6.2 Inmunogenicidad

Al igual que con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de inmunogenicidad. La detección de la formación de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluidos los anticuerpos neutralizantes) en un ensayo puede verse influenciada por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de las muestras, el momento de la recolección de las muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos en los estudios descritos a continuación con la incidencia de anticuerpos en otros estudios o con otros productos de adalimumab puede ser engañosa.

Hay dos ensayos que se han utilizado para medir los anticuerpos anti-adalimumab. Con el ELISA, los anticuerpos contra adalimumab solo se pudieron detectar cuando las concentraciones séricas de adalimumab fueron < 2 mcg/mL. El ensayo ECL puede detectar títulos de anticuerpos anti-adalimumab independientemente de las concentraciones de adalimumab en las muestras de suero. La incidencia del desarrollo de anticuerpos anti-adalimumab (AAA) en pacientes tratados con HUMIRA se presenta en la Tabla 2.

n: número de pacientes con anticuerpos anti-adalimumab; NR: no reportado; NA: No aplicable (no realizado)

a En pacientes que reciben metotrexato (MTX) concomitante, la incidencia de anticuerpos anti-adalimumab fue del 1% en comparación con el 12% con HUMIRA en monoterapia

b En pacientes que reciben MTX concomitante, la incidencia de anticuerpos anti-adalimumab fue del 6% en comparación con el 26% con HUMIRA en monoterapia

c Este paciente recibió MTX concomitante

d En pacientes que reciben MTX concomitante, la incidencia de desarrollo de anticuerpos fue del 7% en comparación con el 1% en AR

e Sujetos inscritos después de completar 2 estudios previos de 24 semanas o 12 semanas de tratamientos.

f En pacientes con psoriasis en placas que estaban en monoterapia con HUMIRA y posteriormente se retiraron del tratamiento, la tasa de anticuerpos contra adalimumab después del retratamiento fue similar a la tasa observada antes del retiro

g Un estudio de Fase 2 de 12 semanas y un estudio de Fase 3 de 52 semanas

h Entre los sujetos en los 2 estudios de Fase 3 que interrumpieron el tratamiento con HUMIRA por hasta 24 semanas y en quienes los niveles séricos de adalimumab posteriormente disminuyeron a <2 mcg/mL (aproximadamente el 22% del total de sujetos estudiados)

i No se observó ninguna asociación aparente entre el desarrollo de anticuerpos y la seguridad. La asociación del desarrollo de anticuerpos y el resultado de la eficacia no se evaluó debido al número limitado de sujetos en cada grupo de tratamiento estratificado por el título de anticuerpos anti-adalimumab.

j No se observó ninguna asociación aparente entre el desarrollo de anticuerpos y la seguridad

k No se observó ninguna correlación del desarrollo de anticuerpos con la seguridad o la eficacia de los resultados

Artritis reumatoide y artritis psoriásica: Los pacientes en los estudios RA-I, RA-II y RA-III se analizaron en múltiples puntos de tiempo para detectar anticuerpos contra adalimumab utilizando el ELISA durante el período de 6 a 12 meses. No se observó ninguna correlación aparente del desarrollo de anticuerpos con las reacciones adversas. Con la monoterapia, los pacientes que reciben dosis cada dos semanas pueden desarrollar anticuerpos con más frecuencia que aquellos que reciben dosis semanales. En pacientes que reciben la dosis recomendada de 40 mg cada dos semanas como monoterapia, la respuesta ACR 20 fue menor entre los pacientes con anticuerpos positivos que entre los pacientes con anticuerpos negativos. Se desconoce la inmunogenicidad a largo plazo de HUMIRA.

6.3 Experiencia postcomercialización

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de HUMIRA. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a HUMIRA.

Trastornos gastrointestinales: Diverticulitis, perforaciones del intestino grueso, incluidas perforaciones asociadas con diverticulitis y perforaciones apendiculares asociadas con apendicitis, pancreatitis

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: Pirexia

Trastornos hepatobiliares: Insuficiencia hepática, hepatitis

Trastornos del sistema inmunitario: Sarcoidosis

Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluidos quistes y pólipos): Carcinoma de células de Merkel (carcinoma neuroendocrino de la piel)

Trastornos del sistema nervioso: Trastornos desmielinizantes (por ejemplo, neuritis óptica, síndrome de Guillain-Barré), accidente cerebrovascular

Trastornos respiratorios: Enfermedad pulmonar intersticial, incluida la fibrosis pulmonar, embolia pulmonar

Reacciones cutáneas: Síndrome de Stevens-Johnson, vasculitis cutánea, eritema multiforme, psoriasis nueva o que empeora (todos los subtipos, incluida la pustulosa y la palmoplantar), alopecia, reacción cutánea liquenoide

Trastornos vasculares: Vasculitis sistémica, trombosis venosa profunda

7.1 Metotrexato

HUMIRA se ha estudiado en pacientes con artritis reumatoide (AR) que toman metotrexato (MTX) concomitante. Aunque el MTX redujo la depuración aparente de adalimumab, los datos no sugieren la necesidad de ajustar la dosis de HUMIRA o MTX [ver Farmacología clínica (12.3)].

7.2 Productos biológicos

En estudios clínicos en pacientes con AR, se ha observado un mayor riesgo de infecciones graves con la combinación de bloqueadores del TNF con anakinra o abatacept, sin beneficio adicional; por lo tanto, no se recomienda el uso de HUMIRA con abatacept o anakinra en pacientes con AR [ver Advertencias y precauciones (5.7, 5.11)]. También se ha observado una mayor tasa de infecciones graves en pacientes con AR tratados con rituximab que recibieron tratamiento posterior con un bloqueador del TNF. No hay información suficiente sobre el uso concomitante de HUMIRA y otros productos biológicos para el tratamiento de AR, PsA, AS, CD, UC, Ps, HS y UV. No se recomienda la administración concomitante de HUMIRA con otros DMARD biológicos (por ejemplo, anakinra y abatacept) u otros bloqueadores del TNF en base al posible aumento del riesgo de infecciones y otras posibles interacciones farmacológicas.

7.3 Vacunas vivas

Evite el uso de vacunas vivas con HUMIRA [ver Advertencias y precauciones (5.10)].

7.4 Sustratos del citocromo P450

La formación de enzimas CYP450 puede verse suprimida por el aumento de las concentraciones de citocinas (por ejemplo, TNFα, IL-6) durante la inflamación crónica. Es posible que una molécula que antagoniza la actividad de las citocinas, como el adalimumab, influya en la formación de enzimas CYP450. Al iniciar o suspender HUMIRA en pacientes que están siendo tratados con sustratos del CYP450 con un índice terapéutico estrecho, se recomienda controlar el efecto (por ejemplo, warfarina) o la concentración del fármaco (por ejemplo, ciclosporina o teofilina) y la dosis individual del producto farmacéutico puede ajustarse según sea necesario.

8.1 Embarazo

Resumen de riesgos

Los estudios disponibles sobre el uso de adalimumab durante el embarazo no establecen de forma fiable una asociación entre adalimumab y los defectos congénitos importantes. Se dispone de datos clínicos del Registro de Embarazos de HUMIRA de la Organización de Especialistas en Información Teratológica (OTIS)/MotherToBaby en mujeres embarazadas con artritis reumatoide (AR) o enfermedad de Crohn (EC). Los resultados del registro mostraron una tasa del 10% de defectos congénitos importantes con el uso de adalimumab en el primer trimestre del embarazo en mujeres con AR o EC y una tasa del 7,5% de defectos congénitos importantes en la cohorte de comparación con la misma enfermedad. La falta de un patrón de defectos congénitos importantes es tranquilizadora y las diferencias entre los grupos de exposición pueden haber afectado a la aparición de defectos congénitos (véanse Datos).

El adalimumab se transfiere activamente a través de la placenta durante el tercer trimestre del embarazo y puede afectar a la respuesta inmunitaria en el lactante expuesto en el útero (véanse Consideraciones clínicas). En un estudio de desarrollo embrio-fetal perinatal realizado en monos cynomolgus, no se observaron daños fetales ni malformaciones con la administración intravenosa de adalimumab durante la organogénesis y posteriormente en la gestación, a dosis que produjeron exposiciones hasta aproximadamente 373 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de 40 mg subcutáneos sin metotrexato (véanse Datos).

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos para las poblaciones indicadas. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de defectos congénitos, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y embrionario/fetal asociado a la enfermedad

Los datos publicados sugieren que el riesgo de resultados adversos en el embarazo en mujeres con AR o enfermedad inflamatoria intestinal (EII) está asociado con una mayor actividad de la enfermedad. Los resultados adversos del embarazo incluyen el parto prematuro (antes de las 37 semanas de gestación), los lactantes con bajo peso al nacer (menos de 2500 g) y los pequeños para la edad gestacional al nacer.

Reacciones adversas fetales/neonatales

Los anticuerpos monoclonales se transportan cada vez más a través de la placenta a medida que avanza el embarazo, y la mayor cantidad se transfiere durante el tercer trimestre (véanse Datos). Deben considerarse los riesgos y beneficios antes de administrar vacunas vivas o vivas atenuadas a los lactantes expuestos a HUMIRA en el útero [véase Uso en poblaciones específicas (8.4)].

Datos

Datos humanos

Un registro prospectivo de cohorte de exposición al embarazo realizado por OTIS/MotherToBaby en EE. UU. y Canadá entre 2004 y 2016 comparó el riesgo de defectos congénitos importantes en recién nacidos vivos de 221 mujeres (69 con AR, 152 con EC) tratadas con adalimumab durante el primer trimestre y 106 mujeres (74 con AR, 32 con EC) no tratadas con adalimumab.

La proporción de defectos congénitos importantes entre los recién nacidos vivos en las cohortes tratadas y no tratadas con adalimumab fue del 10% (8,7% AR, 10,5% EC) y del 7,5% (6,8% AR, 9,4% EC), respectivamente. La falta de un patrón de defectos congénitos importantes es tranquilizadora y las diferencias entre los grupos de exposición pueden haber afectado a la aparición de defectos congénitos. Este estudio no puede establecer de forma fiable si existe una asociación entre adalimumab y los defectos congénitos importantes debido a las limitaciones metodológicas del registro, como el pequeño tamaño de la muestra, la naturaleza voluntaria del estudio y el diseño no aleatorizado.

En un estudio clínico independiente realizado en diez mujeres embarazadas con EII tratadas con HUMIRA, se midieron las concentraciones de adalimumab en el suero materno, así como en la sangre del cordón umbilical (n=10) y en el suero del lactante (n=8) el día del parto. La última dosis de HUMIRA se administró entre 1 y 56 días antes del parto. Las concentraciones de adalimumab fueron de 0,16-19,7 µg/mL en la sangre del cordón umbilical, 4,28-17,7 µg/mL en el suero del lactante y 0-16,1 µg/mL en el suero materno. En todos los casos menos uno, la concentración de adalimumab en la sangre del cordón umbilical fue mayor que la concentración en el suero materno, lo que sugiere que adalimumab atraviesa activamente la placenta. Además, un lactante presentó concentraciones séricas en cada uno de los siguientes momentos: 6 semanas (1,94 µg/mL), 7 semanas (1,31 µg/mL), 8 semanas (0,93 µg/mL) y 11 semanas (0,53 µg/mL), lo que sugiere que adalimumab puede detectarse en el suero de los lactantes expuestos en el útero durante al menos 3 meses desde el nacimiento.

Datos en animales

En un estudio de desarrollo embrio-fetal perinatal, se administró adalimumab a monas cynomolgus embarazadas desde los días 20 a 97 de gestación a dosis que produjeron exposiciones hasta 373 veces superiores a las alcanzadas con la DMRH sin metotrexato (sobre la base del AUC con dosis IV maternas de hasta 100 mg/kg/semana). El adalimumab no provocó daños en los fetos ni malformaciones.

8.2 Lactancia

Resumen de riesgos

Datos limitados de casos clínicos en la literatura publicada describen la presencia de adalimumab en la leche materna a dosis infantiles del 0,1% al 1% de la concentración sérica materna. Los datos publicados sugieren que se espera que la exposición sistémica de un lactante amamantado sea baja porque el adalimumab es una molécula grande y se degrada en el tracto gastrointestinal. Sin embargo, se desconocen los efectos de la exposición local en el tracto gastrointestinal. No hay informes de efectos adversos del adalimumab en el lactante amamantado ni efectos sobre la producción de leche. Deben considerarse los beneficios del desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de HUMIRA de la madre y cualquier posible efecto adverso en el niño amamantado por HUMIRA o por la condición materna subyacente.

8.4 Uso pediátrico

Se ha establecido la seguridad y eficacia de HUMIRA para:

• reducir los signos y síntomas de la AIJ poliarticular activa de moderada a grave en pacientes pediátricos de 2 años de edad y mayores.
• el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave en pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores.
• el tratamiento de la colitis ulcerosa activa de moderada a grave en pacientes pediátricos de 5 años de edad y mayores.
• el tratamiento de la hidradenitis supurativa de moderada a grave en pacientes de 12 años de edad y mayores.
• el tratamiento de la uveítis no infecciosa intermedia, posterior y panuveítis en pacientes pediátricos de 2 años de edad y mayores.

Debido a su inhibición del TNFα, HUMIRA administrado durante el embarazo podría afectar la respuesta inmune en el recién nacido y el lactante in utero. Los datos de ocho lactantes expuestos a HUMIRA in utero sugieren que el adalimumab atraviesa la placenta [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Se desconoce la importancia clínica de las concentraciones elevadas de adalimumab en lactantes. Se desconoce la seguridad de la administración de vacunas vivas o vivas atenuadas en lactantes expuestos. Los riesgos y beneficios deben considerarse antes de vacunar (vacunas vivas o vivas atenuadas) a los lactantes expuestos.

Se han notificado casos poscomercialización de linfoma, incluido el linfoma hepatoesplénico de células T y otras neoplasias malignas, algunas mortales, en niños, adolescentes y adultos jóvenes que recibieron tratamiento con bloqueadores del TNF, incluido HUMIRA [ver Advertencias y precauciones (5.2)].

Artritis idiopática juvenil

En el estudio JIA-I, se demostró que HUMIRA reduce los signos y síntomas de la AIJ poliarticular activa en pacientes de 4 a 17 años de edad [ver Estudios clínicos (14.2)]. En el estudio JIA-II, el perfil de seguridad para pacientes de 2 a <4 años de edad fue similar al perfil de seguridad para pacientes de 4 a 17 años de edad con AIJ poliarticular [ver Reacciones adversas (6.1)]. HUMIRA no se ha estudiado en pacientes con AIJ poliarticular menores de 2 años de edad ni en pacientes con un peso inferior a 10 kg.

La seguridad de HUMIRA en pacientes en los ensayos de AIJ poliarticular fue generalmente similar a la observada en adultos con ciertas excepciones [ver Reacciones adversas (6.1)].

No se ha establecido la seguridad y eficacia de HUMIRA en pacientes pediátricos con AIJ menores de 2 años de edad.

Enfermedad de Crohn pediátrica

Se ha establecido la seguridad y eficacia de HUMIRA para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa de moderada a grave en pacientes pediátricos de 6 años de edad y mayores. El uso de HUMIRA para esta indicación está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adultos con datos adicionales de un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, de 52 semanas de duración de dos concentraciones de dosis de HUMIRA en 192 pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad) [ver Reacciones adversas (6.1), Farmacología clínica (12.2, 12.3), Estudios clínicos (14.6)]. El perfil de reacciones adversas en pacientes de 6 a 17 años de edad fue similar al de los adultos.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de HUMIRA en pacientes pediátricos con enfermedad de Crohn menores de 6 años de edad.

Colitis ulcerosa pediátrica

Se ha establecido la seguridad y eficacia de HUMIRA para el tratamiento de la colitis ulcerosa activa de moderada a grave en pacientes pediátricos de 5 años de edad y mayores. El uso de HUMIRA para esta indicación está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados en adultos con datos adicionales de un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, de 52 semanas de duración de dos concentraciones de dosis de HUMIRA en 93 pacientes pediátricos (de 5 a 17 años de edad) [ver Reacciones adversas (6.1), Farmacología clínica (12.3), Estudios clínicos (14.8)]. El perfil de reacciones adversas en pacientes de 5 a 17 años de edad fue similar al de los adultos.

No se ha establecido la eficacia de HUMIRA en pacientes que han perdido la respuesta o que no toleraron los bloqueadores del TNF.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de HUMIRA en pacientes pediátricos con colitis ulcerosa menores de 5 años de edad.

Uveítis pediátrica

Se ha establecido la seguridad y eficacia de HUMIRA para el tratamiento de la uveítis no infecciosa en pacientes pediátricos de 2 años de edad y mayores. El uso de HUMIRA está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de HUMIRA en adultos y un estudio clínico controlado, aleatorizado, 2:1 en 90 pacientes pediátricos [ver Estudios clínicos (14.12)]. No se ha establecido la seguridad y eficacia de HUMIRA en pacientes pediátricos con uveítis menores de 2 años de edad.

Hidradenitis supurativa

El uso de HUMIRA en pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores para la HS está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de HUMIRA en pacientes adultos con HS. El modelado y la simulación farmacocinéticos poblacionales adicionales predijeron que la dosificación de HUMIRA basada en el peso en pacientes pediátricos de 12 años de edad y mayores puede proporcionar una exposición generalmente similar a la de los pacientes adultos con HS. El curso de la HS es lo suficientemente similar en pacientes adultos y adolescentes como para permitir la extrapolación de datos de pacientes adultos a pacientes adolescentes. La dosis recomendada en pacientes pediátricos de 12 años de edad o mayores se basa en el peso corporal [ver Dosis y administración (2.6), Farmacología clínica (12.3) y Estudios clínicos (14.10)].

No se ha establecido la seguridad y eficacia de HUMIRA en pacientes menores de 12 años con HS.

8.5 Uso geriátrico

Un total de 519 pacientes con AR de 65 años de edad y mayores, incluidos 107 pacientes de 75 años de edad y mayores, recibieron HUMIRA en los estudios clínicos de AR-I a IV. No se observaron diferencias generales en la eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. La frecuencia de infecciones graves y neoplasias malignas entre los pacientes tratados con HUMIRA de 65 años de edad y mayores fue mayor que para los menores de 65 años. Considere los beneficios y riesgos de HUMIRA en pacientes de 65 años de edad y mayores. En pacientes tratados con HUMIRA, controle de cerca el desarrollo de infección o neoplasia maligna [ver Advertencias y precauciones (5.1, 5.2)].

12.1 Mecanismo de acción

Adalimumab se une específicamente al TNF-alfa y bloquea su interacción con los receptores de TNF de superficie celular p55 y p75. Adalimumab también lisa las células que expresan TNF de superficie in vitro en presencia de complemento. Adalimumab no se une ni inactiva la linfotoxina (TNF-beta). El TNF es una citocina natural que participa en las respuestas inflamatorias e inmunitarias normales. Se encuentran concentraciones elevadas de TNF en el líquido sinovial de pacientes con AR, AAI, APs y AE, y desempeñan un papel importante tanto en la inflamación patológica como en la destrucción articular que son características de estas enfermedades. También se encuentran concentraciones aumentadas de TNF en las placas de psoriasis. En Ps, el tratamiento con HUMIRA puede reducir el grosor epidérmico y la infiltración de células inflamatorias. Se desconoce la relación entre estas actividades farmacodinámicas y el mecanismo o los mecanismos por los que HUMIRA ejerce sus efectos clínicos.

Adalimumab también modula las respuestas biológicas que son inducidas o reguladas por el TNF, incluidos los cambios en las concentraciones de moléculas de adhesión responsables de la migración de leucocitos (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1 con una IC50 de 1-2 X 10-10M).

12.2 Farmacodinamia

Después del tratamiento con HUMIRA, se observó una disminución en las concentraciones de reactantes de fase aguda de la inflamación (proteína C reactiva [PCR] y velocidad de sedimentación globular [VSG]) y citocinas séricas (IL-6) en comparación con el valor inicial en pacientes con artritis reumatoide. También se observó una disminución en las concentraciones de PCR en pacientes con enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa e hidradenitis supurativa. Las concentraciones séricas de metaloproteinasas de matriz (MMP-1 y MMP-3) que producen la remodelación tisular responsable de la destrucción del cartílago también disminuyeron después de la administración de HUMIRA.

Para pacientes pediátricos de 5 a 17 años con colitis ulcerosa, la dosis recomendada de HUMIRA se basa en las relaciones dosis/exposición-eficacia modeladas y los datos farmacocinéticos. No se prevén diferencias clínicamente relevantes en la eficacia entre la dosis más alta estudiada administrada en el ensayo clínico (semanas 0 a 52 en el estudio PUC-I) [ver Estudios clínicos (14.8)] y la dosis recomendada [ver Dosificación y administración (2.4)]. 

12.3 Farmacocinética

La farmacocinética de adalimumab fue lineal en el rango de dosis de 0,5 a 10 mg/kg después de la administración de una dosis intravenosa única (HUMIRA no está aprobado para uso intravenoso). Después de la administración subcutánea cada dos semanas y cada semana de 20, 40 y 80 mg, las concentraciones séricas mínimas medias de adalimumab en estado estacionario aumentaron aproximadamente proporcionalmente a la dosis en pacientes con AR. La semivida terminal media fue de aproximadamente 2 semanas, con un rango de 10 a 20 días en los diferentes estudios. Los sujetos sanos y los pacientes con AR mostraron una farmacocinética similar de adalimumab.

Se estima que la exposición a adalimumab en pacientes tratados con 80 mg cada dos semanas es comparable a la de los pacientes tratados con 40 mg cada semana.

Absorción

La biodisponibilidad absoluta media de adalimumab después de una dosis subcutánea única de 40 mg fue del 64%. El tiempo medio para alcanzar la concentración máxima fue de 5,5 días (131 ± 56 horas) y la concentración sérica máxima fue de 4,7 ± 1,6 mcg/mL en sujetos sanos después de una administración subcutánea única de 40 mg de HUMIRA.

Distribución

El volumen de distribución (Vss) osciló entre 4,7 y 6,0 L después de la administración intravenosa de dosis que oscilaron entre 0,25 y 10 mg/kg en pacientes con AR.

Eliminación

La farmacocinética de dosis única de adalimumab en pacientes con AR se determinó en varios estudios con dosis intravenosas que oscilaron entre 0,25 y 10 mg/kg. El aclaramiento sistémico de adalimumab es de aproximadamente 12 mL/hora. En estudios a largo plazo con dosificación de más de dos años, no hubo evidencia de cambios en el aclaramiento con el tiempo en pacientes con AR.

Población de pacientes

Artritis reumatoide y espondilitis anquilosante: En pacientes que recibieron 40 mg de HUMIRA cada dos semanas, las concentraciones mínimas medias de adalimumab en estado estacionario fueron de aproximadamente 5 mcg/mL y de 8 a 9 mcg/mL, sin y con tratamiento concomitante con MTX, respectivamente. Las concentraciones de adalimumab en el líquido sinovial de cinco pacientes con artritis reumatoide oscilaron entre el 31 y el 96% de las del suero. La farmacocinética de adalimumab en pacientes con AE fue similar a la de los pacientes con AR.

Artritis psoriásica: En pacientes que recibieron 40 mg cada dos semanas, las concentraciones mínimas medias de adalimumab en estado estacionario fueron de 6 a 10 mcg/mL y de 8,5 a 12 mcg/mL, sin y con tratamiento concomitante con MTX, respectivamente.

Psoriasis en placas: La concentración mínima media de adalimumab en estado estacionario fue de aproximadamente 5 a 6 mcg/mL durante el tratamiento con HUMIRA de 40 mg cada dos semanas.

Uveítis en adultos: La concentración media de adalimumab en estado estacionario fue de aproximadamente 8 a 10 mcg/mL durante el tratamiento con HUMIRA de 40 mg cada dos semanas.

Hidradenitis supurativa en adultos: Las concentraciones mínimas de adalimumab fueron de aproximadamente 7 a 8 mcg/mL en la semana 2 y la semana 4, respectivamente, después de recibir 160 mg en la semana 0 seguidos de 80 mg en la semana 2. Las concentraciones mínimas medias en estado estacionario en la semana 12 hasta la semana 36 fueron de aproximadamente 7 a 11 mcg/mL durante el tratamiento con HUMIRA de 40 mg cada semana. 

Adultos con enfermedad de Crohn: Las concentraciones mínimas medias de adalimumab fueron de aproximadamente 12 mcg/mL en la semana 2 y la semana 4 después de recibir 160 mg en la semana 0 seguidos de 80 mg en la semana 2. Las concentraciones mínimas medias en estado estacionario fueron de 7 mcg/mL en la semana 24 y la semana 56 durante el tratamiento con HUMIRA de 40 mg cada dos semanas.

Colitis ulcerosa en adultos: Las concentraciones mínimas medias de adalimumab fueron de aproximadamente 12 mcg/mL en la semana 2 y la semana 4 después de recibir 160 mg en la semana 0 seguidos de 80 mg en la semana 2. Las concentraciones mínimas medias en estado estacionario fueron de aproximadamente 8 mcg/mL y 15 mcg/mL en la semana 52 después de recibir una dosis de HUMIRA de 40 mg cada dos semanas y 40 mg cada semana, respectivamente.

Efectos de los anticuerpos contra el fármaco en la farmacocinética 

Artritis Reumatoide: Se identificó una tendencia hacia un mayor aclaramiento aparente de adalimumab en presencia de anticuerpos anti-adalimumab.

Colitis Ulcerosa Pediátrica: Los anticuerpos contra adalimumab mediante ensayo ECL se asociaron con concentraciones reducidas de adalimumab en suero en pacientes pediátricos con colitis ulcerosa de moderada a grave actividad.

Hidradenitis Supurativa: En sujetos con HS de moderada a grave, los anticuerpos contra adalimumab se asociaron con concentraciones reducidas de adalimumab en suero. En general, la magnitud de la reducción en las concentraciones de adalimumab en suero es mayor con títulos crecientes de anticuerpos contra adalimumab. 

Poblaciones Específicas

Pacientes de edad avanzada: Se observó un aclaramiento más bajo con el aumento de la edad en pacientes con AR de 40 a >75 años.

Pacientes pediátricos:

Artritis Idiopática Juvenil: 

• 4 años a 17 años de edad: Las concentraciones mínimas en estado estacionario de adalimumab fueron de 6,8 mcg/mL y 10,9 mcg/mL en pacientes con un peso <30 kg que recibieron 20 mg de HUMIRA por vía subcutánea cada dos semanas como monoterapia o con MTX concomitante, respectivamente. Las concentraciones mínimas en estado estacionario de adalimumab fueron de 6,6 mcg/mL y 8,1 mcg/mL en pacientes con un peso ≥30 kg que recibieron 40 mg de HUMIRA por vía subcutánea cada dos semanas como monoterapia o con tratamiento concomitante con MTX, respectivamente.
• 2 años a <4 años de edad o 4 años de edad y mayores con un peso <15 kg: Las concentraciones mínimas en estado estacionario de adalimumab fueron de 6,0 mcg/mL y 7,9 mcg/mL en pacientes que recibieron HUMIRA por vía subcutánea cada dos semanas como monoterapia o con tratamiento concomitante con MTX, respectivamente.

Hidradenitis Supurativa Pediátrica: Se predice que las concentraciones de adalimumab en pacientes adolescentes con HS que reciben los regímenes de dosificación recomendados serán similares a las observadas en sujetos adultos con HS según el modelado farmacocinético poblacional y la simulación.

Enfermedad de Crohn Pediátrica: Las concentraciones medias ± DE de adalimumab fueron de 15,7±6,5 mcg/mL en la semana 4 después de 160 mg en la semana 0 y 80 mg en la semana 2, y de 10,5±6,0 mcg/mL en la semana 52 después de la dosificación de 40 mg cada dos semanas en pacientes con un peso ≥ 40 kg. Las concentraciones medias ± DE de adalimumab fueron de 10,6±6,1 mcg/mL en la semana 4 después de la dosificación de 80 mg en la semana 0 y 40 mg en la semana 2, y de 6,9±3,6 mcg/mL en la semana 52 después de la dosificación de 20 mg cada dos semanas en pacientes con un peso < 40 kg.

Colitis Ulcerosa Pediátrica: La concentración mínima en estado estacionario de adalimumab fue de 5,0±3,3 mcg/mL en la semana 52 después de la administración subcutánea de 0,6 mg/kg (máximo de 40 mg) cada dos semanas en pacientes pediátricos con UC de 5 a 17 años de edad. En los pacientes que recibieron 0,6 mg/kg (máximo de 40 mg) cada semana, la concentración mínima en estado estacionario media fue de 15,7±5,6 mcg/mL en la semana 52 en pacientes pediátricos con UC de 5 a 17 años de edad.

Pacientes masculinos y femeninos: No se observaron diferencias farmacocinéticas relacionadas con el sexo después de la corrección por el peso corporal del paciente. Los sujetos sanos y los pacientes con artritis reumatoide mostraron farmacocinéticas similares de adalimumab.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: No hay datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Concentraciones de factor reumatoide o PCR: Se predijeron aumentos menores en el aclaramiento aparente en pacientes con AR que recibieron dosis inferiores a la dosis recomendada y en pacientes con AR con concentraciones altas de factor reumatoide o PCR. Es probable que estos aumentos no sean clínicamente importantes.

Estudios de interacción medicamentosa:

Metotrexato: El MTX redujo el aclaramiento aparente de adalimumab después de la administración única y múltiple en un 29% y un 44%, respectivamente, en pacientes con AR [ver Interacciones medicamentosas (7.1)].

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales con HUMIRA para evaluar el potencial carcinogénico o su efecto sobre la fertilidad.

14.1 Artritis Reumatoide

La eficacia y seguridad de HUMIRA se evaluaron en cinco estudios aleatorizados, doble ciego en pacientes ≥18 años de edad con artritis reumatoide (AR) activa diagnosticada según los criterios del Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR). Los pacientes tenían al menos 6 articulaciones inflamadas y 9 articulaciones dolorosas. HUMIRA se administró por vía subcutánea en combinación con metotrexato (MTX) (12,5 a 25 mg, estudios RA-I, RA-III y RA-V) o como monoterapia (estudios RA-II y RA-V) o con otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) (estudio RA-IV).

El estudio RA-I evaluó a 271 pacientes que habían fracasado en la terapia con al menos un DMARD pero no más de cuatro y que no habían respondido adecuadamente al MTX. Se administraron dosis de 20, 40 u 80 mg de HUMIRA o placebo cada dos semanas durante 24 semanas.

El estudio RA-II evaluó a 544 pacientes que habían fracasado en la terapia con al menos un DMARD. Se administraron dosis de placebo, 20 o 40 mg de HUMIRA como monoterapia cada dos semanas o semanalmente durante 26 semanas.

El estudio RA-III evaluó a 619 pacientes que no habían respondido adecuadamente al MTX. Los pacientes recibieron placebo, 40 mg de HUMIRA cada dos semanas con inyecciones de placebo en semanas alternas, o 20 mg de HUMIRA semanalmente durante un máximo de 52 semanas. El estudio RA-III tuvo un punto final primario adicional a las 52 semanas de inhibición de la progresión de la enfermedad (detectada por los resultados de rayos X). Tras la finalización de las primeras 52 semanas, 457 pacientes se inscribieron en una fase de extensión de etiqueta abierta en la que se administraron 40 mg de HUMIRA cada dos semanas durante un máximo de 5 años.

El estudio RA-IV evaluó la seguridad en 636 pacientes que eran DMARD-naive o que se les permitió permanecer en su terapia reumatológica preexistente siempre que la terapia fuera estable durante un mínimo de 28 días. Los pacientes fueron aleatorizados a 40 mg de HUMIRA o placebo cada dos semanas durante 24 semanas.

El estudio RA-V evaluó a 799 pacientes con AR de moderada a gravemente activa de menos de 3 años de duración que tenían ≥18 años de edad y eran naive a MTX. Los pacientes fueron aleatorizados para recibir MTX (optimizado a 20 mg/semana para la semana 8), HUMIRA 40 mg cada dos semanas o terapia combinada HUMIRA/MTX durante 104 semanas. Los pacientes fueron evaluados para detectar signos y síntomas, y para la progresión radiográfica del daño articular. La duración media de la enfermedad entre los pacientes inscritos en el estudio fue de 5 meses. La dosis media de MTX alcanzada fue de 20 mg.

Respuesta clínica

El porcentaje de pacientes tratados con HUMIRA que lograron respuestas ACR 20, 50 y 70 en los estudios RA-II y III se muestra en la Tabla 3.

Los resultados del Estudio RA-I fueron similares al Estudio RA-III; los pacientes que recibieron HUMIRA 40 mg cada dos semanas en el Estudio RA-I también lograron tasas de respuesta ACR 20, 50 y 70 del 65%, 52% y 24%, respectivamente, en comparación con las respuestas placebo del 13%, 7% y 3%, respectivamente, a los 6 meses (p<0,01).

Los resultados de los componentes de los criterios de respuesta ACR para los Estudios RA-II y RA-III se muestran en la Tabla 4. Las tasas de respuesta ACR y la mejora en todos los componentes de la respuesta ACR se mantuvieron hasta la semana 104. Durante los 2 años del Estudio RA-III, el 20% de los pacientes con HUMIRA que recibieron 40 mg cada dos semanas lograron una respuesta clínica importante, definida como el mantenimiento de una respuesta ACR 70 durante un período de 6 meses. Las respuestas ACR se mantuvieron en proporciones similares de pacientes durante hasta 5 años con tratamiento continuo con HUMIRA en la parte de etiqueta abierta del Estudio RA-III.

La evolución temporal de la respuesta ACR 20 para el Estudio RA-III se muestra en la Figura 1.

En el Estudio RA-III, el 85% de los pacientes con respuestas ACR 20 en la semana 24 mantuvieron la respuesta en la semana 52. La evolución temporal de la respuesta ACR 20 para el Estudio RA-I y el Estudio RA-II fue similar.

Figura 1. Respuestas ACR 20 del Estudio RA-III durante 52 semanas

En el Estudio RA-IV, el 53% de los pacientes tratados con HUMIRA 40 mg cada dos semanas más el tratamiento estándar tuvieron una respuesta ACR 20 en la semana 24 en comparación con el 35% en el grupo placebo más el tratamiento estándar (p<0,001). No se observaron reacciones adversas únicas relacionadas con la combinación de HUMIRA (adalimumab) y otros DMARD.

En el Estudio RA-V con pacientes con AR de inicio reciente y sin tratamiento previo con MTX, el tratamiento combinado con HUMIRA más MTX condujo a un mayor porcentaje de pacientes que alcanzaron respuestas ACR que la monoterapia con MTX o la monoterapia con HUMIRA en la semana 52, y las respuestas se mantuvieron en la semana 104 (ver Tabla 5).

En la semana 52, todos los componentes individuales de los criterios de respuesta ACR para el Estudio RA-V mejoraron en el grupo HUMIRA/MTX y las mejoras se mantuvieron hasta la semana 104.

Respuesta radiográfica

En el Estudio RA-III, el daño articular estructural se evaluó radiográficamente y se expresó como cambio en la puntuación total de Sharp (TSS) y sus componentes, la puntuación de erosión y la puntuación de estrechamiento del espacio articular (JSN), en el mes 12 en comparación con el inicio. En el inicio, la TSS mediana fue de aproximadamente 55 en los grupos placebo y 40 mg cada dos semanas. Los resultados se muestran en la Tabla 6. Los pacientes tratados con HUMIRA/MTX demostraron una menor progresión radiográfica que los pacientes que recibieron solo MTX en la semana 52.

En la extensión de etiqueta abierta del Estudio RA-III, el 77% de los pacientes originales tratados con cualquier dosis de HUMIRA fueron evaluados radiográficamente a los 2 años. Los pacientes mantuvieron la inhibición del daño estructural, según lo medido por el TSS. El cincuenta y cuatro por ciento no tuvo progresión del daño estructural, según se define por un cambio en el TSS de cero o menos. El cincuenta y cinco por ciento (55%) de los pacientes tratados originalmente con 40 mg de HUMIRA cada dos semanas han sido evaluados radiográficamente a los 5 años. Los pacientes continuaron con la inhibición del daño estructural, con un 50% que no mostró progresión del daño estructural, definido por un cambio en el TSS de cero o menos.

En el Estudio RA-V, el daño articular estructural se evaluó como en el Estudio RA-III. Se observó una mayor inhibición de la progresión radiográfica, según lo evaluado por los cambios en el TSS, la puntuación de erosión y el JSN, en el grupo de combinación HUMIRA/MTX en comparación con el grupo de monoterapia con MTX o HUMIRA en la semana 52, así como en la semana 104 (ver Tabla 7).

Respuesta de la función física

En los estudios RA-I a IV, HUMIRA mostró una mejora significativamente mayor que el placebo en el índice de discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ-DI) desde el inicio hasta el final del estudio, y una mejora significativamente mayor que el placebo en los resultados de salud evaluados por la Encuesta de Salud de Forma Corta (SF 36). Se observó una mejora tanto en el Resumen del Componente Físico (PCS) como en el Resumen del Componente Mental (MCS).

En el estudio RA-III, la mejora media (IC del 95%) en el HAQ-DI desde el inicio en la semana 52 fue de 0,60 (0,55, 0,65) para los pacientes con HUMIRA y de 0,25 (0,17, 0,33) para los pacientes con placebo/MTX (p<0,001). El sesenta y tres por ciento de los pacientes tratados con HUMIRA lograron una mejora de 0,5 o mayor en el HAQ-DI en la semana 52 en la parte de doble ciego del estudio. El ochenta y dos por ciento de estos pacientes mantuvieron esa mejora hasta la semana 104 y una proporción similar de pacientes mantuvo esta respuesta hasta la semana 260 (5 años) de tratamiento abierto. La mejora media en el SF-36 se mantuvo hasta el final de la medición en la semana 156 (3 años).

En el estudio RA-V, el HAQ-DI y el componente físico del SF-36 mostraron una mayor mejora (p<0,001) para el grupo de terapia combinada HUMIRA/MTX en comparación con el grupo de monoterapia con MTX o el grupo de monoterapia con HUMIRA en la semana 52, que se mantuvo hasta la semana 104.

14.2 Artritis Idiopática Juvenil

La seguridad y eficacia de HUMIRA se evaluaron en dos estudios (Estudios JIA-I y JIA-II) en pacientes con artritis idiopática juvenil (AIJ) poliarticular activa.

Estudio JIA-I

La seguridad y eficacia de HUMIRA se evaluaron en un estudio multicéntrico, aleatorizado, de retirada, doble ciego, de grupos paralelos en 171 pacientes de 4 a 17 años de edad con AIJ poliarticular. En el estudio, los pacientes se estratificaron en dos grupos: tratados con MTX o no tratados con MTX. Todos los pacientes debían mostrar signos de enfermedad activa moderada o grave a pesar del tratamiento previo con AINE, analgésicos, corticosteroides o DMARD. Los pacientes que habían recibido tratamiento previo con cualquier DMARD biológico fueron excluidos del estudio.

El estudio incluyó cuatro fases: una fase de introducción abierta (OL-LI; 16 semanas), una fase de retirada aleatorizada doble ciego (DB; 32 semanas), una fase de extensión abierta (OLE-BSA; hasta 136 semanas) y una fase de dosis fija abierta (OLE-FD; 16 semanas). En las tres primeras fases del estudio, HUMIRA se administró en función de la superficie corporal a una dosis de 24 mg/m2 hasta una dosis corporal total máxima de 40 mg por vía subcutánea (SC) cada dos semanas. En la fase OLE-FD, los pacientes fueron tratados con 20 mg de HUMIRA SC cada dos semanas si su peso era inferior a 30 kg y con 40 mg de HUMIRA SC cada dos semanas si su peso era de 30 kg o superior. Los pacientes permanecieron con dosis estables de AINE o prednisona (≤0,2 mg/kg/día o 10 mg/día como máximo).

Los pacientes que demostraron una respuesta ACR Pediátrica 30 al final de la fase OL-LI fueron aleatorizados a la fase doble ciego (DB) del estudio y recibieron HUMIRA o placebo cada dos semanas durante 32 semanas o hasta que se produjo un brote de la enfermedad. El brote de la enfermedad se definió como un empeoramiento ≥30% desde el inicio en ≥3 de los 6 criterios principales del ACR Pediátrico, ≥2 articulaciones activas y una mejora de >30% en no más de 1 de los 6 criterios. Después de 32 semanas o en el momento del brote de la enfermedad durante la fase DB, los pacientes fueron tratados en la fase de extensión abierta en función del régimen de BSA (OLE-BSA), antes de pasar a un régimen de dosis fija en función del peso corporal (fase OLE-FD).

Respuesta clínica del estudio JIA-I

Al final de la fase OL-LI de 16 semanas, el 94% de los pacientes del estrato de MTX y el 74% de los pacientes del estrato sin MTX fueron respondedores al ACR Pediátrico 30. En la fase DB, significativamente menos pacientes que recibieron HUMIRA experimentaron un brote de la enfermedad en comparación con el placebo, tanto sin MTX (43% vs. 71%) como con MTX (37% vs. 65%). Más pacientes tratados con HUMIRA continuaron mostrando respuestas ACR Pediátrica 30/50/70 en la semana 48 en comparación con los pacientes tratados con placebo. Las respuestas del ACR Pediátrico se mantuvieron hasta dos años en la fase OLE en los pacientes que recibieron HUMIRA durante todo el estudio.

Estudio JIA-II

HUMIRA se evaluó en un estudio abierto, multicéntrico, en 32 pacientes de 2 a <4 años de edad o de 4 años de edad o más que pesaban <15 kg con AIJ poliarticular de moderada a gravemente activa. La mayoría de los pacientes (97%) recibieron al menos 24 semanas de tratamiento con HUMIRA a una dosis de 24 mg/m2 hasta un máximo de 20 mg cada dos semanas como una única inyección SC hasta una duración máxima de 120 semanas. Durante el estudio, la mayoría de los pacientes utilizaron MTX concomitante, con menos informes de uso de corticosteroides o AINE. El objetivo principal del estudio fue la evaluación de la seguridad [véase Reacciones adversas (6.1)].

14.3 Artritis Psoriásica

La seguridad y eficacia de HUMIRA se evaluaron en dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en 413 pacientes con artritis psoriásica (APs). Tras la finalización de ambos estudios, 383 pacientes se inscribieron en un estudio de extensión abierto, en el que se administró 40 mg de HUMIRA cada dos semanas.

El estudio PsA-I incluyó a 313 pacientes adultos con APs de moderada a gravemente activa (>3 articulaciones inflamadas y >3 articulaciones dolorosas) que habían tenido una respuesta inadecuada a la terapia con AINE en una de las siguientes formas: (1) afectación interfalángica distal (DIP) (N=23); (2) artritis poliarticular (ausencia de nódulos reumatoides y presencia de psoriasis en placas) (N=210); (3) artritis mutilans (N=1); (4) APs asimétrica (N=77); o (5) similar a la AS (N=2). Los pacientes que recibían terapia con MTX (158 de 313 pacientes) en el momento de la inscripción (dosis estable de ≤30 mg/semana durante >1 mes) podían continuar con el MTX a la misma dosis. Se administraron dosis de HUMIRA 40 mg o placebo cada dos semanas durante el período de doble ciego de 24 semanas del estudio.

En comparación con el placebo, el tratamiento con HUMIRA dio lugar a mejoras en las medidas de la actividad de la enfermedad (véanse las tablas 8 y 9). Entre los pacientes con APs que recibieron HUMIRA, las respuestas clínicas fueron evidentes en algunos pacientes en el momento de la primera visita (dos semanas) y se mantuvieron hasta las 88 semanas en el estudio abierto en curso. Se observaron respuestas similares en pacientes con cada uno de los subtipos de artritis psoriásica, aunque se inscribieron pocos pacientes con los subtipos de artritis mutilans y similares a la espondilitis anquilosante. Las respuestas fueron similares en los pacientes que sí o no recibían terapia concomitante con MTX en el momento de la inclusión.

Los pacientes con afectación psoriásica de al menos el tres por ciento de la superficie corporal (BSA) fueron evaluados para las respuestas del Índice de Área y Severidad Psoriásica (PASI). A las 24 semanas, las proporciones de pacientes que lograron una mejora del 75% o 90% en el PASI fueron del 59% y el 42%, respectivamente, en el grupo HUMIRA (N=69), en comparación con el 1% y el 0%, respectivamente, en el grupo placebo (N=69) (p<0.001). Las respuestas PASI fueron evidentes en algunos pacientes en el momento de la primera visita (dos semanas). Las respuestas fueron similares en pacientes que sí o no estaban recibiendo terapia concomitante con MTX al inicio del estudio.

Se observaron resultados similares en un estudio adicional de 12 semanas en 100 pacientes con artritis psoriásica moderada a grave que habían tenido una respuesta subóptima a la terapia con DMARD, como se manifestó por ≥3 articulaciones sensibles y ≥3 articulaciones inflamadas al momento de la inscripción.

Respuesta radiográfica

Se evaluaron los cambios radiográficos en los estudios de PsA. Se obtuvieron radiografías de manos, muñecas y pies al inicio y a la semana 24 durante el período de doble ciego cuando los pacientes estaban en HUMIRA o placebo y a la semana 48 cuando todos los pacientes estaban en HUMIRA de etiqueta abierta. Los lectores cegados al grupo de tratamiento utilizaron una puntuación total modificada de Sharp (mTSS), que incluía las articulaciones interfalángicas distales (es decir, no idéntica a la TSS utilizada para la artritis reumatoide), para evaluar las radiografías.

Los pacientes tratados con HUMIRA demostraron una mayor inhibición de la progresión radiográfica en comparación con los pacientes tratados con placebo y este efecto se mantuvo a las 48 semanas (ver Tabla 10).

Tabla 10. Cambio en la puntuación total modificada de Sharp en la artritis psoriásica

	Placebo N=141	HUMIRA N=133
	Semana 24	Semana 24	Semana 48
Media inicial	22.1	23.4	23.4
Cambio medio ± DE	0.9 ± 3.1	-0.1 ± 1.7	-0.2 ± 4.9*
* <0.001 para la diferencia entre HUMIRA, Semana 48 y Placebo, Semana 24 (análisis primario)

14.4 Espondilitis Anquilosante

La seguridad y eficacia de HUMIRA 40 mg cada dos semanas se evaluó en 315 pacientes adultos en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas en pacientes con espondilitis anquilosante (EA) activa que habían tenido una respuesta inadecuada a los glucocorticoides, AINE, analgésicos, metotrexato o sulfasalazina. La EA activa se definió como pacientes que cumplieron al menos dos de los siguientes tres criterios: (1) una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Bath AS (BASDAI) ≥4 cm, (2) una puntuación de la escala analógica visual (VAS) para el dolor de espalda total ≥ 40 mm, y (3) rigidez matutina ≥ 1 hora. El período ciego fue seguido por un período de etiqueta abierta durante el cual los pacientes recibieron HUMIRA 40 mg cada dos semanas por vía subcutánea durante un máximo de 28 semanas adicionales.

La mejora en las medidas de la actividad de la enfermedad se observó por primera vez en la semana 2 y se mantuvo hasta las 24 semanas, como se muestra en la Figura 2 y la Tabla 11.

Las respuestas de los pacientes con anquilosis espinal total (n = 11) fueron similares a las de los que no tenían anquilosis total.

Figura 2. Respuesta ASAS 20 por visita, estudio AS-I

A las 12 semanas, las respuestas ASAS 20/50/70 se lograron en el 58%, 38% y 23%, respectivamente, de los pacientes que recibieron HUMIRA, en comparación con el 21%, 10% y 5%, respectivamente, de los pacientes que recibieron placebo (p <0,001). Se observaron respuestas similares en la semana 24 y se mantuvieron en los pacientes que recibieron HUMIRA de etiqueta abierta hasta las 52 semanas.

Una mayor proporción de pacientes tratados con HUMIRA (22%) logró un bajo nivel de actividad de la enfermedad a las 24 semanas (definido como un valor <20 [en una escala de 0 a 100 mm] en cada uno de los cuatro parámetros de respuesta ASAS) en comparación con los pacientes tratados con placebo (6%).

Tabla 11. Componentes de la actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante

	Placebo N=107		HUMIRA N=208
	Línea de base media	Semana 24 media	Línea de base media	Semana 24 media
Criterios de respuesta ASAS 20*
Evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedada*	65	60	63	38
Dolor de espalda total*	67	58	65	37
Inflamaciónb*	6.7	5.6	6.7	3.6
BASFIc*	56	51	52	34
Puntuación BASDAId*	6.3	5.5	6.3	3.7
Puntuación BASMIe*	4.2	4.1	3.8	3.3
Tragus a la pared (cm)	15.9	15.8	15.8	15.4
Flexión lumbar (cm)	4.1	4.0	4.2	4.4
Rotación cervical (grados)	42.2	42.1	48.4	51.6
Flexión lateral lumbar (cm)	8.9	9.0	9.7	11.7
Distancia intermaleolar (cm)	92.9	94.0	93.5	100.8
CRPf*	2.2	2.0	1.8	0.6
a Porcentaje de sujetos con al menos un 20% y una mejora de 10 unidades medida en una Escala Visual Analógica (EVA) con 0 = “ninguna” y 100 = “grave” b media de las preguntas 5 y 6 de BASDAI (definido en ‘d’) c Índice Funcional de Espondilitis Anquilosante de Bath d Índice de Actividad de la Enfermedad de Espondilitis Anquilosante de Bath e Índice de Metrología de Espondilitis Anquilosante de Bath f Proteína C Reactiva (mg/dL) * estadísticamente significativo para las comparaciones entre HUMIRA y placebo en la semana 24

Un segundo estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo de 82 pacientes con espondilitis anquilosante mostró resultados similares.

Los pacientes tratados con HUMIRA lograron una mejora desde el inicio en la puntuación del Cuestionario de Calidad de Vida de la Espondilitis Anquilosante (ASQoL) (-3.6 vs. -1.1) y en la puntuación del Resumen del Componente Físico (PCS) de la Encuesta de Salud de Forma Corta (SF-36) (7.4 vs. 1.9) en comparación con los pacientes tratados con placebo en la semana 24.

14.5 Enfermedad de Crohn en Adultos

La seguridad y eficacia de múltiples dosis de HUMIRA se evaluaron en pacientes adultos con enfermedad de Crohn de moderada a gravemente activa, CD, (Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn (CDAI) ≥ 220 y ≤ 450) en estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo. Se permitieron dosis estables concomitantes de aminosalicilatos, corticosteroides y/o agentes inmunomoduladores, y el 79% de los pacientes continuaron recibiendo al menos uno de estos medicamentos.

La inducción de la remisión clínica (definida como CDAI < 150) se evaluó en dos estudios. En el Estudio CD-I, 299 pacientes naive a bloqueadores del TNF se aleatorizaron a uno de cuatro grupos de tratamiento: el grupo placebo recibió placebo en las semanas 0 y 2, el grupo 160/80 recibió 160 mg de HUMIRA en la semana 0 y 80 mg en la semana 2, el grupo 80/40 recibió 80 mg en la semana 0 y 40 mg en la semana 2, y el grupo 40/20 recibió 40 mg en la semana 0 y 20 mg en la semana 2. Los resultados clínicos se evaluaron en la semana 4.

En el segundo estudio de inducción, Estudio CD-II, 325 pacientes que habían perdido la respuesta a, o eran intolerantes a, la terapia previa con infliximab se aleatorizaron para recibir 160 mg de HUMIRA en la semana 0 y 80 mg en la semana 2, o placebo en las semanas 0 y 2. Los resultados clínicos se evaluaron en la semana 4.

El mantenimiento de la remisión clínica se evaluó en el Estudio CD-III. En este estudio, 854 pacientes con enfermedad activa recibieron HUMIRA de forma abierta, 80 mg en la semana 0 y 40 mg en la semana 2. Los pacientes fueron luego aleatorizados en la semana 4 a 40 mg de HUMIRA cada dos semanas, 40 mg de HUMIRA cada semana o placebo. La duración total del estudio fue de 56 semanas. Los pacientes en respuesta clínica (disminución en CDAI ≥70) en la semana 4 fueron estratificados y analizados por separado de aquellos que no estaban en respuesta clínica en la semana 4.

Inducción de la Remisión Clínica

Un mayor porcentaje de los pacientes tratados con 160/80 mg de HUMIRA logró la inducción de la remisión clínica en comparación con el placebo en la semana 4, independientemente de si los pacientes eran naive a bloqueadores del TNF (CD-I), o habían perdido la respuesta o eran intolerantes al infliximab (CD-II) (ver Tabla 12).

Tabla 12. Inducción de la Remisión Clínica en los Estudios CD-I y CD-II (Porcentaje de Pacientes)

	CD-I		CD-II
	Placebo N=74	HUMIRA 160/80 mg N=76	Placebo N=166	HUMIRA 160/80 mg N=159
Semana 4
Remisión clínica	12%	36%*	7%	21%*
Respuesta clínica	34%	58%**	34%	52%**
La remisión clínica es la puntuación de CDAI < 150; la respuesta clínica es una disminución en CDAI de al menos 70 puntos. * p<0.001 para HUMIRA vs. comparación por pares de proporciones de placebo ** p<0.01 para HUMIRA vs. comparación por pares de proporciones de placebo

Mantenimiento de la remisión clínica

En el Estudio CD-III en la Semana 4, el 58% (499/854) de los pacientes tuvieron una respuesta clínica y fueron evaluados en el análisis primario. En las Semanas 26 y 56, mayores proporciones de pacientes que tuvieron una respuesta clínica en la Semana 4 lograron la remisión clínica en el grupo de mantenimiento de HUMIRA 40 mg cada dos semanas en comparación con los pacientes en el grupo de mantenimiento con placebo (ver Tabla 13). El grupo que recibió terapia con HUMIRA cada semana no demostró tasas de remisión significativamente más altas en comparación con el grupo que recibió HUMIRA cada dos semanas.

Tabla 13. Mantenimiento de la remisión clínica en CD-III (Porcentaje de pacientes)

	Placebo	40 mg HUMIRA cada dos semanas
	N=170	N=172
Semana 26
Remisión clínica	17%	40%*
Respuesta clínica	28%	54%*
Semana 56
Remisión clínica	12%	36%*
Respuesta clínica	18%	43%*
La remisión clínica es la puntuación de CDAI < 150; la respuesta clínica es una disminución de la puntuación de CDAI de al menos 70 puntos. *p<0.001 para las comparaciones por pares de proporciones de HUMIRA vs. placebo

14.6 Enfermedad de Crohn pediátrica

Se llevó a cabo un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, de 52 semanas de 2 concentraciones de dosis de HUMIRA (Estudio PCD-I) en 192 pacientes pediátricos (de 6 a 17 años de edad) con enfermedad de Crohn de moderada a gravemente activa (definida como puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad de Crohn Pediátrica (PCDAI) > 30). Los pacientes inscritos habían tenido durante el período de dos años anterior una respuesta inadecuada a los corticosteroides o un inmunomodulador (es decir, azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato). Los pacientes que habían recibido previamente un bloqueador del TNF pudieron inscribirse si habían perdido previamente la respuesta o tenían intolerancia a ese bloqueador del TNF.

Los pacientes recibieron terapia de inducción de etiqueta abierta a una dosis basada en su peso corporal (≥40 kg y <40 kg). Los pacientes que pesaban ≥40 kg recibieron 160 mg (en la semana 0) y 80 mg (en la semana 2). Los pacientes que pesaban <40 kg recibieron 80 mg (en la semana 0) y 40 mg (en la semana 2). En la semana 4, los pacientes dentro de cada categoría de peso corporal (≥40 kg y <40 kg) se asignaron aleatoriamente 1:1 a uno de dos regímenes de dosis de mantenimiento (dosis alta y dosis baja). La dosis alta fue de 40 mg cada dos semanas para pacientes que pesaban ≥40 kg y 20 mg cada dos semanas para pacientes que pesaban <40 kg. La dosis baja fue de 20 mg cada dos semanas para pacientes que pesaban ≥40 kg y 10 mg cada dos semanas para pacientes que pesaban <40 kg.

Se permitieron dosis estables concomitantes de corticosteroides (dosis de prednisona ≤40 mg/día o equivalente) e inmunomoduladores (azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato) durante todo el estudio.

En la semana 12, los pacientes que experimentaron un brote de la enfermedad (aumento en el PCDAI de ≥ 15 desde la semana 4 y PCDAI absoluto > 30) o que no respondieron (no lograron una disminución en el PCDAI de ≥ 15 desde el inicio durante 2 visitas consecutivas al menos 2 semanas de diferencia) se les permitió aumentar la dosis (es decir, cambiar de la dosificación ciega cada dos semanas a la dosificación ciega cada semana); los pacientes que aumentaron la dosis se consideraron fracasos del tratamiento.

En el inicio, el 38% de los pacientes recibían corticosteroides y el 62% de los pacientes recibían un inmunomodulador. El cuarenta y cuatro por ciento (44%) de los pacientes habían perdido previamente la respuesta o eran intolerantes a un bloqueador del TNF. La puntuación media del PCDAI al inicio fue de 40.

De los 192 pacientes en total, 188 pacientes completaron el período de inducción de 4 semanas, 152 pacientes completaron 26 semanas de tratamiento y 124 pacientes completaron 52 semanas de tratamiento. El cincuenta y un por ciento (51%) (48/95) de los pacientes en el grupo de dosis de mantenimiento baja aumentaron la dosis y el 38% (35/93) de los pacientes en el grupo de dosis de mantenimiento alta aumentaron la dosis.

En la semana 4, el 28% (52/188) de los pacientes estaban en remisión clínica (definida como PCDAI ≤ 10).

Las proporciones de pacientes en remisión clínica (definida como PCDAI ≤ 10) y respuesta clínica (definida como reducción en el PCDAI de al menos 15 puntos desde el inicio) se evaluaron en las semanas 26 y 52.

Tanto en la semana 26 como en la 52, la proporción de pacientes en remisión clínica y respuesta clínica fue numéricamente mayor en el grupo de dosis alta en comparación con el grupo de dosis baja (Tabla 14). El régimen de mantenimiento recomendado es de 20 mg cada dos semanas para pacientes que pesan < 40 kg y 40 mg cada dos semanas para pacientes que pesan ≥ 40 kg. La dosificación semanal no es el régimen de dosificación de mantenimiento recomendado [ver Dosificación y administración (2.3)].

Tabla 14. Remisión clínica y respuesta clínica en el estudio PCD-I

	Dosis de mantenimiento baja† (20 o 10 mg cada dos semanas) N = 95	Dosis de mantenimiento alta# (40 o 20 mg cada dos semanas) N = 93
Semana 26
Remisión clínica‡	28%	39%
Respuesta clínica§	48%	59%
Semana 52
Remisión clínica‡	23%	33%
Respuesta clínica§	28%	42%
†La dosis de mantenimiento baja fue de 20 mg cada dos semanas para pacientes que pesaban ≥ 40 kg y 10 mg cada dos semanas para pacientes que pesaban < 40 kg. #La dosis de mantenimiento alta fue de 40 mg cada dos semanas para pacientes que pesaban ≥ 40 kg y 20 mg cada dos semanas para pacientes que pesaban < 40 kg. ‡Remisión clínica definida como PCDAI ≤ 10. §Respuesta clínica definida como reducción en el PCDAI de al menos 15 puntos desde el inicio.

14.7 Colitis ulcerosa en adultos

La seguridad y eficacia de HUMIRA se evaluaron en pacientes adultos con colitis ulcerosa de moderada a gravemente activa (puntuación de Mayo de 6 a 12 en una escala de 12 puntos, con una subpuntuación de endoscopia de 2 a 3 en una escala de 0 a 3) a pesar del tratamiento concomitante o previo con inmunosupresores como corticosteroides, azatioprina o 6-MP en dos estudios clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (Estudios UC-I y UC-II). Ambos estudios reclutaron pacientes naive a bloqueadores del TNF, pero el Estudio UC-II también permitió la entrada de pacientes que perdieron la respuesta o fueron intolerantes a los bloqueadores del TNF. El cuarenta por ciento (40%) de los pacientes inscritos en el Estudio UC-II había usado previamente otro bloqueador del TNF.

Se permitieron dosis estables concomitantes de aminosalicilatos e inmunosupresores. En los Estudios UC-I y II, los pacientes estaban recibiendo aminosalicilatos (69%), corticosteroides (59%) y/o azatioprina o 6-MP (37%) al inicio del estudio. En ambos estudios, el 92% de los pacientes recibieron al menos uno de estos medicamentos.

La inducción de la remisión clínica (definida como una puntuación de Mayo ≤ 2 sin subpuntuaciones individuales > 1) en la semana 8 se evaluó en ambos estudios. La remisión clínica en la semana 52 y la remisión clínica sostenida (definida como remisión clínica en las semanas 8 y 52) se evaluaron en el Estudio UC-II.

En el Estudio UC-I, 390 pacientes naive a bloqueadores del TNF se asignaron aleatoriamente a uno de tres grupos de tratamiento para el análisis de eficacia primaria. El grupo placebo recibió placebo en las semanas 0, 2, 4 y 6. El grupo 160/80 recibió 160 mg de HUMIRA en la semana 0 y 80 mg en la semana 2, y el grupo 80/40 recibió 80 mg de HUMIRA en la semana 0 y 40 mg en la semana 2. Después de la semana 2, los pacientes en ambos grupos de tratamiento con HUMIRA recibieron 40 mg cada dos semanas.

En el Estudio UC-II, 518 pacientes se asignaron aleatoriamente para recibir HUMIRA 160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2 y 40 mg cada dos semanas a partir de la semana 4 hasta la semana 50, o placebo a partir de la semana 0 y cada dos semanas hasta la semana 50. Se permitió la reducción gradual de los corticosteroides a partir de la semana 8.

En ambos Estudios UC-I y UC-II, un mayor porcentaje de los pacientes tratados con 160/80 mg de HUMIRA en comparación con los pacientes tratados con placebo lograron la inducción de la remisión clínica. En el Estudio UC-II, un mayor porcentaje de los pacientes tratados con 160/80 mg de HUMIRA en comparación con los pacientes tratados con placebo lograron la remisión clínica sostenida (remisión clínica en las semanas 8 y 52) (Tabla 15).

Tabla 15. Inducción de la remisión clínica en los Estudios UC-I y UC-II y remisión clínica sostenida en el Estudio UC-II (Porcentaje de pacientes)

	Estudio UC-I			Estudio UC-II
	Placebo N=130	HUMIRA  160/80 mg N=130	Diferencia de tratamiento (IC del 95%)	Placebo N=246	HUMIRA 160/80 mg N=248	Diferencia de tratamiento (IC del 95%)
Inducción de la remisión clínica (Remisión clínica en la semana 8)	9.2%	18.5%	9.3%* (0.9%, 17.6%)	9.3%	16.5%	7.2%* (1.2%, 12.9%)
Remisión clínica sostenida (Remisión clínica en las semanas 8 y 52)	N/A	N/A	N/A	4.1%	8.5%	4.4%* (0.1%, 8.6%)
La remisión clínica se define como una puntuación de Mayo ≤ 2 sin subpuntuaciones individuales > 1. IC=Intervalo de confianza * p<0.05 para HUMIRA vs. comparación por pares de proporciones con placebo

En el estudio UC-I, no se observó diferencia estadísticamente significativa en la remisión clínica entre el grupo de HUMIRA 80/40 mg y el grupo de placebo en la Semana 8.

En el estudio UC-II, el 17.3% (43/248) del grupo de HUMIRA estaba en remisión clínica en la Semana 52 en comparación con el 8.5% (21/246) del grupo de placebo (diferencia de tratamiento: 8.8%; intervalo de confianza del 95% (IC): [2.8%, 14.5%]; p<0.05).

En el subgrupo de pacientes en el estudio UC-II con uso previo de bloqueadores del TNF, la diferencia de tratamiento para la inducción de remisión clínica pareció ser menor que la observada en toda la población del estudio, y las diferencias de tratamiento para la remisión clínica sostenida y la remisión clínica en la Semana 52 parecieron ser similares a las observadas en toda la población del estudio. El subgrupo de pacientes con uso previo de bloqueadores del TNF logró la inducción de remisión clínica en un 9% (9/98) en el grupo de HUMIRA versus un 7% (7/101) en el grupo de placebo, y la remisión clínica sostenida en un 5% (5/98) en el grupo de HUMIRA versus un 1% (1/101) en el grupo de placebo. En el subgrupo de pacientes con uso previo de bloqueadores del TNF, el 10% (10/98) estaba en remisión clínica en la Semana 52 en el grupo de HUMIRA versus el 3% (3/101) en el grupo de placebo.

14.8 Colitis Ulcerosa Pediátrica

La seguridad y eficacia de HUMIRA se evaluaron en un ensayo multicéntrico, aleatorizado y doble ciego (Estudio PUC-I, NCT02065557) en 93 pacientes pediátricos de 5 a 17 años de edad con colitis ulcerosa moderada a grave (puntuación de Mayo de 6 a 12 con puntuación de endoscopia de 2 a 3 puntos, confirmada por endoscopia leída centralmente) que tuvieron una respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento con corticosteroides y/o un inmunomodulador (es decir, azatioprina, 6-mercaptopurina o metotrexato). Quince de los 93 pacientes (16%) en el estudio tenían experiencia previa con un bloqueador del TNF. A los pacientes que recibieron corticosteroides al inicio se les permitió reducir su terapia con corticosteroides después de la Semana 4.

Setenta y siete pacientes fueron inicialmente asignados al azar en una proporción de 3:2 para recibir tratamiento a ciegas con una de dos dosis de HUMIRA. Los pacientes en ambos grupos de dosis recibieron 2.4 mg/kg (máximo de 160 mg) en la Semana 0, 1.2 mg/kg (máximo de 80 mg) en la Semana 2 y 0.6 mg/kg (máximo de 40 mg) en las Semanas 4 y 6. El grupo de dosis más alta también recibió una dosis adicional de 2.4 mg/kg (máximo de 160 mg) en la Semana 1. Después de una modificación en el diseño del estudio, se inscribieron 16 pacientes adicionales que recibieron tratamiento a ciegas con HUMIRA en la dosis más alta.

En la Semana 8, 62 pacientes que demostraron respuesta clínica según la Puntuación Mayo Parcial (PMS; un subconjunto de la puntuación Mayo sin componente endoscópico y definido como una disminución en la PMS ≥ 2 puntos y ≥ 30% desde el inicio) fueron asignados al azar en partes iguales para recibir tratamiento a ciegas con HUMIRA 0.6 mg/kg (máximo de 40 mg) cada dos semanas (grupo de dosis más baja) o 0.6 mg/kg (máximo de 40 mg) cada semana (grupo de dosis más alta). Antes de una modificación en el diseño del estudio, se asignaron al azar 12 pacientes adicionales que demostraron respuesta clínica según la PMS para recibir placebo.

No se esperan diferencias clínicamente relevantes en la eficacia entre la dosis más alta estudiada durante el ensayo PUC-I de 52 semanas y la dosis recomendada de HUMIRA [consulte la Dosificación y Administración (2.4), Farmacología Clínica (12.2)].

Los pacientes que cumplieron los criterios de recaída de la enfermedad en o después de la Semana 12 fueron asignados al azar para recibir una dosis de reinducción de 2.4 mg/kg (máximo de 160 mg) o una dosis de 0.6 mg/kg (máximo de 40 mg) y luego continuaron con la dosis a la que fueron asignados en la Semana 8.

Los criterios de valoración co-primarios del estudio fueron la remisión clínica según la PMS (definida como PMS ≤ 2 y ninguna subpuntuación individual > 1) en la Semana 8, y la remisión clínica según la Puntuación Mayo (definida como Puntuación Mayo ≤ 2 y ninguna subpuntuación individual > 1) en la Semana 52 en pacientes que lograron respuesta clínica según la PMS en la Semana 8. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la respuesta según la Puntuación Mayo (definida como una disminución en la Puntuación Mayo de ≥ 3 puntos y ≥ 30% desde el inicio) en los respondedores según la PMS en la Semana 8, la mejora endoscópica (definida como una subpuntuación de endoscopia Mayo ≤ 1) en la Semana 52 en los respondedores según la PMS en la Semana 8, y la remisión según la Puntuación Mayo en la Semana 52 en los remitentes según la PMS en la Semana 8.

Resultados en la Semana 8

En la Semana 8, la remisión según la PMS se logró en el 60% [28/47; intervalo de confianza del 95% (IC): (44%, 74%)] de los pacientes en el grupo de dosis más alta (sin incluir a los 16 pacientes que recibieron dosis más alta a ciegas) y en el 43% [13/30; IC del 95%: (25%, 63%)] de los pacientes en el grupo de dosis más baja. Los resultados del grupo de dosis más alta son representativos de los resultados esperados con la dosis recomendada [consulte la Dosificación y Administración (2.4), Farmacología Clínica (12.2)].  

Resultados en la Semana 52

En la Semana 52, se evaluaron los criterios de valoración en la población de pacientes que recibieron placebo a ciegas, HUMIRA 0.6 mg/kg (máximo de 40 mg) cada dos semanas, o HUMIRA 0.6 mg/kg (máximo de 40 mg) cada semana entre la Semana 8 y la Semana 52 (Tabla 16).

Tabla 16. Remisión Clínica, Respuesta Clínica y Mejora Endoscópica en la Semana 52 en Pacientes Pediátricos con Colitis Ulcerosa (Estudio PUC-1) 

	Placeboa n/N (%), IC del 95%	HUMIRA Máximo de 40 mg (0.6 mg/kg) cada dos semanasb n/N (%), IC del 95%	HUMIRA Máximo de 40 mg (0.6 mg/kg) cada semanac n/N (%), IC del 95%
Remisión clínica en la semana 8 de los respondedores a PMS	4/12 (33%) (10%, 65%)	9/31 (29%) (14%, 48%)	14/31 (45%) (27%, 64%)
Respuesta clínica en la semana 8 de los respondedores a PMS	4/12 (33%) (10%, 65%)	19/31 (61%) (42%, 78%)	21/31 (68%) (49%, 83%)
Mejora endoscópica en la semana 8 de los respondedores a PMS	4/12 (33%) (10%, 65%)	12/31 (39%) (22%, 58%)	16/31 (52%) (33%, 70%)
Remisión clínica en la semana 8 de los remisores a PMS	3/8 (38%) (9%, 76%)	9/21 (43%) (22%, 66%)	10/22 (45%) (24%, 68%)
IC=Intervalo de confianza a Doce pacientes que demostraron respuesta clínica según PMS en la semana 8 fueron aleatorizados para recibir placebo. Hay limitaciones para la interpretabilidad de los datos del placebo debido al pequeño tamaño de la muestra. b La dosificación cada dos semanas estudiada durante el ensayo PUC-I de 52 semanas es una dosis más baja que la dosis recomendada de HUMIRA [ver Dosificación y administración (2.4)]. c No se anticipan diferencias clínicamente relevantes en la eficacia entre la dosis más alta estudiada administrada durante el ensayo PUC-I de 52 semanas y la dosis recomendada de HUMIRA. Nota: Los pacientes con valores faltantes en la semana 52 o que fueron aleatorizados para recibir tratamiento de reinducción o mantenimiento debido a un brote de la enfermedad se consideraron no respondedores para los puntos finales de la semana 52.

14.9 Psoriasis en placas

La seguridad y eficacia de HUMIRA se evaluaron en estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en 1696 sujetos adultos con psoriasis en placas crónica de moderada a grave (Ps) que eran candidatos a terapia sistémica o fototerapia.

El estudio Ps-I evaluó a 1212 sujetos con Ps crónica con ≥10% de superficie corporal (BSA) involucrada, Evaluación Global del Médico (PGA) de al menos gravedad moderada de la enfermedad e Índice de Área y Severidad de la Psoriasis (PASI) ≥12 dentro de tres períodos de tratamiento. En el período A, los sujetos recibieron placebo o HUMIRA a una dosis inicial de 80 mg en la semana 0 seguida de una dosis de 40 mg cada dos semanas a partir de la semana 1. Después de 16 semanas de terapia, los sujetos que lograron al menos una respuesta PASI 75 en la semana 16, definida como una mejora en la puntuación PASI de al menos 75% en relación con la línea de base, ingresaron al período B y recibieron 40 mg de HUMIRA de etiqueta abierta cada dos semanas. Después de 17 semanas de terapia de etiqueta abierta, los sujetos que mantuvieron al menos una respuesta PASI 75 en la semana 33 y fueron originalmente aleatorizados para recibir terapia activa en el período A fueron re-aleatorizados en el período C para recibir 40 mg de HUMIRA cada dos semanas o placebo durante 19 semanas adicionales. En todos los grupos de tratamiento, la puntuación PASI media de referencia fue de 19 y la puntuación de Evaluación Global del Médico de referencia osciló entre “moderada” (53%) a “grave” (41%) a “muy grave” (6%).

El estudio Ps-II evaluó a 99 sujetos aleatorizados a HUMIRA y 48 sujetos aleatorizados a placebo con psoriasis en placas crónica con ≥10% de BSA involucrada y PASI ≥12. Los sujetos recibieron placebo o una dosis inicial de 80 mg de HUMIRA en la semana 0 seguida de 40 mg cada dos semanas a partir de la semana 1 durante 16 semanas. En todos los grupos de tratamiento, la puntuación PASI media de referencia fue de 21 y la puntuación PGA de referencia osciló entre “moderada” (41%) a “grave” (51%) a “muy grave” (8%).

Los estudios Ps-I y II evaluaron la proporción de sujetos que lograron una enfermedad “clara” o “mínima” en la escala PGA de 6 puntos y la proporción de sujetos que lograron una reducción en la puntuación PASI de al menos 75% (PASI 75) desde la línea de base en la semana 16 (ver Tabla 17 y 18).

Además, el estudio Ps-I evaluó la proporción de sujetos que mantuvieron una PGA de enfermedad “clara” o “mínima” o una respuesta PASI 75 después de la semana 33 y en o antes de la semana 52.

Tabla 17. Resultados de eficacia a las 16 semanas en el estudio Ps-I Número de sujetos (%)

	HUMIRA 40 mg cada dos semanas	Placebo
	N = 814	N = 398
PGA: Claro o mínimo*	506 (62%)	17 (4%)
PASI 75	578 (71%)	26 (7%)
* Claro = sin elevación de la placa, sin escamas, más o menos hiperpigmentación o coloración rosa o roja difusa Mínimo = posible pero difícil de determinar si hay una ligera elevación de la placa por encima de la piel normal, más o menos sequedad superficial con algo de coloración blanca, más o menos hasta la coloración roja

Tabla 18. Resultados de eficacia a las 16 semanas en el Estudio Ps-II Número de sujetos (%)

	HUMIRA 40 mg cada dos semanas	Placebo
	N = 99	N = 48
PGA: Claro o mínimo*	70 (71%)	5 (10%)
PASI 75	77 (78%)	9 (19%)
* Claro = sin elevación de la placa, sin escamas, más o menos hiperpigmentación o coloración rosada o roja difusa Mínimo = posible pero difícil de determinar si hay una ligera elevación de la placa por encima de la piel normal, más o menos sequedad superficial con algo de coloración blanca, más o menos hasta la coloración roja

Además, en el Estudio Ps-I, los sujetos que recibieron HUMIRA y mantuvieron un PASI 75 fueron re-aleatorizados a HUMIRA (N = 250) o placebo (N = 240) en la semana 33. Después de 52 semanas de tratamiento con HUMIRA, más sujetos que recibieron HUMIRA mantuvieron la eficacia en comparación con los sujetos que fueron re-aleatorizados a placebo en función del mantenimiento de un PGA de “claro” o “mínimo” de la enfermedad (68% vs. 28%) o un PASI 75 (79% vs. 43%).

Un total de 347 respondedores estables participaron en una evaluación de retirada y re-tratamiento en un estudio de extensión de etiqueta abierta. El tiempo medio hasta la recaída (descenso a PGA “moderado” o peor) fue de aproximadamente 5 meses. Durante el período de retirada, ningún sujeto experimentó una transformación a psoriasis pustulosa o eritrodérmica. Un total de 178 sujetos que recayeron reiniciaron el tratamiento con 80 mg de HUMIRA, luego 40 mg cada dos semanas a partir de la semana 1. En la semana 16, el 69% (123/178) de los sujetos tuvieron una respuesta de PGA “claro” o “mínimo”.

Un estudio aleatorizado, doble ciego (Estudio Ps-III) comparó la eficacia y seguridad de HUMIRA frente a placebo en 217 sujetos adultos. Los sujetos del estudio tenían que tener psoriasis en placas crónica de al menos gravedad moderada en la escala PGA, afectación de las uñas de al menos gravedad moderada en una escala de 5 puntos de Evaluación Global del Médico de la Psoriasis de las Uñas (PGA-F), una puntuación del Índice de Gravedad de la Psoriasis de las Uñas Modificado (mNAPSI) para la uña diana de ≥ 8, y o bien una afectación del BSA de al menos el 10% o una afectación del BSA de al menos el 5% con una puntuación mNAPSI total para todas las uñas de ≥ 20. Los sujetos recibieron una dosis inicial de 80 mg de HUMIRA seguida de 40 mg cada dos semanas (comenzando una semana después de la dosis inicial) o placebo durante 26 semanas, seguido de un tratamiento con HUMIRA de etiqueta abierta durante 26 semanas adicionales. Este estudio evaluó la proporción de sujetos que lograron una evaluación “clara” o “mínima” con al menos una mejora de 2 grados en la escala PGA-F y la proporción de sujetos que lograron al menos una mejora del 75% desde el inicio en la puntuación mNAPSI (mNAPSI 75) en la semana 26.

En la semana 26, una mayor proporción de sujetos del grupo HUMIRA que del grupo placebo logró el punto final PGA-F. Además, una mayor proporción de sujetos del grupo HUMIRA que del grupo placebo logró mNAPSI 75 en la semana 26 (ver Tabla 19).

Tabla 19. Resultados de eficacia a las 26 semanas

Punto final	HUMIRA 40 mg cada dos semanas* N=109	Placebo N=108
PGA-F: ≥2-grado de mejora y claro o mínimo	49%	7%
mNAPSI 75	47%	3%
*Los sujetos recibieron 80 mg de HUMIRA en la semana 0, seguidos de 40 mg cada dos semanas a partir de la semana 1.

14.10 Hidradenitis Suppurativa

Dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (Estudios HS-I y II) evaluaron la seguridad y eficacia de HUMIRA en un total de 633 sujetos adultos con hidradenitis supurativa (HS) de moderada a grave con enfermedad en estadio II o III de Hurley y con al menos 3 abscesos o nódulos inflamatorios. En ambos estudios, los sujetos recibieron placebo o HUMIRA a una dosis inicial de 160 mg en la semana 0, 80 mg en la semana 2 y 40 mg cada semana a partir de la semana 4 y continuaron hasta la semana 11. Los sujetos utilizaron lavado antiséptico tópico diariamente. Se permitió el uso concomitante de antibióticos orales en el Estudio HS-II.

Ambos estudios evaluaron la respuesta clínica a la hidradenitis supurativa (HiSCR) en la semana 12. HiSCR se definió como al menos una reducción del 50% en el recuento total de abscesos y nódulos inflamatorios sin aumento en el recuento de abscesos y sin aumento en el recuento de fístulas drenantes en relación con el valor inicial (ver Tabla 18). La reducción del dolor en la piel relacionado con HS se evaluó utilizando una escala de calificación numérica en pacientes que ingresaron al estudio con una puntuación inicial de referencia de 3 o más en una escala de 11 puntos.

En ambos estudios, una mayor proporción de sujetos tratados con HUMIRA que con placebo lograron HiSCR (ver Tabla 20).

Tabla 20. Resultados de eficacia a las 12 semanas en sujetos con hidradenitis supurativa de moderada a grave

	Estudio HS I		Estudio HS II*
	Placebo	Humira 40 mg semanal	Placebo	Humira 40 mg semanal
Respuesta clínica a la hidradenitis supurativa (HiSCR)	N = 154 40 (26%)	N = 153 64 (42%)	N=163 45 (28%)	N=163 96 (59%)
*19.3% de los sujetos en el Estudio HS-II continuaron la terapia antibiótica oral de referencia durante el estudio.

En ambos estudios, desde la semana 12 hasta la semana 35 (período B), los sujetos que habían recibido HUMIRA fueron re-aleatorizados a 1 de 3 grupos de tratamiento (HUMIRA 40 mg cada semana, HUMIRA 40 mg cada dos semanas o placebo). Los sujetos que habían sido aleatorizados a placebo fueron asignados a recibir HUMIRA 40 mg cada semana (Estudio HS-I) o placebo (Estudio HS-II).

Durante el período B, se documentó un brote de HS, definido como un aumento ≥25% desde el inicio en el recuento de abscesos y nódulos inflamatorios y con un mínimo de 2 lesiones adicionales, en 22 (22%) de los 100 sujetos que fueron retirados del tratamiento con HUMIRA después del punto de tiempo de eficacia primaria en dos estudios.

14.11 Uveítis en Adultos

La seguridad y eficacia de HUMIRA se evaluaron en pacientes adultos con uveítis intermedia, posterior y panuveítis no infecciosa, excluyendo pacientes con uveítis anterior aislada, en dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (UV I y II). Los pacientes recibieron placebo o HUMIRA a una dosis inicial de 80 mg seguida de 40 mg cada dos semanas a partir de una semana después de la dosis inicial. El criterio de valoración principal de eficacia en ambos estudios fue el ´tiempo hasta el fracaso del tratamiento´.

El fracaso del tratamiento fue un resultado multicomponente definido como el desarrollo de nuevas lesiones coriorretinianas inflamatorias y/o vasculares retinianas inflamatorias, un aumento en el grado de células de la cámara anterior (AC) o el grado de neblina vítrea (VH) o una disminución en la mejor agudeza visual corregida (BCVA).

El estudio UV I evaluó a 217 pacientes con uveítis activa mientras estaban siendo tratados con corticosteroides (prednisona oral a una dosis de 10 a 60 mg/día). Todos los pacientes recibieron una dosis estandarizada de prednisona 60 mg/día al inicio del estudio seguida de un programa de reducción obligatorio, con la interrupción completa de los corticosteroides para la semana 15.

El estudio UV II evaluó a 226 pacientes con uveítis inactiva mientras estaban siendo tratados con corticosteroides (prednisona oral de 10 a 35 mg/día) al inicio para controlar su enfermedad. Los pacientes posteriormente se sometieron a un programa de reducción obligatorio, con la interrupción completa de los corticosteroides para la semana 19.

Respuesta Clínica

Los resultados de ambos estudios demostraron una reducción estadísticamente significativa del riesgo de fracaso del tratamiento en pacientes tratados con HUMIRA en comparación con los pacientes que recibieron placebo. En ambos estudios, todos los componentes del criterio de valoración principal contribuyeron de forma acumulativa a la diferencia general entre los grupos de HUMIRA y placebo (Tabla 21).

Tabla 21. Tiempo hasta el fracaso del tratamiento en los estudios UV I y UV II

	UV I			UV II
	Placebo (N = 107)	HUMIRA (N = 110)	HR [95% CI]a	Placebo (N = 111)	HUMIRA (N = 115)	HR [95% CI]a
Fracasob n (%)	84 (78.5)	60 (54.5)	0.50 [0.36, 0.70]	61 (55.0)	45 (39.1)	0.57 [0.39, 0.84]
Tiempo Mediano hasta el Fracaso (Meses) [95% CI]	3.0 [2.7, 3.7]	5.6 [3.9, 9.2]	N/A	8.3 [4.8, 12.0]	NEc	N/A
ª HR de HUMIRA versus placebo de la regresión de riesgos proporcionales con el tratamiento como factor. b El fracaso del tratamiento en o después de la semana 6 en el estudio UV I, o en o después de la semana 2 en el estudio UV II, se contó como evento. Los sujetos que abandonaron el estudio fueron censurados en el momento de la deserción. c NE = no estimable. Menos de la mitad de los sujetos en riesgo tuvieron un evento.

14.12 Uveítis Pediátrica

La seguridad y eficacia de HUMIRA se evaluaron en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 90 pacientes pediátricos de 2 a < 18 años de edad con uveítis no infecciosa activa asociada a JIA (PUV-I). Los pacientes recibieron placebo o 20 mg de adalimumab (si < 30 kg) o 40 mg de adalimumab (si ≥ 30 kg) cada dos semanas en combinación con una dosis de metotrexato. Se permitieron dosis concomitantes de corticosteroides al inicio del estudio, seguidas de una reducción obligatoria de los corticosteroides tópicos dentro de los 3 meses.

El criterio de valoración principal fue el “tiempo hasta el fracaso del tratamiento”. Los criterios que determinaron el fracaso del tratamiento fueron el empeoramiento o la falta de mejora sostenida de la inflamación ocular, o el empeoramiento de las comorbilidades oculares.

Respuesta Clínica

HUMIRA redujo significativamente el riesgo de fracaso del tratamiento en un 75% en relación con el placebo (HR = 0,25 [IC del 95%: 0,12, 0,49]) (Tabla 22).

Tabla 22. Resultados del análisis del tiempo hasta el fracaso del tratamiento (Estudio PUV-I)

	Placebo (N=30)	HUMIRA (N=60)	HR (IC del 95%)ª
Fracaso (n[%])	18 (60%)	16 (26,7%)	0,25 (0,12, 0,49)
Tiempo mediano hasta el Fracaso (Semanas) (IC del 95%)ᵇ	24,1 (12,4, 81,0)	NEᶜ
a HR de adalimumab frente a placebo de la regresión de riesgos proporcionales con el tratamiento como factor. b Estimado en base a la curva de Kaplan-Meier. c NE = no estimable. Menos de la mitad de los sujetos en riesgo tuvieron un evento.

Figura 4: Curvas de Kaplan-Meier que resumen el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (Estudio PUV-I)

Estudio PUV-I

Nota: P = Placebo (Número en riesgo); H = HUMIRA (Número en riesgo).

15 REFERENCIAS

1. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Database (SEER) Program. SEER Incidence Crude Rates, 17 Registries, 2000-2007.

16 CÓMO SE SUMINISTRA/ALMACENAMIENTO Y MANEJO

HUMIRA® (adalimumab) se suministra como una solución estéril, transparente e incolora sin conservantes para administración subcutánea. Las siguientes configuraciones de empaque están disponibles.

• HUMIRA Pen Carton – 40 mg/0.4 mL
  
  HUMIRA se suministra en una caja que contiene dos preparaciones de alcohol y dos bandejas de dosis. Cada bandeja de dosis consta de un bolígrafo de dosis única, que contiene una jeringa de vidrio precargada de 1 mL con una pared delgada fija, aguja de ½ pulgada, que proporciona 40 mg/0.4 mL de HUMIRA. La cubierta de la aguja negra no está hecha con látex de caucho natural. El número NDC es 83457-554-02 
• HUMIRA Pen Carton – 80 mg/0.8 mL
  
  HUMIRA se suministra en una caja que contiene dos preparaciones de alcohol y dos bandejas de dosis. Cada bandeja de dosis consta de un bolígrafo de dosis única, que contiene una jeringa de vidrio precargada de 1 mL con una pared delgada fija, aguja de ½ pulgada, que proporciona 80 mg/0.8 mL de HUMIRA. La cubierta de la aguja negra no está hecha con látex de caucho natural. El número NDC es 83457-124-02.
• Prefilled Syringe Carton – 40 mg/0.4 mL
  
  HUMIRA se suministra en una caja que contiene dos preparaciones de alcohol y dos bandejas de dosis. Cada bandeja de dosis consta de una jeringa de vidrio precargada de 1 mL de dosis única con una pared delgada fija, aguja de ½ pulgada, que proporciona 40 mg/0.4 mL de HUMIRA. La cubierta de la aguja negra no está hecha con látex de caucho natural. El número NDC es 83457-243-02.
• Prefilled Syringe Carton – 20 mg/0.2 mL
  
  HUMIRA se suministra en una caja que contiene dos preparaciones de alcohol y dos bandejas de dosis. Cada bandeja de dosis consta de una jeringa de vidrio precargada de 1 mL de dosis única con una pared delgada fija, aguja de ½ pulgada, que proporciona 20 mg/0.2 mL de HUMIRA. La cubierta de la aguja negra no está hecha con látex de caucho natural. El número NDC es 83457-616-02.
• Prefilled Syringe Carton – 10 mg/0.1 mL
  
  HUMIRA se suministra en una caja que contiene dos preparaciones de alcohol y dos bandejas de dosis. Cada bandeja de dosis consta de una jeringa de vidrio precargada de 1 mL de dosis única con una pared delgada fija, aguja de ½ pulgada, que proporciona 10 mg/0.1 mL de HUMIRA. La cubierta de la aguja negra no está hecha con látex de caucho natural. El número NDC es 83457-817-02.

Almacenamiento y estabilidad

No use después de la fecha de vencimiento en el contenedor. HUMIRA debe refrigerarse a 36°F a 46°F (2°C a 8°C). NO CONGELAR. No use si se congela, incluso si se ha descongelado.

Guarde en la caja original hasta el momento de la administración para proteger de la luz.

Si es necesario, por ejemplo, cuando viaja, HUMIRA se puede almacenar a temperatura ambiente hasta un máximo de 77°F (25°C) durante un período de hasta 14 días, con protección de la luz. HUMIRA debe desecharse si no se usa dentro del período de 14 días. Registre la fecha en que HUMIRA se retira por primera vez del refrigerador en los espacios proporcionados en la caja y la bandeja de dosis.

No almacene HUMIRA en calor o frío extremos.

17 INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

Avise al paciente o cuidador que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (Guía de medicamentos y Instrucciones de uso).

Infecciones

Informe a los pacientes que HUMIRA puede disminuir la capacidad de su sistema inmunitario para combatir infecciones. Indique a los pacientes la importancia de comunicarse con su médico si desarrollan algún síntoma de infección, incluida la tuberculosis, las infecciones fúngicas invasivas y la reactivación de las infecciones por el virus de la hepatitis B [ver Advertencias y precauciones (5.1, 5.2, 5.4)].

Neoplasias

Oriente a los pacientes sobre el riesgo de neoplasias mientras reciben HUMIRA [ver Advertencias y precauciones (5.2)] 

Reacciones de hipersensibilidad

Avise a los pacientes que busquen atención médica inmediata si experimentan algún síntoma de reacciones de hipersensibilidad graves. Avise a los pacientes sensibles al látex que la tapa de la aguja del bolígrafo HUMIRA de 40 mg/0,8 mL y la jeringa precargada de 40 mg/0,8 mL, 20 mg/0,4 mL y 10 mg/0,2 mL puede contener látex de caucho natural [ver Advertencias y precauciones (5.3), Cómo se suministra/Almacenamiento y manipulación (16)].

Otras condiciones médicas

Avise a los pacientes que informen cualquier signo de condiciones médicas nuevas o que empeoren, como insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad neurológica, trastornos autoinmunitarios o citopenias. Avise a los pacientes que informen cualquier síntoma sugestivo de una citopenia, como moretones, sangrado o fiebre persistente [ver Advertencias y precauciones (5.5, 5.6, 5.8, 5.9)].

Instrucciones sobre la técnica de inyección

Informe a los pacientes que la primera inyección debe realizarse bajo la supervisión de un profesional sanitario cualificado. Si un paciente o cuidador va a administrar HUMIRA, instrúyalo en las técnicas de inyección y evalúe su capacidad para inyectar por vía subcutánea para garantizar la administración adecuada de HUMIRA [ver Instrucciones de uso].

Para los pacientes que usarán el bolígrafo HUMIRA, dígales que:

• Escucharán un ‘clic’ fuerte cuando se presione el botón activador de color ciruela. El clic fuerte significa el inicio de la inyección.
• Deben mantener el bolígrafo HUMIRA presionado contra la piel estirada y apretada hasta que se inyecte todo el medicamento. Esto puede tardar hasta 15 segundos.
• Sabrán que la inyección ha terminado cuando el marcador amarillo aparezca completamente en la ventana de visualización y deje de moverse.

Indique a los pacientes que deseche las agujas y jeringas usadas o el bolígrafo usado en un contenedor de eliminación de objetos punzantes aprobado por la FDA inmediatamente después de su uso. Indique a los pacientes que no deseche las agujas y jeringas sueltas o el bolígrafo en la basura de su hogar. Indique a los pacientes que si no tienen un contenedor de eliminación de objetos punzantes aprobado por la FDA, pueden usar un contenedor doméstico que esté hecho de plástico resistente, que se pueda cerrar con una tapa hermética y resistente a las perforaciones sin que los objetos punzantes puedan salir, que sea vertical y estable durante el uso, que sea resistente a las fugas y que esté correctamente etiquetado para advertir sobre los residuos peligrosos dentro del contenedor.

Indique a los pacientes que cuando su contenedor de eliminación de objetos punzantes esté casi lleno, deberán seguir las pautas de su comunidad para la forma correcta de desechar su contenedor de eliminación de objetos punzantes. Indique a los pacientes que puede haber leyes estatales o locales con respecto a la eliminación de agujas y jeringas usadas. Refiera a los pacientes al sitio web de la FDA en http://www.fda.gov/safesharpsdisposal para obtener más información sobre la eliminación segura de objetos punzantes y para obtener información específica sobre la eliminación de objetos punzantes en el estado en el que viven.

Indique a los pacientes que no deseche su contenedor de eliminación de objetos punzantes usado en la basura de su hogar a menos que las pautas de su comunidad lo permitan. Indique a los pacientes que no reciclen su contenedor de eliminación de objetos punzantes usado.

AbbVie Inc.
North Chicago, IL 60064, EE. UU.

Número de licencia de EE. UU. 1889

20082819 11/2023

Fabricado para:
Cordavis Trading Limited
Dublín, Irlanda

Guía de medicación

GUÍA DEL MEDICAMENTO HUMIRA® (Hu-MARE-ah) (adalimumab) inyección, para uso subcutáneo
Lea la Guía del Medicamento que viene con HUMIRA antes de empezar a usarlo y cada vez que renueve su receta. Es posible que haya nueva información. Esta Guía del Medicamento no sustituye las conversaciones con su médico sobre su enfermedad o tratamiento.
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre HUMIRA? HUMIRA es un medicamento que afecta su sistema inmunitario. HUMIRA puede disminuir la capacidad de su sistema inmunitario para combatir infecciones. Se han producido infecciones graves en personas que toman HUMIRA. Estas infecciones graves incluyen tuberculosis (TB) e infecciones causadas por virus, hongos o bacterias que se han propagado por todo el cuerpo. Algunas personas han muerto a causa de estas infecciones. Su médico debe hacerle una prueba de detección de TB antes de empezar a tomar HUMIRA. Su médico debe controlarle estrechamente para detectar signos y síntomas de TB durante el tratamiento con HUMIRA. No debe empezar a tomar HUMIRA si tiene algún tipo de infección a menos que su médico le diga que puede hacerlo. Antes de empezar a tomar HUMIRA, informe a su médico si: cree que tiene una infección o tiene síntomas de una infección como:
	fiebre, sudoración o escalofríos dolores musculares tos dificultad para respirar sangre en la flema	piel caliente, enrojecida o dolorida, o llagas en el cuerpo diarrea o dolor de estómago ardor al orinar u orinar con más frecuencia de lo normal sentirse muy cansado pérdida de peso
está siendo tratado por una infección. tiene muchas infecciones o tiene infecciones que reaparecen. tiene diabetes. tiene TB o ha estado en contacto cercano con alguien con TB. nació, vivió o viajó a países donde existe un mayor riesgo de contraer TB. Pregunte a su médico si no está seguro. vive o ha vivido en ciertas partes del país (como los valles de los ríos Ohio y Mississippi) donde existe un mayor riesgo de contraer ciertos tipos de infecciones fúngicas (histoplasmosis, coccidioidomicosis o blastomicosis). Estas infecciones pueden aparecer o agravarse si utiliza HUMIRA. Pregunte a su médico si no sabe si ha vivido en una zona donde estas infecciones son comunes. tiene o ha tenido hepatitis B. utiliza los medicamentos ORENCIA (abatacept), KINERET (anakinra), RITUXAN (rituximab), IMURAN (azatioprina) o PURINETHOL (6-mercaptopurina, 6-MP). está previsto que se someta a una cirugía mayor. Después de empezar a tomar HUMIRA, llame a su médico inmediatamente si tiene una infección o cualquier signo de infección. HUMIRA puede aumentar su probabilidad de contraer infecciones o empeorar cualquier infección que pueda tener.
Cáncer En niños y adultos que toman bloqueadores del factor de necrosis tumoral (TNF), incluido HUMIRA, las posibilidades de desarrollar cáncer pueden aumentar. Se han dado casos de cánceres poco frecuentes en niños, adolescentes y adultos jóvenes que utilizan bloqueadores del TNF. Las personas con artritis reumatoide (AR), especialmente la AR más grave, pueden tener una mayor probabilidad de desarrollar un tipo de cáncer llamado linfoma. Si utiliza bloqueadores del TNF, incluido HUMIRA, su probabilidad de desarrollar dos tipos de cáncer de piel puede aumentar (cáncer de células basales y cáncer de células escamosas de la piel). Estos tipos de cáncer generalmente no ponen en peligro la vida si se tratan. Informe a su médico si tiene un bulto o una llaga abierta que no cicatriza. Algunas personas que recibieron bloqueadores del TNF, incluido HUMIRA, desarrollaron un tipo raro de cáncer llamado linfoma hepatoesplénico de células T. Este tipo de cáncer a menudo provoca la muerte. La mayoría de estas personas eran adolescentes o varones jóvenes. Además, la mayoría de las personas estaban siendo tratadas por la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa con otro medicamento llamado IMURAN (azatioprina) o PURINETHOL (6-mercaptopurina, 6-MP).
¿Qué es HUMIRA? HUMIRA es un medicamento llamado bloqueador del factor de necrosis tumoral (TNF). HUMIRA se utiliza: Para reducir los signos y síntomas de: AR de moderada a grave en adultos. HUMIRA puede utilizarse solo, con metotrexato o con otros medicamentos determinados. artritis idiopática juvenil (AIJ) poliarticular de moderada a grave en niños de 2 años o mayores. HUMIRA puede utilizarse solo o con metotrexato. artritis psoriásica (APs) en adultos. HUMIRA puede utilizarse solo o con otros medicamentos determinados. espondilitis anquilosante (EA) en adultos. hidradenitis supurativa (HS) de moderada a grave en personas de 12 años o mayores. Para tratar la enfermedad de Crohn (EC) de moderada a grave en adultos y niños de 6 años o mayores. Para tratar la colitis ulcerosa (CU) de moderada a grave en adultos y niños de 5 años o mayores. Se desconoce si HUMIRA es eficaz en personas que dejaron de responder o no pudieron tolerar los medicamentos bloqueadores del TNF. Para tratar la psoriasis (Ps) en placas crónica (de larga duración) de moderada a grave en adultos que padecen la enfermedad en muchas zonas del cuerpo y que pueden beneficiarse de inyecciones o pastillas (tratamiento sistémico) o fototerapia (tratamiento con luz ultravioleta sola o con pastillas). Para tratar la uveítis no infecciosa intermedia, posterior y panuveítis en adultos y niños de 2 años o mayores.
¿Qué debo informarle a mi médico antes de tomar HUMIRA? Es posible que HUMIRA no sea adecuado para usted. Antes de comenzar a tomar HUMIRA, informe a su médico sobre todas sus afecciones médicas, incluso si: tiene una infección. Consulte “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre HUMIRA?” tiene o ha tenido cáncer. tiene entumecimiento u hormigueo o tiene una enfermedad que afecta su sistema nervioso, como esclerosis múltiple o síndrome de Guillain-Barré. tiene o ha tenido insuficiencia cardíaca. ha recibido recientemente o está programado para recibir una vacuna. Puede recibir vacunas, excepto vacunas vivas, mientras usa HUMIRA. Los niños deben estar al día con todas las vacunas antes de comenzar a tomar HUMIRA. es alérgico al caucho o al látex. Informe a su médico si tiene alguna alergia al caucho o al látex. La cubierta de la aguja para la pluma HUMIRA 40 mg/0.8 mL, la jeringa precargada HUMIRA 40 mg/0.8 mL, la jeringa precargada HUMIRA 20 mg/0.4 mL y la jeringa precargada HUMIRA 10 mg/0.2 mL pueden contener caucho natural o látex. La cubierta negra de la aguja para la pluma HUMIRA 80 mg/0.8 mL, la jeringa precargada HUMIRA 80 mg/0.8 mL, la pluma HUMIRA 40 mg/0.4 mL, la jeringa precargada HUMIRA 40 mg/0.4 mL, la jeringa precargada HUMIRA 20 mg/0.2 mL, la jeringa precargada HUMIRA 10 mg/0.1 mL y el tapón del vial en el vial de uso institucional HUMIRA no están hechos con caucho natural o látex. es alérgico a HUMIRA o a alguno de sus ingredientes. Consulte la lista de ingredientes de HUMIRA al final de esta Guía del medicamento. está embarazada o planea quedar embarazada, está amamantando o planea amamantar. Usted y su médico deben decidir si debe tomar HUMIRA mientras está embarazada o amamantando. tiene un bebé y estaba usando HUMIRA durante su embarazo. Informe al médico de su bebé antes de que su bebé reciba alguna vacuna. Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas. Informe especialmente a su médico si usa: ORENCIA (abatacept), KINERET (anakinra), REMICADE (infliximab), ENBREL (etanercept), CIMZIA (certolizumab pegol) o SIMPONI (golimumab), porque no debe usar HUMIRA mientras también esté usando uno de estos medicamentos. RITUXAN (rituximab). Es posible que su médico no quiera administrarle HUMIRA si ha recibido RITUXAN (rituximab) recientemente. IMURAN (azatioprina) o PURINETHOL (6-mercaptopurina, 6-MP). Lleve consigo una lista de sus medicamentos para mostrársela a su médico y farmacéutico cada vez que reciba un nuevo medicamento.
¿Cómo debo tomar HUMIRA? HUMIRA se administra mediante una inyección debajo de la piel. Su médico le dirá con qué frecuencia debe aplicarse una inyección de HUMIRA. Esto se basa en su condición a tratar. No se inyecte HUMIRA con más frecuencia de la que le recetaron. Consulte las Instrucciones de uso dentro de la caja para obtener instrucciones completas sobre la forma correcta de preparar e inyectar HUMIRA. Asegúrese de que le hayan enseñado cómo inyectarse HUMIRA antes de hacerlo usted mismo. Puede llamar a su médico o al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472) si tiene alguna pregunta sobre cómo administrarse una inyección. Alguien que conozca también puede ayudarlo con su inyección después de que le hayan enseñado cómo preparar e inyectar HUMIRA. No intente inyectarse HUMIRA usted mismo hasta que le hayan enseñado la forma correcta de administrar las inyecciones. Si su médico decide que usted o un cuidador pueden administrarle sus inyecciones de HUMIRA en casa, debe recibir capacitación sobre la forma correcta de preparar e inyectar HUMIRA. No omita ninguna dosis de HUMIRA a menos que su médico le diga que está bien. Si olvida tomar HUMIRA, inyecte una dosis tan pronto como lo recuerde. Luego, tome su próxima dosis a la hora programada regularmente. Esto lo pondrá de nuevo en el horario. En caso de que no esté seguro de cuándo inyectarse HUMIRA, llame a su médico o farmacéutico. Si toma más HUMIRA del que le indicaron, llame a su médico.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de HUMIRA? HUMIRA puede causar efectos secundarios graves, que incluyen: Consulte “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre HUMIRA?”
Infecciones graves. Su médico lo examinará para detectar tuberculosis y le realizará una prueba para ver si tiene tuberculosis. Si su médico considera que usted corre riesgo de contraer tuberculosis, es posible que le administren medicamentos para la tuberculosis antes de comenzar el tratamiento con HUMIRA y durante el tratamiento con HUMIRA. Incluso si su prueba de tuberculosis es negativa, su médico debe controlarlo cuidadosamente para detectar infecciones de tuberculosis mientras esté tomando HUMIRA. Las personas que tuvieron una prueba cutánea de tuberculosis negativa antes de recibir HUMIRA han desarrollado tuberculosis activa. Informe a su médico si tiene alguno de los siguientes síntomas mientras toma o después de tomar HUMIRA:
	tos que no desaparece fiebre baja	pérdida de peso pérdida de grasa corporal y músculo (emaciación)
Infección por hepatitis B en personas que portan el virus en la sangre. Si usted es portador del virus de la hepatitis B (un virus que afecta el hígado), el virus puede volverse activo mientras usa HUMIRA. Su médico debe hacerle análisis de sangre antes de comenzar el tratamiento, mientras esté usando HUMIRA y durante varios meses después de suspender el tratamiento con HUMIRA. Informe a su médico si tiene alguno de los siguientes síntomas de una posible infección por hepatitis B:
	dolores musculares sentirse muy cansado orina oscura piel u ojos amarillentos poco o ningún apetito vómitos	deposiciones de color arcilla fiebre escalofríos malestar estomacal erupción cutánea
Reacciones alérgicas. Pueden ocurrir reacciones alérgicas en personas que usan HUMIRA. Llame a su médico u obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de estos síntomas de una reacción alérgica grave:
	ronchas	hinchazón de la cara, ojos, labios o boca
	dificultad para respirar
Problemas del sistema nervioso. Los signos y síntomas de un problema del sistema nervioso incluyen: entumecimiento u hormigueo, problemas con la visión, debilidad en los brazos o piernas y mareos. Problemas de la sangre. Es posible que su cuerpo no produzca suficientes células sanguíneas que ayudan a combatir infecciones o a detener el sangrado. Los síntomas incluyen fiebre que no desaparece, moretones o sangrado con mucha facilidad, o verse muy pálido. Insuficiencia cardíaca nueva o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca que ya tiene. Llame a su médico de inmediato si presenta síntomas nuevos o que empeoran de insuficiencia cardíaca mientras toma HUMIRA, como por ejemplo:
	dificultad para respirar aumento de peso repentino	hinchazón de los tobillos o los pies
Reacciones inmunitarias, incluido un síndrome similar al lupus. Los síntomas incluyen molestias o dolor en el pecho que no desaparecen, dificultad para respirar, dolor en las articulaciones o un sarpullido en las mejillas o los brazos que empeora con el sol. Los síntomas pueden mejorar al suspender HUMIRA.
Problemas hepáticos. Pueden producirse problemas hepáticos en personas que utilizan medicamentos bloqueadores del TNF. Estos problemas pueden provocar insuficiencia hepática y la muerte. Llame a su médico de inmediato si tiene alguno de estos síntomas:
	sentirse muy cansado	piel u ojos amarillentos
	falta de apetito o vómitos	dolor en el lado derecho del estómago (abdomen)
Psoriasis. Algunas personas que utilizan HUMIRA presentaron psoriasis nueva o un empeoramiento de la psoriasis que ya tenían. Informe a su médico si presenta manchas rojas y escamosas o protuberancias elevadas que están llenas de pus. Es posible que su médico decida suspender el tratamiento con HUMIRA.
Llame a su médico u obtenga atención médica de inmediato si presenta alguno de los síntomas mencionados anteriormente. Es posible que se suspenda su tratamiento con HUMIRA. Los efectos secundarios más comunes de HUMIRA incluyen: reacciones en el lugar de la inyección: enrojecimiento, sarpullido, hinchazón, picazón o moretones. Estos síntomas generalmente desaparecen en unos pocos días. Llame a su médico de inmediato si tiene dolor, enrojecimiento o hinchazón alrededor del lugar de la inyección que no desaparece en unos pocos días o empeora. infecciones de las vías respiratorias superiores (incluidas las infecciones de los senos paranasales). dolores de cabeza. sarpullido.
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de HUMIRA. Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Pídale a su médico o farmacéutico más información. Llame a su médico para que le aconseje acerca de los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
¿Cómo debo almacenar HUMIRA? Guarde HUMIRA en el refrigerador a una temperatura de 2 °C a 8 °C (36 °F a 46 °F). Guarde HUMIRA en el cartón original hasta que lo use para protegerlo de la luz. No congele HUMIRA. No utilice HUMIRA si está congelado, incluso si se ha descongelado. HUMIRA refrigerado puede utilizarse hasta la fecha de caducidad impresa en el cartón, la bandeja de dosis, la pluma o la jeringa precargada de HUMIRA. No utilice HUMIRA después de la fecha de caducidad. Si es necesario, por ejemplo, cuando viaje, también puede guardar HUMIRA a temperatura ambiente hasta 25 °C (77 °F) durante un máximo de 14 días. Guarde HUMIRA en el cartón original hasta que lo use para protegerlo de la luz. Deseche HUMIRA si se ha mantenido a temperatura ambiente y no se ha utilizado en un plazo de 14 días. Anote la fecha en que sacó HUMIRA del refrigerador por primera vez en los espacios provistos en el cartón y la bandeja de dosis. No guarde HUMIRA en condiciones de calor o frío extremos. No utilice una pluma o una jeringa precargada si el líquido está turbio, descolorido o tiene escamas o partículas. No deje caer ni aplaste HUMIRA. La jeringa precargada es de vidrio. Mantenga HUMIRA, los suministros de inyección y todos los demás medicamentos fuera del alcance de los niños.
Información general sobre el uso seguro y eficaz de HUMIRA. En ocasiones, los medicamentos se recetan para fines distintos de los que se enumeran en una Guía del Medicamento. No utilice HUMIRA para una afección para la que no se le recetó. No le dé HUMIRA a otras personas, incluso si tienen la misma afección. Podría perjudicarles. Esta Guía del Medicamento resume la información más importante sobre HUMIRA. Si desea más información, hable con su médico. Puede pedirle a su farmacéutico o médico información sobre HUMIRA que esté escrita para profesionales de la salud.
¿Cuáles son los ingredientes de HUMIRA? Ingrediente activo: adalimumab Pluma de HUMIRA 40 mg/0.8 ml, jeringa precargada de HUMIRA 40 mg/0.8 ml, jeringa precargada de HUMIRA 20 mg/0.4 ml, jeringa precargada de HUMIRA 10 mg/0.2 ml y vial de HUMIRA 40 mg/0.8 ml para uso institucional: Ingredientes inactivos: ácido cítrico monohidratado, fosfato disódico dihidratado, manitol, fosfato monosódico dihidratado, polisorbato 80, cloruro de sodio, citrato de sodio y agua para inyección. Se añade hidróxido de sodio según sea necesario para ajustar el pH. Pluma de HUMIRA 80 mg/0.8 ml, jeringa precargada de HUMIRA 80 mg/0.8 ml, pluma de HUMIRA 40 mg/0.4 ml, jeringa precargada de HUMIRA 40 mg/0.4 ml, jeringa precargada de HUMIRA 20 mg/0.2 ml y jeringa precargada de HUMIRA 10 mg/0.1 ml: Ingredientes inactivos: manitol, polisorbato 80 y agua para inyección. Fabricado por: AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, EE. UU. Para obtener más información, visite www.HUMIRA.com o puede inscribirse en un programa de apoyo al paciente llamando al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472). Número de licencia de EE. UU. 1889 Fabricado para: Cordavis Trading Limited, Dublín, Irlanda
Esta Guía del Medicamento ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. 20082821		Revisado: 11/2023

INSTRUCCIONES DE USO

INSTRUCCIONES DE USO HUMIRA® (Hu-MARE-ah) (adalimumab) 40 mg/0.4 mL Pluma de dosis única
Antes de inyectar: Su proveedor de atención médica debe mostrarle cómo usar HUMIRA antes de que lo use por primera vez. Llame a su proveedor de atención médica o al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472) si necesita ayuda.
Información importante que necesita saber antes de inyectar HUMIRA
No use la pluma y llame a su proveedor de atención médica o farmacéutico si:
El líquido está turbio, descolorido o tiene partículas o escamas La fecha de vencimiento ha pasado	El líquido ha sido congelado (incluso si se descongeló) o se dejó al sol La pluma ha sido caída o aplastada
Mantenga las tapas puestas hasta justo antes de su inyección. ¿Cómo debo almacenar HUMIRA?
Almacene HUMIRA en el refrigerador entre 36°F a 46°F (2°C a 8°C). Almacene HUMIRA en el cartón original hasta su uso para protegerlo de la luz. No lo congele HUMIRA refrigerado se puede usar hasta la fecha de vencimiento impresa en el cartón de HUMIRA, la bandeja de dosis o la pluma. Si es necesario, por ejemplo cuando viaja, también puede almacenar HUMIRA a temperatura ambiente hasta 77°F (25°C) durante un máximo de 14 días.	Deseche HUMIRA si se ha mantenido a temperatura ambiente y no se ha utilizado dentro de los 14 días. Registre la fecha en que sacó por primera vez HUMIRA del refrigerador en los espacios provistos en el cartón y la bandeja de dosis. No almacene HUMIRA en temperaturas extremas de calor o frío.
Mantenga HUMIRA, los suministros de inyección y todos los demás medicamentos fuera del alcance de los niños. Lea las instrucciones en todas las páginas antes de usar la pluma de HUMIRA
	Saque HUMIRA del refrigerador. Deje HUMIRA a temperatura ambiente durante 15 a 30 minutos antes de inyectar. No quite la Tapa Gris (Tapa n.º 1) o la Tapa de color ciruela (Tapa n.º 2) mientras permite que HUMIRA alcance la temperatura ambiente No caliente HUMIRA de ninguna otra manera. Por ejemplo, no lo caliente en el microondas o en agua caliente. No use la pluma si el líquido ha sido congelado (incluso si se descongeló)
	Verifique la fecha de vencimiento en la etiqueta de la pluma. No use la pluma si la fecha de vencimiento ha pasado. Coloque lo siguiente en una superficie limpia y plana: 1 pluma de dosis única y una toallita con alcohol 1 bola de algodón o una gasa (no incluida) Contenedor resistente a perforaciones para desechar objetos punzantes (no incluido). Consulte el Paso 9 al final de estas Instrucciones de Uso para obtener instrucciones sobre cómo desechar su pluma de HUMIRA Lave y seque sus manos.
	Elija un sitio de inyección: En la parte frontal de los muslos o En el abdomen, al menos a 2 pulgadas de su ombligo (botón del vientre) Diferente al sitio de la última inyección Limpie el sitio de inyección en movimientos circulares con la toallita con alcohol. No inyecte a través de la ropa No inyecte en la piel que esté dolorida, magullada, roja, dura, cicatrizada, tenga estrías o áreas con placas de psoriasis
	Sostenga la pluma con la Tapa Gris n.º 1 hacia arriba. Verifique la ventana. Es normal ver 1 o más burbujas en la ventana Asegúrese de que el líquido esté claro e incoloro No use la pluma si el líquido está turbio, descolorido o tiene partículas o escamas No use la pluma si se ha caído o aplastado
	Retire la Tapa Gris n.º 1 hacia arriba. Tire la tapa. Es normal que salgan unas gotas de líquido de la aguja Retire la Tapa de color ciruela n.º 2 hacia arriba. Tire la tapa. Gire la pluma de modo que la flecha blanca apunte hacia el sitio de inyección.
	Apriete la piel en el lugar de la inyección para formar un área elevada y manténgala firmemente hasta que se complete la inyección. Apunte la flecha blanca hacia el lugar de la inyección. Coloque la funda blanca de la aguja en línea recta (ángulo de 90°) contra el lugar de la inyección. Sostenga la pluma para que pueda ver la ventana de inspección. No presione el botón activador color ciruela hasta que esté listo para inyectar.
	Es importante que empuje firmemente la pluma hacia abajo hasta que toque el lugar de la inyección antes de comenzar la inyección. Siga presionando hacia abajo para evitar que la pluma se mueva de la piel durante la inyección. Presione el botón activador color ciruela y cuente lentamente hasta 10 segundos. Un “clic” fuerte indicará el inicio de la inyección Siga presionando la pluma firmemente hacia abajo contra el lugar de la inyección hasta que se complete la inyección La inyección se completa cuando el indicador amarillo deja de moverse
	Cuando se complete la inyección, retire lentamente la pluma de la piel. La funda blanca de la aguja cubrirá la punta de la aguja. Es normal que haya una pequeña cantidad de líquido en el lugar de la inyección Si hay más de unas pocas gotas de líquido en el lugar de la inyección, llame al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472) para obtener ayuda. Después de completar la inyección, coloque una bola de algodón o una gasa sobre la piel del lugar de la inyección. No frote Es normal que haya un ligero sangrado en el lugar de la inyección
	¿Cómo debo desechar la pluma de HUMIRA usada? Coloque las agujas, plumas y objetos punzocortantes usados en un contenedor de eliminación de objetos punzocortantes aprobado por la FDA inmediatamente después de su uso. No tire (deseche) agujas, jeringas y la pluma sueltas a la basura doméstica. Si no tiene un contenedor de eliminación de objetos punzocortantes aprobado por la FDA, puede utilizar un contenedor doméstico que: esté hecho de plástico resistente, se pueda cerrar con una tapa ajustada y resistente a las perforaciones, sin que los objetos punzocortantes puedan salir, se mantenga en posición vertical y estable durante su uso, sea a prueba de fugas y esté debidamente etiquetado para advertir de los residuos peligrosos que contiene. Cuando el contenedor de eliminación de objetos punzocortantes esté casi lleno, deberá seguir las pautas de su comunidad para desecharlo correctamente. Es posible que existan leyes estatales o locales sobre cómo desechar las agujas y jeringas usadas. Para obtener más información sobre la eliminación segura de objetos punzocortantes e información específica sobre la eliminación de objetos punzocortantes en el estado en el que vive, visite el sitio web de la FDA en: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. No deseche el contenedor de objetos punzocortantes usados en la basura doméstica a menos que las pautas de su comunidad lo permitan. No recicle el contenedor de objetos punzocortantes usados.
Las tapas de la pluma, la toallita con alcohol, la bola de algodón o la gasa, la bandeja de dosis y el envase pueden tirarse a la basura doméstica.
Preguntas sobre el uso de la pluma de HUMIRA ¿Qué ocurre si no he recibido formación presencial de un profesional sanitario? Llame a su profesional sanitario o al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472) o visite www.HUMIRA.com si necesita ayuda ¿Cómo sé cuándo se ha completado la inyección? El indicador amarillo ha dejado de moverse. Esto tarda hasta 10 segundos.  ¿Qué debo hacer si hay más de unas pocas gotas de líquido en el lugar de la inyección? Llame al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472) para obtener ayuda ¿Qué ocurre si no tengo un contenedor de eliminación de objetos punzocortantes aprobado por la FDA o un contenedor doméstico adecuado? Llame al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472) para obtener un contenedor de eliminación de objetos punzocortantes aprobado por la FDA gratuito
	Mantenga siempre la pluma y el contenedor de objetos punzocortantes fuera del alcance de los niños.
	Lleve un registro de las fechas y los lugares de las inyecciones. Para recordar cuándo debe tomar HUMIRA, marque su calendario con antelación.
Este Instructions for Use ha sido aprobado por la U.S. Food and Drug Administration.	Revised 11/2023
Manufactured by AbbVie Inc. North Chicago, IL 60064 U.S.A. US License Number 1889  20082820  Manufactured for: Cordavis Trading Limited, Dublin, Ireland

INSTRUCCIONES DE USO

INSTRUCCIONES DE USO
HUMIRA® (Hu-MARE-ah) (adalimumab) Paquetes que contienen 80 mg/0.8 mL Pluma de dosis única
Antes de la inyección: Su proveedor de atención médica debe mostrarle cómo usar HUMIRA antes de que lo use por primera vez. Llame a su proveedor de atención médica o al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472) si necesita ayuda.
Información importante que necesita saber antes de inyectar HUMIRA
No use la pluma y llame a su proveedor de atención médica o farmacéutico si:
El líquido está turbio, descolorido o tiene partículas o escamas La fecha de vencimiento ha pasado	El líquido ha sido congelado (incluso si se descongeló) o se dejó al sol La pluma ha sido caída o aplastada
Mantenga las tapas puestas hasta justo antes de su inyección. ¿Cómo debo almacenar HUMIRA?
Almacene HUMIRA en el refrigerador entre 36°F a 46°F (2°C a 8°C). Almacene HUMIRA en el cartón original hasta su uso para protegerlo de la luz. No lo congele HUMIRA refrigerado se puede usar hasta la fecha de vencimiento impresa en el cartón, bandeja de dosis o pluma de HUMIRA. Si es necesario, por ejemplo cuando viaje, también puede almacenar HUMIRA a temperatura ambiente hasta 77°F (25°C) durante un máximo de 14 días.	Deseche HUMIRA si se ha mantenido a temperatura ambiente y no se ha utilizado dentro de los 14 días. Registre la fecha en que retire por primera vez HUMIRA del refrigerador en los espacios provistos en el cartón y la bandeja de dosis. No almacene HUMIRA en calor o frío extremos.
Mantenga HUMIRA, los suministros de inyección y todos los demás medicamentos fuera del alcance de los niños. Lea las instrucciones en todas las páginas antes de usar la pluma de HUMIRA
	Saque HUMIRA del refrigerador. Deje HUMIRA a temperatura ambiente durante 15 a 30 minutos antes de inyectar. No retire la Tapa Gris (Tapa n.º 1) o la Tapa de color ciruela (Tapa n.º 2) mientras permite que HUMIRA alcance la temperatura ambiente No caliente HUMIRA de ninguna otra manera. Por ejemplo, no lo caliente en el microondas o en agua caliente No use la pluma si el líquido ha sido congelado (incluso si se descongeló)
	Verifique la fecha de vencimiento en la etiqueta de la pluma. No use la pluma si la fecha de vencimiento ha pasado. Coloque lo siguiente en una superficie limpia y plana: 1 pluma de dosis única y una toallita con alcohol 1 bola de algodón o una gasa (no incluida) Un contenedor resistente a perforaciones para desechar agujas (no incluido). Consulte el Paso 9 al final de estas Instrucciones de Uso para obtener instrucciones sobre cómo desechar su pluma de HUMIRA Lave y seque sus manos.
	Elija un sitio de inyección: En la parte frontal de los muslos o En el abdomen, al menos a 2 pulgadas de su ombligo Diferente al sitio de la última inyección Limpie el sitio de inyección en movimientos circulares con la toallita con alcohol. No inyecte a través de la ropa No inyecte en la piel que esté dolorida, magullada, roja, dura, con cicatrices, tenga estrías o áreas con placas de psoriasis
	Sostenga la pluma con la Tapa Gris n.º 1 hacia arriba. Verifique la ventana. Es normal ver 1 o más burbujas en la ventana Asegúrese de que el líquido esté claro e incoloro No use la pluma si el líquido está turbio, descolorido o tiene partículas o escamas No use la pluma si se ha caído o aplastado
	Retire la Tapa Gris n.º 1 hacia arriba. Tire la tapa. Es normal que salgan unas gotas de líquido de la aguja Retire la Tapa de color ciruela n.º 2 hacia arriba. Tire la tapa. Gire la pluma para que la flecha blanca apunte hacia el sitio de inyección.
	Apriete la piel en el lugar de la inyección para formar un área levantada y sujétela firmemente hasta que se complete la inyección. Apunte la flecha blanca hacia el lugar de la inyección. Coloque la funda blanca de la aguja en línea recta (ángulo de 90°) contra el lugar de la inyección. Sostenga la pluma de modo que pueda ver la ventana de inspección. No presione el botón activador color ciruela hasta que esté listo para inyectar.
	Es importante que empuje la pluma firmemente hacia abajo hasta que toque el lugar de la inyección antes de comenzar la inyección. Presione el botón activador color ciruela y cuente lentamente hasta 15 segundos. Un “clic” fuerte indicará el inicio de la inyección Siga empujando la pluma firmemente hacia abajo contra el lugar de la inyección hasta que se complete la inyección La inyección se completa cuando el indicador amarillo deja de moverse
	Cuando se complete la inyección, retire lentamente la pluma de la piel. La funda blanca de la aguja cubrirá la punta de la aguja. Es normal que haya una pequeña cantidad de líquido en el lugar de la inyección Si hay más de unas pocas gotas de líquido en el lugar de la inyección, llame al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472) para obtener ayuda. Después de completar la inyección, coloque una bolita de algodón o una gasa sobre la piel del lugar de la inyección. No frote Es normal que haya un ligero sangrado en el lugar de la inyección
	¿Cómo debo desechar la pluma de HUMIRA usada? Coloque las agujas, plumas y objetos punzocortantes usados en un contenedor de desechos punzocortantes aprobado por la FDA inmediatamente después de su uso. No tire (deseche) agujas, jeringas ni la pluma sueltas en la basura doméstica. Si no tiene un contenedor de desechos punzocortantes aprobado por la FDA, puede utilizar un contenedor doméstico que: esté hecho de un plástico resistente, se pueda cerrar con una tapa ajustada y resistente a las perforaciones, sin que puedan salir objetos punzocortantes, se mantenga en posición vertical y estable durante su uso, sea a prueba de fugas, y esté debidamente etiquetado para advertir de los residuos peligrosos que contiene. Cuando el contenedor de desechos punzocortantes esté casi lleno, deberá seguir las pautas de su comunidad para desecharlo correctamente. Es posible que existan leyes estatales o locales sobre cómo desechar las agujas y jeringas usadas. Para obtener más información sobre la eliminación segura de objetos punzocortantes e información específica sobre la eliminación de objetos punzocortantes en el estado en el que vive, visite el sitio web de la FDA en: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. No deseche el contenedor de desechos punzocortantes usado en la basura doméstica a menos que las pautas de su comunidad lo permitan. No recicle el contenedor de desechos punzocortantes usado.
Las tapas de la pluma, la toallita con alcohol, la bolita de algodón o la gasa, la bandeja de dosis y el embalaje pueden tirarse a la basura doméstica.
Preguntas sobre el uso de la pluma de HUMIRA ¿Qué sucede si no he recibido formación presencial de un profesional sanitario? Llame a su profesional sanitario o al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472) o visite www.HUMIRA.com si necesita ayuda ¿Cómo sé cuándo se ha completado la inyección? El indicador amarillo ha dejado de moverse. Esto tarda hasta 15 segundos.  ¿Qué debo hacer si hay más de unas pocas gotas de líquido en el lugar de la inyección? Llame al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472) para obtener ayuda ¿Qué sucede si no tengo un contenedor de desechos punzocortantes aprobado por la FDA ni un contenedor doméstico adecuado? Llame al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472) para obtener un contenedor de desechos punzocortantes gratuito aprobado por la FDA
	Mantenga siempre la pluma y el contenedor de desechos punzocortantes fuera del alcance de los niños.
	Lleve un registro de las fechas y los lugares de las inyecciones. Para recordar cuándo debe tomar HUMIRA, marque su calendario con antelación.
Estas instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.	Revisado en 11/2023
Fabricado por AbbVie Inc. North Chicago, IL 60064 U.S.A. Número de licencia de EE. UU. 1889  20081409  Fabricado para: Cordavis Trading Limited, Dublín, Irlanda

INSTRUCCIONES DE USO

INSTRUCCIONES DE USO
HUMIRA® (Hu-MARE-ah) (adalimumab) 80 mg/0.8 mL, 40 mg/0.4 mL, 20 mg/0.2 mL y 10 mg/0.1 mL Jeringa precargada de dosis única
Antes de la inyección: Su proveedor de atención médica debe mostrarle cómo usar HUMIRA antes de que lo use por primera vez. Llame a su proveedor de atención médica o al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472) si necesita ayuda.
Información importante que debe saber antes de la inyección de HUMIRA
No use la jeringa precargada y llame a su proveedor de atención médica o farmacéutico si:
El líquido está turbio, descolorido o tiene partículas o escamas La fecha de vencimiento ha pasado	El líquido ha sido congelado (incluso si se descongeló) o se dejó al sol La jeringa precargada ha sido caída o aplastada
Mantenga la cubierta de la aguja puesta hasta justo antes de su inyección. ¿Cómo debo almacenar HUMIRA?
Almacene HUMIRA en el refrigerador entre 36°F a 46°F (2°C a 8°C). Almacene HUMIRA en el cartón original hasta su uso para protegerlo de la luz. No lo congele HUMIRA refrigerado se puede usar hasta la fecha de vencimiento impresa en el cartón de HUMIRA, la bandeja de dosis o la jeringa precargada. Si es necesario, por ejemplo cuando viaja, también puede almacenar HUMIRA a temperatura ambiente hasta 77°F (25°C) durante un máximo de 14 días.	Deseche HUMIRA si se ha mantenido a temperatura ambiente y no se ha utilizado dentro de los 14 días. Registre la fecha en que sacó por primera vez HUMIRA del refrigerador en los espacios provistos en el cartón y la bandeja de dosis. No almacene HUMIRA en calor o frío extremos.
Mantenga HUMIRA, los suministros de inyección y todos los demás medicamentos fuera del alcance de los niños. Lea las instrucciones en todas las páginas antes de usar la jeringa precargada de dosis única de HUMIRA
	Saque HUMIRA del refrigerador. Deje HUMIRA a temperatura ambiente durante 15 a 30 minutos antes de la inyección. No quite la cubierta de la aguja mientras permite que HUMIRA alcance la temperatura ambiente No caliente HUMIRA de ninguna otra manera. Por ejemplo, no lo caliente en el microondas o en agua caliente. No use la jeringa precargada si el líquido ha sido congelado (incluso si se descongeló)
	Verifique la fecha de vencimiento en la etiqueta de la jeringa precargada. No use la jeringa precargada si la fecha de vencimiento ha pasado. Coloque lo siguiente en una superficie limpia y plana: 1 jeringa precargada de dosis única y una toallita con alcohol 1 bola de algodón o gasa (no incluida) Contenedor resistente a perforaciones para desechar agujas (no incluido). Consulte el Paso 9 al final de estas Instrucciones de Uso para obtener instrucciones sobre cómo desechar su jeringa precargada Lave y seque sus manos.
	Elija un sitio de inyección: En la parte frontal de los muslos o En el abdomen al menos 2 pulgadas lejos de su ombligo (botón del vientre) Diferente al sitio de inyección anterior Limpie el sitio de inyección en movimientos circulares con la toallita con alcohol. No inyecte a través de la ropa No inyecte en la piel que esté dolorida, magullada, roja, dura, cicatrizada, tenga estrías o áreas con placas de psoriasis
	Sostenga la jeringa precargada con una mano. Retire suavemente la cubierta de la aguja en línea recta con la otra mano. Deseche la cubierta de la aguja No toque la aguja con los dedos ni deje que la aguja toque cualquier cosa
	Sostenga la jeringa precargada con la aguja hacia arriba. Sostenga la jeringa precargada a la altura de los ojos con una mano para que pueda ver el aire en la jeringa precargada Usando la otra mano, empuje lentamente el émbolo para expulsar el aire a través de la aguja. Puede ver una gota de líquido en el extremo de la aguja. Esto es normal.
	Sostenga el cuerpo de la jeringa precargada con una mano entre el pulgar y los dedos índice. Sostenga la jeringa precargada en su mano como un lápiz. No tire hacia atrás del émbolo en ningún momento.
	Apriete suavemente el área de la piel limpia en el lugar de la inyección con la otra mano. Mantenga la piel firme. Inserte la aguja en la piel en un ángulo de aproximadamente 45 grados con un movimiento rápido y similar a una flecha. Una vez que la aguja esté dentro, suelte la piel. Empuje lentamente el émbolo hasta el final hasta que se inyecte todo el líquido y la jeringa precargada esté vacía.
	Cuando se complete la inyección, retire lentamente la aguja de la piel manteniendo la jeringa precargada en el mismo ángulo. Después de completar la inyección, coloque una bola de algodón o una gasa en la piel del lugar de la inyección. No frote Un ligero sangrado en el lugar de la inyección es normal
	¿Cómo debo desechar la jeringa precargada HUMIRA usada? Coloque las agujas, jeringas y objetos punzantes usados en un contenedor de eliminación de objetos punzantes aprobado por la FDA inmediatamente después de su uso. No tire (deseche) las agujas y jeringas sueltas a la basura del hogar. Si no tiene un contenedor de eliminación de objetos punzantes aprobado por la FDA, puede usar un contenedor doméstico que sea: hecho de plástico resistente, se puede cerrar con una tapa hermética y resistente a las perforaciones, sin que los objetos punzantes puedan salir, vertical y estable durante el uso, a prueba de fugas, y adecuadamente etiquetado para advertir sobre los residuos peligrosos dentro del contenedor. Cuando su contenedor de eliminación de objetos punzantes esté casi lleno, deberá seguir las pautas de su comunidad para la forma correcta de desechar su contenedor de eliminación de objetos punzantes. Puede haber leyes estatales o locales sobre cómo debe desechar las agujas y jeringas usadas. Para obtener más información sobre la eliminación segura de objetos punzantes y para obtener información específica sobre la eliminación de objetos punzantes en el estado en el que vive, visite el sitio web de la FDA en: http://www.fda.gov/safesharpsdisposal. No deseche su contenedor de eliminación de objetos punzantes usado en la basura de su hogar a menos que las pautas de su comunidad lo permitan. No recicle su contenedor de eliminación de objetos punzantes usado.
La cubierta de la aguja, la toallita con alcohol, la bola de algodón o la gasa, la bandeja de dosis y el embalaje se pueden colocar en la basura de su hogar.
Preguntas sobre el uso de la jeringa precargada de dosis única HUMIRA ¿Qué pasa si no he recibido capacitación en persona de un profesional de la salud? Llame a su profesional de la salud o al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472) o visite www.HUMIRA.com si necesita ayuda ¿Qué pasa si no tengo un contenedor de eliminación de objetos punzantes aprobado por la FDA o un contenedor doméstico adecuado? Llame al 1-800-4HUMIRA (1-800-448-6472) para obtener un contenedor de eliminación de objetos punzantes aprobado por la FDA gratuito
	Siempre mantenga la jeringa precargada y el contenedor de eliminación de objetos punzantes fuera del alcance de los niños.
	Lleve un registro de las fechas y ubicaciones de sus inyecciones. Para ayudarlo a recordar cuándo tomar HUMIRA, marque su calendario con anticipación.
Estas Instrucciones de uso han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.	Revisado 11/2023
Fabricado por AbbVie Inc. North Chicago, IL 60064 EE. UU. Número de licencia de EE. UU. 1889  20082850     Fabricado para: Cordavis Trading Limited, Dublín, Irlanda

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

Panel de visualización principal

NDC: 83457-554-02
2 PLUMAS PRELLENAS DE DOSIS ÚNICA

HUMIRA® PEN
adalimumab

40 mg/0.4 mL

SOLO PARA USO SUBCUTÁNEO

AGUJA DE 29 GAUGE

ATENCIÓN FARMACÉUTICO: Cada paciente debe recibir la Guía de medicamentos adjunta.

La caja completa debe dispensarse como una unidad.

Devolver a la farmacia si el sello de la bandeja de dosis está roto o falta.

ESTA CAJA CONTIENE:

• 2 bandejas de dosis (cada una contiene 1 pluma prellenada de dosis única con aguja fija de ½ pulgada de calibre 29)
• 2 preparaciones de alcohol • 1 Guía de medicamentos • 1 folleto informativo • 1 Instrucciones de uso

Fabricado para:

cordavis™

HUMIRA.COM

Solo con receta médica

abbvie

PANEL PRINCIPAL DE EXHIBICIÓN

NDC: 83457-124-02

2 PLUMAS PRELLENADAS DE DOSIS ÚNICA

HUMIRA® PEN
adalimumab

80 mg/0.8 mL

PARA USO SUBCUTÁNEO ÚNICAMENTE

AGUJA DE CALIBRE 29

ATENCIÓN FARMACÉUTICO: Cada paciente debe recibir la Guía del Medicamento adjunta.

La cubierta de la aguja para la jeringa no está hecha con látex de caucho natural.

Toda la caja debe dispensarse como una unidad.

Devuelva a la farmacia si el sello de la bandeja de la dosis está roto o falta.

ESTA CAJA CONTIENE:

• 2 bandejas de dosis (cada una con 1 pluma precargada de dosis única con aguja fija de calibre 29 y ½ pulgada de longitud)
• 2 preparaciones de alcohol • 1 Guía del Medicamento • 1 prospecto • 1 Instrucciones de Uso

Fabricado para:

cordavis™

HUMIRA.COM

Rx only

abbvie

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

NDC: 83457-817-02

2 JERINGAS PRELLENAS DE DOSIS ÚNICA

HUMIRA® 
adalimumab

10 mg/0.1 mL

SOLO PARA USO SUBCUTÁNEO

AGUJA DE 29 GAUGE

ATENCIÓN FARMACÉUTICO: Cada paciente debe recibir la Guía del Medicamento adjunta.

La cubierta de la aguja para la jeringa no está hecha con látex de caucho natural.

Toda la caja debe dispensarse como una unidad.

Devolver a la farmacia si el sello de la bandeja de dosis está roto o falta.

ESTA CAJA CONTIENE:

• 2 bandejas de dosis (cada una contiene 1 pluma prellenada de dosis única con aguja fija de 29 gauge ½ pulgada de longitud)
• 2 preparaciones de alcohol • 1 Guía del Medicamento • 1 folleto informativo
• 1 Instrucciones de uso

Fabricado para:

cordavis™

HUMIRA.COM

Solo con receta médica

abbvie

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

NDC: 83457-616-02

2 JERINGAS PRELLENAS DE DOSIS ÚNICA

HUMIRA® 
adalimumab

20 mg/0.2 mL

SOLO PARA USO SUBCUTÁNEO

AGUJA DE 29 GAUGE

ATENCIÓN FARMACÉUTICO: Cada paciente debe recibir la Guía del Medicamento adjunta.

La cubierta de la aguja para la jeringa no está hecha con látex de caucho natural.

Todo el cartón debe dispensarse como una unidad.

Devuelva a la farmacia si el sello de la bandeja de dosis está roto o falta.

ESTE CARTÓN CONTIENE:

• 2 bandejas de dosis (cada una contiene 1 pluma prellenada de dosis única con aguja fija de 29 gauge ½ pulgada de longitud)
• 2 preparaciones de alcohol • 1 Guía del Medicamento • 1 folleto de información
• 1 Instrucciones de uso

Fabricado para:

cordavis™

HUMIRA.COM

Solo con receta médica

abbvie

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

NDC: 83457-243-02

2 JERINGAS PRELLENAS DE DOSIS ÚNICA

HUMIRA® 
adalimumab

40 mg/0.4 mL

SOLO PARA USO SUBCUTÁNEO

AGUJAS DE 29 GAUGE

ATENCIÓN FARMACÉUTICO: Cada paciente debe recibir la Guía de Medicamentos adjunta.

La cubierta de la aguja para la jeringa no está hecha con látex de caucho natural

ESTA CAJA CONTIENE:

• 2 bandejas de dosis (cada una contiene 1 pluma prellenada de dosis única con aguja fija de 29 gauge ½ pulgada de longitud)
• 2 preparaciones de alcohol • 1 Guía de medicamentos • 1 folleto informativo
• 1 Instrucciones de uso

Fabricado para:

cordavis™

HUMIRA.COM

Solo con receta médica

abbvie

Tags: TNFα

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