Fabricante de medicamentos: Octapharma USA Inc (Updated: 2021-06-01)
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
NUWIQ®, Antihemophilic Factor (Recombinant)
Lyophilized Powder for Solution for Intravenous Injection
Initial U.S. Approval: 2015
INDICACIONES Y USO
NUWIQ es un factor antihemofílico recombinante [factor de coagulación sanguínea VIII (Factor VIII)] indicado en adultos y niños con Hemofilia A para:
•
Tratamiento a demanda y control de episodios hemorrágicos
•
Manejo perioperatorio de hemorragias
•
Profilaxis de rutina para reducir la frecuencia de episodios hemorrágicos
NUWIQ no está indicado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand. (
1
)
DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
Para uso intravenoso después de la reconstitución (3)
•
Cada vial de NUWIQ está etiquetado con la cantidad real de potencia del Factor VIII en unidades internacionales (UI). (3)
•
Determine la dosis usando la siguiente fórmula para adolescentes y adultos: (3)
UI requeridas = peso corporal (kg) x aumento deseado de Factor VIII (%) (UI/dL) x 0.5 (UI/kg por UI/dL) (3)
•
La dosis y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de la deficiencia de FVIII, la ubicación y extensión del sangrado, el nivel de FVIII y el estado clínico del paciente. (3)
•
Dosificación para profilaxis de rutina: (3)
| Sujetos | Dosis (UI/kg) | Frecuencia de infusiones |
| Adultos y adolescentes [12 – 17 años] |
30 – 40 | Cada dos días |
| Niños [2 – 11 años] | 30 – 50 | Cada dos días o tres veces por semana |
FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES
NUWIQ está disponible como un polvo liofilizado estéril, no pirogénico, de color blanco para reconstitución en viales de un solo uso que contienen nominalmente 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 o 4000 UI de potencia de Factor VIII. (4)
CONTRAINDICACIONES
NUWIQ está contraindicado en pacientes que han manifestado reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales, incluida anafilaxia, al producto o a sus componentes (
4
)
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
•
Son posibles reacciones de hipersensibilidad, incluida anafilaxia. Si se presentan síntomas, suspenda NUWIQ y administre el tratamiento adecuado. (
5.1
)
•
Puede ocurrir el desarrollo de anticuerpos neutralizantes del Factor VIII (inhibidores). Si no se alcanzan los niveles esperados de actividad del Factor VIII en plasma, o si el sangrado no se controla con una dosis adecuada, realice un ensayo que mida la concentración del inhibidor del Factor VIII. (
5.2
)
•
Monitoree a todos los pacientes para detectar la actividad del Factor VIII y el desarrollo de anticuerpos inhibidores del Factor VIII. (
5.3
)
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más frecuentes (>5%) en los ensayos clínicos fueron infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, fiebre, tos, infección del tracto respiratorio inferior, rinitis, escalofríos, dolor abdominal, artralgia, anemia y faringitis. (
6
)
Para reportar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, contacte a Octapharma USA Inc. al 1- 866-766-4860 o a la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
Uso pediátrico: Menor recuperación, vida media más corta y eliminación más rápida en niños de 2 a
≤
12 años.
Se deben considerar dosis más altas y/o un esquema de dosificación más frecuente para el tratamiento profiláctico en pacientes pediátricos de 2 a 5 años. (
8.4
).
See 17 for PATIENT COUNSELING INFORMATION and FDA-approved patient labeling.
Revised: 6/2021
Tabla de Contenido
INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*
1 INDICACIONES Y USO
2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Dosis
2.2 Preparación y Reconstitución
2.3 Administración
3 FORMAS Y FUERZAS DE DOSIFICACIÓN
4 CONTRAINDICACIONES
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Reacciones de Hipersensibilidad
5.2 Anticuerpos Neutralizantes
5.3 Monitoreo y Pruebas de Laboratorio
6 REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia en Ensayos Clínicos
6.2 Inmunogenicidad
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
8.2 Lactancia
8.4 Uso Pediátrico
8.5 Uso Geriátrico
11 DESCRIPCIÓN
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de Acción
12.2 Farmacodinamia
12.3 Farmacocinética
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
13.2 Toxicología y/o Farmacología Animal
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
16 CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENAMIENTO Y MANEJO
17 INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE
- *
- Las secciones o subsecciones omitidas de la información completa de prescripción no están enumeradas.
SECCIÓN NO CLASIFICADA SPL
1 INDICACIONES Y USO
NUWIQ es un factor antihemofílico recombinante [factor de coagulación sanguínea VIII (Factor VIII)] indicado en adultos y niños con hemofilia A para:
- Tratamiento a demanda y control de episodios de sangrado
- Manejo perioperatorio del sangrado
- Profilaxis de rutina para reducir la frecuencia de episodios de sangrado
NUWIQ no está indicado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand.
2 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Para uso intravenoso después de la reconstitución
2.1 Dosis
- Cada vial de NUWIQ está etiquetado con la potencia real de Factor VIII expresada en unidades internacionales (UI). Una UI de actividad del Factor VIII se define por la cantidad de Factor VIII en un mL de plasma humano normal agrupado. El cálculo de la dosis requerida de Factor VIII se basa en el hallazgo empírico de que 1 UI de Factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática del Factor VIII en aproximadamente un 2% de la actividad normal o 2 UI/dL cuando se evalúa utilizando el ensayo de coagulación en una etapa. Utilice las siguientes fórmulas para determinar la dosis requerida:
- La dosis y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de la deficiencia de Factor VIII, la ubicación y extensión del sangrado, el nivel de FVIII y el estado clínico del paciente.
Tratamiento a demanda y control de episodios hemorrágicos
En la
Tabla 1
se proporciona una guía para la dosificación de NUWIQ para el tratamiento a demanda y el control de los episodios hemorrágicos
. El régimen de dosificación seleccionado debe mantener los niveles de actividad del Factor VIII en plasma en o por encima de los niveles plasmáticos (en % de lo normal o en UI/dL) descritos en la tabla.
Tabla 1: Dosificación para el tratamiento y control de episodios hemorrágicos
Tipo de episodios hemorrágicos |
Actividad máxima del Factor VIII requerida después de la infusión (% de lo normal o UI/dL) |
Frecuencia de dosificación (horas) |
Duración del tratamiento (días) |
Leve: Sangrado muscular superficial o de tejidos blandos y oral |
20–40 | 12-24 | Al menos 1 día, hasta que se resuelva el episodio hemorrágico. |
Moderado a grave: Hemorragia en los músculos, en la cavidad oral, hemartrosis, traumatismo conocido |
30–60 | 12-24 | Durante 3 a 4 días o más hasta que se resuelva el episodio hemorrágico. |
Potencialmente mortal: Sangrado intracraneal, intraabdominal, gastrointestinal o intratorácico, sangrado del sistema nervioso central, sangrado en los espacios retrofaríngeos o vaina del iliopsoas, ojos/retina, fracturas o traumatismo craneoencefálico |
60–100 | 8-24 | Hasta que se resuelva el riesgo de hemorragia. |
Manejo perioperatorio
En la
Tabla 2
se proporciona una guía para la dosificación de NUWIQ durante la cirugía (manejo perioperatorio)
. La dosificación debe apuntar a mantener un nivel de actividad del Factor VIII en plasma en o por encima de los niveles plasmáticos (en % de lo normal o en UI/dL) descritos en la tabla.
Tabla 2: Dosificación para el manejo perioperatorio
Tipo de cirugía |
Actividad del Factor VIII requerida después de la infusión (% de lo normal o UI/dL) |
Frecuencia de dosis (horas) |
Duración del tratamiento (días) |
Menor incluida la extracción dental |
30–60 (preoperatorio y posoperatorio) |
24 | Al menos 1 día, hasta que se logre la curación. |
Mayor Intracraneal, intraabdominal o artroplastia |
80–100 (preoperatorio y posoperatorio) |
8-24 | Hasta que la herida cicatrice adecuadamente, continúe el tratamiento durante al menos otros 7 días para mantener una actividad del Factor VIII del 30% al 60% (UI/dL). |
Profilaxis de rutina
En la
Tabla 3
se proporciona una guía para la dosificación de NUWIQ para la profilaxis de rutina para reducir la frecuencia de hemorragias. La dosificación exacta debe definirse según el estado clínico y la respuesta del paciente.
Tabla 3: Dosificación para la profilaxis de rutina
Pacientes |
Dosis (UI/kg) |
Frecuencia de las infusiones |
| Adultos y adolescentes [12 a 17 años] | 30 a 40 | Día por medio |
| Niños [2 a 11 años] | 30 a 50 | Día por medio o tres veces por semana |
Un régimen puede ajustarse aún más individualmente a una dosificación menos o más frecuente a discreción del médico tratante.
2.2 Preparación y reconstitución
Contenido del envase de NUWIQ:
- un vial de un solo uso de concentrado de NUWIQ
- una jeringa precargada que contiene 2.5 ml de agua estéril para inyección
- un adaptador de vial
- una aguja de mariposa
- dos hisopos con alcohol.
- Trabaje siempre sobre una superficie limpia y lávese las manos antes de realizar el procedimiento.
- Deje que el vial de NUWIQ y la jeringa precargada alcancen la temperatura ambiente.
- Retire la tapa abatible de plástico del vial de NUWIQ para dejar al descubierto el tapón de goma. (Figura A).
- Limpie la parte superior del vial con un hisopo con alcohol y deje secar el tapón de goma del vial.
- Retire la cubierta de papel del envase del adaptador del vial para dejar al descubierto la punta del adaptador sin retirar el adaptador del envase (Figura B).
- Con el vial de concentrado sobre una superficie plana, inserte la punta del adaptador en el tapón de goma. El adaptador encaja en el vial cuando está colocado (Figura C).
- Retire la cubierta de papel del envase de la jeringa precargada. Conecte la varilla del émbolo uniendo el extremo roscado de la varilla del émbolo a la jeringa de disolvente, girando en el sentido de las agujas del reloj hasta que sienta una ligera resistencia (Figura D). Evite el contacto con el eje.
- Rompa la punta de plástico a prueba de manipulaciones de la jeringa presionando la perforación de la tapa. No toque el interior de la tapa ni la punta de la jeringa (Figura E).
- Retire el envase del adaptador y conecte la jeringa al adaptador del vial girando en el sentido de las agujas del reloj hasta que sienta resistencia (Figura F).
- Inyecte lentamente todo el líquido de la jeringa en el vial de concentrado (Figura G).
- Sin retirar la jeringa, disuelva el polvo de concentrado en el vial moviéndolo o haciéndolo girar suavemente varias veces. NO AGITAR. Espere hasta que todo el polvo se haya disuelto por completo.
- Inspeccione la solución final para detectar la presencia de partículas. La solución debe ser transparente, incolora y estar libre de partículas visibles. No la utilice si la solución está turbia o contiene partículas.
- Dé la vuelta al vial y a la jeringa (aún unidos).
- Extraiga lentamente la solución hacia la jeringa. Asegúrese de que todo el líquido se transfiere a la jeringa (Figura H).
- Separe la jeringa llena del adaptador del vial girando en sentido contrario a las agujas del reloj.
No refrigere la solución después de la reconstitución. Utilice la solución en un plazo de 3 horas después de la reconstitución. Si no se utiliza la solución en este plazo, cierre la jeringa llena con la punta de plástico a prueba de manipulaciones y deséchela.
2.3 Administración
Para uso intravenoso después de la reconstitución únicamente
- Inspeccione la solución reconstituida de NUWIQ para detectar la presencia de partículas visibles y la decoloración antes de su administración. No la utilice si observa partículas o decoloración.
- No administre NUWIQ en el mismo tubo o recipiente que otros medicamentos.
- Limpie el lugar de inyección elegido con un hisopo con alcohol.
- Conecte el equipo de infusión proporcionado a la jeringa. Inserte la aguja del equipo de infusión en la vena elegida.
- Realice la infusión intravenosa en bolo. La velocidad de administración debe determinarse en función de la comodidad del paciente, a una velocidad máxima de 4 ml por minuto.
- Después de la infusión de NUWIQ, retire y deseche adecuadamente el equipo de infusión. Después de la infusión, retire la etiqueta desprendible que contiene el número de lote del vial de concentrado de factor y colóquela en el libro de registro para su archivo.
3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES
NUWIQ está disponible en forma de polvo liofilizado blanco, estéril, apirogénico, para reconstituir en viales de uso único que contienen nominalmente 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 o 4000 UI de potencia del factor VIII. La potencia real del factor VIII está indicada en cada vial de NUWIQ.
4 CONTRAINDICACIONES
NUWIQ está contraindicado en pacientes que han manifestado reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales, incluida la anafilaxia, al producto o sus componentes.
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Reacciones de hipersensibilidad
Las reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia, son posibles con NUWIQ. Los signos tempranos de reacciones de hipersensibilidad que pueden progresar a anafilaxia pueden incluir angioedema, opresión en el pecho, disnea, sibilancias, urticaria o prurito. Suspenda inmediatamente la administración e inicie el tratamiento adecuado si se producen reacciones de hipersensibilidad.
5.2 Anticuerpos neutralizantes
La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al Factor VIII puede ocurrir después de la administración de NUWIQ. Monitoree a todos los pacientes para detectar el desarrollo de inhibidores del Factor VIII mediante observaciones clínicas y pruebas de laboratorio apropiadas. Si el nivel de Factor VIII plasmático no aumenta como se esperaba, o si el sangrado no se controla después de la administración de NUWIQ, sospeche la presencia de un inhibidor (anticuerpo neutralizante)
[ver
Advertencias y precauciones (5.3)
]
.
5.3 Monitoreo y pruebas de laboratorio
-
Monitoree la actividad del Factor VIII plasmático realizando una prueba validada (por ejemplo, ensayo de coagulación de un solo paso), para confirmar que se han alcanzado y mantenido niveles adecuados de Factor VIII
[ver
Dosificación y administración (2.1)
]
. - Monitoree el desarrollo de inhibidores del Factor VIII. Realice un ensayo de inhibidor de Bethesda si no se alcanzan los niveles plasmáticos esperados de Factor VIII, o si el sangrado no se controla con la dosis esperada de NUWIQ. Utilice unidades de Bethesda (BU) para informar los niveles de inhibidores.
6 REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más comunes (>5% de los sujetos) notificadas en los ensayos clínicos fueron infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, fiebre, tos, infección del tracto respiratorio inferior, rinitis, escalofríos, dolor abdominal, artralgia, anemia y faringitis.
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con la tasa en los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.
El perfil de seguridad de NUWIQ se evaluó en siete estudios clínicos prospectivos, abiertos, en pacientes previamente tratados (PTPs – expuestos a un producto que contiene Factor VIII durante ≥150 días de exposición (ED) en el caso de adolescentes y adultos o ≥50 ED en el caso de sujetos menores de 12 años de edad) con hemofilia A grave (Factor VIII ≤ 1%). Se excluyeron los sujetos que tenían antecedentes de inhibidor detectable del Factor VIII, enfermedad hepática o renal grave, no eran inmunocompetentes (recuento de CD4+ <200/µL) o estaban programados para recibir fármacos inmunomoduladores.
En todos los estudios clínicos, se estratificaron 190 pacientes, de los cuales 129 eran adultos, 3 eran adolescentes entre 12 y 17 años y 58 eran pacientes pediátricos entre 2 y 11 años. Un total de 182 (95,8%) sujetos fueron tratados durante al menos 180 días. Colectivamente, los pacientes recibieron entre 24.005 y 2.12 millones de UI (555 a 34.713 UI/kg) de 14 a 918 infusiones durante un período de 14 a 896 días de exposición. Un día de exposición se definió como cualquier día en el que se inició al menos una infusión.
Con un total de 43.264 infusiones durante 42.808 ED, las reacciones adversas notificadas en al menos 5 de los 190 sujetos (2,6%) fueron infección del tracto respiratorio superior (22%), dolor de cabeza (11%), fiebre (10%), tos (9,5%), infección del tracto respiratorio inferior (8,4%), rinitis (7,9%), escalofríos (6,8%), dolor abdominal (5,3%), artralgia (5,3%), faringitis (5,3%), diarrea (4,7%), varicela (4,2%), problemas relacionados con el dispositivo (4,2%), dolor de espalda (3,7%), dolor en las extremidades (3,7%), dolor de muelas (3,2%), vómitos (3,2%), lesión en la cabeza (2,6%), lesión (2,6%), erupción cutánea (2,6%), amigdalitis (2,6%) y absceso dental (2,6%). Cabe destacar que se notificó mareo en 4 sujetos (2,1%); disnea, insomnio y malestar en 2 sujetos (1,1%) cada uno; y dolor en el lugar de la inyección, inflamación en el lugar de la inyección, neoplasia renal benigna, deterioro de la función/comportamiento neurológico y síncope en 1 sujeto (0,5%) cada uno.
Considerando solo la cohorte pediátrica de 59 sujetos (edades de 2 a 12 años al momento de la inscripción inicial), 48 de los cuales continuaron participando en un estudio de extensión a largo plazo, se administraron 26.311 infusiones que totalizaron 1.019.528 UI/kg de NUWIQ. Las reacciones adversas más comúnmente notificadas (>10% de los 59 sujetos) fueron infección del tracto respiratorio superior (49%), infección del tracto respiratorio inferior (24%), tos (20%), fiebre (20%), rinitis (19%), faringitis (19%), escalofríos (15%), varicela (14%), dolor de cabeza (12%), dolor abdominal (10%) y dolor en las extremidades (10%). Se notificó mareo en 2 sujetos (3,4%), mientras que el deterioro de la función/comportamiento neurológico, el insomnio y el síncope se notificaron en 1 sujeto (1,7%) cada uno.
6.2 Inmunogenicidad
Todos los sujetos de los ensayos clínicos (N = 190) fueron monitoreados para detectar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al Factor VIII mediante el ensayo de Bethesda modificado utilizando muestras de sangre obtenidas antes de la primera infusión de NUWIQ en todos los estudios, a intervalos definidos (en ED 10 a 15, a los tres meses y cada tres meses posteriores) en cinco estudios, y cada tres meses en un estudio y en la visita de finalización en todos los estudios. Ningún sujeto desarrolló anticuerpos neutralizantes al Factor VIII.
Se notificaron anticuerpos anti-Factor VIII no neutralizantes (sin actividad inhibitoria medida por el ensayo de Bethesda modificado) en cuatro de 135 pacientes analizados, lo que da una tasa del 3%. Tres de los cuatro sujetos tenían anticuerpos no neutralizantes preexistentes antes de la exposición con NUWIQ. Los anticuerpos de unión fueron transitorios en dos de estos tres sujetos. En un sujeto que dio negativo en la selección, el anticuerpo no neutralizante se midió una vez al final del estudio.
En un ensayo clínico, que reclutó a 110 pacientes previamente no tratados (rango de edad de 0 a 146 meses, no se permitió ningún tratamiento previo con concentrados de FVIII u otros productos sanguíneos que contengan FVIII), 108 tuvieron datos evaluables después del tratamiento con NUWIQ. El criterio de valoración principal del estudio, la formación de inhibidores, se logró en 28 de 105 pacientes (26,7%; IC del 95%: 18,5-36,2) con al menos un análisis de inhibidores después de ED1. Diecisiete pacientes (16,2%; IC del 95%: 9,7-24,7) desarrollaron inhibidores de alto título y 11 (10,5%; IC del 95%: 5,3-18) desarrollaron inhibidores de bajo título, 5 de los cuales tuvieron inhibidores transitorios. De los 28 pacientes que desarrollaron un inhibidor, 25 lo hicieron con ≤20 ED antes de la detección. Todos los inhibidores se desarrollaron dentro de los 34 ED.
La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos los anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede verse influenciada por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de las muestras, el momento de la recolección de las muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos a NUWIQ con la incidencia de anticuerpos a otros productos puede ser engañosa.
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
Resumen de Riesgos
No hay datos sobre el uso de NUWIQ en mujeres embarazadas para informar un riesgo asociado a los medicamentos. No se han realizado estudios de reproducción animal con NUWIQ. Se desconoce si NUWIQ puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad de reproducción. NUWIQ solo debe administrarse a una mujer embarazada si es claramente necesario. En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.
8.2 Lactancia
Resumen de Riesgos
No hay información sobre la presencia de NUWIQ en la leche materna, el efecto en el lactante o los efectos sobre la producción de leche. Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de NUWIQ y cualquier posible efecto adverso en el lactante de NUWIQ o de la condición materna subyacente.
8.4 Uso Pediátrico
La seguridad y eficacia de NUWIQ se evaluaron en un estudio en 59 pacientes pediátricos previamente tratados (58 pacientes de 2 a 11 años) que recibieron al menos una dosis de NUWIQ para la profilaxis de rutina. La seguridad y eficacia en la profilaxis de rutina y el tratamiento a demanda de episodios hemorrágicos son comparables entre niños y adultos
[ver
Experiencia en ensayos clínicos (6)
y
Estudios clínicos (14)
]
. Los datos farmacocinéticos pediátricos de NUWIQ se obtuvieron en 29 niños entre 2 y 5 años de edad y 30 niños entre 6 y ≤12 años de edad. La vida media (T
1/2
) y la recuperación incremental
in vivo
(IVR) son más bajas en niños que en adultos y la depuración sistémica del fármaco es sustancialmente mayor en el grupo de edad pediátrico de 2 a 5 años en comparación con los adultos
[ver
Farmacología clínica (12.3)
]
. Se deben considerar dosis más altas y/o un régimen de dosificación más frecuente para el tratamiento profiláctico en pacientes pediátricos de 2 a 5 años.
La seguridad y eficacia de NUWIQ se evaluaron en un estudio en 110 pacientes pediátricos previamente no tratados (PUP, rango de edad de 0 a 146 meses). De 110 PUP, 108 tenían datos evaluables y se investigaron para determinar la inmunogenicidad [ver
Inmunogenicidad (6.2)]
de NUWIQ, el criterio de valoración principal. Los criterios de valoración secundarios fueron la eficacia durante la profilaxis, a demanda y la profilaxis quirúrgica, así como la seguridad y la tolerabilidad [ver
Reacciones adversas (6)
].
8.5 Uso geriátrico
Los estudios clínicos de NUWIQ no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para proporcionar evidencia concluyente sobre si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.
11 DESCRIPCIÓN
NUWIQ, Factor VIII Antihemofílico (Recombinante), es un polvo liofilizado estéril, no pirógeno, para reconstitución para inyección intravenosa. El producto se suministra en viales de un solo uso que contienen potencias nominales de Factor VIII de 250, 500, 1000, 1500, 2000, 2500, 3000 o 4000 UI. Cuando se reconstituye con 2,5 mL de solvente (Agua estéril para inyección), las concentraciones nominales respectivas son 100, 200, 400, 600, 800, 1000, 1200 o 1600 UI/mL. El producto reconstituido contiene los siguientes excipientes por mL: 18 mg de cloruro de sodio, 5,4 mg de sacarosa, 5,4 mg de clorhidrato de L-arginina, 0,3 mg de cloruro de calcio dihidratado, 1,2 mg de poloxámero 188 y 1,2 mg de citrato de sodio dihidratado. La concentración de cada uno de los excipientes es la misma para todas las potencias. NUWIQ no contiene conservantes. Cada vial de NUWIQ está etiquetado con la potencia real del Factor VIII expresada en UI determinada mediante un ensayo de coagulación de un solo paso, utilizando un material de referencia calibrado contra un Estándar Internacional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para concentrados de Factor VIII. Una UI, según la definición del estándar de la OMS para concentrados de Factor VIII humano, es aproximadamente igual al nivel de actividad del Factor VIII en 1 mL de plasma humano normal fresco y agrupado. La actividad específica media de NUWIQ es 8124 UI/mg de proteína total.
El Factor VIII de coagulación recombinante con dominio B deletado (BDD-rFVIII) es el ingrediente activo de NUWIQ. BDD-rFVIII es una glicoproteína recombinante (un heterodímero) con una masa molecular aproximada de 170 kDa, que comprende los dominios A1-A2 del Factor VIII (llamada cadena pesada de ~90 kDa) y A3-C1-C2 (llamada cadena ligera de ~80 kDa), mientras que el dominio B, presente en el Factor VIII derivado del plasma de longitud completa, ha sido deletado. La proteína purificada consta de 1440 aminoácidos. La secuencia de aminoácidos es comparable a la forma del Factor VIII del plasma humano con dominio B deletado (90 + 80 kDa).
BDD-rFVIII se produce mediante tecnología de ADN recombinante en células embrionarias renales humanas (HEK) 293F genéticamente modificadas sin materiales de origen animal o humano añadidos durante el proceso de fabricación o al producto final. Como NUWIQ se produce utilizando una línea celular humana, contiene modificaciones postraduccionales comparables al Factor VIII derivado del plasma humano y carece de epítopes Neu5Gc o α-1,3-Gal que pueden estar presentes en productos producidos en células animales. Además, BDD-rFVIII está completamente sulfatado en Tyr1680. La sustancia activa se concentra y purifica mediante una serie de pasos de cromatografía, que también incluyen dos pasos dedicados a la eliminación viral: tratamiento con solvente/detergente (S/D) para la inactivación del virus y nanofiltración de 20 nm para la eliminación de virus.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
NUWIQ reemplaza temporalmente el Factor VIII de coagulación faltante que se necesita para una hemostasia efectiva.
12.2 Farmacodinamia
La hemofilia A es un trastorno hemorrágico caracterizado por una deficiencia de Factor VIII de coagulación funcional, lo que resulta en un tiempo de coagulación plasmática prolongado medido por la prueba de tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT). El tratamiento con NUWIQ normaliza el aPTT durante el período de dosificación efectiva.
12.3 Farmacocinética
La farmacocinética (PK) de NUWIQ se evaluó en un estudio clínico abierto, multicéntrico de 22 (20 adultos y 2 adolescentes) pacientes previamente tratados (PTPs) con hemofilia A grave. Los parámetros de PK (
Tabla 4
) se basaron en la actividad del Factor VIII plasmático medida por el ensayo de coagulación de un solo paso después de una sola infusión intravenosa de una dosis de 50 UI/kg.
El perfil de PK obtenido después de 6 meses de dosificación repetida fue comparable con el perfil de PK obtenido después de la primera dosis.
Tabla 4: Parámetros farmacocinéticos de NUWIQ en 22 adultos/adolescentes PTP (Dosis: 50 UI/kg)
Parámetros de PK |
Media ± DE |
| AUC (h·UI/mL) | 18.0 ± 5.6 |
|
AUC norm (h·UI/mL/(UI/kg)) |
0.4 ± 0.1 |
|
C maxnorm (UI/mL/(UI/kg)) |
0.022 ± 0.003 |
|
T 1/2 (h) |
17.1 ± 11.2* |
| IVR (%/UI/kg) | 2.1 ± 0.3 |
| MRT (h) | 22.5 ± 14.2 |
| CL (mL/h/kg) | 3.0 ± 1.0 |
|
V ss (mL/kg) |
59.8 ± 19.8 |
AUC = Área bajo la curva (Factor VIII:C); AUCnorm = AUC dividido por la dosis; Cmaxnorm = Concentración plasmática máxima dividida por la dosis; CL = Depuración; Factor VIII:C = Actividad de coagulación del Factor VIII; IVR = Recuperación in vivo incremental; MRT = Tiempo de residencia medio; PK = Farmacocinética; SD = Desviación estándar; T1/2 = Vida media terminal; Vss = Volumen de distribución en estado estacionario; *Mediana, cuartil inferior/superior: 13.7, 12.0/17.5
Farmacocinética pediátrica
La PK de los pacientes pediátricos se presenta en la Tabla 5 para los grupos de edad de 2 a 5 años y de 6 a 12 años. Se basaron en la actividad del Factor VIII plasmático medida mediante el ensayo de coagulación de un solo paso después de una única infusión intravenosa de una dosis de 50 UI/kg. En comparación con los adultos y adolescentes, la IVR y la T
1/2
fueron más bajas y la depuración sistémica del fármaco (basada en el peso corporal por kg) fue sustancialmente mayor en niños de 2 a 5 años de edad.
El análisis de la IVR después de 3 y 6 meses de tratamiento profiláctico arrojó resultados comparables con la IVR después de la primera dosis.
Al igual que en la población adulta, se obtuvieron valores de PK similares utilizando el ensayo cromogénico y el ensayo de un solo paso. Los valores en
Tabla 5
reflejan los obtenidos utilizando el ensayo de un solo paso.
Tabla 5: Parámetros farmacocinéticos de NUWIQ en 26 niños PTP de 2 a 5 años y de 6 a 12 años (Dosis: 50 UI/kg)
Parámetros de PK |
De 2 a 5 años (N = 13) Media ± SD |
De 6 a ≤12 años (N = 13) Media ± SD |
| AUC (h·UI/mL) | 10.1 ± 4.6 | 11.8 ± 2.7 |
|
AUC norm (h·UI/mL/(UI/kg)) |
0.2 ± 0.1 | 0.3 ± 0.1 |
|
C maxnorm (UI/mL/(UI/kg)) |
0.016 ± 0.002 | 0.017 ± 0.004 |
|
T 1/2 (h) |
11.9 ± 5.4 * |
13.1 ± 2.6 # |
| IVR (%/UI/kg) | 1.6 ± 0.2 | 1.6 ± 0.4 |
| MRT (h) | 15.1 ± 7.4 | 16.5 ± 2.9 |
| CL (mL/h/kg) | 5.4 ± 2.3 | 4.1 ± 0.9 |
|
V ss (mL/kg) |
68.3 ± 10.4 | 66.1 ± 16.0 |
AUC = Área bajo la curva (Factor VIII:C); AUC
norm
= AUC dividido por la dosis; C
maxnorm
= Concentración plasmática máxima dividida por la dosis; CL = Depuración;Factor VIII:C = Actividad de coagulación del Factor VIII; IVR = Recuperación in vivo incremental; MRT = Tiempo de residencia medio; PK = Farmacocinética; SD = Desviación estándar; T
1/2
= Vida media terminal; V
ss
= Volumen de distribución en estado estacionario;
*
Mediana, cuartil inferior/superior: 10.1, 9.4/13.7;
#
Mediana, cuartil inferior/superior: 12.8, 11.2/15.9
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de NUWIQ o estudios para determinar los efectos de NUWIQ sobre la genotoxicidad o la fertilidad.
13.2 Toxicología y/o Farmacología Animal
La evaluación de la tolerancia local de NUWIQ en conejos después de una sola administración perivénula a dosis de hasta 4000 UI no produjo hallazgos adversos.
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
La eficacia de NUWIQ se evaluó en tres ensayos clínicos prospectivos, multicéntricos y de etiqueta abierta en PTP con hemofilia A grave. Para la profilaxis de rutina, la eficacia de NUWIQ se evaluó en dos estudios multicéntricos, uno en pacientes adultos (n = 32) y otro en pacientes pediátricos (n = 59). Para el tratamiento de episodios hemorrágicos, la eficacia se evaluó en un estudio multicéntrico en adolescentes (n = 2) y adultos (n = 20) que fueron tratados solo a demanda, y también en pacientes que experimentaron episodios hemorrágicos de ruptura en los dos estudios de profilaxis. En todos los estudios, los sujetos que se sometieron a procedimientos quirúrgicos fueron evaluados para determinar la eficacia hemostática durante el manejo perioperatorio.
Tratamiento a demanda y control de episodios hemorrágicos
Se trataron un total de 1124 episodios hemorrágicos en 69 sujetos (35 adultos, 2 adolescentes y 32 niños) con NUWIQ. Los pacientes evaluaron la respuesta a cada tratamiento utilizando una escala ordinal de excelente (alivio del dolor abrupto y/o mejora inequívoca en los signos objetivos de sangrado dentro de aproximadamente 8 horas después de una sola infusión), buena (alivio del dolor definido y/o mejora en los signos de sangrado dentro de aproximadamente 8 a 12 horas después de una infusión que requiere hasta 2 infusiones para la resolución completa), moderada (efecto beneficioso probable o leve dentro de aproximadamente 12 horas después de la primera infusión que requiere más de dos infusiones para la resolución completa) o ninguna (sin mejora dentro de las 12 horas, o empeoramiento de los síntomas, que requiere más de 2 infusiones para la resolución completa).
La mayoría de los episodios hemorrágicos tratados (n = 986) fueron del estudio donde los pacientes solo recibieron tratamiento a demanda. 642 (65%) episodios hemorrágicos ocurrieron espontáneamente, 341 (35%) fueron traumáticos y 3 (0,3%) episodios hemorrágicos se debieron a otras causas. La dosis media por inyección utilizada para tratar un episodio hemorrágico fue de 32 UI/kg. La eficacia hemostática en respuesta al tratamiento con NUWIQ se calificó como excelente o buena en el 94% y como moderada en el 6% de las hemorragias.
En caso de episodios hemorrágicos de ruptura, la dosis media por inyección utilizada para tratar un episodio hemorrágico fue de 33,3 UI/kg en adultos (n = 15 con 30 episodios hemorrágicos) y 45 UI/kg en pacientes pediátricos (n = 32 con 108 episodios hemorrágicos). La mediana del número de inyecciones para tratar un episodio hemorrágico fue de 1. La eficacia hemostática fue excelente o buena en el 100% de las hemorragias en adultos y el 82% de las hemorragias en pacientes pediátricos.
Manejo perioperatorio del sangrado
En todos los estudios, la eficacia de NUWIQ en la profilaxis quirúrgica se evaluó en un total de 60 procedimientos quirúrgicos en 36 pacientes; 32 procedimientos en 16 pacientes se clasificaron como menores y 28 procedimientos en 23 pacientes se clasificaron como mayores. La dosificación preoperatoria de NUWIQ osciló entre 33 UI/kg y 90 UI/kg por infusión. El número total de infusiones administradas osciló entre una y 19 para procedimientos menores y entre tres y 76 para procedimientos mayores; tres procedimientos requirieron una inyección de NUWIQ durante la cirugía.
Un cirujano y un hematólogo calificaron la eficacia de la profilaxis quirúrgica para cada caso, teniendo en cuenta la evaluación intra y postoperatoria. La eficacia de la hemostasia se calificó al final de la cirugía por el cirujano y postoperatoriamente por el cirujano y el hematólogo utilizando escalas ordinales de la siguiente manera:
- Excelente: Intraoperatorio: pérdida de sangre intraoperatoria inferior o igual a la pérdida de sangre promedio esperada para el tipo de procedimiento realizado en un paciente con hemostasia normal; Postoperatorio: Sin sangrado o exudación postoperatoria que no se deba a complicaciones de la cirugía. Todo el sangrado postoperatorio (debido a complicaciones de la cirugía) se controló con NUWIQ como se esperaba para el tipo de procedimiento.
- Bueno: Intraoperatorio: la pérdida de sangre intraoperatoria fue mayor que la pérdida de sangre promedio esperada, pero inferior o igual a la pérdida de sangre máxima esperada para el tipo de procedimiento en un paciente con hemostasia normal; Postoperatorio: Sin sangrado o exudación postoperatoria que no se deba a complicaciones de la cirugía. El control del sangrado postoperatorio debido a complicaciones de la cirugía requirió un aumento de la dosis con NUWIQ o infusiones adicionales, no anticipadas originalmente para el tipo de procedimiento.
- Moderado: Intraoperatorio: La pérdida de sangre intraoperatoria fue mayor que la pérdida de sangre máxima esperada para el tipo de procedimiento realizado en un paciente con hemostasia normal, pero la hemostasia se controló. Postoperatorio: Algún sangrado y exudación postoperatoria que no se deba a complicaciones de la cirugía; el control del sangrado postoperatorio requirió un aumento de la dosis con NUWIQ o infusiones adicionales, no anticipadas originalmente para el tipo de procedimiento.
- Ninguno: Intraoperatorio: La hemostasia no se controló, lo que obligó a cambiar el régimen de reemplazo del factor de coagulación. Postoperatorio: Sangrado y exudación postoperatoria extensos e incontrolados. El control del sangrado postoperatorio requirió el uso de un concentrado de FVIII alternativo.
La eficacia de 28 cirugías mayores se calificó como excelente en 23 (82%) casos, buena en 4 (14%) casos y moderada en 1 (4%) caso. La eficacia de las 30 cirugías menores calificadas fue excelente.
Profilaxis de rutina y control del sangrado
En el estudio que evaluó la eficacia y seguridad de NUWIQ para la profilaxis de rutina en 32 sujetos adultos (29 blancos, 3 asiáticos), el producto se administró cada dos días con una dosis de 30-40 UI/kg durante al menos 6 meses. En otro estudio que evaluó la seguridad, inmunogenicidad y eficacia hemostática en 59 sujetos pediátricos de 2 a 12 años (todos blancos, 29 tenían de 2 a 5 años y 30 entre 6 y 12 años), los sujetos recibieron NUWIQ profilácticamente cada dos días o 3 veces por semana durante al menos 6 meses. Los resultados clínicos se resumen en
Tabla 6
.
Tabla 6. Resultados clínicos en sujetos adultos y pediátricos
| Adultos (N=32) | Niños (N=59) | |
| Dosis media (± desviación estándar) | 32,8 ± 2,8 UI/kg | 38,9 ± 7,2 UI/kg |
| Sujetos con 0 episodios hemorrágicos | 16 (50,0%) | 20 (33,9%) |
| Sujetos con 1 episodio hemorrágico | 11 (34,4%) | 14 (23,7%) |
| Sujetos con 2 episodios de sangrado | – | 3 (5.1%) |
| Sujetos con ≥ 3 episodios de sangrado | – | 22 (37.3%) |
| Sujetos con ≥5 episodios de sangrado | 5 (15.6%) | |
| Tasa de sangrado anualizada (por sujeto) – sangrados espontáneos | 1.16 ± 2.57 (mediana 0, rango 0-8.6) | 1.50 ± 3.32 (mediana 0, rango 0-13.8) |
| Tasa de sangrado anualizada (por sujeto) para todos los tipos de sangrados | 2.28 ± 3.73 (mediana 0.9, rango 0-14.7) | 4.12 ± 5.22 (mediana 1.90, rango 0-20.7) |
| Reducción en la tasa de sangrado anualizada en comparación con el tratamiento a demanda en un estudio diferente* | 96% | 93% |
La gravedad de los sangrados (% de los sangrados) en los adultos fue mayor 16 (36.4%), menor – 28 (63.6%), potencialmente mortal 0. La gravedad de los sangrados en los niños fue moderada o mayor 64 (42.6%), menor 61 (56.5%), desconocida 1 (0.9%), potencialmente mortal 0. * Basado en un modelo binomial negativo.
En un estudio de 59 pacientes pediátricos previamente tratados de 2 a 12 años de edad, los niños recibieron un total de 5746 infusiones. De estas infusiones, 5316 (93%) fueron para profilaxis, 216 (4%) para el tratamiento de episodios de sangrado, 41 (0.7%) para el manejo perioperatorio y 173 (3%) para evaluaciones farmacocinéticas (PK) y de recuperación.
El tratamiento a largo plazo con profilaxis de rutina se evaluó en una extensión del estudio pediátrico en el que 49 niños (2-5 años [N=26] y 6-12 años [N=23]) que habían completado el estudio pediátrico original fueron tratados con 20,518 infusiones adicionales de NUWIQ durante un promedio de 29.4 meses adicionales. En ambos estudios, se administraron un total de 26,289 infusiones y 33,724,769 UI (990,927 UI/kg). De estas infusiones, 25,040 (95.2%) fueron para profilaxis, 700 (2.7%) para el tratamiento de episodios de sangrado, 304 (1.2%) para el manejo perioperatorio, 247 (0.9%) para evaluaciones de recuperación y 189 (0.7%) para análisis farmacocinéticos. La dosis mediana por infusión profiláctica fue de 37 UI/kg (rango 12.8-124 UI/kg).
La tasa de sangrado anualizada media fue de 3.5 ± 4.4 (mediana 2.2, rango 0.0 – 24.7). Ocho de los 59 niños (14%) no tuvieron sangrados.
16 FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
Cómo se suministra
- NUWIQ se suministra en envases que contienen un vial de un solo uso con 250, 500, 1000, 2000, 2500, 3000 o 4000 unidades internacionales (UI) nominales de potencia de Factor VIII, una jeringa precargada con 2,5 ml de disolvente (agua para inyección), un adaptador de vial, una aguja de mariposa y dos hisopos con alcohol. La cantidad real de NUWIQ en UI se indica en cada caja y vial.
- Los componentes utilizados en el envase de NUWIQ no están fabricados con látex de caucho natural.
| NDC del contenedor | NDC de la caja | ||
| azul pálido | NUWIQ 250 UI | 68982-140-01 | 68982-139-01 |
| rosa pálido | NUWIQ 500 UI | 68982-142-01 | 68982-141-01 |
| verde azul | NUWIQ 1000 UI | 68982-144-01 | 68982-143-01 |
| morado | NUWIQ 1500 UI | 68982-154-01 | 68982-153-01 |
| naranja | NUWIQ 2000 UI | 68982-146-01 | 68982-145-01 |
| marrón | NUWIQ 2500 UI | 68982-148-01 | 68982-147-01 |
| gris oscuro | NUWIQ 3000 UI | 68982-150-01 | 68982-149-01 |
| verde oscuro | NUWIQ 4000 UI | 68982-152-01 | 68982-151-01 |
Almacenamiento y manipulación
- Guarde NUWIQ en el envase original para proteger los viales de NUWIQ de la luz.
- Guarde NUWIQ en polvo a una temperatura de entre 2 y 8 °C (35 y 46 °F) hasta 24 meses. No congelar.
- Durante la vida útil, el producto puede conservarse a temperatura ambiente [hasta 25 °C (77 °F)] durante un único periodo que no supere los 3 meses. Después de almacenarlo a temperatura ambiente, no vuelva a guardar el producto en el frigorífico.
- No utilizar después de la fecha de caducidad.
- Mantenga la solución reconstituida a temperatura ambiente. No refrigerar después de la reconstitución. Utilice la solución reconstituida inmediatamente o en las 3 horas siguientes a su reconstitución. Deseche la solución restante.
17 INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE
-
Aconseje a los pacientes que lean el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (
Información para el paciente
y
Instrucciones de uso
) - Debido a que las reacciones de hipersensibilidad son posibles con NUWIQ , informe a los pacientes sobre los signos tempranos de reacciones de hipersensibilidad, que incluyen urticaria, urticaria generalizada, opresión en el pecho, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. Aconseje a los pacientes que interrumpan la inyección si surge alguno de estos síntomas y que se pongan en contacto con su médico y busquen atención médica de emergencia inmediata.
- Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su médico o centro de tratamiento para recibir tratamiento y/o evaluación adicionales si experimentan una falta de respuesta clínica a la terapia de reemplazo del factor VIII, ya que esto puede ser una manifestación de un inhibidor.
- Aconseje a los pacientes que consulten con su proveedor de atención médica antes de viajar. Mientras viajan, se debe aconsejar a los pacientes que lleven un suministro adecuado de NUWIQ en función de su régimen de tratamiento actual.
Fabricado por:
Octapharma AB
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Licencia de EE. UU. No. 1646
Distribuido por:
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117 West Century Road
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INSERTO PARA EL PACIENTE
FDA-APPROVED PATIENT LABELING
Información para el paciente
NUWIQ
/nu’ veek /
Factor antihemofílico (recombinante)
Lea atentamente esta Información para el paciente antes de usar NUWIQ y cada vez que usted renueve su receta, ya que puede haber nueva información. Esta Información para el paciente no sustituye las conversaciones con su profesional de la salud acerca de su enfermedad o su tratamiento.
¿Qué es NUWIQ
?
NUWIQ es un medicamento inyectable que se usa para ayudar a tratar y controlar el sangrado en adultos y niños con hemofilia A (deficiencia congénita del factor VIII de coagulación). NUWIQ puede reducir la cantidad de episodios de sangrado en niños y adultos cuando se usa con regularidad (profilaxis). Por lo general, el tratamiento para la hemofilia A es de por vida.
Es posible que su profesional de la salud también le administre NUWIQ cuando se someta a una cirugía.
NUWIQ NO se usa para tratar la enfermedad de von Willebrand.
¿Quiénes no deben usar NUWIQ
?
Usted no debe usar NUWIQ si ha tenido una reacción alérgica al mismo en el pasado.
Informe a su profesional de la salud si está (o planea quedar) embarazada o en período de lactancia, ya que es posible que NUWIQ no sea adecuado para usted.
¿Qué debo informarle a mi profesional de la salud antes de usar NUWIQ
?
Hable con su profesional de la salud acerca de cualquier enfermedad que tenga o haya tenido, incluso si le han dicho que tiene inhibidores del factor VIII, ya que es posible que NUWIQ no funcione para usted.
Informe a su profesional de la salud acerca de todos los medicamentos recetados y de venta libre que toma, incluidos los medicamentos de venta libre, los suplementos dietéticos o las hierbas medicinales.
¿Cómo debo usar NUWIQ
?
Usted recibe NUWIQ como una infusión en la vena. NUWIQ se vende como un polvo en un vial. El polvo se mezcla con agua estéril suministrada en una jeringa precargada. Consulte las instrucciones para la reconstitución e inyección de NUWIQ.
Su profesional de la salud le enseñará cómo hacer reconstituciones e infusiones por su cuenta o con la ayuda de un familiar. Es posible que su profesional de la salud lo observe mientras se administra la primera dosis de NUWIQ .
Debe seguir cuidadosamente las instrucciones de su profesional de la salud con respecto a la dosis y el cronograma para la infusión de NUWIQ para que su tratamiento funcione de manera óptima para usted.
NUWIQ viene en diferentes concentraciones de dosis. El número real de unidades internacionales (UI) de factor VIII en el vial estará impreso en la etiqueta y en la caja. Siempre revise el número real de UI de factor VIII impreso en la etiqueta para asegurarse de que está usando la concentración recetada por su profesional de la salud..
Comuníquese con su profesional de la salud de inmediato si el sangrado no se controla después de usar NUWIQ .
Hable con su profesional de la salud antes de viajar. Planifique llevar suficiente NUWIQ para su tratamiento durante este tiempo.
No deje de usar NUWIQ sin consultar con su profesional de la salud.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de NUWIQ
?
Pueden ocurrir reacciones alérgicas con NUWIQ. Suspenda la inyección de inmediato y llame a su profesional de la salud o al departamento de emergencias de inmediato si tiene alguno de los siguientes síntomas: mareos, pérdida del conocimiento, dificultad para respirar, sibilancias, opresión en el pecho, hinchazón de labios y lengua, sarpullido o urticaria.
Su cuerpo también puede producir anticuerpos (conocidos como inhibidores) contra el factor VIII, lo que puede impedir que NUWIQ funcione correctamente. Es posible que su profesional de la salud le haga análisis de sangre para detectar inhibidores a intervalos regulares.
Los efectos secundarios que se han reportado con NUWIQ incluyen: inflamación en el sitio de la inyección, dolor en el sitio de la inyección, sensación de hormigueo o pinchazos, dolor de cabeza, dolor de espalda, mareos y sequedad bucal.
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de NUWIQ. Hable con su profesional de la salud acerca de cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.
¿Cómo debo almacenar NUWIQ
?
Mantenga NUWIQ en su caja original para protegerlo de la exposición a la luz. No congele NUWIQ .
Puede almacenar NUWIQ en el refrigerador hasta por 24 meses a una temperatura de 2 a 8 °C (36 a 46 °F). NUWIQ puede mantenerse a temperatura ambiente [hasta 25 °C (77 °F)] por un solo período que no exceda los 3 meses (anote en la caja la fecha en que el producto se retiró del refrigerador). Después de almacenarlo a temperatura ambiente, el producto debe usarse o desecharse, y no debe volver a colocarse en el refrigerador.
No use NUWIQ después de la fecha de vencimiento impresa en el vial.
No use NUWIQ si la solución reconstituida está turbia, contiene partículas o no es incolora.
NUWIQ debe usarse tan pronto como sea posible después de la reconstitución. Proteja el NUWIQ reconstituido de la luz y de las temperaturas superiores a 25 °C (77 °F). Deseche cualquier producto que no se haya usado dentro de las tres horas.
Deseche todos los materiales, incluido cualquier NUWIQ no utilizado , en un contenedor apropiado.
¿Qué más debo saber sobre NUWIQ
?
No use NUWIQ para una enfermedad para la que no fue recetado. No comparta NUWIQ con otras personas, incluso si tienen el mismo diagnóstico y síntomas que usted.
Recursos de Octapharma disponibles para los pacientes
Para obtener más información sobre el producto NUWIQ , visite www.NUWIQ.com.
Para obtener más información sobre los programas de asistencia al paciente que están disponibles para usted, comuníquese con el Centro de Apoyo al Paciente de Octapharma al 1-800-554-4440.
Para obtener más información sobre recursos adicionales para pacientes de Octapharma, visite www.NUWIQ.com.
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Licencia de EE. UU. n.° 1646
Distribuido por:
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NUWIQ es una marca registrada de Octapharma.
INSTRUCCIONES DE USO
NUWIQ
/nu’ veek /
Factor Antihemofílico (Recombinante)
Lea estas instrucciones cuidadosamente antes de usar NUWIQ por primera vez. Debe asegurarse de que tiene la capacitación adecuada de su proveedor de atención médica o centro de tratamiento de hemofilia antes de intentar una autoinfusión de NUWIQ. Siga siempre la dosis prescrita y las instrucciones específicas que le dé su proveedor de atención médica. Las pautas generales para mezclar e infundir NUWIQ se enumeran a continuación. Si no está seguro de alguno de estos pasos, comuníquese con su proveedor de atención médica antes de usar NUWIQ.
Instrucciones para mezclar NUWIQ
- Siempre trabaje en una superficie limpia y lávese las manos antes de realizar el procedimiento.
- Deje que el vial de NUWIQ y la jeringa precargada alcancen la temperatura ambiente.
- Retire la tapa abatible de plástico del vial de NUWIQ para exponer el tapón de goma (Figura A).
- Limpie la parte superior del vial con una torunda con alcohol y deje que el tapón de goma del vial se seque.
- Despegue la cubierta de papel del paquete del adaptador del vial, revelando la punta del adaptador sin quitar el adaptador del paquete (Figura B).
- Con el vial sobre una superficie nivelada, inserte la punta del adaptador en el tapón de goma. El adaptador se ajusta al vial cuando termina (Figura C).
- Despegue la cubierta de papel del paquete de la jeringa precargada. Conecte la varilla del émbolo uniendo el extremo roscado de la varilla del émbolo a la jeringa de solvente, girando en el sentido de las agujas del reloj hasta que se sienta una ligera resistencia (Figura D). Evite el contacto con el eje de la varilla del émbolo.
- Rompa la punta de plástico a prueba de manipulaciones de la jeringa rompiendo la perforación de la tapa. No toque el interior de la tapa ni la punta de la jeringa (Figura E).
- Retire el paquete del adaptador y conecte la jeringa al adaptador del vial girando en el sentido de las agujas del reloj hasta que se sienta resistencia (Figura F).
- Inyecte lentamente todo el líquido de la jeringa en el vial de concentrado (Figura G).
- Sin quitar la jeringa, disuelva el polvo de concentrado en el vial moviéndolo o girándolo suavemente unas cuantas veces. NO AGITE. Espere hasta que todo el polvo se disuelva por completo.
- Inspeccione la solución final para detectar partículas. La solución debe ser clara, incolora y libre de partículas visibles. No use si la solución está turbia o si tiene partículas visibles.
- Gire el vial y la jeringa boca abajo (aún unidos).
- Retire lentamente la solución en la jeringa. Asegúrese de que todo el líquido se transfiera a la jeringa (Figura H).
- Desconecte la jeringa llena del adaptador del vial girando en sentido contrario a las agujas del reloj.
- No refrigere la solución después de la reconstitución. Use la solución dentro de las 3 horas posteriores a la reconstitución. Si la solución no se usa dentro de este período de tiempo, cierre la jeringa llena con la punta de plástico a prueba de manipulaciones y deseche la jeringa.
Instrucciones para inyectar NUWIQ
Solo para uso intravenoso después de la reconstitución.
- Inspeccione la solución reconstituida de NUWIQ para detectar la presencia de partículas visibles y decoloración antes de la administración. No use si se observan partículas y/o decoloración.
- No administre NUWIQ en el mismo tubo o contenedor que otros medicamentos.
- Limpie el sitio de inyección elegido con una torunda con alcohol.
- Conecte el equipo de infusión proporcionado a la jeringa. Inserte la aguja del equipo de infusión en la vena elegida.
- Realice una infusión intravenosa en bolo. La velocidad de administración debe determinarse por el nivel de comodidad del paciente, a una velocidad máxima de 4 ml por minuto.
- Después de infundir NUWIQ, retire y deseche adecuadamente el equipo de infusión. Después de la infusión, retire la etiqueta despegable que contiene el número de lote del vial de concentrado de factor y colóquela en el libro de registro para llevar un registro. Deseche el vial vacío.
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Emitido en septiembre de 2020.
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NDC 68982-142-01
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Licencia de EE. UU. N.º 1646
Etiqueta del frasco – Panel principal de visualización
Rango de 2000 UI
NDC 68982-146-01
NUWIQ
®
Factor antihemofílico (recombinante)
Polvo liofilizado para solución para inyección intravenosa
Fabricado por:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, Suecia
Licencia de EE. UU. N.º 1646
Etiqueta de la caja – Panel principal de visualización
Rango de 2000 UI
NDC 68982-145-01
NUWIQ
®
Factor antihemofílico (recombinante)
Polvo liofilizado para solución para inyección intravenosa
Fabricado por:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, Suecia
Licencia de EE. UU. N.º 1646
Etiqueta del frasco – Panel principal de visualización
Rango de 2500 UI
NDC 68982-148-01
NUWIQ
®
Factor antihemofílico (recombinante)
Polvo liofilizado para solución para inyección intravenosa
Fabricado por:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, Suecia
Número de licencia estadounidense N.º 1646
Etiqueta del cartón – Panel principal de visualización
Rango 2500 IU
NDC 68982-147-01
NUWIQ
®
Factor antihemofílico (recombinante)
Polvo liofilizado para solución para inyección intravenosa
Fabricado por:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, Suecia
Número de licencia estadounidense N.º 1646
Etiqueta del vial – Panel principal de visualización
Rango 3000 IU
NDC 68982-150-01
NUWIQ
®
Factor antihemofílico (recombinante)
Polvo liofilizado para solución para inyección intravenosa
Fabricado por:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, Suecia
Número de licencia estadounidense N.º 1646
Etiqueta del cartón – Panel principal de visualización
Rango 3000 IU
NDC 68982-149-01
NUWIQ
®
Factor antihemofílico (recombinante)
Polvo liofilizado para solución para inyección intravenosa
Fabricado por:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, Suecia
Número de licencia estadounidense N.º 1646
Etiqueta del vial – Panel principal de visualización
Rango 4000 IU
NDC 68982-152-01
NUWIQ
®
Factor antihemofílico (recombinante)
Polvo liofilizado para solución para inyección intravenosa
Fabricado por:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, Suecia
Número de licencia estadounidense N.º 1646
Etiqueta del cartón – Panel principal de visualización
Rango 4000 IU
NDC 68982-151-01
NUWIQ
®
Factor antihemofílico (recombinante)
Polvo liofilizado para solución para inyección intravenosa
Fabricado por:
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
SE-112 75, Suecia
Número de licencia estadounidense N.º 1646
Etiqueta del vial – Panel principal de visualización
2,5 mL de Agua para inyección para la reconstitución de NUWIQ
