goma xantana Distribuido por: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, New Jersey 07936 © Novartis Para más información sobre PROMACTA, vaya a www.PROMACTA.com o llame al 1-888-669-6682.

T2023-14

INSTRUCCIONES DE USO

PROMACTA® [pro-MAC-ta]

(eltrombopag)

para suspensión oral

Lea todas las Instrucciones de Uso y siga los pasos a continuación para mezclar y administrar una dosis de PROMACTA para suspensión oral.

Información importante que necesita saber antes de tomar PROMACTA para suspensión oral:

• No tome PROMACTA para suspensión oral ni se la dé a otra persona hasta que le hayan enseñado cómo mezclar y administrar correctamente una dosis de PROMACTA para suspensión oral. Su proveedor de atención médica o enfermera le enseñará cómo mezclar y administrar correctamente una dosis de PROMACTA para suspensión oral.
• PROMACTA para suspensión oral debe mezclarse solo con agua fría o fría. No use agua caliente para preparar la suspensión oral.
• Administre la dosis de la suspensión inmediatamente después de mezclarla con agua. Si el medicamento no se administra dentro de los 30 minutos, tendrá que mezclar una nueva dosis. Deseche (elimine) la mezcla no utilizada en la basura. No la vierta por el desagüe.
• Si PROMACTA para suspensión oral entra en contacto con su piel, lave la piel inmediatamente con agua y jabón. Llame a su proveedor de atención médica si tiene una reacción en la piel o si tiene alguna pregunta. Si derrama polvo o líquido, siga las instrucciones de limpieza en Paso 12.
• Contacte a su proveedor de atención médica o farmacéutico si tiene alguna pregunta sobre cómo mezclar o administrar PROMACTA a su hijo, o si daña o pierde alguno de los suministros en su kit.
• No reutilice la jeringa oral para dosificar. Use una nueva jeringa oral de un solo uso para preparar cada dosis de PROMACTA para suspensión oral.
• Después de haber utilizado todos los 30 paquetes, deseche todos los suministros restantes (botella de mezcla, tapa con tapa y jeringa oral para dosificar) en la basura.

Cada kit de PROMACTA para suspensión oral contiene los siguientes suministros:

30 paquetes de PROMACTA para suspensión oral
1 Botella de mezcla reutilizable con tapa y tapa
30 Jeringas orales para dosificar de 20 mL de un solo uso (Use una nueva (de un solo uso) jeringa oral para dosificar para preparar cada dosis de PROMACTA para suspensión oral)

Necesitará lo siguiente para administrar una dosis de PROMACTA para suspensión oral.

Del kit:

• el número de paquetes prescrito
• 1 botella mezcladora reutilizable con tapa y tapón. Nota: Debido a su pequeño tamaño, el tapón puede representar un peligro de asfixia para los niños pequeños.
• 1 jeringa oral dosificadora de 20 mL de un solo uso (Utilice una jeringa oral dosificadora nueva (de un solo uso) para preparar cada dosis de PROMACTA para suspensión oral)

No incluido en el kit:

• 1 vaso o taza limpia llena de agua potable
• tijeras para cortar el paquete
• toallas de papel o un paño desechable
• guantes desechables (opcional)

Estas instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.	Revisado: abril de 2020
¿Cómo preparo una dosis de PROMACTA para suspensión oral?
Paso 1. Asegúrese de que la botella mezcladora, la tapa, la tapa y la jeringa oral dosificadora estén secas antes de usarlas. Retire la tapa de la botella mezcladora. Prepare una superficie de trabajo limpia y plana. Lávese y séquese las manos antes de preparar el medicamento.
Paso 2. Llene la jeringa oral dosificadora con 20 mL de agua potable del vaso o taza. Comience con el émbolo empujado completamente hacia adentro de la jeringa. Coloque la punta de la jeringa oral dosificadora completamente dentro del agua y tire del émbolo hasta la marca de 20 mL en el cilindro de la jeringa oral dosificadora. Nota: Utilice una jeringa oral dosificadora nueva (de un solo uso) para preparar cada dosis de PROMACTA para suspensión oral.	Figura 1.
Paso 3. Coloque la punta de la jeringa oral dosificadora en la botella mezcladora abierta. Vacíe el agua en la botella mezcladora abierta empujando lentamente el émbolo completamente hacia adentro de la jeringa oral dosificadora.	Figura 2.
Paso 4. Tome solo el número de paquetes prescrito para una dosis del kit. Es posible que deba usar más de un paquete para preparar la dosis completa.
Paquetes de 12,5 mg   Dosis                        Número de paquetes de 12,5 mg necesarios   Dosis de 12,5 mg          1 paquete   Dosis de 25 mg             2 paquetes   Dosis de 50 mg             4 paquetes   Dosis de 75 mg             6 paquetes
Paquetes de 25 mg   Dosis                        Número de paquetes de 25 mg necesarios   Dosis de 12,5 mg          1 paquete (Nota: Consulte el paso 9 para obtener instrucciones sobre cómo administrar una dosis de 12,5 mg utilizando un paquete de 25 mg.)   Dosis de 25 mg             1 paquete   Dosis de 50 mg             2 paquetes   Dosis de 75 mg             3 paquetes
Paso 5. Agregue el número de paquetes prescrito a la botella mezcladora. Golpee la parte superior de cada paquete para asegurarse de que el contenido caiga al fondo. Corte la parte superior del paquete con tijeras y vacíe todo el contenido del paquete en la botella mezcladora. Asegúrese de no derramar el polvo fuera de la botella mezcladora.	Figura 3.
Paso 6. Atornille la tapa firmemente en la botella mezcladora. Asegúrese de que el tapón esté presionado sobre la tapa.
Paso 7. Agite la botella mezcladora suavemente y lentamente de un lado a otro durante al menos 20 segundos para mezclar el agua con el polvo. Para evitar que la mezcla haga espuma, no agite la botella mezcladora con fuerza.	Figura 4.
¿Cómo debo administrar una dosis de PROMACTA para suspensión oral?
Paso 8. Asegúrese de que el émbolo esté empujado completamente hacia adentro de la jeringa oral dosificadora. Retire el tapón de la tapa de la botella mezcladora e inserte la punta de la jeringa oral dosificadora en el orificio de la tapa.
Paso 9. Transfiera la mezcla al jeringa oral dosificadora. El líquido será de color marrón oscuro. Voltee la botella mezcladora boca abajo junto con la jeringa oral dosificadora. Tire del émbolo: Paquete de 12.5 mg o hasta que toda la medicina esté en la jeringa oral dosificadora (dosis de 12.5 mg, 25 mg, 50 mg o 75 mg) Paquete de 25 mg o hasta la marca de 10 mL en la jeringa oral dosificadora para una dosis de 12.5 mg solamente O o hasta que toda la medicina esté en la jeringa oral dosificadora (dosis de 25 mg, 50 mg o 75 mg).	Figura 5.
Paso 10. Vuelva a colocar la botella mezcladora en posición vertical y retire la jeringa oral dosificadora de la botella mezcladora.	Figura 6.
Paso 11. Administrar una dosis de PROMACTA para suspensión oral a un niño. Coloque la punta de la jeringa oral dosificadora en el interior de la mejilla del niño. Empuje lentamente el émbolo hasta el final para administrar toda la dosis. Asegúrese de que el niño tenga tiempo de tragar la medicina.	Figura 7.
¿Cómo debo limpiar?
Paso 12. Limpie cuidadosamente cualquier derrame del polvo o la suspensión con una toalla de papel húmeda o un paño desechable. Para evitar posibles manchas en la piel, considere usar guantes desechables. Deseche (tire) la toalla de papel o el paño desechable y los guantes usados a la basura.
Paso 13. Limpie los materiales de mezcla. No reutilice ninguna de la mezcla restante en la botella mezcladora. Deseche (tire) cualquier mezcla restante en la botella mezcladora a la basura. No la vierta por el desagüe. Deseche (tire) la jeringa oral dosificadora usada. Use una jeringa oral dosificadora nueva (de un solo uso) para preparar cada dosis de PROMACTA para suspensión oral. Enjuague la botella mezcladora y la tapa con agua corriente y déjelas secar al aire. La botella mezcladora puede mancharse con la medicina. Esto es normal. Lávese las manos con agua y jabón.
¿Cómo debo almacenar PROMACTA para suspensión oral? Almacene PROMACTA para suspensión oral a temperatura ambiente entre 68 °F y 77 °F (20 °C y 25 °C). Después de mezclar, PROMACTA debe tomarse de inmediato, pero puede almacenarse durante no más de 30 minutos entre 68 °F y 77 °F (20 °C y 25 °C). Deseche (tire) la mezcla si no se usa dentro de los 30 minutos. Mantenga PROMACTA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. Distribuido por: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936 © Novartis

T2020-61

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

NDC 0078-0684-15

Rx only

Promacta®

(eltrombopag) Tablets
12.5 mg*

Tragar las tabletas enteras. No
dividir, masticar o triturar las tabletas.

Dispensar con la Guía del Medicamento
adjunta o proporcionada por separado.

NOVARTIS

30 Tabletas

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

NDC 0078-0685-15

Rx only

Promacta®

(eltrombopag) Tablets
25 mg*

Traga las tabletas enteras. No las
dividas, mastiques ni tritures.

Dispensar con la Guía del Medicamento
adjunta o proporcionada por separado.

NOVARTIS

30 Tabletas

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

NDC 0078-0686-15

Rx only

Promacta®

(eltrombopag) Tablets
50 mg*

Tragar las tabletas enteras. No
dividir, masticar o triturar las tabletas.

Dispensar con la Guía de Medicamentos
adjunta o proporcionada por separado.

NOVARTIS

30 Tabletas

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

NDC 0078-0687-15

Rx only

Promacta®

(eltrombopag) Tablets
75 mg*

Traga las tabletas enteras. No las
dividas, mastiques ni tritures.

Dispensar con la Guía del Medicamento
adjunta o proporcionada por separado.

NOVARTIS

30 Tabletas

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

NDC 0078-0972-61

Rx only

Promacta®

(eltrombopag)
for Oral Suspension

12.5 mg

Dispense with Medication Guide enclosed or provided separately.

30 Packets

NOVARTIS

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

NDC 0078-0697-61

Rx only

Promacta®

(eltrombopag)
for Oral Suspension

25 mg

Dispense with Medication Guide enclosed or provided separately.

30 Packets

NOVARTIS

Tags: Anemia aplásicaTpoR Trombocitopenia