Las terapias para dejar de fumar tienen más probabilidades de tener éxito en pacientes que están motivados a dejar de fumar y que reciben asesoramiento y apoyo adicionales. Proporcione a los pacientes materiales educativos apropiados y asesoramiento para apoyar el intento de dejar de fumar.

El paciente debe fijar una fecha para dejar de fumar. Comience la dosificación de CHANTIX una semana antes de esta fecha. Alternativamente, el paciente puede comenzar la dosificación de CHANTIX y luego dejar de fumar entre los días 8 y 35 del tratamiento.

CHANTIX debe tomarse por vía oral después de comer y con un vaso lleno de agua.

La dosis recomendada de CHANTIX es de 1 mg dos veces al día después de una titulación de 1 semana de la siguiente manera:

Días 1 – 3:	0.5 mg una vez al día
Días 4 – 7:	0.5 mg dos veces al día
Día 8 – final del tratamiento:	1 mg dos veces al día

Los pacientes deben ser tratados con CHANTIX durante 12 semanas. Para los pacientes que han dejado de fumar con éxito al final de las 12 semanas, se recomienda un curso adicional de 12 semanas de tratamiento con CHANTIX para aumentar aún más la probabilidad de abstinencia a largo plazo.

Para los pacientes que están seguros de que no pueden o no quieren dejar de fumar abruptamente, considere un enfoque gradual para dejar de fumar con CHANTIX. Los pacientes deben comenzar la dosificación de CHANTIX y reducir el consumo de tabaco en un 50% a partir de la línea de base en las primeras cuatro semanas, en un 50% adicional en las próximas cuatro semanas y continuar reduciendo con el objetivo de alcanzar la abstinencia completa a las 12 semanas. Continúe el tratamiento con CHANTIX durante 12 semanas adicionales, para un total de 24 semanas de tratamiento. Anime a los pacientes a intentar dejar de fumar antes si se sienten preparados [ver Estudios clínicos (14.5)].

Se debe animar a los pacientes que están motivados a dejar de fumar y que no tuvieron éxito en dejar de fumar durante la terapia previa con CHANTIX por razones distintas a la intolerancia debida a eventos adversos o que recayeron después del tratamiento, a que lo intenten nuevamente con CHANTIX una vez que se hayan identificado y abordado los factores que contribuyeron al intento fallido.

Considere una reducción temporal o permanente de la dosis en pacientes que no puedan tolerar los efectos adversos de CHANTIX.

2.2 Dosificación en poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Para pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina estimada menor a 30 ml por min), la dosis inicial recomendada de CHANTIX es de 0.5 mg una vez al día. La dosis puede luego ser titulada según sea necesario hasta una dosis máxima de 0.5 mg dos veces al día. Para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal sometidos a hemodiálisis, se puede administrar una dosis máxima de 0.5 mg una vez al día si se tolera [ver Uso en poblaciones específicas (8.6), Farmacología clínica (12.3)].

Pacientes de edad avanzada y con insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de presentar disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de la dosis y puede ser útil monitorear la función renal [ver Uso en poblaciones específicas (8.5)].

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Tabletas capsulares, biconvexas: 0,5 mg (blancas a blanquecinas, con “Pfizer” grabado en un lado y “CHX 0.5” en el otro lado) y 1 mg (azul claro, con “Pfizer” grabado en un lado y “CHX 1.0” en el otro lado).

4 CONTRAINDICACIONES

CHANTIX está contraindicado en pacientes con antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad graves o reacciones cutáneas a CHANTIX.

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Eventos Adversos Neuropsiquiátricos incluyendo Suicidio

Se han reportado eventos adversos neuropsiquiátricos graves en pacientes que están siendo tratados con CHANTIX [ver Reacciones Adversas (6.2)]. Estos reportes de postcomercialización han incluido cambios de humor (incluyendo depresión y manía), psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, ideación homicida, agresión, hostilidad, agitación, ansiedad y pánico, así como ideación suicida, intento de suicidio y suicidio consumado. Algunos pacientes que dejaron de fumar pueden haber estado experimentando síntomas de la abstinencia de nicotina, incluyendo estado de ánimo deprimido. La depresión, raramente incluyendo ideación suicida, se ha reportado en fumadores que intentan dejar de fumar sin medicación. Sin embargo, algunos de estos eventos adversos ocurrieron en pacientes tomando CHANTIX que continuaron fumando.

Los eventos adversos neuropsiquiátricos ocurrieron en pacientes con y sin enfermedad psiquiátrica preexistente; algunos pacientes experimentaron un empeoramiento de sus enfermedades psiquiátricas. Algunos eventos adversos neuropsiquiátricos, incluyendo conducta inusual y a veces agresiva dirigida hacia uno mismo o hacia otros, pueden haberse visto agravados por el uso concomitante de alcohol [ver Advertencias y Precauciones (5.3), Reacciones Adversas (6.2)]. Observe a los pacientes para detectar la aparición de eventos adversos neuropsiquiátricos. Aconseje a los pacientes y cuidadores que el paciente debe dejar de tomar CHANTIX y ponerse en contacto con un proveedor de atención médica de inmediato si se observa agitación, estado de ánimo deprimido o cambios en el comportamiento o el pensamiento que no son típicos para el paciente, o si el paciente desarrolla ideación suicida o conducta suicida. El proveedor de atención médica debe evaluar la severidad de los síntomas y la medida en que el paciente se está beneficiando del tratamiento, y considerar opciones que incluyen reducción de dosis, continuación del tratamiento bajo una supervisión más estrecha o discontinuación del tratamiento. En muchos casos de postcomercialización, se reportó resolución de los síntomas después de la discontinuación de CHANTIX. Sin embargo, los síntomas persistieron en algunos casos; por lo tanto, se debe proporcionar monitoreo y atención de apoyo continuos hasta que se resuelvan los síntomas.

La seguridad neuropsiquiátrica de CHANTIX se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, activo y controlado con placebo que incluyó pacientes sin antecedentes de trastorno psiquiátrico (cohorte no psiquiátrica, N=3912) y pacientes con antecedentes de trastorno psiquiátrico (cohorte psiquiátrica, N=4003). En la cohorte no psiquiátrica, CHANTIX no se asoció con un aumento de la incidencia de eventos adversos neuropsiquiátricos clínicamente significativos en un punto final compuesto que comprende ansiedad, depresión, sensación anormal, hostilidad, agitación, agresión, delirios, alucinaciones, ideación homicida, manía, pánico e irritabilidad. En la cohorte psiquiátrica, se reportaron más eventos en cada grupo de tratamiento en comparación con la cohorte no psiquiátrica, y la incidencia de eventos en el punto final compuesto fue mayor para cada uno de los tratamientos activos en comparación con el placebo: Las Diferencias de Riesgo (RD) (IC 95%) vs. placebo fueron 2,7% (-0,05, 5,4) para CHANTIX, 2,2% (-0,5, 4,9) para bupropión y 0,4% (-2,2, 3,0) para nicotina transdérmica. En la cohorte no psiquiátrica, se reportaron eventos adversos neuropsiquiátricos de naturaleza grave en el 0,1% de los pacientes tratados con CHANTIX y el 0,4% de los pacientes tratados con placebo. En la cohorte psiquiátrica, se reportaron eventos neuropsiquiátricos de naturaleza grave en el 0,6% de los pacientes tratados con CHANTIX, con un 0,5% que involucraba hospitalización psiquiátrica. En los pacientes tratados con placebo, ocurrieron eventos neuropsiquiátricos graves en el 0,6%, con un 0,2% que requirió hospitalización psiquiátrica [ver Estudios Clínicos (14.10)].

5.2 Convulsiones

Durante los ensayos clínicos y la experiencia de postcomercialización, se han reportado convulsiones en pacientes tratados con CHANTIX. Algunos pacientes no tenían antecedentes de convulsiones, mientras que otros tenían antecedentes de trastorno convulsivo que era remoto o estaba bien controlado. En la mayoría de los casos, la convulsión ocurrió dentro del primer mes de terapia. Sopese este riesgo potencial contra los beneficios potenciales antes de prescribir CHANTIX en pacientes con antecedentes de convulsiones u otros factores que puedan disminuir el umbral convulsivo. Aconseje a los pacientes que interrumpan CHANTIX y se pongan en contacto con un proveedor de atención médica de inmediato si experimentan una convulsión mientras están en tratamiento [ver Reacciones Adversas (6.2)].

5.3 Interacción con Alcohol

Se han reportado casos de postcomercialización de pacientes que experimentaron un aumento de los efectos intoxicantes del alcohol mientras tomaban CHANTIX. Algunos casos describieron una conducta inusual y a veces agresiva, y a menudo iban acompañados de amnesia para los eventos. Aconseje a los pacientes que reduzcan la cantidad de alcohol que consumen mientras toman CHANTIX hasta que sepan si CHANTIX afecta su tolerancia al alcohol [ver Reacciones Adversas (6.2)].

5.4 Lesiones Accidentales

Se han reportado casos de postcomercialización de accidentes de tránsito, incidentes casi ocurridos en el tránsito u otras lesiones accidentales en pacientes que toman CHANTIX. En algunos casos, los pacientes reportaron somnolencia, mareos, pérdida de conciencia o dificultad para concentrarse que resultó en deterioro, o preocupación por un posible deterioro, al conducir o operar maquinaria. Aconseje a los pacientes que tengan precaución al conducir o operar maquinaria o participar en otras actividades potencialmente peligrosas hasta que sepan cómo CHANTIX puede afectarlos.

5.5 Eventos cardiovasculares

Una evaluación integral del riesgo cardiovascular (CV) con CHANTIX sugiere que los pacientes con enfermedad CV subyacente pueden tener un riesgo aumentado; sin embargo, estas inquietudes deben equilibrarse con los beneficios para la salud del abandono del tabaquismo. El riesgo CV se ha evaluado para CHANTIX en ensayos controlados aleatorios (ECA) y metaanálisis de ECA. En un ensayo de abandono del tabaquismo en pacientes con enfermedad CV estable, los eventos CV fueron infrecuentes en general; sin embargo, el infarto de miocardio (IM) no fatal y el accidente cerebrovascular no fatal ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes tratados con CHANTIX en comparación con placebo. La mortalidad por todas las causas y por CV fue menor en los pacientes tratados con CHANTIX [ver Estudios clínicos (14.8)]. Este estudio se incluyó en un metanálisis de 15 ensayos de eficacia de CHANTIX en diversas poblaciones clínicas que mostraron un aumento del cociente de riesgo de 1,95 para los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE, por sus siglas en inglés); sin embargo, el hallazgo no fue estadísticamente significativo (IC 95%: 0,79, 4,82). En el gran ensayo poscomercialización de seguridad neuropsiquiátrica, se realizó un análisis de eventos MACE adjudicados para pacientes mientras estaban en el ensayo y durante un período de extensión de 28 semanas sin tratamiento. Ocurrieron pocos eventos MACE durante el ensayo; por lo tanto, los hallazgos no contribuyeron sustancialmente a la comprensión del riesgo CV con CHANTIX. Instruya a los pacientes para que notifiquen a sus proveedores de atención médica sobre síntomas CV nuevos o que empeoren y busquen atención médica inmediata si experimentan signos y síntomas de IM o accidente cerebrovascular [ver Estudios clínicos (14.10)].

5.6 Sonambulismo

Se han reportado casos de sonambulismo en pacientes que toman CHANTIX. Algunos casos describieron conductas dañinas hacia sí mismos, otros o propiedades. Indique a los pacientes que descontinúen CHANTIX y notifiquen a su proveedor de atención médica si experimentan sonambulismo [ver Reacciones adversas (6.2)].

5.7 Angioedema y reacciones de hipersensibilidad

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, incluida angioedema, en pacientes tratados con CHANTIX en la etapa poscomercialización [ver Reacciones adversas (6.2), Información para el asesoramiento del paciente (17)]. Los signos clínicos incluyeron hinchazón de la cara, boca (lengua, labios y encías), extremidades y cuello (garganta y laringe). Hubo informes infrecuentes de angioedema potencialmente mortal que requirió atención médica de emergencia debido al compromiso respiratorio. Indique a los pacientes que descontinúen CHANTIX y busquen atención médica inmediata si experimentan estos síntomas.

5.8 Reacciones cutáneas graves

Se han reportado casos de reacciones cutáneas raras pero graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme, en pacientes que usan CHANTIX en la etapa poscomercialización [ver Reacciones adversas (6.2)]. Debido a que estas reacciones cutáneas pueden poner en riesgo la vida, indique a los pacientes que dejen de tomar CHANTIX y se comuniquen con un proveedor de atención médica de inmediato ante la primera aparición de una erupción cutánea con lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

5.9 Náuseas

Las náuseas fueron la reacción adversa más común reportada con el tratamiento con CHANTIX. Las náuseas generalmente se describieron como leves o moderadas y a menudo transitorias; sin embargo, para algunos pacientes, fueron persistentes durante varios meses. La incidencia de náuseas dependió de la dosis. La titulación inicial de la dosis fue beneficiosa para reducir la aparición de náuseas. Para los pacientes tratados con la dosis máxima recomendada de 1 mg dos veces al día después de la titulación inicial de la dosis, la incidencia de náuseas fue del 30% en comparación con el 10% en los pacientes que tomaron un régimen de placebo comparable. En los pacientes que tomaron CHANTIX 0,5 mg dos veces al día después de la titulación inicial, la incidencia fue del 16% en comparación con el 11% para el placebo. Aproximadamente el 3% de los pacientes tratados con CHANTIX 1 mg dos veces al día en estudios que incluyeron 12 semanas de tratamiento lo discontinuaron prematuramente debido a náuseas. Para los pacientes con náuseas intolerables, se debe considerar una reducción de la dosis.

6 REACCIONES ADVERSAS

Las siguientes reacciones adversas graves se reportaron en la experiencia poscomercialización y se discuten con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:

•: Eventos adversos neuropsiquiátricos incluyendo ideación suicida [ver Advertencias y precauciones (5.1)]
•: Convulsiones [ver Advertencias y precauciones (5.2)]
•: Interacción con el alcohol [ver Advertencias y precauciones (5.3)]
•: Lesiones accidentales [ver Advertencias y precauciones (5.4)]
•: Eventos cardiovasculares [ver Advertencias y precauciones (5.5)]
•: Sonambulismo [ver Advertencias y precauciones (5.6)]
•: Angioedema y reacciones de hipersensibilidad [ver Advertencias y precauciones (5.7)]
•: Reacciones cutáneas graves [ver Advertencias y precauciones (5.8)]

En los estudios precomercialización controlados con placebo, los eventos adversos más comunes asociados con CHANTIX (> 5% y el doble de la tasa observada en pacientes tratados con placebo) fueron náuseas, sueños anormales (vívidos, inusuales o extraños), estreñimiento, flatulencia y vómitos.

La tasa de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos en pacientes tratados con 1 mg dos veces al día fue del 12% para CHANTIX, en comparación con el 10% para el placebo en estudios de tratamiento de tres meses. En este grupo, las tasas de interrupción que fueron más altas que el placebo para los eventos adversos más comunes en pacientes tratados con CHANTIX fueron las siguientes: náuseas (3% vs. 0,5% para el placebo), insomnio (1,2% vs. 1,1% para el placebo) y sueños anormales (0,3% vs. 0,2% para el placebo).

El abandono del hábito de fumar, con o sin tratamiento, se asocia con síntomas de abstinencia de nicotina y también se ha asociado con la exacerbación de enfermedades psiquiátricas subyacentes.

6.1 Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Durante el desarrollo precomercialización de CHANTIX, más de 4500 sujetos fueron expuestos a CHANTIX, con más de 450 tratados durante al menos 24 semanas y aproximadamente 100 durante un año. La mayoría de los participantes del estudio fueron tratados durante 12 semanas o menos.

El evento adverso más común asociado con el tratamiento con CHANTIX es náusea, que ocurre en el 30% de los pacientes tratados con la dosis recomendada, en comparación con el 10% en pacientes que toman un régimen placebo comparable [ver Advertencias y precauciones (5.9)].

La Tabla 1 muestra los eventos adversos para CHANTIX y placebo en los estudios precomercialización de dosis fija de 12 semanas con titulación en la primera semana [Estudios 2 (solo el brazo titulado), 4 y 5]. Los eventos adversos se categorizaron utilizando el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (MedDRA, Versión 7.1).

Los Términos Agrupados de Alto Nivel (HLGT) de MedDRA reportados en ≥5% de los pacientes en el grupo de dosis de CHANTIX 1 mg dos veces al día, y más comúnmente que en el grupo de placebo, se enumeran, junto con los Términos Preferidos (PT) subordinados reportados en ≥1% de pacientes con CHANTIX (y al menos 0,5% más frecuentes que con placebo). Los Términos Preferidos estrechamente relacionados, como “Insomnio”, “Insomnio inicial”, “Insomnio intermedio”, “Despertar temprano por la mañana” se agruparon, pero los pacientes individuales que informaron dos o más eventos agrupados solo se cuentan una vez.

Tabla 1. Eventos adversos emergentes del tratamiento comunes (%) en los estudios controlados con placebo de dosis fija (HLGTs ≥5% de pacientes en el grupo CHANTIX 1 mg dos veces al día y más comúnmente que con placebo y PT ≥1% en el grupo CHANTIX 1 mg dos veces al día, y CHANTIX 1 mg dos veces al día al menos 0,5% más que con placebo)
SISTEMA ORGÁNICO Término de Alto Nivel	CHANTIX 0,5 mg dos veces al día	CHANTIX 1 mg dos veces al día	Placebo
Término Preferido	N=129	N=821	N=805
* Incluye PTs Abdominal (dolor, dolor superior, dolor inferior, molestia, sensibilidad, distensión) y molestia estomacal † Incluye PTs Insomnio/Insomnio inicial/Insomnio intermedio/Despertar temprano por la mañana
GASTROINTESTINAL (GI)
Signos y Síntomas GI
Náuseas	16	30	10
Dolor Abdominal *	5	7	5
Flatulencia	9	6	3
Dispepsia	5	5	3
Vómitos	1	5	2
Trastornos de la motilidad gastrointestinal/defecación
Estreñimiento	5	8	3
Enfermedad del reflujo gastroesofágico	1	1	0
Trastornos de las glándulas salivales
Boca seca	4	6	4
TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS
Trastornos/alteraciones del sueño
Insomnio †	19	18	13
Sueños anormales	9	13	5
Trastorno del sueño	2	5	3
Pesadillas	2	1	0
SISTEMA NERVIOSO
Dolores de cabeza
Dolor de cabeza	19	15	13
Trastornos neurológicos NEC
Disgeusia	8	5	4
Somnolencia	3	3	2
Letargo	2	1	0
TRASTORNOS GENERALES
Trastornos generales NEC
Fatiga/malestar/astenia	4	7	6
RESPIRAT/TORÁCICO/MEDIASTINO
Trastornos respiratorios NEC
Rinorrea	0	1	0
Disnea	2	1	1
Trastorno de las vías respiratorias superiores	7	5	4
PIEL/TEJIDO SUBCUTÁNEO
Condiciones epidérmicas y dérmicas
Erupción	1	3	2
Pruritis	0	1	1
METABOLISMO Y NUTRICIÓN
Trastornos del apetito/nutrición general
Aumento del apetito	4	3	2
Disminución del apetito/anorexia	1	2	1

El patrón general y la frecuencia de los eventos adversos durante los ensayos preclínicos a más largo plazo fueron similares a los descritos en la Tabla 1, aunque varios de los eventos más comunes fueron reportados por una mayor proporción de pacientes con uso a largo plazo (p. ej., las náuseas se informaron en el 40% de los pacientes tratados con CHANTIX 1 mg dos veces al día en un estudio de un año, en comparación con el 8% de los pacientes tratados con placebo).

A continuación se presenta una lista de eventos adversos emergentes del tratamiento informados por pacientes tratados con CHANTIX durante todos los ensayos clínicos preclínicos y actualizada en función de los datos agrupados de 18 estudios previos a la comercialización y posteriores a la comercialización controlados con placebo, que incluyen aproximadamente 5.000 pacientes tratados con varenicline. Los eventos adversos se categorizaron utilizando MedDRA, Versión 16.0. La lista no incluye aquellos eventos ya enumerados en las tablas anteriores o en otras partes del etiquetado, aquellos eventos para los cuales la causa del medicamento era remota, aquellos eventos que eran tan generales que no aportaban información y aquellos eventos informados sólo una vez que no tenían una probabilidad sustancial de poner en peligro la vida de forma aguda.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático. Poco frecuentes: anemia, linfadenopatía. Raros: leucocitosis, esplenomegalia, trombocitopenia.

Trastornos cardíacos. Poco frecuentes: angina de pecho, infarto de miocardio, palpitaciones, taquicardia. Raros: síndrome coronario agudo, arritmia, fibrilación auricular, bradicardia, aleteo cardíaco, cor pulmonale, enfermedad arterial coronaria, extrasístoles ventriculares.

Trastornos del oído y del laberinto. Poco frecuentes: tinnitus, vértigo. Raros: sordera, enfermedad de Meniere.

Trastornos endocrinos. Poco frecuentes: trastornos de la glándula tiroides.

Trastornos oculares. Poco frecuentes: conjuntivitis, irritación ocular, dolor ocular, visión borrosa, deficiencia visual. Raros: ceguera transitoria, catarata subcapsular, ojo seco, ceguera nocturna, trastorno vascular ocular, fotofobia, cuerpos flotantes en el vítreo.

Trastornos gastrointestinales. Frecuentes: diarrea, dolor de muelas. Poco frecuentes: disfagia, eructos, gastritis, hemorragia gastrointestinal, úlcera bucal. Raros: enterocolitis, esofagitis, úlcera gástrica, obstrucción intestinal, pancreatitis aguda.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración. Frecuentes: dolor en el pecho. Poco frecuentes: molestias en el pecho, escalofríos, edema, enfermedad de tipo gripal, pirexia.

Trastornos hepatobiliares. Raros: trastorno de la vesícula biliar.

Exploraciones complementarias. Frecuentes: prueba de función hepática anormal, aumento de peso. Poco frecuentes: electrocardiograma anormal. Raros: aumento de la enzima muscular, análisis de orina anormal.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición. Poco frecuentes: diabetes mellitus, hipoglucemia. Raros: hiperlipidemia, hipopotasemia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo. Frecuente: artralgia, dolor de espalda, mialgia. Infrecuente: artritis, calambres musculares, dolor musculoesquelético. Raro: miositis, osteoporosis.

Trastornos del sistema nervioso. Frecuente: alteración de la atención, mareos. Infrecuente: amnesia, convulsión, migraña, parosmia, síncope, temblor. Raro: trastorno del equilibrio, accidente cerebrovascular, disartria, deterioro mental, esclerosis múltiple, parálisis del VII par craneal, nistagmo, hiperactividad psicomotora, deterioro de las habilidades psicomotoras, síndrome de piernas inquietas, trastorno sensorial, accidente isquémico transitorio, defecto del campo visual.

Trastornos psiquiátricos. Infrecuente: disociación, disminución de la libido, cambios de ánimo, pensamiento anormal. Raro: bradipsiquia, desorientación, estado de ánimo eufórico.

Trastornos renales y urinarios. Infrecuente: nicturia, polaquiuria, anormalidad de la orina. Raro: nefrolitiasis, poliuria, insuficiencia renal aguda, síndrome uretral, retención urinaria.

Trastornos del sistema reproductor y de la mama. Frecuente: trastorno menstrual. Infrecuente: disfunción eréctil. Raro: disfunción sexual.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos. Frecuente: trastornos respiratorios. Infrecuente: asma, epistaxis, rinitis alérgica, inflamación de las vías respiratorias superiores. Raro: pleuritis, embolia pulmonar.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo. Infrecuente: acné, piel seca, eczema, eritema, hiperhidrosis, urticaria. Raro: reacción de fotosensibilidad, psoriasis.

Trastornos vasculares. Infrecuente: sofocaciones. Raro: trombosis.

CHANTIX también ha sido estudiado en ensayos posteriores a la comercialización, incluyendo (1) un ensayo realizado en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), (2) un ensayo realizado en pacientes generalmente sanos (similares a los de los estudios previos a la comercialización) en los que se les permitió seleccionar una fecha de abandono entre los días 8 y 35 de tratamiento (“ensayo de instrucciones de fecha de abandono alternativa”), (3) un ensayo realizado en pacientes que no lograron dejar de fumar durante la terapia previa con CHANTIX, o que recayeron después del tratamiento (“ensayo de re-tratamiento”), (4) un ensayo realizado en pacientes con enfermedad cardiovascular estable, (5) un ensayo realizado en pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo estable, (6) un ensayo realizado en pacientes con trastorno depresivo mayor, (7) un ensayo de seguridad neuropsiquiátrica posterior a la comercialización en pacientes sin o con antecedentes de trastorno psiquiátrico, (8) una extensión no tratada del ensayo de seguridad neuropsiquiátrica posterior a la comercialización que evaluó la seguridad CV, (9) un ensayo en pacientes que no pudieron o no quisieron dejar de fumar abruptamente y a quienes se les instruyó para dejar de fumar gradualmente (“ensayo de enfoque gradual para dejar de fumar”).

Los eventos adversos en el ensayo de pacientes con EPOC (1), en el ensayo de instrucciones de fecha de abandono alternativa (2) y en el ensayo de enfoque gradual para dejar de fumar (9) fueron similares a los observados en los estudios previos a la comercialización. En el ensayo de re-tratamiento (3), el perfil de eventos adversos comunes fue similar al informado previamente, pero, además, los pacientes tratados con varenicline también informaron comúnmente diarrea (6% vs. 4% en pacientes tratados con placebo), trastornos y alteraciones del estado de ánimo depresivo (6% vs. 1%), y otros trastornos y alteraciones del estado de ánimo (5% vs. 2%).

En el ensayo de pacientes con enfermedad cardiovascular estable (4), se informaron más tipos y una mayor cantidad de eventos cardiovasculares en comparación con los estudios previos a la comercialización, como se muestra en la Tabla 1 y en la Tabla 2 a continuación.

Tabla 2. Mortalidad cardiovascular y eventos cardiovasculares no fatales (%) con una frecuencia >1% en cualquier grupo de tratamiento en el ensayo de pacientes con enfermedad cardiovascular estable
	CHANTIX 1 mg BID	Placebo
	N=353	N=350
* algunos procedimientos formaron parte del manejo del infarto de miocardio no fatal y hospitalización por angina
Eventos adversos ≥1% en cualquier grupo de tratamiento
Hasta 30 días después del tratamiento
Angina de pecho	3.7	2.0
Dolor torácico	2.5	2.3
Edema periférico	2.0	1.1
Hipertensión	1.4	2.6
Palpitaciones	0.6	1.1
Mortalidad cardiovascular adjudicada (hasta 52 semanas)	0.3	0.6
Eventos cardiovasculares graves no fatales adjudicados ≥1% en cualquier grupo de tratamiento
Hasta 30 días después del tratamiento
Infarto de miocardio no fatal	1.1	0.3
Hospitalización por angina de pecho	0.6	1.1
Más allá de 30 días después del tratamiento y hasta 52 semanas
Necesidad de revascularización coronaria*	2.0	0.6
Hospitalización por angina de pecho	1.7	1.1
Nuevo diagnóstico de enfermedad vascular periférica (EVP) o ingreso para un procedimiento de EVP	1.4	0.6

En el ensayo de pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo estable (5), 128 fumadores con medicación antipsicótica fueron aleatorizados 2:1 a varenicline (1 mg dos veces al día) o placebo durante 12 semanas con 12 semanas de seguimiento sin medicación. Las reacciones adversas emergentes del tratamiento más comunes reportadas en este ensayo se muestran en la Tabla 3 a continuación.

Tabla 3. Reacciones adversas emergentes del tratamiento comunes (%) en el ensayo de pacientes con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo estable
	CHANTIX 1 mg BID	Placebo
	N=84	N=43
Reacciones adversas ≥10% en el grupo de varenicline
Náuseas	24	14
Cefalea	11	19
Vómitos	11	9
Reacciones adversas psiquiátricas ≥5% y a una tasa más alta que en el grupo placebo
Insomnio	10	5

Para el ensayo de pacientes con trastorno depresivo mayor (6), las reacciones adversas emergentes del tratamiento más comunes reportadas se muestran en la Tabla 4 a continuación. Además, en este ensayo, los pacientes tratados con varenicline tuvieron más probabilidades que los pacientes tratados con placebo de reportar uno de los eventos relacionados con hostilidad y agresión (3% vs. 1%).

Tabla 4. Reacciones adversas emergentes del tratamiento comunes (%) en el ensayo de pacientes con trastorno depresivo mayor
	CHANTIX 1 mg BID	Placebo
	N=256	N=269
Reacciones adversas ≥10% en cualquier grupo de tratamiento
Náuseas	27	10
Cefalea	17	11
Sueños anormales	11	8
Insomnio	11	5
Irritabilidad	11	8
Acontecimientos psiquiátricos adversos ≥2% en cualquier grupo de tratamiento y no incluidos anteriormente
Trastornos del estado de ánimo deprimido y alteraciones	11	9
Ansiedad	7	9
Agitación	7	4
Tensión	4	3
Hostilidad	2	0.4
Inquietud	2	2

En el ensayo de pacientes sin o con antecedentes de trastorno psiquiátrico (7), los acontecimientos adversos más comunes en los sujetos tratados con varenicline fueron similares a los observados en los estudios previos a la comercialización. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento más comunes notificados en este ensayo se muestran en la Tabla 5 a continuación.

Tabla 5. Acontecimientos adversos comunes emergentes del tratamiento (%) en el ensayo de pacientes sin o con antecedentes de trastorno psiquiátrico
	CHANTIX 1 mg BID	Placebo
Acontecimientos adversos ≥10% en el grupo de varenicline
Población del estudio completo, N	1982	1979
Náuseas	25	7
Cefalea	12	10
Acontecimientos psiquiátricos adversos ≥2% en cualquier grupo de tratamiento
Cohorte no psiquiátrica, N	975	982
Sueños anormales	8	4
Agitación	3	3
Ansiedad	5	6
Estado de ánimo deprimido	3	3
Insomnio	10	7
Irritabilidad	3	4
Trastorno del sueño	3	2
Cohorte psiquiátrica, N	1007	997
Sueños anormales	12	5
Agitación	5	4
Ansiedad	8	6
Estado de ánimo deprimido	5	5
Depresión	5	5
Insomnio	9	7
Irritabilidad	5	7
Nerviosismo	2	3
Trastorno del sueño	3	2

En la extensión no de tratamiento del ensayo de seguridad neuropsiquiátrica postcomercialización que evaluó la seguridad CV (8), los eventos adversos más comunes en sujetos tratados con varenicline y que ocurrieron hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento fueron similares a los observados en estudios anteriores a la comercialización.

6.2 Experiencia posterior a la comercialización

Se han reportado los siguientes eventos adversos durante el uso posterior a la aprobación de CHANTIX. Debido a que estos eventos se reportan voluntariamente desde una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Se han reportado casos de depresión, manía, psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, ideación homicida, agresión, hostilidad, ansiedad y pánico, así como ideación suicida, intento de suicidio y suicidio consumado en pacientes que intentaban dejar de fumar mientras tomaban CHANTIX [ver Advertencias y precauciones (5.1)].

Se han recibido informes posteriores a la comercialización de nuevas convulsiones o empeoramiento de las mismas en pacientes tratados con CHANTIX [ver Advertencias y precauciones (5.2)].

Se han recibido informes posteriores a la comercialización de pacientes que experimentan efectos intoxicantes aumentados del alcohol mientras toman CHANTIX. Algunos reportaron eventos neuropsiquiátricos, incluido un comportamiento inusual y, a veces, agresivo [ver Advertencias y precauciones (5.1) y (5.3)].

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema [ver Advertencias y precauciones (5.7)].

También se han reportado casos graves de reacciones cutáneas, incluido el Síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme, en pacientes que tomaban CHANTIX [ver Advertencias y precauciones (5.8)].

Se han reportado casos de infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular (ACV), incluyendo eventos isquémicos y hemorrágicos, en pacientes que toman CHANTIX. En la mayoría de los casos reportados, los pacientes tenían enfermedad cardiovascular preexistente y/u otros factores de riesgo. Aunque fumar es un factor de riesgo para IM y ACV, basándose en la relación temporal entre el uso del medicamento y los eventos, no se puede descartar un papel contribuyente de la varenicline [ver Advertencias y precauciones (5.5)].

Se han reportado casos de hiperglucemia en pacientes luego del inicio de CHANTIX.

Se han reportado casos de sonambulismo, algunos resultando en comportamiento dañino para sí mismos, otros o la propiedad en pacientes tratados con CHANTIX [ver Advertencias y precauciones (5.6)].

7 INTERACCIONES DE MEDICAMENTOS

Según las características de la varenicline y la experiencia clínica hasta la fecha, CHANTIX no tiene interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas con medicamentos [ver Farmacología Clínica (12.3)].

7.1 Uso con Otros Medicamentos para Dejar de Fumar

La seguridad y eficacia de CHANTIX en combinación con otras terapias para dejar de fumar no han sido estudiadas.

Bupropión

La varenicline (1 mg dos veces al día) no alteró la farmacocinética en estado estable del bupropión (150 mg dos veces al día) en 46 fumadores. La seguridad de la combinación de bupropión y varenicline no se ha establecido.

Terapia de Reemplazo de Nicotina (NRT)

Aunque la coadministración de varenicline (1 mg dos veces al día) y nicotina transdérmica (21 mg/día) durante hasta 12 días no afectó la farmacocinética de la nicotina, la incidencia de náuseas, cefalea, vómitos, mareos, dispepsia y fatiga fue mayor para la combinación que para la NRT sola. En este estudio, ocho de veintidós (36%) pacientes tratados con la combinación de varenicline y NRT interrumpieron prematuramente el tratamiento debido a eventos adversos, en comparación con 1 de 17 (6%) de pacientes tratados con NRT y placebo.

7.2 Efecto del Dejar de Fumar en Otros Medicamentos

Los cambios fisiológicos resultantes de dejar de fumar, con o sin tratamiento con CHANTIX, pueden alterar la farmacocinética o farmacodinámica de ciertos medicamentos (p. ej., teofilina, warfarina, insulina) para los cuales puede ser necesario un ajuste de dosis.

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

Resumen de riesgos

Los datos disponibles no han sugerido un riesgo aumentado de defectos congénitos mayores después de la exposición a varenicline durante el embarazo, en comparación con mujeres que fuman [ver Datos]. Fumar durante el embarazo se asocia con riesgos maternos, fetales y neonatales (ver Consideraciones clínicas). En estudios en animales, la varenicline no causó malformaciones mayores, pero provocó una disminución del peso fetal en conejas cuando se administró durante la organogénesis con exposiciones equivalentes a 50 veces la exposición a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD). Además, la administración de varenicline a ratas embarazadas durante la organogénesis y la lactancia produjo toxicidad en el desarrollo de la descendencia con exposiciones maternas equivalentes a 36 veces la exposición humana a la MRHD [ver Datos].

El riesgo de fondo estimado de hendiduras orales aumenta aproximadamente un 30% en los bebés de mujeres que fuman durante el embarazo, en comparación con las mujeres embarazadas que no fuman. El riesgo de fondo de otros defectos congénitos mayores y aborto espontáneo para la población indicada es desconocido. En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos mayores y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20%, respectivamente.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno y/o embrionario/fetal asociado a la enfermedad

Fumar durante el embarazo aumenta los riesgos de hendiduras orofaciales, rotura prematura de membranas, placenta previa, desprendimiento de placenta, embarazo ectópico, restricción del crecimiento fetal y bajo peso al nacer, muerte fetal, parto prematuro y gestación acortada, muerte neonatal, síndrome de muerte súbita del lactante y reducción de la función pulmonar en los bebés. No se sabe si dejar de fumar con CHANTIX durante el embarazo reduce estos riesgos.

Datos

Datos humanos

Un estudio de cohorte observacional de base poblacional utilizando los registros nacionales de Dinamarca y Suecia comparó los resultados del embarazo y del parto entre mujeres expuestas a la varenicline (N=335, incluye 317 expuestas en el primer trimestre) con mujeres que fumaron durante el embarazo (N=78,412) y con mujeres embarazadas no fumadoras (N=806,438). La prevalencia de malformaciones mayores, el resultado primario, fue similar en todos los grupos, incluso entre los grupos de fumadoras y no fumadoras. La prevalencia de resultados perinatales adversos en la cohorte expuesta a la varenicline no fue mayor que en la cohorte de mujeres fumadoras, y difirió un poco entre las tres cohortes. Las prevalencias de los resultados primarios y secundarios se muestran en la Tabla 6.

Tabla 6. Resumen de resultados primarios y secundarios para tres cohortes de nacimiento
Resultado	Cohorte de varenicline (n=335)	Cohorte de fumadoras (n=78,412)	Cohorte de no fumadoras (n=806,438)
* Incluyó solo nacidos vivos en las cohortes. Prevalencia entre embarazos expuestos a varenicline en el primer trimestre (11/317 [3,5%]). † Hubo un retraso en los datos de muerte en Dinamarca, por lo que las cohortes fueron más pequeñas.
Malformación congénita mayor*	12 / 334 (3,6%)	3,382 / 78,028 (4,3%)	33,950 /804,020 (4,2%)
Mortinato	1 (0,3%)	384 (0,5%)	2,418 (0,3%)
Pequeño para la edad gestacional	42 (12,5%)	13,433 (17,1%)	73,135 (9,1%)
Parto prematuro	25 (7,5%)	6,173 (7,9%)	46,732 (5,8%)
Rotura prematura de membranas	12 (3,6%)	4,246 (5,4%)	30,641 (3,8%)
Síndrome de muerte súbita del lactante†	0/307 (0,0%)	51/71,720 (0,1%)	58/755,939 (<0,1%)

Las limitaciones del estudio incluyen la incapacidad para capturar malformaciones en embarazos que no resultan en un nacido vivo, y la posible clasificación errónea del resultado y de la exposición a la varenicilina o al tabaquismo.

Otros pequeños estudios epidemiológicos de mujeres embarazadas expuestas a la varenicilina no identificaron una asociación con malformaciones mayores, lo que es consistente con el estudio de cohorte observacional danés y sueco. Las limitaciones metodológicas de estos estudios incluyen muestras pequeñas y falta de controles adecuados.

En general, los estudios disponibles no pueden establecer o excluir definitivamente ningún riesgo asociado a la varenicilina durante el embarazo.

Datos de animales

Las ratas y las conejas preñadas recibieron succinato de varenicilina durante la organogénesis en dosis orales de hasta 15 y 30 mg/kg/día, respectivamente. Si bien no ocurrieron anomalías estructurales fetales en ninguna de las especies, la toxicidad materna, caracterizada por una reducción en el aumento de peso corporal, y una reducción de los pesos fetales ocurrió en las conejas con la dosis más alta (exposiciones 50 veces la exposición humana a la DRHM de 1 mg dos veces al día basada en el ABC). La reducción del peso fetal no ocurrió en conejas con exposiciones 23 veces la exposición humana a la DRHM basada en el ABC.

En un estudio de desarrollo pre y postnatal, las ratas preñadas recibieron hasta 15 mg/kg/día de succinato de varenicilina oral desde la organogénesis hasta la lactancia. Se observó toxicidad materna, caracterizada por una disminución en el aumento de peso corporal a 15 mg/kg/día (36 veces la exposición humana a la DRHM basada en el ABC). Sin embargo, la fertilidad disminuida y el aumento de la respuesta de sobresalto auditivo ocurrieron en las crías con la dosis materna más alta de 15 mg/kg/día.

8.2 Lactancia

Resumen de riesgos

No hay datos sobre la presencia de varenicilina en la leche humana, los efectos en el lactante amamantado, o los efectos en la producción de leche. En estudios en animales, la varenicilina estuvo presente en la leche de ratas lactantes [ver Datos]. Sin embargo, debido a las diferencias específicas de las especies en la fisiología de la lactancia, los datos de animales pueden no predecir confiablemente los niveles del fármaco en la leche humana. La falta de datos clínicos durante la lactancia impide determinar claramente el riesgo de CHANTIX para un lactante durante la lactancia; sin embargo, se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de CHANTIX y cualquier posible efecto adverso en el niño lactante por CHANTIX o por la condición materna subyacente.

Consideraciones clínicas

Debido a que no hay datos sobre la presencia de varenicilina en la leche humana y los efectos en el lactante amamantado, las mujeres que amamantan deben monitorear a su bebé por convulsiones y vómitos excesivos, que son reacciones adversas que han ocurrido en adultos y pueden ser clínicamente relevantes en lactantes.

Datos

En un estudio de desarrollo pre y postnatal, las ratas preñadas recibieron hasta 15 mg/kg/día de succinato de varenicilina oral durante la gestación y la lactancia. Las concentraciones séricas medias de varenicilina en las crías lactantes fueron del 5 al 22% de las concentraciones séricas maternas.

8.4 Uso pediátrico

CHANTIX no se recomienda para su uso en pacientes pediátricos de 16 años o menores porque su eficacia en esta población no se demostró.

La farmacocinética de dosis única y múltiple de la varenicilina se ha investigado en pacientes pediátricos de 12 a 17 años de edad (inclusive) y fue aproximadamente proporcional a la dosis en el rango de dosis diaria de 0,5 mg a 2 mg estudiado. La exposición sistémica en estado estable en pacientes adolescentes con un peso corporal > 55 kg, según lo evaluado por el ABC (0-24), fue comparable a la observada para las mismas dosis en la población adulta. Cuando se administró 0,5 mg dos veces al día, la exposición diaria en estado estable de varenicilina fue, en promedio, más alta (aproximadamente un 40%) en pacientes adolescentes con un peso corporal ≤55 kg en comparación con la observada en la población adulta.

La eficacia y la seguridad de la varenicilina se evaluaron en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 312 pacientes de 12 a 19 años de edad, que fumaban un promedio de al menos 5 cigarrillos por día durante los 30 días previos al reclutamiento, tenían una puntuación de al menos 4 en la escala de prueba de Fagerström para la dependencia de la nicotina y al menos un intento fallido previo de dejar de fumar. Los pacientes se estratificaron por edad (12 a 16 años, n = 216 y 17 a 19 años, n = 96) y por peso corporal (≤55 kg y > 55 kg). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a una de dos dosis de varenicilina, ajustadas por peso para proporcionar niveles plasmáticos en el rango eficaz (basado en estudios en adultos) y placebo. Los pacientes recibieron tratamiento durante 12 semanas, seguido de un período de 40 semanas sin tratamiento, junto con asesoramiento apropiado para la edad durante todo el estudio. Los resultados de este estudio mostraron que la varenicilina, en cualquiera de las dosis estudiadas, no mejoró las tasas de abstinencia continua en las semanas 9 a 12 de tratamiento en comparación con el placebo en sujetos de 12 a 19 años de edad. El perfil de seguridad de la varenicilina en este estudio fue consistente con el observado en estudios en adultos.

8.5 Uso geriátrico

Un estudio combinado de farmacocinética de dosis única y múltiple demostró que la farmacocinética de 1 mg de varenicilina administrada una vez al día o dos veces al día a 16 hombres y mujeres fumadores sanos de edad avanzada (de 65 a 75 años) durante 7 días consecutivos fue similar a la de sujetos más jóvenes. No se observaron diferencias generales en seguridad o eficacia entre estos sujetos y sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.

Se sabe que la varenicilina se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis y puede ser útil monitorear la función renal [ver Dosificación y Administración (2.2)].

No se recomienda un ajuste de dosis para pacientes de edad avanzada.

8.6 Insuficiencia renal

La varenicline se elimina sustancialmente por filtración glomerular renal junto con la secreción tubular activa. No se requiere reducción de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. Para pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min), y para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal sometidos a hemodiálisis, se necesita un ajuste de dosis [ver Dosificación y administración (2.2), Farmacología clínica (12.3)].

9 ABUSO DE DROGAS Y DEPENDENCIA

9.1 Sustancia Controlada

Varenicline no es una sustancia controlada.

9.3 Dependencia

Humanos

Menos de 1 de cada 1,000 pacientes reportaron euforia en ensayos clínicos con CHANTIX. A dosis más altas (mayores de 2 mg), CHANTIX produjo informes más frecuentes de trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos. No hay evidencia de escalada de dosis para mantener los efectos terapéuticos en estudios clínicos, lo que sugiere que no se desarrolla tolerancia. La interrupción abrupta de CHANTIX se asoció con un aumento en la irritabilidad y trastornos del sueño en hasta el 3% de los pacientes. Esto sugiere que, en algunos pacientes, la varenicline puede producir una dependencia física leve que no está asociada con la adicción.

En un estudio de laboratorio sobre abuso potencial en humanos, una dosis oral única de 1 mg de varenicline no produjo respuestas subjetivas positivas o negativas significativas en fumadores. En no fumadores, 1 mg de varenicline produjo un aumento en algunos efectos subjetivos positivos, pero esto fue acompañado por un aumento en los efectos adversos negativos, especialmente náuseas. Una dosis oral única de 3 mg de varenicline produjo uniformemente respuestas subjetivas desagradables tanto en fumadores como en no fumadores.

Animales

Estudios en roedores han demostrado que la varenicline produce respuestas conductuales similares a las producidas por la nicotina. En ratas entrenadas para discriminar la nicotina de la solución salina, la varenicline produjo una generalización completa a la señal de nicotina. En estudios de autoadministración, el grado en que la varenicline se sustituye por la nicotina depende del requisito de la tarea. Las ratas entrenadas para autoadministrarse nicotina en condiciones fáciles continuaron autoadministrándose varenicline en un grado comparable al de la nicotina; sin embargo, en una tarea más exigente, las ratas se autoadministraron varenicline en menor medida que la nicotina. El pretratamiento con varenicline también redujo la autoadministración de nicotina.

10 SOBREDOSIS

En caso de sobredosis, deben instituirse las medidas de apoyo estándar según se requiera.

Se ha demostrado que la varenicline se dializa en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal [ver Farmacología Clínica (12.3)], sin embargo, no hay experiencia en diálisis después de una sobredosis.

11 DESCRIPCIÓN

Las tabletas CHANTIX contienen varenicline (como sal de tartrato), que es un agonista nicotínico parcial selectivo para los subtipos de receptores nicotínicos de acetilcolina α4β2.

La varenicline, como sal de tartrato, es un polvo que es un sólido blanco a blanco amarillento ligeramente amarillo con el siguiente nombre químico: 7,8,9,10-tetrahidro-6,10-metano-6H-pirazino[2,3-h][3]benzazepina, (2R,3R)-2,3-dihidroxibutanodioato (1:1). Es altamente soluble en agua. El tartrato de varenicline tiene un peso molecular de 361,35 Daltons y una fórmula molecular de C13H13N3 ∙ C4H6O6. La estructura química es:

CHANTIX se suministra para administración oral en dos concentraciones: una tableta de 0,5 mg capsular biconvexa, de color blanco a blanco amarillento, recubierta con película y grabada con “Pfizer” en un lado y “CHX 0.5” en el otro lado, y una tableta de 1 mg capsular biconvexa, de color azul claro recubierta con película y grabada con “Pfizer” en un lado y “CHX 1.0” en el otro lado. Cada tableta CHANTIX de 0,5 mg contiene 0,85 mg de tartrato de varenicline equivalente a 0,5 mg de base libre de varenicline; cada tableta CHANTIX de 1 mg contiene 1,71 mg de tartrato de varenicline equivalente a 1 mg de base libre de varenicline. Los siguientes ingredientes inactivos están incluidos en las tabletas: celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico anhidro, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, Opadry® Blanco (para 0,5 mg), Opadry® Azul (para 1 mg) y Opadry® Clear.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de acción

La varenicline se une con alta afinidad y selectividad a los receptores nicotínicos neuronales α4β2 de acetilcolina. Se cree que la eficacia de CHANTIX en el abandono del hábito de fumar es el resultado de la actividad de la varenicline en el subtipo α4β2 del receptor nicotínico donde su unión produce actividad agonista, mientras simultáneamente previene la unión de la nicotina a estos receptores.

Estudios electrofisiológicos in vitro y estudios neuroquímicos in vivo han demostrado que la varenicline se une a los receptores nicotínicos neuronales α4β2 de acetilcolina y estimula la actividad mediada por el receptor, pero a un nivel significativamente menor que la nicotina. La varenicline bloquea la capacidad de la nicotina para activar los receptores α4β2 y, por lo tanto, para estimular el sistema dopaminérgico mesolímbico central del sistema nervioso, que se cree que es el mecanismo neuronal subyacente al refuerzo y la recompensa experimentados al fumar. La varenicline es altamente selectiva y se une con mayor potencia a los receptores α4β2 que a otros receptores nicotínicos comunes (>500 veces α3β4, >3.500 veces α7, >20.000 veces α1βγδ) o a receptores y transportadores no nicotínicos (>2.000 veces). La varenicline también se une con una afinidad moderada (Ki = 350 nM) al receptor 5-HT3.

12.3 Farmacocinética

Absorción

Las concentraciones plasmáticas máximas de varenicline se producen típicamente dentro de las 3–4 horas posteriores a la administración oral. Después de la administración de múltiples dosis orales de varenicline, se alcanzaron las condiciones de estado estacionario dentro de los 4 días. En el rango de dosificación recomendado, la varenicline exhibe una farmacocinética lineal después de dosis únicas o repetidas.

En un estudio de balance de masas, la absorción de varenicline fue prácticamente completa después de la administración oral y la disponibilidad sistémica fue ~90%.

Efecto de los alimentos

La biodisponibilidad oral de varenicline no se ve afectada por los alimentos o el momento del día en que se administra.

Distribución

La unión a proteínas plasmáticas de varenicline es baja (≤20%) e independiente tanto de la edad como de la función renal.

Eliminación

La semivida de eliminación de la varenicline es de aproximadamente 24 horas.

Metabolismo

La varenicline se metaboliza mínimamente, con un 92% excretado sin cambios en la orina.

Excreción

La eliminación renal de varenicline es principalmente a través de filtración glomerular junto con secreción tubular activa posiblemente a través del transportador de cationes orgánicos OCT2.

Poblaciones específicas

No hay diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de la varenicline debido a la edad, raza, género, hábito de fumar o uso de medicamentos concomitantes, como se demuestra en estudios farmacocinéticos específicos y en análisis farmacocinéticos poblacionales.

Edad: Pacientes geriátricos

Un estudio farmacocinético combinado de dosis única y múltiple demostró que la farmacocinética de 1 mg de varenicline administrada una vez al día o dos veces al día a 16 fumadores sanos de edad avanzada (de 65 a 75 años) durante 7 días consecutivos fue similar a la de sujetos más jóvenes.

Edad: Pacientes pediátricos

No se recomienda el uso de CHANTIX en pacientes pediátricos de 16 años o menos porque su eficacia en esta población no se demostró [ver Uso en poblaciones específicas (8.4)].

Insuficiencia renal

La farmacocinética de varenicline no cambió en sujetos con insuficiencia renal leve (depuración de creatinina estimada >50 mL/min y ≤80 mL/min). En sujetos con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina estimada ≥30 mL/min y ≤50 mL/min), la exposición a varenicline aumentó 1,5 veces en comparación con sujetos con función renal normal (depuración de creatinina estimada >80 mL/min). En sujetos con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina estimada <30 mL/min), la exposición a varenicline aumentó 2,1 veces. En sujetos con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) sometidos a una sesión de hemodiálisis de tres horas, tres veces por semana, la exposición a varenicline aumentó 2,7 veces después de la administración de 0,5 mg una vez al día durante 12 días. Las Cmax y el AUC plasmáticas de varenicline observadas en esta situación fueron similares a las de sujetos sanos que recibieron 1 mg dos veces al día [ver Dosificación y administración (2.2), Uso en poblaciones específicas (8.6)]. Además, en sujetos con ESRD, la varenicline se eliminó eficientemente mediante hemodiálisis [ver Sobredosis (10)].

Insuficiencia hepática

Debido a la ausencia de un metabolismo hepático significativo, la farmacocinética de la varenicline no debería verse afectada en pacientes con insuficiencia hepática.

Interacciones farmacológicas

Los estudios in vitro demostraron que la vareniclina no inhibe las siguientes enzimas del citocromo P450 (IC50 > 6400 ng/ml): 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4/5. Además, en hepatocitos humanos in vitro, la vareniclina no induce las enzimas del citocromo P450 1A2 y 3A4.

Los estudios in vitro demostraron que la vareniclina no inhibe las proteínas transportadoras renales humanas a concentraciones terapéuticas. Por lo tanto, es poco probable que los medicamentos que se eliminan por secreción renal (p. ej., metformina [ver más abajo]) se vean afectados por la vareniclina.

Los estudios in vitro demostraron que la secreción renal activa de la vareniclina está mediada por el transportador de cationes orgánicos humano OCT2. La coadministración con inhibidores de OCT2 (p. ej., cimetidina [ver más abajo]) puede no requerir un ajuste de la dosis de CHANTIX, ya que no se espera que el aumento de la exposición sistémica a CHANTIX sea clínicamente significativo. Además, dado que el metabolismo de la vareniclina representa menos del 10% de su aclaramiento, es poco probable que los medicamentos que se sabe que afectan al sistema del citocromo P450 alteren la farmacocinética de CHANTIX [ver Farmacología Clínica (12.3)]; por lo tanto, no se requeriría un ajuste de dosis de CHANTIX.

Se realizaron estudios de interacción farmacológica con vareniclina y digoxina, warfarina, nicotina transdérmica, bupropión, cimetidina y metformina. No se han identificado interacciones farmacológicas clínicamente significativas.

Metformina

Cuando se coadministró a 30 fumadores, la vareniclina (1 mg dos veces al día) no alteró la farmacocinética en estado estacionario de la metformina (500 mg dos veces al día), que es un sustrato de OCT2. La metformina no tuvo efecto sobre la farmacocinética en estado estacionario de la vareniclina.

Cimetidina

La coadministración de un inhibidor de OCT2, cimetidina (300 mg cuatro veces al día), con vareniclina (dosis única de 2 mg) a 12 fumadores aumentó la exposición sistémica de la vareniclina en un 29% (IC 90%: 21,5%, 36,9%) debido a una reducción en el aclaramiento renal de vareniclina.

Digoxina

La vareniclina (1 mg dos veces al día) no alteró la farmacocinética en estado estacionario de la digoxina administrada en una dosis diaria de 0,25 mg en 18 fumadores.

Warfarina

La vareniclina (1 mg dos veces al día) no alteró la farmacocinética de una dosis única de 25 mg de (R, S)-warfarina en 24 fumadores. El tiempo de protrombina (INR) no se vio afectado por la vareniclina. El cese del hábito de fumar en sí mismo puede resultar en cambios en la farmacocinética de la warfarina [ver Interacciones Farmacológicas (7.2)].

Uso con otros medicamentos para dejar de fumar

Bupropión: La vareniclina (1 mg dos veces al día) no alteró la farmacocinética en estado estacionario del bupropión (150 mg dos veces al día) en 46 fumadores [ver Interacciones Farmacológicas (7.1)].

TRN: Aunque la coadministración de vareniclina (1 mg dos veces al día) y nicotina transdérmica (21 mg/día) durante hasta 12 días no afectó la farmacocinética de la nicotina, la incidencia de reacciones adversas fue mayor para la combinación que para la TRN sola [ver Interacciones Farmacológicas (7.1)].

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

Carcinogénesis

Se realizaron estudios de carcinogenicidad de por vida en ratones CD-1 y ratas Sprague-Dawley. No hubo evidencia de un efecto carcinogénico en ratones a los que se administró vareniclina por vía oral mediante sonda gástrica a dosis de hasta 20 mg/kg/día (47 veces la exposición máxima recomendada diaria para humanos (MRHD) basada en el ABC). Las ratas recibieron vareniclina (1, 5 y 15 mg/kg/día) por vía oral mediante sonda gástrica durante 2 años. En las ratas macho (n=65 por sexo por grupo de dosis), las incidencias de hibernoma (tumor del tejido graso pardo) aumentaron en la dosis media (1 tumor, 5 mg/kg/día, 23 veces la exposición MRHD basada en el ABC) y la dosis máxima (2 tumores, 15 mg/kg/día, 67 veces la exposición MRHD basada en el ABC). La relevancia clínica de este hallazgo para los humanos no se ha establecido. No hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas hembra.

Mutagénesis

La vareniclina no fue genotóxica, con o sin activación metabólica, en los siguientes ensayos: ensayo de mutación bacteriana de Ames; ensayo de mamíferos CHO/HGPRT; y pruebas de aberraciones citogenéticas in vivo en médula ósea de rata y in vitro en linfocitos humanos.

Deterioro de la Fertilidad

No hubo evidencia de deterioro de la fertilidad en ratas Sprague-Dawley macho o hembra a las que se administró succinato de vareniclina hasta 15 mg/kg/día (67 y 36 veces, respectivamente, la exposición MRHD basada en el ABC a 1 mg dos veces al día). Se observó toxicidad materna, caracterizada por una disminución en la ganancia de peso corporal, a 15 mg/kg/día. Sin embargo, se observó una disminución en la fertilidad en la descendencia de ratas preñadas a las que se les administró succinato de vareniclina a una dosis oral de 15 mg/kg/día. Esta disminución de la fertilidad en la descendencia de las ratas hembras tratadas no fue evidente a una dosis oral de 3 mg/kg/día (9 veces la exposición MRHD basada en el ABC a 1 mg dos veces al día).

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

La eficacia de CHANTIX en el abandono del tabaquismo se demostró en seis estudios clínicos en los que un total de 3659 fumadores crónicos de cigarrillos (≥10 cigarrillos por día) fueron tratados con CHANTIX. En todos los estudios clínicos, la abstinencia del tabaquismo fue determinada por autoreporte del paciente y verificada mediante la medición del monóxido de carbono exhalado (CO≤10 ppm) en visitas semanales. Entre los pacientes tratados con CHANTIX inscritos en estos estudios, la tasa de terminación fue del 65%. Excepto por el estudio de rango de dosis (Estudio 1) y el estudio de mantenimiento de la abstinencia (Estudio 6), los pacientes fueron tratados durante 12 semanas y luego fueron seguidos durante 40 semanas después del tratamiento. La mayoría de los pacientes inscritos en estos ensayos eran blancos (79-96%). Todos los estudios inscribieron casi un número igual de hombres y mujeres. La edad promedio de los pacientes en estos estudios fue de 43 años. Los pacientes, en promedio, habían fumado alrededor de 21 cigarrillos por día durante un promedio de aproximadamente 25 años. Los pacientes establecieron una fecha para dejar de fumar (fecha objetivo para dejar de fumar) con la dosificación comenzando 1 semana antes de esta fecha.

Siete estudios adicionales evaluaron la eficacia de CHANTIX en pacientes con enfermedad cardiovascular, en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica [ver Estudios Clínicos (14.7)], en pacientes instruidos para seleccionar su fecha de abandono entre los días 8 y 35 del tratamiento [ver Estudios Clínicos (14.4)], pacientes con trastorno depresivo mayor [ver Estudios Clínicos (14.9)], pacientes que habían hecho un intento previo de dejar de fumar con CHANTIX, y ya sea no lograron dejar de fumar o recayeron después del tratamiento [ver Estudios Clínicos (14.6)], en pacientes sin o con antecedentes de trastorno psiquiátrico inscritos en un ensayo de seguridad neuropsiquiátrica de desenlace posterior a la comercialización [ver Advertencias y Precauciones (5.1), Estudios Clínicos (14.10)], y en pacientes que no pudieron o no quisieron dejar de fumar abruptamente y se les indicó que lo hicieran gradualmente [ver Estudios clínicos (14.5)].

En todos los estudios, se proporcionó a los pacientes un folleto educativo sobre el abandono del tabaquismo y recibieron hasta 10 minutos de asesoramiento para el abandono del tabaquismo en cada visita semanal de tratamiento, de acuerdo con las pautas de la Agencia para la Investigación y Calidad de la Atención Médica.

14.1 Inicio de la abstinencia

Estudio 1

Este fue un estudio de seis semanas de rango de dosis que comparó CHANTIX con placebo. Este estudio proporcionó evidencia inicial de que CHANTIX a una dosis total de 1 mg por día o 2 mg por día fue eficaz como ayuda para el abandono del tabaquismo.

Estudio 2

Este estudio de 627 pacientes comparó CHANTIX 1 mg por día y 2 mg por día con placebo. Los pacientes fueron tratados durante 12 semanas (incluida una semana de titulación) y luego fueron seguidos durante 40 semanas después del tratamiento. CHANTIX se administró en dos dosis divididas diariamente. Cada dosis de CHANTIX se administró en dos regímenes diferentes, con y sin titulación de dosis inicial, para explorar el efecto de diferentes regímenes de dosificación en la tolerabilidad. Para los grupos titulados, la dosificación se tituló hacia arriba en el transcurso de una semana, alcanzándose la dosis completa a partir de la segunda semana de dosificación. Los grupos titulados y no titulados se agruparon para el análisis de eficacia.

El cuarenta y cinco por ciento de los pacientes que recibieron CHANTIX 1 mg por día (0,5 mg dos veces al día) y el 51% de los pacientes que recibieron 2 mg por día (1 mg dos veces al día) tuvieron abstinencia continua confirmada por CO durante las semanas 9 a 12 en comparación con el 12% de los pacientes en el grupo placebo (Figura 1). Además, el 31% del grupo de 1 mg por día y el 31% del grupo de 2 mg por día estuvieron continuamente abstinentes desde una semana después de la fecha objetivo para dejar de fumar hasta el final del tratamiento, en comparación con el 8% del grupo placebo.

Estudio 3

Este estudio de dosificación flexible de 312 pacientes examinó el efecto de una estrategia de dosificación dirigida por el paciente de CHANTIX o placebo. Después de una titulación inicial de una semana a una dosis de 0,5 mg dos veces al día, los pacientes podían ajustar su dosificación con la frecuencia que desearan entre 0,5 mg una vez al día a 1 mg dos veces al día por día. El sesenta y nueve por ciento de los pacientes tituló a la dosis máxima permitida en cualquier momento durante el estudio. Para el 44% de los pacientes, la dosis modal seleccionada fue de 1 mg dos veces al día; para poco más de la mitad de los participantes del estudio, la dosis modal seleccionada fue de 1 mg/día o menos.

De los pacientes tratados con CHANTIX, el 40% tuvo abstinencia continua confirmada por CO durante las semanas 9 a 12 en comparación con el 12% en el grupo placebo. Además, el 29% del grupo CHANTIX estuvo continuamente abstinente desde una semana después de la fecha objetivo para dejar de fumar hasta el final del tratamiento en comparación con el 9% del grupo placebo.

Estudio 4 y Estudio 5

Estos estudios idénticos, doble ciego, compararon CHANTIX 2 mg por día, bupropión de liberación sostenida (SR) 150 mg dos veces al día, y placebo. Los pacientes fueron tratados durante 12 semanas y luego fueron seguidos durante 40 semanas después del tratamiento. La dosis de CHANTIX de 1 mg dos veces al día se logró mediante una titulación de 0,5 mg una vez al día durante los 3 días iniciales, seguida de 0,5 mg dos veces al día durante los siguientes 4 días. La dosis de bupropión SR de 150 mg dos veces al día se logró utilizando una titulación de 3 días de 150 mg una vez al día. El Estudio 4 inscribió a 1022 pacientes y el Estudio 5 inscribió a 1023 pacientes. Se excluyó a los pacientes inapropiados para el tratamiento con bupropión o a los pacientes que habían usado previamente bupropión.

En el Estudio 4, los pacientes tratados con CHANTIX tuvieron una tasa superior de abstinencia confirmada por CO durante las semanas 9 a 12 (44%) en comparación con los pacientes tratados con bupropión SR (30%) o placebo (17%). La tasa de abandono con bupropión SR también fue superior al placebo. Además, el 29% del grupo CHANTIX estuvo continuamente abstinente desde una semana después de la fecha objetivo para dejar de fumar hasta el final del tratamiento en comparación con el 12% del grupo placebo y el 23% del grupo bupropión SR.

De manera similar en el Estudio 5, los pacientes tratados con CHANTIX tuvieron una tasa superior de abstinencia confirmada por CO durante las semanas 9 a 12 (44%) en comparación con los pacientes tratados con bupropión SR (30%) o placebo (18%). La tasa de abandono con bupropión SR también fue superior al placebo. Además, el 29% del grupo CHANTIX estuvo continuamente abstinente desde una semana después de la fecha objetivo para dejar de fumar hasta el final del tratamiento en comparación con el 11% del grupo placebo y el 21% del grupo bupropión SR.

Figura 1: Abstinencia continua, Semanas 9 a 12

Tabla 7. Abstinencia continua, Semanas 9 a 12 (intervalo de confianza del 95%)
	CHANTIX 0,5 mg BID	CHANTIX 1 mg BID	CHANTIX Flexible	Bupropión SR	Placebo
BID = dos veces al día
Estudio 2	45% (39%, 51%)	51% (44%, 57%)			12% (6%, 18%)
Estudio 3			40% (32%, 48%)		12% (7%, 17%)
Estudio 4		44% (38%, 49%)		30% (25%, 35%)	17% (13%, 22%)
Estudio 5		44% (38%, 49%)		30% (25%, 35%)	18% (14%, 22%)

14.2 Deseo de fumar

Basado en las respuestas al Breve Cuestionario de Deseos de Fumar y al elemento “deseo de fumar” de la Escala de Abstinencia por Nicotina de Minnesota, CHANTIX redujo el deseo de fumar en comparación con el placebo.

14.3 Abstinencia a largo plazo

Los estudios 1 a 5 incluyeron 40 semanas de seguimiento postratamiento. En cada estudio, los pacientes tratados con CHANTIX tuvieron más probabilidades de mantener la abstinencia durante todo el período de seguimiento que los pacientes tratados con placebo (Figura 2, Tabla 8).

Figura 2: Abstinencia continua, Semanas 9 a 52

Tabla 8. Abstinencia continua, Semanas 9 a 52 (intervalo de confianza del 95%) en diferentes estudios
	CHANTIX 0,5 mg BID	CHANTIX 1 mg BID	CHANTIX Flexible	Bupropión SR	Placebo
BID = dos veces al día
Estudio 2	19% (14%, 24%)	23% (18%, 28%)			4% (1%, 8%)
Estudio 3			22% (16%, 29%)		8% (3%, 12%)
Estudio 4		21% (17%, 26%)		16% (12%, 20%)	8% (5%, 11%)
Estudio 5		22% (17%, 26%)		14% (11%, 18%)	10% (7%, 13%)

Estudio 6

Este estudio evaluó el efecto de 12 semanas adicionales de terapia con CHANTIX sobre la probabilidad de abstinencia a largo plazo. Los pacientes en este estudio (N=1927) fueron tratados con CHANTIX 1 mg dos veces al día en abierto durante 12 semanas. Los pacientes que habían dejado de fumar durante al menos una semana para la Semana 12 (N= 1210) fueron entonces asignados aleatoriamente al tratamiento doble ciego con CHANTIX (1 mg dos veces al día) o placebo durante 12 semanas adicionales y luego fueron seguidos durante 28 semanas después del tratamiento.

La tasa de abstinencia continua desde la Semana 13 hasta la Semana 24 fue mayor para los pacientes que continuaron el tratamiento con CHANTIX (70%) que para los pacientes que cambiaron a placebo (50%). La superioridad sobre placebo también se mantuvo durante 28 semanas de seguimiento postratamiento (CHANTIX 54% versus placebo 39%).

En la Figura 3 a continuación, el eje x representa la semana de estudio para cada observación, permitiendo una comparación de grupos en momentos similares después de la interrupción de CHANTIX; el seguimiento post-CHANTIX comienza en la Semana 13 para el grupo placebo y en la Semana 25 para el grupo CHANTIX. El eje y representa el porcentaje de pacientes que habían estado abstinentes durante la última semana del tratamiento con CHANTIX y permanecieron abstinentes en el momento dado.

Figura 3: Tasa de abstinencia continua durante el seguimiento sin tratamiento

14.4 Instrucciones alternativas para establecer una fecha de abandono

CHANTIX fue evaluado en un ensayo doble ciego, controlado con placebo, donde se instruyó a los pacientes a seleccionar una fecha objetivo de abandono entre el Día 8 y el Día 35 del tratamiento. Los sujetos fueron aleatorizados 3:1 a CHANTIX 1 mg dos veces al día (N=486) o placebo (N=165) durante 12 semanas de tratamiento y seguidos durante otras 12 semanas después del tratamiento. Los pacientes tratados con CHANTIX tuvieron una tasa superior de abstinencia confirmada por CO durante las semanas 9 a 12 (54%) en comparación con los pacientes tratados con placebo (19%) y desde las semanas 9 a 24 (35%) en comparación con los sujetos tratados con placebo (13%).

14.5 Enfoque gradual para dejar de fumar

CHANTIX fue evaluado en un estudio doble ciego, controlado con placebo de 52 semanas de 1,510 sujetos que no pudieron o no quisieron dejar de fumar dentro de las cuatro semanas, pero que estaban dispuestos a reducir gradualmente su consumo de tabaco durante un período de 12 semanas antes de dejar de fumar. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a CHANTIX 1 mg dos veces al día (N=760) o placebo (N=750) durante 24 semanas y fueron seguidos después del tratamiento hasta la semana 52. Se instruyó a los sujetos a reducir el número de cigarrillos fumados en al menos un 50% al final de las primeras cuatro semanas de tratamiento, seguido de una reducción adicional del 50% de la semana cuatro a la semana ocho de tratamiento, con el objetivo de alcanzar la abstinencia completa a las 12 semanas. Después de la fase inicial de reducción de 12 semanas, los sujetos continuaron el tratamiento durante otras 12 semanas. Los sujetos tratados con CHANTIX tuvieron una Tasa de Abstinencia Continua significativamente mayor en comparación con el placebo en las semanas 15 a 24 (32% vs. 7%) y en las semanas 15 a 52 (24% vs. 6%).

14.6 Estudio de retratamiento

CHANTIX fue evaluado en un ensayo doble ciego, controlado con placebo, de pacientes que habían realizado un intento previo de dejar de fumar con CHANTIX, y no lograron dejar de fumar o recayeron después del tratamiento. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente 1:1 a CHANTIX 1 mg dos veces al día (N=249) o placebo (N=245) durante 12 semanas de tratamiento y seguidos durante 40 semanas después del tratamiento. Los pacientes incluidos en este estudio habían tomado CHANTIX para un intento de dejar de fumar en el pasado (durante una duración total de tratamiento mínima de dos semanas), al menos tres meses antes del inicio del estudio, y habían estado fumando durante al menos cuatro semanas.

Los pacientes tratados con CHANTIX tuvieron una tasa superior de abstinencia confirmada por CO durante las semanas 9 a 12 (45%) en comparación con los pacientes tratados con placebo (12%) y desde las semanas 9 a 52 (20%) en comparación con los sujetos tratados con placebo (3%).

Tabla 9. Abstinencia continua (intervalo de confianza del 95%), Estudio de retratamiento

Semanas 9 a 12

Semanas 9 a 52

CHANTIX

1 mg BID

Placebo

CHANTIX

1 mg BID

Placebo

BID = dos veces al día

Estudio de retratamiento

45%
(39%, 51%)

12%
(8%, 16%)

20%
(15%, 25%)

3%
(1%, 5%)

14.7 Pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica

CHANTIX fue evaluado en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes de ≥ 35 años con EPOC leve a moderada con FEV1/FVC <70% post-broncodilatador y FEV1 ≥ 50% del valor normal predicho. Los pacientes fueron aleatorizados a CHANTIX 1 mg dos veces al día (N=223) o placebo (N=237) durante un tratamiento de 12 semanas y luego fueron seguidos durante 40 semanas post-tratamiento. Los pacientes tratados con CHANTIX tuvieron una tasa superior de abstinencia confirmada por CO durante las semanas 9 a 12 (41%) en comparación con los pacientes tratados con placebo (9%) y de la semana 9 a la 52 (19%) en comparación con los pacientes tratados con placebo (6%).

Tabla 10. Abstinencia Continua (intervalo de confianza del 95%), Estudios en Pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)
	Semanas 9 a 12		Semanas 9 a 52
	CHANTIX 1 mg BID	Placebo	CHANTIX 1 mg BID	Placebo
BID = dos veces al día
Estudio EPOC	41% (34%, 47%)	9% (6%, 13%)	19% (14%, 24%)	6% (3%, 9%)

14.8 Pacientes con Enfermedad Cardiovascular y Otros Análisis Cardiovasculares

CHANTIX fue evaluado en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes de 35 a 75 años con enfermedad cardiovascular estable y documentada (diagnósticos distintos de, o adicionales a, la hipertensión) que había sido diagnosticada por más de 2 meses. Los pacientes fueron aleatorizados a CHANTIX 1 mg dos veces al día (N=353) o placebo (N=350) durante un período de tratamiento de 12 semanas y luego fueron seguidos durante 40 semanas post-tratamiento. Los pacientes tratados con CHANTIX tuvieron una tasa superior de abstinencia confirmada por CO durante las semanas 9 a 12 (47%) en comparación con los pacientes tratados con placebo (14%) y de la semana 9 a la 52 (20%) en comparación con los pacientes tratados con placebo (7%).

Tabla 11. Abstinencia Continua (intervalo de confianza del 95%), Estudios en Pacientes con Enfermedad Cardiovascular (ECV)
	Semanas 9 a 12		Semanas 9 a 52
	CHANTIX 1 mg BID	Placebo	CHANTIX 1 mg BID	Placebo
BID = dos veces al día
Estudio ECV	47% (42%, 53%)	14% (11%, 18%)	20% (16%, 24%)	7% (5%, 10%)

En este estudio, la mortalidad por todas las causas y cardiovascular fue menor en pacientes tratados con CHANTIX, pero ciertos eventos cardiovasculares no fatales ocurrieron con más frecuencia en pacientes tratados con CHANTIX que en pacientes tratados con placebo [ver Advertencias y precauciones (5.5), Reacciones adversas (6.1)]. La Tabla 12 a continuación muestra la mortalidad y la incidencia de algunos eventos cardiovasculares graves no fatales que ocurrieron con más frecuencia en el brazo de CHANTIX en comparación con el brazo de placebo. Estos eventos fueron adjudicados por un comité independiente y ciego. Los eventos cardiovasculares graves no fatales no enumerados ocurrieron con la misma incidencia o más comúnmente en el brazo de placebo. Los pacientes con más de un evento cardiovascular del mismo tipo se cuentan solo una vez por fila. Algunos de los pacientes que requirieron revascularización coronaria se sometieron al procedimiento como parte del manejo del infarto de miocardio no fatal y la hospitalización por angina.

Tabla 12. Mortalidad y eventos cardiovasculares graves no fatales adjudicados en el ensayo controlado con placebo de CHANTIX en pacientes con enfermedad cardiovascular estable
Mortalidad y eventos cardiovasculares	CHANTIX (N=353) n (%)	Placebo (N=350) n (%)
Mortalidad (cardiovascular y de todas las causas hasta las 52 semanas)
Cardiovascular	1 (0.3)	2 (0.6)
Todas las causas	2 (0.6)	5 (1.4)

Eventos cardiovasculares no fatales (tasa en CHANTIX > Placebo)
Hasta 30 días después del tratamiento
Infarto de miocardio no fatal	4 (1.1)	1 (0.3)
Accidente cerebrovascular no fatal	2 (0.6)	0 (0)
Después de 30 días del tratamiento y hasta las 52 semanas
Infarto de miocardio no fatal	3 (0.8)	2 (0.6)
Necesidad de revascularización coronaria	7 (2.0)	2 (0.6)
Hospitalización por angina de pecho	6 (1.7)	4 (1.1)
Ataque isquémico transitorio	1 (0.3)	0 (0)
Nuevo diagnóstico de enfermedad vascular periférica (EVP) o ingreso para un procedimiento de EVP	5 (1.4)	2 (0.6)

Tras el estudio de ECV, se realizó un metaanálisis de 15 ensayos clínicos de ≥12 semanas de duración del tratamiento, incluyendo a 7002 pacientes (4190 CHANTIX, 2812 placebo), para evaluar sistemáticamente la seguridad cardiovascular de CHANTIX. El estudio en pacientes con enfermedad cardiovascular estable descrito anteriormente se incluyó en el metaanálisis. Hubo tasas más bajas de mortalidad por todas las causas (CHANTIX 6 [0.14%]; placebo 7 [0.25%]) y mortalidad cardiovascular (CHANTIX 2 [0.05%]; placebo 2 [0.07%]) en los brazos de CHANTIX en comparación con los brazos de placebo en el metaanálisis.

El análisis clave de seguridad cardiovascular incluyó la aparición y el tiempo hasta un criterio combinado de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE, por sus siglas en inglés), definido como muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal. Estos eventos incluidos en el criterio fueron adjudicados por un comité independiente y cegado. En general, ocurrió un pequeño número de MACE en los ensayos incluidos en el metaanálisis, como se describe en la Tabla 13. Estos eventos ocurrieron principalmente en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida.

Tabla 13. Número de casos de MACE, razón de riesgo y diferencia de tasas en un metaanálisis de 15 ensayos clínicos que compararon CHANTIX con placebo*
	CHANTIX N=4190	Placebo N=2812
* Incluye los MACE que ocurrieron hasta 30 días después del tratamiento.
Casos de MACE, n (%)	13 (0.31%)	6 (0.21%)
Años-persona de exposición	1316	839

Razón de Riesgo (IC 95%)

1,95 (0,79, 4,82)

Diferencia de tasas por 1.000 pacientes-año (IC 95%)

6,30 (-2,40, 15,10)

El metaanálisis mostró que la exposición a CHANTIX resultó en una razón de riesgo para MACE de 1,95 (intervalo de confianza del 95% de 0,79 a 4,82) para pacientes hasta 30 días después del tratamiento; esto es equivalente a un aumento estimado de 6,3 eventos MACE por 1.000 pacientes-año de exposición. El metaanálisis mostró tasas más altas de eventos CV en pacientes con CHANTIX en relación con placebo en diferentes marcos de tiempo y análisis de sensibilidad preespecificados, incluidos diversos agrupaciones de estudios y resultados CV. Aunque estos hallazgos no fueron estadísticamente significativos, fueron consistentes. Debido a que el número de eventos fue pequeño en general, el poder para encontrar una diferencia estadísticamente significativa en una señal de esta magnitud es bajo.

Además, se agregó un análisis de punto final cardiovascular al estudio de seguridad neuropsiquiátrica poscomercialización junto con una extensión sin tratamiento, [ver Advertencias y precauciones (5.5), Reacciones adversas (6.1), Estudios clínicos (14.10)].

14.9 Sujetos con trastorno depresivo mayor

CHANTIX fue evaluado en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de sujetos de 18 a 75 años con trastorno depresivo mayor sin características psicóticas (DSM-IV TR). Si estaban en medicación, los sujetos debían estar en un régimen antidepresivo estable durante al menos dos meses. Si no estaban en medicación, los sujetos debían haber experimentado un episodio depresivo mayor en los últimos 2 años, que fue tratado con éxito. Los sujetos fueron aleatorizados a CHANTIX 1 mg dos veces al día (N=256) o placebo (N=269) durante un tratamiento de 12 semanas y luego se les hizo un seguimiento durante 40 semanas después del tratamiento. Los sujetos tratados con CHANTIX tuvieron una tasa superior de abstinencia confirmada por CO durante las semanas 9 a 12 (36%) en comparación con los sujetos tratados con placebo (16%) y de la semana 9 a la 52 (20%) en comparación con los sujetos tratados con placebo (10%).

Tabla 14. Abstinencia continua (intervalo de confianza del 95%), Estudio en pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD)
	Semanas 9 a 12		Semanas 9 a 52
	CHANTIX 1 mg BID	Placebo	CHANTIX 1 mg BID	Placebo
BID = dos veces al día
Estudio MDD	36% (30%, 42%)	16% (11%, 20%)	20% (15%, 25%)	10% (7%, 14%)

14.10 Ensayo de resultado de seguridad neuropsiquiátrica poscomercialización

CHANTIX fue evaluado en un ensayo aleatorizado, doble ciego, activo y controlado con placebo que incluyó sujetos sin antecedentes de trastorno psiquiátrico (cohorte no psiquiátrica, N=3912) y con antecedentes de trastorno psiquiátrico (cohorte psiquiátrica, N=4003). Los sujetos de 18 a 75 años, que fumaban 10 o más cigarrillos por día fueron aleatorizados 1:1:1:1 a CHANTIX 1 mg BID, bupropión SR 150 mg BID, parche de NRT 21 mg/día con reducción gradual o placebo durante un período de tratamiento de 12 semanas; luego fueron seguidos durante otras 12 semanas después del tratamiento. [Ver Advertencias y precauciones (5.1)]

Un punto final de seguridad compuesto destinado a capturar eventos adversos neuropsiquiátricos (NPS) clínicamente significativos incluyó los siguientes eventos adversos NPS: ansiedad, depresión, sensación anormal, hostilidad, agitación, agresión, delirios, alucinaciones, ideación homicida, manía, pánico, paranoia, psicosis, irritabilidad, ideación suicida, comportamiento suicida o suicidio consumado.

Como se muestra en la Tabla 15, el uso de CHANTIX, bupropión y NRT en la cohorte no psiquiátrica no se asoció con un mayor riesgo de eventos adversos NPS clínicamente significativos en comparación con el placebo. Del mismo modo, en la cohorte no psiquiátrica, el uso de CHANTIX no se asoció con un mayor riesgo de eventos adversos NPS clínicamente significativos en el punto final de seguridad compuesto en comparación con bupropión o NRT.

Tabla 15. Número de pacientes con eventos adversos NPS clínicamente significativos o graves por grupo de tratamiento entre pacientes sin antecedentes de trastorno psiquiátrico
	CHANTIX (N=975) n (%)	Bupropión (N=968) n (%)	TRN (N=987) n (%)	Placebo (N=982) n (%)
NPS clínicamente significativo	30 (3.1)	34 (3.5)	33 (3.3)	40 (4.1)
NPS grave	1 (0.1)	5 (0.5)	1 (0.1)	4 (0.4)
Hospitalizaciones psiquiátricas	1 (0.1)	2 (0.2)	0 (0.0)	1 (0.1)

Como se muestra en la Tabla 16, se reportaron más eventos adversos NPS clínicamente significativos en pacientes de la cohorte psiquiátrica en cada grupo de tratamiento en comparación con la cohorte no psiquiátrica. La incidencia de eventos en el criterio de valoración compuesto fue mayor para cada uno de los tratamientos activos en comparación con el placebo: Las Diferencias de Riesgo (DR) (IC 95%) vs placebo fueron 2.7% (-0.05, 5.4) para CHANTIX, 2.2% (-0.5, 4.9) para bupropión y 0.4% (-2.2, 3.0) para NRT parche de nicotina transdérmica.

Tabla 16. Número de pacientes con eventos adversos NPS clínicamente significativos o graves por grupo de tratamiento entre pacientes con antecedentes de trastorno psiquiátrico
	CHANTIX (N=1007) n (%)	Bupropión (N=1004) n (%)	TRN (N=995) n (%)	Placebo (N=997) n (%)
NPS clínicamente significativo	123 (12.2)	118 (11.8)	98 (9.8)	95 (9.5)
NPS grave	6 (0.6)	8 (0.8)	4 (0.4)	6 (0.6)
Hospitalizaciones psiquiátricas	5 (0.5)	8 (0.8)	4 (0.4)	2 (0.2)

Hubo un suicidio consumado, que ocurrió durante el tratamiento en un paciente tratado con placebo en la cohorte no psiquiátrica. No se reportaron suicidios consumados en la cohorte psiquiátrica.

En ambas cohortes, los sujetos tratados con CHANTIX tuvieron una tasa superior de abstinencia confirmada por CO durante las semanas 9 a 12 y 9 a 24 en comparación con los sujetos tratados con bupropión, parche de nicotina y placebo.

Tabla 17 Abstinencia Continua (intervalo de confianza del 95%), Estudio en Pacientes con o sin Historial de Trastorno Psiquiátrico
	CHANTIX 1 mg BID	Bupropión SR 150 mg BID	TRN 21 mg/día con disminución	Placebo
BID = dos veces al día
Semanas 9 a 12
Cohorte No Psiquiátrica	38% (35%, 41%)	26% (23%, 29%)	26% (24%, 29%)	14% (12%, 16%)
Cohorte Psiquiátrica	29% (26%, 32%)	19% (17%, 22%)	20% (18%, 23%)	11% (10%, 14%)
Semanas 9 a 24
Cohorte No Psiquiátrica	25% (23%, 28%)	19% (16%, 21%)	18% (16%, 21%)	11% (9%, 13%)
Cohorte Psiquiátrica	18% (16%, 21%)	14% (12%, 16%)	13% (11%, 15%)	8% (7%, 10%)

Análisis del Resultado Cardiovascular

Para obtener otra fuente de datos sobre el riesgo CV de CHANTIX, se añadió un análisis de punto final cardiovascular al estudio de seguridad neuropsiquiátrica poscomercialización junto con una extensión sin tratamiento. En el estudio principal (N=8027), los sujetos de 18 a 75 años que fumaban 10 o más cigarrillos por día se asignaron aleatoriamente 1:1:1:1 a CHANTIX 1 mg BID, bupropión SR 150 mg BID, terapia de reemplazo de nicotina (TRN) parche de 21 mg/día o placebo durante un período de tratamiento de 12 semanas; luego se les hizo un seguimiento durante otras 12 semanas después del tratamiento. El estudio de extensión inscribió a 4590 (57,2%) de los 8027 sujetos que fueron asignados aleatoriamente y tratados en el estudio principal y los siguió durante 28 semanas adicionales. De todos los sujetos tratados, 1743 (21,7%) tenían un riesgo CV medio y 640 (8,0%) tenían un alto riesgo CV, según lo definido por la puntuación de Framingham. Tenga en cuenta que un sitio del estudio principal fue excluido en la evaluación de la seguridad CV y dos sitios fueron excluidos en la evaluación de la seguridad neuropsiquiátrica.

El punto final CV primario fue el tiempo hasta un evento CV adverso mayor (MACE, por sus siglas en inglés), definido como muerte CV, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal durante el tratamiento. Las muertes y los eventos CV fueron adjudicados por un comité independiente y cegado. La Tabla 18 a continuación muestra la incidencia de MACE y las Razones de Riesgo en comparación con el placebo para todos los sujetos asignados aleatoriamente expuestos al menos a 1 dosis parcial del tratamiento del estudio en el estudio principal.

Tabla 18. La Incidencia de MACE y Razones de Riesgo en el Ensayo de Evaluación de Seguridad Cardiovascular en Sujetos sin o con Historial de Trastorno Psiquiátrico
	CHANTIX N=2006	Bupropión N=1997	TRN N=2017	Placebo N=2007
[IR] indica la tasa de incidencia por 1000 personas-año
* durante el tratamiento en el estudio principal de seguridad neuropsiquiátrica † ya sea al final del estudio de extensión o al final del estudio principal de seguridad neuropsiquiátrica para aquellos sujetos no inscritos en el estudio de extensión
Durante el tratamiento*
MACE, n [IR]	1 [2,4]	2 [4,9]	1 [2,4]	4 [9,8]
Razón de riesgo (IC 95%) vs. placebo	0.24 (0.03, 2.18)	0.49 (0.09, 2.69)	0.24 (0.03, 2.18)
Hasta el final del estudio†
MACE, n [IR]	3 [2.1]	9 [6.3]	6 [4.3]	8 [5.7]
Razón de riesgo (IC 95%) vs. placebo	0.36 (0.10, 1.36)	1.09 (0.42, 2.83)	0.74 (0.26, 2.13)

Para este estudio, MACE+ se definió como cualquier MACE o una nueva aparición o empeoramiento de la enfermedad vascular periférica (EVP) que requiriera intervención, una necesidad de revascularización coronaria o hospitalización por angina inestable. Las tasas de incidencia de MACE+ y mortalidad por todas las causas para todos los sujetos aleatorizados expuestos al menos a 1 dosis parcial del tratamiento del estudio en el estudio principal se muestran para todos los grupos de tratamiento durante el tratamiento y hasta el final del estudio en la Tabla 19 a continuación.

Tabla 19. La incidencia de MACE+ y muerte por todas las causas en el ensayo de evaluación de seguridad cardiovascular en sujetos sin o con antecedentes de trastorno psiquiátrico
	CHANTIX N=2006	Bupropión N=1997	TRN N=2017	Placebo N=2007
[IR] indica la tasa de incidencia por 1000 personas-año
* durante el tratamiento en el estudio principal de seguridad neuropsiquiátrica † ya sea el final del estudio de extensión o el final del estudio principal de seguridad neuropsiquiátrica para aquellos sujetos que no se inscribieron en el estudio de extensión
Durante el tratamiento*
MACE+, n [IR]	5 [12.1]	4 [9.9]	2 [4.8]	5 [12.2]
Muertes por todas las causas, n [IR]	0	2 [4.9]	0	2 [4.9]
Hasta el final del estudio†
MACE+, n [IR]	10 [6.9]	15 [10.5]	10 [7.1]	12 [8.6]
Muertes por todas las causas, n [IR]	2 [1.4]	4 [2.8]	3 [2.1]	4 [2.9]

El número de sujetos que experimentaron MACE, MACE+ y muerte por todas las causas fue similar o inferior entre los pacientes tratados con CHANTIX que los pacientes tratados con placebo. El número de eventos observados en general fue demasiado bajo para distinguir diferencias significativas entre los brazos de tratamiento.

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

CHANTIX se suministra para administración oral en dos concentraciones: comprimido recubierto con película de 0,5 mg, biconvexo capsular, de color blanco a blanco amarillento, con el grabado “Pfizer” en un lado y “CHX 0,5” en el otro lado, y comprimido recubierto con película de 1 mg, biconvexo capsular, de color azul claro, con el grabado “Pfizer” en un lado y “CHX 1,0” en el otro lado. CHANTIX se suministra en las siguientes configuraciones de envase:

	Descripción	NDC
Paquetes	Tarjeta inicial de 4 semanas: 0,5 mg × 11 comprimidos y 1 mg × 42 comprimidos	NDC 0069-0471-03
	Tarjeta de continuación de 4 semanas: 1 mg × 56 comprimidos	NDC 0069-0469-03
	Caja inicial de 1 mes: 0,5 mg × 11 comprimidos y 1 mg × 42 comprimidos	NDC 0069-0471-03
	Caja de continuación de 1 mes: 1 mg × 56 comprimidos	NDC 0069-0469-03
Botellas	0,5 mg – botella de 56	NDC 0069-0468-56
	1 mg – botella de 56	NDC 0069-0469-56

Almacenar a 25ºC (77ºF); se permiten excursiones de 15–30ºC (59–86ºF) (ver Temperatura Ambiente Controlada USP).

17 INFORMACIÓN PARA EL ASESORAMIENTO DEL PACIENTE

Ver Información de la medicación aprobada por la FDA para el paciente (Guía de medicación)

Iniciar el tratamiento y continuar intentando dejar de fumar si hay recaída

Indique a los pacientes que fijen una fecha para dejar de fumar y comenzar el tratamiento con CHANTIX una semana antes de esa fecha. Alternativamente, el paciente puede comenzar la dosificación de CHANTIX y luego fijar una fecha para dejar de fumar entre los días 8 y 35 del tratamiento. Aliente a los pacientes a que continúen intentando dejar de fumar si tienen recaídas tempranas después del día que dejaron de fumar [ver Dosificación y administración (2.1)].

Para los pacientes que están seguros de que no pueden o no están dispuestos a dejar de fumar abruptamente, se puede considerar un enfoque gradual para dejar de fumar con CHANTIX. Los pacientes deben comenzar con la dosificación de CHANTIX y reducir el consumo de cigarrillos durante las primeras 12 semanas de tratamiento, luego dejar de fumar al final de ese período y continuar el tratamiento por 12 semanas adicionales para un total de 24 semanas [ver Dosificación y administración (2.1)].

Anime a los pacientes que están motivados a dejar de fumar y que no lograron dejar de fumar durante un tratamiento previo con CHANTIX por razones distintas a la intolerancia debido a eventos adversos, o que recayeron después del tratamiento, a hacer otro intento con CHANTIX una vez que se hayan identificado y abordado los factores que contribuyeron al intento fallido [ver Dosificación y administración (2.1), Estudios clínicos (14.6)].

Cómo tomar

Aconseje a los pacientes que tomen CHANTIX por vía oral después de comer y con un vaso lleno de agua [ver Dosificación y administración (2.1)].

Dosificación de la semana inicial

Indique a los pacientes cómo titular CHANTIX, comenzando con una dosis de 0,5 mg/día. Explique que se debe tomar un comprimido de 0,5 mg diariamente durante los primeros tres días, y que durante los siguientes cuatro días, se debe tomar un comprimido de 0,5 mg por la mañana y otro de 0,5 mg por la noche [ver Dosificación y administración (2.1)].

Dosificación de las semanas siguientes

Aconseje a los pacientes que, después de los primeros siete días, aumenten la dosis a un comprimido de 1 mg por la mañana y otro de 1 mg por la noche [ver Dosificación y administración (2.1)].

Ajuste de dosis de CHANTIX u otros medicamentos

Informe a los pacientes que las náuseas y el insomnio son efectos secundarios de CHANTIX y suelen ser transitorios; sin embargo, aconseje a los pacientes que si estos síntomas les molestan de forma persistente, deben notificarlo al médico que prescribió el medicamento para que se pueda considerar una reducción de dosis.

Informe a los pacientes que algunos medicamentos pueden requerir un ajuste de dosis después de dejar de fumar [ver Dosificación y administración (2.1)].

Asesoramiento y apoyo

Proporcione a los pacientes materiales educativos y el asesoramiento necesario para respaldar el intento de dejar de fumar [ver Dosificación y administración (2.1)].

Eventos adversos neuropsiquiátricos

Informe a los pacientes que algunos pacientes han experimentado cambios de estado de ánimo (incluidos depresión y manía), psicosis, alucinaciones, paranoia, delirios, ideación homicida, agresividad, hostilidad, agitación, ansiedad y pánico, así como ideación suicida y suicidio al intentar dejar de fumar mientras tomaban CHANTIX. Indique a los pacientes que suspendan CHANTIX y se pongan en contacto con un profesional de la salud si experimentan tales síntomas [ver Advertencias y precauciones (5.1), Reacciones adversas (6.2)].

Antecedentes de enfermedad psiquiátrica

Anime a los pacientes a revelar cualquier antecedente de enfermedad psiquiátrica antes de iniciar el tratamiento.

Síndrome de abstinencia a la nicotina

Informe a los pacientes que dejar de fumar, con o sin CHANTIX, puede estar asociado con síntomas de abstinencia a la nicotina (incluidos depresión o agitación) o exacerbación de una enfermedad psiquiátrica preexistente.

Convulsiones

Aliente a los pacientes a informar sobre cualquier antecedente de convulsiones u otros factores que puedan disminuir el umbral convulsivo. Indique a los pacientes que suspendan CHANTIX y se pongan en contacto con un proveedor de atención médica de inmediato si experimentan una convulsión mientras están en tratamiento [ver Advertencias y precauciones (5.2)].

Interacción con el alcohol

Aconseje a los pacientes que reduzcan la cantidad de alcohol que consumen mientras toman CHANTIX hasta que sepan si CHANTIX afecta su tolerancia al alcohol [ver Advertencias y precauciones (5.3), Reacciones adversas (6.2)].

Conducción u operación de maquinaria

Aconseje a los pacientes que tengan precaución al conducir o operar maquinaria hasta que sepan cómo dejar de fumar y/o la varenicilina puede afectarlos [ver Advertencias y precauciones (5.4)].

Eventos cardiovasculares

Se debe instruir a los pacientes para que notifiquen a sus proveedores de atención médica sobre síntomas de nuevos eventos cardiovasculares o el empeoramiento de los mismos y busquen atención médica inmediata si experimentan signos y síntomas de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular [ver Advertencias y precauciones (5.5), Reacciones adversas (6.1)].

Sonambulismo

Se debe instruir a los pacientes para que descontinúen CHANTIX y notifiquen a sus proveedores de atención médica si experimentan sonambulismo [ver Advertencias y precauciones (5.6)].

Angioedema

Informar a los pacientes que se han reportado casos de angioedema, con hinchazón de la cara, boca (labios, encías, lengua) y cuello (laringe y faringe) que puede conducir a un compromiso respiratorio potencialmente mortal. Instruir a los pacientes a descontinuar CHANTIX y buscar atención médica inmediata si experimentan estos síntomas [ver Advertencias y precauciones (5.7), Reacciones adversas (6.2)].

Reacciones cutáneas graves

Informar a los pacientes que se han reportado reacciones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme, en algunos pacientes que tomaban CHANTIX. Aconsejar a los pacientes que dejen de tomar CHANTIX ante la primera señal de erupción con lesiones mucosas o reacción cutánea y contacten a un proveedor de atención médica de inmediato [ver Advertencias y precauciones (5.8), Reacciones adversas (6.2)].

Sueños vívidos, inusuales o extraños

Informar a los pacientes que pueden experimentar sueños vívidos, inusuales o extraños durante el tratamiento con CHANTIX.

Embarazo y lactancia

Se debe asesorar a las pacientes que están embarazadas o amamantando o planean quedar embarazadas sobre: los riesgos de fumar para una madre embarazada y su bebé en desarrollo, los posibles riesgos del uso de CHANTIX durante el embarazo y la lactancia, y los beneficios del abandono del hábito de fumar con y sin CHANTIX. Aconsejar a las mujeres que están amamantando para que monitoreen al bebé por si presenta convulsiones y vómitos [ver Uso en poblaciones específicas (8.1 y 8.2)].

SECCIÓN SIN CLASIFICAR SPL

Es posible que la etiqueta de este producto haya sido actualizada. Para obtener información completa sobre la prescripción, visite www.pfizer.com.

LAB- 0327-24.0

GUÍA DE MEDICAMENTOS

Esta Guía de Medicamentos ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. Revisada en Feb 2019
GUÍA DE MEDICAMENTOS CHANTIX® (CHANT-iks) (varenicline) Tabletas
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre CHANTIX? Cuando intenta dejar de fumar, con o sin CHANTIX, puede tener síntomas que pueden deberse a la abstinencia de nicotina, incluyendo:
• deseo de fumar • estado de ánimo deprimido • problemas para dormir • irritabilidad		• frustración • enojo • sensación de ansiedad • dificultad para concentrarse	• inquietud • disminución de la frecuencia cardíaca • aumento del apetito • aumento de peso
Algunas personas incluso han experimentado pensamientos suicidas cuando intentaban dejar de fumar sin medicación. A veces, dejar de fumar puede conducir al empeoramiento de problemas de salud mental que ya tenía, como la depresión. Algunas personas han tenido efectos secundarios graves mientras tomaban CHANTIX para ayudarles a dejar de fumar, incluyendo: Nuevos o peores problemas de salud mental, como cambios en el comportamiento o el pensamiento, agresión, hostilidad, agitación, estado de ánimo deprimido o pensamientos o acciones suicidas. Algunas personas tuvieron estos síntomas cuando comenzaron a tomar CHANTIX, y otras los desarrollaron después de varias semanas de tratamiento o después de dejar CHANTIX. Estos síntomas ocurrieron con más frecuencia en personas que tenían antecedentes de problemas de salud mental antes de tomar CHANTIX, que en personas sin antecedentes de problemas de salud mental. Deje de tomar CHANTIX y llame a su proveedor de atención médica de inmediato si usted, su familia o cuidador notan cualquiera de estos síntomas. Trabaje con su proveedor de atención médica para decidir si debe continuar tomando CHANTIX. En muchas personas, estos síntomas desaparecieron después de dejar CHANTIX, pero en algunas personas los síntomas continuaron después de dejar CHANTIX. Es importante que haga un seguimiento con su proveedor de atención médica hasta que sus síntomas desaparezcan. Antes de tomar CHANTIX, informe a su proveedor de atención médica si alguna vez ha tenido depresión u otros problemas de salud mental. También debe informar a su proveedor de atención médica sobre cualquier síntoma que haya tenido durante otros momentos en los que intentó dejar de fumar, con o sin CHANTIX.
¿Qué es CHANTIX? CHANTIX es un medicamento recetado para ayudar a las personas a dejar de fumar. Dejar de fumar puede disminuir sus probabilidades de contraer enfermedades pulmonares, enfermedades cardíacas u obtener ciertos tipos de cáncer relacionados con el tabaquismo. No se ha demostrado que CHANTIX sea eficaz en niños de 16 años o menos. CHANTIX no debe usarse en niños de 16 años o menos. No se sabe si CHANTIX es seguro y eficaz cuando se usa con otros medicamentos para dejar de fumar.
¿Quién no debe tomar CHANTIX? No tome CHANTIX si ha tenido una reacción alérgica grave o una reacción en la piel a CHANTIX. Los síntomas pueden incluir: • hinchazón de la cara, boca (lengua, labios, encías), garganta o cuello
• problemas para respirar		• sarpullido, con descamación de la piel	• ampollas en la boca
¿Qué debo decirle a mi proveedor de atención médica antes de tomar CHANTIX? Vea “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre CHANTIX?“ Antes de tomar CHANTIX, informe a su proveedor de atención médica si: • usa otros tratamientos para dejar de fumar. El uso de CHANTIX con un parche de nicotina puede causar náuseas, vómitos, dolor de cabeza, mareos, malestar estomacal y cansancio con más frecuencia que si solo usa un parche de nicotina. • tiene problemas renales o recibe diálisis renal. Su proveedor de atención médica puede recetarle una dosis más baja de CHANTIX. • tiene antecedentes de convulsiones • bebe alcohol • tiene problemas cardíacos o vasculares • tiene cualquier otra condición médica • está embarazada o planea quedar embarazada. • está amamantando. No se sabe si CHANTIX pasa a la leche materna. Si amamanta y toma CHANTIX, vigile a su bebé por si tiene convulsiones, así como si escupe o vomita más de lo normal. Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, incluyendo medicamentos recetados y de venta libre, vitaminas y suplementos herbales. Es posible que su proveedor de atención médica deba cambiar la dosis de algunos de sus medicamentos cuando deje de fumar. No debe usar CHANTIX mientras usa otros medicamentos para dejar de fumar. Informe a su proveedor de atención médica si usa otros tratamientos para dejar de fumar. Conozca los medicamentos que toma. Lleve una lista con usted para mostrarla a su proveedor de atención médica y farmacéutico cuando obtenga un medicamento nuevo.
¿Cómo debo tomar CHANTIX? • Hay 3 formas en que puedes usar CHANTIX para ayudarte a dejar de fumar. Hable con su proveedor de atención médica sobre las siguientes 3 formas de usar CHANTIX: o Elija una fecha para dejar de fumar en la que dejará de fumar. Comience a tomar CHANTIX 1 semana (7 días) antes de su fecha para dejar de fumar. Tome CHANTIX durante 12 semanas. O o Comience a tomar CHANTIX antes de elegir una fecha para dejar de fumar. Elija una fecha para dejar de fumar que se encuentre entre los días 8 y 35 del tratamiento. Tome CHANTIX durante 12 semanas. O o Si está seguro de que no puede o no está dispuesto a dejar de fumar de inmediato, comience a tomar CHANTIX y reduzca el consumo de cigarrillos durante las primeras 12 semanas de tratamiento, de la siguiente manera:
	Semanas 1 a 4	Reduzca su consumo de cigarrillos a la mitad de la cantidad diaria inicial. Ejemplo: Si normalmente fuma 20 cigarrillos al día, reduzca su consumo a 10 cigarrillos al día durante las semanas 1 a 4.
	Semanas 5 a 8	Reduzca su consumo de cigarrillos a una cuarta parte de la cantidad diaria inicial. Ejemplo: Si normalmente fumaba 20 cigarrillos al día, reduzca su consumo a 5 cigarrillos al día durante las semanas 5 a 8.
	Semanas 9 a 12	Siga reduciendo su consumo de cigarrillos hasta que ya no fume (llegue a cero cigarrillos al día).
	Intente dejar de fumar al final de la semana 12 del tratamiento, o antes si se siente preparado. Continúe tomando CHANTIX por otras 12 semanas, para un total de 24 semanas de tratamiento. Comenzar CHANTIX antes de su fecha para dejar de fumar le da tiempo a CHANTIX para acumularse en su cuerpo. Puede seguir fumando durante este tiempo. Tome CHANTIX exactamente como lo indique su proveedor de atención médica.
• CHANTIX viene en forma de tableta blanca (0,5 mg) y tableta azul (1 mg). Comienza con la tableta blanca y luego generalmente pasa a la tableta azul. Consulte la tabla a continuación para ver las instrucciones de dosificación para adultos.
	Día 1 al Día 3	o Tableta blanca (0,5 mg) o Tome 1 tableta cada día
	Día 4 al Día 7	o Tableta blanca (0,5 mg) o Tome 1 por la mañana y 1 por la noche
	Día 8 hasta el final del tratamiento	o Tableta azul (1 mg) o Tome 1 por la mañana y 1 por la noche
• Asegúrese de intentar dejar de fumar en su fecha para dejar de fumar. Si se descuida y fuma, inténtelo de nuevo. Algunas personas necesitan tomar CHANTIX durante algunas semanas para que funcione mejor. • La mayoría de las personas tomarán CHANTIX hasta por 12 semanas. Si ha dejado de fumar por completo a las 12 semanas, su proveedor de atención médica puede recetarle CHANTIX por otras 12 semanas para ayudarlo a mantenerse sin fumar. • Tome CHANTIX después de comer y con un vaso completo (8 onzas) de agua. • Este programa de dosificación puede no ser adecuado para todos. Hable con su proveedor de atención médica si tiene efectos secundarios como náuseas, sueños extraños o problemas para dormir. Su proveedor de atención médica puede querer reducir su dosis. • Si se le olvida una dosis de CHANTIX, tómela tan pronto como lo recuerde. Si casi es hora de su próxima dosis, omita la dosis olvidada. Simplemente tome su próxima dosis a la hora habitual.
¿Qué debo evitar mientras tomo CHANTIX? • Tenga precaución al conducir o operar maquinaria hasta que sepa cómo le afecta CHANTIX. CHANTIX puede hacerlo sentir somnoliento, mareado o tener problemas para concentrarse, lo que dificulta conducir o realizar otras actividades de manera segura. • Disminuya la cantidad de bebidas alcohólicas que consume durante el tratamiento con CHANTIX hasta que sepa si CHANTIX afecta su capacidad para tolerar el alcohol. Algunas personas han experimentado lo siguiente cuando beben alcohol durante el tratamiento con CHANTIX:
	o aumento de la embriaguez (intoxicación)	o comportamiento inusual o, a veces, agresivo o falta de memoria de las cosas que han sucedido
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de CHANTIX? Los efectos secundarios graves de CHANTIX pueden incluir: • Consulte “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre CHANTIX?“ • Convulsiones. Algunas personas han tenido convulsiones durante el tratamiento con CHANTIX. En la mayoría de los casos, las convulsiones han ocurrido durante el primer mes de tratamiento con CHANTIX. Si tiene una convulsión durante el tratamiento con CHANTIX, deje de tomar CHANTIX y comuníquese con su proveedor de atención médica de inmediato. • Problemas nuevos o empeoramiento de problemas cardíacos o de los vasos sanguíneos (cardiovasculares), principalmente en personas que ya tienen problemas cardiovasculares. Informe a su proveedor de atención médica si tiene algún cambio en los síntomas durante el tratamiento con CHANTIX. Obtenga ayuda médica de emergencia de inmediato si tiene alguno de los siguientes síntomas de un ataque cardíaco, incluyendo: o malestar en el pecho (presión incómoda, opresión, plenitud o dolor) que dura más de unos minutos, o que desaparece y vuelve o dolor o malestar en uno o ambos brazos, espalda, cuello, mandíbula o estómago o falta de aire, sudoración, náuseas, vómitos o sensación de mareo asociada con malestar en el pecho • Sonambulismo puede ocurrir con CHANTIX, y a veces puede conducir a comportamientos dañinos para usted, otras personas o propiedades. Deje de tomar CHANTIX y avise a su proveedor de atención médica si comienza a sonambular. • Reacciones alérgicas pueden ocurrir con CHANTIX. Algunas de estas reacciones alérgicas pueden poner en riesgo la vida. • Reacciones cutáneas graves, incluyendo sarpullido, hinchazón, enrojecimiento y descamación de la piel. Algunas de estas reacciones cutáneas pueden poner en riesgo la vida. Deje de tomar CHANTIX y obtenga ayuda médica de inmediato si tiene alguno de los siguientes síntomas: o hinchazón de la cara, boca (lengua, labios y encías), garganta o cuello o dificultad para respirar o sarpullido con descamación de la piel o ampollas en la boca Los efectos secundarios más comunes de CHANTIX incluyen: • náuseas • problemas para dormir (dificultad para dormir o sueños vívidos, inusuales o extraños) • estreñimiento • gases • vómitos Informe a su proveedor de atención médica sobre los efectos secundarios que le molestan o que no desaparecen. Estos no son todos los efectos secundarios de CHANTIX. Pregunte a su proveedor de atención médica o farmacéutico para obtener más información. Llame a su médico para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. También puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.
¿Cómo debo almacenar CHANTIX? • Almacene CHANTIX a temperatura ambiente, entre 68°F y 77°F (20°C y 25°C). • Mantenga CHANTIX y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.
Información general sobre el uso seguro y eficaz de CHANTIX A veces se prescriben medicamentos para fines distintos a los enumerados en una Guía de Medicación. No use CHANTIX para una afección para la cual no fue recetado. No dé su CHANTIX a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Puede hacerles daño. Si desea más información, hable con su proveedor de atención médica. Puede solicitar a su proveedor de atención médica o farmacéutico información sobre CHANTIX escrita para profesionales de la salud. Para obtener más información sobre CHANTIX y consejos sobre cómo dejar de fumar, visite www.CHANTIX.com o llame al 1-877-242-6849. Si está motivado a dejar de fumar y no tuvo éxito durante el tratamiento previo con CHANTIX por razones distintas a los efectos secundarios, o si volvió a fumar después del tratamiento, hable con su proveedor de atención médica sobre si otro curso de terapia con CHANTIX puede ser adecuado para usted.
¿Cuáles son los ingredientes de CHANTIX? Ingrediente activo: tartrato de varenicline Ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, fosfato de calcio dibásico anhidro, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, Opadry® Blanco (para 0,5 mg), Opadry® Azul (para 1 mg) y Opadry® Clear. LAB-0328-17.0

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – Caja de Inicio de Tabletas de 0.5 / 1 mg

Contiene:

1 Semana de Inicio (0.5 mg* x 11 tabletas)

3 Semanas Continuas (1 mg† x 42 tabletas)

NDC 0069-0471-03
Sólo con receta

CHANTIX®

(varenicline) TABLETAS

CAJA DEL MES DE INICIO

(Sus primeras 4 semanas)

Use la tarjeta de blísteres de la Semana de Inicio (verde)

primero al comenzar a tomar Chantix.

SIEMPRE DISPENSAR CON LA GUÍA DE MEDICACIÓN ADJUNTA

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 0.5 / 1 mg Tablet Starting Pack Carton

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – Paquete inicial de tabletas de 0,5 mg / 1 mg

NDC 0069-0471-03
Sólo con receta

CHANTIX®

(varenicline) TABLETAS

PAQUETE INICIAL

Use primero la tarjeta blíster de la Semana Inicial (verde)
cuando comience a tomar Chantix.

Contiene:
1 Semana Inicial (0,5 mg* x 11 tabletas)
3 Semanas Continuadas (1 mg† x 42 tabletas)

SIEMPRE DISPENSE CON LA GUÍA DE MEDICACIÓN ADJUNTA

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL - Paquete inicial de tabletas de 0,5 mg / 1 mg

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – Etiqueta de la botella del comprimido de 0,5 mg

SIEMPRE DISPENSAR CON LA GUÍA DE MEDICACIÓN

NDC 0069-0468-56

Pfizer

Chantix®

(varenicline) tabletas

0,5 mg*

56 Tabletas
Solo con receta

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – Etiqueta de la botella de tabletas de 1 mg

SIEMPRE DISPENSE CON LA GUÍA DE MEDICACIÓN

Pfizer
NDC 0069-0469-56

Chantix®

(varenicline) tabletas

1 mg*

56 Tabletas
Solo con receta

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1 mg Tablet Bottle Label

PANEL PRINCIPAL DE VISUALIZACIÓN – Paquete Continuo de 1 mg x 56 Tabletas

NDC 0069-0469-03
Sólo con receta

CHANTIX®

(varenicline) TABLETAS

PAQUETE CONTINUO

Contiene:
4 Semanas Continuas (1 mg† x 56 tabletas)

SIEMPRE DISPENSAR CON LA GUÍA DE MEDICACIÓN ADJUNTA

PANEL PRINCIPAL DE VISUALIZACIÓN - Paquete Continuo de 1 mg x 56 Tabletas

PANEL PRINCIPAL – Caja del Mes Continuación de 1 mg x 56 Tabletas

Contiene:

4 Semanas Continuación (1 mg† x 56 tabletas)

NDC 0069-0469-03
Sólo con receta

CHANTIX®

(varenicline) TABLETAS

CAJA DEL MES CONTINUACIÓN

(Sus próximas 4 semanas)

SIEMPRE DISPENSAR CON LA GUÍA DE MEDICACIÓN ADJUNTA

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 1 mg x 56 Tablet Continuing Month Box

Tags: Abandono del consumo de tabaco Receptor nicotínico de acetilcolina alfa-4/beta-2

SPINRAZA- nusinersen injection, solution

Fabricante de medicamentos: Biogen (Updated: 2024-04-24) Tags: BTK ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓNEstos aspectos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar SPINRAZA® de forma segura y eficaz. Consulte la información completa de prescripción para SPINRAZA. SPINRAZA (nusinersen) inyección, para uso intratecalAprobación inicial en EE.…

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IDELVION- coagulation factor ix recombinant human kit

Fabricante de medicamentos: CSL Behring Lengnau AG (Updated: 2023-06-30) Tags: F10 ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓNThese highlights do not include all the information needed to use IDELVION® safely and effectively. See full prescribing information for IDELVION. IDELVION [Coagulation Factor IX (Recombinant), Albumin Fusion Protein] Polvo liofilizado…

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OCREVUS- ocrelizumab injection

Fabricante de medicamentos: Genentech, Inc. (Updated: 2024-11-19) Tags: CD38 ASPECTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓNEstos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para usar OCREVUS de forma segura y eficaz. Consulte la información completa de prescripción de OCREVUS. OCREVUS® (ocrelizumab) inyección, para uso intravenoso Aprobación inicial…

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CHANTIX- varenicline tartrate tablet, film coatedCHANTIX- varenicline tartrate kit

INFORMACIÓN DESTACADA DE PRESCRIPCIÓN

Tabla de Contenidos

INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN COMPLETA: CONTENIDO*

1 INDICACIONES Y USO

2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

2.1 Dosificación habitual para adultos

2.2 Dosificación en poblaciones especiales

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

4 CONTRAINDICACIONES

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

5.1 Eventos Adversos Neuropsiquiátricos incluyendo Suicidio

5.2 Convulsiones

5.3 Interacción con Alcohol

5.4 Lesiones Accidentales

5.5 Eventos cardiovasculares

5.6 Sonambulismo

5.7 Angioedema y reacciones de hipersensibilidad

5.8 Reacciones cutáneas graves

5.9 Náuseas

6 REACCIONES ADVERSAS

6.1 Experiencia en ensayos clínicos

6.2 Experiencia posterior a la comercialización

7 INTERACCIONES DE MEDICAMENTOS

7.1 Uso con Otros Medicamentos para Dejar de Fumar

7.2 Efecto del Dejar de Fumar en Otros Medicamentos

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

8.1 Embarazo

8.2 Lactancia

8.4 Uso pediátrico

8.5 Uso geriátrico

8.6 Insuficiencia renal

9 ABUSO DE DROGAS Y DEPENDENCIA

9.1 Sustancia Controlada

9.3 Dependencia

10 SOBREDOSIS

11 DESCRIPCIÓN

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

12.1 Mecanismo de acción

12.3 Farmacocinética

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.1 Inicio de la abstinencia

14.2 Deseo de fumar

14.3 Abstinencia a largo plazo

14.4 Instrucciones alternativas para establecer una fecha de abandono

14.5 Enfoque gradual para dejar de fumar

14.6 Estudio de retratamiento

14.7 Pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica

14.8 Pacientes con Enfermedad Cardiovascular y Otros Análisis Cardiovasculares

14.9 Sujetos con trastorno depresivo mayor

14.10 Ensayo de resultado de seguridad neuropsiquiátrica poscomercialización

16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

17 INFORMACIÓN PARA EL ASESORAMIENTO DEL PACIENTE

SECCIÓN SIN CLASIFICAR SPL

GUÍA DE MEDICAMENTOS

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – Caja de Inicio de Tabletas de 0.5 / 1 mg

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – Paquete inicial de tabletas de 0,5 mg / 1 mg

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – Etiqueta de la botella del comprimido de 0,5 mg

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL – Etiqueta de la botella de tabletas de 1 mg

PANEL PRINCIPAL DE VISUALIZACIÓN – Paquete Continuo de 1 mg x 56 Tabletas

PANEL PRINCIPAL – Caja del Mes Continuación de 1 mg x 56 Tabletas

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