Fabricante de medicamentos: Bayer HealthCare LLC (Updated: 2024-12-02)
ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
JIVI® [factor antihemofílico (recombinante), PEGilado-aucl]
polvo liofilizado para solución, para administración intravenosa
Aprobación inicial en EE. UU.: 2018
INDICACIONES Y USO
Jivi, factor antihemofílico (recombinante), PEGilado-aucl, es un concentrado de Factor VIII derivado de ADN recombinante indicado para su uso en adultos y adolescentes previamente tratados (de 12 años de edad o mayores) con hemofilia A (deficiencia congénita del Factor VIII) para:
- •
- Tratamiento a demanda y control de episodios hemorrágicos
- •
- Manejo perioperatorio del sangrado
- •
- Profilaxis de rutina para reducir la frecuencia de episodios hemorrágicos (1)
Limitaciones de uso
Jivi no está indicado para su uso en niños < 12 años de edad debido a un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad. (8.4)
Jivi no está indicado para su uso en pacientes previamente no tratados (PUP).
Jivi no está indicado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand.
POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN
Para administración intravenosa después de la reconstitución únicamente.
Control de episodios hemorrágicos y manejo perioperatorio (2.1)
- •
- Recuperación esperada: una unidad por kilogramo de peso corporal de Jivi aumentará el nivel de Factor VIII en 2 unidades internacionales por decilitro (UI/dL). Cada vial de Jivi contiene la cantidad etiquetada de Factor VIII recombinante en UI (3).
- •
- Dosis requerida (UI) = peso corporal (kg) x aumento de Factor VIII deseado (% de lo normal o UI/dL) x recíproco de la recuperación esperada (o recuperación observada, si está disponible).
- •
- Incremento estimado de Factor VIII (UI/dL o % de lo normal) = [Dosis total (UI)/peso corporal (kg)] x 2 (UI/dL por UI/kg).
Profilaxis de rutina (2.1)
- •
- El régimen inicial recomendado es de 30–40 UI/kg dos veces por semana.
- •
- Basado en los episodios hemorrágicos:
- •
- El régimen puede ajustarse a 45–60 UI/kg cada 5 días.
- •
- Un régimen puede ajustarse individualmente a una dosificación menos o más frecuente.
PRESENTACIONES Y CONCENTRACIONES
Jivi está disponible como polvo liofilizado en viales de un solo uso que contienen nominalmente 500, 1000, 2000, 3000 o 4000 UI. (3)
CONTRAINDICACIONES
No usar en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a la sustancia activa, polietilenglicol (PEG), proteínas de ratón o hámster, u otros componentes del producto (4).
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
- •
- Se han producido reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones alérgicas graves. Controle a los pacientes para detectar síntomas de hipersensibilidad. Si se producen síntomas de hipersensibilidad, interrumpa el tratamiento con Jivi y administre el tratamiento adecuado. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden estar relacionadas con anticuerpos contra el polietilenglicol (PEG) (5.1, 5.3).
- •
- Puede producirse el desarrollo de anticuerpos neutralizantes del Factor VIII. Si no se alcanzan los niveles esperados de actividad del Factor VIII en plasma, o si el sangrado no se controla como se espera con la dosis administrada, realice un ensayo que mida la concentración del inhibidor del Factor VIII (5.2, 5.3).
- •
- Se ha observado una respuesta inmunitaria al PEG, que se manifiesta como síntomas de hipersensibilidad aguda y/o pérdida del efecto del fármaco, principalmente en sujetos < 6 años de edad. Evalúe a los pacientes que experimenten síntomas de reacciones de hipersensibilidad en ausencia de inhibidores detectables del Factor VIII para detectar posibles hemorragias o reducción de la recuperación (5.3, 6.1) .
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas en los ensayos clínicos en pacientes previamente tratados (PPT) ≥ 12 años de edad (≥ 5%) fueron cefalea, tos, náuseas y fiebre (6).
Para notificar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, póngase en contacto con Bayer al 1‑888-842-2937 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch.
USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
- Uso pediátrico: Jivi no está indicado para su uso en niños < 12 años de edad o en pacientes previamente no tratados (PUP) (8.4).
Consulte el apartado 17 para obtener información sobre el asesoramiento al paciente y el etiquetado del paciente aprobado por la FDA.
Revisado: 12/2024
Tabla de contenido
INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*
1 INDICACIONES Y USO
2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN
2.1 Dosis
2.2 Preparación y Reconstitución
2.3 Administración
3 FORMAS Y CONCENTRACIONES FARMACÉUTICAS
4 CONTRAINDICACIONES
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Reacciones de Hipersensibilidad
5.2 Anticuerpos Neutralizantes
5.3 Respuesta Inmunitaria al PEG
5.4 Monitorización de Pruebas de Laboratorio
6 REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia en Ensayos Clínicos
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
8.2 Lactancia
8.4 Uso Pediátrico
8.5 Uso Geriátrico
11 DESCRIPCIÓN
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de Acción
12.2 Farmacodinamia
12.3 Farmacocinética
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
13.2 Toxicología y/o Farmacología Animal
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
Tratamiento a demanda y control de episodios hemorrágicos
Manejo Perioperatorio
Profilaxis Rutinaria
15 REFERENCIAS
16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANEJO
Presentación
Almacenamiento y Manejo
17 INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE
- *
- Las secciones o subsecciones omitidas de la información completa de prescripción no se enumeran.
1 INDICACIONES Y USO
Jivi, factor VIII antihemofílico (recombinante), PEGilado-aucl, es un concentrado de Factor VIII derivado de ADN recombinante indicado para su uso en adultos y adolescentes previamente tratados (12 años de edad o mayores) con hemofilia A (deficiencia congénita del Factor VIII) para:
- •
- Tratamiento a demanda y control de episodios hemorrágicos
- •
- Manejo perioperatorio de hemorragias
- •
- Profilaxis rutinaria para reducir la frecuencia de episodios hemorrágicos
Limitaciones de Uso
Jivi no está indicado para su uso en niños < 12 años de edad debido a un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad [ver Uso en Poblaciones Específicas (8.4)]. Jivi no está indicado para su uso en pacientes previamente no tratados (PUPs).
Jivi no está indicado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand.
2 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
Para administración intravenosa después de la reconstitución únicamente.
2.1 Dosis
- •
- Cada etiqueta del vial de Jivi indica la potencia del Factor VIII en unidades internacionales (UI). Una UI se define por el estándar internacional actual de la OMS (Organización Mundial de la Salud) para el concentrado de Factor VIII.
- •
- La dosis y la duración del tratamiento dependen de la gravedad de la deficiencia del Factor VIII, la ubicación y la extensión del sangrado y el estado clínico del paciente. El control cuidadoso de la terapia de reemplazo es especialmente importante en casos de cirugía mayor o episodios de sangrado potencialmente mortales.
- •
- La asignación de potencia para Jivi se determina utilizando un ensayo de sustrato cromogénico.
- •
- Controle la actividad del Factor VIII de Jivi en plasma utilizando un ensayo de sustrato cromogénico validado o un ensayo de coagulación de una etapa validado [ver Advertencias y precauciones (5.4)].
- •
- El cálculo de la dosis requerida de Factor VIII se basa en el hallazgo empírico de que 1 UI de Factor VIII por kilogramo de peso corporal aumenta el nivel de Factor VIII plasmático en 2 UI/dL.
- •
- Estime la dosis requerida para el tratamiento a demanda y el control del sangrado y el manejo perioperatorio utilizando la siguiente fórmula:
Dosis requerida (UI) = peso corporal (kg) x aumento deseado del Factor VIII (% de lo normal o UI/dL)
x recíproco de la recuperación esperada (o recuperación observada, si está disponible) (por ejemplo, 0,5 para una recuperación de 2 UI/dL por UI/kg)
- Estime el aumento máximo in vivo esperado utilizando la siguiente fórmula:
-
Incremento estimado del Factor VIII (UI/dL o % de lo normal) = [Dosis total (UI)/peso corporal (kg)]
x 2 (UI/dL por UI/kg)
- 1.
- Ajuste la dosis y la frecuencia según la respuesta clínica del paciente. Los pacientes pueden variar en su farmacocinética [por ejemplo, semivida, recuperación incremental y AUC (área bajo la curva)] y respuestas clínicas a Jivi.
- 2.
- La dosis máxima total recomendada por infusión es de aproximadamente 6000 UI (redondeada al tamaño del vial) [ver Estudios clínicos (14)].
Tratamiento a demanda y control de episodios de sangrado
En la Tabla 1 se proporciona una guía para la dosificación de Jivi para el tratamiento a demanda y el control de episodios de sangrado. El objetivo del tratamiento es mantener un nivel de actividad del Factor VIII plasmático en o por encima de los niveles plasmáticos (en % de lo normal o en UI/dL) que se describen en la Tabla 1.
|
Grado de sangrado Hemorragia/Evento hemorrágico |
Nivel de Factor VIII requerido |
Dosis (UI/kg) |
Frecuencia de las dosis (horas) |
Duración del tratamiento |
|
Leve (por ejemplo, hemartrosis temprana, sangrado muscular leve, sangrado oral) |
20–40 |
10–20 |
Repetir cada |
Hasta que se resuelva el sangrado |
|
Moderado (por ejemplo, hemartrosis más extensa, sangrado muscular o hematoma) |
30–60 |
15–30 |
Repetir cada |
Hasta que se resuelva el sangrado |
|
Grave (por ejemplo, hemorragias intracraneales, intraabdominales o intratorácicas, sangrado gastrointestinal, sangrado del sistema nervioso central, sangrado en los espacios retrofaríngeo o retroperitoneal, o vaina iliopsoas, hemorragia potencialmente mortal o que pone en peligro una extremidad) |
60–100 |
30–50 |
Repetir cada |
Hasta que se resuelva el sangrado |
Manejo Perioperatorio del Sangrado
Una guía para la dosificación de Jivi durante la cirugía (manejo perioperatorio) se proporciona en la Tabla 2. El objetivo del tratamiento es mantener un nivel de actividad del Factor VIII plasmático en o por encima del nivel plasmático (en % de lo normal o en UI/dL) descrito en la Tabla 2. Durante la cirugía mayor, se recomienda encarecidamente la monitorización con pruebas de laboratorio apropiadas, incluyendo ensayos seriados de la actividad del Factor VIII [ver Advertencias y Precauciones (5.4)].
|
Tipo de Cirugía |
Nivel de Factor VIII Requerido |
Dosis (UI/kg) |
Frecuencia de Dosis (horas) |
Duración del Tratamiento (días) |
|
Menor (p. ej., extracción dental) |
30–60 |
15-30 |
Repetir cada 24 horas |
Al menos 1 día hasta que se logre la cicatrización |
|
Mayor (p. ej., cirugía intracraneal, intraabdominal, intratorácica o de reemplazo articular) |
80–100 |
40-50 |
Repetir cada |
Hasta que la cicatrización de la herida sea adecuada, luego continuar el tratamiento durante al menos otros 7 días para mantener una actividad del Factor VIII de |
2.2 Preparación y reconstitución
Reconstituya y administre Jivi con los componentes proporcionados en cada envase. Si algún componente del envase está abierto o dañado, no utilice este componente.
Reconstitución
Trabaje en una superficie limpia y lávese bien las manos con agua tibia y jabón antes de realizar los procedimientos.
2.3 Administración
Sólo para uso intravenoso.
- •
- Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el envase lo permitan.
- •
- No lo use si observa partículas o decoloración y comuníquese inmediatamente con Bayer Medical Communications al 1-888-84-BAYER (1-888-842-2937).
- •
- Administre Jivi reconstituido lo antes posible. De lo contrario, almacénelo a temperatura ambiente durante un máximo de 3 horas.
- •
- Infunda Jivi por vía intravenosa durante un período de 1 a 15 minutos. Adapte la velocidad de administración a la respuesta de cada paciente individual (velocidad máxima de infusión 2,5 mL/min).
3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES
Jivi se presenta como un polvo liofilizado de color blanco a ligeramente amarillo en viales de vidrio de un solo uso que contienen nominalmente 500, 1000, 2000, 3000 o 4000 UI de potencia del Factor VIII por vial.
Cada vial de Jivi está etiquetado con la potencia real del Factor VIII expresada en UI, determinada mediante un ensayo con sustrato cromogénico. Esta asignación de potencia emplea un estándar de concentrado de Factor VIII que se refiere al Estándar Internacional actual de la OMS para el concentrado de Factor VIII, y se evalúa mediante una metodología adecuada para garantizar la exactitud de los resultados.
4 CONTRAINDICACIONES
Jivi está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a la sustancia activa, polietilenglicol (PEG), proteínas de ratón o hámster, u otros componentes del producto [ver Descripción (11)].
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Reacciones de Hipersensibilidad
Se han producido reacciones de hipersensibilidad, incluidas reacciones alérgicas graves, con Jivi. Controle a los pacientes para detectar síntomas de hipersensibilidad. Los signos tempranos de reacciones de hipersensibilidad, que pueden progresar a anafilaxia, pueden incluir opresión en el pecho o la garganta, mareos, hipotensión leve y náuseas. Si se producen reacciones de hipersensibilidad, suspenda inmediatamente la administración e inicie el tratamiento adecuado.
Jivi puede contener trazas de proteínas de ratón y hámster [ver Descripción (11)]. Los pacientes tratados con este producto pueden desarrollar hipersensibilidad a estas proteínas de mamíferos no humanos.
Las reacciones de hipersensibilidad también pueden estar relacionadas con anticuerpos contra el polietilenglicol (PEG) [ver Advertencias y precauciones (5.3)].
5.2 Anticuerpos Neutralizantes
Puede producirse la formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) después de la administración de Jivi. Controle cuidadosamente a los pacientes para detectar el desarrollo de inhibidores del Factor VIII, utilizando observaciones clínicas y pruebas de laboratorio apropiadas. Si no se alcanzan los niveles esperados de actividad del Factor VIII en plasma o si no se controla la hemorragia como se espera con la dosis administrada, se sospecha la presencia de un inhibidor (anticuerpo neutralizante) [ver Advertencias y precauciones (5.4)].
5.3 Respuesta Inmune al PEG
Se ha observado una respuesta inmunitaria clínica asociada con anticuerpos anti-PEG IgM, que se manifiesta como síntomas de hipersensibilidad aguda y/o pérdida del efecto del fármaco, principalmente en pacientes < 6 años de edad [ver Advertencias y precauciones (5.1) y Uso en poblaciones específicas (8.4)]. Los síntomas de la respuesta inmunitaria clínica fueron transitorios. Los títulos de IgM anti-PEG disminuyeron con el tiempo hasta niveles indetectables. No se observó cambio de clase de inmunoglobulina.
En caso de sospecha clínica de pérdida del efecto del fármaco, realice pruebas para detectar inhibidores del Factor VIII [ver Advertencias y precauciones (5.4) y Reacciones adversas (6.1)] y recuperación del Factor VIII.
Un nivel bajo de Factor VIII después de la infusión en ausencia de inhibidores detectables del Factor VIII indica que la pérdida del efecto del fármaco probablemente se deba a anticuerpos anti-PEG. Suspenda Jivi y cambie a los pacientes a un producto de Factor VIII previamente eficaz.
5.4 Monitorización de las Pruebas de Laboratorio
- •
- Si se realiza la monitorización de la actividad del Factor VIII, utilice un ensayo cromogénico validado o un ensayo de coagulación de una etapa validado seleccionado [ver Posología y administración (2.1)].
- •
- Los laboratorios que pretendan medir la actividad del Factor VIII de Jivi deben verificar la precisión de sus procedimientos. Para Jivi, los ensayos de una etapa basados en sílice pueden subestimar la actividad del Factor VIII de Jivi en muestras de plasma; algunos reactivos, por ejemplo, con activadores basados en caolín, tienen el potencial de sobreestimación1. Por lo tanto, debe determinarse la idoneidad del ensayo. Si no hay disponible localmente un ensayo de coagulación de una etapa o un ensayo cromogénico validado, se recomienda el uso de un laboratorio de referencia.
- •
- Controle el desarrollo de inhibidores del Factor VIII. Realice un ensayo de inhibidores de Bethesda si no se alcanzan los niveles plasmáticos esperados de Factor VIII o si no se controla la hemorragia con la dosis esperada de Jivi. Utilice Unidades de Bethesda (UB) para informar de los títulos de inhibidores.
6 REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia (≥ 5%) en los ensayos clínicos en pacientes previamente tratados (PTPs) de ≥ 12 años de edad fueron cefalea, tos, náuseas y fiebre (véase la Tabla 3).
6.1 Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
Un total de 221 sujetos constituyeron la población de seguridad de tres estudios. Los sujetos que recibieron Jivi para el manejo perioperatorio (n=17) con un período de tratamiento de 2 a 3 semanas se excluyeron del análisis de seguridad agrupado, pero se incluyeron en el análisis para el desarrollo de inhibidores. La mediana de ED para adultos y adolescentes (≥ 12 años de edad) fue de 131 ED (rango: 1–309) por sujeto; y la mediana de ED para sujetos < 12 años de edad fue de 53 ED (rango: 1–68) por sujeto.
|
Estándar MedDRA Clase de órgano del sistema Término preferido |
Todos los sujetos n (%) n=221 |
Sujetos ≥12 años de edad n (%) n=148 |
|
Trastornos gastrointestinales |
||
|
Dolor abdominal |
9 (4%) |
5 (3%) |
|
Náuseas |
9 (4%) |
8 (5%) |
|
Vómitos |
10 (5%) |
5 (3%) |
|
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración |
||
|
Reacciones en el lugar de inyección1 |
4 (2%) |
2 (1%) |
|
Pirexia (fiebre) |
20 (9%) |
8 (5%) |
|
Trastornos del sistema inmunitario |
||
|
Hipersensibilidad |
8 (4%) |
3 (2%) |
|
Trastornos del sistema nervioso |
||
|
Mareos |
3 (1%) |
3 (2%) |
|
Disgeusia (alteración del sentido del gusto) |
1 (1%) |
0 |
|
Cefalea |
29 (13%) |
21 (14%) |
|
Trastornos psiquiátricos |
||
|
Insomnio |
5 (2%) |
4 (3%) |
|
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
||
|
Tos |
18 (8%) |
10 (7%) |
|
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
||
|
Eritema2 (enrojecimiento) |
3 (1%) |
2 (1%) |
|
Prurito (picazón) |
2 (1%) |
1 (1%) |
|
Erupción3 |
9 (4%) |
3 (2%) |
|
Trastornos vasculares |
||
|
Rubor |
1 (1%) |
1 (1%) |
1 Incluye prurito en el sitio de inyección y erupción en el sitio de inyección
2 Incluye eritema y eritema multiforme
3 Incluye erupción y erupción papular
Inmunogenicidad
La inmunogenicidad se evaluó durante los ensayos clínicos con Jivi en 158 (incluidos los sujetos de cirugía) adultos y adolescentes (≥ 12 años de edad) previamente tratados con hemofilia A grave (actividad del factor VIII < 1%) con exposición previa a concentrados del factor VIII ≥ 150 ED. Hubo 73 sujetos pediátricos previamente tratados < 12 años de edad [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)].
Inhibidores del factor VIII
Se informó un inhibidor del factor VIII (1,7 BU/mL) en un sujeto adulto previamente tratado. Las pruebas repetidas no confirmaron la presencia de un inhibidor del factor VIII.
Anticuerpos anti-PEG
La inmunogenicidad contra PEG se evaluó mediante pruebas de detección de anti-PEG y ensayos ELISA específicos de IgM anti-PEG. Un sujeto (19 años de edad) con asma, presentó a los 4 días de exposición (ED) una reacción de hipersensibilidad clínica después de la infusión de Jivi. El sujeto informó dolor de cabeza, dolor abdominal, dificultad para respirar y rubor, todo lo cual se resolvió después de su tratamiento estándar para el asma. No se requirió ninguna intervención médica adicional. El evento se asoció con un aumento transitorio del título de anticuerpos IgM anti-PEG, que fue negativo en la nueva prueba durante el seguimiento dentro de los 30 días.
La detección de la formación de anticuerpos depende de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos los anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede verse influenciada por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de las muestras, el momento de la recolección de las muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, puede ser engañoso comparar la incidencia de anticuerpos a Jivi con la incidencia de anticuerpos a otros productos.
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
Resumen de Riesgo
No hay datos sobre el uso de Jivi en mujeres embarazadas que informen sobre el riesgo asociado al fármaco. No se han realizado estudios de toxicidad reproductiva y del desarrollo en animales con Jivi. Se desconoce si Jivi puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva.
En la población general de EE. UU., el riesgo estimado de fondo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2–4 % y del 15–20 %, respectivamente.
8.2 Lactancia
Resumen de Riesgo
No hay información sobre la presencia de Jivi en la leche materna, los efectos en el lactante o los efectos sobre la producción de leche. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de Jivi y cualquier posible efecto adverso en el lactante amamantado por Jivi o por la enfermedad materna subyacente.
8.4 Uso Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 12 años.
Jivi no está indicado para su uso en pacientes previamente no tratados.
Jivi no está indicado para su uso en niños menores de 12 años [ver Estudios Clínicos (14)].
En estudios clínicos completados con 73 pacientes pediátricos previamente tratados (PTP) < 12 años de edad (44 PTP < 6 años, 29 PTP de 6 a < 12 años), se observaron reacciones adversas debido a la respuesta inmune al PEG en niños menores de 6 años de edad. En el 23 % de los sujetos en el grupo de edad < 6 años, se observó pérdida del efecto del fármaco debido a anticuerpos neutralizantes anti-PEG IgM durante los primeros 4 días de exposición (ED). En el 7 % de los sujetos < 6 años, la pérdida del efecto del fármaco se combinó con reacciones de hipersensibilidad [ver Advertencias y precauciones (5.3)].
8.5 Uso en Geriatría
Los estudios clínicos de Jivi no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica comunicada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y los más jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, comenzando generalmente en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes y otras terapias farmacológicas.
11 DESCRIPCIÓN
Jivi [factor antihemofílico (recombinante), PEGilado-aucl] es un polvo liofilizado estéril, no pirogénico, sin conservantes, de blanco a ligeramente amarillo, para reconstitución con Agua estéril para inyección (AEI) como diluyente para administración intravenosa (IV). El producto se suministra en viales de un solo uso que contienen concentraciones de dosis de 500, 1000, 2000 y 3000 UI en un tamaño de llenado de 2,5 mL y 4000 UI en un tamaño de llenado de 5 mL. Para cada concentración de dosis, la potencia real ensayada se imprime directamente en la etiqueta de cada vial. El sistema de cierre del contenedor consiste en un vial de vidrio Tipo I de 10 mL sellado con un tapón gris de bromobutilo y un sello de crimpado de aluminio con tapa abatible de plástico más un adaptador de vial. El adaptador del vial fue diseñado para conectarse con la jeringa de diluyente prellenada de AEI. Los viales de 500, 1000, 2000 y 3000 UI de Jivi están formulados con los siguientes excipientes: 59 mg de glicina, 27 mg de sacarosa, 8,4 mg de histidina, 4,7 mg de cloruro de sodio, 0,7 mg de cloruro de calcio y 0,216 mg de polisorbato 80. El vial de 4000 UI de Jivi está formulado con las siguientes cantidades de estos excipientes: 114 mg de glicina, 52 mg de sacarosa, 16,1 mg de histidina, 9,1 mg de cloruro de sodio, 1,9 mg de cloruro de calcio y 0,416 mg de polisorbato 80. El pH del producto reconstituido es de 6,6 a 7,0.
La actividad específica de Jivi es de aproximadamente 10 000 UI/mg de proteína.
La proteína activa (o molécula de partida), antes de la conjugación, es un factor VIII de coagulación humano recombinante con deleción del dominio B (BDD-rFVIII) producido mediante tecnología de ADN recombinante en células de riñón de hámster sirio (BHK).
Jivi se produce mediante la conjugación específica del sitio de la variante BDD-rFVIII K1804C en la posición del aminoácido cisteína 1804 (dentro del dominio A3) con una única porción de PEG ramificada (dos PEG de 30 kDa) maleimida-derivatizada de 60 kilodalton (kDa). El dominio A3 se seleccionó para la conjugación para proporcionar tanto una actividad de coagulación consistente como una alta eficiencia de PEGilación.
El peso molecular de Jivi es de aproximadamente 234 kDa según el peso molecular promedio calculado de la variante BDD-rFVIII de 165 kDa, más la glicosilación (~4 kDa) y el peso molecular promedio del PEG-maleimida de aproximadamente 60 kDa. La caracterización funcional de Jivi muestra un mecanismo de acción comparable al del producto rFVIII con una vida media plasmática prolongada [ver Farmacología clínica (12.1)].
El proceso de fabricación de Jivi implica la propagación de la línea celular de producción recombinante, con el proceso de aislamiento de la cosecha que consiste en la filtración continua del fluido de cultivo de tejidos y la cromatografía de intercambio aniónico en una cápsula de adsorbente de membrana. El intermedio del proceso se purifica de impurezas relacionadas con el proceso y el producto utilizando una serie de pasos de cromatografía y filtración, incluida la filtración viral de 20 nm, antes de la conjugación con la porción de PEG maleimida de 60 kDa. La molécula activa de Jivi mono-PEGilada se separa de las especies relacionadas con el producto mediante cromatografía y luego se formula mediante ultrafiltración. El cultivo celular, la PEGilación, el proceso de purificación y la formulación utilizados en la fabricación de Jivi no utilizan ningún aditivo de origen humano o animal.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
Jivi, un factor antihemofílico recombinante PEGilado de forma específica en el sitio [ver Descripción (11)], reemplaza temporalmente el factor de coagulación VIII faltante. La PEGilación específica del sitio en el dominio A3 reduce la unión a los receptores fisiológicos de eliminación del Factor VIII, lo que resulta en una vida media prolongada y un aumento del AUC [ver Farmacología clínica (12.3)].
12.2 Farmacodinamia
El tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) está prolongado en personas con hemofilia A.
La determinación del aPTT es un ensayo in vitro convencional para la actividad biológica del Factor VIII. El tratamiento con Jivi normaliza el aPTT de forma similar a la que se consigue con el Factor VIII derivado del plasma. La administración de Jivi aumenta los niveles plasmáticos de Factor VIII y puede corregir temporalmente el defecto de coagulación en pacientes con hemofilia A.
12.3 Farmacocinética
La farmacocinética (FC) de Jivi se evaluó en dos cohortes después de dosis únicas de 25 UI/kg y 60 UI/kg y después de 25 UI/kg administradas dos veces por semana y 60 UI/kg administradas una vez por semana durante 8 semanas.
El perfil farmacocinético obtenido en la semana 8, después de la administración repetida, fue comparable con el perfil farmacocinético obtenido después de la primera dosis.
En el Estudio 1, se investigó la farmacocinética de Jivi en 22 pacientes con hemofilia A grave previamente tratados (≥ 12 años de edad) después de la administración de una dosis única de 60 UI/kg de Jivi antes del inicio del tratamiento profiláctico y en 16 sujetos después de 6 meses de tratamiento profiláctico con Jivi. La Tabla 4 resume los parámetros farmacocinéticos después de una dosis única, basándose en la actividad del Factor VIII plasmático medida mediante el ensayo cromogénico y el ensayo de una etapa.
|
Ensayo cromogénico |
Ensayo de una etapa |
|||||
|
Parámetros FC (unidad) |
25 UI/kg |
60 UI/kg* |
25 UI/kg |
60 UI/kg* |
||
|
n=7 |
n=29 |
n=7 |
n=29 |
|||
|
AUC (UI*h/dL) |
1640 ± 550 |
4060 ± 1420 |
1640 ± 660 |
4150 ± 1060 |
||
|
Cmax (UI/dL) |
64.2 ± 9.2 |
167 ± 30 |
69.4 ± 11.3 |
213 ± 71 |
||
|
t½ (h) |
18.6 ± 4.6 |
17.9 ± 4.0 |
21.4 ± 13.1 |
17.4 ± 3.8 |
||
|
MRTIV (h) |
26.7 ± 6.6 |
25.8 ± 5.9 |
29.0 ± 14.0 |
24.5 ± 5.4 |
||
|
Vss (mL/kg) |
42.8 ± 5.0 |
39.4 ± 6.3 |
44.7 ± 5.4 |
36.0 ± 6.5 |
|
CL (mL/h) |
142 ± 33 |
121 ± 53 |
146 ± 44 |
114 ± 41 |
|
CL (mL/h/kg) |
1.68 ± 0.39 |
1.63 ± 0.52 |
1.74 ± 0.54 |
1.52 ± 0.38 |
|
Recovery [(IU/dL)/(IU/kg)] |
2.13 ± 0.47 |
2.53 ± 0.43† |
2.21 ± 0.55 |
3.25 ± 0.84† |
AUC: area under the curve; Cmax: maximum drug concentration in plasma after single dose; t½: terminal half-life; MRTIV: mean residence time after an IV administration; VSS: apparent volume distribution at steady-state; CL: clearance
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico o genotóxico de Jivi, ni estudios para determinar los efectos de Jivi sobre la fertilidad. No se observó ningún efecto sobre los órganos reproductores masculinos y femeninos en estudios de toxicidad de administración repetida. Los estudios de genotoxicidad realizados con el componente PEG de Jivi no mostraron indicios de genotoxicidad.
13.2 Toxicología y/o Farmacología Animal
No se observaron efectos adversos en ratas inmunodeficientes a las que se inyectó por vía intravenosa Jivi (40-1200 UI/kg/inyección), dos veces por semana durante 26 semanas. No se detectó evidencia de acumulación del componente PEG de Jivi mediante tinción inmunohistoquímica en el cerebro (incluido el plexo coroideo), el bazo o los riñones en animales sacrificados a las 13 y 26 semanas.
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
La eficacia de Jivi para el tratamiento a demanda, el manejo perioperatorio de hemorragias y la profilaxis de rutina en sujetos masculinos con hemofilia A grave se evaluó en un estudio clínico internacional (incluido EE. UU.) en sujetos ≥ 12 años. Los sujetos inmunocompetentes con hemofilia A grave (actividad del Factor VIII <1%) y sin antecedentes de inhibidores del Factor VIII fueron elegibles para el ensayo.
Estudio 1 (NCT01580293): Un estudio multinacional, abierto, no controlado, parcialmente aleatorizado en pacientes adolescentes y adultos (de 12 a 65 años de edad) previamente tratados (PTP) (≥ 150 días de exposición [ED]) consistió en tres partes: Parte A (Semanas 0 – 36)3; una fase de extensión opcional para los sujetos que completaron la Parte A para acumular al menos 100 ED; y la Parte B, una fase quirúrgica.
La Parte A del estudio evaluó la farmacocinética (dosis única de 60 UI/kg), la seguridad y la eficacia de Jivi para el tratamiento a demanda y la profilaxis de rutina (ver Tabla 5). Un total de 134 PTP (de 12 a 65 años de edad) recibieron al menos una infusión de Jivi, incluidos 13 sujetos de 12 a 17 años. Ciento treinta y dos sujetos fueron evaluables para la eficacia, de los cuales 126 (94%) sujetos (grupo de profilaxis: n=108; grupo a demanda: n=18) completaron las 36 semanas de tratamiento en la Parte A. La variable principal de eficacia fue la tasa anualizada de hemorragias (ABR).
Un total de 121 sujetos recibieron tratamiento durante la fase de extensión del Estudio 1 [107 sujetos recibieron profilaxis; 14 sujetos continuaron el tratamiento episódico (a demanda)].
La seguridad y la eficacia de Jivi en la hemostasia durante procedimientos quirúrgicos mayores se evaluaron en la Parte B. Diecisiete sujetos participaron en la Parte B del Estudio 1.
|
||
|
Parte A (n=132) |
||
|
A Demanda (n=20) |
Profilaxis* (n=112) |
|
|
Edad: mediana (años) |
48 |
33 |
|
Tipo de tratamiento previo con Factor VIII: N (%) A demanda (episódico) Profilaxis |
20 (100.0%) 0 (0%) |
23 (20.5%) 89 (79.5%) |
|
# de articulaciones diana al inicio (media ± DE) |
2.5 ± 2.1 |
1.5 ± 1.5 |
|
Historia de hemorragia articular (media ± DE de hemorragias articulares durante los 12 meses previos al estudio) |
23.6 ± 18.8 |
9.5 ± 15.2 |
|
Duración total del tratamiento (Período principal de eficacia) |
36 semanas |
26 semanas† |
|
Población ITT para el análisis principal de eficacia |
20 |
110b |
Tratamiento a demanda y control de episodios hemorrágicos
En la Parte A (semanas 0 a 36), se trataron un total de 388 episodios hemorrágicos con Jivi en el grupo a demanda; se trataron 317 episodios hemorrágicos en los grupos de profilaxis (véase la Tabla 6 a continuación). Durante la fase de extensión, 14 sujetos que recibieron tratamiento a demanda y 107 sujetos con profilaxis rutinaria tuvieron 514 y 428 hemorragias totales, respectivamente, en la fecha límite para el análisis provisional.
Aproximadamente el 90 % de las hemorragias se trataron con éxito con 1 o 2 infusiones tanto en los grupos a demanda como en los de profilaxis (véase la Tabla 6). La respuesta al tratamiento fue similar en la fase de extensión.
|
Características de los episodios hemorrágicos |
Parte A |
|
|
A demanda n=20 |
Profilaxis total n=112 |
|
|
Número total de hemorragias tratadas |
388a |
317 a |
|
309 (80%) |
263 (83%) |
|
45 (12%) |
22 (7%) |
|
34 (8.8%) |
32 (10.1%) |
|
Número de hemorragias con evaluación |
384 |
310 |
|
Número de respuestas al tratamiento de hemorragias evaluadas como ‘Excelente’ o ‘Buena’ (%) |
253 (66%) |
256 (83%) |
|
Número de respuestas al tratamiento de hemorragias evaluadas como ‘Excelente’ o ‘Buena’ (%) |
509 (73.3%) |
|
|
Número de respuestas al tratamiento de hemorragias evaluadas como ‘Moderada’ |
162 (23.3%) |
|
|
Número de respuestas al tratamiento de hemorragias evaluadas como ‘Pobre’ |
23 (3.3%) |
|
- Definiciones:
- Excelente: Alivio del dolor abrupto y/o mejoría en los signos de sangrado sin administración de infusión adicional
- Bueno: Alivio definido del dolor y/o mejoría en los signos de sangrado, pero posiblemente requiriendo más de una infusión para la resolución completa
- Moderado: Mejoría probable o leve, con al menos una infusión adicional para la resolución completa
- Pobre: Sin mejoría o empeoramiento de la condición
- aPara dos hemorragias en el grupo a demanda y una hemorragia en el grupo de profilaxis, la información disponible es limitada.
Manejo Perioperatorio
Un total de 17 sujetos completaron con éxito 20 cirugías mayores en la Parte B del Estudio 1 (14 sujetos con 17 cirugías) o el estudio de extensión (3 sujetos con 3 cirugías), utilizando Jivi para la hemostasia. Hubo 6 cirugías no ortopédicas y 14 cirugías ortopédicas (3 artroplastias, 6 reemplazos articulares, 3 sinoviectomías y 2 otros procedimientos articulares). El tratamiento con Jivi proporcionó un control hemostático ‘bueno’ o ‘excelente’ durante las 20 cirugías mayores. Las dosis iniciales de Jivi administradas antes de la cirugía oscilaron entre 2500 y 5000 UI. La dosis total mediana por cirugía fue de 219 UI/kg con una mediana de 35 UI/kg/infusión y una mediana de 7 infusiones por cirugía (hasta 3 semanas). El número mediano de infusiones el día de la cirugía fue de 2 (rango 1 – 3).
Se realizaron 17 cirugías menores adicionales en 10 sujetos durante la Parte A del Estudio 1. La adecuación de la hemostasia durante las cirugías menores se evaluó como ‘buena’ o ‘excelente’ en todos los casos notificados.
Profilaxis de rutina
En el Estudio 1, la evaluación primaria de la eficacia se basó en 110 sujetos que recibieron Jivi para la profilaxis de rutina durante las semanas 10–36 de la Parte A. De estos, 107 sujetos participaron en la fase de extensión opcional.
Todos (n=110) los sujetos en los brazos de tratamiento de profilaxis comenzaron el tratamiento con infusiones dos veces por semana de 25 UI/kg durante 10 semanas (fase de inclusión). Después de la fase de inclusión (semanas 0 – 10), los sujetos (97 de 110; 88%) que experimentaron ≤ 1 hemorragia irruptiva durante las primeras 10 semanas de tratamiento calificaron para la aleatorización a un régimen de dosificación menos frecuente, 86 fueron aleatorizados 1:1 (n = 43 a cada brazo) a cada 5 días (45–60 UI/kg) o cada 7 días durante 26 semanas adicionales (semanas 10–36; 6,5 meses) (Ver Tabla 7). Se recomendaron ajustes de dosis para los sujetos aleatorizados que experimentaron 2 hemorragias articulares y/o musculares dentro de un intervalo de 10 semanas durante la semana 10-36 e incluyeron el aumento de la dosis hasta 60 UI/kg o el cambio a una dosificación más frecuente.
El doce por ciento de los sujetos (n=13) que experimentaron ≥ 2 hemorragias espontáneas durante la fase de inclusión de 10 semanas no fueron elegibles para la aleatorización y continuaron con la frecuencia de dosificación 2 veces por semana a una dosis más alta (30–40 UI/kg) durante las 26 semanas adicionales. Nueve de los trece sujetos estaban en profilaxis previa (n=9) y se observó que tenían un número medio más alto de hemorragias en los 12 meses anteriores a la entrada al estudio de 17,4 en comparación con una media de 5–7 hemorragias para todos los demás pacientes elegibles para la aleatorización a regímenes de dosificación menos frecuentes. El número acumulativo mediano de días en el estudio (Parte A más extensión) fue de 716 (rango: 0 a 952 días) con un número mediano de 137 ED (rango: 1 a 309 ED). La dosis de profilaxis por régimen de tratamiento se resume en la Tabla 7.
En las semanas 10–36 de la Parte A, la mayoría [99/110 (90%)] de los sujetos no cambiaron sus regímenes de tratamiento. Todos los sujetos aleatorizados al régimen cada 5 días (43/43 sujetos) o asignados al régimen 2 veces por semana (24/24 sujetos) permanecieron en su brazo de tratamiento asignado hasta la semana 36. El éxito del tratamiento en el brazo cada 7 días no se estableció. Para ABR por régimen, ver Tabla 8. Durante la fase de extensión del Estudio 1, la dosis de profilaxis mediana se mantuvo durante una duración mediana de 1,3 años (rango 0,1–1,9 años).
|
|||
|
Semanas 10–36*de la Parte A |
|||
|
Sujetos por régimen (n) |
2 veces por semana 30–40 UI/kg |
Cada 5 días (45–60 UI/kg) |
|
|
Elegibles para la aleatorización† |
No elegibles para la aleatorización‡ |
||
|
n=11 |
n=13 |
n=43 |
|
|
Dosis/infusión profiláctica mediana (rango) |
30.6 UI/kg (29–41 UI/kg) |
39.2 UI/kg (33–42 UI/kg) |
45.3 UI/kg (39–58 UI/kg) |
Un análisis comparó las TMR entre el grupo a demanda y los diferentes regímenes de profilaxis, indicando que la TMR se redujo significativamente en un 88,2 % en el régimen cada 5 días (p<0,0001) en comparación con el tratamiento a demanda. No hubo diferencias significativas en las TMR entre los brazos de tratamiento semanal y de intervalo extendido. Diecinueve (19) de 43 sujetos en el brazo cada 5 días (44 %) no experimentaron ningún episodio de hemorragia durante las semanas 10–36.
| Estudio principal (Semana 10 – 36) | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Régimen de tratamiento (n) | Tipo de hemorragia | Sujetos con cero hemorragias, % (n) | ||||
| Total | Espontánea | Articular | ||||
|
2 veces por semana 30–40 UI/kg |
Elegibles para aleatorización (11) |
Mediana (Q1; Q3) |
1.9 (0.0; 5.2) |
0.0 (0.0; 1.9) |
1.9 (0.0; 5.2) |
46% (5) |
|
Media (DE) |
2.2 (2.7) |
1.2 (2.2) |
2.2 (2.7) |
|||
|
No elegibles para aleatorización (13) |
Mediana (Q1; Q3) |
4.1 (2.0; 10.6) |
3.9 (0.0; 4.1) |
4.0 (2; 8.0) |
15% (2) |
|
|
Media (DE) |
7.2 (7.5) |
3.9 (4.3) |
5.2 (4.8) |
|||
|
Cada 5 días 45 – 60 UI/kg (43) |
Mediana (Q1; Q3) |
1.9 (0.0; 4.2) |
0.0 (0.0; 4) |
1.9 (0.0; 4) |
44% (19) |
|
|
Media (DE) |
3.3 (4.3) |
1.8 (2.6) |
2.5 (3.5) |
|||
|
A demanda2 (20) |
Mediana (Q1; Q3) |
24.1 (17.8; 37.3) |
14.3 (7.3; 22.7) |
16.3 (11.6; 30.3) |
0 (0) |
|
|
Media (DE) |
28.8 (17.8) |
17.2 (13.2) |
22.2 (16.7) |
|||
1 La TMR se calculó en base al tiempo de tratamiento en el régimen de tratamiento asignado.
2 El período de tratamiento a demanda fue de las semanas 0 a 36.
15 REFERENCIAS
1. Church N, Leong L, Katterle Y, et al. La actividad del factor VIII de BAY 94-9027 se mide con precisión con los ensayos más comúnmente utilizados: resultados de un estudio de laboratorio internacional. Haemophilia. 2018;00:1-10. http://doi.org/10.1111/hae.13564
2. Coyle TE, Reding MT, Lin JC, Michaels LA, Shah A, Powell J. Estudio de fase I de BAY 94-9027, un factor VIII recombinante delecionado en el dominio B PEGilado con una vida media prolongada, en sujetos con hemofilia A. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2014;12(4):488-496. doi:10.1111/jth.12506.
3. Reding MT, Ng HJ, Poulsen LH, et al. Seguridad y eficacia de BAY 94‐9027, un factor VIII de vida media prolongada. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2017;15:411‐419.
16 SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN
Cómo se suministra
Jivi se presenta como un polvo liofilizado en viales de vidrio de un solo uso, un vial por caja. Se suministra con un adaptador estéril para viales con filtro de 15 micrómetros y una jeringa precargada con diluyente en un cilindro de vidrio, que juntos sirven como un sistema de reconstitución sin aguja. La jeringa de diluyente precargada contiene Agua estéril para inyección, USP. También se incluye un equipo de administración en el envase. Tamaños disponibles:
|
Concentración nominal (UI) |
Diluyente (mL) |
Número NDC del kit |
Código de color |
|
500 |
2.5 |
0026-3942-25 |
Verde |
|
1000 |
2.5 |
0026-3944-25 |
Rojo |
|
2000 |
2.5 |
0026-3946-25 |
Amarillo |
|
3000 |
2.5 |
0026-3948-25 |
Gris |
|
4000 |
5 |
0026-3950-50 |
Morado |
La actividad real del Factor VIII en UI se indica en la etiqueta de cada vial de Jivi.
El vial del producto y la jeringa del diluyente no están fabricados con látex de caucho natural.
Almacenamiento y manipulación
Producto envasado para la venta
- •
- Conserve Jivi a +2°C a +8°C (36°F a 46°F) durante un máximo de 24 meses a partir de la fecha de fabricación. No congelar. Dentro de este período, Jivi puede almacenarse durante un período único de hasta 6 meses a temperaturas de hasta +25°C o 77°F.
- •
- Anote la fecha de inicio del almacenamiento a temperatura ambiente en la caja del producto sin abrir. Una vez almacenado a temperatura ambiente, no vuelva a colocar el producto en el refrigerador. La vida útil caduca después de 6 meses de almacenamiento a temperatura ambiente o después de la fecha de caducidad del vial del producto, lo que ocurra primero.
- •
- No utilice Jivi después de la fecha de caducidad indicada en el vial.
- •
- Proteja Jivi de la exposición extrema a la luz y almacene el vial con el polvo liofilizado en la caja antes de su uso.
Producto después de la reconstitución
- •
- Administre Jivi reconstituido lo antes posible. Si no administra Jivi reconstituido inmediatamente, almacénelo a temperatura ambiente durante un máximo de 3 horas.
- •
- No utilice Jivi si la solución reconstituida está turbia o contiene partículas.
- •
- Utilice el equipo de administración proporcionado.
17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO AL PACIENTE
- •
- Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Información para el paciente e Instrucciones de uso).
- •
- Son posibles reacciones de hipersensibilidad con Jivi [ver Advertencias y precauciones (5.1)]. Advierta a los pacientes sobre los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad (incluida la opresión en el pecho o la garganta, mareos, hipotensión leve y náuseas durante la infusión) que pueden progresar a anafilaxia. Aconseje a los pacientes que interrumpan el uso del producto si se presentan estos síntomas y que busquen tratamiento de emergencia inmediato con medidas de reanimación, como la administración de epinefrina y oxígeno.
- •
- La formación de inhibidores puede ocurrir en cualquier momento en el tratamiento de un paciente con hemofilia A [ver Advertencias y precauciones (5.2)]. Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su médico o centro de tratamiento para recibir más tratamiento o evaluación si experimentan una falta de respuesta clínica a la terapia de reemplazo del Factor VIII, ya que esto puede ser una manifestación de un inhibidor.
- •
- Son posibles reacciones alérgicas al polietilenglicol (PEG), un componente de Jivi. Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su médico o centro de tratamiento si experimentan una falta de respuesta clínica a su dosis habitual. [ver Advertencias y precauciones (5.3) y Reacciones adversas (6.1)]
- •
- Aconseje a los pacientes que desechan todo el equipo, incluido cualquier producto sin usar, en un contenedor adecuado.
- •
- Aconseje a los pacientes que consulten con su proveedor de atención médica antes de viajar. Aconseje a los pacientes que lleven un suministro adecuado de Jivi mientras viajan según su régimen de tratamiento actual.
PROSPECTO PARA EL PACIENTE
Información para el Paciente Aprobada por la FDA
Información para el Paciente
Jivi (JIHV-ee)
factor antihemofílico (recombinante), PEGilado-aucl
Este folleto resume información importante sobre Jivi con adaptador para vial. Léalo cuidadosamente antes de usar este medicamento. Esta información no reemplaza la conversación con su proveedor de atención médica y no incluye toda la información importante sobre Jivi. Si tiene alguna pregunta después de leer esto, consulte a su proveedor de atención médica.
No intente autoadministrarse la infusión a menos que su proveedor de atención médica o centro de hemofilia le haya enseñado cómo hacerlo.
¿Qué es Jivi?
Jivi es un medicamento inyectable que se usa para reemplazar el factor de coagulación (Factor VIII o factor antihemofílico) que falta en personas con hemofilia A (deficiencia congénita del Factor VIII).
Jivi se usa para tratar y controlar el sangrado en adultos y adolescentes previamente tratados (de 12 años de edad en adelante) con hemofilia A. Su proveedor de atención médica también puede administrarle Jivi cuando se someta a una cirugía. Jivi puede reducir la cantidad de episodios de sangrado en adultos y adolescentes con hemofilia A cuando se usa regularmente (profilaxis).
Jivi no debe usarse en niños menores de 12 años ni en pacientes previamente no tratados.
Jivi no se usa para tratar la enfermedad de von Willebrand.
¿Quién no debe usar Jivi?
No debe usar Jivi si
- •
- es alérgico a los roedores (como ratones y hámsters).
- •
- es alérgico a cualquiera de los ingredientes de Jivi.
¿Qué debo decirle a mi proveedor de atención médica antes de usar Jivi?
Informe a su proveedor de atención médica sobre:
- •
- Todas las afecciones médicas que tiene o ha tenido.
- •
- Todos los medicamentos que toma, incluidos todos los medicamentos recetados y de venta libre, como medicamentos de venta libre, suplementos o remedios herbales.
- •
- Embarazo o planificación de un embarazo. No se sabe si Jivi puede dañar a su bebé nonato.
- •
- Lactancia materna. No se sabe si Jivi pasa a la leche materna.
- •
- Si le han dicho que tiene inhibidores del Factor VIII.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Jivi?
Los efectos secundarios comunes de Jivi son dolor de cabeza, tos, náuseas y fiebre.
Pueden producirse reacciones alérgicas con Jivi. Llame a su proveedor de atención médica de inmediato y suspenda el tratamiento si experimenta opresión en el pecho o la garganta, mareos, disminución de la presión arterial o náuseas. Son posibles reacciones alérgicas al polietilenglicol (PEG), un componente de Jivi.
Su cuerpo también puede producir anticuerpos, llamados “inhibidores”, contra Jivi, lo que puede impedir que Jivi funcione correctamente. Consulte con su proveedor de atención médica para asegurarse de que se le realiza un seguimiento cuidadoso con análisis de sangre para detectar el desarrollo de inhibidores del Factor VIII.
Si el sangrado no se controla con su dosis habitual de Jivi, consulte a su médico inmediatamente. Es posible que haya desarrollado inhibidores del Factor VIII o anticuerpos contra el PEG y su médico puede realizar pruebas para confirmarlo.
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Jivi. Puede pedirle a su proveedor de atención médica información que esté escrita para profesionales de la salud.
Informe a su proveedor de atención médica sobre cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.
¿Cuáles son las concentraciones de dosis de Jivi?
Jivi con 2,5 ml o 5 ml de Agua estéril para inyección (AEI) viene en cinco concentraciones de dosis diferentes etiquetadas como Unidades Internacionales (UI): 500 UI, 1000 UI, 2000 UI, 3000 UI y 4000 UI. Las cinco concentraciones diferentes tienen códigos de color de la siguiente manera:
|
Verde |
500 UI con 2,5 ml de AEI |
|
Rojo |
1000 UI con 2,5 ml de AEI |
|
Amarillo |
2000 UI con 2,5 ml de AEI |
|
Gris |
3000 UI con 2,5 ml de AEI |
|
Morado |
4000 UI con 5 ml de AEI |
¿Cómo conservo Jivi?
No congele Jivi.
Conserve Jivi a +2°C a +8°C (36°F a 46°F) hasta 24 meses a partir de la fecha de fabricación. Dentro de este período, Jivi puede conservarse hasta 6 meses a temperaturas de hasta +25°C o 77°F.
Anote claramente la fecha de inicio del almacenamiento a temperatura ambiente en la caja del producto sin abrir. Una vez almacenado a temperatura ambiente, no vuelva a colocar el producto en el refrigerador. El producto caduca después de 6 meses de almacenamiento a temperatura ambiente o después de la fecha de caducidad del vial del producto, lo que ocurra primero. Almacene los viales en su caja original y protéjalos de la exposición extrema a la luz.
Administre Jivi reconstituido lo antes posible. De lo contrario, consérvelo a temperatura ambiente durante no más de 3 horas.
Deseche cualquier Jivi sin usar después de la fecha de caducidad.
No utilice Jivi reconstituido si no está transparente.
¿Qué más debo saber sobre Jivi y la hemofilia A?
A veces, los medicamentos se recetan para fines distintos de los que se indican aquí. No utilice Jivi para una afección para la que no esté prescrito. No comparta Jivi con otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted.
Este folleto resume la información más importante sobre Jivi que se escribió para profesionales de la salud.
Instrucciones de uso
Jivi-factor antihemofílico (recombinante), PEGilado-aucl
No intente autoadministrarse la infusión a menos que su proveedor de atención médica o centro de hemofilia le haya enseñado cómo hacerlo.
Siempre debe seguir las instrucciones específicas de su proveedor de atención médica. Los pasos que se indican a continuación son pautas generales para el uso de Jivi. Si no está seguro de los procedimientos, llame a su proveedor de atención médica antes de usarlos.
Si el sangrado no se controla después de usar Jivi, llame a su proveedor de atención médica de inmediato.
Su proveedor de atención médica le recetará la dosis que debe tomar.
Es posible que su proveedor de atención médica deba hacerle análisis de sangre de vez en cuando.
Hable con su proveedor de atención médica antes de viajar. Debe planificar traer suficiente Jivi para su tratamiento durante este tiempo.
Consulte las instrucciones paso a paso a continuación para reconstituir (mezclar) Jivi con el adaptador de vial. Siga el folleto de instrucciones de infusión específico incluido con el equipo de infusión proporcionado.
Manipule Jivi con cuidado. Deseche todos los materiales, incluido cualquier producto Jivi reconstituido sobrante, en un recipiente adecuado.
Utilice únicamente los componentes para la reconstitución y administración que se proporcionan con cada paquete de Jivi. Si un paquete está abierto o dañado, no utilice este componente. Si estos componentes no se pueden utilizar, póngase en contacto con su proveedor de atención médica. Reúna todos los materiales necesarios para la infusión.
Reconstitución
Siempre trabaje sobre una superficie plana limpia y lávese las manos antes de realizar los siguientes procedimientos.
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1. Caliente la jeringa de diluyente sin abrir y el vial de concentrado a una temperatura que no supere los 37°C o 99°F. |
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2. Retire la tapa protectora del vial (A). Limpie asépticamente el tapón de goma con un hisopo de alcohol estéril, teniendo cuidado de no manipular el tapón de goma. |
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3. Coloque el vial del producto sobre una superficie firme y antideslizante. Retire la cubierta de papel de la carcasa de plástico del adaptador del vial. No retire el adaptador de la carcasa de plástico. Sosteniendo la carcasa del adaptador, colóquela sobre el vial del producto y presione firmemente hacia abajo (B). El adaptador encajará sobre la tapa del vial. No retire la carcasa del adaptador en este paso. |
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4. Sosteniendo la jeringa por el cilindro, rompa la tapa de la jeringa de la punta (C). No toque la punta de la jeringa con la mano ni con ninguna superficie. Deje la jeringa a un lado para su uso posterior. |
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5. Ahora retire y deseche la carcasa de plástico del adaptador (D). |
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6. Conecte la jeringa precargada a la rosca del adaptador del vial girando en el sentido de las agujas del reloj (E). |
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7. Retire la varilla de émbolo de plástico transparente del cartón. Sujete la varilla del émbolo por la placa superior. Evite tocar los lados y las roscas de la varilla del émbolo. Coloque la varilla del émbolo girándola en el sentido de las agujas del reloj en el tapón de goma roscado de la jeringa precargada (F). |
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