Fabricante de medicamentos: E.R. Squibb & Sons, L.L.C. (Updated: 2024-05-29)
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
ORENCIA (abatacept) para inyección, para uso intravenoso
ORENCIA (abatacept) inyección, para uso subcutáneo
Aprobación inicial en EE. UU.: 2005
CAMBIOS RECIENTES IMPORTANTES
INDICACIONES Y USO
ORENCIA es un modulador selectivo de la coestimulación de las células T indicado para:
- •
- el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide (AR) moderada a grave. (1.1)
- •
- el tratamiento de pacientes de 2 años de edad o mayores con artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJp) moderada a grave. (1.2)
- •
- el tratamiento de pacientes de 2 años de edad o mayores con artritis psoriásica (APs) activa. (1.3)
- •
- la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped aguda (EICH), en combinación con un inhibidor de la calcineurina y metotrexato, en adultos y pacientes pediátricos de 2 años de edad o mayores que se someten a trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) de un donante no emparentado coincidente o con 1 alelo desajustado. (1.4)
Limitaciones de uso:
No se recomienda el uso concomitante de ORENCIA con otros inmunosupresores [por ejemplo, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos (bFAME), inhibidores de la cinasa de Janus (JAK)] (1.5, 5.1).
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
Uso intravenoso para AR en adultos (2.1) y APs en adultos (2.3)
- •
- Administrar a las 0, 2 y 4 semanas, y cada 4 semanas a partir de entonces, como una infusión de 30 minutos
| Peso corporal del paciente | Dosis | Número de viales |
|---|---|---|
|
Menos de 60 kg |
500 mg |
2 |
|
60 a 100 kg |
750 mg |
3 |
|
Más de 100 kg |
1,000 mg |
4 |
Uso subcutáneo para AR en adultos (2.1)
- •
- Antes de la primera dosis subcutánea, se puede administrar una dosis de carga opcional como una sola infusión intravenosa según las categorías de peso corporal anteriores.
- •
- Administrar 125 mg por inyección subcutánea una vez por semana (dentro de un día de la infusión intravenosa si se administra la infusión).
- •
- Los pacientes que cambian del uso intravenoso al subcutáneo, administran la primera dosis subcutánea en lugar de la próxima dosis intravenosa programada.
Uso intravenoso para AIJp en pacientes pediátricos ≥6 años de edad (2.2)
- •
- Los pacientes pediátricos que pesan <75 kg administran 10 mg/kg por vía intravenosa y los que pesan ≥75 kg administran el régimen de dosificación intravenosa para adultos (sin exceder una dosis máxima de 1,000 mg), como una infusión de 30 minutos.
- •
- Posteriormente, administrar infusiones a las 2 y 4 semanas y cada 4 semanas a partir de entonces.
Uso subcutáneo para AIJp y APs en pacientes pediátricos ≥2 años de edad (2.2)
- •
- Administrar por vía subcutánea sin una dosis de carga intravenosa
| Peso corporal del paciente pediátrico | Dosis (una vez por semana) |
|---|---|
|
10 kg a menos de 25 kg |
50 mg |
|
25 kg a menos de 50 kg |
87.5 mg |
|
50 kg o más |
125 mg |
Uso subcutáneo para PsA en adultos (2.3)
- •
- Administrar 125 mg por inyección subcutánea una vez por semana sin una dosis de carga intravenosa.
- •
- Los pacientes que cambian del uso intravenoso al subcutáneo, deben administrar la primera dosis subcutánea en lugar de la siguiente dosis intravenosa programada.
Uso intravenoso para la profilaxis de aGVHD (2.4)
- •
- Para pacientes de 6 años o más, administrar a una dosis de 10 mg/kg (dosis máxima 1,000 mg) como una infusión de 60 minutos el día antes del trasplante, seguido de una dosis en el Día 5, 14 y 28 después del trasplante.
- •
- Para pacientes de 2 a menos de 6 años, administrar una dosis de 15 mg/kg como una infusión de 60 minutos el día antes del trasplante, seguido de una dosis de 12 mg/kg como una infusión de 60 minutos en el Día 5, 14 y 28 después del trasplante.
Instrucciones de preparación y administración (2.5, 2.6)
- •
- Administrar como una infusión intravenosa de 30 minutos para AR, pJIA y PsA en adultos (2.5).
- •
- Administrar como una infusión intravenosa de 60 minutos para la profilaxis de aGVHD (2.5).
- •
- Consulte la Información completa de prescripción para obtener instrucciones de preparación y administración para la infusión intravenosa y recomendaciones para el uso subcutáneo (2.5, 2.6). Prepare ORENCIA utilizando solo la jeringa desechable sin silicona (2.5).
FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y FUERZAS
Infusión intravenosa
- •
- Para inyección: 250 mg de polvo liofilizado en un vial de dosis única. (3)
Uso subcutáneo
CONTRAINDICACIONES
- Ninguna. (4)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
- •
- El uso concomitante con un antagonista del TNF puede aumentar el riesgo de infecciones e infecciones graves. (5.1)
- •
- Se han producido hipersensibilidad y anafilaxia. (5.2)
- •
- Se han reportado infecciones graves. Los pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes o condiciones subyacentes que predisponen a infecciones pueden experimentar más infecciones. Suspenda si se desarrolla una infección grave. (5.3)
- •
- Realice una prueba de detección de infección latente por TB antes de iniciar la terapia. Los pacientes que den positivo deben ser tratados antes de iniciar ORENCIA. (5.3)
- •
- Realice una prueba de detección de hepatitis viral antes de iniciar ORENCIA. (5.3)
- •
- Actualice las vacunas antes de iniciar ORENCIA. Las vacunas vivas no deben administrarse de forma concurrente o dentro de los 3 meses de la interrupción. ORENCIA puede atenuar la eficacia de algunas inmunizaciones. (5.4)
- •
- Los pacientes con EPOC pueden desarrollar reacciones adversas respiratorias más frecuentes. (5.5)
- •
- Reactivación del citomegalovirus (CMV) y del virus de Epstein-Barr (VEB) en pacientes tratados para la profilaxis de aGVHD. (5.7)
REACCIONES ADVERSAS
- •
- Los eventos adversos más comunes (≥10%) en AR son dolor de cabeza, infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis y náuseas. (6.1)
- •
- Las reacciones adversas más comunes (≥10%) en la profilaxis de aGVHD son anemia, hipertensión, reactivación por CMV/infección por CMV, pirexia, neumonía, epistaxis, disminución de los linfocitos CD4, hipermagnesemia e insuficiencia renal aguda. (6.1)
Para informar sobre REACCIONES ADVERSAS SOSPECHOSAS, comuníquese con Bristol-Myers Squibb al 1-800-721-5072 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.
Ver 17 para INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE y el etiquetado del paciente aprobado por la FDA.
Revisado: 5/2024
Tabla de Contenido
FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS*
1 INDICACIONES Y USO
1.1 Adult Rheumatoid Arthritis
1.2 Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis
1.3 Psoriatic Arthritis
1.4 Prophylaxis for Acute Graft versus Host Disease
1.5 Limitations of Use
2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Dosage in Adult Rheumatoid Arthritis
2.2 Dosage in Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis
2.3 Dosage in Psoriatic Arthritis
2.4 Dosage in Prophylaxis of Acute Graft versus Host Disease in Adults and Pediatric Patients Aged 2 Years and Older
2.5 Instrucciones de preparación y administración para infusión intravenosa
2.6 Recomendaciones para la administración subcutánea
3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES
4 CONTRAINDICACIONES
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Increased Risk of Infection with Concomitant Use of TNF Antagonists, Other Biologic RA/PsA Therapy, or JAK Inhibitors
5.2 Reacciones de hipersensibilidad
5.3 Infecciones
5.4 Vacunas
5.5 Increased Risk of Adverse Reactions When Used in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)
5.6 Inmunosupresión
5.7 Cytomegalovirus (CMV) and Epstein-Barr Virus (EBV) Reactivation in aGVHD Prophylaxis after Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT)
6 REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
6.2 Inmunogenicidad
6.3 Experiencia posterior a la comercialización
7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
7.1 Inmunosupresores
7.2 Prueba de glucosa en sangre
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
8.2 Lactancia
8.4 Uso pediátrico
8.5 Uso geriátrico
10 SOBREDOSIS
11 DESCRIPCIÓN
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.2 Farmacodinámica
12.3 Farmacocinética
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
13.2 Toxicología animal y/o farmacología
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
14.1 Adult Rheumatoid Arthritis
14.2 Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis
14.3 Psoriatic Arthritis
14.4 Prophylaxis of Acute Graft versus Host Disease
16 CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
17 INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE
- *
- Las secciones o subsecciones omitidas de la información de prescripción completa no se enumeran.
1 INDICACIONES Y USO
1.1 Artritis Reumatoide en Adultos
ORENCIA® está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide (AR) moderada a gravemente activa.
1.2 Artritis Idiopática Juvenil Poliarticular
ORENCIA está indicado para el tratamiento de pacientes de 2 años de edad o mayores con artritis idiopática juvenil poliarticular (pJIA) moderada a gravemente activa.
1.3 Artritis Psoriásica
ORENCIA está indicado para el tratamiento de pacientes de 2 años de edad o mayores con artritis psoriásica (PsA) activa.
1.4 Profilaxis para la Enfermedad de Injerto contra Huésped Aguda
ORENCIA está indicado para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped aguda (aGVHD), en combinación con un inhibidor de la calcineurina y metotrexato, en adultos y pacientes pediátricos de 2 años de edad o mayores que se someten a trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) de un donante no relacionado coincidente o con 1 alelo no coincidente.
1.5 Limitaciones de Uso
No se recomienda el uso concomitante de ORENCIA con otros inmunosupresores potentes [por ejemplo, fármacos biológicos modificadores de la enfermedad (bDMARD), inhibidores de la Janus cinasa (JAK)].
2 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Dosificación en Artritis Reumatoide Adulta
Para pacientes adultos con AR, administrar como una infusión intravenosa o como una inyección subcutánea. ORENCIA puede utilizarse como monoterapia o concomitantemente con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) distintos de los inhibidores de JAK o los bDMARD (por ejemplo, antagonistas del TNF).
Dosificación Intravenosa
Reconstruir el polvo liofilizado de ORENCIA y administrar después de la dilución [ver Dosificación y Administración (2.5)] como una infusión intravenosa de 30 minutos utilizando la dosificación basada en el rango de peso recomendada en la Tabla 1. Después de la infusión intravenosa inicial, administrar como una infusión intravenosa a las 2 y 4 semanas y cada 4 semanas a partir de entonces.
| Peso Corporal del Paciente Adulto | Dosis | Número de Vialesa |
|---|---|---|
| a Cada vial proporciona 250 mg de abatacept para la administración. | ||
|
Menos de 60 kg |
500 mg |
2 |
|
60 a 100 kg |
750 mg |
3 |
|
Más de 100 kg |
1,000 mg |
4 |
Dosificación Subcutánea
Antes de la primera dosis subcutánea, se puede administrar una dosis de carga opcional como una sola infusión intravenosa (de acuerdo con las categorías de peso corporal en la Tabla 1). Si se utiliza una dosis de carga intravenosa, administrar la primera inyección subcutánea dentro de un día de la infusión. Administrar ORENCIA 125 mg en jeringas precargadas o en el autoinyector ORENCIA ClickJect™ mediante inyección subcutánea una vez por semana [ver Dosificación y Administración (2.6)].
Para los pacientes que cambian de la terapia intravenosa de ORENCIA a la administración subcutánea, administrar la primera dosis subcutánea en lugar de la siguiente dosis intravenosa programada.
2.2 Dosificación en Artritis Idiopática Juvenil Poliarticular
Para pacientes pediátricos con pJIA, administrar ORENCIA como una infusión intravenosa (solo pacientes de 6 años de edad o mayores) o como una inyección subcutánea (solo pacientes de 2 años de edad o mayores) [ver Uso en Poblaciones Específicas (8.4)]. ORENCIA puede utilizarse como monoterapia o concomitantemente con metotrexato.
Dosificación Intravenosa
Administrar ORENCIA como una infusión intravenosa de 30 minutos basada en el peso corporal [ver Dosificación y Administración (2.5)]:
- •
- Para un peso corporal inferior a 75 kg, administrar una dosis de 10 mg/kg.
- •
- Para un peso corporal de 75 kg o superior, administrar según las recomendaciones de la Tabla 1 (seguir el régimen de dosificación intravenosa para adultos), sin exceder una dosis máxima de 1,000 mg.
Después de la infusión intravenosa inicial, administrar infusiones a las 2 y 4 semanas y cada 4 semanas a partir de entonces. Desechar inmediatamente cualquier porción no utilizada en los viales.
Dosificación Subcutánea
Administrar ORENCIA para inyección subcutánea, sin una dosis de carga intravenosa, utilizando la dosificación basada en el rango de peso como se recomienda en la Tabla 2 [ver Dosificación y Administración (2.6)]. Posteriormente administrar una vez por semana.
| Peso Corporal del Paciente Pediátrico | Dosis (una vez por semana) |
|---|---|
|
10 a menos de 25 kg |
50 mg |
|
25 a menos de 50 kg |
87.5 mg |
|
50 kg o más |
125 mg |
Los pacientes con pJIA pueden autoinyectarse ORENCIA o el cuidador del paciente puede administrar ORENCIA si tanto el profesional de la salud como el padre/tutor legal determinan que es apropiado. No se ha probado la capacidad de los pacientes pediátricos para autoinyectarse con el autoinyector.
2.3 Dosificación en Artritis Psoriásica
Pacientes Adultos
Para pacientes adultos con artritis psoriásica, administrar como infusión intravenosa o inyección subcutánea.
ORENCIA puede utilizarse con o sin DMARDs no biológicos.
Dosificación Intravenosa
Administrar ORENCIA como una infusión intravenosa de 30 minutos utilizando la dosificación basada en el rango de peso especificada en la Tabla 1. Después de la administración intravenosa inicial, administrar una infusión intravenosa a las 2 y 4 semanas y cada 4 semanas a partir de entonces.
Dosificación Subcutánea
Administrar 125 mg de ORENCIA por vía subcutánea una vez por semana (no se necesita una dosis de carga intravenosa) [ver Dosificación y Administración (2.6)].
Para los pacientes que cambian de infusiones intravenosas de ORENCIA a administración subcutánea, administrar la primera dosis subcutánea en lugar de la siguiente dosis intravenosa programada.
Pacientes Pediátricos
Administrar ORENCIA como una inyección subcutánea en pacientes pediátricos de 2 años de edad o mayores con artritis psoriásica [ver Uso en Poblaciones Específicas (8.4)]. ORENCIA puede utilizarse como monoterapia o concomitantemente con metotrexato. La administración intravenosa no está aprobada para pacientes pediátricos con artritis psoriásica.
Dosificación Subcutánea
Administrar ORENCIA para inyección subcutánea semanalmente, utilizando la dosificación basada en el rango de peso como se recomienda en la Tabla 3 [ver Dosificación y Administración (2.6)].
- Tabla 3:Dosis de ORENCIA para Administración Subcutánea en Pacientes de 2 Años de Edad o Mayores con Artritis Psoriásica
|
Peso Corporal del Paciente Pediátrico |
Dosis (una vez por semana) |
||
|
10 a menos de 25 kg |
50 mg |
||
|
25 a menos de 50 kg |
87.5 mg |
||
|
50 kg o más |
125 mg |
Los pacientes pediátricos con artritis psoriásica pueden autoinyectarse con ORENCIA o el cuidador del paciente puede administrar ORENCIA si tanto el profesional de la salud como el padre/tutor legal determinan que es apropiado. No se ha probado la capacidad de los pacientes pediátricos para autoinyectarse con el autoinyector.
2.4 Dosificación en la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped aguda en adultos y pacientes pediátricos de 2 años de edad o más
Tratamiento profiláctico antiviral
Antes de administrar ORENCIA, administre el tratamiento profiláctico antiviral recomendado para la reactivación del virus de Epstein-Barr (VEB) y continúe durante seis meses después del TCH. Además, considere antivirales profilácticos para la infección/reactivación por citomegalovirus (CMV) durante el tratamiento y durante seis meses después del TCH [ver Advertencias y precauciones (5.7)].
Régimen de dosificación intravenosa
Para pacientes de 6 años de edad o más, administre ORENCIA 10 mg/kg (dosis máxima de 1,000 mg) como una infusión intravenosa durante 60 minutos el día antes del trasplante (Día -1), seguido de la administración en los Días 5, 14 y 28 después del trasplante.
Para pacientes de 2 a menos de 6 años de edad, administre ORENCIA 15 mg/kg como una infusión intravenosa durante 60 minutos el día antes del trasplante (Día -1), seguido de 12 mg/kg como una infusión intravenosa durante 60 minutos en los Días 5, 14 y 28 después del trasplante.
2.5 Instrucciones de preparación y administración para la infusión intravenosa
Calcule la dosis de ORENCIA, el volumen total de solución reconstituida requerido y la cantidad de viales de ORENCIA necesarios. Para una dosis completa, es posible que se necesite menos del contenido completo de un vial o más de un vial. Utilizando una técnica aséptica, reconstituya, diluya y luego administre ORENCIA de la siguiente manera:
Reconstitución
- 1)
- Utilice el vial solo si está presente el vacío.
- 2)
- Reconstituya cada vial de polvo liofilizado ORENCIA suministrado (cada vial suministra 250 mg de abatacept) con 10 mL de Agua estéril para inyección, USP (dirija la corriente hacia la pared interna del vial) para obtener una concentración de 25 mg/mL. Utilice solo la jeringa sin silicona proporcionada con una aguja de 18 a 21 calibre:
- a.
- Si el polvo liofilizado ORENCIA se reconstituye accidentalmente utilizando una jeringa siliconada, la solución puede desarrollar algunas partículas traslúcidas (deseche cualquier solución preparada utilizando jeringas siliconadas).
- b.
- Si la jeringa desechable sin silicona se cae o se contamina, utilice una nueva jeringa desechable sin silicona. Para obtener nuevas jeringas sin silicona, póngase en contacto con Bristol-Myers Squibb al 1-800-ORENCIA.
- 3)
- Gire suavemente el vial para minimizar la formación de espuma, hasta que el contenido esté completamente disuelto. No agite. Evite la agitación prolongada o vigorosa.
- 4)
- Una vez que el polvo liofilizado se haya disuelto por completo, ventile el vial con una aguja para disipar cualquier espuma que pueda estar presente.
- 5)
- Inspeccione visualmente la solución reconstituida (la solución debe ser transparente e incolora a amarillo pálido). No lo use si hay partículas opacas, decoloración u otras partículas extrañas presentes.
- 6)
- Repita los pasos 2) a 5) si se necesitan dos, tres o cuatro viales para una dosis (ver Tabla 1).
Dilución
- 7)
- Debe diluir aún más la solución reconstituida de ORENCIA a 100 mL de la siguiente manera:
- a.
- De una bolsa de infusión de 100 mL o un frasco de inyección de cloruro de sodio al 0.9%, USP, retire un volumen igual al volumen de la solución reconstituida de ORENCIA requerido para la dosis del paciente.
- b.
- Agregue lentamente la(s) solución(es) reconstituida(s) de ORENCIA a la bolsa de infusión o al frasco utilizando la jeringa desechable sin silicona proporcionada con cada vial.
- c.
- Mezcle suavemente. No agite la bolsa o el frasco. La concentración final de abatacept en la bolsa o el frasco dependerá de la cantidad de abatacept agregada, pero no será superior a 10 mg/mL. Deseche inmediatamente cualquier porción no utilizada en el vial de ORENCIA.
Administración
- 8)
- Antes de la administración, inspeccione visualmente la solución diluida de ORENCIA para detectar la presencia de partículas y decoloración. Deseche la solución diluida si se observa alguna partícula o decoloración.
- 9)
- Utilizando un equipo de infusión y un filtro estéril, no pirogénico, de baja unión a proteínas (tamaño de poro de 0.2 μm a 1.2 μm), administre toda la solución diluida de ORENCIA durante:
- •
- 30 minutos para AR, AIJ y adultos con APs
- •
- 60 minutos para la profilaxis de la EHvH
- 10)
- Debe completar la infusión de la solución diluida de ORENCIA dentro de las 24 horas posteriores a la reconstitución de los viales de ORENCIA.
No infunda ORENCIA de forma concomitante en la misma vía intravenosa con otros agentes. No se han realizado estudios de compatibilidad física o bioquímica para evaluar la coadministración de ORENCIA con otros medicamentos.
Almacenamiento de la solución diluida de ORENCIA
Puede almacenar la solución diluida de ORENCIA a temperatura ambiente o refrigerada a 2ºC a 8ºC (36ºF a 46ºF) hasta 24 horas antes de su uso. Deseche la solución diluida si no se administra dentro de las 24 horas.
2.6 Recomendaciones para la administración subcutánea
Las jeringas precargadas ORENCIA y los autoinyectores ORENCIA ClickJect están destinados a:
- •
- Uso subcutáneo únicamente y no están destinados a la infusión intravenosa.
- •
- Uso bajo la guía de un profesional de la salud.
Después de una capacitación adecuada en la técnica de inyección subcutánea, un paciente o el cuidador del paciente puede administrar una inyección subcutánea de ORENCIA (autoinyector ClickJect o jeringa precargada) si un profesional de la salud determina que es apropiado. Instruya a los pacientes y/o cuidadores para que sigan las instrucciones proporcionadas en las Instrucciones de uso para obtener más detalles sobre la administración. Específicamente, instrúyalos para que inyecten la cantidad total (que proporciona la dosis adecuada de ORENCIA), roten los sitios de inyección y eviten las inyecciones en áreas donde la piel esté sensible, magullada, roja o dura.
Inspeccione visualmente la presencia de partículas y decoloración antes de la administración. No utilice jeringas precargadas ORENCIA o autoinyectores ORENCIA ClickJect que presenten partículas o decoloración. ORENCIA debe ser transparente a ligeramente opalescente e incolora a amarillo pálido.
3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES
- •
- Infusión Intravenosa
- Para la inyección: 250 mg de polvo liofilizado blanco en un vial de dosis única [ver Dosis y Administración (2.1, 2.2, 2.3, 2.5)].
- •
- Uso Subcutáneo
- Inyección: 50 mg/0.4 mL, 87.5 mg/0.7 mL y 125 mg/mL de una solución clara a ligeramente opalescente, incolora a amarillo pálido en una jeringa de vidrio precargada de dosis única.
- Inyección: 125 mg/mL de una solución clara a ligeramente opalescente, incolora a amarillo pálido en un autoinyector ClickJect de dosis única.
4 CONTRAINDICACIONES
Ninguna.
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Riesgo aumentado de infección con el uso concomitante de antagonistas del TNF, otra terapia biológica para AR/PsA o inhibidores de JAK
En ensayos clínicos controlados en pacientes con AR en adultos, los pacientes que recibieron terapia concomitante con ORENCIA intravenoso y antagonistas del TNF experimentaron más infecciones (63% vs. 43%) e infecciones graves (4.4% vs. 0.8%) en comparación con los pacientes tratados solo con antagonistas del TNF [ver Reacciones adversas (6.1)]. Estos ensayos no demostraron una mejora importante de la eficacia con la administración concomitante de ORENCIA con antagonistas del TNF; por lo tanto, no se recomienda la terapia concomitante con ORENCIA y un antagonista del TNF. Mientras se transfiere de la terapia con antagonistas del TNF a la terapia con ORENCIA, los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos de infección. Además, no se recomienda el uso concomitante de ORENCIA con otra terapia biológica para AR/PsA o inhibidores de JAK.
5.2 Reacciones de hipersensibilidad
En ensayos clínicos de 2688 pacientes con AR adultos tratados con ORENCIA intravenoso, hubo dos casos (<0.1%) de reacciones anafilácticas. Otras reacciones potencialmente asociadas con la hipersensibilidad a los medicamentos, como hipotensión, urticaria y disnea, ocurrieron en menos del 0.9% de los pacientes tratados con ORENCIA. De los 190 pacientes tratados con ORENCIA en ensayos clínicos de pJIA, hubo un caso de reacción de hipersensibilidad (0.5%) [ver Reacciones adversas (6.1)].
En la experiencia postcomercialización, se han reportado casos de anafilaxis fatal después de la primera infusión de ORENCIA y casos potencialmente mortales de angioedema. El angioedema ha ocurrido tan pronto como después de la primera dosis de ORENCIA, pero también ha ocurrido con dosis posteriores. Las reacciones de angioedema han ocurrido dentro de las horas posteriores a la administración y, en algunos casos, han tenido un inicio tardío (es decir, días).
Las medidas de apoyo médico apropiadas para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad deben estar disponibles para su uso inmediato en caso de una reacción. Si ocurre una reacción anafiláctica u otra reacción alérgica grave, la administración de ORENCIA intravenoso o subcutáneo debe detenerse inmediatamente con la terapia apropiada instituida, y el uso de ORENCIA debe suspenderse permanentemente.
5.3 Infecciones
Se han reportado infecciones graves, incluida la sepsis y la neumonía, en pacientes que reciben ORENCIA (se reportaron infecciones graves en el 3% y el 1.9% de los pacientes con AR tratados con ORENCIA intravenoso y placebo, respectivamente) [ver Reacciones adversas (6.1)]. Algunas de estas infecciones han sido fatales. Muchas de las infecciones graves han ocurrido en pacientes con terapia inmunosupresora concomitante que, además de su enfermedad subyacente, podría predisponerlos aún más a la infección. Se ha observado una tasa más alta de infecciones graves en pacientes con AR adultos tratados con antagonistas del TNF concurrentes y ORENCIA en comparación con aquellos tratados solo con ORENCIA [ver Advertencias y precauciones (5.1)].
Los profesionales de la salud deben tener precaución al considerar el uso de ORENCIA en pacientes con antecedentes de infecciones recurrentes, afecciones subyacentes que pueden predisponerlos a infecciones o infecciones crónicas, latentes o localizadas. Los pacientes que desarrollan una nueva infección mientras se someten a tratamiento con ORENCIA deben ser monitoreados de cerca. La administración de ORENCIA debe suspenderse si un paciente desarrolla una infección grave.
Antes de iniciar ORENCIA, los pacientes deben ser examinados para detectar infección latente por tuberculosis (TB) de acuerdo con las pautas actuales de TB. ORENCIA no se ha estudiado en pacientes con una prueba de TB positiva, y se desconoce la seguridad de ORENCIA en individuos con infección latente por TB. Los pacientes que dan positivo en la prueba de detección de TB deben ser tratados mediante la práctica médica estándar antes de la terapia con ORENCIA.
Las terapias antirreumáticas se han asociado con la reactivación de la hepatitis B. Por lo tanto, la detección de hepatitis viral debe realizarse de acuerdo con las pautas publicadas antes de comenzar la terapia con ORENCIA. En estudios clínicos con ORENCIA, los pacientes que dieron positivo en la prueba de hepatitis fueron excluidos del estudio.
5.4 Inmunizaciones
Antes de iniciar ORENCIA en pacientes pediátricos y adultos, actualice las vacunas de acuerdo con las pautas de vacunación actuales. Los pacientes tratados con ORENCIA pueden recibir vacunas no vivas actuales. Las vacunas vivas no deben administrarse de forma concomitante con ORENCIA o dentro de los 3 meses posteriores a la interrupción. No hay datos disponibles sobre la transmisión secundaria de la infección de personas que reciben vacunas vivas a pacientes que reciben ORENCIA. Además, existen consideraciones clínicas para administrar vacunas vivas a bebés que estuvieron expuestos a ORENCIA mientras estaban en el útero [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Con base en su mecanismo de acción, ORENCIA puede atenuar la efectividad de algunas inmunizaciones.
5.5 Riesgo aumentado de reacciones adversas cuando se usa en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
En el Estudio V, los pacientes adultos con EPOC tratados con ORENCIA para la AR desarrollaron reacciones adversas con más frecuencia que aquellos tratados con placebo, incluidas exacerbaciones de la EPOC, tos, ronquidos y disnea. Un mayor porcentaje de pacientes tratados con ORENCIA desarrolló un evento adverso grave en comparación con los pacientes tratados con placebo (27% vs 6%) [ver Estudios clínicos (14.1) y Reacciones adversas (6.1)]. El uso de ORENCIA en pacientes con EPOC debe realizarse con precaución y estos pacientes deben ser monitoreados para detectar el empeoramiento de su estado respiratorio.
5.6 Inmunosupresión
Existe la posibilidad de que los medicamentos que inhiben la activación de los linfocitos T, incluida ORENCIA, afecten las defensas del huésped contra las infecciones y las malignidades, ya que los linfocitos T median las respuestas inmunitarias celulares. En los ensayos clínicos en pacientes con AR en adultos, se observó una tasa más alta de infecciones en los pacientes tratados con ORENCIA en comparación con los pacientes tratados con placebo [ver Advertencias y precauciones (5.3) y Reacciones adversas (6.1)]. El impacto del tratamiento con ORENCIA en el desarrollo y el curso de las malignidades no se comprende completamente [ver Reacciones adversas (6.1)]. Se han reportado malignidades, incluido el cáncer de piel en pacientes que reciben ORENCIA [ver Reacciones adversas (6.3)]. Se recomiendan exámenes periódicos de la piel para todos los pacientes tratados con ORENCIA, particularmente aquellos con factores de riesgo para el cáncer de piel.
5.7 Reactivación del citomegalovirus (CMV) y del virus de Epstein-Barr (VEB) en la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) después del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)
El trastorno linfoproliferativo postrasplante (TLPP) ocurrió en pacientes que recibieron ORENCIA para la profilaxis de la EICH durante el TCMH no relacionado. De 116 pacientes que recibieron ORENCIA, 4 pacientes (3.4%) experimentaron TLPP. Todos los eventos de TLPP se asociaron con la infección por el virus de Epstein-Barr (VEB). Tres de los cuatro pacientes fueron seropositivos para VEB al inicio; un paciente tuvo serología negativa para VEB al inicio con serología para VEB del donante desconocida. Tres de los 4 pacientes interrumpieron la profilaxis con aciclovir a los 30 días postrasplante. El rango de tiempo hasta el inicio de los eventos fue de 49 a 89 días postrasplante. Monitoree a los pacientes para detectar la reactivación del VEB de acuerdo con las prácticas institucionales. Proporcione profilaxis para la infección por VEB durante 6 meses postrasplante para prevenir el TLPP asociado con VEB [ver Dosificación y administración (2.4)].
La enfermedad invasiva por citomegalovirus (CMV) ocurrió en pacientes que recibieron ORENCIA para la profilaxis de la EICH durante el TCMH no relacionado. De 116 pacientes que recibieron ORENCIA, el 7% experimentó enfermedades invasivas por CMV hasta el día 225 postrasplante. Todos los pacientes que experimentaron enfermedad invasiva por CMV fueron seropositivos para CMV al inicio. El tiempo medio hasta el inicio del evento fue de 91 días postrasplante. Las enfermedades invasivas por CMV involucraron predominantemente el tracto gastrointestinal [ver Reacciones adversas (6.1)].
Monitoree a los pacientes para detectar la infección/reactivación por CMV durante 6 meses postrasplante independientemente de los resultados de la serología para CMV del donante y del receptor antes del trasplante. Considere la profilaxis para la infección/reactivación por CMV [ver Dosificación y administración (2.4)].
6 REACCIONES ADVERSAS
Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otras partes de la etiqueta:
- •
- Aumento del riesgo de infección con el uso concomitante de antagonistas del TNF, otra terapia biológica para AR/PsA o inhibidores de JAK [ver Advertencias y precauciones (5.1)]
- •
- Reacciones de hipersensibilidad [ver Advertencias y precauciones (5.2)]
- •
- Infecciones [ver Advertencias y precauciones (5.3)]
- •
- Aumento del riesgo de reacciones adversas cuando se usa en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) [ver Advertencias y precauciones (5.5)]
- •
- Inmunosupresión [ver Advertencias y precauciones (5.6)]
- •
- Reactivación del citomegalovirus (CMV) y del virus de Epstein-Barr (VEB) en la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) después del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) [ver Advertencias y precauciones (5.7)]
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones ampliamente variables y controladas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no predigan las tasas observadas en una población de pacientes más amplia en la práctica clínica.
Reacciones adversas en pacientes adultos con AR
Reacciones adversas en pacientes adultos con AR tratados con ORENCIA intravenoso
Los datos de los estudios controlados con placebo descritos en este documento reflejan la exposición a ORENCIA administrado por vía intravenosa en pacientes con AR activa (1955 pacientes con ORENCIA, 989 con placebo) (Estudios I a VI) [ver Estudios clínicos (14.1)]. Los estudios tuvieron un período doble ciego, controlado con placebo de 6 meses (258 pacientes con ORENCIA, 133 con placebo) o 1 año (1697 pacientes con ORENCIA, 856 con placebo). Un subgrupo de estos pacientes recibió terapia concomitante con DMARD biológicos, como un antagonista del TNF (204 pacientes con ORENCIA, 134 con placebo). No se recomienda el uso concomitante de ORENCIA con un antagonista del TNF [ver Indicaciones y uso (1.5)]. La mayoría de los pacientes en los estudios clínicos de AR recibieron uno o más de los siguientes medicamentos concomitantes con ORENCIA: metotrexato, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), corticosteroides, antagonista del TNF, azatioprina, cloroquina, oro, hidroxicloroquina, leflunomida, sulfasalazina y anakinra.
Las reacciones adversas más graves fueron infecciones graves y malignidades. Los eventos adversos más comúnmente reportados (que ocurrieron en ≥10% de los pacientes tratados con ORENCIA) fueron dolor de cabeza, infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis y náuseas.
Las reacciones adversas que con mayor frecuencia dieron lugar a intervención clínica (interrupción o suspensión de ORENCIA) se debieron a infección. Las infecciones más comúnmente reportadas que dieron lugar a la interrupción de la dosis fueron infección del tracto respiratorio superior (1%), bronquitis (0,7%) y herpes zóster (0,7%). Las infecciones más frecuentes que dieron lugar a la suspensión fueron neumonía (0,2%), infección localizada (0,2%) y bronquitis (0,1%).
Reacciones adversas más comunes en pacientes adultos con AR tratados con ORENCIA intravenoso
Las reacciones adversas que ocurrieron en el 3% o más de los pacientes y al menos un 1% más frecuentemente en los pacientes tratados con ORENCIA (intravenoso) durante los estudios de AR controlados con placebo se resumen en la Tabla 4.
| Intravenoso ORENCIA (n=1955)a |
Placebo (n=989)b |
|
|---|---|---|
| * Ocurrió en ≥3% de los pacientes y >1% más frecuentemente en los pacientes tratados con ORENCIA. a Incluye 204 pacientes con DMARD biológicos concomitantes (adalimumab, anakinra, etanercept o infliximab). b Incluye 134 pacientes con DMARD biológicos concomitantes (adalimumab, anakinra, etanercept o infliximab). |
||
|
Dolor de cabeza |
18% |
13% |
|
Nasofaringitis |
12% |
9% |
|
Mareos |
9% |
7% |
|
Tos |
8% |
7% |
|
Dolor de espalda |
7% |
6% |
|
Hipertensión |
7% |
4% |
|
Dispepsia |
6% |
4% |
|
Infección del tracto urinario |
6% |
5% |
|
Erupción cutánea |
4% |
3% |
|
Dolor en las extremidades |
3% |
2% |
Infecciones en pacientes adultos con AR tratados con ORENCIA intravenoso
En los ensayos controlados con placebo en pacientes con AR, se informaron infecciones en el 54% de los pacientes tratados con ORENCIA intravenoso y en el 48% de los pacientes tratados con placebo. Las infecciones más comúnmente reportadas (reportadas en el 5%-13% de los pacientes) fueron infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, sinusitis, infección del tracto urinario, influenza y bronquitis. Otras infecciones reportadas en menos del 5% de los pacientes con una frecuencia mayor (>0.5%) con ORENCIA en comparación con placebo, fueron rinitis, herpes simple y neumonía [ver Advertencias y precauciones (5.3)].
Se informaron infecciones graves en el 3% de los pacientes tratados con ORENCIA y en el 1.9% de los pacientes tratados con placebo. Las infecciones graves más comunes (0.2%-0.5%) reportadas con ORENCIA fueron neumonía, celulitis, infección del tracto urinario, bronquitis, diverticulitis y pielonefritis aguda [ver Advertencias y precauciones (5.3)].
Neoplasias en pacientes adultos con AR tratados con ORENCIA intravenoso
En las porciones controladas con placebo de los ensayos clínicos (1955 pacientes tratados para AR con ORENCIA durante una mediana de 12 meses), las frecuencias generales de neoplasias fueron similares en los pacientes tratados con ORENCIA y con placebo (1.3% y 1.1%, respectivamente). Sin embargo, se observaron más casos de cáncer de pulmón en pacientes tratados con ORENCIA (4 casos, 0.2%) que en pacientes tratados con placebo (0 casos, 0%). En los ensayos clínicos acumulativos de ORENCIA intravenoso en pacientes con AR (controlados con placebo y no controlados, de etiqueta abierta) se observaron un total de 8 casos de cáncer de pulmón (0.21 casos por 100 años-paciente) y 4 linfomas (0.10 casos por 100 años-paciente) en 2688 pacientes (3827 años-paciente). La tasa observada para el linfoma es aproximadamente 3.5 veces mayor de lo esperado en una población general emparejada por edad y sexo según la Base de datos de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales del Instituto Nacional del Cáncer. Los pacientes con AR, particularmente aquellos con enfermedad altamente activa, tienen un mayor riesgo de desarrollar linfoma. Otras neoplasias incluyeron cánceres de piel, mama, conducto biliar, vejiga, cuello uterino, endometrio, linfoma, melanoma, síndrome mielodisplásico, ovario, próstata, riñón, tiroides y útero [ver Advertencias y precauciones (5.6)]. Se desconoce el posible papel de ORENCIA en el desarrollo de neoplasias en humanos.
Reacciones relacionadas con la infusión y reacciones de hipersensibilidad en pacientes adultos con AR tratados con ORENCIA intravenoso
Los eventos agudos relacionados con la infusión (reacciones adversas que ocurren dentro de la 1 hora del inicio de la infusión) en los Estudios III, IV y V [ver Estudios clínicos (14.1)] fueron más comunes en los pacientes tratados con ORENCIA que en los pacientes con placebo (9% para ORENCIA, 6% para placebo). Los eventos más frecuentemente reportados (1%-2%) fueron mareos, dolor de cabeza e hipertensión.
Los eventos agudos relacionados con la infusión que se reportaron en >0.1% y ≤1% de los pacientes tratados con ORENCIA incluyeron síntomas cardiopulmonares, como hipotensión, aumento de la presión arterial y disnea; otros síntomas incluyeron náuseas, rubor, urticaria, tos, hipersensibilidad, prurito, erupción cutánea y sibilancias. La mayoría de estas reacciones fueron leves (68%) a moderadas (28%). Menos del 1% de los pacientes tratados con ORENCIA suspendieron el tratamiento debido a un evento agudo relacionado con la infusión. En los ensayos controlados, 6 pacientes tratados con ORENCIA en comparación con 2 pacientes tratados con placebo suspendieron el tratamiento del estudio debido a eventos agudos relacionados con la infusión.
En los ensayos clínicos de 2688 pacientes adultos con AR tratados con ORENCIA intravenoso, hubo dos casos (<0.1%) de anafilaxia. Otras reacciones potencialmente asociadas con la hipersensibilidad a los medicamentos, como hipotensión, urticaria y disnea, ocurrieron en menos del 0.9% de los pacientes tratados con ORENCIA y generalmente ocurrieron dentro de las 24 horas de la infusión de ORENCIA. Las medidas de apoyo médico apropiadas para el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad deben estar disponibles para su uso inmediato en caso de una reacción [ver Advertencias y precauciones (5.2)].
Reacciones adversas en pacientes con EPOC tratados para AR con ORENCIA intravenoso
En el Estudio V [ver Estudios clínicos (14.1)], hubo 37 y 17 pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) que fueron tratados para AR con ORENCIA y placebo, respectivamente. Los pacientes con EPOC tratados con ORENCIA para AR desarrollaron eventos adversos con más frecuencia que aquellos tratados con placebo (97% vs 88%, respectivamente). Los trastornos respiratorios ocurrieron con más frecuencia en los pacientes tratados con ORENCIA en comparación con los pacientes tratados con placebo (43% vs 24%, respectivamente), incluida la exacerbación de la EPOC, la tos, los ronquidos y la disnea. Un mayor porcentaje de pacientes tratados con ORENCIA desarrolló un evento adverso grave en comparación con los pacientes tratados con placebo (27% vs 6%), incluida la exacerbación de la EPOC [3 de 37 pacientes (8%)] y la neumonía [1 de 37 pacientes (3%)] [ver Advertencias y precauciones (5.5)].
Reacciones adversas en pacientes con AR naive a metotrexato tratados con ORENCIA intravenoso
El Estudio VI fue un ensayo clínico controlado activo en pacientes naive a metotrexato [ver Estudios clínicos (14.1)]. La experiencia de seguridad en estos pacientes fue consistente con los pacientes en los Estudios I-V.
Reacciones adversas en pacientes adultos con AR tratados con ORENCIA subcutánea o intravenosa
Los datos descritos a continuación se derivan del Estudio SC-1. El Estudio SC-1 fue un estudio aleatorizado, doble ciego, doble ficticio, de no inferioridad que comparó la seguridad de ORENCIA administrada por vía subcutánea o intravenosa en 1457 pacientes con AR, que recibieron metotrexato de fondo y experimentaron una respuesta inadecuada al metotrexato (MTX-IR) [ver Estudios clínicos (14.1)]. El perfil de reacciones adversas en pacientes tratados con ORENCIA subcutánea fue similar al perfil de reacciones adversas en pacientes tratados con ORENCIA intravenosa y consistente con ORENCIA intravenosa administrada en los Estudios I-VI.
Reacciones en el sitio de inyección en pacientes adultos con AR tratados con ORENCIA subcutánea
La frecuencia general de reacciones en el sitio de inyección en el Estudio SC-1 fue del 2,6% (19/736) y del 2,5% (18/721) para el grupo de ORENCIA subcutánea y el grupo de placebo subcutáneo (que recibió ORENCIA intravenosa), respectivamente [ver Estudios clínicos (14.1)]. Todas estas reacciones en el sitio de inyección (incluidos hematoma, prurito y eritema) fueron de leves (83%) a moderadas (17%) en gravedad, y ninguna requirió la interrupción del medicamento.
Reacciones adversas en pacientes adultos con PsA
Reacciones adversas en pacientes adultos con PsA tratados con ORENCIA intravenosa o subcutánea
La seguridad de ORENCIA se evaluó en 594 pacientes con PsA (341 pacientes con ORENCIA y 253 pacientes con placebo), en dos ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo [ver Estudios clínicos (14.3)]. De los 341 pacientes que recibieron ORENCIA, 128 pacientes recibieron ORENCIA intravenosa (PsA-I) y 213 pacientes recibieron ORENCIA subcutánea (PsA-II). El perfil de seguridad fue comparable entre ORENCIA administrada por vía intravenosa en el Estudio PsA-I y ORENCIA administrada por vía subcutánea en el Estudio PsA-II y también consistente con el perfil de seguridad de ORENCIA en pacientes con AR [ver Advertencias y precauciones (5), Reacciones adversas (6.1)].
Reacciones adversas en pacientes con pJIA tratados con ORENCIA intravenosa
En general, los eventos adversos en pacientes pediátricos con JIA poliarticular (pJIA) tratados con ORENCIA intravenosa fueron similares en frecuencia y tipo a los observados en pacientes adultos con AR tratados con ORENCIA intravenosa [ver Advertencias y precauciones (5) y Reacciones adversas (6)].
El Estudio JIA-1 fue un estudio de tres partes que incluyó una extensión de etiqueta abierta que evaluó la seguridad de ORENCIA intravenosa en 190 pacientes pediátricos, de 6 a 17 años de edad, con pJIA. La frecuencia general de eventos adversos en el período de 4 meses, de introducción, de etiqueta abierta del estudio fue del 70%; las infecciones ocurrieron con una frecuencia del 36% [ver Estudios clínicos (14.2)]. Las infecciones más comunes fueron la infección del tracto respiratorio superior y la nasofaringitis. Las infecciones se resolvieron sin secuelas, y los tipos de infecciones fueron consistentes con las que se observan comúnmente en las poblaciones pediátricas ambulatorias. Otros eventos que ocurrieron con una prevalencia de al menos el 5% fueron dolor de cabeza, náuseas, diarrea, tos, pirexia y dolor abdominal.
Se reportaron un total de 6 eventos adversos graves [leucemia linfocítica aguda, quiste ovárico, infección por varicela, brote de la enfermedad (2) y desgaste articular] durante los primeros 4 meses de tratamiento con ORENCIA intravenosa.
De los 190 pacientes pediátricos con pJIA tratados con ORENCIA intravenosa en ensayos clínicos, hubo un caso de reacción de hipersensibilidad (0,5%). Durante los Períodos A, B y C, las reacciones agudas relacionadas con la infusión ocurrieron con una frecuencia del 4%, 2% y 3%, respectivamente, y fueron consistentes con los tipos de eventos reportados en adultos.
Tras el tratamiento continuo en el período de extensión de etiqueta abierta, los tipos de eventos adversos fueron similares en frecuencia y tipo a los observados en pacientes adultos, excepto por un solo paciente diagnosticado con esclerosis múltiple mientras estaba en tratamiento de etiqueta abierta.
Reacciones adversas en pacientes con pJIA tratados con ORENCIA subcutánea
El Estudio JIA-2 fue un estudio de etiqueta abierta con un período a corto plazo de 4 meses y un período de extensión a largo plazo que evaluó la seguridad de ORENCIA subcutánea en 205 pacientes pediátricos, de 2 a 17 años de edad con pJIA. El perfil de reacciones adversas en pacientes con pJIA tratados con ORENCIA administrada por vía subcutánea en el Estudio JIA-2 fue consistente con el perfil de reacciones adversas en pacientes con pJIA tratados con intravenosa Estudio JIA-1.
No hubo casos reportados de reacciones de hipersensibilidad. Las reacciones locales en el sitio de inyección ocurrieron con una frecuencia del 4,4%.
Reacciones adversas en pacientes que se someten a trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) de donante no relacionado con ORENCIA intravenosa
Los datos descritos aquí fueron de un estudio clínico de ORENCIA (GVHD-1) para la profilaxis de aGVHD en pacientes de 6 años o más con neoplasias hematológicas que se sometieron a HSCT no relacionado, en el que todos los pacientes recibieron un inhibidor de la calcineurina y metotrexato como estándar de atención para la profilaxis de aGVHD [ver Estudios clínicos (14.4)]. Se estudiaron dos cohortes a 10 mg/kg (dosis máxima de 1.000 mg) como infusión intravenosa durante 60 minutos el día anterior al trasplante (Día-1), seguido de la administración los Días 5, 14 y 28 después del trasplante:
1) Una cohorte de un solo brazo de pacientes tratados con ORENCIA (n=43) que se sometieron a 7 de 8 trasplantes de células madre hematopoyéticas (HSCT) compatibles con antígeno leucocitario humano (HLA) de donantes no relacionados (cohorte de 7 de 8) y
2) Una cohorte aleatorizada compuesta por pacientes tratados con ORENCIA (n=73) y pacientes tratados con placebo (n=69) que se sometieron a 8 de 8 HSCT compatibles con HLA de donantes no relacionados (cohorte de 8 de 8).
De los 116 pacientes que recibieron ORENCIA, 27 (23%) tenían entre 6 y menos de 17 años de edad [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)].
La información de seguridad desde la fecha de la primera dosis de ORENCIA hasta el día 225 después del trasplante de este estudio se presenta a continuación. La incidencia de reacciones adversas se determinó en función de los datos agrupados de los pacientes tratados con ORENCIA de las 2 cohortes de estudio (n=116).
Las reacciones adversas graves notificadas en > 5% de los pacientes que recibieron ORENCIA en combinación con un inhibidor de la calcineurina y metotrexato incluyeron pirexia (20%), neumonía (8%), lesión renal aguda (7%), diarrea (6%), hipoxia (5%) y náuseas (5%).
La interrupción permanente de ORENCIA debido a una reacción adversa se produjo en dos pacientes (1,7%) debido a un caso de neumonía y una reacción alérgica.
Las reacciones adversas más comunes (≥10%) en los pacientes tratados con ORENCIA fueron anemia, hipertensión, reactivación por CMV/infección por CMV, pirexia, neumonía, epistaxis, disminución de los linfocitos CD4, hipermagnesemia y lesión renal aguda.
La tabla 5 resume la frecuencia de las reacciones adversas notificadas en el estudio de ORENCIA en GVHD-1.
| Cohorte de 7 de 8 | Cohorte de 8 de 8 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Reacción adversa | ORENCIA (+CNI y MTX) (N=43) |
ORENCIA (+CNI y MTX) (N=73) |
Placebo (+CNI y MTX) (N=69) |
|||
|
Todos los grados (%) |
Grado 3 o 4 (%) |
Todos los grados (%) |
Grado 3 o 4 (%) |
Todos los grados (%) |
Grado 3 o 4 (%) |
|
|
Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
||||||
|
Anemia |
56 |
56 |
69 |
69 |
57 |
57 |
|
Disminución de los linfocitos CD4 |
14 |
14 |
14 |
14 |
9 |
9 |
|
Trastornos vasculares |
||||||
|
Hipertensión |
49 |
49 |
43 |
43 |
38 |
38 |
|
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración |
||||||
|
Pirexia |
28 |
9 |
19 |
10 |
20 |
4 |
|
Infecciones e Infestaciones |
||||||
|
Reactivación por CMV/Infección por CMV |
26 |
26 |
32 |
32 |
22 |
22 |
|
Neumonía |
19 |
19 |
12 |
12 |
10 |
9 |
|
Trastornos respiratorios y mediastínicos |
||||||
|
Epistaxis |
12 |
12 |
16 |
16 |
10 |
10 |
|
Trastornos renales y urinarios |
||||||
|
Lesión renal aguda |
9 |
7 |
15 |
15 |
10 |
10 |
|
Trastornos del metabolismo y la nutrición |
||||||
|
Hipermagnesemia |
5 |
5 |
18 |
18 |
10 |
10 |
Las reacciones adversas clínicamente relevantes en <10% de los pacientes que recibieron ORENCIA en combinación con inhibidor de la calcineurina y metotrexato en el Estudio GVHD-1 incluyeron reactivación del VÉB.
6.2 Inmunogenicidad
Al igual que con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos los anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede verse influenciada por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de las muestras, el momento de la recolección de las muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos en los estudios descritos a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros estudios o con otros productos de abatacept puede ser engañosa.
Inmunogenicidad en pacientes adultos con AR tratados con ORENCIA intravenoso
Los anticuerpos dirigidos contra la molécula completa de abatacept o contra la porción CTLA-4 de abatacept se evaluaron mediante ensayos ELISA en pacientes con AR durante un máximo de 2 años después del tratamiento repetido con ORENCIA intravenoso. Treinta y cuatro de 1993 (2%) pacientes desarrollaron anticuerpos de unión a la molécula completa de abatacept o a la porción CTLA-4 de abatacept. Debido a que los niveles valle de abatacept pueden interferir con los resultados del ensayo, se realizó un análisis de subgrupos. En el análisis de subgrupos, 9 de 154 (6%) pacientes que habían interrumpido el tratamiento con ORENCIA intravenoso durante más de 56 días desarrollaron anticuerpos. Las muestras con actividad de unión confirmada a CTLA-4 se evaluaron para la presencia de anticuerpos neutralizantes en un ensayo de reportero de luciferasa basado en células. Se demostró que seis de nueve (67%) pacientes evaluables poseían anticuerpos neutralizantes. Sin embargo, el desarrollo de anticuerpos neutralizantes puede estar subestimado debido a la falta de sensibilidad del ensayo.
No se observó correlación entre el desarrollo de anticuerpos anti-abatacept y la respuesta clínica o los eventos adversos.
Inmunogenicidad en pacientes adultos con AR tratados con ORENCIA subcutáneo o intravenoso
El estudio SC-1 comparó la inmunogenicidad a abatacept después de la administración de ORENCIA subcutáneo o intravenoso. La frecuencia general de inmunogenicidad a abatacept fue del 1% (8/725) y del 2% (16/710) para los grupos subcutáneo e intravenoso, respectivamente. La tasa es consistente con la experiencia previa, y no hubo correlación de inmunogenicidad con los efectos sobre la farmacocinética, la seguridad o la eficacia.
Inmunogenicidad en pacientes adultos con AR tratados con ORENCIA subcutáneo en monoterapia
El estudio SC-2 se llevó a cabo para determinar el efecto del uso de ORENCIA en monoterapia subcutánea sobre la inmunogenicidad (sin una dosis de carga intravenosa) en 100 pacientes con AR, que no habían recibido previamente ORENCIA u otro CTLA4Ig. Los pacientes en este estudio recibieron ORENCIA subcutáneo más metotrexato (n=51) o ORENCIA subcutáneo en monoterapia (n=49). Ningún paciente en ninguno de los grupos desarrolló anticuerpos anti-abatacept después de 4 meses de tratamiento. La seguridad observada en este estudio fue consistente con la observada en los otros estudios subcutáneos.
Inmunogenicidad en pacientes adultos con AR después del tratamiento, la retirada y luego el reinicio del tratamiento con ORENCIA subcutáneo
El estudio SC-3 se llevó a cabo para investigar la inmunogenicidad en pacientes adultos con AR después del tratamiento, la retirada (tres meses) y el reinicio del tratamiento con ORENCIA subcutáneo (los pacientes fueron tratados de forma concomitante con metotrexato). Se inscribieron ciento sesenta y siete pacientes en el primer período de tratamiento de 3 meses y los respondedores (n=120) se asignaron aleatoriamente a recibir ORENCIA subcutáneo o placebo durante el segundo período de 3 meses (período de retirada). Los pacientes de este período recibieron luego tratamiento con ORENCIA de etiqueta abierta en el período final de 3 meses del estudio (período 3). Al final del período de retirada, 0/38 (0%) pacientes que continuaron recibiendo ORENCIA subcutáneo desarrollaron anticuerpos anti-abatacept en comparación con 7/73 (10%) de los pacientes a quienes se les había retirado ORENCIA subcutáneo durante este período. La mitad de los pacientes que recibieron placebo subcutáneo durante el período de retirada recibieron una sola infusión intravenosa de ORENCIA al inicio del período 3 y la otra mitad recibió placebo intravenoso. Al final del período 3, cuando todos los pacientes volvieron a recibir ORENCIA subcutáneo, las tasas de inmunogenicidad fueron de 1/38 (3%) en el grupo que recibió ORENCIA subcutáneo durante todo el estudio, y de 2/73 (3%) en el grupo que había recibido placebo durante el período de retirada. Al reiniciar la terapia, no hubo reacciones a la inyección y no hubo diferencias en la respuesta a la terapia en los pacientes que fueron retirados de la terapia subcutánea durante un máximo de 3 meses en comparación con aquellos que permanecieron en la terapia subcutánea (estos resultados se produjeron en aquellos que recibieron o no recibieron una dosis de carga intravenosa). La seguridad observada en este estudio fue consistente con la observada en los otros estudios.
Inmunogenicidad en pacientes con pJIA tratados con ORENCIA intravenoso
Los anticuerpos dirigidos contra la molécula completa de abatacept o contra la porción CTLA-4 de abatacept se evaluaron mediante ensayos ELISA en pacientes con pJIA después del tratamiento repetido con ORENCIA intravenoso durante todo el período de etiqueta abierta. Para los pacientes que fueron retirados de la terapia durante un máximo de 6 meses durante el período de doble ciego, la tasa de formación de anticuerpos contra la porción CTLA-4 de la molécula fue del 41% (22/54), mientras que para aquellos que permanecieron en la terapia la tasa fue del 13% (7/54). Veinte de estos pacientes tenían muestras que podían ser analizadas para detectar anticuerpos con actividad neutralizante; de estos, 8 (40%) pacientes mostraron poseer anticuerpos neutralizantes.
La presencia de anticuerpos fue generalmente transitoria, y los títulos fueron bajos. La presencia de anticuerpos no se asoció con eventos adversos, cambios en la eficacia o un efecto sobre las concentraciones séricas de abatacept. Para los pacientes que fueron retirados de ORENCIA durante el período de doble ciego durante un máximo de 6 meses, no se observaron eventos graves relacionados con la infusión aguda al reiniciar la terapia con ORENCIA.
Inmunogenicidad en pacientes tratados para la profilaxis de aGVHD con ORENCIA intravenoso
Se evaluó la inmunogenicidad en pacientes que se sometieron a TCH. En general, la incidencia de inmunogenicidad y los títulos de anticuerpos asociados fueron bajos en el régimen de ORENCIA intravenoso de 4 dosis utilizado en este estudio. De los 114 sujetos evaluables para inmunogenicidad en los grupos de ORENCIA, ninguno fue positivo durante el período de tratamiento con ORENCIA (Día -1 a Día 28 después del trasplante). Durante el período fuera del tratamiento (Día 29 y hasta el Día 180 después del trasplante); 6 de 91 sujetos evaluables para inmunogenicidad (6,6%) fueron positivos para CTLA4 y posiblemente Ig; 4 de los 6 sujetos positivos se encontró que tenían al menos una muestra positiva con actividad de neutralización. En este estudio, los sujetos positivos para inmunogenicidad solo tuvieron muestras positivas para ADA en el Día 180 (período fuera del tratamiento) y, por lo tanto, debido al momento de la respuesta, no se pudo determinar el impacto en la farmacocinética, la seguridad o la eficacia.
6.3 Experiencia postcomercialización
Se han notificado reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de ORENCIA. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con ORENCIA. Con base en la experiencia postcomercialización con ORENCIA, se han identificado las siguientes reacciones adversas:
- •
- Vasculitis (incluida la vasculitis cutánea y la vasculitis leucocitoclástica)
- •
- Psoriasis nueva o que empeora
- •
- Cánceres de piel no melanoma (carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas)
- •
- Reacciones de angioedema [ver Advertencias y precauciones (5.2)]
Durante la experiencia postcomercialización con ORENCIA intravenoso, las reacciones de infusión sistémica fueron similares a las observadas en la experiencia de los ensayos clínicos con ORENCIA intravenoso, con la excepción de un caso de anafilaxia fatal [ver Advertencias y precauciones (5.2)]. Se han producido informes postcomercialización de reacciones de inyección sistémica (por ejemplo, prurito, opresión en la garganta, disnea) después del uso de ORENCIA subcutáneo.
7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
7.1 Inmunosupresores
La administración concomitante de un antagonista del TNF con ORENCIA se ha asociado con un mayor riesgo de infecciones graves y no se ha observado una eficacia adicional significativa en comparación con el uso de los antagonistas del TNF solos. No se recomienda la terapia concomitante con ORENCIA y antagonistas del TNF [ver Advertencias y precauciones (5.1)].
No hay suficiente experiencia para evaluar la seguridad y eficacia de ORENCIA administrado de forma concomitante con otra terapia biológica para la AR, como anakinra, u otra terapia biológica para la PsA, e inhibidores de JAK y, por lo tanto, no se recomienda su uso. [ver Advertencias y precauciones (5.1)].
7.2 Análisis de glucosa en sangre
Los productos farmacéuticos parenterales que contienen maltosa pueden interferir con las lecturas de los monitores de glucosa en sangre que utilizan tiras reactivas con glucosa deshidrogenasa pirroloquinolina quinona (GDH-PQQ). Los sistemas de monitorización de glucosa basados en GDH-PQQ pueden reaccionar con la maltosa presente en ORENCIA para administración intravenosa, lo que provoca lecturas de glucosa en sangre falsamente elevadas el día de la infusión. Cuando reciban ORENCIA intravenoso, se debe aconsejar a los pacientes que requieren monitorización de glucosa en sangre que consideren métodos que no reaccionen con la maltosa, como los basados en métodos de prueba de glucosa deshidrogenasa nicotina adenina dinucleótido (GDH-NAD), glucosa oxidasa o glucosa hexocinasa.
ORENCIA para administración subcutánea no contiene maltosa; por lo tanto, los pacientes no necesitan modificar su monitorización de glucosa.
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
Resumen de Riesgos
Los datos sobre el uso de ORENCIA en mujeres embarazadas son insuficientes para informar sobre el riesgo asociado al fármaco. Sin embargo, existen consideraciones clínicas para la administración de vacunas vivas a los bebés que estuvieron expuestos a ORENCIA durante el embarazo (ver Consideraciones Clínicas). En estudios de toxicología reproductiva en ratas y conejos, no se observaron malformaciones fetales con la administración intravenosa de ORENCIA durante la organogénesis a dosis que produjeron exposiciones aproximadamente 29 veces la exposición a la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 10 mg/kg/mes en base al AUC. Sin embargo, en un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas, ORENCIA alteró la función inmunitaria en ratas hembras a 11 veces la MRHD en base al AUC.
Consideraciones Clínicas
Bebés y Administración de Vacunas Vivas
Se desconoce si el abatacept puede cruzar la placenta hacia el feto cuando una mujer es tratada con ORENCIA durante el embarazo. El abatacept es un agente inmunomodulador. Se desconoce si la respuesta inmunitaria de un bebé que estuvo expuesto in útero al abatacept y posteriormente se le administró una vacuna viva se ve afectada. Los riesgos y beneficios deben considerarse antes de vacunar a estos bebés [ver Advertencias y Precauciones (5.4)].
Datos
Datos Humanos
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de ORENCIA en mujeres embarazadas. Los datos sobre el uso de ORENCIA en mujeres embarazadas son insuficientes para informar sobre el riesgo asociado al fármaco.
Datos Animales
La administración intravenosa de abatacept durante la organogénesis a ratones (10, 55 o 300 mg/kg/día), ratas (10, 45 o 200 mg/kg/día) y conejos (10, 45 o 200 mg/kg cada 3 días) produjo exposiciones en ratas y conejos que fueron aproximadamente 29 veces la MRHD en base al AUC (a dosis maternas de 200 mg/kg/día en ratas y conejos), y no se observaron embriotoxicidad ni malformaciones fetales en ninguna especie.
En un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas (10, 45 o 200 mg/kg cada 3 días desde el día 6 de gestación hasta el día 21 de lactancia), las alteraciones en la función inmunitaria en la descendencia femenina, que consistieron en un aumento de 9 veces en la respuesta de anticuerpos dependiente de células T en relación con los controles en el día postnatal (PND) 56 y tiroiditis en una sola cría femenina en PND 112, ocurrieron a aproximadamente 11 veces la MRHD en base al AUC (a una dosis materna de 200 mg/kg). No se observaron efectos adversos a aproximadamente 3 veces la MRHD (una dosis materna de 45 mg/kg). Se desconoce si las perturbaciones inmunológicas en ratas son indicadores relevantes de un riesgo para el desarrollo de enfermedades autoinmunitarias en humanos expuestos in útero al abatacept. La exposición al abatacept en la rata juvenil, que puede ser más representativa del estado del sistema inmunitario fetal en el humano, resultó en anormalidades del sistema inmunitario, incluida la inflamación de la tiroides y el páncreas [ver Toxicología No Clínica (13.2)].
8.4 Uso Pediátrico
Artritis Idiopática Juvenil Poliarticular
La seguridad y eficacia de ORENCIA para reducir los signos y síntomas en pacientes de 2 años de edad o mayores con artritis idiopática juvenil poliarticular (pJIA) moderada a gravemente activa se han establecido (ORENCIA se puede usar como monoterapia o concomitantemente con metotrexato). El uso de ORENCIA para esta indicación está respaldado por evidencia de los siguientes estudios:
- Uso Intravenoso: Un estudio aleatorizado de retirada de eficacia, seguridad y farmacocinética de ORENCIA intravenoso en 190 pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad con pJIA [ver Farmacología Clínica (12.3) y Estudios Clínicos (14.2)]. Dado que los análisis farmacocinéticos (PK) de la población (después de la administración intravenosa de ORENCIA) mostraron que el aclaramiento de abatacept aumentó con el peso corporal basal, ORENCIA intravenoso se administra en función del peso o en función del rango de peso [ver Dosificación y Administración (2.2)]. La administración intravenosa de ORENCIA no se ha estudiado en pacientes menores de 6 años de edad.
- Uso Subcutáneo: Un estudio abierto de PK y seguridad de ORENCIA subcutáneo en 205 pacientes pediátricos de 2 a 17 años de edad con pJIA, extrapolación de la eficacia de ORENCIA intravenoso en pacientes con pJIA y ORENCIA subcutáneo en pacientes con AR [ver Farmacología Clínica (12.3) y Estudios Clínicos (14.2)]. Dado que los análisis de PK de la población (después de la inyección subcutánea de ORENCIA) en pacientes con pJIA mostraron que hubo una tendencia hacia un mayor aclaramiento de abatacept con el aumento del peso corporal, la dosis de ORENCIA subcutánea se basa en el rango de peso [ver Dosificación y Administración (2.2)].
La seguridad y eficacia del uso de ORENCIA en pJIA en pacientes pediátricos menores de dos años de edad no se han establecido.
Profilaxis de la Enfermedad de Injerto contra Huésped Aguda
La seguridad y eficacia de ORENCIA para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped aguda (aGVHD), en combinación con un inhibidor de la calcineurina y metotrexato, en pacientes pediátricos de 2 años de edad o mayores que se someten a TCH de un donante no emparentado coincidente o con 1 alelo no coincidente se han establecido. El uso de ORENCIA para esta indicación está respaldado por evidencia de:
- •
- estudios adecuados y bien controlados en adultos y pacientes pediátricos de 6 años de edad o mayores a los que se administró una dosis de 10 mg/kg por vía intravenosa el día anterior al trasplante seguida de una dosis de 10 mg/kg por vía intravenosa los días 5, 14 y 28 después del trasplante y
- •
- modelado farmacocinético y simulaciones de la exposición a abatacept en pacientes pediátricos de 2 a menos de 6 años a los que se administró una dosis de 15 mg/kg por vía intravenosa el día anterior al trasplante seguida de una dosis de 12 mg/kg por vía intravenosa los días 5, 14 y 28 después del trasplante.
Además, el curso de la enfermedad es lo suficientemente similar en pacientes pediátricos de 2 años a menos de 6 años al de los pacientes de 6 años de edad o mayores para permitir la extrapolación de datos a pacientes pediátricos más jóvenes [ver Farmacología clínica (12.3) y Estudios clínicos (14.4)]. No se observaron nuevas señales de seguridad en pacientes pediátricos de 6 años de edad o mayores en el Estudio GVHD-1.
La seguridad y eficacia de ORENCIA para esta indicación no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad.
Artritis psoriásica
Administración subcutánea
La seguridad y eficacia de ORENCIA subcutánea se han establecido para el tratamiento de la artritis psoriásica en pacientes pediátricos de 2 a 17 años de edad.
El uso de ORENCIA en este grupo de edad está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de ORENCIA en adultos con APs, datos farmacocinéticos de pacientes adultos con AR, pacientes adultos con APs y pacientes pediátricos con AJI, y datos de seguridad de estudios clínicos en pacientes pediátricos de 2 a 17 años de edad con AJI utilizando la formulación subcutánea.
Las concentraciones observadas antes de la dosis (en el valle) son generalmente comparables entre adultos con AR y APs y pacientes pediátricos con AJI con poliartritis activa, y se espera que la exposición farmacocinética sea comparable entre adultos con APs y pacientes pediátricos con APs. [ver Reacciones adversas (6.1), Farmacología clínica (12.3) y Estudios clínicos (14.1, 14.2, 14.3)].
La seguridad y eficacia de ORENCIA subcutánea no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad con artritis psoriásica.
Administración intravenosa
La seguridad y eficacia de ORENCIA intravenosa en pacientes pediátricos con artritis psoriásica no se han establecido.
Datos de toxicidad en animales jóvenes
Un estudio en animales jóvenes realizado en ratas a las que se administró abatacept de los 4 a los 94 días de edad (antes de la madurez del sistema inmunitario) mostró un aumento en la incidencia de infecciones que llevaron a la muerte en todas las dosis en comparación con los controles. Se observaron subconjuntos de células T alterados, incluida una mayor cantidad de células T auxiliares y una menor cantidad de células T reguladoras. Además, se observó la inhibición de las respuestas de anticuerpos dependientes de las células T (TDAR). Al seguir a estos animales hasta la edad adulta, se observó inflamación linfocítica de la tiroides y los islotes pancreáticos. En contraste, los estudios en ratones y monos adultos no han demostrado hallazgos similares. Como el sistema inmunitario de la rata no está desarrollado en las primeras semanas después del nacimiento, se desconoce la relevancia de estos resultados para los humanos.
8.5 Uso en geriatría
Artritis reumatoide
Un total de 323 pacientes de 65 años de edad o mayores, incluidos 53 pacientes de 75 años o mayores, recibieron ORENCIA en estudios clínicos. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre los pacientes geriátricos (pacientes de 65 años de edad o mayores) y los adultos más jóvenes, y otras experiencias clínicas reportadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes geriátricos y los adultos más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos pacientes geriátricos. La frecuencia de infecciones graves y malignidad entre los pacientes tratados con ORENCIA mayores de 65 años fue mayor que para aquellos menores de 65 años. Debido a que hay una mayor incidencia de infecciones y malignidades en la población geriátrica en general, se debe tener precaución al tratar a pacientes geriátricos.
Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped aguda
De los 116 pacientes en el Estudio GVHD-1 que recibieron ORENCIA a una dosis de 10 mg/kg para la profilaxis de la aGVHD, 12 (10%) tenían 65 años de edad o mayores, y 2 (2%) pacientes tenían 75 años de edad o mayores [ver Estudios clínicos (14.4)]. Los estudios clínicos de ORENCIA para la aGVHD no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años de edad o mayores para determinar si responden de manera diferente a los pacientes adultos más jóvenes.
10 SOBREDOSIS
Se han administrado dosis de ORENCIA de hasta 50 mg/kg (5 veces la dosis máxima recomendada en pacientes de 6 años o mayores y 3,3 veces la dosis máxima recomendada en pacientes de 2 a menos de 6 años) por vía intravenosa sin efectos tóxicos aparentes. En caso de sobredosis, se recomienda monitorizar al paciente para detectar cualquier signo o síntoma de reacciones adversas e instaurar el tratamiento sintomático adecuado.
11 DESCRIPCIÓN
El abatacept es un modulador selectivo de la costimulación de células T. El abatacept es una proteína de fusión soluble que consta del dominio extracelular del antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos humanos 4 (CTLA-4) unido a la porción Fc modificada (dominios bisagra, CH2 y CH3) de la inmunoglobulina G1 humana (IgG1). El abatacept se produce mediante tecnología de ADN recombinante en un sistema de expresión celular de mamíferos. El peso molecular aparente del abatacept es de 92 kilodaltons.
ORENCIA (abatacept) para inyección es un polvo liofilizado estéril, blanco, sin conservantes para reconstitución y dilución previa a la infusión intravenosa. Tras la reconstitución del polvo liofilizado con 10 mL de Agua estéril para inyección, USP, la solución reconstituida de ORENCIA es clara, incolora a amarillo pálido, con una concentración de 25 mg/mL y un rango de pH de 7.2 a 7.8. Cada vial de dosis única de ORENCIA proporciona 250 mg de abatacept, maltosa (500 mg), fosfato sódico monobásico (17.2 mg) y cloruro sódico (14.6 mg).
La inyección de ORENCIA (abatacept) es una solución estéril, sin conservantes, clara a ligeramente opalescente, incolora a amarillo pálido con un rango de pH de 6.8 a 7.4 para administración subcutánea. La inyección de ORENCIA se suministra como una jeringa precargada de dosis única o como un autoinyector ClickJect de dosis única (ver Tabla 6).
| Presentación | Cantidad de ingrediente activo y volumen | Contenido de ingredientes inactivos |
|---|---|---|
|
Inyección de ORENCIA 50 mg/0.4 mL jeringa precargada |
50 mg de abatacept en |
Fosfato sódico dibásico anhidro (0.335 mg) Fosfato sódico monobásico monohidrato (0.114 mg) Poloxámero 188 (3.2 mg) Sacarosa (68 mg) lo suficiente para 0.4 mL de Agua para inyección, USP |
|
Inyección de ORENCIA 87.5 mg/0.7 mL jeringa precargada |
87.5 mg de abatacept en |
Fosfato sódico dibásico anhidro (0.587 mg) Fosfato sódico monobásico monohidrato (0.200 mg) Poloxámero 188 (5.6 mg) Sacarosa (119 mg) lo suficiente para 0.7 mL de Agua para inyección, USP |
|
Inyección de ORENCIA 125 mg/mL jeringa precargada y autoinyector ClickJect |
125 mg de abatacept en |
Fosfato sódico dibásico anhidro (0.838 mg) Fosfato sódico monobásico monohidrato (0.286 mg) Poloxámero 188 (8 mg) Sacarosa (170 mg) lo suficiente para 1 mL de Agua para inyección, USP |
Al contrario que la formulación liofilizada para uso intravenoso, las soluciones de ORENCIA para administración subcutánea no contienen maltosa.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
El abatacept, un modulador selectivo de la costimulación, inhibe la activación de las células T (linfocitos T) al unirse a CD80 y CD86, bloqueando así la interacción con CD28. Esta interacción proporciona una señal de costimulación necesaria para la plena activación de los linfocitos T. Los linfocitos T activados están implicados en la patogénesis de la artritis reumatoide (RA), la artritis idiopática juvenil poliarticular (pJIA) y la artritis psoriásica (PsA) y se encuentran en el sinovio de los pacientes con RA, pJIA y PsA.
In vitro, el abatacept disminuye la proliferación de las células T e inhibe la producción de las citoquinas TNF alfa (TNFα), interferón-γ e interleucina-2. En un modelo de artritis inducida por colágeno en ratas, el abatacept suprime la inflamación, reduce la producción de anticuerpos contra el colágeno y disminuye la producción específica de antígenos de interferón-γ. La relación de estos marcadores de respuesta biológica con los mecanismos por los que ORENCIA ejerce sus efectos clínicos es desconocida.
12.2 Farmacodinámica
En ensayos clínicos con ORENCIA en dosis aproximadas de 10 mg/kg, se observaron disminuciones en los niveles séricos del receptor soluble de interleucina-2 (sIL-2R), interleucina-6 (IL-6), factor reumatoide (RF), proteína C-reactiva (CRP), metaloproteinasa de la matriz-3 (MMP3) y TNFα. La relación de estos marcadores de respuesta biológica con los mecanismos por los que ORENCIA ejerce sus efectos clínicos es desconocida.
No se han realizado análisis farmacodinámicos formales de los marcadores de respuesta biológica en pacientes expuestos a ORENCIA como profilaxis de la enfermedad del injerto contra el huésped aguda (aGVHD).
12.3 Farmacocinética
Adultos sanos y adultos con RA – Administración intravenosa
Sestudió la farmacocinética del abatacept en sujetos adultos sanos después de una infusión intravenosa única de 10 mg/kg y en pacientes con RA después de varias infusiones intravenosas de 10 mg/kg de ORENCIA (véase la Tabla 7).
| Parámetro PK | Sujetos sanos (Después de 10 mg/kg de una dosis única) n=13 |
Pacientes con RA (Después de 10 mg/kg de varias dosisa) n=14 |
|---|---|---|
| a Se administraron múltiples infusiones intravenosas de ORENCIA en los días 1, 15, 30 y mensualmente a partir de entonces. | ||
|
Concentración máxima (Cmax) [mcg/mL] |
292 (175-427) |
295 (171-398) |
|
Semivida terminal (t1/2) [días] |
16,7 (12-23) |
13,1 (8-25) |
|
Aclaramiento sistémico (CL) [mL/h/kg] |
0,23 (0,16-0,30) |
0,22 (0,13-0,47) |
|
Volumen de distribución (Vss) [L/kg] |
0,09 (0,06-0,13) |
0,07 (0,02-0,13) |
La farmacocinética de abatacept en pacientes con AR y sujetos sanos pareció ser comparable. En pacientes con AR, después de múltiples infusiones intravenosas, la farmacocinética de abatacept mostró aumentos proporcionales de Cmax y AUC en el rango de dosis de 2 mg/kg a 10 mg/kg. A 10 mg/kg, la concentración sérica pareció alcanzar un estado estacionario en el día 60 con una concentración media (rango) en el valle de 24 mcg/mL (1 a 66 mcg/mL). No se produjo acumulación sistémica de abatacept tras el tratamiento repetido continuo con 10 mg/kg a intervalos mensuales en pacientes con AR.
Los análisis farmacocinéticos poblacionales en pacientes con AR revelaron que había una tendencia hacia un mayor aclaramiento de abatacept con el aumento del peso corporal. La edad y el sexo (cuando se corrigieron por el peso corporal) no afectaron al aclaramiento. El metotrexato concomitante, los AINE, los corticosteroides y los antagonistas del TNF no influyeron en el aclaramiento de abatacept.
No se realizaron estudios formales para examinar los efectos de la insuficiencia renal o hepática en la farmacocinética de abatacept.
AR en adultos – Administración subcutánea
Abatacept exhibió una farmacocinética lineal tras la administración subcutánea. La media (rango) para Cmin y Cmax en estado estacionario observada después de 85 días de tratamiento fue de 32,5 mcg/mL (6,6 a 113,8 mcg/mL) y 48,1 mcg/mL (9,8 a 132,4 mcg/mL), respectivamente. La biodisponibilidad de abatacept tras la administración subcutánea en relación con la administración intravenosa fue del 79%. Las estimaciones medias del aclaramiento sistémico (0,28 mL/h/kg), el volumen de distribución (0,11 L/kg) y la semivida terminal (14,3 días) fueron comparables entre la administración subcutánea e intravenosa.
El estudio SC-2 se llevó a cabo para determinar el efecto del uso de ORENCIA en monoterapia subcutánea sobre la inmunogenicidad (sin una dosis de carga intravenosa) en 100 pacientes con AR [ver Reacciones adversas (6.3)]. En este estudio, se logró una concentración media en el valle de 12,6 mcg/mL después de 2 semanas de dosificación.
De acuerdo con los datos intravenosos, los análisis farmacocinéticos poblacionales para ORENCIA subcutánea en pacientes con AR revelaron que había una tendencia hacia un mayor aclaramiento de abatacept con el aumento del peso corporal [ver Posología y forma de administración (2.1)]. La edad y el sexo (cuando se corrigieron por el peso corporal) no afectaron al aclaramiento aparente. La medicación concomitante, como el metotrexato, los corticosteroides y los AINE, no influyó en el aclaramiento aparente de abatacept.
Artritis idiopática juvenil poliarticular – Administración intravenosa
En el estudio JIA-1 entre pacientes de 6 a 17 años de edad, la concentración media (rango) en estado estacionario de los picos y valles séricos de abatacept fue de 217 mcg/mL (57 a 700 mcg/mL) y 11,9 mcg/mL (0,15 a 44,6 mcg/mL) [ver Estudios clínicos (14.2)]. Los análisis farmacocinéticos poblacionales de los datos de concentración sérica mostraron que el aclaramiento de abatacept aumentó con el peso corporal basal [ver Posología y forma de administración (2.2)]. El aclaramiento medio (rango) estimado de abatacept en los pacientes con artritis idiopática juvenil fue de 0,4 mL/h/kg (0,20 a 1,12 mL/h/kg). Tras tener en cuenta el efecto del peso corporal, el aclaramiento de abatacept no estuvo relacionado con la edad y el sexo. También se demostró que el metotrexato, los corticosteroides y los AINE concomitantes no influían en el aclaramiento de abatacept.
Artritis idiopática juvenil poliarticular – Administración subcutánea
En el estudio JIA-2 entre pacientes de 2 a 17 años de edad, se logró el estado estacionario de abatacept en el día 85 tras la dosificación subcutánea de ORENCIA semanal por niveles de peso corporal [ver Estudios clínicos (14.2)]. Se lograron concentraciones en el valle comparables en todos los niveles de peso y grupos de edad mediante el régimen de dosificación subcutánea por niveles de peso corporal. La concentración media (rango) en el valle de abatacept en el día 113 fue de 44,4 mcg/mL (13,4 a 88,1 mcg/mL), 46,6 mcg/mL (22,4 a 97,0 mcg/mL) y 38,5 mcg/mL (9,3 a 73,2 mcg/mL) en pacientes pediátricos con AIIJ que pesaban de 10 a <25 kg, de 25 a <50 kg y ≥50 kg, respectivamente.
De acuerdo con los datos intravenosos, los análisis farmacocinéticos poblacionales para ORENCIA subcutánea en pacientes con AIIJ revelaron que había una tendencia hacia un mayor aclaramiento de abatacept con el aumento del peso corporal [ver Posología y forma de administración (2.2)]. La edad y el sexo (cuando se corrigieron por el peso corporal) no afectaron al aclaramiento aparente. La medicación concomitante, como el metotrexato, los corticosteroides y los AINE, no influyó en el aclaramiento aparente de abatacept.
Artritis psoriásica en adultos – Administración intravenosa y subcutánea
En el estudio PsA-I, un estudio de rango de dosis, se administró ORENCIA intravenosa a 3 mg/kg, dosificación basada en el rango de peso: 500 mg para pacientes que pesaban menos de 60 kg, 750 mg para pacientes que pesaban de 60 a 100 kg y 1.000 mg para pacientes que pesaban más de 100 kg, o dosis de 30 mg/kg en los días 1 y 15 seguidas de una dosificación basada en el rango de peso [ver Estudios clínicos (14.3)]. Tras la administración mensual de ORENCIA intravenosa, abatacept mostró una PK lineal en el rango de dosis de este estudio. En la dosificación basada en el rango de peso (ver arriba), el estado estacionario de abatacept se alcanzó en el día 57 y la concentración media geométrica (CV%) en el valle (Cmin) fue de 24,3 mcg/mL (40,8%) en el día 169. En el estudio PsA-II tras la administración subcutánea semanal de ORENCIA a 125 mg, el estado estacionario de abatacept se alcanzó en el día 57 y la concentración media geométrica (CV%) Cmin fue de 25,6 mcg/mL (47,7%) en el día 169.
De acuerdo con los resultados de la AR, los análisis farmacocinéticos poblacionales para abatacept en pacientes con APs revelaron que había una tendencia hacia un mayor aclaramiento (L/h) de abatacept con el aumento del peso corporal [ver Posología y forma de administración (2.3)]. Además, en relación con los pacientes con AR con el mismo peso corporal, el aclaramiento de abatacept en pacientes con APs fue aproximadamente un 8% menor, lo que dio lugar a mayores exposiciones a abatacept en pacientes con APs. Sin embargo, esta ligera diferencia en las exposiciones no se considera clínicamente significativa.
Profilaxis de la Enfermedad de Injerto contra Huésped Aguda – Administración Intravenosa
| a Cmin observado el Día 5 del período de tratamiento; n = 18 para la Cohorte 7/8; n = 32 para la Cohorte 8/8. Cmax, t1/2, CL y Vss son predichos por el modelo después de la primera infusión intravenosa de 10 mg/kg de ORENCIA. |
||
|
Parámetro de FC |
Cohorte 7 de 8 |
Cohorte 8 de 8 |
|
Concentración mínima (Cmin) a [mcg/mL] |
59 (26-112) |
43 (25-73) |
|
Concentración máxima (Cmax) [mcg/mL] |
221 (163-292) |
172 (107-254) |
|
Semivida terminal (t1/2) [días] |
20.6 (6-43) |
20.8 (12-38) |
|
Depuración sistémica (CL) [mL/h/kg] |
0.26 (0.15-0.65) |
0.32 (0.18-0.56) |
|
Volumen de distribución (Vss) [L/kg] |
0.13 (0.08-0.27) |
0.17 (0.11-0.26) |
En un estudio de pacientes que recibieron ORENCIA para la profilaxis de la Enfermedad de Injerto contra Huésped Aguda (aGVHD) de 6 años de edad o mayores, la media geométrica (%CV) de las concentraciones valle (Cmin) de abatacept en el Día 63 después del trasplante después de 4 dosis utilizando una dosificación basada en el peso de 10 mg/kg (dosis máxima de 1.000 mg) administrada el día antes del trasplante (Día -1), seguida de una dosis en el Día 5, 14 y 28 después del trasplante, fueron 22,5 mcg/mL (243,9 %CV) para los receptores de 8 de 8 trasplantes de células madre hematopoyéticas (TCH) coincidentes con antígeno leucocitario humano (HLA) de donantes no emparentados (URD), y 31,1 mcg/mL (114,4 %CV) para los receptores de 7 de 8 TCH coincidentes con HLA de donantes no emparentados (URD), respectivamente.
Los análisis farmacocinéticos poblacionales en pacientes con aGVHD demostraron que los receptores de TCH coincidentes con 7 de 8 HLA tenían un 29% menos de aclaramiento en comparación con los receptores de TCH coincidentes con 8 de 8 HLA. De acuerdo con los datos anteriores, el aumento del peso corporal se asoció con un mayor aclaramiento de abatacept, mientras que la edad (cuando se corrigió por el peso corporal) no afectó el aclaramiento aparente. La medicación concomitante, como el metotrexato y los inhibidores de la calcineurina (por ejemplo, ciclosporina y tacrolimus), no influyó en el aclaramiento de abatacept.
Con base en el modelado de PK poblacional y la simulación con datos de pacientes de 6 años de edad o mayores, las exposiciones simuladas de abatacept después de la primera y la última dosis en sujetos pediátricos de 2 a menos de 6 años de edad que recibieron 15 mg/kg de ORENCIA por infusión intravenosa de 60 minutos en el Día -1, seguidos de 12 mg/kg por infusión intravenosa de 60 minutos en el Día 5, 14 y 28 son comparables a las de los pacientes pediátricos de 6 a menos de 17 años de edad y los pacientes adultos que recibieron 10 mg/kg por infusión intravenosa de 60 minutos en el Día -1, 5, 14 y 28.
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility
En un estudio de carcinogenicidad en ratones, las inyecciones subcutáneas semanales de 20, 65 o 200 mg/kg de abatacept administradas durante un máximo de 84 semanas en machos y 88 semanas en hembras se asociaron con aumentos en la incidencia de linfomas malignos (todas las dosis) y tumores de las glándulas mamarias (dosis intermedia y alta en hembras). Los ratones de este estudio estaban infectados con el virus de la leucemia murina y el virus del tumor mamario murino. Estos virus están asociados con una mayor incidencia de linfomas y tumores de las glándulas mamarias, respectivamente, en ratones inmunodeprimidos. Las dosis utilizadas en estos estudios produjeron exposiciones 0.8, 2.0 y 3.0 veces más altas, respectivamente, que la exposición asociada con la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de 10 mg/kg según el AUC (área bajo la curva de tiempo-concentración). Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para el uso clínico de ORENCIA.
En un estudio de toxicidad de un año en monos cynomolgus, el abatacept se administró por vía intravenosa una vez por semana en dosis de hasta 50 mg/kg (lo que produjo 9 veces la exposición a la DMRH según el AUC). El abatacept no se asoció con ninguna toxicidad significativa relacionada con el fármaco. Los efectos farmacológicos reversibles consistieron en disminuciones transitorias mínimas en la IgG sérica y un agotamiento linfoide de mínimo a grave de los centros germinales en el bazo y/o los ganglios linfáticos. No se observó evidencia de linfomas o cambios morfológicos preneoplásicos, a pesar de la presencia de un virus (linfocriptovirus) conocido por causar estas lesiones en monos inmunodeprimidos dentro del plazo de tiempo de este estudio. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para el uso clínico de ORENCIA.
No se observó potencial mutagénico de abatacept en los ensayos in vitro de mutación inversa bacteriana (Ames) o de mutación puntual directa de ovario de hámster chino/hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (CHO/HGPRT) con o sin activación metabólica, y no se observaron aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos tratados con abatacept con o sin activación metabólica.
El abatacept no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad masculina o femenina en ratas en dosis de hasta 200 mg/kg cada tres días (11 veces la exposición a la DMRH según el AUC).
13.2 Animal Toxicology and/or Pharmacology
En estudios con ratones y monos adultos, la inhibición de TDAR fue evidente. Sin embargo, no se observaron infección y mortalidad, alteración de las células T colaboradoras ni inflamación de la tiroides y el páncreas.
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
14.1 Artritis Reumatoide en Adultos
Descripción de los Estudios Clínicos de ORENCIA Intravenoso para el Tratamiento de Pacientes con AR
La eficacia y seguridad de ORENCIA para la administración intravenosa se evaluaron en seis estudios aleatorizados, doble ciego, controlados (cinco controlados con placebo y uno controlado con activo) en pacientes ≥18 años de edad con AR activa diagnosticada según los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR). Los estudios I, II, III, IV y VI requirieron que los pacientes tuvieran al menos 12 articulaciones dolorosas y 10 articulaciones inflamadas en la aleatorización, y el Estudio V no requirió ningún número específico de articulaciones dolorosas o inflamadas. El tratamiento con ORENCIA o placebo se administró por vía intravenosa en las semanas 0, 2 y 4 y luego cada 4 semanas a partir de entonces en los estudios I, II, III, IV y VI.
- •
- El estudio I (NCT00279760) evaluó ORENCIA como monoterapia en 122 pacientes con AR activa que habían fracasado en al menos un DMARD no biológico o etanercept.
- •
- En el estudio II (NCT00162266) y el estudio III (NCT00048568), se evaluó la eficacia de ORENCIA en pacientes con una respuesta inadecuada a MTX y que continuaron con su dosis estable de MTX.
- •
- En el estudio IV (NCT00048581), se evaluó la eficacia de ORENCIA en pacientes con una respuesta inadecuada a un antagonista del TNF, con la suspensión del antagonista del TNF antes de la aleatorización; se permitieron otros DMARD.
- •
- El estudio V (NCT00048932) evaluó principalmente la seguridad en pacientes con AR activa que requerían intervención adicional a pesar de la terapia actual con DMARD; todos los DMARD utilizados en la inscripción se continuaron. Los pacientes del estudio V no fueron excluidos por condiciones médicas comórbidas.
- •
- En el estudio VI (NCT00122382), se evaluó la eficacia y seguridad de ORENCIA en pacientes con AR naive a metotrexato de menos de 2 años de duración de la enfermedad. En el estudio VI, los pacientes previamente naive a metotrexato se aleatorizaron para recibir ORENCIA más metotrexato o metotrexato más placebo.
Los pacientes del estudio I se aleatorizaron para recibir una de tres dosis de ORENCIA (0,5, 2 o 10 mg/kg) o placebo que terminaba en la semana 8. Los pacientes del estudio II se aleatorizaron para recibir ORENCIA 2 o 10 mg/kg o placebo durante 12 meses. Los pacientes de los estudios III, IV, V y VI se aleatorizaron para recibir una dosis de ORENCIA basada en el rango de peso o placebo durante 12 meses (estudios III, V y VI) o 6 meses (estudio IV). La dosis de ORENCIA fue de 500 mg para pacientes que pesaban menos de 60 kg, 750 mg para pacientes que pesaban de 60 a 100 kg y 1.000 mg para pacientes que pesaban más de 100 kg.
Descripción de los Estudios Clínicos de ORENCIA Subcutáneo o Intravenoso para el Tratamiento de Pacientes con AR Adulta
La eficacia de ORENCIA para la administración subcutánea se evaluó en el estudio SC-1 (NCT00559585), que fue un estudio aleatorizado, doble ciego, doble ficticio, de no inferioridad que comparó ORENCIA administrado por vía subcutánea con ORENCIA administrado por vía intravenosa en 1457 pacientes con AR activa de moderada a grave, que recibían metotrexato (MTX) de fondo y que experimentaban una respuesta inadecuada al metotrexato (MTX-IR). En el estudio SC-1, los pacientes se aleatorizaron con estratificación por peso corporal (<60 kg, 60 a 100 kg, >100 kg) para recibir (1) inyecciones subcutáneas semanales de ORENCIA 125 mg, después de una única dosis de carga intravenosa de ORENCIA basada en el peso corporal o (2) ORENCIA por vía intravenosa en los días 1, 15, 29 y cada cuatro semanas a partir de entonces. Los sujetos continuaron tomando su dosis actual de MTX desde el día de la aleatorización.
Respuesta Clínica en Pacientes con AR Adulta
El porcentaje de pacientes tratados con ORENCIA que lograron respuestas ACR 20, 50 y 70 y respuesta clínica mayor en los estudios I, III, IV y VI se muestra en la Tabla 9. Los pacientes tratados con ORENCIA tuvieron tasas de respuesta ACR 20, 50 y 70 más altas a los 6 meses en comparación con los pacientes tratados con placebo. Las tasas de respuesta ACR del mes 6 en el estudio II para el grupo de 10 mg/kg fueron similares al grupo de ORENCIA en el estudio III.
En los estudios III y IV, se observó una mejora en la tasa de respuesta ACR 20 en comparación con el placebo dentro de los 15 días en algunos pacientes y dentro de los 29 días en comparación con MTX en el estudio VI. En los estudios II, III y VI, las tasas de respuesta ACR se mantuvieron hasta los 12 meses en los pacientes tratados con ORENCIA. Las respuestas ACR se mantuvieron hasta tres años en la extensión de etiqueta abierta del estudio II. En el estudio III, los pacientes tratados con ORENCIA experimentaron una mayor mejora que los pacientes tratados con placebo en la rigidez matutina.
En el estudio VI, una mayor proporción de pacientes tratados con ORENCIA más MTX logró un bajo nivel de actividad de la enfermedad, medido por un DAS28-CRP menor que 2,6 a los 12 meses en comparación con aquellos tratados con MTX más placebo (Tabla 9). De los pacientes tratados con ORENCIA más MTX que lograron un DAS28-CRP menor que 2,6, el 54% no tenía articulaciones activas, el 17% tenía una articulación activa, el 7% tenía dos articulaciones activas y el 22% tenía tres o más articulaciones activas, donde una articulación activa era una articulación que se calificó como sensible o inflamada o ambas.
En el estudio SC-1, la principal medida de resultado fue ACR 20 a los 6 meses. El margen de no inferioridad preespecificado fue una diferencia de tratamiento de −7,5%. Como se muestra en la Tabla 10, el estudio demostró la no inferioridad de ORENCIA administrado por vía subcutánea a las infusiones intravenosas de ORENCIA con respecto a las respuestas ACR 20 hasta los 6 meses de tratamiento. Las respuestas ACR 50 y 70 también se muestran en la Tabla 9. No se observaron diferencias importantes en las respuestas ACR entre los grupos de tratamiento intravenoso y subcutáneo en subgrupos basados en categorías de peso (menos de 60 kg, 60 a 100 kg y más de 100 kg; datos no mostrados).
| Porcentaje de Pacientes | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Administración Intravenosa | Administración Subcutánea o Intravenosa | |||||||||
| Respuesta inadecuada a DMARDs |
Respuesta inadecuada a Metotrexato (MTX) |
Respuesta inadecuada a Antagonistas del TNF |
MTX-Naive | Respuesta inadecuada a MTX |
||||||
| Estudio I | Estudio III | Estudio IV | Estudio VI | Estudio SC-1 | ||||||
| * p<0.05, ORENCIA (ORN) vs placebo (PBO) o MTX. † p<0.01, ORENCIA vs placebo o MTX. ‡ p<0.001, ORENCIA vs placebo o MTX. § 95% CI: −4.2, 4.8 (basado en el margen preespecificado para la no inferioridad de −7.5%). a 10 mg/kg. b Dosificación basada en el rango de peso [ver Dosificación y administración (2.1)]. c La respuesta clínica mayor se define como el logro de una respuesta ACR 70 durante un período continuo de 6 meses. d Consulte el texto para obtener una descripción adicional de la actividad articular restante. e Se presentan datos de protocolo en la tabla. Para ITT; n=736, 721 para ORENCIA SC e IV, respectivamente. |
||||||||||
|
Tasa de respuesta |
ORNa |
PBO |
ORNb |
PBO |
ORNb + |
PBO + |
ORNb |
PBO |
ORNe |
ORNe |
|
ACR 20 |
|
|
|
|
||||||
|
Mes 3 |
53% |
31% |
62%‡ |
37% |
46%‡ |
18% |
64%* |
53% |
68% |
69% |
|
Mes 6 |
NA |
NA |
68%‡ |
40% |
50%‡ |
20% |
75%† |
62% |
76%§ |
76% |
|
Mes 12 |
NA |
NA |
73%‡ |
40% |
NA |
NA |
76%‡ |
62% |
NA |
NA |
|
ACR 50 |
|
|
|
|
|
|||||
|
Mes 3 |
16% |
6% |
32%‡ |
8% |
18%† |
6% |
40%‡ |
23% |
33% |
39% |
|
Mes 6 |
NA |
NA |
40%‡ |
17% |
20%‡ |
4% |
53%‡ |
38% |
52% |
50% |
|
Mes 12 |
NA |
NA |
48%‡ |
18% |
NA |
NA |
57%‡ |
42% |
NA |
NA |
|
ACR 70 |
|
|
|
|
|
|||||
|
Mes 3 |
6% |
0 |
13%‡ |
3% |
6%* |
1% |
19%† |
10% |
13% |
16% |
|
Mes 6 |
NA |
NA |
20%‡ |
7% |
10%† |
2% |
32%† |
20% |
26% |
25% |
|
Mes 12 |
NA |
NA |
29%‡ |
6% |
NA |
NA |
43%‡ |
27% |
NA |
NA |
|
Respuesta |
NA |
NA |
14%‡ |
2% |
NA |
NA |
27%‡ |
12% |
NA |
NA |
|
DAS28-CRP |
|
|
|
|
|
|||||
|
Mes 12 |
NA |
NA |
NA |
NA |
NA |
NA |
41%‡ |
23% |
NA |
NA |
Los resultados de los componentes de los criterios de respuesta ACR para los Estudios III, IV y SC-1 se muestran en la Tabla 10 (resultados en la línea de base [BL] y 6 meses [6 M]). En los pacientes tratados con ORENCIA, se observó una mayor mejoría en todos los componentes de los criterios de respuesta ACR hasta los 6 y 12 meses que en los pacientes tratados con placebo.
| Administración intravenosa | Administración subcutánea o intravenosa | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Respuesta inadecuada a MTX |
Respuesta inadecuada a Antagonistas del TNF |
Respuesta inadecuada a MTX |
||||||||||
| Estudio III | Estudio IV | Estudio SC-1c | ||||||||||
| † p<0.01, ORENCIA (ORN) vs placebo (PBO), basado en el cambio porcentual medio desde la línea de base. ‡ p<0.001, ORENCIA vs placebo, basado en el cambio porcentual medio desde la línea de base. a Escala analógica visual: 0 = mejor, 100 = peor. b Cuestionario de Evaluación de la Salud: 0 = mejor, 3 = peor; 20 preguntas; 8 categorías: vestirse y arreglarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades. c SC-1 es un estudio de no inferioridad. Los datos del protocolo se presentan en la tabla. |
||||||||||||
|
|
ORN |
PBO |
ORN |
PBO |
ORN SC |
ORN IV |
||||||
|
Componente |
BL |
6 M |
BL |
6 M |
BL |
6 M |
BL |
6 M |
BL |
6 M |
BL |
6 M |
|
Número de |
28 |
7‡ |
31 |
14 |
30 |
13‡ |
31 |
24 |
27 |
5 |
27 |
6 |
|
Número de |
19 |
5‡ |
20 |
11 |
21 |
10‡ |
20 |
14 |
18 |
4 |
18 |
3 |
|
Dolora |
67 |
27‡ |
70 |
50 |
73 |
43† |
74 |
64 |
71 |
25 |
70 |
28 |
|
Evaluación global del |
66 |
29‡ |
64 |
48 |
71 |
44‡ |
73 |
63 |
70 |
26 |
68 |
27 |
|
Índice de |
1.75 |
1.13‡ |
1.75 |
1.38 |
1.88 |
1.38‡ |
2.00 |
1.75 |
1.88 |
1.00 |
1.75 |
1.00 |
|
Evaluación global del |
69 |
21‡ |
68 |
40 |
71 |
32‡ |
69 |
54 |
65 |
16 |
65 |
15 |
|
PCR (mg/dL) |
2.2 |
0.9‡ |
2.1 |
1.8 |
3.4 |
1.3‡ |
2.8 |
2.3 |
1.6 |
0.7 |
1.8 |
0.7 |
El porcentaje de pacientes que lograron la respuesta ACR 50 para el Estudio III por visita se muestra en la Figura 1. La evolución temporal para el grupo ORENCIA en el Estudio VI fue similar a la del Estudio III.
Figura 1: Porcentaje de pacientes que logran la respuesta ACR 50 por visita* (Estudio III)
*Es posible que los mismos pacientes no hayan respondido en cada punto de tiempo.
El porcentaje de pacientes que lograron la respuesta ACR 50 para el Estudio SC-1 en los brazos de tratamiento subcutáneo (SC) e intravenoso (IV) de ORENCIA en cada visita de tratamiento fue el siguiente: Día 15—SC 3%, IV 5%; Día 29—SC 11%, IV 14%; Día 57—SC 24%, IV 30%; Día 85—SC 33%, IV 38%; Día 113—SC 39%, IV 41%; Día 141—SC 46%, IV 47%; Día 169—SC 51%, IV 50%.
Respuesta radiográfica en pacientes adultos con AR
En el Estudio III y el Estudio VI, el daño articular estructural se evaluó radiográficamente y se expresó como el cambio desde el inicio en la puntuación total de Sharp modificada por Genant (TSS) y sus componentes, la puntuación de erosión (ES) y la puntuación de estrechamiento del espacio articular (JSN). ORENCIA/MTX ralentizó la progresión del daño estructural en comparación con placebo/MTX después de 12 meses de tratamiento, como se muestra en la Tabla 11.
| Parámetro | ORENCIA/MTX | Placebo/MTX | Diferencias | Valor pd |
|---|---|---|---|---|
| a Pacientes con una respuesta inadecuada a MTX. b Pacientes sin tratamiento previo con MTX. c Los pacientes recibieron 1 año de placebo/MTX seguido de 1 año de ORENCIA/MTX. d Basado en un modelo ANCOVA no paramétrico. |
||||
|
Estudio III |
|
|
|
|
|
Primer año |
||||
|
TSS |
1.07 |
2.43 |
1.36 |
<0.01 |
|
ES |
0.61 |
1.47 |
0.86 |
<0.01 |
|
Puntuación JSN |
0.46 |
0.97 |
0.51 |
<0.01 |
|
Segundo año |
||||
|
TSS |
0.48 |
0.74c |
– |
– |
|
ES |
0.23 |
0.22c |
– |
– |
|
Puntuación JSN |
0.25 |
0.51c |
– |
– |
|
Estudio VI |
|
|
|
|
|
Primer año |
|
|
|
|
|
TSS |
0.6 |
1.1 |
0.5 |
0.04 |
En la extensión de etiqueta abierta del Estudio III, el 75% de los pacientes inicialmente asignados al azar a ORENCIA/MTX y el 65% de los pacientes inicialmente asignados al azar a placebo/MTX fueron evaluados radiográficamente en el año 2. Como se muestra en la Tabla 11, la progresión del daño estructural en los pacientes tratados con ORENCIA/MTX se redujo aún más en el segundo año de tratamiento.
Después de 2 años de tratamiento con ORENCIA/MTX, el 51% de los pacientes no presentaron progresión del daño estructural, según se define por un cambio en el TSS de cero o menos en comparación con la línea de base. El cincuenta y seis por ciento (56%) de los pacientes tratados con ORENCIA/MTX no presentaron progresión durante el primer año en comparación con el 45% de los pacientes tratados con placebo/MTX. En su segundo año de tratamiento con ORENCIA/MTX, más pacientes no presentaron progresión que en el primer año (65% frente a 56%).
Respuesta de la función física y resultados relacionados con la salud en pacientes adultos con AR
La mejora en la función física se midió mediante el Índice de Discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ-DI). En el HAQ-DI, ORENCIA demostró una mayor mejora desde la línea de base en comparación con el placebo en los Estudios II-V y en comparación con MTX en el Estudio VI. En el Estudio SC-1, la mejora desde la línea de base medida por HAQ-DI a los 6 meses y con el tiempo fue similar entre la administración subcutánea e intravenosa de ORENCIA. Los resultados de los Estudios II y III se muestran en la Tabla 12. Se observaron resultados similares en el Estudio V en comparación con el placebo y en el Estudio VI en comparación con MTX. Durante el período de etiqueta abierta del Estudio II, la mejora en la función física se ha mantenido durante hasta 3 años.
| Respuesta inadecuada a metotrexato | ||||
|---|---|---|---|---|
| Estudio II | Estudio III | |||
| *** p<0.001, ORENCIA vs placebo. a 10 mg/kg. b Dosificación basada en el rango de peso [ver Dosificación y administración (2.1)]. c Cuestionario de Evaluación de la Salud modificado: 0 = mejor, 3 = peor; 8 preguntas; 8 categorías: vestirse y acicalarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades. d Cuestionario de Evaluación de la Salud: 0 = mejor, 3 = peor; 20 preguntas; 8 categorías: vestirse y acicalarse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades. |
||||
|
Índice de Discapacidad HAQ |
ORENCIAa |
Placebo |
ORENCIAb |
Placebo |
|
Línea de base (Media) |
0.98c |
0.97c |
1.69d |
1.69d |
|
Mejora media |
|
|
|
|
La calidad de vida relacionada con la salud se evaluó mediante el cuestionario SF-36 a los 6 meses en los estudios II, III y IV y a los 12 meses en los estudios II y III. En estos estudios, se observó una mejora en el grupo de ORENCIA en comparación con el grupo placebo en los 8 dominios del SF-36, así como en el Resumen del Componente Físico (PCS) y el Resumen del Componente Mental (MCS).
14.2 Artritis Idiopática Juvenil Poliarticular
Artritis Idiopática Juvenil Poliarticular – Administración Intravenosa
La seguridad y eficacia de ORENCIA con administración intravenosa se evaluaron en el estudio JIA-1 (NCT00095173), un estudio de tres partes que incluye una extensión de etiqueta abierta en pacientes pediátricos con artritis idiopática juvenil poliarticular (pJIA). Los pacientes de 6 a 17 años de edad (n=190) con pJIA de moderada a gravemente activa que habían tenido una respuesta inadecuada a uno o más DMARD, como MTX o antagonistas del TNF, fueron tratados. Los pacientes tenían una duración de la enfermedad de aproximadamente 4 años con enfermedad de moderada a gravemente activa al inicio del estudio, según lo determinado por los recuentos basales de articulaciones activas (media, 16) y articulaciones con pérdida de movimiento (media, 16); los pacientes tenían niveles elevados de proteína C reactiva (PCR) (media, 3.2 mg/dL) y VSG (media, 32 mm/h). Los pacientes inscritos tenían subtipos de JIA que en el inicio de la enfermedad incluían oligoarticular (16%), poliarticular (64%; 20% fueron positivos para factor reumatoide) y JIA sistémica sin manifestaciones sistémicas (20%). Al inicio del estudio, el 74% de los pacientes estaban recibiendo MTX (dosis media, 13.2 mg/m2 por semana) y permanecieron en una dosis estable de MTX (aquellos que no recibieron MTX no iniciaron el tratamiento con MTX durante el estudio).
En el Período A (etiqueta abierta, introducción), los pacientes recibieron 10 mg/kg (máximo 1,000 mg por dosis) por vía intravenosa en los días 1, 15, 29 y mensualmente a partir de entonces. La respuesta se evaluó utilizando la definición de mejora ACR Pediátrica 30, definida como una mejora ≥30% en al menos 3 de las 6 variables del conjunto central de JIA y un empeoramiento ≥30% en no más de 1 de las 6 variables del conjunto central de JIA. Los pacientes que demostraron una respuesta ACR Pedi 30 al final del Período A fueron aleatorizados a la fase doble ciego (Período B) y recibieron ORENCIA o placebo durante 6 meses o hasta que se produjo un brote de la enfermedad. El brote de la enfermedad se definió como un empeoramiento ≥30% en al menos 3 de las 6 variables del conjunto central de JIA con una mejora ≥30% en no más de 1 de las 6 variables del conjunto central de JIA; un empeoramiento ≥2 cm de la Evaluación Global del Médico o del Padre fue necesario si se utilizó como 1 de las 3 variables del conjunto central de JIA utilizadas para definir el brote, y un empeoramiento en ≥2 articulaciones fue necesario si el número de articulaciones activas o articulaciones con limitación de movimiento se utilizó como 1 de las 3 variables del conjunto central de JIA utilizadas para definir el brote.
Al finalizar el Período A, las respuestas ACR Pediátricas 30/50/70 fueron 65%, 50% y 28%, respectivamente. Las respuestas ACR Pediátricas 30 fueron similares en todos los subtipos de JIA estudiados.
Durante la fase de retiro aleatorizado doble ciego (Período B), los pacientes tratados con ORENCIA (intravenoso) experimentaron significativamente menos brotes de la enfermedad en comparación con los pacientes tratados con placebo (20% vs 53%); IC del 95% de la diferencia (15%, 52%). El riesgo de brote de la enfermedad entre los pacientes que continuaron con ORENCIA intravenoso fue menos de un tercio que el de los pacientes que retiraron el tratamiento con ORENCIA intravenoso (razón de riesgo=0.31, IC del 95% [0.16, 0.59]). Entre los pacientes que recibieron ORENCIA intravenoso durante todo el estudio (Período A, Período B y la extensión de etiqueta abierta Período C), la proporción de respondedores ACR Pediátricos 30/50/70 se ha mantenido constante durante 1 año.
Artritis Idiopática Juvenil Poliarticular – Administración Subcutánea
ORENCIA para administración subcutánea sin una dosis de carga intravenosa se evaluó en el estudio JIA-2 (NCT01844518), un estudio de etiqueta abierta de 2 períodos que incluyó pacientes pediátricos de 2 a 17 años de edad (n=205). Los pacientes tenían enfermedad poliarticular activa en el momento del estudio y habían tenido una respuesta inadecuada a al menos un DMARD no biológico o biológico. Los subtipos de pacientes con JIA al inicio del estudio incluían poliarticular (79%; 22% fueron positivos para factor reumatoide), oligoarticular extendido y persistente (14%), artritis relacionada con entesitis (1%) y JIA sistémica sin manifestaciones sistémicas (2%). Los pacientes tenían una duración media de la enfermedad de 2.5 años con articulaciones activas (media, 11.9), articulaciones con pérdida de movimiento (media, 10.4) y niveles elevados de proteína C reactiva (PCR) (media, 1.2 mg/dL). Al inicio del estudio, el 80% de los pacientes estaban recibiendo MTX y permanecieron en una dosis estable de MTX. Los pacientes recibieron ORENCIA subcutánea de etiqueta abierta semanalmente mediante un régimen de dosificación escalonado por peso. El objetivo principal del estudio fue la evaluación de la PK para apoyar la extrapolación de la eficacia basada en la exposición a ORENCIA respaldada por la eficacia descriptiva [ver Farmacología Clínica (12.3)].
Las respuestas ACR 30/50/70 de JIA evaluadas a los 4 meses en los pacientes de 2 a 17 años tratados con ORENCIA subcutánea fueron consistentes con los resultados de ORENCIA intravenoso en el estudio JIA-1.
14.3 Artritis Psoriásica
La eficacia de ORENCIA se evaluó en 594 pacientes adultos (18 años o más) con artritis psoriásica (PsA), en dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (Estudios PsA-I [NCT00534313] y PsA-II [NCT01860976]). Los pacientes tenían PsA activa (≥3 articulaciones inflamadas y ≥3 articulaciones dolorosas) a pesar del tratamiento previo con terapia DMARD y tenían una lesión cutánea psoriásica calificada de al menos 2 cm de diámetro. En PsA-I y PsA-II, el 37% y el 61% de los pacientes, respectivamente, fueron tratados previamente con antagonistas del TNF.
Durante el período inicial de 24 semanas, doble ciego del estudio PsA-I, 170 pacientes fueron aleatorizados para recibir uno de cuatro tratamientos intravenosos en los días 1, 15, 29 y luego cada 28 días (no hubo escape durante el período de 24 semanas):
- •
- Placebo
- •
- ORENCIA 3 mg/kg
- •
- ORENCIA 500 mg para pacientes que pesan menos de 60 kg, ORENCIA 750 mg para pacientes que pesan de 60 a 100 kg y ORENCIA 1,000 mg para pacientes que pesan más de 100 kg (dosificación basada en el rango de peso), o
- •
- ORENCIA 30 mg/kg en los días 1 y 15 seguido de dosificación de ORENCIA basada en el rango de peso (es decir, 500 mg para pacientes que pesan menos de 60 kg, 750 mg para pacientes que pesan de 60 a 100 kg y 1,000 mg para pacientes que pesan más de 100 kg).
Después del período doble ciego de 24 semanas en el estudio PsA-I, los pacientes recibieron ORENCIA intravenoso de etiqueta abierta cada 28 días.
Se permitió que los pacientes recibieran dosis estables de MTX concomitante, corticosteroides de dosis baja (equivalente a ≤10 mg de prednisona) y/o AINE durante el ensayo. Al momento de la inscripción, aproximadamente el 60% de los pacientes estaban recibiendo MTX. En la línea de base, la CRP media (DE) para ORENCIA IV fue de 17 mg/L (33.0) y el número medio (DE) de articulaciones sensibles e inflamadas fue de 22.2 (14.3) y 10.9 (7.6), respectivamente.
En PsA-II, 424 pacientes fueron asignados aleatoriamente 1:1 para recibir dosis semanales de placebo subcutáneo u ORENCIA 125 mg sin una dosis de carga durante 24 semanas, de forma doble ciego, seguido de ORENCIA subcutánea de etiqueta abierta 125 mg semanal. Se permitió que los pacientes recibieran dosis estables de MTX concomitante, sulfasalazina, leflunomida, hidroxicloroquina, corticosteroides de dosis baja (equivalente a ≤10 mg de prednisona) y/o AINE durante el ensayo. En la aleatorización, el 60% de los pacientes estaban recibiendo MTX. Las características de la enfermedad de referencia incluyeron la presencia de erosión articular en radiografías en el 84% (341/407) con una puntuación media (DE) de erosión de Sharp van der Heijde modificada por PsA (SHS) de 10.8 (24.2), proteína C reactiva sérica elevada (CRP) en el 66% [277/421]) con una media (DE) de 14.1 mg/L (25.9), y enfermedad poliarticular en el 98% (416/424) de los pacientes con un número medio (DE) de articulaciones sensibles e inflamadas de 20.2 (13.3) y 11.6 (7.5), respectivamente. Los pacientes que no habían logrado al menos una mejora del 20% con respecto a la línea de base en sus recuentos de articulaciones sensibles e inflamadas para la semana 16 escaparon a ORENCIA subcutánea de etiqueta abierta 125 mg semanal.
El criterio de valoración principal para PsA-I y PsA-II fue la proporción de pacientes que lograron una respuesta ACR 20 en la semana 24 (día 169).
Respuesta clínica en adultos con PsA
Una mayor proporción de pacientes adultos con PsA logró una respuesta ACR 20 después del tratamiento con ORENCIA intravenoso (dosis basada en el rango de peso como se describió anteriormente) en comparación con el placebo en el estudio PsA-I y una mayor proporción de pacientes adultos con PsA logró una respuesta ACR 20 después del tratamiento con 125 mg subcutáneos en comparación con el placebo en el estudio PsA-II en la semana 24. Las respuestas se observaron independientemente del tratamiento previo con antagonistas del TNF e independientemente del tratamiento concomitante con DMARD no biológicos. El porcentaje de pacientes que lograron respuestas ACR 20, 50 o 70 en los estudios PsA‑I y PsA-II se presenta en la Tabla 13 a continuación.
| PsA-I | PsA-II | |||
|---|---|---|---|---|
| * p<0.05 versus placebo. a Los pacientes que tuvieron menos del 20% de mejora en los recuentos de articulaciones sensibles o inflamadas en la semana 16 cumplieron con los criterios de escape y se consideraron no respondedores. b Dosis intravenosa basada en el rango de peso: ORENCIA 500 mg para pacientes que pesan menos de 60 kg, ORENCIA 750 mg para pacientes que pesan de 60 a 100 kg y ORENCIA 1,000 mg para pacientes que pesan más de 100 kg. |
||||
|
ORENCIA |
|
ORENCIA 125 mg |
|
|
|
ACR 20 |
47.5%* |
19.0% |
39.4%* |
22.3% |
|
ACR 50 |
25.0% |
2.4% |
19.2% |
12.3% |
|
ACR 70 |
12.5% |
0% |
10.3% |
6.6% |
El porcentaje de pacientes en PsA-II que lograron una respuesta ACR 20 hasta la semana 24 se muestra a continuación en la Figura 2.
Figura 2: Porcentaje de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR 20a en el estudio PsA-II hasta la semana 24 (día 169)
Los resultados fueron generalmente consistentes en los componentes ACR en los estudios PsA-I y PsA-II.
Se observaron mejoras en la entesitis y la dactilitis con el tratamiento de ORENCIA en la semana 24 tanto en PsA-I como en PsA-II.
Respuesta de la función física en adultos con PsA
En el estudio PsA-I, hubo una mayor proporción de pacientes con al menos una disminución de 0,30 desde la línea de base en el índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) en la semana 24, con una diferencia estimada para la dosis basada en el rango de peso de ORENCIA como se describió anteriormente (45%) frente a placebo (19%) de 26.1 (intervalo de confianza del 95%: 6.8, 45.5). En el estudio PsA-II, la proporción de pacientes con al menos una disminución de 0,35 desde la línea de base en el HAQ-DI en ORENCIA fue del 31%, en comparación con el 24% en placebo (diferencia estimada: 7%; intervalo de confianza del 95%: -1%, 16%). Hubo un cambio promedio ajustado mayor desde la línea de base en el HAQ-DI en ORENCIA (-0.33) frente a placebo (-0.20) en la semana 24, con una diferencia estimada de -0.13 (intervalo de confianza del 95%: -0.25, -0.01).
14.4 Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped aguda
Estudio GVHD-1
La eficacia de ORENCIA, en combinación con un inhibidor de la calcineurina (CNI) y metotrexato (MTX), para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped aguda (aGVHD), se evaluó en un estudio clínico multicéntrico de dos cohortes (GVHD-1, NCT01743131) en pacientes de 6 años y mayores que se sometieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) de un donante no relacionado emparejado o con 1 alelo desigual (URD). Las dos cohortes en GVHD-1 incluyeron:
- 1)
- un estudio abierto, de un solo brazo de 43 pacientes que se sometieron a un HSCT emparejado 7 de 8 de antígenos leucocitarios humanos (HLA) (cohorte 7 de 8); y
- 2)
- un estudio aleatorizado (1: 1), doble ciego, controlado con placebo de pacientes que se sometieron a un HSCT emparejado 8 de 8 HLA que recibieron ORENCIA o placebo en combinación con un CNI y MTX (cohorte 8 de 8).
Tanto en las cohortes 7/8 como 8/8, ORENCIA se administró a una dosis de 10 mg/kg (dosis máxima de 1.000 mg) como una infusión intravenosa durante 60 minutos, comenzando el día anterior al trasplante (día -1), seguida de administración en los días 5, 14 y 28 después del trasplante. Las características demográficas y clínicas basales de ambas cohortes 7 de 8 y 8 de 8 se describen a continuación en la Tabla 14.
|
Cohorte 7 de 8 |
Cohorte 8 de 8 |
||
|
ORENCIA (+ CNI y MTX) N = 43 |
ORENCIA (+ CNI y MTX) N = 73 |
Placebo (+CNI y MTX) N = 69 |
|
|
Edad – Mediana |
38 |
44 |
40 |
|
Edad – Rango |
6 – 76 |
6 – 71 |
7 – 74 |
|
Género – Hombre |
27 (63) |
41 (56) |
37 (54) |
|
Blanco |
31 (72) |
63 (86) |
61 (88) |
|
Negro o afroamericano |
7 (16) |
3 (4.1) |
2 (2.9) |
|
Asiático |
2 (4.7) |
4 (6) |
2 (2.9) |
|
Hispano |
7 (16) |
4 (6) |
2 (2.9) |
|
Tipo de malignidad |
|||
|
Leucemia mieloide aguda (LMA) |
15 (35) |
30 (41) |
22 (32) |
|
Síndrome mielodisplásico (SMD) |
11 (26) |
15 (21) |
12 (17) |
|
Leucemia linfoblástica aguda (LLA) |
8 (19) |
20 (27) |
22 (32) |
|
Leucemia aguda o linaje ambiguo |
1 (2.3) |
0 |
1 (1.4) |
|
Linfoma de Hodgkin y no Hodgkin |
1 (2.3) |
1 (1.4) |
1 (1.4) |
|
Linfoma linfoblástico agudo en 2ª o mayor remisión completa |
1 (2.3) |
4 (6) |
1 (1.4) |
|
Leucemia mielomonocítica crónica |
1 (2.3) |
1 (1.4) |
4 (6) |
|
Leucemia mielógena crónica |
4 (9) |
1 (1.4) |
5 (7) |
|
No reportado |
1 (2.3) |
1 (1.4) |
1 (1.4) |
|
Profilaxis de GVHD |
|||
|
Ciclosporina |
16 (37) |
11 (15) |
11 (16) |
|
Tacrolimus |
27 (63) |
62 (85) |
58 (84) |
|
Tipo de injerto |
|||
|
Médula ósea |
21 (49) |
33 (45) |
26 (38) |
|
Sangre periférica movilizada por citocinas (PBSC) |
22 (51) |
40 (55) |
43 (62) |
|
Régimen de acondicionamiento |
|||
|
TBI y quimioterapia |
11 (26) |
20 (27) |
26 (38) |
|
Busulfán y ciclofosfamida |
13 (30) |
28 (38) |
21 (30) |
|
Busulfán y fludarabina |
8 (19) |
7 (10) |
2 (2.9) |
|
Melphalan y Fludarabina |
11 (26) |
18 (25) |
20 (29) |
La eficacia se estableció en función de la supervivencia general (SG) y los resultados de supervivencia libre de aGVHD de grado II-IV (SLG) evaluados a los 180 días posteriores al trasplante. ORENCIA + CNI y MTX no mejoraron significativamente la SLG de grado III-IV en comparación con placebo + CNI y MTX a los 180 días posteriores al trasplante. Los resultados de eficacia de la cohorte 8 de 8 de GVHD-1 se muestran en la Tabla 15.
| a La supervivencia libre de aGVHD de grado III-IV se midió desde la fecha del trasplante hasta el inicio de la aGVHD de grado III-IV documentada, o la muerte por cualquier causa hasta los 180 días posteriores al trasplante. b La supervivencia libre de aGVHD de grado II-IV se midió desde la fecha del trasplante hasta el inicio de la aGVHD de grado II-IV documentada, o la muerte por cualquier causa hasta los 180 días posteriores al trasplante. |
||
|
Punto final |
ORENCIA (+CNI y MTX) n=73 |
Placebo (+CNI y MTX) n=69 |
|
Tasa de supervivencia libre de aGVHD de grado III-IVa (IC del 95%) |
87% (77%, 93%) |
75% (63%, 84%) |
|
Razón de riesgo (IC del 95%) |
0.55 (0.26, 1.18) |
|
|
Tasa de supervivencia libre de aGVHD de grado II-IVb (IC del 95%) |
50% (38%, 61%) |
32% (21%, 43%) |
|
Razón de riesgo (IC del 95%) |
0.54 (0.35, 0.83) |
|
|
Tasa de supervivencia general (IC del 95%) |
97% (89%, 99%) |
84% (73%, 91%) |
|
Razón de riesgo (IC del 95%) |
0.33 (0.12, 0.93) |
|
En un análisis exploratorio de la cohorte 7 de 8 de pacientes tratados con ORENCIA (n=43), las tasas de supervivencia libre de GVHD de grado III-IV, supervivencia libre de GVHD de grado II-IV y supervivencia general a los 180 días posteriores al trasplante fueron del 95% (IC del 95% 83%, 99%), 53% (IC del 95% 38%, 67%) y 98% (IC del 95% 85%, 100%), respectivamente.
Estudio GVHD-2
GVHD-2 (NCT05421299) fue un estudio clínico que utilizó datos del Centro de Investigación Internacional de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (CIBMTR). El estudio analizó los resultados de ORENCIA en combinación con un CNI y MTX, frente a un CNI y MTX solo, para la profilaxis de la aGVHD, en pacientes de 6 años de edad o mayores que se sometieron a un TMO de un URD con 1 alelo desajustado entre 2011 y 2018. El grupo tratado con ORENCIA + CNI y MTX (n=54) incluyó 42 pacientes de GVHD-1, además de 12 pacientes tratados con ORENCIA fuera de GVHD-1. El grupo comparador (n=162) se seleccionó aleatoriamente en una proporción de 3:1 con respecto al grupo tratado con ORENCIA del registro del CIBMTR de pacientes que no habían recibido ORENCIA durante el período de estudio. Los análisis utilizaron la coincidencia de puntuación de propensión y la ponderación de probabilidad inversa del tratamiento para ayudar a abordar el impacto del sesgo de selección.
La eficacia se basó en la supervivencia general (SG) a los 180 días posteriores al TMO. La tasa de SG a los 180 días en el grupo de ORENCIA en combinación con CNI y MTX fue del 98% (IC del 95%: 78, 100) y la tasa de SG a los 180 días en el grupo de CNI y MTX fue del 75% (IC del 95%: 67, 82).
16 FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
Para perfusión intravenosa
ORENCIA® (abatacept) inyectable es un polvo liofilizado blanco para perfusión intravenosa después de la reconstitución y la dilución. Se suministra como un vial dosificador monodosis individualmente empacado (se puede usar menos del contenido completo del vial o más de un vial) con una jeringa desechable sin silicona, que proporciona 250 mg de abatacept:
NDC 0003-2187-10: en una presentación de caparazón
NDC 0003-2187-13: en una presentación de cartón
Para uso subcutáneo
ORENCIA® (abatacept) inyección y ORENCIA® ClickJect (abatacept) inyección son soluciones claras a ligeramente opalescentes, incoloras a amarillas pálidas para administración subcutánea.
Jeringa precargada
ORENCIA (abatacept) inyección, 50 mg/0,4 mL, 87,5 mg/0,7 mL y 125 mg/mL, se suministra como jeringas de vidrio desechables precargadas en dosis única con protector de aguja pasiva BD UltraSafe™ y prolongadores de brida.
La jeringa de vidrio Tipo I tiene un tapón recubierto y una aguja fija de acero inoxidable (bevel 5, calibre 29, pared fina, aguja de ½ pulgada) cubierta con una protección rígida de aguja. La jeringa precargada proporciona ORENCIA en los siguientes paquetes:
NDC 0003-2814-11 (50 mg/0,4 mL): paquete de 4 jeringas con protector de aguja de seguridad pasiva
NDC 0003-2818-11 (87,5 mg/0,7 mL): paquete de 4 jeringas con protector de aguja de seguridad pasiva
NDC 0003-2188-11 (125 mg/mL): paquete de 4 jeringas con protector de aguja de seguridad pasiva
Autoinyector ClickJect
ORENCIA (abatacept) ClickJect, 125 mg/mL, se suministra como un autoinyector precargado desechable en dosis única. La jeringa de vidrio Tipo I contenida en el autoinyector tiene un tapón recubierto y una aguja fija de acero inoxidable (bevel 5, calibre 27, pared especial fina, aguja de ½ pulgada) cubierta con una protección rígida de aguja. El autoinyector proporciona 125 mg de abatacept en 1 mL y se proporciona en el siguiente paquete:
NDC 0003-2188-51: paquete de 4 autoinyectores
Almacenamiento
Refrigere el polvo liofilizado de ORENCIA suministrado en un vial a 2 °C a 8 °C (36 °F a 46 °F). No use después de la fecha de vencimiento en el vial. Proteja los viales de la luz almacenándolos en el paquete original hasta el momento de uso.
Refrigere la solución de ORENCIA suministrada en una jeringa precargada o autoinyector ClickJect a 2 °C a 8 °C (36 °F a 46 °F). No use después de la fecha de vencimiento en la jeringa precargada o el autoinyector. Proteja de la luz almacenando en el paquete original hasta el momento de uso. No permita que la jeringa precargada o el autoinyector se congelen.
17 INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE
Aconseje al paciente que lea el etiquetado para pacientes aprobado por la FDA (Información para el paciente e Instrucciones de uso).
Mayor riesgo de infección con el uso concomitante con inmunosupresores para la AR
Informe a los pacientes que no se recomienda el uso concomitante con otros inmunosupresores (p. ej., DMARD biológicos, inhibidores de JAK) [consulte Advertencias y precauciones (5.1) e Interacciones medicamentosas (7.1)].
Reacciones de hipersensibilidad
Indique a los pacientes que informen inmediatamente a su profesional de la salud si experimentan síntomas de una reacción alérgica el día de la administración o el día después de la administración de ORENCIA [consulte Advertencias y precauciones (5.2)].
Infecciones
Informe a los pacientes que se han notificado infecciones graves en pacientes que reciben ORENCIA [consulte Advertencias y precauciones (5.3)].
Vacunas
Informe a los pacientes que las vacunas vivas no deben administrarse al mismo tiempo que ORENCIA ni dentro de los 3 meses posteriores a su suspensión [consulte Advertencias y precauciones (5.4)].
Prueba de glucosa en sangre
ORENCIA para administración intravenosa contiene maltosa, la cual puede dar lecturas de glucosa en sangre falsamente elevadas con ciertos monitores de glucosa en sangre el día de la infusión de ORENCIA. Aconseje a los pacientes tratados con ORENCIA intravenosa que estén utilizando sistemas de control de glucosa basados en GDH-PQQ (p. ej., diabéticos) que consideren utilizar otros métodos para el control de la glucosa. Esta recomendación no es aplicable a pacientes tratados con ORENCIA subcutánea [consulte Interacciones medicamentosas (7.2)].
Eliminación de jeringas precargadas y autoinyectores ClickJect
Aconseje a los pacientes que sigan las instrucciones de eliminación que se encuentran en las Instrucciones de uso. Se debe utilizar un contenedor resistente a las perforaciones para desechar las agujas y jeringas. Indique a los pacientes que deberán seguir las pautas de su comunidad para la eliminación correcta de su contenedor de objetos punzocortantes. Indique a los pacientes que no reciclen su contenedor de objetos punzocortantes usado.
SECCIÓN NO CLASIFICADA SPL
Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, Nueva Jersey 08543 USA
Número de Licencia de EE. UU. 1713
INSERTO PARA EL PACIENTE
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INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE
ORENCIA®(oh-REN-see-ah) |
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¿Qué es ORENCIA?
ORENCIA también se usa para el tratamiento preventivo de la enfermedad de injerto contra huésped aguda (aGVHD), en combinación con un inhibidor de la calcineurina y metotrexato, en:
No se sabe si ORENCIA es seguro y eficaz en niños menores de dos años para el tratamiento de la pJIA. No se sabe si ORENCIA es seguro y eficaz en niños menores de dos años para el tratamiento de la PsA. No se sabe si ORENCIA es seguro y eficaz en niños menores de dos años para el tratamiento preventivo de la aGVHD. |
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Antes de recibir o usar ORENCIA, informe a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas, incluso si:
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Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, las vitaminas y los suplementos herbales. ORENCIA puede afectar la forma en que funcionan otros medicamentos, y otros medicamentos pueden afectar la forma en que funciona ORENCIA, causando efectos secundarios graves. Especialmente, informe a su proveedor de atención médica si toma otros medicamentos biológicos que pueden afectar su sistema inmunitario, como: |
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Puede tener una mayor probabilidad de contraer una infección grave si toma ORENCIA con otros medicamentos biológicos que pueden afectar su sistema inmunitario. Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos para mostrársela a su proveedor de atención médica y farmacéutico cuando obtenga una nueva receta. |
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¿Cómo recibiré o usaré ORENCIA? Para el tratamiento de AR, pJIA o PsA:
Consulte las Instrucciones de uso al final de este folleto de información para el paciente para obtener instrucciones sobre la forma correcta de preparar y administrar sus inyecciones de ORENCIA en casa. Para el tratamiento preventivo de aGVHD:
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¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de ORENCIA? ORENCIA puede causar efectos secundarios graves, que incluyen:
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Los efectos secundarios más comunes de ORENCIA en personas con AR incluyen: |
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En niños y adolescentes, otros efectos secundarios pueden incluir: |
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Los efectos secundarios más comunes de ORENCIA en la prevención de aGVHD incluyen: |
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Estos no son todos los posibles efectos secundarios de ORENCIA. Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. |
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¿Cómo debo almacenar ORENCIA?
Mantenga ORENCIA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños. |
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Información general sobre el uso seguro y eficaz de ORENCIA. Los medicamentos a veces se recetan para fines distintos de los que se enumeran en un folleto de información para el paciente. No use ORENCIA para una afección para la que no fue recetado. No le dé ORENCIA a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Puede hacerles daño. Puede pedirle a su farmacéutico o proveedor de atención médica información sobre ORENCIA que esté escrita para profesionales de la salud. |
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¿Cuáles son los ingredientes de ORENCIA? Ingrediente activo: abatacept Ingredientes inactivos intravenosos: maltosa, fosfato monosódico, cloruro de sodio para administración Ingredientes inactivos subcutáneos: sacarosa, poloxámero 188, fosfato monosódico monohidratado, fosfato disódico anhidro, agua para inyección. |
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Bristol-Myers Squibb Company Todas las demás marcas comerciales son propiedad de sus respectivos dueños. Para obtener más información, visite www.ORENCIA.com o llame al 1-800-ORENCIA. |
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Esta información para el paciente ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU.
Revisado: 5/2024
INSTRUCCIONES DE USO
ORENCIA®(oh-REN-see-ah)
(abatacept)
Jeringa precargada con protector de aguja pasivo BD UltraSafe™
Paso 1: Preparación para una inyección de ORENCIA
Paso 2: Examine la jeringa precargada
Paso 3: Compruebe la dosis en la jeringa precargada
Paso 4: Elija y prepare un sitio de inyección
Paso 5: Inyecte su dosis de ORENCIA
Paso 6: Después de la inyección
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Cuidado del sitio de inyección:
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Desecho (eliminación) de jeringas precargadas usadas:
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Vea Preguntas frecuentes para obtener información adicional sobre el desecho (eliminación). Si su inyección la administra un cuidador, esta persona también debe tener cuidado al manipular la jeringa para evitar lesiones accidentales por pinchazos con agujas y posiblemente la propagación de infecciones. Mantenga las jeringas precargadas ORENCIA y el contenedor de eliminación de objetos punzantes fuera del alcance de los niños. |
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Cómo almacenar la jeringa precargada ORENCIA
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Preguntas frecuentes |
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P. |
¿Por qué necesito dejar que la jeringa precargada se caliente a temperatura ambiente durante 30 minutos antes de inyectarla? |
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R. |
Este paso es principalmente para su comodidad. Nunca intente acelerar el proceso de calentamiento de ninguna manera, como usar el microondas o colocar la jeringa en agua tibia. |
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P. |
¿Es necesario mantener el pellizco de la piel durante todo el tiempo que inyecte la dosis? |
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R. |
Debe pellizcar la piel durante la inserción de la aguja, sin embargo, para su comodidad, puede soltar el pellizco de la piel a medida que administra la inyección. |
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P. |
¿Qué pasa si mi jeringa precargada parece estar rota o dañada? |
||
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R. |
No use la jeringa precargada. Comuníquese con su proveedor de atención médica o farmacéutico para obtener más instrucciones. |
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P. |
¿Qué pasa si no puedo ver claramente el líquido dentro de la jeringa? |
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|
R. |
Mire la jeringa de cerca sosteniéndola a la altura de los ojos y hasta la luz. Puede inclinar la jeringa lentamente para obtener una mejor vista del fluido del medicamento. Si todavía tiene problemas, comuníquese con su proveedor de atención médica o farmacéutico para obtener más instrucciones. |
||
|
P. |
¿Es normal sentir un poco de ardor o dolor durante la inyección? |
||
|
R. |
Puede sentir un pinchazo de la aguja. A veces, el medicamento puede causar una ligera irritación cerca del sitio de inyección. Las molestias deben ser leves a moderadas. Si tiene algún efecto secundario, incluido dolor, hinchazón o decoloración cerca del sitio de inyección, comuníquese con su proveedor de atención médica. |
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|
Preguntas frecuentes |
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Q. |
¿Cómo debo desechar una jeringa precargada usada? |
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|
A. |
Coloque la jeringa precargada usada en un contenedor de eliminación de objetos punzantes aprobado por la FDA. Si no tiene uno, puede usar un contenedor doméstico que sea:
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||
|
Q. |
¿Cómo debo mantener mis jeringas precargadas frías mientras viajo? |
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A. |
Guárdelas en un portador frío entre 36ºF y 46ºF (2ºC y 8ºC). |
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Q. |
¿Puedo llevar mis jeringas precargadas en un avión? |
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|
A. |
Generalmente, se le permite llevar sus jeringas precargadas con usted en un avión. No las coloque en su equipaje facturado. Debe llevar sus jeringas precargadas con usted en su refrigerador de viaje a una temperatura de 36ºF a 46ºF (2ºC a 8ºC). Mantenga sus jeringas precargadas en la caja original, con sus etiquetas preimpresas originales y protegidas de la luz. |
||
|
Q. |
¿Qué pasa si mi jeringa precargada no se mantiene fría durante un período prolongado de tiempo? ¿Es peligroso usarla? |
||
|
A. |
Comuníquese con el 1-800-673-6242 para obtener más información. |
||
|
Ir a la contraportada |
|||
|
Si tiene alguna pregunta o inquietud sobre su jeringa precargada, comuníquese con su proveedor de atención médica o llame a nuestra línea de ayuda gratuita al 1-800-673-6242. |
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Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, NJ 08543 USA, U.S. License Number 1713
Estas Instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.
ORENCIA es una marca registrada de Bristol-Myers Squibb Company.
BD UltraSafe Passive™ es una marca registrada de Becton, Dickinson, and Company.
Revisado 10/2023
INSTRUCCIONES DE USO
ORENCIA® ClickJect™(oh-REN-see-ah)
(abatacept)
Autoinyector precargado
Paso 1: Prepare su autoinyector
Paso 2: Prepare la inyección
Paso 3: Inyecte su dosis
Paso 4: Después de la inyección
|
Cuidado del lugar de la inyección:
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Desechar los autoinyectores ClickJect usados:
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Consulte las Preguntas frecuentes para obtener información adicional sobre cómo desechar (eliminar) el producto. Si la inyección la administra un cuidador, esta persona también debe manipular el autoinyector con cuidado para evitar pinchazos accidentales con la aguja y la posible propagación de infecciones. |
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Mantenga el autoinyector y el contenedor de desechos de objetos punzocortantes fuera del alcance de los niños. Cómo guardar el autoinyector ORENCIA ClickJect
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Preguntas frecuentes |
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P. |
¿Por qué debo dejar que el autoinyector alcance la temperatura ambiente durante 30 minutos antes de la inyección? |
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R. |
Este paso es principalmente para su comodidad. Si el medicamento está frío, la inyección puede tardar más de 15 segundos. Nunca intente acelerar el proceso de calentamiento de ninguna manera, como usar el microondas o colocar el autoinyector en agua tibia. |
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P. |
¿Qué sucede si retiro accidentalmente la cubierta de la aguja (tapa naranja) antes de estar listo para usar el autoinyector? |
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R. |
Si retira la cubierta antes de estar listo para usar el autoinyector, tenga cuidado. No intente volver a colocarla. Utilice el autoinyector lo antes posible. Mientras se prepara para la inyección, coloque con cuidado el autoinyector de lado sobre una superficie limpia y plana. Asegúrese de mantener el autoinyector fuera del alcance de los niños. |
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P. |
¿Qué sucede si el autoinyector parece estar roto o dañado? |
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R. |
No utilice el autoinyector. Comuníquese con su proveedor de atención médica o farmacéutico para obtener más instrucciones. |
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P. |
¿Qué sucede si no se activó la inyección? |
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R. |
Para que se pueda activar la inyección, el dispositivo debe estar desbloqueado. Para desbloquearlo, presione firmemente el autoinyector hacia abajo sobre la piel sin tocar el botón. Cuando sienta el punto de detención, el dispositivo se desbloqueará y podrá activarse presionando el botón. |
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P. |
Siento un poco de ardor o dolor durante la inyección. ¿Es normal? |
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A. |
Al administrar una inyección, puede sentir un pinchazo de la aguja. A veces, el medicamento puede causar una ligera irritación cerca del lugar de la inyección. Si esto ocurre, la molestia debe ser de leve a moderada. Si experimenta algún efecto secundario, como dolor, hinchazón o decoloración cerca del lugar de la inyección, comuníquese con su proveedor de atención médica o farmacéutico de inmediato. Se le recomienda que informe los efectos secundarios de los medicamentos recetados a la FDA. Visite www.fda.gov/medwatch o llame al 1-800-FDA-1088. |
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Q. |
¿Cómo sé que recibí la dosis completa? |
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A. |
Antes de retirar el autoinyector del lugar de la inyección, verifique que el indicador azul haya dejado de moverse. Luego, antes de desechar el autoinyector, revise la parte inferior de la ventana transparente para asegurarse de que no quede líquido adentro. Si el medicamento no se ha inyectado completamente, consulte a su proveedor de atención médica o farmacéutico. |
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Preguntas frecuentes |
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Q. |
¿Cómo debo desechar un autoinyector usado? |
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A. |
Coloque el autoinyector usado en un contenedor de eliminación de objetos punzocortantes aprobado por la FDA inmediatamente después de su uso.
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Q. |
¿Cómo debo mantener fresco mi autoinyector mientras viajo? |
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A. |
Es posible que su proveedor de atención médica o farmacéutico esté familiarizado con los estuches de transporte especiales para medicamentos inyectables. Conservar en nevera entre 2 °C y 8 °C (36 °F y 46 °F). No congelar. Proteger de la luz. |
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Q. |
¿Puedo llevar mi autoinyector a bordo de un avión? |
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A. |
Generalmente, esto está permitido. Asegúrese de empacar su autoinyector en su equipaje de mano y no lo ponga en su equipaje documentado. Debe llevarlo consigo en su refrigerador de viaje a una temperatura de 36 °F a 46 °F (2 °C a 8 °C) hasta que esté listo para usarlo. Los procedimientos de seguridad del aeropuerto y las políticas de las aerolíneas cambian de vez en cuando, por lo que es mejor consultar con las autoridades del aeropuerto y la aerolínea para conocer las reglas especiales. Antes de volar, obtenga una carta de su proveedor de atención médica para explicar que viaja con medicamentos recetados que usan un dispositivo con una aguja; si lleva un contenedor de objetos punzocortantes en su equipaje de mano, notifique al examinador del aeropuerto. |
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Q. |
¿Qué sucede si mi autoinyector no se mantiene fresco durante un período de tiempo prolongado? ¿Es peligroso usarlo? |
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A. |
Comuníquese al 1-800-673-6242 para obtener más información. |
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Si tiene preguntas o inquietudes sobre su autoinyector, comuníquese con un proveedor de atención médica o llame a nuestra línea de ayuda gratuita al 1-800-673-6242. |
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Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, NJ 08543 USA, U.S. License Number 1713
Estas Instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.
ORENCIA es una marca registrada y ClickJect es una marca comercial de Bristol-Myers Squibb Company.
Revisado en enero de 2024
ORENCIA 250 mg/vial para inyección Empaque Representativo
Consulte la sección Cómo se suministra para obtener una lista completa de los paquetes disponibles de ORENCIA.
Solo con receta médica
NDC 0003-2187-13
ORENCIA®
(abatacept)
Polvo liofilizado para infusión IV
250 mg/vial
SOLO UTILICE LA JERINGA DESECHABLE LIBRE DE SILICONA INCLUIDA EN EL PAQUETE PARA LA RECONSTITUCIÓN
Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, Nueva Jersey 08543 EE. UU.
Licencia de EE. UU. No. 1713
ORENCIA 50 mg/0,4 mL Inyección Empaque Representativo
Bristol-Myers Squibb
NDC 0003-2814-11
4 Jeringas precargadas de dosis única con protector de aguja pasivo BD UltraSafe™
ORENCIA®
(abatacept)
Inyección
50 mg/0.4mL
Jeringa precargada de dosis única con protector de aguja pasivo BD UltraSafe™
SOLO PARA USO SUBCUTÁNEO
ADVERTENCIA: Mantener fuera del alcance de los niños
Deseche cada jeringa después de su uso
Rx solamente
Inyección ORENCIA 87,5 mg/0,7 mL – Envase Representativo
Bristol-Myers Squibb
NDC 0003-2818-11
4 Jeringas prellenadas de dosis única con protector de aguja pasivo BD UltraSafe™
ORENCIA®
(abatacept)
Inyección
87.5 mg/0.7mL
Jeringa prellenada de dosis única con protector de aguja pasivo BD UltraSafe™
SOLO PARA USO SUBCUTÁNEO
ADVERTENCIA: Mantener fuera del alcance de los niños
Deseche cada jeringa después de su uso
Rx solamente
Embalaje representativo de la inyección ORENCIA 125 mg/mL
Bristol-Myers Squibb
NDC 0003-2188-11
4 Jeringas precargadas de dosis única con protección de aguja pasiva BD UltraSafe™
ORENCIA®
(abatacept)
Inyección
125 mg/mL
Jeringa precargada de dosis única con protección de aguja pasiva BD UltraSafe™
SOLO PARA USO SUBCUTÁNEO
ADVERTENCIA: Mantener fuera del alcance de los niños
Deseche cada jeringa después de su uso
Rx solamente
ORENCIA 125 mg/mL ClickJect Embalaje representativo
Bristol-Myers Squibb
NDC 0003-2188-51
4 Autoinyectores prellenados de dosis única
ORENCIA® ClickJect™
(abatacept)
Inyección
125 mg/mL
Autoinyector de dosis única
SOLO PARA USO SUBCUTÁNEO
Refrigerar inmediatamente
ADVERTENCIA: Mantener fuera del alcance de los niños
Deseche cada autoinyector después de su uso
Abrir por este lado Rx solamente
