12.9 Concentraciones de Tacrolimus en Trasplante Hepático

En el ensayo clínico de trasplante hepático [ver Estudios Clínicos (14.2)], las concentraciones valle de tacrolimus en sangre total objetivo fueron mayores o iguales a 8 ng/mL en los primeros 30 días posteriores al trasplante. El protocolo requería que los pacientes tuvieran una concentración valle de tacrolimus de al menos 8 ng/mL en la semana previa al inicio de everolimus. Everolimus se inició después de 30 días posteriores al trasplante. En ese momento, las concentraciones valle de tacrolimus objetivo se redujeron a 3 a 5 ng/mL. La Tabla 6 a continuación proporciona un resumen de las concentraciones valle de tacrolimus en sangre total observadas durante el estudio hasta el mes 24 posterior al trasplante.

Tabla 6. Concentraciones Valle de Tacrolimus Durante 24 Meses Post-Trasplante – Valores Medianos del Estudio Hepático (ng/mL) con Percentiles 10 y 90

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Everolimus no fue carcinogénico en ratones o ratas cuando se administró diariamente por sonda gástrica durante 2 años a dosis de hasta 0.9 mg/kg, la dosis más alta probada. En estos estudios, las AUC en ratones fueron más altas (al menos 20 veces) que las de los humanos que recibieron 0.75 mg dos veces al día, y las AUC en ratas estuvieron en el mismo rango que las de los humanos que recibieron 0.75 mg dos veces al día.
Everolimus no fue mutagénico en la mutación inversa bacteriana, el ensayo de timina quinasa de linfoma de ratón, o el ensayo de aberración cromosómica utilizando células de hámster chino V79, o in vivo después de dos dosis diarias de 500 mg/kg en el ensayo de micronúcleos de ratón.
En un estudio de fertilidad oral de 13 semanas en ratas macho, la morfología testicular se vio afectada a 0.5 mg/kg y superior, y la motilidad de los espermatozoides, el conteo de espermatozoides y las concentraciones de testosterona en plasma disminuyeron a 5 mg/kg, lo que provocó una disminución de la fertilidad masculina. Hubo evidencia de reversibilidad de estos hallazgos en animales examinados después de 13 semanas posteriores a la dosificación. La dosis de 0.5 mg/kg en ratas macho resultó en AUC en el rango de las exposiciones clínicas, y la dosis de 5 mg/kg resultó en AUC aproximadamente 5 veces las AUC en humanos que recibieron 0.75 mg dos veces al día.
Las dosis orales de everolimus en ratas hembra mayores o iguales a 0.1 mg/kg (aproximadamente 0.13 veces el AUC estimado 0-24h en pacientes que recibieron la dosis inicial de 0.75 mg dos veces al día) resultaron en un aumento de la incidencia de pérdida preimplantatoria.

13.2 Toxicología y/o Farmacología Animal

En un estudio de desarrollo neonatal y juvenil oral en ratas, la administración oral de everolimus desde el día 7 hasta el 70 posnatal produjo un retraso relacionado con la dosis en el logro de hitos de desarrollo, incluido el retraso en la apertura de los ojos, el retraso en el desarrollo reproductivo en machos y hembras, y un aumento del tiempo de latencia durante las fases de aprendizaje y memoria se observaron a dosis tan bajas como 0.15 mg/kg/día. Las exposiciones en la rata a estas dosis fueron iguales o inferiores a las obtenidas en pacientes adultos humanos trasplantados.

14.1 Prevención del rechazo de órgano después del trasplante de riñón

Se llevó a cabo un ensayo de 24 meses, multinacional, abierto, aleatorizado (1:1:1) que comparó dos regímenes de everolimus  controlados por concentración de 1,5 mg por día de dosis inicial (con un objetivo de 3 a 8 ng/mL utilizando un método de ensayo LC/MS/MS y 3 mg por día de dosis inicial (con un objetivo de 6 a 12 ng/mL utilizando un método de ensayo LC/MS/MS) con ciclosporina de exposición reducida y corticosteroides, a 1,44 g por día de ácido micofenólico con ciclosporina de exposición estándar y corticosteroides. La dosis inicial media de ciclosporina fue de 5,2, 5 y 5,7 mg/kg de peso corporal/día en los grupos de everolimus  1,5 mg, 3 mg y ácido micofenólico, respectivamente. La dosis de ciclosporina en el grupo de everolimus  se ajustó entonces a los rangos de concentración en sangre en el valle indicados en la Tabla 5, mientras que en el grupo de ácido micofenólico los rangos objetivo fueron de 200 a 300 ng/mL a partir del Día 5: 200 a 300 ng/mL, y de 100 a 250 ng/mL del Mes 2 al Mes 12.
Todos los pacientes recibieron terapia de inducción con basiliximab. La población del estudio consistió en receptores de trasplante renal de bajo a moderado riesgo de 18 a 70 años de edad, hombres y mujeres, que se sometían a su primer trasplante. El riesgo inmunológico bajo a moderado se definió en el estudio como un receptor de trasplante de órgano o tejido compatible con el tipo de sangre ABO por primera vez con anticuerpos reactivos al panel de antígenos leucocitarios humanos (HLA) de clase I (PRA) inferiores al 20% mediante un ensayo basado en la citotoxicidad dependiente del complemento, o inferiores al 50% mediante un ensayo basado en citometría de flujo o ELISA, y con una prueba cruzada de células T negativa. Ochocientos treinta y tres (833) pacientes fueron aleatorizados después del trasplante; 277 aleatorizados al grupo de everolimus  1,5 mg por día, 279 al grupo de everolimus  3 mg por día y 277 al grupo de ácido micofenólico 1,44 g por día. El estudio se llevó a cabo en 79 centros de trasplante renal de Europa, Sudáfrica, América del Norte y del Sur, y Asia-Pacífico. No hubo diferencias importantes en la línea de base entre los grupos de tratamiento con respecto a las características de la enfermedad del receptor o del donante. La mayoría de los receptores de trasplante en todos los grupos (del 70% al 76%) tenían tres o más incompatibilidades de HLA; el porcentaje medio de anticuerpos reactivos al panel osciló entre el 1% y el 2%. La tasa de interrupción prematura del tratamiento a los 12 meses fue del 30% y del 22% en los grupos de everolimus  1,5 mg y de control, respectivamente, (p=0,03, prueba exacta de Fisher) y fue más prominente entre los grupos entre las pacientes mujeres. Los resultados a los 12 meses indicaron que everolimus  1,5 mg por día es comparable al control con respecto al fracaso de la eficacia, definido como rechazo agudo probado por biopsia tratado*, pérdida del injerto, muerte o pérdida de seguimiento. El porcentaje de pacientes que experimentaron este punto final y cada variable individual en los grupos de everolimus  y de control se muestra en la Tabla 7.

Tabla 7. Fracaso de la eficacia por grupo de tratamiento (población ITT) a los 12 meses después del trasplante de riñón

Abreviatura: CsA, ciclosporina.

* El rechazo agudo tratado con biopsia probada (tBPAR) se definió como un rechazo agudo confirmado histológicamente con una biopsia calificada como IA, IB, IIA, IIB o III de acuerdo con los criterios de Banff de 1997 que fueron tratados con medicamentos antirrechazo.
1 La diferencia en las tasas (everolimus-ácido micofenólico) con un intervalo de confianza (IC) del 95% para el punto final de falla de eficacia primaria es del 1.1% (-6.1%, 8.3%); y para el punto final de pérdida del injerto, muerte o pérdida de seguimiento es del 2.2% (-2.9%, 7.3%).
2 Incluye tBPAR tratado, pérdida del injerto, muerte o pérdida de seguimiento para el mes 12, donde la pérdida de seguimiento representa al paciente que no experimentó tBPAR tratado, pérdida del injerto o muerte y cuya última fecha de contacto es anterior a la visita del mes 12.
3 La pérdida de seguimiento (para pérdida del injerto, muerte o pérdida de seguimiento) representa al paciente que no experimentó muerte o pérdida del injerto y cuya última fecha de contacto es anterior a la visita del mes 12.
La tasa de filtración glomerular media estimada [utilizando la ecuación de Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD)] para los grupos de everolimus 1.5 mg (concentraciones valle objetivo de 3 a 8 ng/mL) y ácido micofenólico fueron comparables en el mes 12 en la población de intención de tratar (ITT) (Tabla 8).

Tabla 8. Tasas de filtración glomerular estimadas (mL/min/1.73m2) por MDRD a los 12 meses después del trasplante de riñón *

Abreviaturas: CsA, ciclosporina; MDRD, modificación de la dieta en la enfermedad renal; SD, desviación estándar.

* Análisis basado en el uso de la última observación de un sujeto llevada hacia adelante para los datos faltantes a los 12 meses debido a la muerte o la pérdida de seguimiento de los datos, se utiliza un valor de cero para los sujetos que experimentaron una pérdida del injerto.

Dos estudios anteriores compararon dosis fijas de everolimus 1,5 mg por día y 3 mg por día, sin TDM, combinadas con exposición estándar a ciclosporina y corticosteroides a micofenolato mofetil 2 g por día y corticosteroides.
La inducción de anticuerpos antilinfocitarios estaba prohibida en ambos estudios. Ambos fueron ensayos multicéntricos, doble ciego (durante los primeros 12 meses), aleatorizados (1:1:1) de 588 y 583 pacientes con trasplante renal de novo, respectivamente. El análisis de 12 meses de la TFG mostró un aumento de las tasas de deterioro renal en ambos grupos de everolimus en comparación con el grupo de micofenolato mofetil en ambos estudios. Por lo tanto, se debe utilizar ciclosporina de exposición reducida en combinación con everolimus para evitar la disfunción renal y las concentraciones valle de everolimus deben ajustarse utilizando TDM para mantener las concentraciones valle entre 3 y 8 ng/mL [ver Advertencia en recuadro, Dosificación y administración (2.4), Advertencias y precauciones (5.6)].

14.2 Prevención del rechazo de órganos después del trasplante de hígado

Se llevó a cabo un ensayo multinacional, abierto, aleatorizado (1:1:1) de 24 meses en pacientes con trasplante de hígado que comenzaban 30 días después del trasplante. Durante los primeros 30 días, después del trasplante y antes de la aleatorización, los pacientes recibieron tacrolimus y corticosteroides, con o sin micofenolato mofetil. No se administró ningún anticuerpo de inducción. Aproximadamente del 70% al 80% de los pacientes recibieron al menos una dosis de micofenolato mofetil a una dosis diaria total mediana de 1,5 g durante los primeros 30 días. Para ser elegibles, los pacientes debían tener una concentración valle de tacrolimus de al menos 8 ng/mL en la semana anterior a la aleatorización.
En la aleatorización, se suspendió el micofenolato mofetil y los pacientes se aleatorizaron a uno de dos grupos de tratamiento con everolimus [dosis inicial de 1 mg dos veces al día (2 mg diarios) y ajustada para alcanzar concentraciones valle utilizando un ensayo LC/MS/MS de 3 a 8 ng/mL] ya sea con exposición reducida de tacrolimus (concentraciones valle objetivo en sangre total de 3 a 5 ng/mL) o eliminación de tacrolimus. En el grupo de eliminación de tacrolimus, en el mes 4 después del trasplante, una vez que las concentraciones valle de everolimus estaban dentro del rango objetivo de 6 a 10 ng/mL, se eliminó la exposición reducida de tacrolimus. El grupo de everolimus con eliminación de tacrolimus se suspendió temprano debido a una mayor incidencia de rechazo agudo. En el grupo control, los pacientes recibieron tacrolimus de exposición estándar (concentraciones valle objetivo en sangre total de 8 a 12 ng/mL disminuidas a 6 a 10 ng/mL en el mes 4 después del trasplante). Todos los pacientes recibieron corticosteroides durante el ensayo.
La población del estudio consistió en receptores de trasplante de hígado masculinos y femeninos de 18 a 70 años que se sometieron a su primer trasplante, la edad media fue de aproximadamente 54 años, más del 70% de los pacientes fueron hombres y la mayoría de los pacientes fueron caucásicos, con aproximadamente el 89% de los pacientes por grupo de tratamiento completando el estudio. Los parámetros clave de estratificación del estado de VHC (del 31% al 32% de VHC positivo en todos los grupos) y la función renal (rango de TFG basal medio de 79 a 83 mL/min/1,73 m2) también se equilibraron entre los grupos.
Se inscribieron un total de 1.147 pacientes en el período de inclusión de este ensayo. A los 30 días después del trasplante, un total de 719 pacientes, que eran elegibles de acuerdo con los criterios de inclusión/exclusión del estudio, se aleatorizaron a 1 de 3 grupos de tratamiento: Everolimus con exposición reducida de tacrolimus; N=245, everolimus con eliminación de tacrolimus (grupo de eliminación de tacrolimus); N=231, o tacrolimus de dosis/exposición estándar (control de tacrolimus); N=243. El estudio se llevó a cabo en 89 centros de trasplante de hígado en toda Europa, incluidos el Reino Unido e Irlanda, América del Norte y del Sur, y Australia.
Los criterios de inclusión clave fueron los receptores de 18 a 70 años de edad, TFG mayor o igual a 30 mL/min/1,73 m2, nivel valle de tacrolimus mayor o igual a 8 ng/mL en la semana anterior a la aleatorización y la capacidad de tomar medicamentos orales.
Los criterios de exclusión clave fueron los receptores de múltiples trasplantes de órganos sólidos, antecedentes de malignidad (excepto carcinoma hepatocelular dentro de los criterios de Milán), virus de la inmunodeficiencia humana y cualquier condición quirúrgica o médica que altere significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco del estudio.
No hubo diferencias importantes en la línea de base entre los grupos de tratamiento con respecto a las características de la enfermedad del receptor o del donante. Las puntuaciones MELD medias en el momento del trasplante, los tiempos de isquemia fría (CIT) y la coincidencia ABO fueron similares en todos los grupos. En general, los grupos de tratamiento fueron comparables con respecto a los determinantes clave del trasplante de hígado.
El grupo de eliminación de tacrolimus se detuvo prematuramente debido a una mayor incidencia de rechazo agudo y reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento informadas durante la fase de eliminación de tacrolimus. Por lo tanto, no se recomienda un régimen de tratamiento de everolimus con eliminación de tacrolimus.
Los resultados hasta los 24 meses se presentan indicando que everolimus con exposición reducida de tacrolimus es comparable al tacrolimus de exposición estándar con respecto a la falla de la eficacia, definida como rechazo agudo probado por biopsia tratado, pérdida del injerto, muerte o pérdida de seguimiento durante 12 a 24 meses de tratamiento. El porcentaje de pacientes que experimentan este punto final y cada variable individual en el grupo de everolimus y control para cada intervalo de tiempo se muestra en la Tabla 9.

Tabla 9. Falla de eficacia por grupo de tratamiento (población ITT) a los 12 y 24 meses después del trasplante de hígado

16 FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

Las tabletas de Everolimus se envasan en blísteres y frascos a prueba de niños.

Tabla 11. Descripción de las tabletas de Everolimus

Cada concentración está disponible en cajas de 60 tabletas (6 tiras de blíster de 10 tabletas cada una).
Almacenamiento

Almacenar a 25°C (77°F); se permiten excursiones de 15°C a 30°C (59°F a 86°F). [ver USP Temperatura ambiente controlada] Proteger de la luz y la humedad. 

17 INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

Aconseje al paciente que lea la información para el paciente aprobada por la FDA (Guía del medicamento).

Administración

Informe a los pacientes que everolimus debe tomarse por vía oral dos veces al día con un intervalo aproximado de 12 horas, de forma constante, con o sin alimentos.
Informe a los pacientes que deben evitar el pomelo y el zumo de pomelo, ya que aumentan las concentraciones sanguíneas del fármaco everolimus  [ver Advertencias y precauciones (5.20)].

Aconseje a los pacientes que everolimus debe utilizarse de forma conjunta con dosis reducidas de ciclosporina y que cualquier cambio en las dosis de estos medicamentos debe realizarse bajo la supervisión de un médico. Un cambio en la dosis de ciclosporina también puede requerir un cambio en la dosis de los comprimidos de everolimus.
Informe a los pacientes de la necesidad de repetir las pruebas de laboratorio según las recomendaciones del médico mientras estén tomando los comprimidos de everolimus.
Desarrollo de linfomas y otras neoplasias malignas

Informe a los pacientes de que corren el riesgo de desarrollar linfomas y otras neoplasias malignas, especialmente de la piel, debido a la inmunosupresión. Aconseje a los pacientes que limiten la exposición a la luz solar y a la luz ultravioleta (UV) utilizando ropa protectora y un protector solar con un factor de protección alto [ver Advertencias y precauciones (5.2)].

Mayor riesgo de infección

Informe a los pacientes de que corren un mayor riesgo de desarrollar diversas infecciones, incluidas las infecciones oportunistas, debido a la inmunosupresión. Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su médico si desarrollan algún síntoma de infección [ver Advertencias y precauciones (5.3, 5.13)].

Trombosis del injerto renal

Informe a los pacientes de que everolimus se ha asociado a un mayor riesgo de trombosis arterial y venosa renal, lo que provoca la pérdida del injerto, generalmente en los primeros 30 días después del trasplante [ver Advertencias y precauciones (5.4)].

Nefrotoxicidad inducida por everolimus y el inhibidor de la calcineurina

Advierta a los pacientes de los riesgos de deterioro de la función renal con la combinación de everolimus y ciclosporina, así como de la necesidad de controlar periódicamente la concentración sanguínea de ambos fármacos. Aconseje a los pacientes la importancia de controlar la creatinina sérica [ver Advertencias y precauciones (5.6)].

Angioedema

Informe a los pacientes del riesgo de angioedema y de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA puede aumentar este riesgo. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediata si aparecen síntomas [ver Advertencias y precauciones (5.8)].

Complicaciones en la cicatrización de heridas y acumulación de líquidos

Informe a los pacientes de que el uso de everolimus se ha asociado a una cicatrización deficiente o retardada de las heridas, a la acumulación de líquidos y a la necesidad de observar cuidadosamente la zona de incisión [ver Advertencias y precauciones (5.9)].

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/Neumonitis no infecciosa

Informe a los pacientes de que el uso de everolimus puede aumentar el riesgo de neumonitis no infecciosa. Aconseje a los pacientes que busquen atención médica si desarrollan síntomas clínicos compatibles con neumonía [ver Advertencias y precauciones (5.10)].

Hiperlipidemia

Informe a los pacientes de que el uso de everolimus se ha asociado a un aumento del colesterol sérico y de los triglicéridos que puede requerir tratamiento y a la necesidad de controlar las concentraciones de lípidos en sangre [ver Advertencias y precauciones (5.11)].

Proteinuria

Informe a los pacientes de que el uso de everolimus se ha asociado a un mayor riesgo de proteinuria [ver Advertencias y precauciones (5.12)].

Embarazo y lactancia

Aconseje a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas durante el tratamiento y hasta 8 semanas después de haber interrumpido el tratamiento con everolimus. Everolimus puede causar daños fetales si se toma durante el embarazo. Advierta a la mujer embarazada del riesgo potencial para el feto. Aconseje también no amamantar durante el tratamiento con everolimus [ver Uso en poblaciones específicas (8.1, 8.2)].

Fertilidad masculina y femenina

Informe a los pacientes varones y mujeres de que everolimus puede afectar a la fertilidad [ver Advertencias y precauciones (5.18), Uso en poblaciones específicas (8.1, 8.3), Toxicología no clínica (13.1)].

Medicamentos que interfieren con los comprimidos de everolimus

Algunos medicamentos pueden aumentar o disminuir las concentraciones sanguíneas de everolimus. Aconseje a los pacientes que informen a su médico si están tomando alguno de los siguientes medicamentos: antifúngicos, antibióticos, antivirales, antiepilépticos, como carbamazepina, fenitoína y barbitúricos, suplementos a base de hierbas/dietéticos (hierba de San Juan), cannabidiol y/o rifampicina [ver Advertencias y precauciones (5.14, 5.22)].

Diabetes de nueva aparición

Informe a los pacientes de que el uso de everolimus puede aumentar el riesgo de diabetes mellitus y que se pongan en contacto con su médico si desarrollan síntomas [ver Advertencias y precauciones (5.16)].

Vacunaciones

Informe a los pacientes de que las vacunas pueden ser menos eficaces mientras estén siendo tratados con everolimus. Aconseje a los pacientes que eviten las vacunas vivas [ver Advertencias y precauciones (5.19)].

Pacientes con trastornos hereditarios

Aconseje a los pacientes que informen a sus médicos si padecen trastornos hereditarios de intolerancia a la galactosa (déficit de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa) que no tomen everolimus [ver Advertencias y precauciones (5.21)].

Fabricado por:

Alkem Laboratories Ltd.,

INDIA.

Distribuido por:

Ascend Laboratories, LLC

Parsippany, NJ 07054

Revisado: Marzo de 2024

Guía de medicación

 
  Everolimus Tablets  (E-ver-OH-li-mus)

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre las tabletas de everolimus?

Las tabletas de everolimus pueden causar efectos secundarios graves, que incluyen:

• Mayor riesgo de contraer ciertos tipos de cáncer. Las personas que toman tabletas de everolimus tienen una mayor probabilidad de desarrollar linfoma y otros tipos de cáncer, especialmente cáncer de piel. Hable con su médico sobre su riesgo de cáncer.
• Mayor riesgo de infecciones graves. Las tabletas de everolimus debilitan el sistema inmunitario del cuerpo y afectan su capacidad para combatir infecciones. Pueden ocurrir infecciones graves con las tabletas de everolimus que pueden provocar la muerte. Las personas que toman tabletas de everolimus tienen una mayor probabilidad de contraer infecciones causadas por virus, bacterias y hongos (levaduras).
o Llame a su médico si tiene síntomas de infección, como fiebre o escalofríos.
• Coágulo de sangre en los vasos sanguíneos de su riñón trasplantado. Si esto sucede, generalmente ocurre dentro de los primeros 30 días después de su trasplante de riñón. Dígale a su médico de inmediato si usted:
o tiene dolor en la ingle, la parte baja de la espalda, el costado o el estómago (abdomen)
o orina menos o no orina nada
o tiene sangre en la orina u orina de color oscuro (color té)
o tiene fiebre, náuseas o vómitos
• Problemas graves con su riñón trasplantado (nefrotoxicidad). Deberá comenzar con una dosis más baja de ciclosporina cuando la tome con tabletas de everolimus. Su médico debe realizarle análisis de sangre periódicos para controlar sus niveles de tabletas de everolimus y ciclosporina.
• Mayor riesgo de muerte que puede estar relacionado con una infección, en personas que se han sometido a un trasplante de corazón. No debe tomar tabletas de everolimus si se ha sometido a un trasplante de corazón sin consultar con su médico.
Consulte la sección “¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de las tabletas de everolimus?” para obtener información sobre otros efectos secundarios graves.
¿Qué son las tabletas de everolimus?

Everolimus es un medicamento recetado que se usa para prevenir el rechazo del trasplante (medicamento antirrechazo) en personas que han recibido un trasplante de riñón o de hígado. El rechazo del trasplante ocurre cuando el sistema inmunitario del cuerpo percibe el nuevo riñón o hígado trasplantado como “extraño” y lo ataca.
Las tabletas de everolimus se usan con otros medicamentos llamados ciclosporina, corticosteroides y algunos otros medicamentos para trasplantes para prevenir el rechazo de su riñón trasplantado. Las tabletas de everolimus se usan con otros medicamentos llamados tacrolimus y corticosteroides para prevenir el rechazo de su hígado trasplantado.
No se sabe si las tabletas de everolimus son seguras y eficaces en órganos trasplantados distintos del riñón y el hígado. No se sabe si las tabletas de everolimus son seguras y eficaces en niños menores de 18 años.
No tome tabletas de everolimus si es alérgico a:

• everolimus (tabletas de Everolimus/AFINITOR®) o cualquiera de los ingredientes de las tabletas de everolimus. Consulte la lista completa de ingredientes de las tabletas de everolimus al final de esta Guía del medicamento.
• sirolimus (Rapamune®)
Antes de tomar tabletas de everolimus, informe a su médico sobre todas sus afecciones médicas, incluso si usted:

• tiene problemas hepáticos
• tiene cáncer de piel o es hereditario en su familia
• tiene colesterol alto o triglicéridos (grasa en la sangre)
• tiene deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa. No debe tomar tabletas de everolimus si tiene este trastorno.
• está embarazada o podría quedar embarazada. Las tabletas de Everolimus pueden dañar al feto. Si puede quedar embarazada, debe usar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante las 8 semanas posteriores a su última dosis de tabletas de everolimus. Hable con su médico sobre los métodos anticonceptivos que pueden ser adecuados para usted durante este tiempo. Si queda embarazada o cree que puede estarlo, informe a su médico de inmediato. No debe quedar embarazada durante el tratamiento con tabletas de everolimus.
• está amamantando o planea hacerlo. No se sabe si everolimus pasa a la leche materna.
Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas.
Especialmente, informe a su médico si toma:

• medicamentos antimicóticos

• medicamentos antibióticos
• medicamentos para el corazón
• medicamentos para la presión arterial alta
• un medicamento para reducir el colesterol o los triglicéridos
• ciclosporina (Sandimmune®, Gengraf®, Neoral®)

• medicamentos para la tuberculosis (TB)
• medicamentos para el VIH
• hierba de San Juan
• medicamentos para las convulsiones (anticonvulsivos)

• cannabidiol (Epidiolex®)

¿Cómo debo tomar las tabletas de everolimus?

• Tome las tabletas de everolimus exactamente como se lo indique su médico.
• No deje de tomar las tabletas de everolimus ni cambie su dosis a menos que su médico se lo indique.
• Tome las tabletas de everolimus al mismo tiempo que su dosis de ciclosporina o tacrolimus.
• No deje de tomar ni cambie su dosis de ciclosporina o tacrolimus a menos que su médico se lo indique.
• Si su médico cambia su dosis de ciclosporina o tacrolimus, es posible que cambie su dosis de tabletas de everolimus.
• Tome las tabletas de everolimus 2 veces al día con un intervalo de aproximadamente 12 horas.
• Trague las tabletas de everolimus enteras con un vaso de agua. No triture ni mastique las tabletas de everolimus.
• Tome las tabletas de everolimus con o sin alimentos. Si toma las tabletas de everolimus con alimentos, tómelas siempre con alimentos. Si toma las tabletas de everolimus sin alimentos, tómelas siempre sin alimentos.
• Su médico le hará análisis de sangre periódicos para comprobar el funcionamiento de sus riñones o hígado mientras esté tomando tabletas de everolimus. Es importante que se haga estos análisis cuando su médico se lo indique. Los análisis de sangre controlarán cómo funcionan sus riñones o hígado y se asegurarán de que está recibiendo la dosis correcta de tabletas de everolimus y de otros medicamentos para trasplantes que pueda estar tomando (ciclosporina o tacrolimus).
• Si toma demasiadas tabletas de everolimus, llame a su médico o acuda a la sala de emergencias del hospital más cercano de inmediato.
¿Qué debo evitar mientras tomo tabletas de everolimus?

• Evite recibir cualquier vacuna viva mientras esté tomando tabletas de everolimus. Es posible que algunas vacunas no funcionen tan bien mientras esté tomando tabletas de everolimus.
• No coma pomelo ni beba zumo de pomelo mientras esté tomando tabletas de everolimus. El pomelo puede aumentar su nivel en sangre de tabletas de everolimus.
• Limite la cantidad de tiempo que pasa bajo la luz solar. Evite el uso de camas solares o lámparas solares. Las personas que toman tabletas de everolimus tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de piel. Consulte la sección “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre las tabletas de everolimus?” Use ropa protectora cuando esté al sol y use un protector solar con un factor de protección alto (FPS 30 o superior). Esto es especialmente importante si tiene la piel clara o si tiene antecedentes familiares de cáncer de piel.
• Evite quedarse embarazada. Consulte la sección “¿Qué debo decirle a mi médico antes de tomar tabletas de everolimus?”

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de las tabletas de everolimus?

Las tabletas de everolimus pueden causar efectos secundarios graves,  entre ellos:

• Consulte “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre las tabletas de everolimus?”

• hinchazón debajo de la piel, especialmente alrededor de la boca, los ojos y la garganta (angioedema). Su probabilidad de tener hinchazón debajo de la piel es mayor si toma tabletas de everolimus junto con otros medicamentos. Dígale a su médico de inmediato o vaya a la sala de emergencias más cercana si tiene alguno de estos síntomas de angioedema:
o      hinchazón repentina de la cara, la boca, la garganta, la lengua o las manos
o urticaria o ronchas
o picazón o dolor en la piel inflamada
o dificultad para respirar
• retraso en la cicatrización de heridas. Las tabletas de everolimus pueden hacer que su incisión cicatrice lentamente o no cicatrice bien. Llame a su médico de inmediato si tiene alguno de los siguientes síntomas:
o su incisión está roja, caliente o dolorida
o sangre, líquido o pus en su incisión
o su incisión se abre
o hinchazón de su incisión
• problemas pulmonares o respiratorios. Dígale a su médico de inmediato si tiene tos nueva o que empeora, falta de aliento, dificultad para respirar o sibilancias. En algunos pacientes, los problemas pulmonares o respiratorios han sido graves e incluso pueden provocar la muerte. Es posible que su médico deba suspender las tabletas de everolimus o reducir su dosis.
• aumento del colesterol y los triglicéridos (grasa en la sangre). Si sus niveles de colesterol y triglicéridos son altos, es posible que su médico quiera reducirlos con dieta, ejercicio y ciertos medicamentos.
• proteína en la orina (proteinuria).

• cambio en la función renal. Las tabletas de everolimus pueden causar problemas renales cuando se toman junto con una dosis estándar de ciclosporina en lugar de una dosis más baja.
Su médico debe hacerle análisis de sangre y orina para controlar su colesterol, triglicéridos y función renal.

• infecciones virales. Ciertos virus pueden vivir en su cuerpo y causar infecciones activas cuando su sistema inmunitario está débil. Las infecciones virales que pueden ocurrir con las tabletas de everolimus incluyen la nefropatía asociada al virus BK. El virus BK puede afectar el funcionamiento de sus riñones y hacer que su riñón trasplantado falle.
• problemas de coagulación de la sangre. Hable con su médico si esto le preocupa.

• diabetes. Dígale a su médico si orina con frecuencia o si tiene más sed o hambre.
• infertilidad, masculina. Las tabletas de everolimus pueden afectar la fertilidad en los hombres y pueden afectar su capacidad para engendrar un hijo. Hable con su médico si esto le preocupa.
• infertilidad, femenina. Las tabletas de everolimus pueden afectar la fertilidad en las mujeres y pueden afectar su capacidad para quedar embarazada. Hable con su médico si esto le preocupa.
Los efectos secundarios más comunes de las tabletas de everolimus en personas que se han sometido a un trasplante de riñón o hígado incluyen:

Estos efectos secundarios comunes se han notificado tanto en pacientes con trasplante de riñón como de hígado:
• náuseas
• hinchazón de la parte inferior de las piernas, los tobillos y los pies
• presión arterial alta
Los efectos secundarios más comunes de las tabletas de everolimus en personas que se han sometido a un trasplante de riñón incluyen:

• estreñimiento
• recuento bajo de glóbulos rojos (anemia)
• infección del tracto urinario
• aumento de la grasa en la sangre (colesterol y triglicéridos)
Los efectos secundarios más comunes de las tabletas de everolimus en personas que se han sometido a un trasplante de hígado incluyen:

• diarrea
• dolor de cabeza
• fiebre
• dolor abdominal
• bajo recuento de glóbulos blancos
Estos no son todos los posibles efectos secundarios de las tabletas de everolimus.
Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
¿Cómo debo almacenar las tabletas de everolimus?

• Guarde las tabletas de everolimus entre 59 °F y 86 °F (15 °C y 30 °C).
• Mantenga las tabletas de everolimus alejadas de la luz.
• Mantenga las tabletas de everolimus secas.
Mantenga las tabletas de everolimus y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Información general sobre el uso seguro y eficaz de las tabletas de everolimus.

Los medicamentos a veces se recetan para fines distintos de los que se enumeran en una Guía del medicamento. No use tabletas de everolimus para una afección para la que no fue recetada. No le dé tabletas de everolimus a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Puede perjudicarlos.
Puede pedirle a su médico o farmacéutico información sobre las tabletas de everolimus que esté escrita para profesionales de la salud.

¿Cuáles son los ingredientes de las tabletas de everolimus? Ingrediente activo: everolimus
Ingredientes inactivos: butilhidroxitolueno, crospovidona tipo A, hipromelosa, lactosa anhidra, lactosa monohidrato y estearato de magnesio.

Fabricado por:

Alkem Laboratories Ltd.,

INDIA.

Distribuido por:

Ascend Laboratories, LLC

Parsippany, NJ 07054

Esta Guía del medicamento ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.              

Revisado: Marzo de 2024

PT9077-02

ETIQUETA DEL PAQUETE. PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

NDC 67877-721-60
Everolimus Tablets 1 mg
Rx only 
60 Tablets
 
NDC 67877-718-31
Everolimus Tablets 0.25 mg
Rx only 
6 blister cards of 10 tablets each
 
NDC 67877-719-31
Everolimus Tablets 0.5 mg
Rx only 
6 blister cards of 10 tablets each
 
NDC 67877-720-31
Everolimus Tablets 0.75 mg
Rx only 
6 blister cards of 10 tablets each
 
NDC 67877-721-31
Everolimus Tablets 1 mg
Rx only 
6 blister cards of 10 tablets each