Tratamiento a demanda yControl de episodios de sangrado

Se proporciona una guía para la dosificación de Kogenate FS para el tratamiento a demanda y el control de los episodios de sangrado en Tabla 1. El objetivo del tratamiento es mantener un nivel de actividad del factor VIII en plasma en o por encima de los niveles plasmáticos (en % de lo normal o en UI/dL) descritos en Tabla 1.

Manejo Perioperatorio del Sangrado

Se proporciona una guía para la dosificación de Kogenate FS durante la cirugía (manejo perioperatorio del sangrado) en Tabla 2. El objetivo del tratamiento es mantener un nivel de actividad del factor VIII plasmático en o por encima del nivel plasmático (en % de lo normal o en UI/dL) descrito en Tabla 2.

2.2 Preparación y reconstitución

Kogenate FS se administra por inyección intravenosa después de la reconstitución. Los pacientes deben seguir los procedimientos específicos de reconstitución y administración proporcionados por sus médicos.

Reconstituya y administre Kogenate FS con los componentes proporcionados con cada paquete. Si se abre o daña algún componente del paquete, no utilice este componente.

La reconstitución del producto, la administración y la manipulación del equipo de administración y las agujas deben realizarse con precaución porque la punción percutánea con una aguja contaminada con sangre puede transmitir virus infecciosos, incluidos el VIH (SIDA) y la hepatitis. Coloque las agujas en un contenedor para objetos punzantes después de un solo uso. Deseche todo el equipo, incluido cualquier producto Kogenate FS reconstituido, en un contenedor adecuado. Busque atención médica inmediata si se produce una lesión.

Los procedimientos que se indican a continuación se proporcionan como directrices generales para la reconstitución de Kogenate FS proporcionado con un adaptador de vial estéril con filtro de 15 micrómetros y una jeringa de diluyente prellenada, que en conjunto sirven como un sistema alternativo de reconstitución sin agujas.

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Trabaje en una superficie limpia y lávese las manos a fondo con agua y jabón antes de realizar los procedimientos.

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Reconstituya Kogenate FS con los componentes proporcionados con cada paquete. Si se abre o daña algún componente del paquete, no utilice este componente.

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Filtre el producto reconstituido antes de la administración para eliminar posibles partículas en la solución. El filtrado se puede lograr utilizando el adaptador del vial.

Transferencia y reconstitución al vacío

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Prepare el producto en condiciones asépticas.

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Caliente tanto el vial sin abrir como la jeringa en sus manos hasta que alcancen una temperatura agradable (no exceda los 37 °C o 99 °F).

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Retire la tapa protectora del vial (A). Limpie asépticamente el tapón de goma con alcohol, teniendo cuidado de no manipular el tapón de goma.

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Coloque el vial del producto sobre una superficie firme y antideslizante. Retire la cubierta de papel de la carcasa de plástico del adaptador del vial. No retire el adaptador de la carcasa de plástico. Sosteniendo la carcasa del adaptador, colóquela sobre el vial del producto y presione firmemente hacia abajo (B). El adaptador se encajará sobre la tapa del vial. No retire la carcasa del adaptador en este paso.

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Sosteniendo la jeringa por el barril, rompa la tapa de la jeringa de la punta (C). No toque la punta de la jeringa con la mano ni con ninguna superficie. Deje la jeringa a un lado para su uso posterior.

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Ahora retire y deseche la carcasa del adaptador (D).

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Conecte la jeringa prellenada al adaptador de vial roscado girando en el sentido de las agujas del reloj (E).

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Agarre la varilla del émbolo por la placa superior y retírela del cartón. Evite tocar los lados y las roscas de la varilla del émbolo. Conecte inmediatamente la varilla del émbolo girándola firmemente en el sentido de las agujas del reloj en el tapón de goma roscado de la jeringa (F).

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Inyecte el diluyente presionando lentamente la varilla del émbolo hacia abajo (G).

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Gire el vial suavemente hasta que todo el material se disuelva (H). No agite el vial. Asegúrese de que el polvo esté completamente disuelto. No utilice soluciones que contengan partículas visibles o que estén turbias.

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Retire la solución en la jeringa sujetando el vial en posición vertical por encima del adaptador del vial y la jeringa (I) y luego extraiga la varilla del émbolo lenta y suavemente. Asegúrese de que todo el contenido del vial se extraiga en la jeringa.

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Con la varilla del émbolo en su lugar, retire la jeringa del adaptador del vial (este último debe permanecer conectado al vial). Conecte la jeringa al equipo de administración proporcionado e inyecte por vía intravenosa (J).

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Si el mismo paciente va a recibir más de un frasco, reconstituya cada frasco con la jeringa de diluyente proporcionada y luego combine las soluciones en una jeringa más grande (no proporcionada) y administre como de costumbre.

3 FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y CONCENTRACIONES

Kogenate FS está disponible como polvo liofilizado en viales de vidrio de un solo uso que contienen nominalmente 250, 500, 1000, 2000 y 3000 Unidades Internacionales (UI, unidad).

Cada vial de Kogenate FS está etiquetado con la actividad del factor antihemofílico recombinante expresada en Unidades Internacionales por vial. Esta asignación de potencia emplea un estándar de concentrado de factor VIII que se refiere a un Estándar Internacional de la OMS para concentrados de factor VIII, y se evalúa mediante una metodología adecuada para garantizar la precisión de los resultados.

4 CONTRAINDICACIONES

Kogenate FS está contraindicado en pacientes que han tenido reacciones de hipersensibilidad que ponen en peligro la vida, incluyendo anafilaxia a proteína de ratón o hámster u otros componentes del producto (sacarosa, glicina, histidina, sodio, cloruro de calcio, polisorbato 80, imidazol, tri-n-butil fosfato y cobre).

5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

6 REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas graves observadas con Kogenate FS son reacciones de hipersensibilidad sistémica, incluidas reacciones broncoespásticas y/o hipotensión y anafilaxia, y el desarrollo de inhibidores de alto título que requieren tratamientos alternativos al factor VIII.

Las reacciones adversas más comunes (≥ 4%) observadas en los ensayos clínicos fueron la formación de inhibidores en pacientes previamente no tratados (PUP) y pacientes mínimamente tratados (MTP), reacciones de hipersensibilidad relacionadas con la piel (p. ej., erupción cutánea, prurito), reacciones en el sitio de infusión (p. ej., inflamación, dolor) e infecciones asociadas con dispositivos de acceso venoso central (CVAD).

8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS

11 DESCRIPCIÓN

Kogenate FS Factor VIII Antihemofílico (Recombinante) es un factor de coagulación VIII producido por tecnología de ADN recombinante. Se produce en células de riñón de hámster bebé (BHK) en las que se ha introducido el gen del factor VIII humano.14 El medio de cultivo celular contiene solución de proteína plasmática humana (HPPS) e insulina recombinante, pero no contiene proteínas derivadas de fuentes animales. Kogenate FS es una glicoproteína purificada que consta de múltiples péptidos, incluida una subunidad de 80 kD y varias extensiones de la subunidad de 90 kD. Tiene la misma actividad biológica que el factor VIII derivado del plasma humano. No se añaden proteínas humanas o animales, como la albúmina, durante los procesos de purificación y formulación de Kogenate FS.

El proceso de purificación incluye un paso de inactivación viral con solvente/detergente además del uso de los métodos de purificación de cromatografía de intercambio iónico, cromatografía de inmunoafinidad con anticuerpos monoclonales, junto con otros pasos cromatográficos diseñados para purificar el factor VIII recombinante y eliminar sustancias contaminantes.

Además, el proceso de fabricación se investigó para determinar su capacidad de disminuir la infectividad de un agente experimental de encefalopatía espongiforme transmisible (TSE), considerado como un modelo para los agentes vCJD y CJD.15-19 Se ha demostrado que varios de los pasos individuales de preparación de materia prima y producción en el proceso de fabricación de Kogenate FS disminuyen la infectividad de TSE de ese agente modelo experimental. Estos pasos de reducción de TSE incluyen el paso de separación de la fracción II+III para HPPS (6,0 log10) y un paso de cromatografía de intercambio aniónico (3,6 log10).

Kogenate FS se formula con los siguientes estabilizadores (ver Tabla 6) en el contenedor final y luego se liofiliza. El producto final no contiene ningún conservante. Es una preparación en polvo estéril, no pirogénica, para inyección intravenosa. La administración intravenosa de sacarosa contenida en Kogenate FS no afectará los niveles de glucosa en sangre.

Tabla 7 enumera los ingredientes inactivos/excipientes también contenidos en el producto final.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

Estudios clínicos en pacientes previamente tratados (PPT)

Un total de 73 pacientes con hemofilia A grave (≤ 2 % de FVIII), de entre 12 y 59 años de edad, que habían sido tratados previamente con otros productos de FVIII recombinantes o derivados del plasma, fueron tratados hasta por 54 meses en estudios abiertos con Kogenate FS. Durante los estudios se trataron un total de 5684 episodios hemorrágicos; el 92.7 % de las hemorragias se trataron con una (79.7 %) o dos (13.0 %) infusiones. Los pacientes podían ser tratados a demanda o como profilaxis. El tratamiento profiláctico programado regularmente representó el 76 % de todas las infusiones (regímenes de tratamiento de 2 a 3 infusiones por semana).

Un total de 30 pacientes recibieron Kogenate FS para 41 procedimientos quirúrgicos durante los estudios de PPT. Hubo tipos de cirugía tanto menor como mayor, 16 y 25 respectivamente. La eficacia fue medida por el cirujano tratante con base en una comparación de la pérdida de sangre estimada por experiencia con pacientes no hemofílicos sometidos a procedimientos similares. El cirujano o el médico tratante asignaron una calificación al resultado hemostático de acuerdo con 4 categorías: “excelente (pérdida de sangre menor a la esperada)”, “buena (pérdida de sangre como se esperaba)”, “moderada (pérdida de sangre mayor a la esperada)” o “nula (sangrado incontrolado)”. La hemostasia se calificó como satisfactoria (“excelente” o “buena”) en todos los casos.

Estudio clínico en pacientes no tratados previamente (PNTP) y pacientes mínimamente tratados (PMT)

Kogenate FS se ha utilizado en el tratamiento de episodios hemorrágicos en PNTP y PMT pediátricos con hemofilia A grave (< 2 % de FVIII). Hubo 37 PNTP y 24 PMT (definidos como aquellos con un número de días de exposición igual o inferior a 4) tratados con un total de 9419 infusiones de Kogenate FS durante un período de seguimiento de hasta 3.1 años. Se trataron un total de 1047 episodios hemorrágicos; las hemorragias se trataron con una (73 %) o dos (15 %) infusiones.

Se realizaron un total de 27 procedimientos quirúrgicos en 22 pacientes durante el estudio de PNTP y PMT. Hubo tipos de cirugía tanto menor como mayor, 21 y 6 respectivamente. El cirujano tratante midió la eficacia y asignó una calificación al resultado hemostático de acuerdo con 4 categorías, como se describió anteriormente para los PPT. La hemostasia se calificó como satisfactoria (“excelente” o “buena”) en todos los casos.

Profilaxis en adultos para la reducción de la frecuencia de hemorragias

En un estudio clínico prospectivo, aleatorizado, controlado, de grupos paralelos, abierto, multicéntrico, de 3 años de duración, sobre el efecto de la profilaxis sistemática con Kogenate FS en comparación con el uso a demanda sobre la frecuencia de hemorragias en adultos y adolescentes, se incluyeron 84 pacientes PPT con hemofilia A grave (nivel de FVIII < 1 UI/dl), de entre 15 y 50 años de edad. Los pacientes se emparejaron al inicio del estudio en función de sus características demográficas y de la enfermedad. La mediana del número de hemorragias en el año anterior a la inscripción fue de 18.

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 a profilaxis (25 unidades por kg tres veces a la semana) o al uso a demanda de Kogenate FS. Se permitió el aumento de la dosis de profilaxis en 5 unidades por kg/infusión después de los años 1 y 2, hasta un máximo de 35 unidades por kg/infusión.

La frecuencia de hemorragias se analizó en la población por intención de tratar después de una mediana de seguimiento de 1.4 años. Los pacientes que recibieron profilaxis experimentaron significativamente menos hemorragias (p < 0.0001) en comparación con los pacientes tratados a demanda, independientemente de los subgrupos basales examinados, incluyendo la edad, el historial de hemorragias y la presencia o ausencia de articulaciones diana. La razón de la frecuencia media de hemorragias fue de 15.2 (IC del 95 %: 8.5, 27.2; p < 0.0001) para la demanda frente a la profilaxis, lo que indica que los pacientes que recibieron tratamiento a demanda experimentaron una media de 15.2 veces más hemorragias en comparación con los pacientes tratados con profilaxis. Las tasas medias anualizadas de hemorragias (hemorragias/sujeto/año) fueron de 37 en el grupo de demanda frente a 2 en el grupo de profilaxis. La mediana de la tasa anualizada de hemorragias (hemorragias/sujeto/año) en el grupo de demanda fue de 33 frente a cero en el grupo de profilaxis. La mayoría de las hemorragias se produjeron en las articulaciones: la mediana de la tasa de hemorragias articulares (hemorragias articulares/sujeto/año) fue de 24 en el grupo de demanda frente a cero en el grupo de profilaxis. La tasa media anualizada de hemorragias articulares fue de 29 en el grupo de demanda frente a 2 en el grupo de profilaxis.

Veintidós de los 42 (52 %) sujetos con profilaxis no experimentaron ninguna hemorragia, y 12 de los 42 (29 %) sujetos con profilaxis experimentaron solo 1 o 2 hemorragias durante el período de seguimiento.

Entre los pacientes con profilaxis, el número medio de infusiones/semana fue de 2.8, y la mediana de la dosis por infusión de profilaxis fue de 26 unidades por kg.

Profilaxis pediátrica para la reducción del riesgo de daño articular 

Se observó a un total de 65 niños menores de 30 meses de edad con hemofilia A grave (nivel de FVIII ≤ 2 UI/dl) y con ≤ 2 hemorragias en cada articulación índice e imágenes articulares basales normales, durante un máximo de 5.5 años en un estudio clínico prospectivo, aleatorizado, controlado, abierto, multicéntrico.5 Los pacientes recibieron 25 UI por kg en días alternos (profilaxis primaria; n = 32) o al menos 3 dosis por un total mínimo de 80 UI por kg en el momento de un episodio hemorrágico (episódico intensificado; n = 33). El daño articular se evaluó mediante resonancia magnética (RM) o radiografía, así como la frecuencia de los episodios hemorrágicos. El daño articular detectado por RM o radiografía en los tobillos, las rodillas y los codos (es decir, las articulaciones índice) fue significativamente menor (p = 0.002) en los sujetos que recibieron tratamiento profiláctico (7 %) que en los sujetos que recibieron tratamiento episódico (42 %). Esto corresponde a un riesgo relativo de daño articular 6.29 veces mayor para los sujetos tratados con terapia episódica intensificada en comparación con la profilaxis. La tasa media de hemorragias de las articulaciones índice para los sujetos con terapia episódica fue de 4.89 hemorragias por año, frente a 0.63 hemorragias por año observadas en el grupo de profilaxis. Tres de los 33 (9.1 %) sujetos del grupo episódico experimentaron hemorragias recurrentes potencialmente mortales (intracraneales, gastrointestinales) en comparación con ningún sujeto del grupo de profilaxis. Por articulación, las articulaciones del grupo de profilaxis regular tenían 8 veces más probabilidades de permanecer libres de daños que las del grupo episódico. El daño articular se observó con mayor frecuencia en las articulaciones del tobillo y se detectó con mayor frecuencia mediante RM que mediante radiografía. Los tobillos fueron también la articulación índice que demostró la mayor frecuencia de episodios hemorrágicos en este estudio (tobillo izquierdo, media de 2.7 hemorragias; tobillo derecho, media de 2.6 hemorragias).

Como se muestra en la Tabla 10 a continuación, la incidencia de daño articular fue significativamente menor en el grupo de profilaxis en comparación con el grupo de tratamiento episódico cuando se evaluó mediante RM, o bien mediante RM o radiografía, utilizando criterios predefinidos (descritos a continuación) para establecer el daño articular. Sin embargo, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos cuando el daño articular se evaluó solo mediante radiografía.

Para evaluar el daño articular, se puntuaron las resonancias magnéticas utilizando una escala desarrollada por Nuss et al.,20 y las radiografías se puntuaron utilizando el método de Pettersson et al.21 Ambas escalas han sido validadas en varios ensayos clínicos y se utilizan de forma rutinaria para la evaluación del daño articular en hemofílicos. El daño articular se definió como daño óseo y/o cartilaginoso, incluidos quistes subcondrales, erosiones y pérdida de cartílago con estrechamiento del espacio articular. Esto correspondía a una puntuación total en la resonancia magnética de ≥ 7 o una puntuación en la radiografía de ≥1 en cualquiera de las siguientes categorías: quistes subcondrales, erosiones de las superficies articulares o estrechamiento de los espacios articulares. Las imágenes fueron leídas por separado por dos radiólogos independientes de forma centralizada. Cualquier lectura discrepante fue leída por un tercer radiólogo independiente que no conocía los resultados de la lectura inicial. La lectura concordante de dos de los tres lectores se utilizó para el análisis.

El riesgo relativo es el riesgo de daño a una o más articulaciones índice en la terapia dada en comparación con la otra terapia.

El valor p es de la prueba exacta de Fisher de 2 colas que compara la incidencia de daño articular entre los grupos de tratamiento.

15 REFERENCIAS

1. White GC, Rosendaal F, Aledort LM, Lusher JM, Rothschild C, Ingerslev J, for the Factor VIII and Factor IX Subcommittee of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definitions in hemophilia. Thromb Haemost 85:560-75, 2001.

2. Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ, et al: Treatment of hemophilia with glycine-precipitated Factor VIII. N Engl J Med 275(9):471–5, 1966.

3. Schwartz RS, Abildgaard CF, Aledort LM, et al: Human recombinant DNA-derived antihemophilic factor (factor VIII) in the treatment of hemophilia A. Recombinant Factor VIII Study Group. N Engl J Med 323(26):1800-5, 1990.

4. White GC 2nd, Courter S, Bray GL, et al: A multicenter study of recombinant factor VIII (Recombinate) in previously treated patients with hemophilia A. The Recombinate Previously Treated Patient Study Group. Thromb Haemost 77(4):660-667, 1997.

5. Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R, et al. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med 2007;357(6):535-44.

6. Kasper CK: Complications of hemophilia A treatment: factor VIII inhibitors. Ann NY Acad Sci 614:97-105, 1991.

7. Gouw SC, van den Berg HM, et al: Intensity of factor VIII treatment and inhibitor development in children with severe hemophilia A: the RODIN study. Blood 121(20): 4046-4055, 2013.

8. Calvez T, Chambost H, et al: Recombinant factor VIII products and inhibitor development in previously untreated boys with severe hemophilia A. Blood 124(23): 3398-3408, 2014.

9. Collins PW, Palmer BP, et al: Factor VIII brand and the incidence of factor VIII inhibitors in previously untreated UK children with severe hemophilia A, 2000-2011. Blood 124(23): 3389-3397, 2014.

10. Franchini M, Coppola A, et al: Systematic Review of the Role of FVIII Concentrates in Inhibitor Development in Previously Untreated Patients with Severe Hemophilia A: A 2013 Update. Semin Throm Hemost (39): 752-766, 2013.

11. Vezina C, Carcao M, et al: Incidence and risk factors for inhibitor development in previously untreated severe haemophilia A patients born between 2005 and 2010. Haemophilia 20(6): 771-776, 2014.

12. Fisher K, Lassila, R, et al. Inhibitor development in haemophilia according to concentrate: Four-year results from the European HAemophilia Safety Surveillance (EUHASS) project. Thromb Haemost 113.4, 2015.

13. Barnes C, Lillicrap D, Pazmino-Canizares J, et al: Farmacocinética del factor VIII recombinante (Kogenate-FS®) en niños y causas de la variabilidad farmacocinética entre pacientes. Haemophilia 12 (Suppl. 4): 40-49, 2006.

14. Lawn RM, Vehar GA: The molecular genetics of hemophilia. Sci Am 254(3):48–54, 1986.

15. Stenland CJ, et al: Partición de las formas humanas y ovinas de la proteína priónica patógena durante la purificación de proteínas terapéuticas del plasma humano. Transfusion 42(11):1497-500, 2002.

16. Lee DC, Miller JL, Petteway SR: Seguridad de los patógenos en los procesos de fabricación de productos biológicos: especial atención a KOGENATE® Bayer. Haemophilia 8(Suppl. 2):6-9, 2002.

17. Lee DC, Stenland CJ, Miller JL, et al: Una relación directa entre la partición de la proteína priónica patógena y la infectividad por encefalopatía espongiforme transmisible durante la purificación de proteínas plasmáticas. Transfusion 41(4):449-55, 2001.

18. Cai K, Miller JL, Stenland CJ, et al: Precipitación de la proteína priónica dependiente del solvente. Biochim Biophys Acta 1597(1):28-35, 2002.

19. Trejo SR, Hotta JA, Lebing W, et al: Evaluación de la reducción de virus y priones en un nuevo proceso de fabricación de inmunoglobulina intravenosa. Vox Sang 84(3):176-87, 2003.

20. Nuss R, Kilcoyne RF, Geraghty S, et al: Hallazgos de la RM en articulaciones hemofílicas tratadas con radiosinoviortesis con desarrollo de una escala de RM del daño articular. Haemophilia 6:162-169, 2000.

21. Pettersson H, Ahlberg A, Nilsson IM: Una clasificación radiológica de la artropatía hemofílica. Clin Orthop Relat Res 149:153-159, 1980.

16 FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

Presentación

Kogenate FS con adaptador de vial, con filtro de 15 micrómetros y una jeringa de diluyente prellenada, que en conjunto sirven como un sistema alternativo de reconstitución sin aguja, se suministra en los siguientes tamaños de viales de vidrio de un solo uso. También se proporciona una jeringa de diluyente prellenada que contiene Agua estéril para inyección, USP, un adaptador de vial estéril para reconstitución y un equipo de administración.

La actividad real del factor VIII en UI se indica en la etiqueta de cada vial de Kogenate FS. Utilice la potencia real indicada en la etiqueta del vial para calcular la dosis.

Almacenamiento y manipulación

El vial del producto y la jeringa de diluyente no están hechos con látex de caucho natural.

Producto envasado para la venta

•

Almacene Kogenate FS a +2°C a +8°C (36°F a 46°F) durante un máximo de 30 meses a partir de la fecha de fabricación. Dentro de este período, Kogenate FS puede almacenarse durante un período de hasta 12 meses a temperaturas de hasta +25°C o 77°F.

•

Anote la fecha de inicio del almacenamiento a temperatura ambiente en la caja del producto sin abrir. Una vez almacenado a temperatura ambiente, no vuelva a colocar el producto en el refrigerador. La vida útil expira entonces después del almacenamiento a temperatura ambiente, o después de la fecha de caducidad en el vial del producto, lo que ocurra primero.

•

No utilice Kogenate FS después de la fecha de caducidad indicada en el vial.

•

No congelar.

•

Proteger de la exposición extrema a la luz y almacenar el polvo liofilizado en la caja antes de su uso.

Producto después de la reconstitución

•

Después de la reconstitución, almacene la solución de Kogenate FS a temperatura ambiente y administre dentro de las 3 horas.

•

Utilice el equipo de administración proporcionado.

17 INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

•

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Información para el paciente e Instrucciones de uso).

•

Aconseje a los pacientes que informen a su médico o proveedor de atención médica sobre cualquier reacción adversa o problema que ocurra después de la administración de Kogenate FS.

•

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico con Kogenate FS. Advierta a los pacientes sobre los signos tempranos de reacciones de hipersensibilidad [incluidas urticaria (erupción con picazón), urticaria generalizada, opresión en el pecho, sibilancias, hipotensión] y anafilaxia. Aconseje a los pacientes que suspendan el uso del producto si se presentan estos síntomas y busquen tratamiento de emergencia inmediato con medidas de reanimación como la administración de epinefrina y oxígeno.

•

La formación de inhibidores puede ocurrir en cualquier momento en el tratamiento de un paciente con hemofilia A. Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su médico o centro de tratamiento para recibir tratamiento y/o evaluación adicionales, si experimentan una falta de respuesta clínica a la terapia de reemplazo del factor VIII, ya que esto puede ser una manifestación de un inhibidor.

•

Aconseje a los pacientes que consulten con su proveedor de atención médica antes de viajar. Mientras viaja, aconseje a los pacientes que traigan un suministro adecuado de Kogenate FS en función de su régimen actual de tratamiento.

Etiquetado del Paciente Aprobado por la FDA

Información para el paciente

Kogenate FS (kō-jen-ate)

Factor Antihemofílico (Recombinante)

Formulado con Sucrosa

Este folleto resume información importante sobre Kogenate FS con adaptador de vial. Léalo cuidadosamente antes de usar este medicamento. Esta información no reemplaza la conversación con su proveedor de atención médica y no incluye toda la información importante sobre Kogenate FS. Si tiene alguna pregunta después de leer esto, consulte a su proveedor de atención médica.

No intente autoinfundirse a menos que su proveedor de atención médica o centro de hemofilia le haya enseñado cómo hacerlo.

¿Qué es Kogenate FS?

Kogenate FS es un medicamento que se utiliza para reemplazar el factor de coagulación (factor VIII o factor antihemofílico) que falta en las personas con hemofilia A (también llamada hemofilia “clásica”). La hemofilia A es un trastorno hemorrágico hereditario que impide que la sangre coagule normalmente.

Kogenate FS se utiliza para tratar y controlar el sangrado en adultos y niños con hemofilia A. Su proveedor de atención médica puede administrarle Kogenate FS cuando se someta a una cirugía. Kogenate FS puede reducir la cantidad de episodios de sangrado cuando se usa regularmente (profilaxis). Kogenate FS puede reducir el riesgo de daño articular en los niños.

Kogenate FS no se utiliza para tratar la enfermedad de von Willebrand.

¿Quién no debe usar Kogenate FS?

No debe usar Kogenate FS si

•

es alérgico a los roedores (como ratones y hámsters).

•

es alérgico a cualquier ingrediente de Kogenate FS.

¿Qué debo decirle a mi proveedor de atención médica antes de usar Kogenate FS?

Informe a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas.

Informe a su proveedor de atención médica y farmacéutico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos todos los medicamentos recetados y de venta libre, como los medicamentos de venta libre, los suplementos o los remedios herbales.

Informe a su proveedor de atención médica si le han dicho que tiene una enfermedad cardíaca o si está en riesgo de padecerla.

Informe a su proveedor de atención médica si le han dicho que tiene inhibidores del factor VIII (porque Kogenate FS puede no funcionar para usted).

Informe a su proveedor de atención médica si está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si Kogenate FS puede dañar a su bebé nonato.

Informe a su proveedor de atención médica si está amamantando. No se sabe si Kogenate FS pasa a la leche.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de Kogenate FS?

Podría tener una reacción alérgica a Kogenate FS. Llame a su proveedor de atención médica de inmediato y suspenda el tratamiento si presenta

•

erupción cutánea o urticaria

•

picazón

•

opresión en el pecho o la garganta

•

dificultad para respirar

•

mareos, aturdimiento

•

náuseas

•

disminución de la presión arterial

Su cuerpo también puede producir anticuerpos, llamados “inhibidores”, contra Kogenate FS, lo que puede impedir que Kogenate FS funcione correctamente. Consulte con su proveedor de atención médica para asegurarse de que lo controlan cuidadosamente con análisis de sangre para detectar el desarrollo de inhibidores del factor VIII.

Otros efectos secundarios comunes de Kogenate FS son

•

Reacciones locales en el sitio de inyección (dolor, hinchazón, irritación en el sitio de infusión)

•

Infecciones por dispositivo de inyección implantado

Informe a su proveedor de atención médica sobre cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Encontrar venas para las inyecciones puede ser difícil en los niños pequeños. Cuando se requieren inyecciones frecuentes, el proveedor de atención médica de su hijo puede proponer colocar un dispositivo quirúrgicamente debajo de la piel para facilitar el acceso al torrente sanguíneo. Estos dispositivos pueden provocar infecciones.

Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Kogenate FS. Puede pedirle a su proveedor de atención médica información que esté escrita para profesionales de la salud.

¿Cómo guardo Kogenate FS?

No congele Kogenate FS.

Almacene Kogenate FS a +2°C a +8°C (36°F a 46°F) durante un máximo de 30 meses a partir de la fecha de fabricación. Dentro de este período, Kogenate FS puede almacenarse durante un período de hasta 12 meses a temperaturas de hasta +25°C o 77°F.

Anote claramente la fecha de inicio del almacenamiento a temperatura ambiente en la caja del producto sin abrir. Una vez almacenado a temperatura ambiente, no vuelva a colocar el producto en el refrigerador. El producto caduca después del almacenamiento a temperatura ambiente, o después de la fecha de caducidad en el vial del producto, lo que ocurra primero. Almacene los viales en su caja original y protéjalos de la exposición extrema a la luz.

El producto reconstituido (después de mezclar los productos secos con el diluyente húmedo) debe utilizarse en un plazo de 3 horas y no puede almacenarse.

Deseche cualquier Kogenate FS no utilizado después de la fecha de caducidad.

No utilice Kogenate FS reconstituido si no está claro a ligeramente turbio e incoloro.

¿Qué más debo saber sobre Kogenate FS y la hemofilia A?

Los medicamentos a veces se recetan para fines distintos de los que se enumeran aquí. No utilice Kogenate FS para una afección para la que no esté prescrito. No comparta Kogenate FS con otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted.

Este folleto resume la información más importante sobre Kogenate FS. Si desea obtener más información, hable con su proveedor de atención médica. Puede pedirle a su proveedor de atención médica o farmacéutico información sobre Kogenate FS que esté escrita para profesionales de la salud.

Instrucciones de uso

¿Cómo debo tomar Kogenate FS?

No intente autoinfundirse a menos que su proveedor de atención médica o centro de hemofilia le haya enseñado cómo hacerlo.

Consulte las instrucciones paso a paso para reconstituir Kogenate FS al final de este folleto y el folleto específico de instrucciones de infusión proporcionado.

Siempre debe seguir las instrucciones específicas que le dé su proveedor de atención médica. Los pasos que se enumeran a continuación son pautas generales para usar Kogenate FS. Si no está seguro de los procedimientos, llame a su proveedor de atención médica antes de usar.

Llame a su proveedor de atención médica de inmediato si el sangrado no se controla después de usar Kogenate FS.

Su proveedor de atención médica le recetará la dosis que debe tomar.

Es posible que su proveedor de atención médica deba hacerle análisis de sangre de vez en cuando.

Hable con su proveedor de atención médica antes de viajar. Debe planificar llevar suficiente Kogenate FS para su tratamiento durante este tiempo.

Maneje Kogenate FS con cuidado. Deseche todos los materiales, incluido cualquier producto Kogenate FS reconstituido sobrante, en un contenedor adecuado.

Reconstitución y uso de Kogenate FS

Siempre trabaje en una superficie limpia y lávese las manos antes de realizar el siguiente procedimiento. Utilice únicamente los componentes para la reconstitución y la administración que se proporcionan con cada paquete de Kogenate FS. Si un paquete está abierto o dañado, no utilice este componente. Si no se pueden utilizar estos componentes, póngase en contacto con su profesional sanitario. Si tiene alguna pregunta sobre Kogenate FS, póngase en contacto con Bayer al 1-888-84-BAYER (1-888-842-2937).

1. Caliente el diluyente sin abrir y el concentrado a una temperatura que no supere los 37 °C o 99 °F.

2. Retire la tapa protectora del vial (A). Limpie asépticamente el tapón de goma con alcohol, teniendo cuidado de no tocar el tapón de goma.

3. Coloque el vial del producto sobre una superficie firme y antideslizante. Retire la cubierta de papel de la carcasa de plástico del adaptador del vial. No retire el adaptador de la carcasa de plástico. Sosteniendo la carcasa del adaptador, colóquela sobre el vial del producto y presione firmemente hacia abajo (B). El adaptador se encajará sobre la tapa del vial. No retire la carcasa del adaptador en este paso.

4. Sosteniendo la jeringa por el barril, rompa la tapa de la jeringa de la punta (C). No toque la punta de la jeringa con la mano ni con ninguna superficie. Deje la jeringa a un lado para su uso posterior.

5. Ahora retire y deseche la carcasa del adaptador (D).

6. Conecte la jeringa precargada al adaptador roscado del vial girando en el sentido de las agujas del reloj (E).

7. Agarre la varilla del émbolo por la placa superior. Evite tocar los lados y las roscas de la varilla del émbolo. Conecte inmediatamente la varilla del émbolo girándola firmemente en el sentido de las agujas del reloj en el tapón de goma roscado de la jeringa (F).

8. Inyecte el diluyente presionando lentamente la varilla del émbolo hacia abajo (G).

9. Agite suavemente el vial hasta que todo el material se disuelva (H). No agite el vial. Asegúrese de que el polvo esté completamente disuelto. No utilice soluciones que contengan partículas visibles o que estén turbias.

10. Retire la solución en la jeringa sujetando el vial en posición vertical por encima del adaptador del vial y la jeringa (I) y luego extraiga la varilla del émbolo lenta y suavemente. Asegúrese de que todo el contenido del vial se extraiga en la jeringa.

11. Con la varilla del émbolo en su lugar, retire la jeringa del adaptador del vial (este último debe permanecer conectado al vial). Conecte la jeringa al equipo de administración proporcionado e inyecte por vía intravenosa (J). NOTA: siga las instrucciones del equipo de infusión proporcionado.

12. Si el mismo paciente va a recibir más de un frasco, reconstituya cada frasco con la jeringa de diluyente proporcionada y luego combine las soluciones en una jeringa más grande (no proporcionada) y administre como de costumbre.

Velocidad de administración

La dosis completa de Kogenate  FS suele poder infundirse en un plazo de 1 a 15 minutos. Sin embargo, su profesional sanitario determinará la velocidad de administración que sea mejor para usted.

Recursos de Bayer disponibles para el paciente:

Para la notificación de reacciones adversas, póngase en contacto con:

Bayer Medical Communications 1-888-84-BAYER (1-888-842-2937)

Póngase en contacto con Bayer para recibir más información sobre el producto:

Servicio de atención al cliente de Kogenate FS 1-888-606-3780

Línea de ayuda de reembolso de Bayer 1-800-288-8374

Para obtener más información, visite www.kogenatefs.com

Bayer HealthCare LLC
Whippany, NJ 07981 USA

Licencia de EE. UU. No. 8
(Titular de la licencia: Bayer Corporation)

http://www.kogenatefs.com/

Los siguientes son ejemplos representativos del etiquetado de Kogenate FS. Consulte la sección “Presentación” para obtener una lista completa de todos los componentes.

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

Kogenate FS con Adaptador de Vial Caja 250 UI

NDC 0026-3782-25

Kogenate FS

Factor Antihemofílico

(Recombinante)

Formulado con Sucrosa
con Adaptador de Vial

Factor VIII Recombinante

Con Adaptador de Vial para Reconstitución sin Aguja

2.5 mL

Bayer HealthCare

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

Kogenate FS con Adaptador de Vial Caja 500 UI

NDC 0026-3783-35

Kogenate FS

Factor Antihemofílico

(Recombinante)

Formulado con Sucrosa
con Adaptador de Vial

Factor VIII Recombinante

Con Adaptador de Vial para Reconstitución sin Aguja

2.5 mL

Bayer HealthCare

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

Kogenate FS con Adaptador de Vial Caja 1000 UI

NDC 0026-3785-55

Kogenate FS

Factor Antihemofílico

(Recombinante)

Formulado con Sucrosa
con Adaptador de Vial

Factor VIII Recombinante

Con Adaptador de Vial para Reconstitución sin Aguja

2.5 mL

Bayer HealthCare

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

Kogenate FS con Adaptador de Vial Caja 2000 UI

NDC 0026-3786-65

Kogenate FS

Factor Antihemofílico

(Recombinante)

Formulado con Sucrosa
con Adaptador de Vial

Factor VIII Recombinante

Con Adaptador de Vial para Reconstitución sin Aguja

5 mL

Bayer HealthCare

PANEL DE VISUALIZACIÓN PRINCIPAL

Kogenate FS con Cartón Adaptador de Vial 3000 UI

NDC 0026-3787-75

Kogenate FS

Antihemophilic Factor

(Recombinant)

Formulado con Sacarosa
con Adaptador de Vial

Factor VIII Recombinante

Con Adaptador de Vial para Reconstitución sin Aguja

5 mL

Bayer HealthCare