1.1 Hipertensión Arterial Pulmonar

OPSUMIT es un antagonista del receptor de endotelina (ERA) indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP, Grupo I de la OMS) para reducir los riesgos de progresión de la enfermedad y hospitalización por HAP.

La efectividad se estableció en un estudio a largo plazo en pacientes con HAP con síntomas predominantemente de clase funcional II–III de la OMS tratados durante un promedio de 2 años. Los pacientes tenían HAP idiopática y hereditaria (57 %), HAP causada por trastornos del tejido conectivo (31 %) y HAP causada por enfermedad cardíaca congénita con derivaciones reparadas (8 %)

[ver

Estudios Clínicos (14.1)]

.

2.1 Dosis recomendada

La dosis recomendada de OPSUMIT es de 10 mg una vez al día por vía oral. No se han estudiado dosis superiores a 10 mg una vez al día en pacientes con HAP y no se recomiendan.

2.2 Prueba de embarazo en mujeres en edad fértil

Realice una prueba de embarazo en mujeres en edad fértil antes del tratamiento con OPSUMIT, mensualmente durante el tratamiento y un mes después de suspender OPSUMIT. Inicie el tratamiento con OPSUMIT en mujeres en edad fértil solo después de una prueba de embarazo negativa.

[ver

Advertencia en recuadro,

Contraindicaciones (4.1),

Advertencias y precauciones (5.1), y

Uso en poblaciones específicas (8.3)]

.

4.1 Embarazo

OPSUMIT puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. OPSUMIT está contraindicado en mujeres embarazadas. Se demostró de manera consistente que OPSUMIT tiene efectos teratógenos cuando se administra a animales. Si se usa OPSUMIT durante el embarazo, informe al paciente sobre el riesgo potencial para el feto
[ver
Advertencias y precauciones (5.1) y
Uso en poblaciones específicas (8.1)]
.

4.2 Hipersensibilidad

OPSUMIT está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad a macitentan o cualquier componente del producto

[ver

Reacciones adversas (6.2)]

.

5.1 Embryo-fetal Toxicity

OPSUMIT puede causar daño fetal cuando se administra durante el embarazo y está contraindicado en mujeres embarazadas. En mujeres en edad fértil, descarte el embarazo antes de iniciar el tratamiento, asegúrese de utilizar métodos anticonceptivos aceptables y realice pruebas de embarazo mensuales

[ver

Dosificación y administración (2.2)y

Uso en poblaciones específicas (8.1,

8.3)]

.

OPSUMIT está disponible para mujeres a través del programa REMS para productos que contienen macitentan, un programa de distribución restringida

[ver

Advertencias y precauciones (5.2)]

.

5.2 Macitentan-Containing Products REMS

Para todas las mujeres, OPSUMIT está disponible solo a través de un programa restringido llamado Macitentan-Containing Products REMS, debido al riesgo de toxicidad embriofetal

[ver

Contraindicaciones (4.1),

Advertencias y precauciones (5.1), y

Uso en poblaciones específicas (8.1,

8.3)]

.

Los requisitos notables del programa Macitentan-Containing Products REMS incluyen los siguientes:

• Los médicos que prescriben deben estar certificados con el programa Macitentan-Containing Products REMS inscribiéndose y completando la capacitación.
• Todas las mujeres, independientemente de su potencial reproductivo, deben inscribirse en el programa Macitentan-Containing Products REMS antes de iniciar el tratamiento con OPSUMIT. Los pacientes varones no están inscritos en el REMS.
• Las mujeres en edad fértil deben cumplir con los requisitos de prueba de embarazo y anticoncepción

  [ver

  Uso en poblaciones específicas (8.3)]

  .

• Las farmacias deben estar certificadas con el programa Macitentan-Containing Products REMS y solo deben dispensar a pacientes que estén autorizados a recibir OPSUMIT.

Puede encontrar más información en www.MacitentanREMS.com o llamando al 1-888-572-2934. Puede obtener información sobre las farmacias o los mayoristas certificados por el programa Macitentan-Containing Products REMS llamando al 1-888-572-2934.

5.3 Hepatotoxicity

Los ERA han causado elevaciones de las aminotransferasas, hepatotoxicidad e insuficiencia hepática. La incidencia de aminotransferasas elevadas en el estudio de OPSUMIT en PAH se muestra en la Tabla 1.

En el estudio controlado con placebo de OPSUMIT, las interrupciones por eventos adversos hepáticos fueron del 3.3% en el grupo de OPSUMIT 10 mg frente al 1.6% en el grupo de placebo.

Obtenga pruebas de enzimas hepáticas antes de iniciar el tratamiento con OPSUMIT y repítalas durante el tratamiento según esté clínicamente indicado

[ver

Reacciones adversas (6.2)]

.

Aconseje a los pacientes que informen sobre los síntomas que sugieran daño hepático (náuseas, vómitos, dolor en el cuadrante superior derecho, fatiga, anorexia, ictericia, orina oscura, fiebre o picazón). Si se producen elevaciones clínicamente relevantes de las aminotransferasas, o si las elevaciones se acompañan de un aumento de la bilirrubina >2 × ULN, o de síntomas clínicos de hepatotoxicidad, interrumpa el tratamiento con OPSUMIT. Considere la posibilidad de reiniciar el tratamiento con OPSUMIT cuando los niveles de enzimas hepáticas se normalicen en pacientes que no hayan experimentado síntomas clínicos de hepatotoxicidad.

5.4 Retención de líquidos

El edema periférico y la retención de líquidos son consecuencias clínicas conocidas de la PAH y efectos conocidos de los ERA. En el estudio controlado con placebo de OPSUMIT en PAH, la incidencia de edema fue del 21.9% en el grupo de OPSUMIT 10 mg y del 20.5% en el grupo de placebo.

Los pacientes con disfunción ventricular izquierda subyacente pueden tener un riesgo particular de desarrollar una retención de líquidos significativa después del inicio del tratamiento con ERA. En un estudio pequeño de OPSUMIT en pacientes con hipertensión pulmonar debido a una disfunción ventricular izquierda, más pacientes en el grupo de OPSUMIT desarrollaron una retención de líquidos significativa y tuvieron más hospitalizaciones debido al empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en comparación con los asignados al azar a placebo. Se han notificado casos posteriores a la comercialización de edema y retención de líquidos que ocurrieron a las pocas semanas de comenzar a tomar OPSUMIT, algunos de los cuales requirieron intervención con un diurético u hospitalización por insuficiencia cardíaca descompensada

[ver

Reacciones adversas (6.2)]

.

Controle los signos de retención de líquidos después del inicio del tratamiento con OPSUMIT. Si se desarrolla una retención de líquidos clínicamente significativa, evalúe al paciente para determinar la causa, como OPSUMIT o insuficiencia cardíaca subyacente, y la posible necesidad de suspender OPSUMIT.

5.5 Disminución de la hemoglobina

Se han producido disminuciones en la concentración de hemoglobina y el hematocrito después de la administración de otros ERA y se observaron en estudios clínicos con OPSUMIT. Estas disminuciones ocurrieron temprano y se estabilizaron a partir de entonces. En el estudio controlado con placebo de OPSUMIT en PAH, OPSUMIT 10 mg causó una disminución media de la hemoglobina desde el inicio hasta los 18 meses de aproximadamente 1.0 g/dL en comparación con ningún cambio en el grupo de placebo. Se notificó una disminución de la hemoglobina a menos de 10.0 g/dL en el 8.7% del grupo de OPSUMIT 10 mg y en el 3.4% del grupo de placebo. Las disminuciones en la hemoglobina rara vez requieren transfusión. No se recomienda el inicio de OPSUMIT en pacientes con anemia grave. Mida la hemoglobina antes de iniciar el tratamiento y repita durante el tratamiento según esté clínicamente indicado

[ver

Reacciones adversas (6.1)]

.

5.6 Edema pulmonar con enfermedad veno-oclusiva pulmonar (PVOD)

Si se presentan signos de edema pulmonar, considere la posibilidad de PVOD asociada. Si se confirma, suspenda OPSUMIT.

5.7 Disminución del recuento de espermatozoides

OPSUMIT, al igual que otros ERA, puede tener un efecto adverso sobre la espermatogénesis. Aconseje a los hombres sobre los posibles efectos sobre la fertilidad
[ver
Uso en poblaciones específicas (8.3) y
Toxicología no clínica (13.1)]
.

6.1 Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Los datos de seguridad para OPSUMIT se obtuvieron principalmente de un estudio clínico controlado con placebo en 742 pacientes con HAP (estudio SERAPHIN)

[ver

Estudios clínicos (14)].

La exposición a OPSUMIT en este ensayo fue de hasta 3,6 años con una exposición media de aproximadamente 2 años (N=542 para 1 año; N=429 para 2 años; y N=98 para más de 3 años). La incidencia general de interrupciones del tratamiento debido a eventos adversos fue similar en los grupos de tratamiento con OPSUMIT 10 mg y placebo (aproximadamente el 11%).

La Tabla 2 presenta las reacciones adversas más frecuentes con OPSUMIT que con placebo por ≥3%.

6.2 Experiencia postcomercialización

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso de OPSUMIT después de la aprobación. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Trastornos del sistema inmunitario:reacciones de hipersensibilidad (angioedema, prurito y erupción cutánea)

Trastornos vasculares: rubor

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: congestión nasal

Trastornos gastrointestinales: Se han notificado elevaciones de las aminotransferasas hepáticas (ALT, AST) y lesiones hepáticas con el uso de OPSUMIT; en la mayoría de los casos se pudieron identificar causas alternativas (insuficiencia cardíaca, congestión hepática, hepatitis autoinmune). Los antagonistas de los receptores de la endotelina se han asociado con elevaciones de las aminotransferasas, hepatotoxicidad y casos de insuficiencia hepática
[ver
Advertencias y precauciones (5.3)]
.

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración:edema/retención de líquidos. Se produjeron casos de edema y retención de líquidos en las semanas posteriores al inicio de OPSUMIT, algunos de los cuales requirieron intervención con un diurético, manejo de líquidos u hospitalización por insuficiencia cardíaca descompensada.
[ver
Advertencias y precauciones (5.4)].

Trastornos cardíacos: hipotensión sintomática

7.1 Inductores Fuertes de CYP3A4

Los inductores fuertes de CYP3A4, como la rifampicina, reducen significativamente la exposición a macitentan. Se debe evitar el uso concomitante de OPSUMIT con inductores fuertes de CYP3A4

[ver

Farmacología Clínica (12.3)]

.

7.2 Inhibidores Fuertes de CYP3A4

El uso concomitante de inhibidores fuertes de CYP3A4 como el ketoconazol duplica aproximadamente la exposición a macitentan. Muchos medicamentos para el VIH, como el ritonavir, son inhibidores fuertes de CYP3A4. Evite el uso concomitante de OPSUMIT con inhibidores fuertes de CYP3A4

[ver

Farmacología Clínica (12.3)]

. Use otras opciones de tratamiento para la HAP cuando se necesiten inhibidores fuertes de CYP3A4 como parte del tratamiento del VIH

[ver

Farmacología Clínica (12.3)]

.

7.3 Inhibidores Duales o Combinados Moderados de CYP3A4 y CYP2C9

Se predice que el uso concomitante de inhibidores duales moderados de CYP3A4 y CYP2C9, como el fluconazol, aumentará la exposición a macitentan aproximadamente 4 veces según el modelado farmacocinético basado en la fisiología (PBPK). Evite el uso concomitante de OPSUMIT con inhibidores duales moderados de CYP3A4 y CYP2C9 (como fluconazol y amiodarona)

[ver

Farmacología Clínica (12.3)]

.

También se debe evitar el tratamiento concomitante de un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor moderado de CYP2C9 con OPSUMIT

[ver

Farmacología Clínica (12.3)].

8.1 Embarazo

8.2 Lactancia

8.3 Mujeres y Hombres en Edad Reproductiva

8.4 Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia de OPSUMIT en niños no se han establecido.

8.5 Uso Geriátrico

Del total de sujetos en el estudio clínico de OPSUMIT para HAP, el 14% tenía 65 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes.

12.1 Mecanismo de acción

La endotelina (ET)-1 y sus receptores (ET
A y ET
B) median una variedad de efectos deletéreos, como vasoconstricción, fibrosis, proliferación, hipertrofia e inflamación. En condiciones de enfermedad como la HAP, el sistema ET local está regulado positivamente y está involucrado en la hipertrofia vascular y en el daño orgánico.

Macitentan es un antagonista del receptor de endotelina que inhibe la unión de ET-1 a ambos ET
A y ET
B receptores. Macitentan muestra alta afinidad y ocupación sostenida de los receptores ET en las células musculares lisas arteriales pulmonares humanas. Uno de los metabolitos de macitentan también es farmacológicamente activo en los receptores ET y se estima que es aproximadamente un 20% tan potente como el fármaco original
in vitro. Se desconoce el impacto clínico del bloqueo dual de la endotelina.

12.2 Farmacodinamia

12.3 Farmacocinética

La farmacocinética de macitentan y su metabolito activo se ha estudiado principalmente en sujetos sanos. La farmacocinética de macitentan es proporcional a la dosis en un rango de 1 mg a 30 mg después de la administración una vez al día.

Una comparación de estudios cruzados muestra que las exposiciones a macitentan y su metabolito activo en pacientes con HAP son similares a las observadas en sujetos sanos.

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

13.2 Toxicología Animal

En perros, macitentan disminuyó la presión arterial a exposiciones similares a la exposición humana terapéutica. Se observó engrosamiento íntimo de las arterias coronarias a 17 veces la exposición humana después de 4 a 39 semanas de tratamiento. Debido a la sensibilidad específica de la especie y el margen de seguridad, este hallazgo se considera no relevante para los humanos.

No hubo hallazgos adversos en el hígado en estudios a largo plazo realizados en ratones, ratas y perros a exposiciones de 12 a 116 veces la exposición humana.

14.1 Hipertensión Arterial Pulmonar

El efecto de macitentan sobre la progresión de la HAP se demostró en un estudio multicéntrico, a largo plazo (duración media de la exposición aproximadamente 2 años), controlado con placebo en 742 pacientes con HAP sintomática [clase funcional (FC) II-IV de la OMS] que fueron asignados aleatoriamente a placebo (n=250), 3 mg de macitentan (n=250) o 10 mg de macitentan (n=242) una vez al día. Los pacientes fueron tratados con OPSUMIT en monoterapia o en combinación con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 o prostanoide inhalados.

El criterio de valoración principal del estudio fue el tiempo hasta la primera aparición de la muerte, un evento de morbilidad significativo, definido como septostomía atrial, trasplante de pulmón, inicio de prostanoides IV o subcutáneos (SC), u “otro empeoramiento de la HAP” durante el tratamiento doble ciego más 7 días. El empeoramiento de la HAP se definió como todos los siguientes: 1) una disminución sostenida ≥15% desde el inicio en la distancia recorrida en 6 minutos (6MWD), 2) empeoramiento de los síntomas de la HAP (empeoramiento de la FC de la OMS), y 3) necesidad de tratamiento adicional para la HAP. Todos estos otros eventos de empeoramiento fueron confirmados por un comité de adjudicación independiente, ciego a la asignación del tratamiento. Un criterio de valoración secundario crítico fue el tiempo hasta la muerte por HAP u hospitalización por HAP.

La edad media de los pacientes fue de 46 años (el 14% tenía 65 años o más). La mayoría de los pacientes eran blancos (55%) o asiáticos (29%) y mujeres (77%). Aproximadamente el 52%, el 46% y el 2% de los pacientes estaban en la FC II, III y IV de la OMS, respectivamente.

La HAP idiopática o hereditaria fue la etiología más común en la población del estudio (57%), seguida de la HAP causada por trastornos del tejido conectivo (31%), la HAP causada por cardiopatía congénita con derivaciones reparadas (8%) y la HAP causada por otras etiologías [medicamentos y toxinas (3%) y VIH (1%)].

En el inicio, la mayoría de los pacientes inscritos (64%) estaban siendo tratados con una dosis estable de terapia específica para la HAP, ya sea inhibidores orales de la fosfodiesterasa (61%) y/o prostanoides inhalados/orales (6%).

Los resultados del estudio se describen para los grupos placebo y OPSUMIT 10 mg. Las duraciones medias del tratamiento fueron de 101 y 118 semanas en los grupos placebo y OPSUMIT 10 mg, respectivamente, hasta un máximo de 188 semanas.

El tratamiento con OPSUMIT 10 mg dio como resultado una reducción del 45% (HR 0,55, IC del 97,5% 0,39-0,76; p de logrank <0,0001) en la aparición del criterio de valoración principal hasta el final del tratamiento doble ciego en comparación con el placebo (Tabla 3 y Figura 2). El efecto beneficioso de OPSUMIT 10 mg se atribuyó principalmente a una reducción en los eventos de empeoramiento clínico (deterioro en la 6MWD y empeoramiento de los síntomas de la HAP y necesidad de tratamiento adicional para la HAP).

Figura 2 Estimaciones de Kaplan-Meier de la aparición del evento del criterio de valoración principal en el estudio SERAPHIN

Se realizaron análisis de subgrupos para examinar su influencia en el resultado, como se muestra en la Figura 3. Se observó una eficacia consistente de OPSUMIT 10 mg en el criterio de valoración principal en todos los subgrupos de edad, sexo, raza, etiología, por monoterapia o en combinación con otra terapia para la HAP, 6MWD basal y FC basal de la OMS.

Figura 3 Análisis de subgrupos del estudio SERAPHIN

Eo = Número de eventos OPSUMIT 10 mg; No = Número de pacientes aleatorizados a OPSUMIT 10 mg

Ep = Número de eventos placebo; Np = Número de pacientes aleatorizados a placebo

La muerte relacionada con la HAP u hospitalización por HAP se evaluó como criterio de valoración secundario. El riesgo de muerte relacionada con la HAP u hospitalización por HAP se redujo en un 50% en los pacientes que recibieron OPSUMIT 10 mg en comparación con el placebo (HR 0,50, IC del 97,5% 0,34-0,75; p de logrank <0,0001) (Tabla 4 y Figura 4).

Figura 4 Estimaciones de Kaplan-Meier de la aparición de la muerte por HAP u hospitalización por HAP en SERAPHIN

Tabla 4: Resumen de la muerte por HAP y la hospitalización por HAP

	Placebo (N=250) n (%)	OPSUMIT 10 mg (N=242) n (%)
Muerte por HAP u hospitalización por HAP	84 (33.6)	50 (20.7)
Componente como primer evento
Muerte por HAP	5 (2.0)	5 (2.1)
Hospitalización por HAP	79 (31.6)	45 (18.6)

El tratamiento con OPSUMIT 10 mg dio como resultado un aumento medio corregido por placebo en la D6MW de 22 metros al mes 6 (IC del 97,5% 3–41; p=0,0078), con una mejora significativa en la D6MW al mes 3. La D6MW aumentó más en pacientes con peor clase funcional de la OMS de referencia (37 metros y 12 metros de aumento medio corregido por placebo en la FC III/IV y FC I/II de la OMS, respectivamente). El aumento de la D6MW logrado con OPSUMIT se mantuvo durante la duración del estudio.

El tratamiento con OPSUMIT 10 mg condujo a una mejora de al menos una clase funcional de la OMS al mes 6 en el 22% de los pacientes en comparación con el 13% de los pacientes tratados con placebo.

Tratamiento a largo plazo de la HAP

En el seguimiento a largo plazo de los pacientes que fueron tratados con OPSUMIT 10 mg en el estudio controlado con placebo (N=242) y el estudio de extensión de etiqueta abierta, las estimaciones de Kaplan-Meier de supervivencia a 1, 2, 5 y 7 años fueron del 95%, 89%, 73% y 63%, respectivamente. La exposición media a OPSUMIT fue de 4,6 años. Estas observaciones no controladas no permiten la comparación con un grupo que no recibió OPSUMIT y no se pueden utilizar para determinar el efecto a largo plazo de OPSUMIT sobre la mortalidad.

16 FORMA DE SUMINISTRO/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN

OPSUMIT
® (macitentan) las tabletas son de 10 mg, blancas, recubiertas con película, biconvexas, con “10” en ambos lados y se suministran de la siguiente manera:

15 unidades / blísteres de aluminio de PVC/ PE/PVDC en caja (NDC 66215-501-15)

30 unidades en frasco blanco de polietileno de alta densidad en caja (NDC 66215-501-30)

Almacenar a 20ºC a 25ºC (68ºF a 77ºF). Se permiten excursiones entre 15°C y 30°C (59°F y 86°F).

[Ver USP Temperatura ambiente controlada].

Mantener fuera del alcance de los niños.

17 INFORMACIÓN PARA EL PACIENTE

Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicamentos).

Toxicidad embrionaria y fetal

Aconseje a las pacientes en edad fértil sobre la necesidad de utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el tratamiento con OPSUMIT y durante un mes después de la interrupción del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben hacerse pruebas de embarazo mensuales y deben utilizar métodos anticonceptivos fiables mientras toman OPSUMIT y durante un mes después de dejar de tomar OPSUMIT

[ver

Uso en poblaciones específicas (8.1)]

.

Productos que contienen macitentan REMS

Para las pacientes, OPSUMIT solo está disponible a través de un programa restringido llamado Macitentan-Containing Products REMS

[ver

Advertencias y precauciones (5.2)]

. Los pacientes masculinos no están inscritos en el Macitentan-Containing Products REMS.

Las pacientes pueden elegir una forma de anticoncepción altamente efectiva (dispositivos intrauterinos (DIU), implantes anticonceptivos o esterilización tubárica) o una combinación de métodos (método hormonal con un método de barrera o dos métodos de barrera).

Se debe instruir a las pacientes para que se pongan en contacto con su médico si sospechan que pueden estar embarazadas. Las pacientes deben buscar asesoramiento anticonceptivo adicional de un ginecólogo o un experto similar según sea necesario.

Informe a las pacientes (y a sus tutores, si corresponde) de los siguientes requisitos notables.

• Las pacientes deben firmar un formulario de inscripción.
• Las pacientes en edad fértil deben cumplir con los requisitos de pruebas de embarazo y anticoncepción

  [ver

  Uso en poblaciones específicas (8.3)]

  .

Eduque y aconseje a las mujeres en edad fértil sobre el uso de la anticoncepción de emergencia en caso de relaciones sexuales sin protección o fallo anticonceptivo.

Aconseje a las mujeres prepubertales que informen inmediatamente a su médico de cualquier cambio en su estado reproductivo.

Revise la Guía de medicamentos y los materiales educativos de REMS con las pacientes.

Lactancia

Aconseje a las mujeres que no den el pecho durante el tratamiento con OPSUMIT

[ver

Uso en población específica (8.2)]

.

Hepatotoxicidad

Algunos miembros de esta clase farmacológica son hepatotóxicos. Eduque a los pacientes sobre los signos de hepatotoxicidad. Aconseje a los pacientes que deben ponerse en contacto con su médico si tienen náuseas inexplicables, vómitos, dolor en el cuadrante superior derecho, fatiga, anorexia, ictericia, orina oscura, fiebre o picazón.

Retención de líquidos

Eduque a los pacientes sobre los signos de retención de líquidos. Aconseje a los pacientes que deben ponerse en contacto con su médico si tienen un aumento de peso inusual o hinchazón de los tobillos o las piernas.

SECCIÓN NO CLASIFICADA SPL

Fabricado para:

Actelion Pharmaceuticals US, Inc.,

una compañía farmacéutica de Janssen

Titusville, NJ 08560, USA

Para información de patentes: www.janssenpatents.com

© 2013 – 2019 Actelion Pharmaceuticals US, Inc. Todos los derechos reservados.

Guía de medicación

GUÍA DE MEDICAMENTOS OPSUMIT ® (OP-sum-it) (macitentan) tabletas
Esta Guía de Medicamentos ha sido aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos.		Revisada: 03/2024
Lea esta Guía de Medicamentos de OPSUMIT antes de comenzar a tomar OPSUMIT y cada vez que obtenga un recambio. Puede haber nueva información. Esta Guía de Medicamentos no reemplaza la conversación con su proveedor de atención médica sobre su condición médica o su tratamiento.
¿Cuál es la información más importante que debo saber acerca de OPSUMIT?
Defectos congénitos graves.
OPSUMIT puede provocar defectos congénitos graves si se toma durante el embarazo.
Las mujeres no deben estar embarazadas al iniciar el tratamiento con OPSUMIT ni quedar embarazadas durante el tratamiento con OPSUMIT. Las mujeres que puedan quedar embarazadas deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el tratamiento con OPSUMIT, cada mes durante el tratamiento con OPSUMIT y 1 mes después de dejar de tomar OPSUMIT. Hable con su proveedor de atención médica sobre su ciclo menstrual. Su proveedor de atención médica decidirá cuándo hacer la prueba de embarazo y le ordenará una prueba de embarazo dependiendo de su ciclo menstrual. Las mujeres que pueden quedar embarazadas son las mujeres que: han entrado en la pubertad, incluso si no han tenido su primer periodo menstrual, y tienen un útero, y no han pasado la menopausia. La menopausia significa que usted no ha tenido un periodo menstrual durante al menos 12 meses por razones naturales, o que le han extirpado los ovarios. Las mujeres que no pueden quedar embarazadas son las mujeres que: no han entrado aún en la pubertad, o no tienen un útero, o han pasado la menopausia. La menopausia significa que usted no ha tenido un periodo menstrual durante al menos 12 meses por razones naturales, o que le han extirpado los ovarios, o son infértiles por otras razones médicas y esta infertilidad es permanente y no se puede revertir.
Las mujeres que puedan quedar embarazadas deben utilizar dos formas aceptables de anticoncepción durante el tratamiento con OPSUMIT y durante un mes después de dejar de tomar OPSUMIT porque el medicamento puede seguir en el cuerpo.
Si ha tenido una esterilización tubárica, un implante de progesterona o un dispositivo intrauterino (DIU), estos métodos pueden utilizarse solos y no se necesita ninguna otra forma de anticoncepción. Hable con su proveedor de atención médica o ginecólogo (un médico especializado en la reproducción femenina) para conocer las opciones de anticoncepción aceptable que puede utilizar para evitar el embarazo durante el tratamiento con OPSUMIT. Si decide que desea cambiar la forma de anticoncepción que utiliza, hable con su proveedor de atención médica o ginecólogo para asegurarse de que elija otra forma aceptable de anticoncepción.
Vea la tabla a continuación para las Opciones de Anticoncepción Aceptables durante el tratamiento con OPSUMIT.
No tenga relaciones sexuales sin protección. Hable inmediatamente con su proveedor de atención médica o farmacéutico si ha tenido relaciones sexuales sin protección o si cree que su método anticonceptivo ha fallado. Su proveedor de atención médica puede hablar con usted sobre el uso de anticoncepción de emergencia. Dígale inmediatamente a su proveedor de atención médica si falta su periodo menstrual o si cree que puede estar embarazada.
Si usted es el padre o cuidador de una niña que comenzó a tomar OPSUMIT antes de alcanzar la pubertad, debe controlarla periódicamente para ver si está desarrollando signos de pubertad. Dígale inmediatamente a su proveedor de atención médica si nota que está desarrollando bultos en los pechos o cualquier vello púbico. Su proveedor de atención médica debe decidir si su hija ha alcanzado la pubertad. Su hija puede alcanzar la pubertad antes de tener su primer periodo menstrual.
Las mujeres solo pueden recibir OPSUMIT a través de un programa restringido llamado Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos de Productos que Contienen Macitentan (REMS). Si usted es una mujer que puede quedar embarazada, debe hablar con su proveedor de atención médica, comprender los beneficios y riesgos de OPSUMIT y aceptar todas las instrucciones en el REMS de Productos que Contienen Macitentan.
Los hombres pueden recibir OPSUMIT sin participar en el REMS de Productos que Contienen Macitentan.
¿Qué es OPSUMIT?
OPSUMIT es un medicamento recetado utilizado para tratar la hipertensión arterial pulmonar (HAP), que es la presión arterial alta en las arterias de sus pulmones. OPSUMIT puede mejorar su capacidad para hacer ejercicio, mejorar algunos de sus síntomas y ayudar a retrasar la progresión de su enfermedad. OPSUMIT también puede reducir sus probabilidades de ser hospitalizado por HAP. No se sabe si OPSUMIT es seguro y eficaz en los niños.
¿Quién no debe tomar OPSUMIT?

No tome OPSUMIT si está embarazada, planea quedar embarazada o queda embarazada durante el tratamiento con OPSUMIT. OPSUMIT puede causar defectos de nacimiento graves (vea la sección de la Guía de medicamentos arriba llamada ”
¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre OPSUMIT?“).

No tome OPSUMIT si es alérgico a macitentan o a cualquiera de los ingredientes de OPSUMIT. Vea al final de esta Guía de medicamentos una lista completa de los ingredientes de OPSUMIT. Informe a su proveedor de atención médica sobre todas sus afecciones médicas y todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre, las vitaminas y los suplementos herbales. OPSUMIT y otros medicamentos pueden afectar entre sí causando efectos secundarios. No comience a tomar ningún medicamento nuevo hasta que hable con su proveedor de atención médica. Especialmente, informe a su proveedor de atención médica si toma un medicamento para el VIH. ¿Cómo debo tomar OPSUMIT? OPSUMIT se le enviará por correo a través de una farmacia especializada. Su proveedor de atención médica le dará todos los detalles.

• Tome OPSUMIT exactamente como su proveedor de atención médica le indique. No deje de tomar OPSUMIT a menos que su proveedor de atención médica se lo indique.
• Puede tomar OPSUMIT con o sin alimentos.
• Si toma demasiado OPSUMIT, llame a su proveedor de atención médica o vaya a la sala de emergencias del hospital más cercano de inmediato.
• Si olvida una dosis de OPSUMIT, tómela tan pronto como lo recuerde ese día. Tome la siguiente dosis a su hora habitual. No tome 2 dosis al mismo tiempo para compensar una dosis olvidada.

¿Qué debo evitar mientras tomo OPSUMIT?

• No se quede embarazada mientras toma OPSUMIT. Vea la sección sobre defectos de nacimiento graves de la Guía de medicamentos arriba llamada ”
  ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre OPSUMIT?” Si se pierde un período menstrual o cree que podría estar embarazada, llame a su proveedor de atención médica de inmediato.
• No se sabe si OPSUMIT pasa a la leche materna. No debe amamantar si toma OPSUMIT. Hable con su proveedor de atención médica sobre la mejor manera de alimentar a su bebé si toma OPSUMIT.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de OPSUMIT? OPSUMIT puede causar efectos secundarios graves, que incluyen:

• Defectos de nacimiento graves. Vea ”
  ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre OPSUMIT?”
• Algunos medicamentos que son como OPSUMIT pueden causar problemas hepáticos. Su proveedor de atención médica debe hacerle análisis de sangre para controlar su hígado antes de que comience a tomar OPSUMIT. Informe a su proveedor de atención médica si tiene alguno de los siguientes síntomas de problemas hepáticos mientras toma OPSUMIT.

• náuseas o vómitos
• dolor en la parte superior derecha del estómago
• cansancio
• pérdida de apetito

• color amarillento de la piel o el blanco de los ojos
• orina oscura
• fiebre
• picazón

• Retención de líquidos puede ocurrir dentro de las semanas posteriores al inicio de OPSUMIT. Informe a su proveedor de atención médica de inmediato si tiene algún aumento de peso inusual o hinchazón de los tobillos o las piernas. Su proveedor de atención médica buscará la causa de cualquier retención de líquidos.
• Niveles bajos de glóbulos rojos (anemia) pueden ocurrir con el tratamiento con OPSUMIT, generalmente durante las primeras semanas después de comenzar la terapia. En algunos casos, puede ser necesaria una transfusión de sangre, pero esto no es común. Su proveedor de atención médica le hará análisis de sangre para controlar sus glóbulos rojos antes de comenzar a tomar OPSUMIT. Su proveedor de atención médica también puede necesitar hacer estas pruebas durante el tratamiento con OPSUMIT.
• Disminución del conteo de espermatozoides. OPSUMIT y otros medicamentos como OPSUMIT pueden causar una disminución del conteo de espermatozoides en los hombres que toman estos medicamentos. Una disminución del conteo de espermatozoides puede afectar la capacidad de engendrar un hijo. Informe a su proveedor de atención médica si la posibilidad de tener hijos es importante para usted.

Los efectos secundarios más comunes de OPSUMIT son:

• Nariz congestionada o dolor de garganta
• Irritación de las vías respiratorias (bronquitis)
• Dolor de cabeza
• Gripe
• Infección del tracto urinario

Informe a su proveedor de atención médica si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de OPSUMIT. Para obtener más información, consulte a su proveedor de atención médica o farmacéutico. Llame a su proveedor de atención médica para obtener asesoramiento médico sobre los efectos secundarios. Puede informar los efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. ¿Cómo debo almacenar OPSUMIT?

• Almacene las tabletas de OPSUMIT a temperatura ambiente entre 68 °F y 77 °F (20 °C y 25 °C).
• Mantenga OPSUMIT y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información general sobre OPSUMIT Los medicamentos a veces se recetan para fines distintos de los que se enumeran en una Guía de medicamentos. No use OPSUMIT para una afección para la que no fue recetado. No le dé OPSUMIT a otras personas, incluso si tienen los mismos síntomas que usted. Puede hacerles daño. Esta Guía de medicamentos resume la información más importante sobre OPSUMIT. Si desea obtener más información, hable con su proveedor de atención médica. Puede pedirle a su farmacéutico o proveedor de atención médica información sobre OPSUMIT que esté escrita para profesionales de la salud. Para obtener más información, llame al 1-800-526-7736 (1-800-JANSSEN) o visite www.OPSUMIT.com. ¿Cuáles son los ingredientes de OPSUMIT? Ingrediente activo: macitentan Ingredientes inactivos: lactosa monohidratada, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polisorbato 80, povidona y almidón glicolato de sodio Tipo A. Los comprimidos están recubiertos con un material de recubrimiento que contiene alcohol polivinílico, lecitina de soja, talco, dióxido de titanio y goma xantana. Fabricado para:

Actelion Pharmaceuticals US, Inc.,

una compañía farmacéutica de Janssen

Titusville, NJ 08560, USA

Para información de patentes: www.janssenpatents.com

© 2013 – 2019 Actelion Pharmaceuticals US, Inc. Todos los derechos reservados.

PANEL DE EXHIBICIÓN PRINCIPAL – Botella de comprimidos de 10 mg Caja de cartón

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Opsumit

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(macitentan) tablets

10 mg

Dispense the

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to each patient

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30 film-coated tablets

janssen