Eventos adversos graves en todos los estudios clínicos en lactantes y niños pequeños

Los eventos adversos graves se recopilaron durante todo el período del estudio para los 13 ensayos clínicos. Este período de notificación es más largo que el período de 30 días posterior a la vacunación utilizado en algunos ensayos de vacunas. El período de notificación más largo puede haber dado como resultado que los eventos adversos graves se informen en un porcentaje mayor de sujetos que para otras vacunas. Los eventos adversos graves notificados después de la vacunación en lactantes y niños pequeños ocurrieron en el 8,2% entre los receptores de Prevnar 13 y el 7,2% entre los receptores de Prevnar. Los eventos adversos graves observados durante diferentes períodos de estudio para Prevnar 13 y Prevnar respectivamente fueron: 1) 3,7% y 3,5% desde la dosis 1 hasta la extracción de sangre aproximadamente 1 mes después de la serie de lactantes; 2) 3,6% y 2,7% desde la extracción de sangre después de la serie de lactantes hasta la dosis para niños pequeños; 3) 0,9% y 0,8% desde la dosis para niños pequeños hasta la extracción de sangre aproximadamente 1 mes después de la dosis para niños pequeños y 4) 2,5% y 2,8% durante el período de seguimiento de 6 meses después de la última dosis.

Los eventos adversos graves más comúnmente notificados fueron en la clase de órganos del sistema ‘Infecciones e infestaciones’, que incluyen bronquiolitis (0,9%, 1,1%), gastroenteritis (0,9%, 0,9%) y neumonía (0,9%, 0,5%) para Prevnar 13 y Prevnar respectivamente.

Hubo 3 (0,063%) muertes entre los receptores de Prevnar 13 y 1 (0,036%) muerte en los receptores de Prevnar, todas como resultado del síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL). Estas tasas de SMSL son coherentes con las tasas de referencia específicas de edad publicadas de SMSL del año 2000.

Entre los 6839 sujetos que recibieron al menos 1 dosis de Prevnar 13 en ensayos clínicos realizados a nivel mundial, se notificó 1 reacción adversa de episodio hipotónico-hiporresponsivo (0,015%). Entre los 4204 sujetos que recibieron al menos 1 dosis de Prevnar en ensayos clínicos realizados a nivel mundial, se notificaron 3 reacciones adversas de episodio hipotónico-hiporresponsivo (0,071%). Los 4 eventos ocurrieron en un solo ensayo clínico en Brasil en el que los sujetos recibieron la vacuna contra la tos ferina de células completas al mismo tiempo que Prevnar 13 o Prevnar.

Reacciones adversas solicitadas en los tres estudios de lactantes y niños pequeños de EE. UU.

Un total de 1907 sujetos recibieron al menos 1 dosis de Prevnar 13 y 701 sujetos recibieron al menos 1 dosis de Prevnar en los tres estudios de EE. UU. (Estudios 1, 2 y 3)1,2,3. La mayoría de los sujetos eran blancos (77,3%), el 14,2% eran negros o afroamericanos y el 1,7% eran asiáticos; el 79,1% de los sujetos eran no hispanos y no latinos y el 14,6% eran hispanos o latinos. En general, el 53,6% de los sujetos fueron lactantes masculinos.

La incidencia y gravedad de las reacciones adversas solicitadas que ocurrieron dentro de los 7 días posteriores a cada dosis de Prevnar 13 o Prevnar administrada a lactantes y niños pequeños de EE. UU. se muestran en las Tablas 3 y 4.

Las tasas de incidencia de cualquier fiebre (≥38.0 °C) fueron similares en los días 1 y 2 después de cada dosis de Prevnar 13 en comparación con después de cada dosis de Prevnar administrada a bebés y niños pequeños de EE. UU. (día 1 = día de la vacunación). Después de la dosis 1, se informó fiebre en 11.0–12.7 % el día 1 y 6.4–6.8 % el día 2. Después de la dosis 2, se informó fiebre en 12.3–13.1 % el día 1 y 12.5–12.8 % el día 2. Después de la dosis 3, se informó fiebre en 8.0–9.6 % el día 1 y 9.1–10.5 % el día 2. Y después de la dosis 4, se informó fiebre en 6.3–6.4 % el día 1 y 7.3–9.7 % el día 2.

Reacciones adversas no solicitadas en los tres estudios de seguridad de lactantes y niños pequeños de EE. UU.

Las siguientes se determinaron como reacciones adversas a los medicamentos según la experiencia con Prevnar 13 en ensayos clínicos.

Reacciones que ocurren en más del 1 % de los bebés y niños pequeños: diarrea, vómitos y erupción cutánea.

Reacciones que ocurren en menos del 1 % de los bebés y niños pequeños: llanto, reacción de hipersensibilidad (incluido edema facial, disnea y broncoespasmo), convulsiones (incluidas convulsiones febriles) y urticaria o erupción similar a la urticaria.

Evaluaciones de seguridad en los estudios de puesta al día en bebés y niños de hasta 5 años de edad

En un estudio de puesta al día4 realizado en Polonia (Estudio 4), también se monitorizó la seguridad de 354 niños (de 7 meses a 5 años de edad) que recibieron al menos una dosis de Prevnar 13. Todos los sujetos de este estudio eran blancos y no hispanos. En general, el 49.6 % de los sujetos eran varones. La incidencia y gravedad de las reacciones adversas solicitadas que ocurrieron dentro de los 4 días posteriores a cada dosis de Prevnar 13 administrada a niños de 7 meses a 5 años de edad que no habían recibido vacunas neumocócicas se muestran en las Tablas 5 y 6.

Un estudio estadounidense5 (Estudio 5) evaluó el uso de Prevnar 13 en niños previamente inmunizados con Prevnar. En este ensayo abierto, 596 niños sanos de 15 a 59 meses de edad previamente vacunados con al menos 3 dosis de Prevnar, recibieron 1 o 2 dosis de Prevnar 13. Los niños de 15 a 23 meses de edad (grupo 1) recibieron 2 dosis, y los niños de 24 a 59 meses de edad (grupo 2) recibieron una dosis. La mayoría de los sujetos fueron blancos (74,3%), el 14,9% fueron negros o afroamericanos, y el 1,2% fueron asiáticos; el 89,3% de los sujetos fueron no hispanos y no latinos y el 10,7% fueron hispanos o latinos. En general, el 52,2% de los sujetos fueron hombres.

La incidencia y gravedad de las reacciones adversas solicitadas que ocurrieron dentro de los 7 días posteriores a una dosis de Prevnar 13 administrada a niños de 15 a 59 meses de edad se muestran en las Tablas 7 y 8.

Experiencia en ensayos clínicos con Prevnar 13 en niños de 5 a 17 años de edad

En un estudio estadounidense5 (Estudio 5), se evaluó la seguridad de Prevnar 13 en niños de 5 a 9 años de edad previamente inmunizados con al menos una dosis de Prevnar, y en niños de 10 a 17 años de edad sin vacunación neumocócica previa. En este ensayo abierto, 592 niños, incluidos aquellos con asma, recibieron una dosis única de Prevnar 13. El porcentaje de niños de 5 a 9 años de edad que recibieron 3 y 4 dosis previas de Prevnar fue del 29,1% y el 54,5%, respectivamente.

La mayoría de los sujetos fueron blancos (72,8%), el 21,8% fueron negros o afroamericanos, y el 1,5% fueron asiáticos; el 91,4% de los sujetos fueron no hispanos y no latinos y el 8,6% fueron hispanos o latinos. En general, el 51,2% de los sujetos fueron hombres.

La incidencia y gravedad de las reacciones adversas solicitadas que ocurrieron dentro de los 7 días posteriores a una dosis de Prevnar 13 administrada a niños de 5 a 17 años de edad se muestran en las Tablas 9 y 10.

Estudios de seguridad e inmunogenicidad

La seguridad e inmunogenicidad de Prevnar 13 se basa en 6 estudios clínicos. El estudio 66 evaluó la seguridad e inmunogenicidad de Prevnar 13 en adultos de 18 a 64 años que no habían recibido una dosis previa de vacuna antineumocócica. Los adultos de 18 a 59 años recibieron una dosis única de Prevnar 13, y los adultos de 60 a 64 años recibieron una dosis única de Prevnar 13 o PPSV23.

El estudio 7 fue aleatorizado y comparó la seguridad e inmunogenicidad de Prevnar 13 con PPSV23 como dosis única en adultos ≥70 años vacunados con PPSV23 (≥5 años antes de la inscripción).7 El estudio 8 fue aleatorizado y evaluó la seguridad e inmunogenicidad de Prevnar 13 y PPSV23 en diferentes órdenes secuenciales en adultos sin vacunación previa con PPSV23 de 60 a 64 años8.

Un estudio clínico de seguridad9 (Estudio 9) de Prevnar 13, realizado en adultos ≥68 años vacunados previamente con PPSV23 (≥3 años antes de la inscripción), fue un estudio de un solo brazo. Dos estudios, uno en EE. UU.10 (Estudio 10) en adultos de 50 a 59 años y otro en Europa11 (Estudio 11) en adultos ≥65 años, evaluaron la administración concomitante de Prevnar 13 con la vacuna inactivada contra la influenza, trivalente (Fluarix®, A/H1N1, A/H3N2 y B, otoño de 2007/primavera de 2008: IIV3) en estos dos grupos de edad en adultos no vacunados con PPSV23.

La población total de seguridad en los 6 estudios de seguridad e inmunogenicidad fue de 7097. En 5 de los 6 estudios de seguridad e inmunogenicidad, se inscribió a más mujeres que hombres (50,2% – 61,8%). En los 6 estudios, la distribución racial incluyó: >85% blancos; 0,2%–10,7% negros o afroamericanos; 0%–1,7% asiáticos; <1% nativos de Hawái u otros isleños del Pacífico; ≤1%, amerindios o nativos de Alaska. Los datos de etnia no se recogieron en el estudio 11; en los otros 5 estudios, el 0,6%–4,8% fueron hispanos o latinos.

En cinco estudios,6–8,10,11 se inscribieron sujetos con enfermedades preexistentes subyacentes si la condición médica era estable (no requería un cambio en la terapia o hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante las 12 semanas previas a la administración de la vacuna del estudio), excepto en el estudio 9, donde se inscribieron sujetos si la condición médica era estable durante 6 o más semanas antes de la administración de la vacuna del estudio.

En los 6 estudios de seguridad e inmunogenicidad,6–11 los sujetos fueron excluidos de la participación en el estudio debido a la administración previa de vacunas que contenían toxoide diftérico dentro de los 6 meses de la vacuna del estudio. Sin embargo, no se registró el momento de la administración previa de una vacuna que contenía toxoide diftérico.

Las reacciones adversas solicitadas para Prevnar 13 en los estudios de seguridad e inmunogenicidad fueron monitoreadas por los sujetos que registraron las reacciones adversas locales y las reacciones sistémicas diariamente utilizando un diario electrónico durante 14 días consecutivos después de la vacunación. Los eventos adversos graves y no graves no solicitados se recogieron durante un mes después de cada vacunación. Además, los eventos adversos graves se recogieron durante 5 meses adicionales después de cada vacunación (en la llamada telefónica de seguimiento de 6 meses) en todos los estudios excepto el estudio 11.

Tras la autorización de Prevnar 13 en adultos ≥50 años de edad, se realizó un estudio estadounidense aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (Estudio 13) para evaluar la administración concomitante de Prevnar 13 con la vacuna inactivada contra la influenza, tetravalente (Fluzone® Tetravalente, A/H1N1, A/H3N2, B/Brisbane y B/Massachusetts, otoño de 2014/primavera de 2015: IIV4) en adultos ≥50 años de edad vacunados previamente con PPSV23. Los eventos adversos graves y no graves no solicitados se recogieron como se describió anteriormente para los estudios 6–10.

Estudio de eficacia

El estudio 1212 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo realizado en los Países Bajos en adultos que viven en la comunidad de 65 años o más sin antecedentes de vacunación antineumocócica. Un total de 84 496 sujetos recibieron una dosis única de Prevnar 13 (42 240) o placebo (42 256) en una aleatorización 1:1. Entre los 84 496 sujetos, 58 072 (68,7%) tenían entre 65 y <75 años de edad, 23 481 (27,8%) tenían entre 75 y <85 años de edad y 2943 (3,5%) tenían 85 años o más. En la población total de seguridad, se inscribió a más hombres (55,9%) que mujeres. La distribución racial fue 98,5% blancos, 0,3% negros, 0,7% asiáticos, 0,5% otros, con <0,1% con datos faltantes.

Se excluyeron los adultos con afecciones inmunodepresoras o que recibían terapia inmunosupresora, y los adultos que residían en un centro de atención a largo plazo o que requerían atención de enfermería semicalificada. Los adultos con afecciones médicas preexistentes, así como los sujetos con antecedentes de tabaquismo, fueron elegibles para la inscripción. En la población de seguridad, el 42,3% de los sujetos tenían afecciones médicas preexistentes, incluidas enfermedades cardíacas (25,4%), enfermedades pulmonares o asma (15,1%) y diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2 (12,5%). El tabaquismo se informó al inicio del estudio por el 12,3% de los sujetos.

Para un subconjunto de 2011 sujetos (1006 que recibieron Prevnar 13 y 1005 que recibieron placebo), las reacciones adversas solicitadas se monitorizaron registrando eventos locales y sistémicos mediante diarios electrónicos durante 7 días después de la vacunación; los eventos adversos no solicitados se recogieron durante 28 días después de la vacunación, y los eventos adversos graves se recogieron durante 6 meses después de la vacunación. Para los 41 231 sujetos restantes vacunados con Prevnar 13 y los 41 250 vacunados con placebo, los eventos adversos graves se recogieron durante 28 días después de la vacunación.

Eventos adversos graves en estudios clínicos en adultos

Reacciones adversas solicitadas en estudios clínicos en adultos

La incidencia y gravedad de las reacciones adversas solicitadas que ocurrieron en los 7 o 14 días posteriores a cada dosis de Prevnar 13, PPSV23 o placebo administrada a adultos en 5 estudios se muestran en las Tablas 11, 12, 13 y 14.

Las reacciones adversas locales comúnmente notificadas después de la vacunación con Prevnar 13 en adultos no vacunados con PPSV23 y adultos previamente vacunados con PPSV23 fueron enrojecimiento, hinchazón y dolor en el lugar de la inyección, o limitación del movimiento del brazo (Tablas 11 y 12). Las reacciones adversas sistémicas comúnmente notificadas en adultos no vacunados con PPSV23 y adultos previamente vacunados con PPSV23 fueron fatiga, dolor de cabeza, escalofríos, erupción cutánea, disminución del apetito o dolor muscular y articular (Tablas 13 y 14).

Resultados de seguridad del estudio clínico en adultos sobre la administración concomitante de Prevnar 13 e IIV4 (Fluzone Quadrivalente) (Estudio 13)

El perfil de seguridad de Prevnar 13 cuando se administra de forma concomitante con la vacuna inactivada de la gripe estacional, cuadrivalente, a adultos ≥50 años previamente vacunados con PPSV23 fue generalmente consistente con el perfil de seguridad conocido de Prevnar 13.

Resumen de riesgos

Todos los embarazos tienen un riesgo de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los EE. UU., el riesgo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2% al 4% y del 15% al 20%, respectivamente. Los datos disponibles sobre Prevnar 13 administrado a mujeres embarazadas son insuficientes para informar los riesgos asociados con la vacuna durante el embarazo.

Se ha realizado un estudio de toxicidad para el desarrollo en conejas a las que se les administró Prevnar 13 antes del apareamiento y durante la gestación. Cada dosis fue aproximadamente 20 veces la dosis humana. Este estudio no reveló evidencia de daño al feto debido a Prevnar 13 (ver 8.1 Datos).

Datos

Resumen de riesgos

No hay datos disponibles para evaluar los efectos de Prevnar 13 en el lactante o en la producción/excreción de leche. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de Prevnar 13 y cualquier posible efecto adverso en el niño amamantado por Prevnar 13 o por la condición materna subyacente. Para las vacunas preventivas, la condición materna subyacente es la susceptibilidad a la enfermedad prevenida por la vacuna.

Bebés nacidos prematuramente

No se han estudiado las respuestas inmunitarias provocadas por Prevnar 13 administrado en un programa estadounidense a bebés prematuros. Cuando a los bebés prematuros (<37 semanas de edad gestacional, N=100) se les administraron 4 dosis de Prevnar 13 en un programa no estadounidense, las respuestas de anticuerpos IgG específicas de serotipo después de la tercera y cuarta dosis fueron menores en comparación con las respuestas entre los bebés a término (≥37 semanas de edad gestacional, N=100) para algunos serotipos; la efectividad de Prevnar 13 en bebés prematuros no se puede establecer a partir de este estudio.

Niños con enfermedad de células falciformes

En un estudio descriptivo, abierto, de un solo brazo, se administraron 2 dosis de Prevnar 13 con 6 meses de diferencia a niños de ≥6 a <18 años de edad con enfermedad de células falciformes que previamente recibieron PPSV23 al menos 6 meses antes de la inscripción. Se excluyeron los niños con antecedentes de vacunación conjugada contra el neumococo. Para todos los serotipos de vacunas, los títulos medios geométricos de anticuerpos (GMT) de actividad opsonofagocítica antineumocócica (OPA) fueron más altos después de la primera dosis en comparación con la prevacunación (N=95–131); Los GMT de OPA después de la primera y segunda dosis fueron comparables. No se ha establecido la efectividad de Prevnar 13 en esta población específica.

Individuos con trasplante de células madre hematopoyéticas

En un estudio descriptivo, abierto, de un solo brazo, se administraron 4 dosis de Prevnar 13 a sujetos de ≥2 años de edad (rango de 2 a 71 años) que habían recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas de 3 a 6 meses antes de la inscripción. Todos los sujetos tenían antecedentes de injerto estable (recuento absoluto de neutrófilos>1000/µL, recuento de plaquetas >50 000/µL) y no tenían enfermedad de injerto contra huésped no controlada. Las tres primeras dosis de Prevnar 13 se administraron con un mes de diferencia, seguidas de una cuarta dosis de Prevnar 13 seis meses después de la tercera dosis. Se obtuvieron sueros aproximadamente un mes después de cada vacunación. Las respuestas inmunitarias (IgG GMC) después de la primera dosis de Prevnar 13 fueron numéricamente más altas para todos los serotipos en comparación con el valor inicial. Además, después de cada dosis posterior de Prevnar 13, las IgG GMC para todos los serotipos fueron numéricamente más altas que las respuestas después de la dosis anterior. Un análisis post hoc de las respuestas inmunitarias medidas mediante el ensayo de anticuerpos OPA mostró que el patrón de respuestas de anticuerpos funcionales era consistente con las respuestas de IgG para cada serotipo. No se ha establecido la efectividad de Prevnar 13 en esta población específica.

Personas con infección por VIH

En un estudio descriptivo, abierto y de un solo grupo, se administraron 3 dosis de Prevnar 13 con 6 meses de diferencia a adultos infectados por VIH de ≥18 años de edad (edad media de 48 años), con recuentos de CD4 ≥200 células/µL y título de ARN del VIH en suero <50 000 copias/mL. Todos los sujetos habían sido vacunados previamente con PPSV23 al menos 6 meses antes de la inscripción. Para todos los serotipos de la vacuna, las GMT de OPA antineumocócicas fueron numéricamente más altas después de la primera dosis en comparación con las previas a la vacunación (N=227–253); las GMT de OPA después de la primera, segunda y tercera dosis fueron generalmente comparables. No se ha establecido la eficacia de Prevnar 13 en esta población específica.

En un estudio descriptivo, abierto y de un solo grupo, se administraron 3 dosis de Prevnar 13 con 1 mes de diferencia a sujetos infectados por VIH de ≥6 años de edad con recuentos de CD4 ≥200 células/µL y título de ARN del VIH en suero <50 000 copias/mL. Los sujetos no habían sido vacunados previamente con una vacuna neumocócica. Para todos los serotipos de la vacuna, las GMT de OPA antineumocócicas fueron numéricamente más altas después de la primera dosis en comparación con las previas a la vacunación (N=197–257); las GMT de OPA después de la primera, segunda y tercera dosis fueron generalmente comparables. No se ha establecido la eficacia de Prevnar 13 en esta población específica.

Datos de eficacia de Prevnar

Datos de eficacia de Prevnar 13 en adultos

La eficacia de Prevnar 13 contra la neumonía adquirida en la comunidad (NAC) neumocócica de tipo vacunal (VT) y la ENI se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, realizado durante aproximadamente 4 años en los Países Bajos12 (Estudio 12). Un total de 84 496 sujetos de 65 años o más recibieron una dosis única de Prevnar 13 o placebo en una aleatorización 1:1; 42 240 sujetos fueron vacunados con Prevnar 13 y 42 256 sujetos fueron vacunados con placebo.

El objetivo principal fue demostrar la eficacia de Prevnar 13 en la prevención de un primer episodio de VT-CAP confirmado (definido como la presencia de ≥2 criterios clínicos especificados; radiografía de tórax compatible con CAP según lo determinado por un comité central de radiólogos; y ensayo positivo de detección de antígeno urinario específico de VT (UAD) o aislamiento de S. pneumoniae VT de sangre u otro sitio estéril). Los objetivos secundarios fueron demostrar la eficacia de Prevnar 13 en la prevención de un primer episodio de 1) VT-CAP no bacteriémico/no invasivo (NB/NI) confirmado (un episodio de VT-CAP para el cual el resultado del hemocultivo y cualquier otro resultado de cultivo de sitio estéril fueron negativos para S. pneumoniae) y 2) VT-EIP (la presencia de S. pneumoniae en un sitio estéril).

La vigilancia de la neumonía y la EIP sospechosas comenzó inmediatamente después de la vacunación y continuó hasta la identificación de un número preespecificado de casos. Los sujetos que tuvieron un episodio de CAP o EIP con inicio de síntomas menos de 14 días después de la vacunación fueron excluidos de todos los análisis.

La duración mediana del seguimiento por sujeto fue de 3,93 años. Prevnar 13 demostró una eficacia vacunal (EV) estadísticamente significativa en la prevención de los primeros episodios de CAP neumocócica de tipo vacunal, CAP neumocócica de tipo vacunal no bacteriémica/no invasiva (NB/NI) y VT-EIP (Tabla 15).

Lactantes y niños de 6 semanas a 17 meses de edad

La eficacia de Prevnar 13 contra la enfermedad neumocócica invasiva se dedujo de estudios comparativos con una vacuna conjugada neumocócica heptavalente con licencia en EE. UU., Prevnar, en los que Prevnar 13 provocó anticuerpos de unión a polisacáridos y OPA funcionales, medidos mediante ensayos ELISA y dOPA, respectivamente. Estos estudios se diseñaron para evaluar la no inferioridad inmunológica de Prevnar 13 con respecto a Prevnar.

Se han realizado ensayos clínicos en EE. UU. con un esquema de 2, 4, 6 y 12–15 meses.

El estudio de no inferioridad de EE. UU.2 (Estudio 2) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con activo en el que lactantes de 2 meses de edad fueron asignados aleatoriamente para recibir Prevnar 13 o Prevnar en una proporción de 1:1. Los dos grupos de vacunas estaban bien equilibrados con respecto a la raza, el origen étnico y la edad y el peso al momento de la inscripción. La mayoría de los sujetos eran blancos (69,1 %), el 19,6 % eran negros o afroamericanos y el 2,4 % eran asiáticos; el 82,1 % de los sujetos eran no hispanos y no latinos y el 17,3 % eran hispanos o latinos. En general, el 54,0 % de los sujetos eran lactantes masculinos.

En el Estudio 2, se compararon las respuestas inmunitarias en los sujetos que recibieron Prevnar 13 o Prevnar utilizando un conjunto de criterios de no inferioridad. Las variables principales conjuntas incluyeron el porcentaje de sujetos con IgG de polisacárido anticapsular neumocócico sérico ≥0,35 µg/ml medido un mes después de la tercera dosis y las concentraciones geométricas medias (CGM) de IgG de polisacárido anticapsular neumocócico sérico un mes después de la cuarta dosis. El ensayo utilizado para esta determinación fue un ELISA estandarizado que implicaba la preabsorción de los sueros de prueba con polisacárido C neumocócico y polisacárido del serotipo 22F para reducir la reactividad de fondo no específica. Se compararon directamente las respuestas a los 7 serotipos comunes en los receptores de Prevnar 13 y Prevnar. Las respuestas a los 6 serotipos adicionales en los receptores de Prevnar 13 se compararon con la respuesta más baja observada entre los serotipos de Prevnar en los receptores de Prevnar.

Lactantes y niños mayores previamente no vacunados de 7 meses a 5 años de edad

En un estudio descriptivo abierto de Prevnar 13 en Polonia4 (Estudio 4), niños de 7 a 11 meses de edad, de 12 a 23 meses de edad y de 24 meses a 5 años de edad (antes del 6º cumpleaños) que no habían recibido previamente ninguna vacuna conjugada neumocócica, recibieron 3, 2 o 1 dosis de Prevnar 13 respectivamente, según los calendarios apropiados para cada edad que se muestran en la Tabla 2. Se midieron las concentraciones séricas de IgG un mes después de la dosis final en cada grupo de edad y los datos se muestran en la Tabla 20.

Niños de 15 a 59 meses de edad previamente vacunados con Prevnar

En un estudio descriptivo abierto en EE. UU.5 (Estudio 5), niños de 15 a 59 meses previamente vacunados con 3 o 4 dosis de Prevnar, recibieron 2 dosis de Prevnar 13 (niños >15 a 23 meses de edad) o 1 dosis de Prevnar 13 (niños de 24 a 59 meses de edad). Los datos después de una dosis de Prevnar 13 en niños de 24 a 59 meses de edad se muestran en la Tabla 21.

Niños de 5 a 17 años de edad

En un estudio estadounidense5 (Estudio 5), se administró una dosis única de Prevnar 13 a niños de 5 a 9 años de edad, que habían sido vacunados previamente con al menos una dosis de Prevnar, y a niños de 10 a 17 años de edad que no habían recibido ninguna vacuna neumocócica.

En niños de 5 a 9 años de edad, las concentraciones de IgG específicas de serotipo medidas 1 mes después de la vacunación fueron no inferiores (es decir, el límite inferior del IC del 95 % de dos colas para la razón media geométrica [RMG] de >0,5) a las concentraciones de IgG correspondientes en niños pequeños (Estudio 3) 1 mes después de una cuarta vacunación neumocócica (después de la 4ª dosis de Prevnar para los 7 serotipos comunes y después de la 4ª dosis de Prevnar 13 para los 6 serotipos adicionales), como se muestra en las Tablas 22 y 23, respectivamente.

En niños de 10 a 17 años de edad, las GMT de OPA, medidas mediante el ensayo mcOPA, 1 mes después de la vacunación, fueron no inferiores (es decir, el límite inferior del IC del 95 % bilateral para la RMG de >0,5) a las GMT de mcOPA en el grupo de 5 a 9 años de edad para 12 de 13 serotipos (excepto para el serotipo 3), como se muestra en la Tabla 24.

Ensayos clínicos realizados en adultos no vacunados con PPSV23

En un ensayo clínico doble ciego controlado activo modificado16 (Estudio 6) de Prevnar 13 en EE. UU., los adultos no vacunados con PPSV23 de 60 a 64 años fueron asignados aleatoriamente (1:1) para recibir Prevnar 13 o PPSV23. Además, se inscribieron adultos de 18 a 49 años y de 50 a 59 años y recibieron una dosis de Prevnar 13 (abierto).

En adultos de 60 a 64 años, las GMT de anticuerpos mcOPA provocadas por Prevnar 13 no fueron inferiores a las provocadas por PPSV23 para los 12 serotipos comunes a ambas vacunas (véase Tabla 24). Además, el límite inferior del intervalo de confianza del 95 % para la razón de GMT de anticuerpos mcOPA (Prevnar 13/PPSV23) fue mayor que 1 para 8 de los serotipos comunes.

Para el serotipo 6A, que es exclusivo de Prevnar 13, la proporción de sujetos con un aumento ≥4 veces después de Prevnar 13 (88,5 %) fue estadísticamente significativamente mayor que después de PPSV23 (49,3 %) en adultos no vacunados con PPSV23 de 60 a 64 años. Las GMT de anticuerpos OPA para el serotipo 6A fueron estadísticamente significativamente mayores después de Prevnar 13 en comparación con después de PPSV23 (véase Tabla 25).

Las GMT de anticuerpos mcOPA provocadas por Prevnar 13 en adultos de 50 a 59 años no fueron inferiores a las GMT de anticuerpos mcOPA correspondientes provocadas por Prevnar 13 en adultos de 60 a 64 años para los 13 serotipos (véase Tabla 25).

En adultos de 18 a 49 años, las GMT de anticuerpos mcOPA provocadas por Prevnar 13 no fueron inferiores a las provocadas por Prevnar 13 en adultos de 60 a 64 años para los 13 serotipos (véase Tabla 25).

3

91

94

96

90

1.0
(0.84, 1.13)

1.0
(0.82, 1.18)

1.1
(0.89, 1.29)

4

4747

2904

2164

1405

2.3
(1.92, 2.76)

1.3
(1.06, 1.70)

1.5
(1.18, 2.00)

5

386

322

236

198

1.9
(1.55, 2.42)

1.4
(1.08, 1.74)

1.2
(0.95, 1.50)

6Aß

5746

4469

2766

343

2.2
(1.84, 2.67)

1.6
(1.28, 2.03)

8.1
(6.11, 10.67)

6B

9813

3350

2212

998

4.9
(4.13, 5.93)

1.5
(1.20, 1.91)

2.2
(1.70, 2.89)

7F

3249

1807

1535

829

2.9
(2.41, 3.49)

1.2
(0.98, 1.41)

1.9
(1.52, 2.26)

9V

3339

2190

1701

1012

2.9
(2.34, 3.52)

1.3
(1.08, 1.53)

1.7
(1.40, 2.02)

14

2983

1078

733

819

4.9
(4.01, 5.93)

1.5
(1.14, 1.89)

0.9
(0.69, 1.16)

18C

3989

2077

1834

1074

2.3
(1.91, 2.79)

1.1
(0.89, 1.44)

1.7
(1.32, 2.21)