Fabricante de medicamentos: Sumitomo Pharma America, Inc. (Updated: 2023-07-21)

Tags: EGFR

ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN

Estos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar LATUDA de forma segura y eficaz. Consulte la información completa de prescripción para LATUDA.

LATUDA (lurasidone hydrochloride) tabletas, para uso oral
Aprobación inicial en EE. UU.: 2010

ADVERTENCIA: AUMENTO DE LA MORTALIDAD EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA CON PSICOSIS RELACIONADA CON LA DEMENTIA; Y PENSAMIENTOS Y CONDUCTAS SUICIDAS

Consulte la información completa de prescripción para obtener la advertencia completa en recuadro.

Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. LATUDA no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia (5.1).
Los antidepresivos aumentaron el riesgo de pensamientos y conductas suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes. Monitorear estrechamente la exacerbación clínica y la aparición de pensamientos y conductas suicidas (5.2).

CAMBIOS MAYORES RECIENTES

Advertencias y precauciones, cambios metabólicos, hiperprolactinemia (5.6, 5.7)

12/2019

INDICACIONES Y USO

LATUDA es un antipsicótico atípico indicado para el tratamiento de:

Esquizofrenia en adultos y adolescentes (13 a 17 años) ( 1, 14.1)
Episodio depresivo asociado con el trastorno bipolar I (depresión bipolar) en adultos y pacientes pediátricos (10 a 17 años) como monoterapia (1, 14.2)
Episodio depresivo asociado con el trastorno bipolar I (depresión bipolar) en adultos como terapia adyuvante con litio o valproato (1, 14.2)

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

LATUDA debe tomarse con alimentos (al menos 350 calorías). La administración con alimentos aumenta sustancialmente la absorción de LATUDA (2.3, 12.3).

Indicación	Dosis inicial	Dosis recomendada
Esquizofrenia – adultos (2.1)	40 mg por día	40 mg a 160 mg por día
Esquizofrenia –adolescentes (13 a 17 años) (2.1)	40 mg por día	40 mg a 80 mg por día
Depresión bipolar – adultos (2.2)	20 mg por día	20 mg a 120 mg por día
Depresión bipolar –pacientes pediátricos (10 a 17 años) (2.2)	20 mg por día	20 mg a 80 mg por día

Insuficiencia renal moderada y grave: La dosis inicial recomendada es de 20 mg por día, y la dosis máxima recomendada es de 80 mg por día (2.4, 8.6).
Insuficiencia hepática moderada y grave: La dosis inicial recomendada es de 20 mg por día. La dosis máxima recomendada es de 80 mg por día en insuficiencia hepática moderada y de 40 mg por día en insuficiencia hepática grave (2.5, 8.7).
Uso concomitante de un inhibidor moderado del CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem):
La dosis de LATUDA debe reducirse a la mitad del nivel de dosis original. La dosis inicial recomendada es de 20 mg por día. La dosis máxima recomendada es de 80 mg por día (2.6, 7.1).
Uso concomitante de un inductor moderado del CYP3A4:
Puede ser necesario aumentar la dosis de LATUDA (2.6, 7.1).

FORMAS Y FUERZAS DE DOSIFICACIÓN

Tabletas: 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg y 120 mg (3)

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida a LATUDA o a cualquier componente de la formulación (4).
Uso concomitante con un inhibidor potente del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol) (2.6, 4, 7.1).
Uso concomitante con un inductor potente del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina) (2.6, 4, 7.1).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Reacciones adversas cerebrovasculares en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia: Mayor incidencia de eventos adversos cerebrovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio) (5.3).
Síndrome neuroléptico maligno: Manejar con la interrupción inmediata y la monitorización estrecha (5.4).
Disquinesia tardía: Suspenda si es clínicamente apropiado (5.5).
Cambios metabólicos: Monitorear la hiperglucemia/diabetes mellitus, la dislipidemia y el aumento de peso (5.6).
Hiperprolactinemia: Pueden ocurrir elevaciones de la prolactina (5.7).
Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis: Realizar hemogramas completos (CBC) en pacientes con un recuento bajo de glóbulos blancos (WBC) preexistente o antecedentes de leucopenia o neutropenia. Considere la posibilidad de suspender LATUDA si se produce una disminución clínicamente significativa en el WBC en ausencia de otros factores causales (5.8).
Hipotensión ortostática y síncope: Monitorear la frecuencia cardíaca y la presión arterial y advertir a los pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular conocida, y riesgo de deshidratación o síncope (5.9).

REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas comúnmente observadas (incidencia ≥ 5% y al menos el doble de la tasa para el placebo) fueron (6.1):

Pacientes adultos con esquizofrenia: somnolencia, acatisia, síntomas extrapiramidales y náuseas
Pacientes adolescentes (13-17 años) con esquizofrenia: somnolencia, náuseas, acatisia, EPS (no acatisia), rinitis (solo 80 mg) y vómitos
Pacientes adultos con depresión bipolar: acatisia, síntomas extrapiramidales y somnolencia
Pacientes pediátricos (10-17 años) con depresión bipolar: náuseas, aumento de peso e insomnio.

Para informar sobre REACCIONES ADVERSAS SOSPECHOSAS, comuníquese con Sunovion Pharmaceuticals Inc. al 1-877-737-7226 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Embarazo: Puede causar síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia en neonatos con exposición en el tercer trimestre (8.1).

Ver 17 para INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE Y Guía de medicamentos.

Revisado: 5/2022

Tabla de Contenido

FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS*

ADVERTENCIA: AUMENTO DE LA MORTALIDAD EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA CON PSICOSIS RELACIONADA CON LA DEMENCIA; y PENSAMIENTOS Y COMPORTAMIENTOS SUICIDAS

1 INDICACIONES Y USO

2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

2.2 Episodios Depresivos Asociados con el Trastorno Bipolar I

2.3 Información de Administración

2.4 Modificaciones de la Dosis para la Insuficiencia Renal

2.5 Modificaciones de la Dosis para la Insuficiencia Hepática

2.6 Modificaciones de la Dosis Debido a Interacciones Farmacológicas de los Inhibidores de CYP3A4 e Inductores de CYP3A4

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

4 CONTRAINDICACIONES

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Aumento de la Mortalidad en Pacientes de Edad Avanzada con Psicosis Relacionada con la Demencia

5.2 Pensamientos y Comportamientos Suicidas en Pacientes Pediátricos y Adultos Jóvenes

5.3 Reacciones Adversas Cerebrovasculares, Incluido el Accidente Cerebrovascular en Pacientes de Edad Avanzada con Psicosis Relacionada con la Demencia

5.4 Síndrome Neuroléptico Maligno

5.8 Leucopenia, Neutropenia y Agranulocitosis

5.9 Hipotensión Ortostática y Síncope

5.12 Potencial de Deterioro Cognitivo y Motor

5.13 Desregulación de la Temperatura Corporal

5.14 Activación de la Manía/Hipomanía

5.16 Reacciones Adversas Neurológicas en Pacientes con Enfermedad de Parkinson o Demencia con Cuerpos de Lewy

6 REACCIONES ADVERSAS

6.1 Experiencia en Ensayos Clínicos

6.2 Experiencia Posterior a la Comercialización

7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

7.1 Medicamentos con Interacciones Clínicamente Importantes con LATUDA

7.2 Medicamentos sin Interacciones Clínicamente Importantes con LATUDA

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.8 Otras Poblaciones Específicas

9 ABUSO Y DEPENDENCIA DE DROGAS

10 SOBREDOSIS

11 DESCRIPCIÓN

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.2 Episodios Depresivos Asociados con el Trastorno Bipolar I

16 CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO AL PACIENTE

*: Las secciones o subsecciones omitidas de la información de prescripción completa no se enumeran.

ADVERTENCIA RECUADRADA

ADVERTENCIA: AUMENTO DE LA MORTALIDAD EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA CON PSICOSIS RELACIONADA CON LA DEMENCIA; Y PENSAMIENTOS Y CONDUCTAS SUICIDAS

Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia

Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con fármacos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. LATUDA no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia
[ver Advertencias y precauciones (5.1)].

Pensamientos y conductas suicidas

Los antidepresivos aumentaron el riesgo de pensamientos y conductas suicidas en niños y adultos jóvenes en estudios a corto plazo. Monitoree de cerca a todos los pacientes tratados con antidepresivos para detectar empeoramiento clínico y la aparición de pensamientos y conductas suicidas [ver Advertencias y precauciones (5.2)].

1 INDICACIONES Y USO

LATUDA está indicado para:

Tratamiento de pacientes adultos y adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia [ver Estudios clínicos (14.1)].
Tratamiento en monoterapia de pacientes adultos y pediátricos (de 10 a 17 años) con episodio depresivo mayor asociado con trastorno bipolar I (depresión bipolar) [ver Estudios clínicos (14.2)].
Tratamiento adyuvante con litio o valproato en pacientes adultos con episodio depresivo mayor asociado con trastorno bipolar I (depresión bipolar) [ver Estudios clínicos (14.2)].

2 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

2.1 Esquizofrenia

Adultos

La dosis inicial recomendada de LATUDA es de 40 mg una vez al día. No se requiere titulación inicial de la dosis. Se ha demostrado que LATUDA es eficaz en un rango de dosis de 40 mg por día a 160 mg por día [ver Estudios clínicos (14.1)]. La dosis máxima recomendada es de 160 mg por día.

Adolescentes (13 – 17 años)

La dosis inicial recomendada de LATUDA es de 40 mg una vez al día. No se requiere titulación inicial de la dosis. Se ha demostrado que LATUDA es eficaz en un rango de dosis de 40 mg por día a 80 mg por día [ver Estudios clínicos (14.1)]. La dosis máxima recomendada es de 80 mg por día.

2.2 Episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar I

Adultos

La dosis inicial recomendada de LATUDA es de 20 mg administrada una vez al día como monoterapia o como terapia adyuvante con litio o valproato. No se requiere titulación inicial de la dosis. Se ha demostrado que LATUDA es eficaz en un rango de dosis de 20 mg por día a 120 mg por día como monoterapia o como terapia adyuvante con litio o valproato [ver Estudios clínicos (14.2)]. La dosis máxima recomendada, como monoterapia o como terapia adyuvante con litio o valproato, es de 120 mg por día. En el estudio de monoterapia, el rango de dosis más alto (80 mg a 120 mg por día) no proporcionó eficacia adicional, en promedio, en comparación con el rango de dosis más bajo (20 a 60 mg por día) [ver Estudios clínicos (14.2)].

Pacientes pediátricos (10 – 17 años)

La dosis inicial recomendada de LATUDA es de 20 mg administrada una vez al día como monoterapia. No se requiere titulación inicial de la dosis. La dosis se puede aumentar después de una semana según la respuesta clínica. Se ha demostrado que LATUDA es eficaz en un rango de dosis de 20 mg por día a 80 mg por día como monoterapia. Al final del estudio clínico, la mayoría de los pacientes (67%) recibieron 20 mg o 40 mg una vez al día [ver Estudios clínicos (14.2)]. La dosis máxima recomendada es de 80 mg por día.

No se ha establecido la eficacia de LATUDA en el tratamiento de la manía asociada con el trastorno bipolar.

2.3 Información de administración

LATUDA debe tomarse con alimentos (al menos 350 calorías). La administración con alimentos aumenta sustancialmente la absorción de LATUDA. La administración con alimentos aumenta el AUC aproximadamente 2 veces y aumenta la Cmax aproximadamente 3 veces. En los estudios clínicos, LATUDA se administró con alimentos [ver Farmacología clínica (12.3)].

La eficacia de LATUDA para el uso a largo plazo, es decir, durante más de 6 semanas, no se ha establecido en estudios controlados. Por lo tanto, el médico que decide usar LATUDA durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo del medicamento para el paciente individual [ver Dosis y administración (2.1 y 2.2)].

2.4 Modificaciones de la dosis para la insuficiencia renal

Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina: 30 a <50 mL/min) y grave (aclaramiento de creatinina <30 mL/min). La dosis inicial recomendada es de 20 mg por día. La dosis en estos pacientes no debe exceder los 80 mg por día [ver Uso en poblaciones específicas (8.6)].

2.5 Modificaciones de la dosis para la insuficiencia hepática

Se recomienda el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh = 7 a 9) y grave (puntuación de Child-Pugh = 10 a 15). La dosis inicial recomendada es de 20 mg por día. La dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada no debe exceder los 80 mg por día y la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave no debe exceder los 40 mg/día [ver Uso en poblaciones específicas (8.7)].

2.6 Modificaciones de la dosis debido a interacciones medicamentosas de los inhibidores del CYP3A4 y los inductores del CYP3A4

Uso concomitante con inhibidores del CYP3A4

LATUDA no debe utilizarse de forma concomitante con un inhibidor potente del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol, mibefradil, etc.) [ver Contraindicaciones (4)].

Si se prescribe LATUDA y se agrega un inhibidor moderado del CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem, atazanavir, eritromicina, fluconazol, verapamilo, etc.) a la terapia, la dosis de LATUDA debe reducirse a la mitad del nivel de dosis original. De manera similar, si se prescribe un inhibidor moderado del CYP3A4 y se agrega LATUDA a la terapia, la dosis inicial recomendada de LATUDA es de 20 mg por día, y la dosis máxima recomendada de LATUDA es de 80 mg por día [ver Contraindicaciones (4), Interacciones medicamentosas (7.1)].

El pomelo y el zumo de pomelo deben evitarse en pacientes que toman LATUDA, ya que pueden inhibir el CYP3A4 y alterar las concentraciones de LATUDA [ver Interacciones medicamentosas (7.1)].

Uso concomitante con inductores del CYP3A4

LATUDA no debe utilizarse de forma concomitante con un inductor potente del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, avasimibe, hierba de San Juan, fenitoína, carbamazepina, etc.) [ver Contraindicaciones (4); Interacciones medicamentosas (7.1)]. Si LATUDA se utiliza de forma concomitante con un inductor moderado del CYP3A4, puede ser necesario aumentar la dosis de LATUDA después del tratamiento crónico (7 días o más) con el inductor del CYP3A4.

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Las tabletas de LATUDA están disponibles en las siguientes formas y colores (Tabla 1) con respectivo grabado de un lado.

Tabla 1: Presentaciones de tabletas de LATUDA
Concentración de la tableta	Color/Forma de la tableta	Marcas de la tableta
20 mg	blanca a blanquecina redonda	L20
40 mg	blanca a blanquecina redonda	L40
60 mg	blanca a blanquecina oblonga	L60
80 mg	ovalada verde pálido	L80
120 mg	blanca a blanquecina ovalada	L120

4 CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad conocida a lurasidona HCl o cualquier componente de la formulación. Se ha observado angioedema con lurasidona [ver Reacciones adversas (6.1)].
Inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol, mibefradil, etc.) [ver Interacciones medicamentosas (7.1)].
Inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, avasimibe, hierba de San Juan, fenitoína, carbamazepina, etc.) [ver Interacciones medicamentosas (7.1)].

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Aumento de la Mortalidad en Pacientes de Edad Avanzada con Psicosis Relacionada con la Demencia

Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con medicamentos antipsicóticos tienen un mayor riesgo de muerte. Los análisis de 17 ensayos controlados con placebo (duración modal de 10 semanas), en gran medida en pacientes que tomaban medicamentos antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte en pacientes tratados con medicamentos de entre 1,6 y 1,7 veces el riesgo de muerte en pacientes tratados con placebo. En el transcurso de un ensayo controlado típico de 10 semanas, la tasa de muerte en pacientes tratados con medicamentos fue de aproximadamente el 4,5%, en comparación con una tasa de aproximadamente el 2,6% en el grupo placebo. Aunque las causas de muerte fueron variadas, la mayoría de las muertes parecieron ser de naturaleza cardiovascular (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosa (por ejemplo, neumonía). LATUDA no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia [ver Advertencia en recuadro, Advertencias y precauciones (5.3)].

5.2 Pensamientos y Comportamientos Suicidas en Pacientes Pediátricos y Adultos Jóvenes

En análisis agrupados de ensayos controlados con placebo de medicamentos antidepresivos (ISRS y otras clases de antidepresivos) que incluyeron aproximadamente 77.000 pacientes adultos y más de 4.400 pacientes pediátricos, la incidencia de pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes fue mayor en pacientes tratados con antidepresivos que en pacientes tratados con placebo. Las diferencias entre fármacos y placebo en el número de casos de pensamientos y comportamientos suicidas por cada 1000 pacientes tratados se proporcionan en la Tabla 2.

No se produjeron suicidios en ninguno de los estudios pediátricos. Hubo suicidios en los estudios para adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a ninguna conclusión sobre el efecto de los medicamentos antidepresivos en el suicidio.

Tabla 2: Diferencias de Riesgo del Número de Casos de Pensamientos o Comportamientos Suicidas en los Ensayos Agrupados Controlados con Placebo de Antidepresivos en Pacientes Pediátricos y Adultos
Rango de Edad	Diferencia entre Fármacos y Placebo en el Número de Pacientes con Pensamientos o Comportamientos Suicidas por cada 1000 Pacientes Tratados
	Aumentos en Comparación con Placebo
<18	14 pacientes adicionales
18-24	5 pacientes adicionales
	Disminuciones en Comparación con Placebo
25-64	1 paciente menos
≥65	6 pacientes menos

No se sabe si el riesgo de pensamientos y conductas suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes se extiende al uso a más largo plazo, es decir, más allá de los cuatro meses. Sin embargo, hay amplia evidencia de estudios de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión mayor que los antidepresivos retrasan la recurrencia de la depresión.

Monitoree a todos los pacientes tratados con antidepresivos para detectar empeoramiento clínico y el surgimiento de pensamientos y conductas suicidas, especialmente durante los primeros meses de la terapia farmacológica y en momentos de cambios en la dosificación. Aconseje a los familiares o cuidadores de los pacientes que vigilen los cambios en el comportamiento y alerten al proveedor de atención médica. Considere cambiar el régimen terapéutico, incluso posiblemente discontinuar LATUDA, en pacientes cuya depresión empeore persistentemente o que presenten pensamientos o conductas suicidas emergentes.

5.3 Reacciones adversas cerebrovasculares, incluindo accidente cerebrovascular en pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia

En ensayos controlados con placebo con risperidona, aripiprazol y olanzapina en sujetos ancianos con demencia, hubo una mayor incidencia de reacciones adversas cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios), incluidas las fatalidades, en comparación con los sujetos tratados con placebo. LATUDA no está aprobado para el tratamientoo de pacientes con psicosis relacionada con la demencia [ver Advertencia en recuadro, Advertencias y Precauciones (5.1)].

5.4 Síndrome Maligno Neuroleptico

Un complejo de síntomas potencialmente letal a veces denominado Síndrome Maligno Neuroleptico (SMN) se ha informado en asociación con la administración de fármacos antipsicóticos, incluyendo LATUDA. Las manifestaciones clínicas del SMN son hipertermia, rigidez muscular, alteración del estado mental y evidencia de inestabilidad autonómica. Signos adicionales pueden incluir aumento de la creatina fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) y insuficiencia renal aguda.

Si se sospecha SMN, interrumpa inmediatamente LATUDA y brinde tratamientoo sintomático intensivo y monitoreo.

5.5 Discinesia tardía

La discinesia tardía es un síndrome que consta de movimientos disquinéticos involuntarios y potencialmente irreversibles que pueden desarrollarse en pacientes tratados con fármacos antipsicóticos. Aunque la prevalencia del síndrome parece ser más alta entre los ancianos, especialmente las mujeres mayores, es imposible confiar en las estimaciones de prevalencia para predecir, al inicio del tratamientoo antipsicótico, qué pacientes están propensos a desarrollar el síndrome. Se desconoce si los productos farmacológicos antipsicóticos difieren en su potencial para causar discinesia tardía.

Se cree que el riesgo de desarrollar discinesia tardía y la probabilidad de que se vuelva irreversible aumenta a medida que la duración del tratamientoo y la dosis acumulativa total de fármacos antipsicóticos administrados al paciente aumentan. Sin embargo, el síndrome puede desarrollarse, aunque mucho menos comúnmente, después de períodos de tratamientoo relativamente breves con dosis bajas o incluso puede surgir después de la interrupción del tratamientoo.

El síndrome puede remitir, parcial o completamente, si se retira el tratamientoo antipsicótico. Sin embargo, el tratamientoo antipsicótico en sí puede suprimir (o suprimir parcialmente) los signos y síntomas del síndrome y por lo tanto puede enmascarar el proceso subyacente. El efecto que la supresión sintomática tiene sobre el curso a largo plazo del síndrome se desconoce.

Dadas estas consideraciones, LATUDA debe prescribirse de la manera que sea más probable que minimice la ocurrencia de discinesia tardía. El tratamientoo antipsicótico crónico generalmente debe reservarse para pacientes que sufren de una enfermedad crónica que (1) se sabe que responde a fármacos antipsicóticos y (2) para quienes no hay disponibles o no son apropiados otros tratamientos igualmente eficaces pero potencialmente menos dañinos. En pacientes que realmente requieran tratamientoo crónico, se debe buscar la dosis más pequeña y la duración más corta del tratamientoo que produzca una respuesta clínica satisfactoria. La necesidad de tratamientoo continuo debe reevaluarse periódicamente.

Si se presentan signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente en tratamientoo con LATUDA, debe considerarse la interrupción del fármaco. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamientoo con LATUDA a pesar de la presencia del síndrome.

5.6 Cambios metabólicos

Los fármacos antipsicóticos atípicos se han asociado con cambios metabólicos que pueden aumentar el riesgo cardiovascular/cerebrovascular. Estos cambios metabólicos incluyen hiperglucemia, dislipidemia y aumento de peso corporal. Aunque todos los fármacos de la clase han demostrado producir algunos cambios metabólicos, cada fármaco tiene su propio perfil de riesgo específico.

Hiperglucemia y diabetes mellitus

La hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, se ha reportado en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. La evaluación de la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y las anormalidades de la glucosa es complicada por la posibilidad de un mayor riesgo basal de diabetes mellitus en pacientes con esquizofrenia y el aumento de la incidencia de diabetes mellitus en la población general. Dados estos factores de confusión, la relación entre el uso de antipsicóticos atípicos y los eventos adversos relacionados con la hiperglucemia no se entiende completamente. Sin embargo, estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de eventos adversos relacionados con la hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos.

Los pacientes con un diagnóstico establecido de diabetes mellitus que comienzan a ingestión de antipsicóticos atípicos deben ser monitoreados regularmente para detectar un empeoramiento del control de la glucosa. Los pacientes con factores de riesgo para la diabetes mellitus (por ejemplo, obesidad, historia familiar de diabetes) que comienzan tratamientoo con antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas al inicio del tratamientoo y periódicamente durante el tratamientoo. Cualquier paciente tratado con antipsicóticos atípicos debe ser monitoreado para detectar síntomas de hiperglucemia, incluidos polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad. Los pacientes que desarrollan síntomas de hiperglucemia durante el tratamientoo con antipsicóticos atípicos deben someterse a pruebas de glucosa en sangre en ayunas. En algunos casos, la hiperglucemia se ha resuelto cuando se ha descontinuado el antipsicótico atípico; sin embargo, algunos pacientes han requerido continuación del tratamientoo antidiabético a pesar de la discontinuación del fármaco sospechoso.

Esquizofrenia

Adultos

Los datos agrupados de los estudios de esquizofrenia a corto plazo controlados con placebo se presentan en Tabla 3.

Tabla 3: Cambio en la glucosa en ayunas en estudios de esquizofrenia en adultos
			LATUDA
	Placebo	20 mg/día	40 mg/día	80 mg/día	120 mg/día	160 mg/día
Cambio medio desde el inicio (mg/dL)
	n=680	n=71	n=478	n=508	n=283	n=113
Glucosa en suero	-0.0	-0.6	+2.6	-0.4	+2.5	+ 2.5
Proporción de pacientes con cambios a ≥ 126 mg/dL
Glucosa en suero (≥ 126 mg/dL)	8.3% (52/628)	11.7% (7/60)	12.7% ( 57/449)	6.8% (32/472)	10.0% (26/260)	5.6% (6/108)

En los estudios de esquizofrenia no controlados a largo plazo (principalmente estudios de extensión de etiqueta abierta), LATUDA se asoció con un cambio medio en la glucosa de +1.8 mg/dL en la semana 24 (n=355), +0.8 mg/dL en la semana 36 (n=299) y +2.3 mg/dL en la semana 52 (n=307).

Adolescentes

En estudios de adolescentes y adultos con esquizofrenia, los cambios en la glucosa en ayunas fueron similares. En el estudio a corto plazo controlado con placebo de adolescentes, los valores medios de glucosa en suero en ayunas fueron -1.3 mg/dL para placebo (n=95), +0.1 mg/dL para 40 mg/día (n=90) y +1.8 mg/dL para 80 mg/día (n=92).

Depresión bipolar

Adultos

Monoterapia

Los datos del estudio de depresión bipolar en adultos a corto plazo, de dosis flexible, controlado con placebo se presentan en Tabla 4.

Tabla 4: Cambio en la glucosa en ayunas en el estudio de depresión bipolar en adultos con monoterapia
Los pacientes fueron aleatorizados a LATUDA con dosis flexible de 20 a 60 mg/día, LATUDA de 80 a 120 mg/día o placebo
		LATUDA
	Placebo	20 a 60 mg/día	80 a 120 mg/día
Cambio medio desde el inicio (mg/dL)
	n=148	n=140	n=143
Glucosa en suero	+1.8	-0.8	+1.8
Proporción de pacientes con cambios a ≥ 126 mg/dL
Glucosa en suero (≥ 126 mg/dL)	4.3% (6/141)	2.2% (3/138)	6.4% (9/141)

En el estudio de depresión bipolar a largo plazo, abierto y no controlado, los pacientes que recibieron LATUDA como monoterapia en el estudio a corto plazo y continuaron en el estudio a largo plazo, tuvieron un cambio medio en la glucosa de +1,2 mg/dL en la semana 24 (n=129).

Terapia Adyuvante con Litio o Valproato

Los datos de los estudios de terapia adyuvante de depresión bipolar a corto plazo, de dosis flexible y controlados con placebo en adultos se presentan en Tabla 5.

Tabla 5: Cambio en la Glucosa en Ayunas en los Estudios de Terapia Adyuvante de Depresión Bipolar en Adultos
Los pacientes fueron aleatorizados a LATUDA de dosis flexible de 20 a 120 mg/día o placebo como terapia adyuvante con litio o valproato.
		LATUDA
	Placebo	20 a 120 mg/día
Cambio Medio desde la Línea Base (mg/dL)
	n=302	n=319
Glucosa en Suero	-0.9	+1.2
Proporción de Pacientes con Cambios a ≥ 126 mg/dL
Glucosa en Suero (≥ 126 mg/dL)	1.0% (3/290)	1.3% (4/316)

En el estudio de depresión bipolar a largo plazo, abierto y no controlado, los pacientes que recibieron LATUDA como terapia adyuvante con litio o valproato en el estudio a corto plazo y continuaron en el estudio a largo plazo, tuvieron un cambio medio en la glucosa de +1,7 mg/dL en la semana 24 (n=88).

Pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)

En estudios de pacientes pediátricos de 10 a 17 años y adultos con depresión bipolar, los cambios en la glucosa en ayunas fueron similares. En el estudio de 6 semanas, controlado con placebo, de pacientes pediátricos con depresión bipolar, el cambio medio en la glucosa en ayunas fue de +1,6 mg/dL para LATUDA 20 a 80 mg/día (n=145) y -0,5 mg/dL para placebo (n=145).

Pacientes pediátricos (de 6 a 17 años)

En un estudio abierto de 104 semanas en pacientes pediátricos con esquizofrenia, depresión bipolar o trastorno autista, el 7% de los pacientes con una glucosa en ayunas basal normal experimentaron un cambio a alto en el punto final mientras tomaban lurasidona.

Dislipidemia

Se han observado alteraciones indeseables en los lípidos en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos.

Esquizofrenia

Adultos

Los datos agrupados de estudios de esquizofrenia a corto plazo, controlados con placebo, se presentan en Tabla 6.

Tabla 6: Cambio en los lípidos en ayunas en estudios de esquizofrenia en adultos
			LATUDA
	Placebo	20 mg/día	40 mg/día	80 mg/día	120 mg/día	160 mg/día
Cambio medio desde la línea de base (mg/dL)
	n=660	n=71	n=466	n=499	n=268	n=115
Colesterol total	-5.8	-12.3	-5.7	-6.2	-3.8	-6.9
Triglicéridos	-13.4	-29.1	-5.1	-13.0	-3.1	-10.6
Proporción de pacientes con cambios
Colesterol total (≥ 240 mg/dL)	5.3% (30/571)	13.8% (8/58)	6.2% (25/402)	5.3% (23/434)	3.8% (9/238)	4.0% (4/101)
Triglicéridos (≥ 200 mg/dL)	10.1% (53/526)	14.3% (7/49)	10.8% (41/379)	6.3% (25/400)	10.5% (22/209)	7.0% (7/100)

En los estudios de esquizofrenia no controlados a largo plazo (principalmente estudios de extensión de etiqueta abierta), LATUDA se asoció con un cambio medio en el colesterol total y los triglicéridos de -3,8 (n=356) y -15,1 (n=357) mg/dL en la semana 24, -3,1 (n=303) y -4,8 (n=303) mg/dL en la semana 36 y -2,5 (n=307) y -6,9 (n=307) mg/dL en la semana 52, respectivamente.

Adolescentes

En el estudio de adolescentes a corto plazo controlado con placebo, los valores medios del colesterol sérico en ayunas fueron -9,6 mg/dL para placebo (n=95), -4,4 mg/dL para 40 mg/día (n=89) y +1,6 mg/dL para 80 mg/día (n=92), y los valores medios de los triglicéridos séricos en ayunas fueron +0,1 mg/dL para placebo (n=95), -0,6 mg/dL para 40 mg/día (n=89) y +8,5 mg/dL para 80 mg/día (n=92).

Depresión bipolar

Adultos

Monoterapia

Los datos del estudio de depresión bipolar en adultos a corto plazo, con dosis flexibles, controlado con placebo y de monoterapia se presentan en Tabla 7.

Tabla 7: Cambio en los lípidos en ayunas en el estudio de depresión bipolar en adultos con monoterapia
Los pacientes fueron aleatorizados a LATUDA con dosis flexibles de 20 a 60 mg/día, LATUDA de 80 a 120 mg/día o placebo
		LATUDA
	Placebo	20 a 60 mg/día	80 a 120 mg/día
Cambio medio desde el inicio (mg/dL)
	n=147	n=140		n=144
Colesterol total	-3,2	+1,2		-4,6
Triglicéridos	+6,0	+5,6		+0,4
Proporción de pacientes con cambios
Colesterol total (≥ 240 mg/dL)	4,2% (5/118)	4,4% (5/113)		4,4% (5/114)
Triglicéridos (≥ 200 mg/dL)	4,8% (6/126)	10,1% (12/119)		9,8% (12/122)

En el estudio de depresión bipolar no controlado, de etiqueta abierta y a largo plazo, los pacientes que recibieron LATUDA como monoterapia a corto plazo y continuaron en el estudio a largo plazo tuvieron un cambio medio en el colesterol total y los triglicéridos de -0,5 mg/dL (n=130) y -1,0 mg/dL (n=130) en la semana 24, respectivamente.

Terapia adyuvante con litio o valproato

Los datos de los estudios de depresión bipolar en adultos a corto plazo, con dosis flexibles, controlados con placebo y de terapia adyuvante se presentan en Tabla 8.

Tabla 8: Cambio en los lípidos en ayunas en los estudios de depresión bipolar en adultos con terapia adyuvante
Los pacientes fueron aleatorizados a LATUDA con dosis flexibles de 20 a 120 mg/día o placebo como terapia adyuvante con litio o valproato.
		LATUDA
	Placebo	20 a 120 mg/día
Cambio medio desde el inicio (mg/dL)
	n=303	n=321
Colesterol total	-2,9	-3,1
Triglicéridos	-4,6	+4,6
Proporción de pacientes con cambios
Colesterol total (≥ 240 mg/dL)	5,7% (15/263)	5,4% (15/276)
Triglicéridos (≥ 200 mg/dL)	8,6% (21/243)	10,8% (28/260)

En el estudio de depresión bipolar no controlado, de etiqueta abierta y a largo plazo, los pacientes que recibieron LATUDA como terapia adyuvante con litio o valproato en el estudio a corto plazo y continuaron en el estudio a largo plazo, tuvieron un cambio medio en el colesterol total y los triglicéridos de -0.9 (n=88) y +5.3 (n=88) mg/dL en la semana 24, respectivamente.

Pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)

En el estudio de depresión bipolar de 6 semanas, controlado con placebo, con pacientes pediátricos de 10 a 17 años, el cambio medio en el colesterol en ayunas fue de -6.3 mg/dL para LATUDA de 20 a 80 mg/día (n=144) y -1.4 mg/dL para placebo (n=145), y el cambio medio en los triglicéridos en ayunas fue de -7.6 mg/dL para LATUDA de 20 a 80 mg/día (n=144) y +5.9 mg/dL para placebo (n=145).

Pacientes pediátricos (de 6 a 17 años)

En un estudio de 104 semanas, de etiqueta abierta, de pacientes pediátricos con esquizofrenia, depresión bipolar o trastorno autista, se informaron cambios en el colesterol en ayunas basal de normal a alto al final del estudio en el 12% (colesterol total), 3% (colesterol LDL), y cambios en el basal de normal a bajo se informaron en el 27% (colesterol HDL) de los pacientes que tomaron lurasidona. De los pacientes con triglicéridos en ayunas basales normales, el 12% experimentó cambios a altos.

Aumento de peso

Se ha observado aumento de peso con el uso de antipsicóticos atípicos. Se recomienda la monitorización clínica del peso.

Esquizofrenia

Adultos

Los datos agrupados de los estudios de esquizofrenia a corto plazo, controlados con placebo, se presentan en Tabla 9. El aumento medio de peso fue de +0.43 kg para los pacientes tratados con LATUDA en comparación con -0.02 kg para los pacientes tratados con placebo. El cambio en el peso desde el basal para olanzapina fue de +4.15 kg y para quetiapina de liberación prolongada fue de +2.09 kg en los Estudios 3 y 5 [ver Estudios clínicos (14.1)], respectivamente. La proporción de pacientes con un aumento ≥7% en el peso corporal (al final del estudio) fue del 4.8% para los pacientes tratados con LATUDA y del 3.3% para los pacientes tratados con placebo.

Tabla 9: Cambio medio en el peso (kg) desde el basal en los estudios de esquizofrenia en adultos
			LATUDA
	Placebo (n=696)	20 mg/día (n=71)	40 mg/día (n=484)	80 mg/día (n=526)	120 mg/día (n=291)	160 mg/día (n=114)
Todos los pacientes	-0.02	-0.15	+0.22	+0.54	+0.68	+0.60

En los estudios de esquizofrenia no controlados, a largo plazo (principalmente estudios de extensión de etiqueta abierta), LATUDA se asoció con un cambio medio en el peso de -0.69 kg en la semana 24 (n=755), -0.59 kg en la semana 36 (n=443) y -0.73 kg en la semana 52 (n=377).

Adolescentes

Los datos del estudio de esquizofrenia en adolescentes a corto plazo, controlado con placebo, se presentan en Tabla 10. El cambio medio en el aumento de peso fue de +0.5 kg para los pacientes tratados con LATUDA en comparación con +0.2 kg para los pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes con un aumento ≥7% en el peso corporal (al final del estudio) fue del 3.3% para los pacientes tratados con LATUDA y del 4.5% para los pacientes tratados con placebo.

Tabla 10: Cambio medio en el peso (kg) desde el basal en el estudio de esquizofrenia en adolescentes
	Placebo (n=111)	LATUDA
		40 mg/día (n=109)	80 mg/día (n=104)
Todos los pacientes	+0.2	+0.3	+0.7

Depresión Bipolar

Adultos

Monoterapia

Los datos del estudio de depresión bipolar en adultos, a corto plazo, con dosis flexibles, controlado con placebo, se presentan en Tabla 11. El cambio medio en el aumento de peso fue de +0,29 kg para los pacientes tratados con LATUDA en comparación con -0,04 kg para los pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes con un aumento de peso ≥7% (en el punto final) fue del 2,4% para los pacientes tratados con LATUDA y del 0,7% para los pacientes tratados con placebo.

Tabla 11: Cambio medio en el peso (kg) desde el inicio en el estudio de depresión bipolar en adultos con monoterapia
Los pacientes fueron aleatorizados a LATUDA con dosis flexibles de 20 a 60 mg/día, LATUDA de 80 a 120 mg/día o placebo
		LATUDA
	Placebo (n=151)	20 a 60 mg/día (n=143)	80 a 120 mg/día (n=147)
Todos los pacientes	-0,04	+0,56		+0,02

En el estudio de depresión bipolar a largo plazo, abierto, no controlado, los pacientes que recibieron LATUDA como monoterapia a corto plazo y continuaron en el estudio a largo plazo tuvieron un cambio medio en el peso de -0,02 kg en la semana 24 (n=130).

Terapia Adyuvante con Litio o Valproato

Los datos de los estudios de depresión bipolar en adultos, a corto plazo, con dosis flexibles, controlados con placebo, de terapia adyuvante se presentan en Tabla 12. El cambio medio en el aumento de peso fue de +0,11 kg para los pacientes tratados con LATUDA en comparación con +0,16 kg para los pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes con un aumento de peso ≥7% (en el punto final) fue del 3,1% para los pacientes tratados con LATUDA y del 0,3% para los pacientes tratados con placebo.

Tabla 12: Cambio medio en el peso (kg) desde el inicio en los estudios de depresión bipolar en adultos con terapia adyuvante
Los pacientes fueron aleatorizados a LATUDA con dosis flexibles de 20 a 120 mg/día o placebo como terapia adyuvante con litio o valproato.
		LATUDA
	Placebo (n=307)	20 a 120 mg/día (n=327)
Todos los pacientes	+0,16	+0,11

En el estudio de depresión bipolar a largo plazo, abierto, no controlado, los pacientes que fueron tratados con LATUDA, como terapia adyuvante con litio o valproato a corto plazo y continuaron en el estudio a largo plazo, tuvieron un cambio medio en el peso de +1,28 kg en la semana 24 (n=86).

Pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)

Los datos del estudio de depresión bipolar de 6 semanas, controlado con placebo, en pacientes de 10 a 17 años se presentan en Tabla 13. El cambio medio en el aumento de peso fue de +0,7 kg para los pacientes tratados con LATUDA en comparación con +0,5 kg para los pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes con un aumento de peso ≥7% (en el punto final) fue del 4,0% para los pacientes tratados con LATUDA y del 5,3% para los pacientes tratados con placebo.

Tabla 13: Cambio medio en el peso (kg) desde el inicio en el estudio de depresión bipolar en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)
		LATUDA
	Placebo (n=170)	20 a 80 mg/día (n=175)
Todos los pacientes	+0,5	+0,7

Pacientes pediátricos (de 6 a 17 años)

En un estudio de etiqueta abierta a largo plazo que reclutó pacientes pediátricos con esquizofrenia, depresión bipolar o trastorno autista de tres ensayos controlados con placebo a corto plazo, el 54% (378/701) recibió lurasidona durante 104 semanas. El aumento medio de peso desde el inicio de la etiqueta abierta hasta la semana 104 fue de 5,85 kg. Para ajustar el crecimiento normal, se derivaron las puntuaciones z (medidas en desviaciones estándar [DE]), que normalizan el crecimiento natural de los niños y adolescentes mediante comparaciones con los estándares de la población ajustados por edad y sexo. Un cambio en la puntuación z <0,5 DE se considera no clínicamente significativo. En este ensayo, el cambio medio en la puntuación z desde el inicio de la etiqueta abierta hasta la semana 104 fue de -0,06 DE para el peso corporal y -0,13 DE para el índice de masa corporal (IMC), lo que indica una desviación mínima de la curva normal para el aumento de peso.

5.7 Hiperprolactinemia

Al igual que con otros fármacos que antagonizan los receptores de dopamina D2, LATUDA eleva los niveles de prolactina.

La hiperprolactinemia puede suprimir la GnRH hipotalámica, lo que da como resultado una reducción de la secreción de gonadotropina pituitaria. Esto, a su vez, puede inhibir la función reproductiva al afectar la esteroidogénesis gonadal tanto en pacientes mujeres como hombres. Se han notificado galactorrea, amenorrea, ginecomastia e impotencia con compuestos que elevan la prolactina. La hiperprolactinemia de larga duración, cuando se asocia con hipogonadismo, puede provocar una disminución de la densidad ósea tanto en pacientes mujeres como hombres [ver Reacciones adversas (6)].

Los experimentos de cultivo de tejidos indican que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son prolactina-dependientes in vitro, un factor de importancia potencial si se considera la prescripción de estos fármacos en un paciente con cáncer de mama previamente detectado. Como es común con los compuestos que aumentan la liberación de prolactina, se observó un aumento en la neoplasia de la glándula mamaria en un estudio de carcinogenicidad realizado con lurasidona en ratas y ratones [ver Toxicología no clínica (13)]. Ni los estudios clínicos ni los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha han demostrado una asociación entre la administración crónica de esta clase de fármacos y la tumorogénesis en humanos, pero la evidencia disponible es demasiado limitada para ser concluyente.

Esquizofrenia

Adultos

En estudios de esquizofrenia controlados con placebo a corto plazo, el cambio mediano desde el inicio hasta el punto final en los niveles de prolactina para los pacientes tratados con LATUDA fue de +0,4 ng/mL y fue de -1,9 ng/mL en los pacientes tratados con placebo. El cambio mediano desde el inicio hasta el punto final para los hombres fue de +0,5 ng/mL y para las mujeres fue de -0,2 ng/mL. Los cambios medianos para la prolactina por dosis se muestran en Tabla 14.

Tabla 14: Cambio mediano en la prolactina (ng/mL) desde el inicio en estudios de esquizofrenia en adultos
			LATUDA
	Placebo	20 mg/día	40 mg/día	80 mg/día	120 mg/día	160 mg/día
Todos los pacientes	-1.9 (n=672)	-1.1 (n=70)	-1.4 (n=476)	-0.2 (n=495)	+3.3 (n=284)	+3.3 (n=115)
Mujeres	-5.1 (n=200)	-0.7 (n=19)	-4.0 (n=149)	-0.2 (n=150)	+6.7 (n=70)	+7.1 (n=36)
Hombres	-1.3 (n=472)	-1.2 (n=51)	-0.7 (n=327)	-0.2 (n=345)	+3.1 (n=214)	+2.4 (n=79)

La proporción de pacientes con elevaciones de prolactina ≥5× límite superior normal (ULN) fue del 2.8% para los pacientes tratados con LATUDA y = 1.0% para los pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes mujeres con elevaciones de prolactina ≥5x ULN fue del 5.7% para los pacientes tratados con LATUDA y = 2.0% para las pacientes mujeres tratadas con placebo. La proporción de pacientes hombres con elevaciones de prolactina ≥5x ULN fue del 1.6% y del 0.6% para los pacientes hombres tratados con placebo.

En los estudios de esquizofrenia a largo plazo no controlados (principalmente estudios de extensión de etiqueta abierta), LATUDA se asoció con un cambio mediano en la prolactina de -0.9 ng/mL en la semana 24 (n=357), -5.3 ng/mL en la semana 36 (n=190) y -2.2 ng/mL en la semana 52 (n=307).

Adolescentes

En el estudio de esquizofrenia adolescente a corto plazo controlado con placebo, el cambio mediano desde el inicio hasta el punto final en los niveles de prolactina para los pacientes tratados con LATUDA fue de +1.1 ng/mL y fue de +0.1 ng/mL para los pacientes tratados con placebo. Para los pacientes tratados con LATUDA, el cambio mediano desde el inicio hasta el punto final para los hombres fue de +1.0 ng/mL y para las mujeres fue de +2.6 ng/mL. Los cambios medianos para la prolactina por dosis se muestran en Tabla 15.

Tabla 15: Cambio mediano en la prolactina (ng/mL) desde el inicio en el estudio de esquizofrenia adolescente
	Placebo	LATUDA 40 mg/día	LATUDA 80 mg/día
Todos los pacientes	+0.10 (n=103)	+0.75 (n=102)	+1.20 (n=99)
Mujeres	+0.70 (n=39)	+0.60 (n=42)	+4.40 (n=33)
Hombres	0.00 (n=64)	+0.75 (n=60)	+1.00 (n=66)

La proporción de pacientes con elevaciones de prolactina ≥5x ULN fue del 0.5% para los pacientes tratados con LATUDA y del 1.0% para los pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes mujeres con elevaciones de prolactina ≥5x ULN fue del 1.3% para los pacientes tratados con LATUDA y del 0% para las pacientes mujeres tratadas con placebo. La proporción de pacientes hombres con elevaciones de prolactina ≥5x ULN fue del 0% para los pacientes tratados con LATUDA y del 1.6% para los pacientes hombres tratados con placebo.

Depresión bipolar

Adultos

Monoterapia

El cambio mediano desde el inicio hasta el punto final en los niveles de prolactina, en el estudio de depresión bipolar de monoterapia a corto plazo, de dosis flexible, controlado con placebo en adultos, fue de +1.7 ng/mL y +3.5 ng/mL con LATUDA 20 a 60 mg/día y 80 a 120 mg/día, respectivamente, en comparación con +0.3 ng/mL con los pacientes tratados con placebo. El cambio mediano desde el inicio hasta el punto final para los hombres fue de +1.5 ng/mL y para las mujeres fue de +3.1 ng/mL. Los cambios medianos para la prolactina por rango de dosis se muestran en Tabla 16.

Tabla 16: Cambio mediano en la prolactina (ng/mL) desde el inicio en el estudio de depresión bipolar de monoterapia en adultos
Los pacientes fueron aleatorizados a LATUDA de dosis flexible de 20 a 60 mg/día, LATUDA de 80 a 120 mg/día o placebo
		LATUDA
	Placebo	20 a 60 mg/día	80 a 120 mg/día
Todos los pacientes	+0.3 (n=147)	+1.7 (n=140)		+3.5 (n=144)
Mujeres	0.0 (n=82)	+1.8 (n=78)		+5.3 (n=88)
Hombres	+0.4 (n=65)	+1.2 (n=62)		+1.9 (n=56)

La proporción de pacientes con elevaciones de prolactina ≥5 veces el límite superior normal (ULN) fue del 0,4% para los pacientes tratados con LATUDA y del 0,0% para los pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes mujeres con elevaciones de prolactina ≥5 veces el ULN fue del 0,6% para los pacientes tratados con LATUDA y del 0% para las pacientes mujeres tratadas con placebo. La proporción de pacientes hombres con elevaciones de prolactina ≥5 veces el ULN fue del 0% y del 0% para los pacientes hombres tratados con placebo.

En el estudio de depresión bipolar a largo plazo, abierto y no controlado, los pacientes que fueron tratados con LATUDA como monoterapia a corto plazo y continuaron en el estudio a largo plazo, tuvieron un cambio mediano en la prolactina de -1,15 ng/mL en la semana 24 (n=130).

Terapia adjunta con litio o valproato

El cambio mediano desde el inicio hasta el final en los niveles de prolactina, en los estudios de terapia adjunta de depresión bipolar a corto plazo, de dosis flexible y controlados con placebo en adultos, fue de +2,8 ng/mL con LATUDA 20 a 120 mg/día en comparación con 0,0 ng/mL con los pacientes tratados con placebo. El cambio mediano desde el inicio hasta el final para los hombres fue de +2,4 ng/mL y para las mujeres fue de +3,2 ng/mL. Los cambios medianos para la prolactina en todo el rango de dosis se muestran en Tabla 17.

Tabla 17: Cambio mediano en la prolactina (ng/mL) desde el inicio en los estudios de terapia adjunta de depresión bipolar en adultos
Los pacientes fueron aleatorizados a LATUDA de dosis flexible de 20 a 120 mg/día o placebo como terapia adjunta con litio o valproato.
		LATUDA
	Placebo	20 a 120 mg/día
Todos los pacientes	0,0 (n=301)	+2,8 (n=321)
Mujeres	+0,4 (n=156)	+3,2 (n=162)
Hombres	-0,1 (n=145)	+2,4 (n=159)

La proporción de pacientes con elevaciones de prolactina ≥5 veces el límite superior normal (ULN) fue del 0,0% para los pacientes tratados con LATUDA y del 0,0% para los pacientes tratados con placebo. La proporción de pacientes mujeres con elevaciones de prolactina ≥5 veces el ULN fue del 0% para los pacientes tratados con LATUDA y del 0% para las pacientes mujeres tratadas con placebo. La proporción de pacientes hombres con elevaciones de prolactina ≥5 veces el ULN fue del 0% y del 0% para los pacientes hombres tratados con placebo.

En el estudio de depresión bipolar a largo plazo, abierto y no controlado, los pacientes que fueron tratados con LATUDA, como terapia adjunta con litio o valproato, a corto plazo y continuaron en el estudio a largo plazo, tuvieron un cambio mediano en la prolactina de -2,9 ng/mL en la semana 24 (n=88).

Pacientes pediátricos (10 a 17 años)

En el estudio de depresión bipolar controlado con placebo de 6 semanas con pacientes pediátricos de 10 a 17 años, el cambio mediano desde el inicio hasta el final en los niveles de prolactina para los pacientes tratados con LATUDA fue de +1,10 ng/mL y fue de +0,50 ng/mL para los pacientes tratados con placebo. Para los pacientes tratados con LATUDA, el cambio mediano desde el inicio hasta el final para los hombres fue de +0,85 ng/mL y para las mujeres fue de +2,50 ng/mL. Los cambios medianos para la prolactina se muestran en Tabla 18.

Tabla 18: Cambio mediano en la prolactina (ng/mL) desde el inicio en el estudio de depresión bipolar en pacientes pediátricos (10 a 17 años)
		LATUDA
	Placebo	20 a 80 mg/día
Todos los pacientes	+0,50 (n=157)	+1,10 (n=165)
Mujeres	+0,55 (n=78)	+2,50 (n=83)
Hombres	+0,50 (n=79)	+0,85 (n=82)

Pacientes pediátricos (de 6 a 17 años)

En un estudio de 104 semanas, abierto, de pacientes pediátricos con esquizofrenia, depresión bipolar o trastorno autista, los cambios medios desde el inicio hasta el final en los niveles de prolactina sérica fueron -0,20 ng/mL (todos los pacientes), -0,30 ng/mL (mujeres) y -0,05 ng/mL (hombres). Las proporciones de pacientes con un nivel de prolactina marcadamente alto (≥5 veces el límite superior de lo normal) en cualquier momento durante el tratamiento abierto fueron del 2% (todos los pacientes), del 3% (mujeres) y del 1% (hombres).

Los eventos adversos entre las mujeres en este ensayo que son potencialmente relacionados con la prolactina incluyen galactorrea (0,6%). Entre los pacientes masculinos en este estudio, se informó disminución de la libido en un paciente (0,2%) y no hubo informes de impotencia, ginecomastia o galactorrea.

5.8 Leucopenia, Neutropenia y Agranulocitosis

Se ha informado leucopenia/neutropenia durante el tratamiento con agentes antipsicóticos. La agranulocitosis (incluidos los casos mortales) se ha informado con otros agentes de la clase.

Los posibles factores de riesgo para la leucopenia/neutropenia incluyen un recuento bajo preexistente de glóbulos blancos (WBC) y antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por fármacos. Los pacientes con un recuento bajo preexistente de WBC o antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por fármacos deben tener su hemograma completo (CBC) monitoreado con frecuencia durante los primeros meses de terapia y LATUDA debe suspenderse a la primera señal de disminución en WBC, en ausencia de otros factores causales.

Los pacientes con neutropenia deben ser cuidadosamente monitoreados en busca de fiebre u otros síntomas o signos de infección y tratados de inmediato si ocurren tales síntomas o signos. Los pacientes con neutropenia grave (recuento absoluto de neutrófilos < 1000/mm3) deben suspender LATUDA y hacer un seguimiento de su WBC hasta la recuperación.

5.9 Hipotensión ortostática y síncope

LATUDA puede causar hipotensión ortostática y síncope, quizás debido a su antagonismo del receptor α1-adrenérgico. Las reacciones adversas asociadas pueden incluir mareos, aturdimiento, taquicardia y bradicardia. Generalmente, estos riesgos son mayores al comienzo del tratamiento y durante la escalada de dosis. Los pacientes con mayor riesgo de estas reacciones adversas o con mayor riesgo de desarrollar complicaciones por hipotensión incluyen aquellos con deshidratación, hipovolemia, tratamiento con medicamentos antihipertensivos, antecedentes de enfermedad cardiovascular (p. ej., insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, isquemia o anomalías de la conducción), antecedentes de enfermedad cerebrovascular, así como pacientes que son antipsicóticos-ingenuos. En tales pacientes, considere usar una dosis inicial más baja y una titulación más lenta, y controle los signos vitales ortostáticos.

La hipotensión ortostática, evaluada mediante la medición de los signos vitales, se definió mediante los siguientes cambios en los signos vitales: ≥ 20 mm Hg de disminución de la presión arterial sistólica y ≥10 lpm de aumento del pulso de la posición sentada a la de pie o de la posición supina a la de pie.

Esquizofrenia

Adultos

La incidencia de hipotensión ortostática y síncope informada como eventos adversos de estudios de esquizofrenia a corto plazo controlados con placebo fue (incidencia de LATUDA, incidencia de placebo): hipotensión ortostática [0,3% (5/1508), 0,1% (1/708)] y síncope [0,1% (2/1508), 0% (0/708)].

En estudios clínicos de esquizofrenia a corto plazo, la hipotensión ortostática, evaluada mediante signos vitales, ocurrió con una frecuencia del 0,8% con LATUDA 40 mg, del 2,1% con LATUDA 80 mg, del 1,7% con LATUDA 120 mg y del 0,8% con LATUDA 160 mg en comparación con el 0,7% con placebo.

Adolescentes

La incidencia de hipotensión ortostática informada como eventos adversos del estudio de esquizofrenia adolescente a corto plazo controlado con placebo fue del 0,5% (1/214) en pacientes tratados con LATUDA y del 0% (0/112) en pacientes tratados con placebo. No se informó ningún evento de síncope.

La hipotensión ortostática, evaluada mediante signos vitales, ocurrió con una frecuencia del 0% con LATUDA 40 mg y del 2,9% con LATUDA 80 mg, en comparación con el 1,8% con placebo.

Depresión bipolar

Adultos

Monoterapia

En el estudio de depresión bipolar de monoterapia a corto plazo, de dosis flexible, controlado con placebo en adultos, no hubo eventos adversos informados de hipotensión ortostática y síncope.

La hipotensión ortostática, evaluada mediante signos vitales, ocurrió con una frecuencia del 0,6% con LATUDA 20 a 60 mg y del 0,6% con LATUDA 80 a 120 mg en comparación con el 0% con placebo.

Terapia adyuvante con litio o valproato

En los estudios de terapia de depresión bipolar adyuvante a corto plazo, de dosis flexible, controlada con placebo en adultos, no hubo eventos adversos informados de hipotensión ortostática y síncope. La hipotensión ortostática, evaluada mediante signos vitales, ocurrió con una frecuencia del 1,1% con LATUDA 20 a 120 mg en comparación con el 0,9% con placebo.

Pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)

En el estudio de depresión bipolar controlado con placebo de 6 semanas en pacientes pediátricos de 10 a 17 años, no hubo eventos adversos informados de hipotensión ortostática o síncope.

La hipotensión ortostática, evaluada mediante signos vitales, ocurrió con una frecuencia del 1,1% con LATUDA 20 a 80 mg/día, en comparación con el 0,6% con placebo.

5.10 Caídas

LATUDA puede causar somnolencia, hipotensión postural, inestabilidad motora y sensorial, lo que puede provocar caídas y, en consecuencia, fracturas u otras lesiones. Para pacientes con enfermedades, afecciones o medicamentos que podrían exacerbar estos efectos, realice evaluaciones completas del riesgo de caídas al iniciar el tratamiento antipsicótico y de forma recurrente para pacientes que reciben terapia antipsicótica a largo plazo.

5.11 Convulsiones

Al igual que con otros medicamentos antipsicóticos, LATUDA debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con afecciones que disminuyen el umbral convulsivo, por ejemplo, demencia de Alzheimer. Las afecciones que disminuyen el umbral convulsivo pueden ser más frecuentes en pacientes de 65 años o más.

Esquizofrenia

En estudios de esquizofrenia a corto plazo controlados con placebo en adultos, las convulsiones ocurrieron en el 0,1% (2/1508) de los pacientes tratados con LATUDA en comparación con el 0,1% (1/708) de los pacientes tratados con placebo.

Depresión bipolar

Monoterapia

En los estudios de monoterapia de depresión bipolar controlados con placebo, de dosis flexible, de 6 semanas, en adultos y pediátricos, ningún paciente experimentó convulsiones.

Terapia adyuvante con litio o valproato

En los estudios de terapia adyuvante de depresión bipolar controlados con placebo, de dosis flexible, a corto plazo, en adultos, ningún paciente experimentó convulsiones.

5.12 Potencial de deterioro cognitivo y motor

LATUDA, al igual que otros antipsicóticos, tiene el potencial de afectar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. Advierta a los pacientes sobre el manejo de maquinaria peligrosa, incluidos los vehículos motorizados, hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con LATUDA no los afecta negativamente.

En estudios clínicos con LATUDA, la somnolencia incluyó: hipersomnia, hipersomnolencia, sedación y somnolencia.

Esquizofrenia

Adultos

En estudios de esquizofrenia controlados con placebo a corto plazo, la somnolencia fue reportada por el 17,0% (256/1508) de los pacientes tratados con LATUDA (15,5% LATUDA 20 mg, 15,6% LATUDA 40 mg, 15,2% LATUDA 80 mg, 26,5% LATUDA 120 mg y 8,3% LATUDA 160 mg/día) en comparación con el 7,1% (50/708) de los pacientes que recibieron placebo.

Adolescentes

En el estudio de esquizofrenia en adolescentes controlado con placebo a corto plazo, la somnolencia fue reportada por el 14,5% (31/214) de los pacientes tratados con LATUDA (15,5% LATUDA 40 mg y 13,5% LATUDA 80 mg,/día) en comparación con el 7,1% (8/112) de los pacientes que recibieron placebo.

Depresión bipolar

Adultos

Monoterapia

En el estudio de monoterapia de depresión bipolar controlado con placebo, de dosis flexible, a corto plazo, en adultos, la somnolencia fue reportada por el 7,3% (12/164) y el 13,8% (23/167) con LATUDA de 20 a 60 mg y de 80 a 120 mg, respectivamente, en comparación con el 6,5% (11/168) de los pacientes que recibieron placebo.

Terapia adyuvante con litio o valproato

En los estudios de terapia adyuvante de depresión bipolar controlados con placebo, de dosis flexible, a corto plazo, en adultos, la somnolencia fue reportada por el 11,4% (41/360) de los pacientes tratados con LATUDA de 20 a 120 mg en comparación con el 5,1% (17/334) de los pacientes que recibieron placebo.

Pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)

En el estudio de depresión bipolar controlado con placebo, de 6 semanas, en pacientes pediátricos de 10 a 17 años, la somnolencia fue reportada por el 11,4% (20/175) de los pacientes tratados con LATUDA de 20 a 80 mg/día en comparación con el 5,8% (10/172) de los pacientes tratados con placebo.

5.13 Desregulación de la temperatura corporal

La interrupción de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura corporal central se ha atribuido a los agentes antipsicóticos. Se recomienda la atención adecuada al prescribir LATUDA para pacientes que experimentarán condiciones que pueden contribuir a una elevación de la temperatura corporal central, por ejemplo, ejercicio vigoroso, exposición a calor extremo, recibir medicamentos concomitantes con actividad anticolinérgica o estar sujetos a deshidratación.

5.14 Activación de la manía/hipomanía

El tratamiento antidepresivo puede aumentar el riesgo de desarrollar un episodio maníaco o hipomaníaco, particularmente en pacientes con trastorno bipolar. Monitoree a los pacientes para detectar la aparición de tales episodios.

En los estudios de monoterapia de depresión bipolar en adultos y terapia adyuvante (con litio o valproato), menos del 1% de los sujetos en los grupos LATUDA y placebo desarrollaron episodios maníacos o hipomaníacos.

5.15 Disfagia

La dismotilidad esofágica y la aspiración se han asociado con el uso de medicamentos antipsicóticos. La neumonía por aspiración es una causa común de morbilidad y mortalidad en pacientes ancianos, en particular aquellos con demencia de Alzheimer avanzada. LATUDA y otros medicamentos antipsicóticos deben usarse con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.

5.16 Reacciones adversas neurológicas en pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy

Se ha informado que los pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy tienen una mayor sensibilidad a los medicamentos antipsicóticos. Las manifestaciones de esta mayor sensibilidad incluyen confusión, obnubilación, inestabilidad postural con caídas frecuentes, síntomas extrapiramidales y características clínicas consistentes con el síndrome neuroléptico maligno.

6 REACCIONES ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas se discuten con más detalle en otras secciones del etiquetado:

Aumento de la mortalidad en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia [ver Advertencia en recuadro y Advertencias y precauciones (5.1)]
Pensamientos y comportamientos suicidas [ver Advertencia en recuadro y Advertencias y precauciones (5.2)]
Reacciones adversas cerebrovasculares, incluido el accidente cerebrovascular, en pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia [ver Advertencias y precauciones (5.3)]
Síndrome neuroléptico maligno [ver Advertencias y precauciones (5.4)]
Disquinesia tardía [ver Advertencias y precauciones (5.5)]
Cambios metabólicos [ver Advertencias y precauciones (5.6)]
Hiperprolactinemia [ver Advertencias y precauciones (5.7)]
Leucopenia, neutropenia y agranulocitosis [ver Advertencias y precauciones (5.8)]
Hipotensión ortostática y síncope [ver Advertencias y precauciones (5.9)]
Caídas [ver Advertencias y precauciones (5.10)]
Convulsiones [ver Advertencias y precauciones (5.11)]
Posibilidad de deterioro cognitivo y motor [ver Advertencias y precauciones (5.12)]
Disregulación de la temperatura corporal [ver Advertencias y precauciones (5.13)]
Activación de la manía/hipomanía [ver Advertencias y precauciones (5.14)]
Disfagia [ver Advertencias y precauciones (5.15)]
Reacciones adversas neurológicas en pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy [ver Advertencias y precauciones (5.16)]

6.1 Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Adultos

La información a continuación se deriva de una base de datos de estudios clínicos integrada para LATUDA que consta de 3799 pacientes adultos expuestos a una o más dosis de LATUDA para el tratamiento de la esquizofrenia y la depresión bipolar en estudios controlados con placebo. Esta experiencia corresponde a una experiencia total de 1250.9 años-paciente. Un total de 1106 pacientes tratados con LATUDA tuvieron al menos 24 semanas y 371 pacientes tratados con LATUDA tuvieron al menos 52 semanas de exposición.

Los eventos adversos durante la exposición al tratamiento del estudio se obtuvieron mediante consultas generales y experiencias adversas informadas voluntariamente, así como los resultados de los exámenes físicos, los signos vitales, los ECG, los pesos y las investigaciones de laboratorio. Los investigadores clínicos registraron las experiencias adversas utilizando su propia terminología. Para proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos, los eventos se agruparon en categorías estandarizadas utilizando la terminología MedDRA.

Esquizofrenia

Los siguientes hallazgos se basan en los estudios precomercialización a corto plazo controlados con placebo para la esquizofrenia en adultos en los que LATUDA se administró en dosis diarias que van de 20 a 160 mg (n=1508).

Reacciones adversas comúnmente observadas: Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥ 5% y al menos el doble de la tasa de placebo) en pacientes tratados con LATUDA fueron somnolencia, acatisia, síntomas extrapiramidales y náuseas.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento: Un total del 9.5% (143/1508) de los pacientes tratados con LATUDA y el 9.3% (66/708) de los pacientes tratados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. No hubo reacciones adversas asociadas con la interrupción en los sujetos tratados con LATUDA que fueran al menos del 2% y al menos el doble de la tasa de placebo.

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o más en pacientes tratados con LATUDA: Las reacciones adversas asociadas con el uso de LATUDA (incidencia del 2% o mayor, redondeada al porcentaje más cercano e incidencia de LATUDA mayor que placebo) que ocurrieron durante la terapia aguda (hasta 6 semanas en pacientes con esquizofrenia) se muestran en Tabla 19.

Tabla 19: Reacciones adversas en el 2% o más de los pacientes tratados con LATUDA y que ocurrieron con una incidencia mayor que en los pacientes tratados con placebo en estudios de esquizofrenia a corto plazo en adultos
Nota: Las cifras se redondean al entero más cercano
* La somnolencia incluye términos de eventos adversos: hipersomnia, hipersomnolencia, sedación y somnolencia
** Los síntomas extrapiramidales incluyen términos de eventos adversos: bradicinesia, rigidez en rueda dentada, babeo, distonía, trastorno extrapiramidal, hipocinesia, rigidez muscular, crisis oculogírica, distonía oromandibular, parkinsonismo, retardo psicomotor, espasmo de la lengua, tortícolis, temblor y trismo
	Porcentaje de pacientes que reportan la reacción
	LATUDA
Sistema corporal o Clase de órgano	Placebo (N=708) (%)	20 mg/día (N=71) (%)	40 mg/día (N=487) (%)	80 mg/día (N=538) (%)	120 mg/día (N=291) (%)	160 mg/día (N=121) (%)	Todo LATUDA (N=1508) (%)
Trastornos gastrointestinales
Náuseas	5	11	10	9	13	7	10
Vómitos	6	7	6	9	9	7	8
Dispepsia	5	11	6	5	8	6	6
Hipersecreción salivar	<1	1	1	2	4	2	2
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Dolor de espalda	2	0	4	3	4	0	3
Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia*	7	15	16	15	26	8	17
Acatisia	3	6	11	12	22	7	13
Trastorno extrapiramidal**	6	6	11	12	22	13	14
Mareos	2	6	4	4	5	6	4
Trastornos psiquiátricos
Insomnio	8	8	10	11	9	7	10
Agitación	4	10	7	3	6	5	5
Ansiedad	4	3	6	4	7	3	5
Inquietud	1	1	3	1	3	2	2

Reacciones adversas relacionadas con la dosis en los estudios de esquizofrenia

La acatisia y los síntomas extrapiramidales estuvieron relacionados con la dosis. La frecuencia de la acatisia aumentó con la dosis hasta 120 mg/día (5,6% para LATUDA 20 mg, 10,7% para LATUDA 40 mg, 12,3% para LATUDA 80 mg y 22,0% para LATUDA 120 mg). La acatisia fue reportada por el 7,4% (9/121) de los pacientes que recibieron 160 mg/día. La acatisia ocurrió en el 3,0% de los sujetos que recibieron placebo. La frecuencia de los síntomas extrapiramidales aumentó con la dosis hasta 120 mg/día (5,6% para LATUDA 20 mg, 11,5% para LATUDA 40 mg, 11,9% para LATUDA 80 mg y 22,0% para LATUDA 120 mg).

Depresión bipolar (monoterapia)

Los siguientes hallazgos se basan en el estudio precomercializado a corto plazo, controlado con placebo, en adultos para la depresión bipolar en el que LATUDA se administró en dosis diarias que van de 20 a 120 mg (n=331).

Reacciones adversas comúnmente observadas: Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥5%, en cualquiera de los grupos de dosis y al menos el doble de la tasa de placebo) en pacientes tratados con LATUDA fueron acatisia, síntomas extrapiramidales, somnolencia, náuseas, vómitos, diarrea y ansiedad.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento: Un total del 6,0% (20/331) de los pacientes tratados con LATUDA y el 5,4% (9/168) de los pacientes tratados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. No hubo reacciones adversas asociadas con la interrupción en los sujetos tratados con LATUDA que fueran al menos del 2% y al menos el doble de la tasa de placebo.

Tabla 20: Reacciones adversas en el 2% o más de los pacientes tratados con LATUDA y que ocurrieron con mayor incidencia que en los pacientes tratados con placebo en el estudio de depresión bipolar a corto plazo en adultos con monoterapia
Nota: Las cifras se redondean al entero más cercano
*Los síntomas extrapiramidales incluyen términos de eventos adversos: bradicinesia, rigidez en rueda dentada, babeo, distonía, trastorno extrapiramidal, reflejo glabellar anormal, hipocinesia, rigidez muscular, crisis oculogírica, distonía oromandibular, parkinsonismo, retardo psicomotor, espasmo de la lengua, tortícolis, temblor y trismo
** La somnolencia incluye términos de eventos adversos: hipersomnia, hipersomnolencia, sedación y somnolencia
	Porcentaje de pacientes que reportan la reacción
Sistema corporal o clase de órgano Término derivado del diccionario	Placebo (N=168) (%)	LATUDA 20-60 mg/día (N=164) (%)		LATUDA 80-120 mg/día (N=167) (%)		Todo LATUDA(N=331) (%)
Trastornos gastrointestinales
Náuseas	8	10	17		14
Boca seca	4	6	4		5
Vómitos	2	2	6		4
Diarrea	2	5	3		4
Infecciones e infestaciones
Nasofaringitis	1	4	4		4
Influenza	1	<1	2		2
Infección del tracto urinario	<1	2	1		2
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo Trastornos
Dolor de espalda	<1	3	<1		2
Trastornos del sistema nervioso
Síntomas extrapiramidales*	2	5	9		7
Acatisia	2	8	11		9
Somnolencia**	7	7	14		11
Trastornos psiquiátricos
Ansiedad	1	4	5		4

Reacciones adversas relacionadas con la dosis en el estudio de monoterapia:

En el estudio a corto plazo controlado con placebo en adultos (que involucra rangos de dosis de LATUDA más bajos y más altos) [ver Estudios clínicos (14.2)] las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia mayor al 5% en los pacientes tratados con LATUDA en cualquier grupo de dosis y mayor que el placebo en ambos grupos fueron náuseas (10.4%, 17.4%), somnolencia (7.3%, 13.8%), acatisia (7.9%, 10.8%) y síntomas extrapiramidales (4.9%, 9.0%) para LATUDA 20 a 60 mg/día y LATUDA 80 a 120 mg/día, respectivamente.

Depresión bipolar

Terapia adyuvante con litio o valproato

Los siguientes hallazgos se basan en dos estudios precomercialización a corto plazo, controlados con placebo en adultos para la depresión bipolar en los que LATUDA se administró en dosis diarias que van de 20 a 120 mg como terapia adyuvante con litio o valproato (n=360).

Reacciones adversas comúnmente observadas: Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥5% y al menos el doble de la tasa de placebo) en los sujetos tratados con LATUDA fueron acatisia y somnolencia.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento: Un total del 5.8% (21/360) de los pacientes tratados con LATUDA y el 4.8% (16/334) de los pacientes tratados con placebo interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. No hubo reacciones adversas asociadas con la interrupción en los sujetos tratados con LATUDA que fueran al menos del 2% y al menos el doble de la tasa de placebo.

Reacciones adversas que ocurren con una incidencia del 2% o más en pacientes tratados con LATUDA: Las reacciones adversas asociadas con el uso de LATUDA (incidencia del 2% o mayor, redondeada al porcentaje más cercano e incidencia de LATUDA mayor que el placebo) que ocurrieron durante la terapia aguda (hasta 6 semanas en pacientes con depresión bipolar) se muestran en Tabla 21.

Tabla 21: Reacciones adversas en el 2% o más de los pacientes tratados con LATUDA y que ocurrieron con una incidencia mayor que en los pacientes tratados con placebo en los estudios de terapia adyuvante a corto plazo para la depresión bipolar en adultos
Nota: Las cifras se redondean al entero más cercano
*Los síntomas extrapiramidales incluyen términos de eventos adversos: bradicinesia, rigidez en rueda dentada, babeo, distonía, trastorno extrapiramidal, reflejo glabellar anormal, hipocinesia, rigidez muscular, crisis oculogírica, distonía oromandibular, parkinsonismo, retardo psicomotor, espasmo de la lengua, tortícolis, temblor y trismo
** La somnolencia incluye términos de eventos adversos: hipersomnia, hipersomnolencia, sedación y somnolencia
	Porcentaje de pacientes que reportan la reacción
Sistema corporal o clase de órgano Término derivado del diccionario	Placebo (N=334) (%)	LATUDA 20 a 120 mg/día (N=360) (%)
Trastornos gastrointestinales
Náuseas	10	14
Vómitos	1	4
Trastornos generales
Fatiga	1	3
Infecciones e infestaciones
Nasofaringitis	2	4
Investigaciones
Aumento de peso	<1	3
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Aumento del apetito	1	3
Trastornos del sistema nervioso
Síntomas extrapiramidales*	9	14
Somnolencia**	5	11
Acatisia	5	11
Trastornos psiquiátricos
Inquietud	<1	4

Adolescentes

Esquizofrenia

Los siguientes hallazgos se basan en el estudio adolescente a corto plazo controlado con placebo para la esquizofrenia en el que se administró LATUDA a dosis diarias que van desde 40 (N=110) hasta 80 mg (N=104).

Reacciones adversas observadas comúnmente: Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥5% y al menos el doble de la tasa de placebo) en pacientes adolescentes (de 13 a 17 años) tratados con LATUDA fueron somnolencia, náuseas, acatisia, síntomas extrapiramidales (no acatisia, solo 40 mg), vómitos y rinorrea/rinitis (solo 80 mg).

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento: La incidencia de interrupción debido a reacciones adversas entre los pacientes adolescentes tratados con LATUDA y placebo (de 13 a 17 años) fue del 4% y el 8%, respectivamente.

Tabla 22: Reacciones adversas en el 2% o más de los pacientes tratados con LATUDA y que ocurrieron con una incidencia mayor que en los pacientes tratados con placebo en el estudio de esquizofrenia a corto plazo en adolescentes
Nota: Las cifras se redondean al entero más cercano
* La somnolencia incluye términos de eventos adversos: hipersomnia, sedación y somnolencia
** La infección viral incluye términos de eventos adversos: nasofaringitis, influenza, infección viral, infección del tracto respiratorio superior
*** La rinitis incluye términos de eventos adversos: rinitis, rinitis alérgica, rinorrea y congestión nasal
	Porcentaje de pacientes que reportan la reacción
Sistema corporal o clase de órgano Término derivado del diccionario	Placebo (N=112)	LATUDA 40 mg/día (N=110)	LATUDA 80 mg/día (N=104)	Todo LATUDA (N=214)
Trastornos gastrointestinales
Náuseas	3	13	14	14
Vómitos	2	8	6	8
Diarrea	1	3	5	4
Boca seca	0	2	3	2
Infecciones e infestaciones
Infección viral**	6	11	10	10
Rinitis***	2	<1	8	4
Dolor orofaríngeo	0	<1	3	2
Taquicardia	0	0	3	1
Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia*	7	15	13	15
Acatisia	2	9	9	9
Mareos	1	5	5	5

Pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)

Depresión bipolar

Los siguientes hallazgos se basan en el estudio de 6 semanas, controlado con placebo, para la depresión bipolar en pacientes pediátricos de 10 a 17 años en el que se administró LATUDA en dosis diarias que oscilaron entre 20 y 80 mg (N=175).

Reacciones adversas observadas comúnmente: Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥5% y al menos el doble de la tasa de placebo) en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años) tratados con LATUDA fueron náuseas, aumento de peso e insomnio.

Reacciones adversas asociadas con la interrupción del tratamiento: La incidencia de interrupción debido a reacciones adversas entre los pacientes pediátricos de 10 a 17 años tratados con LATUDA y placebo fue del 2% y el 2%, respectivamente.

Tabla 23: Reacciones adversas en el 2% o más de los pacientes tratados con LATUDA y que ocurrieron con una incidencia mayor que en los pacientes tratados con placebo en el estudio de 6 semanas de depresión bipolar en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)
Nota: Las cifras se redondean al entero más cercano
*Somnolencia incluye términos de eventos adversos: hipersomnia, hipersomnolencia, sedación y somnolencia
**EPS incluye términos de eventos adversos: acatisia, rigidez en rueda dentada, discinesia, distonía, hipercinesia, rigidez articular, rigidez muscular, espasmos musculares, rigidez musculoesquelética, crisis oculogírica, parkinsonismo, discinesia tardía y temblor
	Porcentaje de pacientes que reportan la reacción
Sistema corporal o clase de órgano Término derivado del diccionario	Placebo (N=172)	LATUDA 20 a 80 mg/día (N=175)
Trastornos gastrointestinales
Náuseas	6	16
Vómitos	4	6
Dolor abdominal superior	2	3
Diarrea	2	3
Dolor abdominal	1	3
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración
Fatiga	2	3
Investigaciones
Aumento de peso	2	7
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Disminución del apetito	2	4
Trastornos del sistema nervioso
Somnolencia*	6	11
Síntomas extrapiramidales**	5	6
Mareos	5	6
Trastornos psiquiátricos
Insomnio	2	5
Sueños anormales	2	2
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Dolor orofaríngeo	2	2

Síntomas extrapiramidales

Esquizofrenia

Adultos

En los estudios de esquizofrenia controlados con placebo a corto plazo, para los pacientes tratados con LATUDA, la incidencia de eventos reportados relacionados con síntomas extrapiramidales (EPS), excluyendo acatisia e inquietud, fue del 13.5% y del 5.8% para los pacientes tratados con placebo. La incidencia de acatisia para los pacientes tratados con LATUDA fue del 12.9% y del 3.0% para los pacientes tratados con placebo. La incidencia de EPS por dosis se proporciona en Tabla 24.

Tabla 24: Incidencia de EPS en comparación con placebo en estudios de esquizofrenia en adultos
Nota: Las cifras se redondean al entero más cercano
* Distonía incluye términos de eventos adversos: distonía, crisis oculogírica, distonía oromandibular, espasmo de la lengua, tortícolis y trismo
** Parkinsonismo incluye términos de eventos adversos: bradicinesia, rigidez en rueda dentada, babeo, trastorno extrapiramidal, hipocinesia, rigidez muscular, parkinsonismo, retardo psicomotor y temblor
			LATUDA
Término de evento adverso	Placebo (N=708) (%)	20 mg/día (N=71) (%)	40 mg/día (N=487) (%)	80 mg/día (N=538) (%)	120 mg/día (N=291) (%)	160 mg/día (N=121) (%)
Todos los eventos de EPS	9	10	21	23	39	20
Todos los eventos de EPS, excluyendo Acatisia/Inquietud	6	6	11	12	22	13
Acatisia	3	6	11	12	22	7
Distonía*	<1	0	4	5	7	2
Parkinsonismo**	5	6	9	8	17	11
Inquietud	1	1	3	1	3	2

Adolescentes

En el estudio a corto plazo, controlado con placebo, de esquizofrenia en adolescentes, la incidencia de EPS, excluyendo eventos relacionados con acatisia, para los pacientes tratados con LATUDA fue mayor en los grupos de tratamiento de 40 mg (10%) y 80 mg (7.7%) vs. placebo (3.6%); y la incidencia de eventos relacionados con acatisia para los pacientes tratados con LATUDA fue del 8.9% vs. 1.8% para los pacientes tratados con placebo. La incidencia de EPS por dosis se proporciona en Tabla 25.

Tabla 25: Incidencia de EPS en comparación con placebo en el estudio de esquizofrenia en adolescentes
Nota: Las cifras se redondean al entero más cercano
* Distonía incluye términos de eventos adversos: distonía, trismo, crisis oculogírica, distonía oromandibular, espasmo de la lengua y tortícolis
** Parkinsonismo incluye términos de eventos adversos: bradicinesia, babeo, trastorno extrapiramidal, reflejo glabellar anormal, hipocinesia, parkinsonismo y retardo psicomotor
		LATUDA
Término de evento adverso	Placebo (N=112) (%)	40 mg/día (N=110) (%)	80 mg/día (N=104) (%)
Todos los eventos de EPS	5	14	14
Todos los eventos de EPS, excluyendo acatisia/inquietud	4	7	7
Acatisia	2	9	9
Parkinsonismo**	<1	4	0
Disquinesia	<1	<1	1
Distonía*	0	<1	1

Depresión bipolar

Adultos

Monoterapia

En el estudio de depresión bipolar de monoterapia a corto plazo controlado con placebo en adultos, para los pacientes tratados con LATUDA, la incidencia de eventos reportados relacionados con EPS, excluyendo acatisia e inquietud, fue del 6,9% y del 2,4% para los pacientes tratados con placebo. La incidencia de acatisia para los pacientes tratados con LATUDA fue del 9,4% y del 2,4% para los pacientes tratados con placebo. La incidencia de EPS por grupos de dosis se proporciona en Tabla 26.

Tabla 26: Incidencia de EPS en comparación con placebo en el estudio de depresión bipolar de monoterapia en adultos
Nota: Las cifras se redondean al entero más cercano
* Distonía incluye términos de eventos adversos: distonía, crisis oculogírica, distonía oromandibular, espasmo de la lengua, tortícolis y trismo
** Parkinsonismo incluye términos de eventos adversos: bradicinesia, rigidez en rueda dentada, babeo, trastorno extrapiramidal, reflejo glabellar anormal, hipocinesia, rigidez muscular, parkinsonismo, retardo psicomotor y temblor
		LATUDA
Término de evento adverso	Placebo (N=168) (%)	20 a 60 mg/día (N=164) (%)	80 a 120 mg/día (N=167) (%)
Todos los eventos de EPS	5	12	20
Todos los eventos de EPS, excluyendo acatisia/inquietud	2	5	9
Acatisia	2	8	11
Distonía*	0	0	2
Parkinsonismo**	2	5	8
Inquietud	<1	0	3

Terapia Adyuvante con Litio o Valproato

En los estudios de terapia adyuvante a corto plazo en adultos con depresión bipolar controlados con placebo, para los pacientes tratados con LATUDA, la incidencia de EPS, excluyendo acatisia e inquietud, fue del 13.9% y del 8.7% para el placebo. La incidencia de acatisia para los pacientes tratados con LATUDA fue del 10.8% y del 4.8% para los pacientes tratados con placebo. La incidencia de EPS se proporciona en Tabla 27.

Tabla 27: Incidencia de EPS en comparación con el placebo en los estudios de terapia adyuvante en adultos con depresión bipolar
Nota: Las cifras se redondean al entero más cercano
* Distonía incluye términos de eventos adversos: distonía, crisis oculogírica, distonía oromandibular, espasmo de la lengua, tortícolis y trismo
** Parkinsonismo incluye términos de eventos adversos: bradicinesia, rigidez en rueda dentada, babeo, trastorno extrapiramidal, reflejo glabellar anormal, hipocinesia, rigidez muscular, parkinsonismo, retardo psicomotor y temblor
Término de evento adverso	Placebo (N=334) (%)	LATUDA 20 a 120 mg/día (N=360) (%)
Todos los eventos de EPS	13	24
Todos los eventos de EPS, excluyendo acatisia/inquietud	9	14
Acatisia	5	11
Distonía*	<1	1
Parkinsonismo**	8	13
Inquietud	<1	4

En los estudios de corta duración, controlados con placebo, de esquizofrenia y depresión bipolar, los datos se recopilaron objetivamente en la Escala de Calificación de Simpson Angus (SAS) para síntomas extrapiramidales (EPS), la Escala de Akatisia de Barnes (BAS) para akatisia y la Escala de Movimientos Involuntarios Anormales (AIMS) para discinesias.

Pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)

En el estudio controlado con placebo de 6 semanas de duración sobre la depresión bipolar en pacientes pediátricos de 10 a 17 años, la incidencia de EPS, excluyendo los eventos relacionados con la akatisia, para los pacientes tratados con LATUDA fue similar en el grupo de tratamiento con LATUDA de 20 a 80 mg/día (3,4%) frente a placebo (3,5%); y la incidencia de eventos relacionados con la akatisia para los pacientes tratados con LATUDA fue del 2,9% frente al 3,5% para los pacientes tratados con placebo. La incidencia de EPS por dosis se proporciona en Tabla 28.

Tabla 28: Incidencia de EPS en comparación con placebo en el estudio de depresión bipolar en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)
Nota: Las cifras se redondean al entero más cercano
* Los EPS incluyen términos de eventos adversos: akatisia, rigidez en rueda dentada, discinesia, distonía, hiperquinesia, rigidez articular, rigidez muscular, espasmos musculares, rigidez musculoesquelética, crisis oculogírica, parkinsonismo, discinesia tardía y temblor
** El parkinsonismo incluye términos de eventos adversos: bradicinesia, babeo, trastorno extrapiramidal, reflejo glabellar anormal, hipoquinesia, parkinsonismo y retardo psicomotor
*** La distonía incluye términos de eventos adversos: distonía, crisis oculogírica, distonía oromandibular, espasmo de la lengua, tortícolis y trismo
Término del evento adverso	Placebo (N=172) (%)	LATUDA 20 a 80 mg/día (N=175) (%)
Todos los eventos de EPS*	5	6
Todos los eventos de EPS, excluyendo Akatisia/Inquietud	4	3
Akatisia	4	3
Parkinsonismo**	<1	<1
Distonía***	1	<1
Hipersecreción salival	<1	<1
Hiperactividad psicomotora	0	<1
Discinesia tardía	<1	0

Esquizofrenia

Adultos

El cambio medio desde el inicio para los pacientes tratados con LATUDA para la SAS, BAS y AIMS fue comparable al de los pacientes tratados con placebo, con la excepción de la puntuación global de la escala de acatisia de Barnes (LATUDA, 0.1; placebo, 0.0). El porcentaje de pacientes que pasaron de normal a anormal fue mayor en los pacientes tratados con LATUDA y placebo para la BAS (LATUDA, 14.4%; placebo, 7.1%), la SAS (LATUDA, 5.0%; placebo, 2.3%) y la AIMS (LATUDA, 7.4%; placebo, 5.8%).

Adolescentes

El cambio medio desde el inicio para los pacientes tratados con LATUDA con esquizofrenia adolescente para la SAS, BAS y AIMS fue comparable al de los pacientes tratados con placebo. El porcentaje de pacientes que pasaron de normal a anormal fue mayor en los pacientes tratados con LATUDA y placebo para la BAS (LATUDA, 7.0%; placebo, 1.8%), la SAS (LATUDA, 8.3%; placebo, 2.7%) y la AIMS (LATUDA, 2.8%; placebo, 0.9%).

Depresión Bipolar

Adultos

Monoterapia

El cambio medio desde el inicio para los pacientes adultos tratados con LATUDA para la SAS, BAS y AIMS fue comparable al de los pacientes tratados con placebo. El porcentaje de pacientes que pasaron de normal a anormal fue mayor en los pacientes tratados con LATUDA y placebo para la BAS (LATUDA, 8.4%; placebo, 5.6%), la SAS (LATUDA, 3.7%; placebo, 1.9%) y la AIMS (LATUDA, 3.4%; placebo, 1.2%).

Terapia Adyuvante con Litio o Valproato

El cambio medio desde el inicio para los pacientes adultos tratados con LATUDA para la SAS, BAS y AIMS fue comparable al de los pacientes tratados con placebo. El porcentaje de pacientes que pasaron de normal a anormal fue mayor en los pacientes tratados con LATUDA y placebo para la BAS (LATUDA, 8.7%; placebo, 2.1%), la SAS (LATUDA, 2.8%; placebo, 2.1%) y la AIMS (LATUDA, 2.8%; placebo, 0.6%).

Pacientes Pediátricos (10 a 17 años)

El cambio medio desde el inicio para los pacientes pediátricos tratados con LATUDA de 10 a 17 años con depresión bipolar para la SAS, BAS y AIMS fue comparable al de los pacientes tratados con placebo. El porcentaje de pacientes que pasaron de normal a anormal fue mayor en los pacientes tratados con LATUDA y placebo para la BAS (LATUDA, 4.6%; placebo, 2.4%), la SAS (LATUDA, 0.6%; placebo, 0%) y fue el mismo para la AIMS (LATUDA, 0%; placebo, 0%).

Distonía

Efecto de Clase: Los síntomas de distonía, contracciones musculares anormales prolongadas, pueden ocurrir en individuos susceptibles durante los primeros días de tratamiento. Los síntomas distónicos incluyen: espasmo de los músculos del cuello, a veces progresando a opresión de la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar y/o protrusión de la lengua. Si bien estos síntomas pueden ocurrir a dosis bajas, ocurren con mayor frecuencia y con mayor gravedad con fármacos antipsicóticos de primera generación de alta potencia y a dosis más altas. Se observa un riesgo elevado de distonía aguda en los hombres y en los grupos de edad más jóvenes.

Esquizofrenia

Adultos

En los estudios clínicos de esquizofrenia controlados con placebo a corto plazo, la distonía se produjo en el 4.2% de los sujetos tratados con LATUDA (0.0% LATUDA 20 mg, 3.5% LATUDA 40 mg, 4.5% LATUDA 80 mg, 6.5% LATUDA 120 mg y 2.5% LATUDA 160 mg) en comparación con el 0.8% de los sujetos que recibieron placebo. Siete sujetos (0.5%, 7/1508) abandonaron los ensayos clínicos debido a eventos distónicos: cuatro estaban recibiendo LATUDA 80 mg/día y tres estaban recibiendo LATUDA 120 mg/día.

Adolescentes

En el estudio de esquizofrenia adolescente controlado con placebo a corto plazo, la distonía se produjo en el 1% de los pacientes tratados con LATUDA (1% LATUDA 40 mg y 1% LATUDA 80 mg) en comparación con el 0% de los pacientes que recibieron placebo. Ningún paciente abandonó el estudio clínico debido a eventos distónicos.

Depresión Bipolar

Adultos

Monoterapia

En el estudio de depresión bipolar de monoterapia controlada con placebo, de dosis flexible, a corto plazo en adultos, la distonía se produjo en el 0.9% de los sujetos tratados con LATUDA (0.0% y 1.8% para LATUDA 20 a 60 mg/día y LATUDA 80 a 120 mg/día, respectivamente) en comparación con el 0.0% de los sujetos que recibieron placebo. Ningún sujeto abandonó el estudio clínico debido a eventos distónicos.

Terapia Adyuvante con Litio o Valproato

En los estudios de depresión bipolar de terapia adyuvante controlada con placebo, de dosis flexible, a corto plazo en adultos, la distonía se produjo en el 1.1% de los sujetos tratados con LATUDA (20 a 120 mg) en comparación con el 0.6% de los sujetos que recibieron placebo. Ningún sujeto abandonó el estudio clínico debido a eventos distónicos.

Pacientes Pediátricos (10 a 17 años)

En el estudio de depresión bipolar controlado con placebo de 6 semanas en pacientes pediátricos de 10 a 17 años, la distonía se produjo en el 0.6% de los pacientes tratados con LATUDA en comparación con el 1.2% de los pacientes que recibieron placebo. Ningún paciente abandonó el estudio clínico debido a eventos distónicos.

Otras reacciones adversas observadas durante la evaluación precomercialización de LATUDA

A continuación, se presenta una lista de reacciones adversas notificadas por pacientes adultos tratados con LATUDA a dosis múltiples de ≥ 20 mg una vez al día dentro de la base de datos precomercialización de 2905 pacientes con esquizofrenia. Las reacciones enumeradas son aquellas que podrían tener importancia clínica, así como reacciones que son plausiblemente relacionadas con el fármaco por motivos farmacológicos u otros. Las reacciones enumeradas en Tabla 19 o aquellas que aparecen en otra parte de la etiqueta de LATUDA no están incluidas.

Las reacciones se categorizan además por clase de órgano y se enumeran en orden de frecuencia decreciente según las siguientes definiciones: aquellas que ocurren en al menos 1/100 pacientes (frecuentes) (solo aquellas que no están ya enumeradas en los resultados tabulados de los estudios controlados con placebo aparecen en esta lista); aquellas que ocurren en 1/100 a 1/1000 pacientes (infrecuentes); y aquellas que ocurren en menos de 1/1000 pacientes (raras).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Inf frecuentes:
anemia

Trastornos cardíacos:
Frecuentes:
taquicardia;
Inf frecuentes:
bloqueo AV de primer grado, angina de pecho, bradicardia

Trastornos del oído y el laberinto:
Inf frecuentes:
vértigo

Trastornos oculares:
Frecuentes:
visión borrosa

Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes:
dolor abdominal, diarrea;
Inf frecuentes:
gastritis

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:
Raras:
muerte súbita

Investigaciones:
Frecuentes:
CPK aumentado

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:
Frecuentes:
disminución del apetito

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Raras:
rabdomiólisis

Trastornos del sistema nervioso:
Inf frecuentes:
accidente cerebrovascular, disartria

Trastornos psiquiátricos:
Inf frecuentes:
sueños anormales, ataque de pánico, trastorno del sueño

Trastornos renales y urinarios:
Inf frecuentes:
disuria;
Raras:
insuficiencia renal

Trastornos del aparato reproductor y de las mamas:
Inf frecuentes:
amenorrea, dismenorrea;
Raras:
aumento de las mamas, dolor de las mamas, galactorrea, disfunción eréctil, priapismo

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes:
erupción cutánea, prurito;
Raras:
angioedema

Trastornos vasculares:
Frecuentes:
hipertensión

Cambios en los análisis de laboratorio

Esquizofrenia

Adultos

Creatinina sérica: En ensayos controlados con placebo a corto plazo, el cambio medio desde el valor basal en la creatinina sérica fue de +0,05 mg/dL para los pacientes tratados con LATUDA en comparación con +0,02 mg/dL para los pacientes tratados con placebo. Un cambio en la creatinina de normal a alta se produjo en el 3,0% (43/1453) de los pacientes tratados con LATUDA y en el 1,6% (11/681) con placebo. El umbral para el valor alto de creatinina varió de > 0,79 a > 1,3 mg/dL en función de la definición del laboratorio centralizado para cada estudio (Tabla 29).

Tabla 29: Cambios en la creatinina sérica de normal en el valor basal a alta en el punto final del estudio en estudios de esquizofrenia en adultos
Parámetro de laboratorio	Placebo (N=708)	LATUDA 20 mg/día (N=71)	LATUDA 40 mg/día (N=487)	LATUDA 80 mg/día (N=538)	LATUDA 120 mg/día (N=291)	LATUDA 160 mg/día (N=121)
Creatinina sérica elevada	2%	1%	2%	2%	5%	7%

Adolescentes

Creatinina sérica: En el estudio de esquizofrenia en adolescentes controlado con placebo a corto plazo, el cambio medio desde el inicio en la creatinina sérica fue de –0.009 mg/dL para los pacientes tratados con LATUDA en comparación con +0.017 mg/dL para los pacientes tratados con placebo. Un cambio en la creatinina de normal a alta (basado en la definición del laboratorio centralizado) ocurrió en el 7.2% (14/194) de los pacientes tratados con LATUDA y el 2.9% (3/103) en placebo (Tabla 30).

Tabla 30: Cambios en la creatinina sérica de normal al inicio a alta al final del estudio en el estudio de esquizofrenia en adolescentes
Parámetro de laboratorio	Placebo (N=103)	LATUDA 40 mg/día (N=97)	LATUDA 80 mg/día (N=97)
Creatinina sérica elevada	2.9%	7.2%	7.2%

Depresión bipolar

Adultos

Monoterapia

Creatinina sérica: En el estudio de depresión bipolar con monoterapia controlada con placebo a corto plazo y dosis flexible en adultos, el cambio medio desde el inicio en la creatinina sérica fue de +0.01 mg/dL para los pacientes tratados con LATUDA en comparación con -0.02 mg/dL para los pacientes tratados con placebo. Un cambio en la creatinina de normal a alta ocurrió en el 2.8% (9/322) de los pacientes tratados con LATUDA y el 0.6% (1/162) en placebo (Tabla 31).

Tabla 31: Cambios en la creatinina sérica de normal al inicio a alta al final del estudio en el estudio de depresión bipolar con monoterapia en adultos
Parámetro de laboratorio	Placebo (N=168)	LATUDA 20 to 60 mg/día (N=164)	LATUDA 80 to 120 mg/día (N=167)
Creatinina sérica elevada	<1%	2%	4%

Terapia adyuvante con litio o valproato

Creatinina sérica: En estudios precomercialización de terapia adyuvante para la depresión bipolar controlados con placebo a corto plazo en adultos, el cambio medio desde el inicio en la creatinina sérica fue de +0.04 mg/dL para los pacientes tratados con LATUDA en comparación con -0.01 mg/dL para los pacientes tratados con placebo. Un cambio en la creatinina de normal a alta ocurrió en el 4.3% (15/360) de los pacientes tratados con LATUDA y el 1.6% (5/334) en placebo (Tabla 32).

Tabla 32: Cambios en la creatinina sérica de normal al inicio a alta al final del estudio en los estudios de terapia adyuvante para la depresión bipolar en adultos
Parámetro de laboratorio	Placebo (N=334)	LATUDA 20 to 120 mg/día (N=360)
Creatinina sérica elevada	2%	4%

Pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)

Creatinina sérica: En el estudio de 6 semanas, controlado con placebo, de depresión bipolar en pacientes pediátricos de 10 a 17 años, el cambio medio desde el inicio en la creatinina sérica fue de +0,021 mg/dL para los pacientes tratados con LATUDA en comparación con +0,009 mg/dL para los pacientes tratados con placebo. Un cambio de creatinina de normal a alto (basado en la definición de laboratorio centralizada) ocurrió en el 6,7% (11/163) de los pacientes tratados con LATUDA y el 4,5% (7/155) con placebo (Tabla 33).

Tabla 33: Cambios de creatinina sérica de normal al inicio a alto al final del estudio en el estudio de depresión bipolar en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)
Parámetro de laboratorio	Placebo (N=155)	LATUDA 20 a 80 mg/día (N=163)
Creatinina sérica elevada	4,5%	6,7%

Pacientes pediátricos (de 6 a 17 años)

En un estudio abierto de 104 semanas en pacientes pediátricos con esquizofrenia, depresión bipolar o trastorno autista, el cambio medio desde el inicio hasta la semana 104 en la creatinina sérica fue de +0,07 mg/dL. En pacientes con una creatinina sérica normal al inicio, el 6% experimentó un cambio a alto al final del estudio.

6.2 Experiencia postcomercialización

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de LATUDA. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria, hinchazón de la garganta, hinchazón de la lengua, disnea y erupción cutánea.

Trastornos del metabolismo y la nutrición: Hiponatremia

7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

7.1 Medicamentos que Tienen Interacciones Clínicamente Importantes con LATUDA

Tabla 34: Interacciones Medicamentosas Clínicamente Importantes con LATUDA
Inhibidores Fuertes de CYP3A4
Impacto Clínico:	El uso concomitante de LATUDA con inhibidores fuertes de CYP3A4 aumentó la exposición a lurasidona en comparación con el uso de LATUDA solo [ver Farmacología Clínica (12.3)].
Intervención:	LATUDA no debe usarse concomitantemente con inhibidores fuertes de CYP3A4 [ver Contraindicaciones (4)].
Ejemplos:	Ketoconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol, mibefradil
Inhibidores Moderados de CYP3A4
Impacto Clínico:	El uso concomitante de LATUDA con inhibidores moderados de CYP3A4 aumentó la exposición a lurasidona en comparación con el uso de LATUDA solo [ver Farmacología Clínica (12.3)].
Intervención:	La dosis de LATUDA debe reducirse a la mitad del nivel original cuando se usa concomitantemente con inhibidores moderados de CYP3A4 [ver Dosis y Administración (2.6)].
Ejemplos:	Diltiazem, atazanavir, eritromicina, fluconazol, verapamil
Inductores Fuertes de CYP3A4
Impacto Clínico:	El uso concomitante de LATUDA con inductores fuertes de CYP3A4 disminuyó la exposición a lurasidona en comparación con el uso de LATUDA solo [ver Farmacología Clínica (12.3)].
Intervención:	LATUDA no debe usarse concomitantemente con inductores fuertes de CYP3A4 [ver Contraindicaciones (4)].
Ejemplos:	Rifampicina, avasimibe, hierba de San Juan, fenitoína, carbamazepina
Inductores Moderados de CYP3A4
Impacto Clínico:	El uso concomitante de LATUDA con inductores moderados de CYP3A4 disminuyó la exposición a lurasidona en comparación con el uso de LATUDA solo [ver Farmacología Clínica (12.3)].
Intervención:	La dosis de LATUDA debe aumentarse cuando se usa concomitantemente con inductores moderados de CYP3A4 [ver Dosis y Administración (2.6)].
Ejemplos:	Bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil, nafcilina

7.2 Medicamentos que No Tienen Interacciones Clínicamente Importantes con LATUDA

Con base en estudios farmacocinéticos, no se requiere ajuste de dosis de LATUDA cuando se administra concomitantemente con litio, valproato o sustratos de P-gp o CYP3A4 [ver Farmacología Clínica (12.3)].

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Registro de exposición durante el embarazo

Existe un registro de exposición durante el embarazo que monitorea los resultados del embarazo en mujeres expuestas a LATUDA durante el embarazo. Para obtener más información, comuníquese con el Registro Nacional de Embarazo para Antipsicóticos Atípicos al 1-866-961-2388 o visite http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Resumen de riesgos

Los recién nacidos expuestos a medicamentos antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo corren riesgo de sufrir síntomas extrapiramidales o de abstinencia después del parto [ver Consideraciones clínicas]. No existen estudios sobre el uso de LATUDA en mujeres embarazadas. Los datos limitados disponibles no son suficientes para informar sobre un riesgo de defectos de nacimiento o aborto espontáneo asociado con el medicamento. En estudios de reproducción animal, no se observaron efectos teratogénicos en ratas y conejas preñadas que recibieron lurasidona durante el período de organogénesis en dosis de aproximadamente 1.5 y 6 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de 160 mg/día, respectivamente, según los mg/m2 de superficie corporal [ver Datos].

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento graves y aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento graves y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4 % y del 15-20 %, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Reacciones adversas fetales/neonatales

Se han notificado síntomas extrapiramidales o de abstinencia, como agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y trastornos de la alimentación, en recién nacidos que estuvieron expuestos a medicamentos antipsicóticos durante el tercer trimestre del embarazo. Estos síntomas han variado en gravedad. Algunos recién nacidos se recuperaron en cuestión de horas o días sin tratamiento específico; otros requirieron hospitalización prolongada. Controle a los recién nacidos para detectar síntomas extrapiramidales o de abstinencia y controle los síntomas de manera adecuada.

Datos

Datos en animales

Se trató a ratas preñadas con lurasidona oral en dosis de 3, 10 y 25 mg/kg/día durante el período de organogénesis. Estas dosis son 0.2, 0.6 y 1.5 veces la DMRH de 160 mg/día según los mg/m2 de superficie corporal. No se observaron efectos teratogénicos ni embriofetales hasta 1.5 veces la DMRH de 160 mg/día, según los mg/m2.

Se trató a conejas preñadas con lurasidona oral en dosis de 2, 10 y 50 mg/kg/día durante el período de organogénesis. Estas dosis son 0.2, 1.2 y 6 veces la DMRH de 160 mg/día según los mg/m2. No se observaron efectos teratogénicos ni embriofetales hasta 6 veces la DMRH de 160 mg/día según los mg/m2.

Se trató a ratas preñadas con lurasidona oral en dosis de 0.4, 2 y 10 mg/kg/día durante los períodos de organogénesis y lactancia. Estas dosis son 0.02, 0.1 y 0.6 veces la DMRH de 160 mg/día según los mg/m2. No se observaron efectos sobre el desarrollo pre y posnatal hasta 0.6 veces la DMRH de 160 mg/día, según los mg/m2.

8.2 Lactancia

Resumen de riesgos

No se han realizado estudios de lactancia para evaluar la presencia de lurasidona en la leche materna, los efectos en el lactante o los efectos en la producción de leche. La lurasidona está presente en la leche de rata. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de LATUDA de la madre y cualquier efecto adverso potencial en el lactante por LATUDA o por la condición materna subyacente.

8.4 Uso pediátrico

Esquizofrenia

La seguridad y eficacia de LATUDA 40 mg/día y 80 mg/día para el tratamiento de la esquizofrenia en adolescentes (de 13 a 17 años) se estableció en un estudio clínico de 6 semanas, controlado con placebo, en 326 pacientes adolescentes [ver Dosis y administración (2.1), Reacciones adversas (6.1) y Estudios clínicos (14.1)].

No se ha establecido la seguridad y eficacia de LATUDA en pacientes pediátricos menores de 13 años con esquizofrenia.

Depresión bipolar

La seguridad y eficacia de LATUDA de 20 a 80 mg/día para el tratamiento de la depresión bipolar en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años) se estableció en un estudio clínico de 6 semanas, controlado con placebo, en 347 pacientes pediátricos [ver Dosis y administración (2.2), Reacciones adversas (6.1) y Estudios clínicos (14.2)].

No se ha establecido la seguridad y eficacia de LATUDA en pacientes pediátricos menores de 10 años con depresión bipolar.

Irritabilidad asociada con el trastorno autista

No se ha establecido la eficacia de LATUDA en pacientes pediátricos para el tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno autista.

No se demostró eficacia en un estudio de 6 semanas que evaluó LATUDA 20 mg/día y 60 mg/día para el tratamiento de pacientes pediátricos de 6 a 17 años con irritabilidad asociada con trastorno autista diagnosticado por el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4.ª Ed., Revisión del texto [DSM-IV-TR]. El objetivo principal del estudio, según lo medido por la mejora con respecto al valor inicial en la subescala de irritabilidad de la Lista de verificación de comportamiento aberrante (ABC) en el criterio de valoración (semana 6), no se cumplió. Un total de 149 pacientes fueron asignados aleatoriamente a LATUDA o placebo. Los vómitos ocurrieron a una tasa más alta que la reportada en otros estudios de LATUDA (4/49 u 8 % para 20 mg, 14/51 o 27 % para 60 mg y 2/49 o 4 % para placebo), particularmente en niños de 6 a 12 años (13 de 18 pacientes con LATUDA con vómitos).

En un estudio abierto a largo plazo en el que se inscribió a pacientes pediátricos (de 6 a 17 años) con esquizofrenia, depresión bipolar o trastorno autista de tres ensayos controlados con placebo a corto plazo, el 54 % (378/701) recibió lurasidona durante 104 semanas. Hubo un evento adverso en este ensayo que se consideró posiblemente relacionado con el fármaco y no se ha informado en adultos que reciben lurasidona: un varón de 10 años experimentó una erección prolongada y dolorosa, compatible con priapismo, que provocó la interrupción del tratamiento.

En este ensayo, el aumento medio de la altura desde el inicio del estudio abierto hasta la semana 104 fue de 4,94 cm. Para ajustar el crecimiento normal, se obtuvieron puntuaciones z (medidas en desviaciones estándar [DE]), que normalizan el crecimiento natural de niños y adolescentes mediante comparaciones con estándares de población emparejados por edad y sexo. Un cambio en la puntuación z <0,5 DE se considera no clínicamente significativo. En este ensayo, el cambio medio en la puntuación z de altura desde el inicio del estudio abierto hasta la semana 104 fue de +0,05 DE, lo que indica una desviación mínima de la curva de crecimiento normal.

Estudios en animales juveniles

Se observaron efectos adversos sobre el crecimiento, el desarrollo físico y neuroconductual a dosis tan bajas como 0,2 veces la MRHD en función de mg/m2. La lurasidona se administró por vía oral a ratas desde los días posnatales 21 a 91 (este período corresponde a la infancia, la adolescencia y la edad adulta temprana en humanos) en dosis de 3, 30 y 150 (machos) o 300 (hembras) mg/kg/día, que son de 0,2 a 10 veces (machos) y 20 veces (hembras) la dosis máxima recomendada en humanos adultos (MRHD) de 160 mg/día en función de mg/m2. Los efectos adversos incluyeron disminuciones dependientes de la dosis en la longitud femoral, el contenido mineral óseo, el peso corporal y cerebral a 2 veces la MRHD en ambos sexos, y hiperactividad motora a 0,2 y 2 veces la MRHD en ambos sexos en función de mg/m2. En las mujeres, hubo un retraso en el logro de la madurez sexual a 2 veces la MRHD, asociado con una disminución del estradiol sérico. La mortalidad ocurrió en ambos sexos durante el período temprano posterior al destete y algunas de las crías destetadas machos murieron después de solo 4 tratamientos a dosis tan bajas como 2 veces la MRHD en función de mg/m2. Los hallazgos histopatológicos incluyeron aumento de coloide en las tiroides e inflamación de la próstata en hombres a 10 veces la MRHD en función de mg/m2 e hiperplasia de las glándulas mamarias, aumento de la mucificación vaginal y aumento de los folículos atrésicos ováricos a dosis tan bajas como 0,2 veces la MRHD en función de mg/m2. Algunos de estos hallazgos se atribuyeron a la prolactina sérica transitoriamente elevada que se observó en ambos sexos en todas las dosis. Sin embargo, no hubo cambios en ningún nivel de dosis en los parámetros reproductivos (fertilidad, índices de concepción, espermatogénesis, ciclo estral, duración de la gestación, parto, número de crías nacidas). La dosis sin efecto para los cambios neuroconductuales en los hombres es 0,2 veces la MRHD en función de mg/m2 y no se pudo determinar en las mujeres. La dosis sin efecto para el crecimiento y el desarrollo físico en ambos sexos es 0,2 veces la MRHD en función de mg/m2.

8.5 Uso geriátrico

Los estudios clínicos con LATUDA no incluyeron suficientes pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. En pacientes de edad avanzada con psicosis (de 65 a 85 años), las concentraciones de LATUDA (20 mg/día) fueron similares a las de los sujetos jóvenes. Se desconoce si es necesario ajustar la dosis solo en función de la edad.

Los pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con la demencia tratados con LATUDA tienen un mayor riesgo de muerte en comparación con el placebo. LATUDA no está aprobado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia [ver Recuadro de advertencia, Advertencias y precauciones (5.1, 5.3)].

8.6 Insuficiencia renal

Reduzca la dosis máxima recomendada en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (CLcr<50 ml/minuto). Los pacientes con insuficiencia renal (CLcr<50 ml/minuto) tuvieron una mayor exposición a la lurasidona que los pacientes con función renal normal [ver Farmacología clínica (12.3)]. Una mayor exposición puede aumentar el riesgo de reacciones adversas asociadas con LATUDA [ver Dosis y administración (2.4)].

8.7 Insuficiencia hepática

Reduzca la dosis máxima recomendada en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave (puntuación de Child-Pugh ≥7). Los pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave (puntuación de Child-Pugh ≥7) generalmente tuvieron una mayor exposición a la lurasidona que los pacientes con función hepática normal [ver Farmacología clínica (12.3)]. Una mayor exposición puede aumentar el riesgo de reacciones adversas asociadas con LATUDA [ver Dosis y administración (2.5)].

8.8 Otras poblaciones específicas

No es necesario ajustar la dosis de LATUDA en función del sexo, la raza o el tabaquismo del paciente [ver Farmacología clínica (12.3)].

9 ABUSO DE DROGAS Y DEPENDENCIA

9.1 Sustancia Controlada

LATUDA no es una sustancia controlada.

9.2 Abuso

LATUDA no se ha estudiado sistemáticamente en humanos para su potencial de abuso o dependencia física o su capacidad para inducir tolerancia. Si bien los estudios clínicos con LATUDA no revelaron ninguna tendencia al comportamiento de búsqueda de drogas, estas observaciones no fueron sistemáticas y no es posible predecir en qué medida un fármaco activo en el SNC será mal utilizado, desviado y/o abusado una vez que se comercialice. Los pacientes deben ser evaluados cuidadosamente para determinar si tienen antecedentes de abuso de drogas, y estos pacientes deben ser observados cuidadosamente para detectar signos de mal uso o abuso de LATUDA (por ejemplo, desarrollo de tolerancia, comportamiento de búsqueda de drogas, aumentos en la dosis).

10 SOBREDOSIS

10.1 Experiencia Humana

En estudios clínicos previos a la comercialización, se identificó una sobredosis accidental o intencional de LATUDA en un paciente que ingirió aproximadamente 560 mg de LATUDA. Este paciente se recuperó sin secuelas. Este paciente reanudó el tratamiento con LATUDA durante dos meses adicionales.

10.2 Manejo de la Sobredosis

No se conocen antídotos específicos para LATUDA. En el manejo de la sobredosis, proporcione atención de apoyo, incluida la supervisión médica cercana y el monitoreo, y considere la posibilidad de la participación de múltiples fármacos. Si ocurre una sobredosis, consulte a un Centro de Control de Envenenamiento Certificado (1-800-222-1222 o www.poison.org).

El monitoreo cardiovascular debe comenzar inmediatamente, incluido el monitoreo electrocardiográfico continuo para posibles arritmias. Si se administra terapia antiarrítmica, la disopiramida, la procainamida y la quinidina tienen un riesgo teórico de efectos aditivos de prolongación del QT cuando se administran en pacientes con una sobredosis aguda de LATUDA. De manera similar, las propiedades de bloqueo alfa del bretylio podrían ser aditivas a las de LATUDA, lo que resultaría en hipotensión problemática.

La hipotensión y el colapso circulatorio deben tratarse con medidas apropiadas. No se deben usar epinefrina ni dopamina, ni otros simpaticomiméticos con actividad beta-agonista, ya que la estimulación beta puede empeorar la hipotensión en el contexto del bloqueo alfa inducido por LATUDA. En caso de síntomas extrapiramidales graves, se debe administrar medicación anticolinérgica.

Se debe considerar el lavado gástrico (después de la intubación si el paciente está inconsciente) y la administración de carbón activado junto con un laxante.

La posibilidad de obnubilación, convulsiones o reacción distónica de la cabeza y el cuello después de una sobredosis puede crear un riesgo de aspiración con el vómito inducido.

11 DESCRIPCIÓN

LATUDA es un antipsicótico atípico perteneciente a la clase química de los derivados de benzisotiazol.

Su nombre químico es (3aR,4S,7R,7aS)-2-{(1R,2R)-2-[4-(1,2-benzisotiazol-3-il)piperazin-1-ilmetil]ciclohexilmetil}hexahidro-4,7-metano-2H-isoindol-1,3-diona hidrocloruro. Su fórmula química es C28H36N4O2S•HCl y su peso molecular es 529.14.

La estructura química es:

Estructura Química

El clorhidrato de lurasidona es un polvo blanco a blanco apagado. Es muy poco soluble en agua, prácticamente insoluble o insoluble en HCl 0.1 N, ligeramente soluble en etanol, poco soluble en metanol, prácticamente insoluble o insoluble en tolueno y muy poco soluble en acetona.

Las tabletas de LATUDA están destinadas únicamente para administración oral. Cada tableta contiene 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg o 120 mg de clorhidrato de lurasidona.

Los ingredientes inactivos son manitol, almidón pregelatinizado, croscarmelosa sódica, hipromelosa, estearato de magnesio, Opadry® y cera de carnauba. Además, la tableta de 80 mg contiene óxido férrico amarillo y laca de aluminio FD&C Blue No. 2.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de lurasidona en el tratamiento de la esquizofrenia y la depresión bipolar no está claro. Sin embargo, su eficacia en la esquizofrenia y la depresión bipolar podría estar mediada a través de una combinación de antagonismo de los receptores de dopamina D2 central y de serotonina tipo 2 (5HT2A).

12.2 Farmacodinamia

Lurasidona es un antagonista con alta afinidad de unión a los receptores de dopamina D2 (Ki de 1 nM) y los receptores de serotonina 5-HT2A (Ki de 0,5 nM) y 5-HT7 (Ki de 0,5 nM). También se une con afinidad moderada a los receptores adrenérgicos humanos α2C (Ki de 11 nM), es un agonista parcial en los receptores de serotonina 5-HT1A (Ki de 6,4 nM) y es un antagonista en los receptores adrenérgicos α2A (Ki de 41 nM). Lurasidona exhibe poca o ninguna afinidad por los receptores de histamina H1 y muscarínicos M1 (IC50 > 1.000 nM).

Cambios en el ECG

Los efectos de LATUDA en el intervalo QTc se evaluaron en un estudio aleatorizado, doble ciego, de dosis múltiples, paralelo y dedicado a QT completo en 43 pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, que fueron tratados con dosis de LATUDA de 120 mg diarios, 600 mg diarios y completaron el estudio. El aumento medio máximo (límite superior unilateral, 95% IC) en los intervalos QTc ajustados a la línea de base según el método de corrección individual (QTcI) fue de 7,5 (11,7) ms y 4,6 (9,5) ms, para los grupos de dosis de 120 mg y 600 mg respectivamente, observados de 2 a 4 horas después de la dosificación. En este estudio, no hubo una relación aparente dosis (exposición)-respuesta.

En estudios a corto plazo, controlados con placebo, en esquizofrenia y depresión bipolar, no se informaron prolongaciones del QT posteriores a la línea de base que excedieran los 500 mseg en pacientes tratados con LATUDA o placebo.

12.3 Farmacocinética

Adultos

La actividad de LATUDA se debe principalmente al fármaco original. La farmacocinética de LATUDA es proporcional a la dosis dentro de un rango de dosis diaria total de 20 mg a 160 mg. Las concentraciones en estado estacionario de LATUDA se alcanzan dentro de los 7 días de comenzar LATUDA.

Después de la administración de 40 mg de LATUDA, la vida media de eliminación media (%CV) fue de 18 (7) horas.

Absorción y distribución: LATUDA se absorbe y alcanza concentraciones séricas máximas en aproximadamente 1-3 horas. Se estima que se absorbe del 9 al 19% de la dosis administrada. Después de la administración de 40 mg de LATUDA, el volumen de distribución aparente medio (%CV) fue de 6173 (17,2) L. LATUDA está altamente unido (~99%) a las proteínas séricas.

En un estudio de efecto de los alimentos, la Cmax media de LATUDA y el AUC fueron aproximadamente 3 veces y 2 veces, respectivamente, cuando se administró con alimentos en comparación con los niveles observados en condiciones de ayuno. La exposición a LATUDA no se vio afectada a medida que el tamaño de la comida aumentó de 350 a 1000 calorías y fue independiente del contenido de grasa de la comida [ver Dosificación y administración (2.3)].

En estudios clínicos, estableciendo la seguridad y eficacia de LATUDA, se instruyó a los pacientes que tomaran su dosis diaria con alimentos [ver Dosificación y administración (2.3)].

Metabolismo y eliminación: LATUDA se metaboliza principalmente a través de CYP3A4. Las principales vías de biotransformación son la N-desalquilación oxidativa, la hidroxilación del anillo de norbornano y la S-oxidación. LATUDA se metaboliza en dos metabolitos activos (ID-14283 e ID-14326) y dos metabolitos principales no activos (ID-20219 e ID-20220). Según los estudios in vitro, LATUDA no es un sustrato de las enzimas CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP4A11, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP2E1. Debido a que LATUDA no es un sustrato de CYP1A2, no se espera que fumar tenga un efecto en la farmacocinética de LATUDA.

Proteínas transportadoras: Los estudios in vitro sugieren que LATUDA no es un sustrato de OATP1B1 u OATP1B3, sin embargo, es probablemente un sustrato de P-gp y BCRP. Los estudios in vitro indican que no se espera que LATUDA inhiba los transportadores OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, MATE1, MATE2-K y BSEP a concentraciones clínicamente relevantes. LATUDA no es un inhibidor clínicamente significativo de P-gp. Sin embargo, puede inhibir BCRP.

La excreción total de radiactividad en orina y heces combinadas fue aproximadamente del 89%, con aproximadamente el 80% recuperado en heces y el 9% recuperado en orina, después de una dosis única de LATUDA marcada con [14C].

Después de la administración de 40 mg de LATUDA, el aclaramiento aparente medio (%CV) fue de 3902 (18,0) mL/min.

Estudios de interacción medicamentosa

Los efectos de otros medicamentos en la exposición a lurasidona se resumen en Figura 1. Un análisis de PK de población concluyó que la coadministración de litio 300-2400 mg/día o valproato 300-2000 mg/día con lurasidona durante un máximo de 6 semanas tiene un efecto mínimo en la exposición a lurasidona.

Y los efectos de LATUDA en las exposiciones a otros medicamentos se resumen en Figura 2. Un análisis de PK de población concluyó que la coadministración de lurasidona tiene un efecto mínimo en la exposición al litio y al valproato cuando se coadministra con litio 300-2400 mg/día o valproato 300-2000 mg/día.

Figura 1: Impacto de otros medicamentos en la farmacocinética de LATUDA

Figura 2: Impacto de LATUDA en otros medicamentos

Estudios en poblaciones específicas

El efecto de los factores intrínsecos del paciente en la farmacocinética de LATUDA se presenta en Figura 3.

Pacientes pediátricos

La exposición a LATUDA (es decir, Cmax y AUC en estado estacionario) en niños y adolescentes (de 10 a 17 años de edad) fue generalmente similar a la de los adultos en el rango de dosis de 40 a 160 mg, sin ajustar por peso corporal.

Figura 3: Impacto de otros factores del paciente en la farmacocinética de LATUDA

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Carcinogénesis: Lurasidone aumentó las incidencias de tumores malignos de la glándula mamaria y adenomas de la glándula pituitaria en ratones hembra a los que se administró por vía oral 30, 100, 300 o 650 mg/kg/día. La dosis más baja produjo niveles plasmáticos (AUC) aproximadamente iguales a los de los humanos que recibieron la MRHD de 160 mg/día. No se observaron aumentos en los tumores en ratones machos hasta la dosis más alta probada, que produjo niveles plasmáticos (AUC) 14 veces mayores que los de los humanos que recibieron la MRHD.

Lurasidone aumentó la incidencia de carcinomas de la glándula mamaria en ratas hembra a las que se administró por vía oral a 12 y 36 mg/kg/día: la dosis más baja; 3 mg/kg/día es la dosis sin efecto que produjo niveles plasmáticos (AUC) 0,4 veces mayores que los de los humanos que recibieron la MRHD. No se observaron aumentos en los tumores en ratas macho hasta la dosis más alta probada, que produjo niveles plasmáticos (AUC) 6 veces mayores que los de los humanos que recibieron la MRHD.

Se han observado cambios proliferativos y/o neoplásicos en las glándulas mamarias y pituitarias de roedores tras la administración crónica de fármacos antipsicóticos y se consideran mediados por la prolactina [ver Advertencias y precauciones (5.7)].

Mutagénesis: Lurasidone no causó mutación o aberración cromosómica cuando se probó in vitro y in vivo test battery. Lurasidone fue negativo en la prueba de mutación genética de Ames, las células de pulmón de hámster chino (CHL) y en la prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón in vivo hasta 2000 mg/kg, que es 61 veces la MRHD de 160 mg/día basada en mg/m2 de superficie corporal.

Deterioro de la fertilidad: Se observaron irregularidades en el ciclo estral en ratas a las que se administró por vía oral lurasidone a 1,5, 15 y 150 mg/kg/día durante 15 días consecutivos antes del apareamiento, durante el período de apareamiento y hasta el día 7 de gestación. No se observó ningún efecto a la dosis más baja de 0,1 mg/kg, que es aproximadamente 0,006 veces la MRHD de 160 mg/día basada en mg/m2. La fertilidad se redujo solo a la dosis más alta, lo que fue reversible después de un período de 14 días sin fármaco. La dosis sin efecto para la reducción de la fertilidad fue aproximadamente igual a la MRHD basada en mg/m2.

Lurasidone no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en ratas macho tratadas por vía oral durante 64 días consecutivos antes del apareamiento y durante el período de apareamiento a dosis de hasta 9 veces la MRHD basada en mg/m2.

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Esquizofrenia

Adultos

La eficacia de LATUDA para el tratamiento de la esquizofrenia se estableció en cinco estudios a corto plazo (6 semanas), controlados con placebo, en pacientes adultos (edad media de 38.4 años, rango 18-72) que cumplían los criterios del DSM-IV para la esquizofrenia. En dos estudios se incluyó un grupo de control activo (olanzapina o quetiapina de liberación prolongada) para evaluar la sensibilidad del ensayo.

En estos estudios se utilizaron varios instrumentos para evaluar los signos y síntomas psiquiátricos:

La Escala de Síntomas Positivos y Negativos (PANSS, por sus siglas en inglés) es un inventario de múltiples ítems de psicopatología general que se utiliza para evaluar los efectos del tratamiento farmacológico en la esquizofrenia. Las puntuaciones totales de la PANSS pueden oscilar entre 30 y 210.
La Escala Breve de Valoración Psiquiátrica derivada (BPRSd, por sus siglas en inglés), derivada de la PANSS, es un inventario de múltiples ítems que se centra principalmente en los síntomas positivos de la esquizofrenia, mientras que la PANSS incluye una gama más amplia de síntomas positivos, negativos y de otro tipo de la esquizofrenia. La BPRSd consta de 18 ítems que se califican en una escala de 1 (no presente) a 7 (grave). Las puntuaciones de la BPRSd pueden oscilar entre 18 y 126.
La escala de gravedad de la Impresión Clínica Global (CGI-S, por sus siglas en inglés) es una escala calificada por el médico que mide el estado de la enfermedad actual del sujeto en una escala de 1 a 7 puntos.

El criterio de valoración asociado a cada instrumento es el cambio desde el inicio hasta el final de la semana 6 en la puntuación total. Estos cambios se comparan luego con los cambios del placebo para los grupos de fármaco y de control.

Los resultados de los estudios son los siguientes:

Estudio 1: En un ensayo controlado con placebo de 6 semanas de duración (N=145) en el que se administraron dos dosis fijas de LATUDA (40 o 120 mg/día), ambas dosis de LATUDA en el criterio de valoración fueron superiores al placebo en la puntuación total de la BPRSd y en la CGI-S.
Estudio 2: En un ensayo controlado con placebo de 6 semanas de duración (N=180) en el que se administró una dosis fija de LATUDA (80 mg/día), LATUDA en el criterio de valoración fue superior al placebo en la puntuación total de la BPRSd y en la CGI-S.
Estudio 3: En un ensayo controlado con placebo y con control activo de 6 semanas de duración (N=473) en el que se administraron dos dosis fijas de LATUDA (40 o 120 mg/día) y un control activo (olanzapina), tanto las dosis de LATUDA como el control activo en el criterio de valoración fueron superiores al placebo en la puntuación total de la PANSS y en la CGI-S.
Estudio 4: En un ensayo controlado con placebo de 6 semanas de duración (N=489) en el que se administraron tres dosis fijas de LATUDA (40, 80 o 120 mg/día), solo la dosis de 80 mg/día de LATUDA en el criterio de valoración fue superior al placebo en la puntuación total de la PANSS y en la CGI-S.
Estudio 5: En un ensayo controlado con placebo y con control activo de 6 semanas de duración (N=482) en el que se administraron dos dosis fijas de LATUDA (80 o 160 mg/día) y un control activo (quetiapina de liberación prolongada), tanto las dosis de LATUDA como el control activo en el criterio de valoración fueron superiores al placebo en la puntuación total de la PANSS y en la CGI-S.

Por lo tanto, se ha establecido la eficacia de LATUDA en dosis de 40, 80, 120 y 160 mg/día (Tabla 35).

Tabla 35: Resultados de eficacia primaria para estudios en pacientes adultos con esquizofrenia (puntuaciones de BPRSd o PANSS)
SD: desviación estándar; SE: error estándar; LS Mean: media de mínimos cuadrados; CI: intervalo de confianza, no ajustado para comparaciones múltiples.
a Diferencia (fármaco menos placebo) en el cambio de la media de mínimos cuadrados con respecto al valor inicial.
b Incluido para la sensibilidad del ensayo.
* Dosis estadísticamente superiores al placebo.
Estudio	Grupo de tratamiento	Medida de eficacia primaria: BPRSd
Estudio	Grupo de tratamiento	Puntuación inicial media (SD)	LS Mean Change from Baseline (SE)	Diferencia con respecto al placeboa (95% CI)
1	LATUDA (40 mg/day)*	54.2 (8.8)	-9.4 (1.6)	-5.6 (-9.8, -1.4)
	LATUDA (120 mg/day)*	52.7 (7.6)	-11.0 (1.6)	-6.7 (-11.0, -2.5)
	Placebo	54.7 (8.1)	-3.8 (1.6)	–
2	LATUDA (80 mg/day)*	55.1 (6.0)	-8.9 (1.3)	-4.7 (-8.3, -1.1)
2	Placebo	56.1 (6.8)	-4.2 (1.4)	–
		Medida de eficacia primaria: PANSS
3	LATUDA (40 mg/day)*	96.6 (10.7)	-25.7 (2.0)	-9.7 (-15.3, -4.1)
	LATUDA (120 mg/day)*	97.9 (11.3)	-23.6 (2.1)	-7.5 (-13.4, -1.7)
	Olanzapine (15 mg/day)*b	96.3 (12.2)	-28.7 (1.9)	-12.6 (-18.2, -7.9)
	Placebo	95.8 (10.8)	-16.0 (2.1)	–
4	LATUDA (40 mg/day)	96.5 (11.5)	-19.2 (1.7)	-2.1 (-7.0, 2.8)
	LATUDA (80 mg/day)*	96.0 (10.8)	-23.4 (1.8)	-6.4 (-11.3, -1.5)
	LATUDA (120 mg/day)	96.0 (9.7)	-20.5 (1.8)	-3.5 (-8.4, 1.4)
	Placebo	96.8 (11.1)	-17.0 (1.8)	–
5	LATUDA (80 mg/day)*	97.7 (9.7)	-22.2 (1.8)	-11.9 (-16.9, -6.9)
	LATUDA (160 mg/day)*	97.5 (11.8)	-26.5 (1.8)	-16.2 (-21.2, -11.2)
	Quetiapine Extended-release (600 mg/day)*b	97.7 (10.2)	-27.8 (1.8)	-17.5 (-22.5, -12.4)
	Placebo	96.6 (10.2)	-10.3 (1.8)	–

El examen de los subgrupos de población en función de la edad (había pocos pacientes mayores de 65 años), el sexo y la raza no reveló ninguna evidencia clara de respuesta diferencial.

Adolescentes (13-17 años)

La eficacia de LATUDA se estableció en un estudio de 6 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en adolescentes (de 13 a 17 años) que cumplían los criterios del DSM-IV-TR para la esquizofrenia (N=326). Los pacientes fueron aleatorizados a una de dos dosis fijas de LATUDA (40 u 80 mg/día) o placebo.

El instrumento de calificación principal utilizado para evaluar los signos y síntomas psiquiátricos fue la PANSS. El instrumento secundario clave fue la CGI-S.

Para ambos grupos de dosis, LATUDA fue superior al placebo en la reducción de las puntuaciones de PANSS y CGI-S en la semana 6. En promedio, la dosis de 80 mg/día no proporcionó un beneficio adicional en comparación con la dosis de 40 mg/día.

Los resultados de eficacia primaria se presentan en la Tabla 36.

Tabla 36: Resultados de eficacia primaria (puntuación total de PANSS) para el estudio de esquizofrenia en adolescentes
SD: desviación estándar; SE: error estándar; LS Mean: media de mínimos cuadrados; CI: intervalo de confianza, no ajustado para comparaciones múltiples.
a Diferencia (fármaco menos placebo) en el cambio medio de mínimos cuadrados con respecto al valor inicial.
* Dosis estadísticamente superiores al placebo.
	Grupo de tratamiento	Medida de eficacia primaria: PANSS
		Puntuación media inicial (SD)	LS Cambio medio con respecto al valor inicial (SE)	Diferencia sustraída del placeboa(95% CI)
	LATUDA (40 mg/day)*	94.5 (10.97)	-18.6 (1.59)	-8.0 (-12.4, -3.7)
	LATUDA (80 mg/day)*	94.0 (11.12)	-18.3 (1.60)	-7.7 (-12.1, -3.4)
	Placebo	92.8 (11.08)	-10.5 (1.59)	–

14.2 Episodios Depresivos Asociados con el Trastorno Bipolar I

Adultos

Monoterapia

La eficacia de LATUDA como monoterapia se estableció en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 6 semanas de duración en pacientes adultos (edad media de 41.5 años, rango de 18 a 74) que cumplían los criterios del DSM-IV-TR para episodios depresivos mayores asociados con el trastorno bipolar I, con o sin ciclado rápido y sin características psicóticas (N=485). Los pacientes fueron aleatorizados a uno de dos rangos de dosis flexibles de LATUDA (20 a 60 mg/día u 80 a 120 mg/día) o placebo.

El instrumento de calificación principal utilizado para evaluar los síntomas depresivos en este estudio fue la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Asberg (MADRS), una escala de 10 ítems calificada por el médico con puntuaciones totales que van de 0 (sin características depresivas) a 60 (puntuación máxima). El criterio de valoración principal fue el cambio en la puntuación de la MADRS con respecto al valor inicial en la semana 6. El instrumento secundario clave fue la escala de Impresión Clínica Global-Bipolar-Gravedad de la Enfermedad (CGI-BP-S), una escala calificada por el médico que mide el estado actual de la enfermedad del sujeto en una escala de 7 puntos, donde una puntuación más alta se asocia con una mayor gravedad de la enfermedad.

Para ambos grupos de dosis, LATUDA fue superior al placebo en la reducción de las puntuaciones de la MADRS y la CGI-BP-S en la semana 6. Los resultados de eficacia primaria se presentan en la Tabla 37. El rango de dosis alta (80 a 120 mg por día) no proporcionó eficacia adicional en promedio, en comparación con el rango de dosis baja (20 a 60 mg por día).

Terapia adyuvante con litio o valproato

La eficacia de LATUDA como terapia adyuvante con litio o valproato se estableció en un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 6 semanas de duración en pacientes adultos (edad media de 41.7 años, rango de 18 a 72) que cumplían los criterios del DSM-IV-TR para episodios depresivos mayores asociados con el trastorno bipolar I, con o sin ciclado rápido y sin características psicóticas (N=340). Los pacientes que permanecieron sintomáticos después del tratamiento con litio o valproato fueron aleatorizados a LATUDA en dosis flexibles de 20 a 120 mg/día o placebo.

El instrumento de calificación principal utilizado para evaluar los síntomas depresivos en este estudio fue la MADRS. El criterio de valoración principal fue el cambio en la puntuación de la MADRS con respecto al valor inicial en la semana 6. El instrumento secundario clave fue la escala CGI-BP-S.

LATUDA fue superior al placebo en la reducción de las puntuaciones de la MADRS y la CGI-BP-S en la semana 6, como terapia adyuvante con litio o valproato (Tabla 37).

Tabla 37: Resultados de eficacia primaria para estudios en adultos con episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar I (puntuaciones de la MADRS)
DE: desviación estándar; EE: error estándar; Media de MC: media de mínimos cuadrados; IC: intervalo de confianza, no ajustado para comparaciones múltiples.
a Diferencia (fármaco menos placebo) en el cambio de la media de mínimos cuadrados con respecto al valor inicial. * Grupo de tratamiento estadísticamente superior al placebo.
Estudio	Grupo de tratamiento	Medida de eficacia primaria: MADRS
Estudio	Grupo de tratamiento	Puntuación inicial media (DE)	Cambio de la media de MC con respecto al valor inicial (EE)	Diferencia con respecto al placeboa (IC del 95%)
Estudio de monoterapia	LATUDA (20-60 mg/día)*	30.3 (5.0)	-15.4 (0.8)	-4.6 (-6.9, -2.3)
	LATUDA (80-120 mg/día)*	30.6 (4.9)	-15.4 (0.8)	-4.6 (-6.9, -2.3)
	Placebo	30.5 (5.0)	-10.7 (0.8)	–
Estudio de terapia adyuvante	LATUDA (20-120 mg/día)* + litio o valproato	30.6 (5.3)	-17.1 (0.9)	-3.6 (-6.0, -1.1)
Estudio de terapia adyuvante	Placebo + litio o valproato	30.8 (4.8)	-13.5 (0.9)	–

Pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)

La eficacia de LATUDA se estableció en un estudio de 6 semanas, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años) que cumplían los criterios del DSM-5 para un episodio depresivo mayor asociado con el trastorno bipolar I, con o sin ciclado rápido y sin características psicóticas (N=343). Los pacientes fueron aleatorizados a LATUDA en dosis flexibles de 20 a 80 mg/día o placebo. Al final del estudio clínico, la mayoría de los pacientes (67%) recibieron 20 mg/día o 40 mg/día.

La escala de calificación primaria utilizada para evaluar los síntomas depresivos en este estudio fue la puntuación total de la Escala de Calificación de la Depresión Infantil Revisada (CDRS-R). La CDRS-R es una escala de 17 ítems calificada por el médico con puntuaciones totales que van de 17 a 113. El criterio principal de valoración fue el cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de la CDRS-R en la semana 6. El criterio secundario de valoración clave fue el cambio con respecto al valor inicial en la puntuación de depresión de la CGI-BP-S.

LATUDA fue superior al placebo en la reducción de la puntuación total de la CDRS-R y la puntuación de depresión de la CGI-BP-S en la semana 6. Los resultados de eficacia primaria se presentan en la Tabla 38.

Tabla 38: Resultados de eficacia primaria para el estudio en episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar I (puntuación total de la CDRS-R) en pacientes pediátricos (de 10 a 17 años)
SD: desviación estándar; SE: error estándar; LS Mean: media de mínimos cuadrados; CI: intervalo de confianza, no ajustado para comparaciones múltiples.
a Diferencia (fármaco menos placebo) en el cambio medio de mínimos cuadrados con respecto al valor inicial.
* Grupo de tratamiento estadísticamente significativamente superior al placebo.
	Grupo de tratamiento	Medida de eficacia primaria: CDRS-R
		Puntuación media inicial (DE)	Cambio medio de mínimos cuadrados con respecto al valor inicial (EE)	Diferencia sustraída con placeboa (IC del 95%)
	LATUDA (20 a 80 mg/día)*	59.2 (8.24)	-21.0 (1.06)	-5.7 (-8.4, -3.0)
	Placebo	58.6 (8.26)	-15.3 (1.08)	–

16 FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

Los comprimidos de LATUDA son de color blanco a blanquecino, redondos (20 mg o 40 mg), de color blanco a blanquecino, oblongos (60 mg), verde pálido, ovalados (80 mg) o de color blanco a blanquecino, ovalados (120 mg) e identificados con un grabado unilateral específico de la concentración, “L20” (20 mg), “L40” (40 mg), “L80” (80 mg) o “L120” (120 mg). Los comprimidos se suministran en las siguientes concentraciones y configuraciones de envases (Tabla 39).

Tabla 39: Configuración del envase para los comprimidos de LATUDA
Concentración del comprimido	Configuración del envase	Código NDC
20 mg	Frascos de 30	63402-302-30
	Frascos de 90	63402-302-90
	Frascos de 500	63402-302-50
	Caja de 100 (Unidad de dosis hospitalaria) 10 tarjetas blíster, 10 comprimidos cada una	63402-302-10 Cartón 63402-302-01 Blíster
40 mg	Frascos de 30	63402-304-30
	Frascos de 90	63402-304-90
	Frascos de 500	63402-304-50
	Caja de 100 (Unidad de dosis hospitalaria) 10 tarjetas blíster, 10 comprimidos cada una	63402-304-10 Cartón 63402-304-01 Blíster
60 mg	Frascos de 30	63402-306-30
	Frascos de 90	63402-306-90
	Frascos de 500	63402-306-50
	Caja de 100 (Unidad de dosis hospitalaria) 10 tarjetas blíster, 10 comprimidos cada una	63402-306-10 Cartón 63402-306-01 Blíster
80 mg	Frascos de 30	63402-308-30
	Frascos de 90	63402-308-90
	Frascos de 500	63402-308-50
	Caja de 100 (Unidad de dosis hospitalaria) 10 tarjetas blíster, 10 comprimidos cada una	63402-308-10 Cartón 63402-308-01 Blíster
120 mg	Frascos de 30	63402-312-30
	Frascos de 90	63402-312-90
	Frascos de 500	63402-312-50
	Caja de 100 (Unidad de dosis hospitalaria) 10 tarjetas blíster, 10 comprimidos cada una	63402-312-10 Carton 63402-312-01 Blister

Almacenamiento

Almacenar los comprimidos de LATUDA a 25°C (77°F); se permiten excursiones a 15° – 30°C (59° – 86°F) [Ver Temperatura ambiente controlada de USP].

17 INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicamentos).

Pensamientos y comportamiento suicidas

Aconseje a los pacientes y cuidadores que busquen la aparición de la suicidalidad, especialmente al principio del tratamiento y cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo, y que les instruyan para que informen de tales síntomas al profesional sanitario [ver Advertencia en recuadro, Advertencias y precauciones (5.2)].

Síndrome Neuroléptico Maligno

Aconseje a los pacientes sobre una reacción adversa potencialmente mortal conocida como Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM). Aconseje a los pacientes, familiares o cuidadores que se pongan en contacto con el profesional sanitario o que acudan a la sala de urgencias si experimentan signos y síntomas de SNM [ver Advertencias y precauciones (5.4)].

Disquinesia tardía

Aconseje a los pacientes sobre los signos y síntomas de la disquinesia tardía y que se pongan en contacto con su profesional sanitario si se producen estos movimientos anormales [ver Advertencias y precauciones (5.5)].

Cambios metabólicos

Eduque a los pacientes sobre el riesgo de cambios metabólicos, cómo reconocer los síntomas de la hiperglucemia y la diabetes mellitus, y la necesidad de un seguimiento específico, incluyendo la glucosa en sangre, los lípidos y el peso [see Advertencias y precauciones (5.6)].

Hiperprolactinemia

Aconseje a los pacientes sobre los signos y síntomas de la hiperprolactinemia que pueden estar asociados con el uso crónico de LATUDA. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica si experimentan alguno de los siguientes: amenorrea o galactorrea en mujeres, disfunción eréctil o ginecomastia en hombres [ver Advertencias y precauciones (5.7)].

Leucopenia/Neutropenia

Aconseje a los pacientes con un recuento bajo de leucocitos preexistente o antecedentes de leucopenia/neutropenia inducida por fármacos que deben controlar su hemograma completo mientras toman LATUDA [see Advertencias y precauciones (5.8)].

Hipotensión ortostática

Eduque a los pacientes sobre el riesgo de hipotensión ortostática, particularmente en el momento de iniciar el tratamiento, reiniciar el tratamiento o aumentar la dosis [ver Advertencias y precauciones (5.9)].

Interferencia con el rendimiento cognitivo y motor

Advierta a los pacientes sobre la realización de actividades que requieran alerta mental, como el manejo de maquinaria peligrosa o la conducción de vehículos, hasta que estén razonablemente seguros de que la terapia con LATUDA no les afecta negativamente [ver Advertencias y precauciones (5.12)].

Exposición al calor y deshidratación

Eduque a los pacientes sobre la atención adecuada para evitar el sobrecalentamiento y la deshidratación [ver Advertencias y precauciones (5.13)].

Activación de la manía o la hipomanía

Aconseje a los pacientes y a sus cuidadores que observen los signos de activación de la manía/hipomanía [ver Advertencias y precauciones (5.14)].

Medicación concomitante

Aconseje a los pacientes que informen a sus médicos si están tomando o planean tomar cualquier medicamento recetado o de venta libre, ya que existe la posibilidad de interacciones medicamentosas [ver Interacciones medicamentosas (7)].

Embarazo

Aconseje a los pacientes que LATUDA puede causar síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia en un neonato. Aconseje a los pacientes que notifiquen a su profesional sanitario si hay un embarazo conocido o sospechado [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Aconseje a los pacientes que existe un registro de exposición al embarazo que monitoriza los resultados del embarazo en mujeres expuestas a LATUDA durante el embarazo [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)].

SUNOVION
Fabricado para:
Sunovion Pharmaceuticals Inc.
Marlborough, MA 01752 USA

Para el servicio de atención al cliente, llame al 1-888-394-7377.
Para información médica, llame al 1-800-739-0565.
Para informar de sospechas de reacciones adversas, llame al 1-877-737-7226.

10092-03

LATUDA es una marca registrada de Sumitomo Pharma Co. Ltd.
Sunovion Pharmaceuticals Inc. es una filial estadounidense de Sumitomo Pharma Co. Ltd.

Guía de medicación

Esta Guía del Medicamento ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos		Revisado: 5/2022
GUÍA DEL MEDICAMENTO LATUDA (luh-TOO-duh) (lurasidona clorhidrato) tabletas
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre LATUDA? LATUDA puede causar efectos secundarios graves, que incluyen: Aumento del riesgo de muerte en personas mayores con psicosis relacionada con la demencia. Los medicamentos como LATUDA pueden aumentar el riesgo de muerte en personas mayores que han perdido el contacto con la realidad (psicosis) debido a confusión y pérdida de memoria (demencia). LATUDA no está aprobado para el tratamiento de personas con psicosis relacionada con la demencia. Aumento del riesgo de pensamientos o acciones suicidas en niños y adultos jóvenes. Los medicamentos antidepresivos pueden aumentar los pensamientos o acciones suicidas en algunos niños y adultos jóvenes durante los primeros meses de tratamiento y cuando se cambia la dosis. La depresión y otras enfermedades mentales graves son las causas más importantes de pensamientos y acciones suicidas. Algunas personas pueden tener un riesgo particularmente alto de tener pensamientos o acciones suicidas. Estos incluyen personas que tienen (o tienen antecedentes familiares de) depresión, trastorno bipolar (también llamado trastorno maníaco-depresivo) o antecedentes de pensamientos o acciones suicidas. ¿Cómo puedo vigilar e intentar prevenir los pensamientos y acciones suicidas en mí mismo o en un miembro de mi familia? Preste mucha atención a cualquier cambio, especialmente los cambios repentinos en el estado de ánimo, el comportamiento, los pensamientos o los sentimientos. Esto es muy importante cuando se comienza un medicamento antidepresivo o cuando se cambia la dosis. Llame a un profesional de la salud de inmediato para informar cualquier cambio nuevo o repentino en el estado de ánimo, el comportamiento, los pensamientos o los sentimientos. Mantenga todas las visitas de seguimiento con el profesional de la salud según lo programado. Llame a un profesional de la salud entre visitas según sea necesario, especialmente si tiene inquietudes sobre los síntomas. Llame a un profesional de la salud de inmediato si usted o un miembro de su familia tiene alguno de los siguientes síntomas, especialmente si son nuevos, peores o le preocupan:
pensamientos sobre el suicidio o la muerte depresión nueva o peor sentirse muy agitado o inquieto dificultad para dormir (insomnio) actuar agresivo, estar enojado o violento un aumento extremo de la actividad y la conversación (manía)	intentos de suicidio ansiedad nueva o peor ataques de pánico irritabilidad nueva o peor actuar según impulsos peligrosos otros cambios inusuales en el comportamiento o el estado de ánimo
¿Qué es LATUDA? LATUDA es un medicamento recetado que se usa: Para tratar a personas de 13 años o más con esquizofrenia. Solo para tratar a personas de 10 años o más con episodios depresivos que ocurren con el trastorno bipolar I (depresión bipolar). Con el medicamento litio o valproato para tratar a adultos con episodios depresivos que ocurren con el trastorno bipolar I (depresión bipolar).
No se sabe si LATUDA es seguro y eficaz en niños: menores de 13 años con esquizofrenia. menores de 10 años con depresión bipolar. para el tratamiento de la irritabilidad asociada con el trastorno del espectro autista.
No tome LATUDA si usted: es alérgico a la lurasidona clorhidrato o a cualquiera de los ingredientes de LATUDA. Consulte el final de esta Guía del Medicamento para obtener una lista completa de los ingredientes de LATUDA. está tomando ciertos otros medicamentos llamados inhibidores o inductores del CYP3A4, incluidos ketoconazol, claritromicina, ritonavir, voriconazol, mibefradil, rifampicina, avasimibe, hierba de San Juan, fenitoína o carbamazepina. Pregúntele a su profesional de la salud si no está seguro de si está tomando alguno de estos medicamentos.
Antes de tomar LATUDA, informe a su profesional de la salud sobre todas sus afecciones médicas, incluso si: tiene o ha tenido problemas cardíacos o un derrame cerebral tiene o ha tenido presión arterial baja o alta tiene o ha tenido diabetes o azúcar en la sangre alta, o tiene antecedentes familiares de diabetes o azúcar en la sangre alta. tiene o ha tenido niveles altos de colesterol total o triglicéridos tiene o ha tenido niveles altos de prolactina tiene o ha tenido un recuento bajo de glóbulos blancos tiene o ha tenido convulsiones tiene o ha tenido problemas renales o hepáticos está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si LATUDA dañará a su bebé nonato. Hable con su profesional de la salud sobre el riesgo para su bebé nonato si toma LATUDA durante el embarazo. Informe a su profesional de la salud si queda embarazada o cree que está embarazada durante el tratamiento con LATUDA. Si queda embarazada durante el tratamiento con LATUDA, hable con su profesional de la salud sobre cómo registrarse en el Registro Nacional de Embarazo para Antipsicóticos Atípicos. Puede registrarse llamando al 1-866-961-2388 o visitando http://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/. está amamantando o planea amamantar. No se sabe si LATUDA pasa a la leche materna. Hable con su profesional de la salud sobre la mejor manera de alimentar a su bebé durante el tratamiento con LATUDA.
Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, las vitaminas y los suplementos herbales. LATUDA y otros medicamentos pueden afectar entre sí, lo que puede causar efectos secundarios graves. LATUDA puede afectar la forma en que funcionan otros medicamentos, y otros medicamentos pueden afectar la forma en que funciona LATUDA. Su proveedor de atención médica puede decirle si es seguro tomar LATUDA con sus otros medicamentos. No comience ni deje de tomar ningún otro medicamento durante el tratamiento con LATUDA sin hablar primero con su proveedor de atención médica. Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de sus medicamentos para mostrársela a su proveedor de atención médica y farmacéutico cuando obtenga un nuevo medicamento.
¿Cómo debo tomar LATUDA? Tome LATUDA exactamente como su proveedor de atención médica le indique. No cambie la dosis ni deje de tomar LATUDA sin hablar primero con su proveedor de atención médica. Tome LATUDA por vía oral, con alimentos (al menos 350 calorías). Si toma demasiado LATUDA, llame a su proveedor de atención médica o al centro de control de envenenamiento o vaya a la sala de emergencias del hospital más cercano de inmediato.
¿Qué debo evitar mientras tomo LATUDA? No conduzca, opere maquinaria pesada ni realice otras actividades peligrosas hasta que sepa cómo LATUDA le afecta. LATUDA puede causarle somnolencia. Evite comer pomelo o beber jugo de pomelo durante el tratamiento con LATUDA. El pomelo y el jugo de pomelo pueden afectar la cantidad de LATUDA en su sangre. No se caliente demasiado ni se deshidrate durante el tratamiento con LATUDA. No haga demasiado ejercicio. En clima cálido, quédese adentro en un lugar fresco si es posible. Manténgase fuera del sol. No use demasiada ropa ni ropa pesada. Beba mucha agua.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de LATUDA? LATUDA puede causar efectos secundarios graves, que incluyen: Ver “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre LATUDA?” Accidente cerebrovascular (problemas cerebrovasculares) en personas mayores con psicosis relacionada con la demencia que puede provocar la muerte. Síndrome neuroléptico maligno (SNM) una afección grave que puede provocar la muerte. Llame a su proveedor de atención médica o vaya a la sala de emergencias del hospital más cercano de inmediato si tiene algunos o todos los siguientes signos y síntomas de SNM:
fiebre alta confusión cambios en su respiración, frecuencia cardíaca y presión arterial	músculos rígidos aumento de la sudoración
Movimientos corporales incontrolados (disquinesia tardía). LATUDA puede causar movimientos que no puede controlar en su cara, lengua u otras partes del cuerpo. La disquinesia tardía puede no desaparecer, incluso si deja de tomar LATUDA. La disquinesia tardía también puede comenzar después de dejar de tomar LATUDA. Problemas con su metabolismo como: azúcar en la sangre alta (hiperglucemia) y diabetes. Los aumentos en el azúcar en la sangre pueden ocurrir en algunas personas que toman LATUDA. El azúcar en la sangre extremadamente alta puede provocar coma o la muerte. Si tiene diabetes o factores de riesgo para la diabetes (como tener sobrepeso o antecedentes familiares de diabetes), su proveedor de atención médica debe controlar su azúcar en la sangre antes de comenzar y durante el tratamiento con LATUDA. Llame a su proveedor de atención médica si tiene alguno de estos síntomas de azúcar en la sangre alta durante el tratamiento con LATUDA:
siente mucha sed siente mucha hambre siente náuseas	necesita orinar más de lo habitual se siente débil o cansado se siente confundido o su aliento huele a fruta
aumento de los niveles de grasa (colesterol y triglicéridos) en la sangre. aumento de peso. Usted y su proveedor de atención médica deben controlar su peso regularmente durante el tratamiento con LATUDA.
Aumento de los niveles de prolactina en la sangre (hiperprolactinemia). Su proveedor de atención médica puede realizar análisis de sangre para controlar sus niveles de prolactina durante el tratamiento con LATUDA. Informe a su proveedor de atención médica si tiene alguno de los siguientes signos y síntomas de hiperprolactinemia: Mujeres: ausencia de su ciclo menstrual secreción de leche materna cuando no está amamantando Hombres: problemas para lograr o mantener una erección (disfunción eréctil) agrandamiento de las mamas (ginecomastia) Bajo recuento de glóbulos blancos. Su proveedor de atención médica puede realizar análisis de sangre durante los primeros meses de tratamiento con LATUDA. Disminución de la presión arterial (hipotensión ortostática). Puede sentirse mareado o débil cuando se levanta demasiado rápido de una posición sentada o acostada. Caídas. LATUDA puede causarle somnolencia o mareos, puede causar una disminución de la presión arterial al cambiar de posición (hipotensión ortostática) y puede ralentizar su pensamiento y habilidades motoras, lo que puede provocar caídas que pueden causar fracturas u otras lesiones. Convulsiones (convulsiones) Problemas para controlar la temperatura corporal, por lo que se siente demasiado caliente. Ver “¿Qué debo evitar mientras tomo LATUDA?” Manía o hipomanía (episodios maníacos) en personas con antecedentes de trastorno bipolar. Los síntomas pueden incluir:
aumento de la energía pensamientos acelerados ideas inusualmente grandiosas hablar más o más rápido de lo habitual	graves problemas para dormir comportamiento imprudente felicidad o irritabilidad excesivas
Dificultad para tragar
Los efectos secundarios más comunes de LATUDA incluyen: Adultos con esquizofrenia: somnolencia o somnolencia inquietud y sensación de necesidad de moverse (acatisia) dificultad para moverse, movimientos lentos, rigidez muscular o temblor náuseas Niños de 13 a 17 años con esquizofrenia: somnolencia o somnolencia náuseas inquietud y sensación de necesidad de moverse (acatisia) dificultad para moverse, movimientos lentos, rigidez muscular o temblor moqueo vómitos Adultos con depresión bipolar: inquietud y sensación de necesidad de moverse (acatisia) dificultad para moverse, movimientos lentos, rigidez muscular o temblor somnolencia o somnolencia Niños de 10 a 17 años con depresión bipolar: náuseas aumento de peso problemas para dormir (insomnio)
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de LATUDA. Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
¿Cómo debo almacenar LATUDA? Almacene las tabletas de LATUDA a temperatura ambiente entre 68 ° F y 77 ° F (20 ° C y 25 ° C). Mantenga LATUDA y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Información general sobre el uso seguro y eficaz de LATUDA. Los medicamentos a veces se recetan para fines distintos de los que se enumeran en una Guía de medicamentos. No use LATUDA para una condición para la que no fue recetado. No le dé LATUDA a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Puede hacerles daño. Puede pedirle a su farmacéutico o proveedor de atención médica información sobre LATUDA que esté escrita para profesionales de la salud.
¿Cuáles son los ingredientes de LATUDA? Ingrediente activo: clorhidrato de lurasidona Ingredientes inactivos: manitol, almidón pregelatinizado, croscarmelosa sódica, hipromelosa, estearato de magnesio, Opadry® y cera de carnauba. Además, la tableta de 80 mg contiene óxido férrico amarillo y FD&C Blue No. 2 Aluminum Lake Fabricado para: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough, MA 01752 EE. UU. LATUDA es una marca registrada de Sumitomo Pharma Co. Ltd.; Sunovion Pharmaceuticals Inc. es una subsidiaria estadounidense de Sumitomo Pharma Co. Ltd. © 2019 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Para obtener más información, visite www.LATUDA.com o llame al 1-888-394-7377.

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ETIQUETA DEL ENVASE – PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – 20 mg, Etiqueta de 30 Tabletas

NDC 63402-302-30

30 Tabletas

Latuda®

(lurasidona HCl) tabletas

20 mg

ATENCIÓN AL DISPENSADOR: Cada vez que se dispense Latuda
entregue al paciente la Guía de Medicamentos que la acompaña,
también disponible en
www.latuda.com o 1-888-394-7377.

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Sunovion

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ETIQUETA DEL PAQUETE – PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – 40 mg, Etiqueta de 30 Tabletas

NDC 63402-304-30

30 Tabletas

Latuda®

(lurasidone HCl) tabletas

40 mg

ATENCIÓN AL DISPENSADOR: Cada vez que se dispense Latuda
entregue al paciente la Guía de Medicamentos que la acompaña,
también disponible en
www.latuda.com o 1-888-394-7377.

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Sunovion

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ETIQUETA DEL PAQUETE – PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – 60 mg, Etiqueta de 30 Tabletas

NDC 63402-306-30

30 Tabletas

Latuda®

(lurasidone HCl) tabletas

60 mg

ATENCIÓN AL DISPENSADOR: Cada vez que se dispense Latuda
entregue al paciente la Guía de Medicamentos que la acompaña,
también disponible en
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Sunovion

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ETIQUETA DEL ENVASE – PANEL PRINCIPAL DE VISUALIZACIÓN – ETIQUETA DE 60 mg, 90 comprimidos

NDC 63402-306-90

90 Comprimidos

Latuda®

(lurasidone HCl) comprimidos

60 mg

ATENCIÓN DISPENSADOR: Cada vez que dispense Latuda, entregue al paciente la Guía del Medicamento adjunta, también disponible en www.latuda.com o llamando al 1-888-394-7377.

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Sunovion

PACKAGE LABEL - PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 60 mg, 90-ct LABEL

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

ETIQUETA DEL ENVASE – PANEL PRINCIPAL DE EXHIBICIÓN – ETIQUETA DE 60 mg, 500 comprimidos

NDC 63402-306-50

500 Comprimidos

Latuda®

(lurasidone HCl) comprimidos

60 mg

ATENCIÓN DISPENSADOR: Cada vez que dispense Latuda, entregue al paciente la Guía del Medicamento que se adjunta, también disponible en www.latuda.com o llamando al 1-888-394-7377.

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ETIQUETA DEL ENVASE - PANEL PRINCIPAL DE EXHIBICIÓN - ETIQUETA DE 60 mg, 500 comprimidos

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

ETIQUETA DEL ENVASE – PANEL DE MOSTRADO PRINCIPAL – Blíster de 60 mg

NDC 63402-306-07

7 Tabletas

MUESTRA PROFESIONAL

NO VENDER NI REEMBOLSAR

Latuda®

(clorhidrato de lurasidona) tabletas

60 mg por tableta

Sólo con receta

ATENCIÓN DISTRIBUIDOR: Entregue la Guía de Medicamentos incluida a cada paciente.

Sunovion

ETIQUETA DEL ENVASE - PANEL DE MOSTRADO PRINCIPAL - Blíster de 60 mg

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

ETIQUETA DEL PAQUETE – PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – Cartón de 60 mg

NDC 63402-306-70

28 Tabletas (4 Cartas, 7 Tabletas Cada Una)

MUESTRA PROFESIONAL

NO PARA LA VENTA O REEMBOLSO

Latuda®

(lurasidone HCl) tabletas

60 mg por tableta

Rx solamente

ATENCIÓN DISPENSADOR: Entregue la Guía de Medicamentos adjunta a cada paciente.

Sunovion

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

ETIQUETA DEL PAQUETE – PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – Blíster de 60 mg

NDC 63402-306-01

10 tabletas

Latuda®

(lurasidona HCl) tabletas

60 mg

CAD: LOTE:

Sunovion Pharmaceuticals Inc.

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

ETIQUETA DEL PAQUETE – PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – 60 mg, Cartón HUD

NDC 63402-306-10

100 Tabletas (10 Cartas, 10 Tabletas Cada Una)

Latuda®

(lurasidone HCl) tabletas

60 mg por tableta

ATENCIÓN DISPENSADOR: Cada vez que se dispense Latuda, entregue al paciente la Guía de Medicamentos adjunta, también disponible en www.latuda.com o al 1-888-394-7377.

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Sunovion

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

ETIQUETA DEL PAQUETE – PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – 80 mg, 30 Tabletas

NDC 63402-308-30

30 Tabletas

Latuda®

(lurasidone HCl) tabletas

80 mg

ATENCIÓN AL DISPENSADOR: Cada vez que se dispense Latuda
entregue al paciente la Guía de Medicamentos que la acompaña,
también disponible en
www.latuda.com o 1-888-394-7377.

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ETIQUETA DEL ENVASE – PANEL PRINCIPAL DE VISUALIZACIÓN – 120 mg, etiqueta de 30 comprimidos

NDC 63402-312-30

30 comprimidos

Latuda®

(lurasidone HCl) comprimidos

120 mg

ATENCIÓN DISPENSADOR: Cada vez que dispense Latuda
entregue al paciente la Guía de Medicamentos adjunta,
también disponible en
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LATUDA- lurasidone hydrochloride tablet, film coated

ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN

ADVERTENCIA: AUMENTO DE LA MORTALIDAD EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA CON PSICOSIS RELACIONADA CON LA DEMENTIA; Y PENSAMIENTOS Y CONDUCTAS SUICIDAS

Consulte la información completa de prescripción para obtener la advertencia completa en recuadro.

CAMBIOS MAYORES RECIENTES

INDICACIONES Y USO

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

FORMAS Y FUERZAS DE DOSIFICACIÓN

CONTRAINDICACIONES

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

REACCIONES ADVERSAS

USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

Tabla de Contenido

FULL PRESCRIBING INFORMATION: CONTENTS*

ADVERTENCIA RECUADRADA

ADVERTENCIA: AUMENTO DE LA MORTALIDAD EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA CON PSICOSIS RELACIONADA CON LA DEMENCIA; Y PENSAMIENTOS Y CONDUCTAS SUICIDAS

1 INDICACIONES Y USO

2 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

2.1 Esquizofrenia

2.2 Episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar I

2.3 Información de administración

2.4 Modificaciones de la dosis para la insuficiencia renal

2.5 Modificaciones de la dosis para la insuficiencia hepática

2.6 Modificaciones de la dosis debido a interacciones medicamentosas de los inhibidores del CYP3A4 y los inductores del CYP3A4

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

4 CONTRAINDICACIONES

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Aumento de la Mortalidad en Pacientes de Edad Avanzada con Psicosis Relacionada con la Demencia

5.2 Pensamientos y Comportamientos Suicidas en Pacientes Pediátricos y Adultos Jóvenes

5.3 Reacciones adversas cerebrovasculares, incluindo accidente cerebrovascular en pacientes ancianos con psicosis relacionada con la demencia

5.4 Síndrome Maligno Neuroleptico

5.5 Discinesia tardía

5.6 Cambios metabólicos

5.7 Hiperprolactinemia

5.8 Leucopenia, Neutropenia y Agranulocitosis

5.9 Hipotensión ortostática y síncope

5.10 Caídas

5.11 Convulsiones

5.12 Potencial de deterioro cognitivo y motor

5.13 Desregulación de la temperatura corporal

5.14 Activación de la manía/hipomanía

5.15 Disfagia

5.16 Reacciones adversas neurológicas en pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy

6 REACCIONES ADVERSAS

6.1 Experiencia en ensayos clínicos

6.2 Experiencia postcomercialización

7 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

7.1 Medicamentos que Tienen Interacciones Clínicamente Importantes con LATUDA

7.2 Medicamentos que No Tienen Interacciones Clínicamente Importantes con LATUDA

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

8.2 Lactancia

8.4 Uso pediátrico

8.5 Uso geriátrico

8.6 Insuficiencia renal

8.7 Insuficiencia hepática

8.8 Otras poblaciones específicas

9 ABUSO DE DROGAS Y DEPENDENCIA

9.1 Sustancia Controlada

9.2 Abuso

10 SOBREDOSIS

10.1 Experiencia Humana

10.2 Manejo de la Sobredosis

11 DESCRIPCIÓN

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de acción

12.2 Farmacodinamia

12.3 Farmacocinética

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Esquizofrenia

14.2 Episodios Depresivos Asociados con el Trastorno Bipolar I

16 FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

17 INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

Guía de medicación

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