Adultos

La información a continuación se deriva de una base de datos integrada de estudios clínicos para LATUDA que consta de 3799 pacientes adultos expuestos a una o más dosis de LATUDA para el tratamiento de la esquizofrenia y la depresión bipolar en estudios controlados con placebo. Esta experiencia corresponde a una experiencia total de 1250.9 pacientes-año. Un total de 1106 pacientes tratados con LATUDA tuvieron al menos 24 semanas y 371 pacientes tratados con LATUDA tuvieron al menos 52 semanas de exposición.

Los eventos adversos durante la exposición al tratamiento del estudio se obtuvieron mediante consultas generales y experiencias adversas informadas voluntariamente, así como los resultados de exámenes físicos, signos vitales, ECG, pesos e investigaciones de laboratorio. Las experiencias adversas fueron registradas por investigadores clínicos utilizando su propia terminología. Para proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos, los eventos se agruparon en categorías estandarizadas utilizando la terminología MedDRA.

Esquizofrenia

Los siguientes hallazgos se basan en los estudios precomercialización controlados con placebo a corto plazo para la esquizofrenia en adultos en los que se administró LATUDA en dosis diarias que oscilaron entre 20 y 160 mg (n=1508).

Depresión bipolar (monoterapia)

Los siguientes hallazgos se basan en el estudio precomercialización, controlado con placebo, a corto plazo en adultos para la depresión bipolar en el que se administró LATUDA en dosis diarias que oscilaron entre 20 y 120 mg (n=331).

Depresión bipolar

Adolescentes

Pacientes pediátricos (10 a 17 años)

Esquizofrenia

Depresión Bipolar

Pacientes pediátricos (10 a 17 años)

En el estudio de 6 semanas, controlado con placebo, sobre depresión bipolar en pacientes pediátricos de 10 a 17 años, la incidencia de SEP, excluyendo los eventos relacionados con acatisia, para los pacientes tratados con LATUDA fue similar en el grupo de tratamiento con LATUDA 20 a 80 mg/día (3,4%) frente a placebo (3,5%); y la incidencia de eventos relacionados con acatisia para los pacientes tratados con LATUDA fue del 2,9% frente al 3,5% para los pacientes tratados con placebo. La incidencia de SEP por dosis se proporciona en Tabla 28.

Esquizofrenia

Depresión Bipolar

Pacientes pediátricos (10 a 17 años)

El cambio medio desde la línea de base para los pacientes pediátricos tratados con LATUDA de 10 a 17 años con depresión bipolar para la SAS, BAS y AIMS fue comparable a los pacientes tratados con placebo. El porcentaje de pacientes que pasaron de normal a anormal fue mayor en los pacientes tratados con LATUDA y placebo para la BAS (LATUDA, 4.6%; placebo, 2.4%), la SAS (LATUDA, 0.6%; placebo, 0%) y fue el mismo para la AIMS (LATUDA, 0%; placebo, 0%).

Distonía

Esquizofrenia

Depresión Bipolar

Pacientes pediátricos (10 a 17 años)

En el estudio de depresión bipolar de 6 semanas, controlado con placebo, en pacientes pediátricos de 10 a 17 años, la distonía se produjo en el 0,6% de los pacientes tratados con LATUDA en comparación con el 1,2% de los pacientes que recibieron placebo. Ningún paciente abandonó el estudio clínico debido a eventos distónicos.

Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación precomercialización de LATUDA

A continuación, se muestra una lista de reacciones adversas notificadas por pacientes adultos tratados con LATUDA a dosis múltiples de ≥ 20 mg una vez al día dentro de la base de datos precomercialización de 2905 pacientes con esquizofrenia. Las reacciones enumeradas son aquellas que podrían tener importancia clínica, así como las reacciones que están plausiblemente relacionadas con el fármaco por motivos farmacológicos u otros. No se incluyen las reacciones enumeradas en Tabla 19 o aquellas que aparecen en otra parte de la etiqueta de LATUDA.

Las reacciones se categorizan además por clase de órgano y se enumeran en orden de frecuencia decreciente según las siguientes definiciones: aquellas que ocurren en al menos 1/100 pacientes (frecuentes) (solo aquellas que no están ya enumeradas en los resultados tabulados de los estudios controlados con placebo aparecen en esta lista); aquellas que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes (infrecuentes); y aquellas que ocurren en menos de 1/1000 pacientes (raras).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Infrecuentes:
anemia

Trastornos cardíacos:
Frecuentes:
taquicardia;
Infrecuentes:
bloqueo AV de primer grado, angina de pecho, bradicardia

Trastornos del oído y del laberinto:
Infrecuentes:
vértigo

Trastornos oculares:
Frecuentes:
visión borrosa

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes:
dolor abdominal, diarrea;
Infrecuentes:
gastritis

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración:
Raras:
muerte súbita

Pruebas:
Frecuentes:
aumento de la CPK

Trastornos del metabolismo y del sistema nutricional:
Frecuentes:
disminución del apetito

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Raras:
rabdomiólisis

Trastornos del sistema nervioso:
Infrecuentes:
accidente cerebrovascular, disartria

Trastornos psiquiátricos:
Infrecuentes:
sueños anormales, ataque de pánico, trastorno del sueño

Trastornos renales y urinarios:
Infrecuentes:
disuria;
Raras:
insuficiencia renal

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Infrecuentes:
amenorrea, dismenorrea;
Raras:
aumento de mamas, dolor de mamas, galactorrea, disfunción eréctil, priapismo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes:
erupción, prurito;
Raras:
angioedema

Trastornos vasculares:
Frecuentes:
hipertensión

Cambios en los análisis de laboratorio clínico

Registro de exposición durante el embarazo

Existe un registro de exposición durante el embarazo que monitoriza los resultados del embarazo en mujeres expuestas a LATUDA durante la gestación. Para más información, contacte con el Registro Nacional de Embarazos para Antipsicóticos Atípicos al 1-866-961-2388 o visite http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Resumen de riesgo

Los recién nacidos expuestos a fármacos antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo presentan riesgo de síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia después del parto [ver Consideraciones clínicas]. No hay estudios sobre el uso de LATUDA en mujeres embarazadas. Los datos limitados disponibles no son suficientes para determinar un riesgo asociado al fármaco de defectos congénitos o aborto espontáneo. En estudios de reproducción animal, no se observaron efectos teratogénicos en ratas y conejas embarazadas a las que se administró lurasidona durante el período de organogénesis a dosis aproximadamente 1,5 y 6 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 160 mg/día, basada en mg/m2 de superficie corporal [ver Datos].

Se desconoce el riesgo de base estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para la(s) población(es) indicada(s). Todos los embarazos tienen un riesgo de base de defectos congénitos, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., el riesgo de base estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4 % y del 15-20 %, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Datos

Resumen de riesgo

No se han realizado estudios de lactancia para evaluar la presencia de lurasidona en la leche materna, los efectos en el lactante o los efectos sobre la producción de leche. La lurasidona está presente en la leche de rata. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de LATUDA y cualquier posible efecto adverso en el lactante amamantado por LATUDA o por la enfermedad materna subyacente.

Esquizofrenia

La seguridad y eficacia de LATUDA 40 mg/día y 80 mg/día para el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes (13 a 17 años) se estableció en un estudio clínico de 6 semanas, controlado con placebo, en 326 pacientes adolescentes [ver Posología y administración (2.1), Reacciones adversas (6.1), y Estudios clínicos (14.1)].

No se ha establecido la seguridad y eficacia de LATUDA en pacientes pediátricos menores de 13 años con esquizofrenia.

Depresión bipolar

La seguridad y eficacia de LATUDA 20 a 80 mg/día para el tratamiento de la depresión bipolar en pacientes pediátricos (10 a 17 años) se estableció en un estudio clínico de 6 semanas, controlado con placebo, en 347 pacientes pediátricos [ver Posología y administración (2.2), Reacciones adversas (6.1), y Estudios clínicos (14.2)].

No se ha establecido la seguridad y eficacia de LATUDA en pacientes pediátricos menores de 10 años con depresión bipolar.

Irritabilidad asociada al trastorno del espectro autista

La efectividad de LATUDA en pacientes pediátricos para el tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista no se ha establecido.

No se demostró eficacia en un estudio de 6 semanas que evaluó LATUDA 20 mg/día y 60 mg/día para el tratamiento de pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad con irritabilidad asociada con el trastorno autista diagnosticado por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4ª Ed., Revisión del texto [DSM-IV-TR] criterios. El objetivo principal del estudio, medido por la mejora desde el inicio en la subescala de irritabilidad de la Lista de verificación de comportamiento aberrante (ABC) en el punto final (semana 6), no se cumplió. Un total de 149 pacientes fueron aleatorizados a LATUDA o placebo. Los vómitos ocurrieron a una tasa más alta que la reportada en otros estudios de LATUDA (4/49 u 8% para 20 mg, 14/51 o 27% para 60 mg y 2/49 o 4% para placebo), particularmente en niños de 6 a 12 años (13 de 18 pacientes con LATUDA con vómitos).

En un estudio abierto a largo plazo que incluyó a pacientes pediátricos (de 6 a 17 años) con esquizofrenia, depresión bipolar o trastorno autista de tres ensayos a corto plazo controlados con placebo, el 54 % (378/701) recibió lurasidona durante 104 semanas. Hubo un evento adverso en este ensayo que se consideró posiblemente relacionado con el fármaco y no se ha informado en adultos que reciben lurasidona: un varón de 10 años experimentó una erección prolongada y dolorosa, compatible con priapismo, que condujo a la interrupción del tratamiento.

En este ensayo, el aumento medio de la altura desde el inicio abierto hasta la semana 104 fue de 4,94 cm. Para ajustar el crecimiento normal, se derivaron puntuaciones z (medidas en desviaciones estándar [SD]), que normalizan el crecimiento natural de niños y adolescentes mediante comparaciones con estándares de población emparejados por edad y sexo. Un cambio en la puntuación z <0,5 SD se considera no clínicamente significativo. En este ensayo, el cambio medio en la puntuación z de altura desde el inicio abierto hasta la semana 104 fue de +0,05 SD, lo que indica una desviación mínima de la curva de crecimiento normal.

Estudios en animales juveniles

Se observaron efectos adversos sobre el crecimiento, el desarrollo físico y neuroconductual a dosis tan bajas como 0,2 veces la MRHD en función de mg/m2. La lurasidona se administró por vía oral a ratas desde los días posnatales 21 hasta 91 (este período corresponde a la infancia, la adolescencia y la edad adulta temprana en humanos) en dosis de 3, 30 y 150 (machos) o 300 (hembras) mg/kg/día, que son de 0,2 a 10 veces (machos) y 20 veces (hembras) la dosis máxima recomendada para humanos adultos (MRHD) de 160 mg/día en función de mg/m2. Los efectos adversos incluyeron disminuciones dependientes de la dosis en la longitud femoral, el contenido mineral óseo, el peso corporal y cerebral a 2 veces la MRHD en ambos sexos, y hiperactividad motora a 0,2 y 2 veces la MRHD en ambos sexos en función de mg/m2. En las hembras, hubo un retraso en el logro de la madurez sexual a 2 veces la MRHD, asociado con una disminución del estradiol sérico. La mortalidad ocurrió en ambos sexos durante el período temprano posterior al destete y algunas de las crías machos murieron después de solo 4 tratamientos a dosis tan bajas como 2 veces la MRHD en función de mg/m2. Los hallazgos histopatológicos incluyeron aumento de coloide en la tiroides e inflamación de la próstata en machos a 10 veces la MRHD en función de mg/m2 e hiperplasia de las glándulas mamarias, aumento de la mucificación vaginal y aumento de folículos atrésicos ováricos a dosis tan bajas como 0,2 veces la MRHD en función de mg/m2. Algunos de estos hallazgos se atribuyeron a la prolactina sérica transitoriamente elevada que se observó en ambos sexos en todas las dosis. Sin embargo, no hubo cambios en ningún nivel de dosis en los parámetros reproductivos (fertilidad, índices de concepción, espermatogénesis, ciclo estral, duración de la gestación, parto, número de crías nacidas). La dosis sin efecto para los cambios neuroconductuales en los machos es 0,2 veces la MRHD en función de mg/m2 y no se pudo determinar en las hembras. La dosis sin efecto para el crecimiento y el desarrollo físico en ambos sexos es 0,2 veces la MRHD en función de mg/m2.

Adultos

La actividad de LATUDA se debe principalmente al fármaco original. La farmacocinética de LATUDA es proporcional a la dosis dentro de un rango de dosis diaria total de 20 mg a 160 mg. Las concentraciones en estado estacionario de LATUDA se alcanzan dentro de los 7 días de iniciar el tratamiento con LATUDA.

Después de la administración de 40 mg de LATUDA, la vida media de eliminación media (%CV) fue de 18 (7) horas.

Absorción y distribución: LATUDA se absorbe y alcanza concentraciones séricas máximas en aproximadamente 1-3 horas. Se estima que se absorbe entre el 9 y el 19% de una dosis administrada. Después de la administración de 40 mg de LATUDA, el volumen de distribución aparente medio (%CV) fue de 6173 (17,2) L. LATUDA se une en gran medida (~99%) a las proteínas séricas.

En un estudio de efecto de los alimentos, la Cmax y el AUC medias de LATUDA fueron aproximadamente 3 y 2 veces mayores, respectivamente, cuando se administraron con alimentos en comparación con los niveles observados en ayunas. La exposición a LATUDA no se vio afectada al aumentar el tamaño de la comida de 350 a 1000 calorías y fue independiente del contenido de grasa de la comida [ver Posología y administración (2.3)].

En estudios clínicos que establecieron la seguridad y eficacia de LATUDA, se indicó a los pacientes que tomaran su dosis diaria con alimentos [ver Posología y administración (2.3)].

Metabolismo y eliminación: LATUDA se metaboliza principalmente a través del CYP3A4. Las principales vías de biotransformación son la N-desalquilación oxidativa, la hidroxilación del anillo norbornano y la S-oxidación. LATUDA se metaboliza en dos metabolitos activos (ID-14283 e ID-14326) y dos metabolitos principales no activos (ID-20219 e ID-20220). Según los estudios in vitro, LATUDA no es un sustrato de las enzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP2E1. Debido a que LATUDA no es un sustrato del CYP1A2, no se espera que fumar tenga un efecto en la farmacocinética de LATUDA.

Proteínas transportadoras: Los estudios in vitro sugieren que LATUDA no es un sustrato de OATP1B1 u OATP1B3, sin embargo, probablemente sea un sustrato de P-gp y BCRP. Los estudios in vitro indican que no se espera que LATUDA inhiba los transportadores OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2-K y BSEP a concentraciones clínicamente relevantes. LATUDA no es un inhibidor clínicamente significativo de P-gp. Sin embargo, puede inhibir BCRP.

La excreción total de radiactividad en orina y heces combinadas fue de aproximadamente el 89%, con aproximadamente el 80% recuperado en heces y el 9% recuperado en orina, después de una dosis única de LATUDA marcada con [14C].

Después de la administración de 40 mg de LATUDA, el aclaramiento aparente medio (%CV) fue de 3902 (18,0) mL/min.

Estudios de interacción farmacológica

Los efectos de otros fármacos en la exposición a la lurasidona se resumen en la Figura 1. Un análisis de PK de población concluyó que la administración conjunta de litio 300-2400 mg/día o valproato 300-2000 mg/día con lurasidona durante un máximo de 6 semanas tiene un efecto mínimo en la exposición a la lurasidona.

Y los efectos de LATUDA en las exposiciones a otros fármacos se resumen en la Figura 2. Un análisis de PK de población concluyó que la administración conjunta de lurasidona tiene un efecto mínimo en la exposición al litio y al valproato cuando se administra conjuntamente con litio 300-2400 mg/día o valproato 300-2000 mg/día.

Figura 1: Impacto de otros fármacos en la farmacocinética de LATUDA

Figura 2: Impacto de LATUDA en otros fármacos

Estudios en poblaciones específicas

El efecto de los factores intrínsecos del paciente en la farmacocinética de LATUDA se presenta en la Figura 3.

Pacientes pediátricos

La exposición a LATUDA (es decir, Cmax y AUC en estado estacionario) en niños y adolescentes (de 10 a 17 años de edad) fue generalmente similar a la de los adultos en el rango de dosis de 40 a 160 mg, sin ajustar según el peso corporal.

Figura 3: Impacto de otros factores del paciente en la farmacocinética de LATUDA

Carcinogenicidad: La lurasidona aumentó la incidencia de tumores malignos de la glándula mamaria y adenomas de la glándula pituitaria en ratones hembra a los que se administraron dosis orales de 30, 100, 300 o 650 mg/kg/día. La dosis más baja produjo niveles plasmáticos (AUC) aproximadamente iguales a los de los humanos que recibieron la dosis máxima recomendada para humanos (MRHD) de 160 mg/día. No se observaron aumentos en los tumores en ratones machos hasta la dosis más alta probada, que produjo niveles plasmáticos (AUC) 14 veces superiores a los de los humanos que recibieron la MRHD.

La lurasidona aumentó la incidencia de carcinomas de la glándula mamaria en ratas hembra a las que se administraron dosis orales de 12 y 36 mg/kg/día: la dosis más baja; 3 mg/kg/día es la dosis sin efecto que produjo niveles plasmáticos (AUC) 0,4 veces superiores a los de los humanos que recibieron la MRHD. No se observaron aumentos en los tumores en ratas macho hasta la dosis más alta probada, que produjo niveles plasmáticos (AUC) 6 veces superiores a los de los humanos que recibieron la MRHD.

Se han observado cambios proliferativos y/o neoplásicos en las glándulas mamarias y pituitarias de roedores después de la administración crónica de fármacos antipsicóticos y se consideran mediados por la prolactina [véase Advertencias y precauciones (5.7)].

Mutagénesis: La lurasidona no causó mutaciones ni aberraciones cromosómicas cuando se probó in vitro y en una batería de pruebas in vivo. La lurasidona fue negativa en la prueba de mutación genética de Ames, en las células de pulmón de hámster chino (CHL) y en la prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón in vivo hasta 2000 mg/kg, que es 61 veces la MRHD de 160 mg/día basada en mg/m2 de superficie corporal.

Deterioro de la fertilidad: Se observaron irregularidades en el ciclo estral en ratas a las que se administró lurasidona por vía oral a dosis de 1,5, 15 y 150 mg/kg/día durante 15 días consecutivos antes del apareamiento, durante el período de apareamiento y hasta el día 7 de la gestación. No se observó ningún efecto a la dosis más baja de 0,1 mg/kg, que es aproximadamente 0,006 veces la MRHD de 160 mg/día basada en mg/m2. La fertilidad se redujo solo a la dosis más alta, lo que fue reversible después de un período de 14 días sin fármaco. La dosis sin efecto para la reducción de la fertilidad fue aproximadamente igual a la MRHD basada en mg/m2.

La lurasidona no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en ratas macho tratadas por vía oral durante 64 días consecutivos antes del apareamiento y durante el período de apareamiento a dosis de hasta 9 veces la MRHD basada en mg/m2.

Adultos

La eficacia de LATUDA para el tratamiento de la esquizofrenia se estableció en cinco estudios a corto plazo (6 semanas), controlados con placebo, en pacientes adultos (edad media de 38,4 años, rango 18-72) que cumplían los criterios del DSM-IV para la esquizofrenia. Se incluyó un brazo de control activo (olanzapina o quetiapina de liberación prolongada) en dos estudios para evaluar la sensibilidad del ensayo.

Se utilizaron varios instrumentos para evaluar los signos y síntomas psiquiátricos en estos estudios:

1. Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), es un inventario de múltiples ítems de psicopatología general utilizado para evaluar los efectos del tratamiento farmacológico en la esquizofrenia. Las puntuaciones totales de la PANSS pueden oscilar entre 30 y 210.
2. Brief Psychiatric Rating Scale derived (BPRSd), derivada de la PANSS, es un inventario de múltiples ítems que se centra principalmente en los síntomas positivos de la esquizofrenia, mientras que la PANSS incluye una gama más amplia de síntomas positivos, negativos y otros de la esquizofrenia. La BPRSd consta de 18 ítems calificados en una escala de 1 (no presente) a 7 (grave). Las puntuaciones de la BPRSd pueden oscilar entre 18 y 126.
3. La escala de gravedad de la impresión clínica global (CGI-S) es una escala calificada por el clínico que mide el estado de la enfermedad actual del sujeto en una escala de 1 a 7 puntos.

El punto final asociado con cada instrumento es el cambio desde el inicio en la puntuación total hasta el final de la semana 6. Estos cambios se comparan luego con los cambios del placebo para el fármaco y los grupos de control.

Los resultados de los estudios son los siguientes:

1. Estudio 1: En un ensayo controlado con placebo de 6 semanas (N=145) que incluyó dos dosis fijas de LATUDA (40 o 120 mg/día), ambas dosis de LATUDA en el punto final fueron superiores al placebo en la puntuación total de la BPRSd y la CGI-S.
2. Estudio 2: En un ensayo controlado con placebo de 6 semanas (N=180) que incluyó una dosis fija de LATUDA (80 mg/día), LATUDA en el punto final fue superior al placebo en la puntuación total de la BPRSd y la CGI-S.
3. Estudio 3: En un ensayo controlado con placebo y activo (N=473) que incluyó dos dosis fijas de LATUDA (40 o 120 mg/día) y un control activo (olanzapina), ambas dosis de LATUDA y el control activo en el punto final fueron superiores al placebo en la puntuación total de la PANSS y la CGI-S.
4. Estudio 4: En un ensayo controlado con placebo de 6 semanas (N=489) que incluyó tres dosis fijas de LATUDA (40, 80 o 120 mg/día), solo la dosis de 80 mg/día de LATUDA en el punto final fue superior al placebo en la puntuación total de la PANSS y la CGI-S.
5. Estudio 5: En un ensayo controlado con placebo y activo (N=482) que incluyó dos dosis fijas de LATUDA (80 o 160 mg/día) y un control activo (quetiapina de liberación prolongada), ambas dosis de LATUDA y el control activo en el punto final fueron superiores al placebo en la puntuación total de la PANSS y la CGI-S.

Por lo tanto, se ha establecido la eficacia de LATUDA a dosis de 40, 80, 120 y 160 mg/día (Tabla 35).

El examen de los subgrupos de población según la edad (había pocos pacientes mayores de 65 años), el sexo y la raza no reveló ninguna evidencia clara de una respuesta diferencial.

Adolescentes (13-17 años)

La eficacia de LATUDA se estableció en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 6 semanas de duración en adolescentes (de 13 a 17 años) que cumplían los criterios del DSM-IV-TR para la esquizofrenia (N=326). Los pacientes fueron aleatorizados a una de dos dosis fijas de LATUDA (40 u 80 mg/día) o placebo.

El instrumento de evaluación principal utilizado para evaluar los signos y síntomas psiquiátricos fue el PANSS. El instrumento secundario clave fue el CGI-S.

Para ambos grupos de dosis, LATUDA fue superior al placebo en la reducción de las puntuaciones PANSS y CGI-S en la semana 6. En promedio, la dosis de 80 mg/día no proporcionó un beneficio adicional en comparación con la dosis de 40 mg/día.

Los resultados principales de eficacia se proporcionan en Tabla 36.

Adultos

Monoterapia

La eficacia de LATUDA, como monoterapia, se estableció en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 6 semanas de duración en pacientes adultos (edad media de 41,5 años, rango de 18 a 74) que cumplían los criterios del DSM-IV-TR para episodios depresivos mayores asociados con el trastorno bipolar I, con o sin ciclos rápidos, y sin características psicóticas (N=485). Los pacientes fueron aleatorizados a uno de dos rangos de dosis flexibles de LATUDA (20 a 60 mg/día, u 80 a 120 mg/día) o placebo.

El instrumento de evaluación principal utilizado para evaluar los síntomas depresivos en este estudio fue la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Asberg (MADRS), una escala de 10 ítems calificada por el clínico con puntuaciones totales que van de 0 (sin características depresivas) a 60 (puntuación máxima). El criterio de valoración principal fue el cambio desde la línea de base en la puntuación MADRS en la semana 6. El instrumento secundario clave fue la escala de Impresión Clínica Global-Bipolar-Gravedad de la Enfermedad (CGI-BP-S), una escala calificada por el clínico que mide el estado actual de la enfermedad del sujeto en una escala de 7 puntos, donde una puntuación más alta se asocia con una mayor gravedad de la enfermedad.

Para ambos grupos de dosis, LATUDA fue superior al placebo en la reducción de las puntuaciones MADRS y CGI-BP-S en la semana 6. Los resultados principales de eficacia se proporcionan en la Tabla 37. El rango de dosis alta (80 a 120 mg por día) no proporcionó una eficacia adicional en promedio, en comparación con el rango de dosis baja (20 a 60 mg por día).

Terapia adjunta con litio o valproato

La eficacia de LATUDA, como terapia adjunta con litio o valproato, se estableció en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 6 semanas de duración en pacientes adultos (edad media de 41,7 años, rango de 18 a 72) que cumplían los criterios del DSM-IV-TR para episodios depresivos mayores asociados con el trastorno bipolar I, con o sin ciclos rápidos, y sin características psicóticas (N=340). Los pacientes que permanecieron sintomáticos después del tratamiento con litio o valproato fueron aleatorizados a LATUDA con dosis flexibles de 20 a 120 mg/día o placebo.

El instrumento de evaluación principal utilizado para evaluar los síntomas depresivos en este estudio fue la MADRS. El criterio de valoración principal fue el cambio desde la línea de base en la puntuación MADRS en la semana 6. El instrumento secundario clave fue la escala CGI-BP-S.

LATUDA fue superior al placebo en la reducción de las puntuaciones MADRS y CGI-BP-S en la semana 6, como terapia adjunta con litio o valproato (Tabla 37).

Pacientes pediátricos (10 a 17 años)

La eficacia de LATUDA se estableció en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 6 semanas de duración en pacientes pediátricos (10 a 17 años) que cumplían los criterios del DSM-5 para un episodio depresivo mayor asociado con trastorno bipolar I, con o sin ciclos rápidos, y sin características psicóticas (N=343). Los pacientes fueron aleatorizados a LATUDA con dosis flexible de 20 a 80 mg/día o placebo. Al final del estudio clínico, la mayoría de los pacientes (67%) recibieron 20 mg/día o 40 mg/día.

La escala de evaluación principal utilizada para evaluar los síntomas depresivos en este estudio fue la puntuación total de la Children’s Depression Rating Scale, Revised (CDRS-R). La CDRS-R es una escala de 17 ítems calificada por el clínico con puntuaciones totales que van de 17 a 113. El criterio de valoración principal fue el cambio desde la línea de base en la puntuación CDRS-R en la semana 6. El criterio de valoración secundario principal fue el cambio desde la línea de base en la puntuación de depresión CGI-BP-S.

LATUDA fue superior al placebo en la reducción de la puntuación total de CDRS-R y la puntuación de depresión CGI-BP-S en la semana 6. Los resultados principales de eficacia se proporcionan en la Tabla 38.