Convulsiones de inicio parcial

Convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias en pacientes (de 4 años de edad o mayores) Ensayo de terapia adyuvante (Estudio 5)

En el ensayo controlado con placebo de terapia adyuvante para convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias, las reacciones adversas que ocurrieron en el estudio fueron generalmente similares a las que ocurrieron en los estudios controlados con placebo de convulsiones de inicio parcial. Las reacciones adversas más comunes (≥ 10% con VIMPAT) notificadas en pacientes tratados con VIMPAT fueron mareos (23%), somnolencia (17%), dolor de cabeza (14%) y náuseas (10%), en comparación con 7%, 14%, 10% y 6%, respectivamente, de los pacientes que recibieron placebo. Además, se notificó una reacción adversa no notificada previamente de epilepsia mioclónica en el 3% de los pacientes tratados con VIMPAT en comparación con el 1% de los pacientes que recibieron placebo. También se observa que 2 pacientes que recibieron VIMPAT tuvieron un empeoramiento agudo de las convulsiones poco después del inicio del medicamento, incluido un episodio de estado epiléptico, en comparación con ningún paciente que recibió placebo.

Pacientes adultos (17 años o mayores)

Las reacciones adversas con la administración intravenosa a pacientes adultos con convulsiones de inicio parcial generalmente fueron similares a las que ocurrieron con la formulación oral, aunque la administración intravenosa se asoció con reacciones adversas locales como dolor o molestia en el sitio de inyección (2,5%), irritación (1%) y eritema (0,5%). Un caso de bradicardia profunda (26 lpm: PA 100/60 mmHg) ocurrió en un paciente durante una infusión de 15 minutos de 150 mg de VIMPAT. Este paciente estaba tomando un betabloqueante. La infusión se interrumpió y el paciente experimentó una recuperación rápida.

La seguridad de una dosis de carga de 15 minutos de VIMPAT Inyección 200 mg a 400 mg seguida de la administración oral de VIMPAT administrada dos veces al día a la misma dosis diaria total que la infusión intravenosa inicial se evaluó en un estudio abierto en pacientes adultos con convulsiones de inicio parcial. Los pacientes debían haber mantenido un régimen de dosis estable de 1 a 2 antiepilépticos comercializados durante al menos 28 días antes de la asignación del tratamiento. Los grupos de tratamiento fueron los siguientes:

• Dosis única de VIMPAT Inyección intravenosa 200 mg seguida de VIMPAT oral 200 mg/día (100 mg cada 12 horas)
• Dosis única de VIMPAT Inyección intravenosa 300 mg seguida de VIMPAT oral 300 mg/día (150 mg cada 12 horas)
• Dosis única de VIMPAT Inyección intravenosa 400 mg seguida de VIMPAT oral 400 mg/día (200 mg cada 12 horas).

La Tabla 5 muestra la incidencia de reacciones adversas que ocurrieron en ≥5% de los pacientes adultos en cualquier grupo de dosificación de VIMPAT.

6.2 Experiencia postcomercialización

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso posterior a la aprobación de VIMPAT. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Agranulocitosis
Trastornos psiquiátricos: Agresión, agitación, alucinación, insomnio, trastorno psicótico
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Angioedema, erupción cutánea, urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.
Trastornos neurológicos: Disquinesia, convulsiones nuevas o que empeoran

7.1 Inhibidores fuertes de CYP3A4 o CYP2C9

Los pacientes con insuficiencia renal o hepática que están tomando inhibidores fuertes de CYP3A4 y CYP2C9 pueden tener un aumento significativo en la exposición a VIMPAT. Puede ser necesaria la reducción de la dosis en estos pacientes.

7.2 Medicamentos concomitantes que afectan la conducción cardíaca

VIMPAT debe usarse con precaución en pacientes que toman medicamentos concomitantes que afectan la conducción cardíaca (bloqueadores de los canales de sodio, betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, bloqueadores de los canales de potasio), incluidos aquellos que prolongan el intervalo PR (incluidos los AED bloqueadores de los canales de sodio), debido a un riesgo de bloqueo AV, bradicardia o taquiarritmia ventricular. En tales pacientes, se recomienda obtener un ECG antes de comenzar VIMPAT y después de que VIMPAT se titule a un estado estable. Además, estos pacientes deben ser monitoreados de cerca si se les administra VIMPAT por vía intravenosa [ver Advertencias y precauciones (5.3)].

8.1 Embarazo

8.2 Lactancia

8.4 Uso Pediátrico

8.5 Uso en geriatría

No hubo un número suficiente de pacientes de edad avanzada inscritos en los ensayos de convulsiones de inicio parcial (n=18) para determinar adecuadamente si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.

No es necesario ningún ajuste de la dosis de VIMPAT en función de la edad. En pacientes de edad avanzada, la titulación de la dosis debe realizarse con precaución, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, disminución de la función renal, aumento de las anomalías de la conducción cardíaca y polifarmacia [ver Dosificación y administración (2.1, 2.4, 2.5) y Farmacología clínica (12.3)].

8.6 Insuficiencia renal

No es necesario ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (CLCR ≥30 mL/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (CLCR <30 mL/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault para adultos; CLCR <30 mL/min/1.73m2 según lo estimado por la ecuación de Schwartz para pacientes pediátricos) y en aquellos con enfermedad renal en etapa terminal, se recomienda una reducción del 25% de la dosis máxima [ver Dosificación y administración (2.4) y Farmacología clínica (12.3)].

En todos los pacientes con insuficiencia renal, el inicio y la titulación de la dosis deben basarse en la respuesta clínica y la tolerabilidad.

VIMPAT se elimina eficazmente del plasma mediante hemodiálisis. Se debe considerar la suplementación de la dosis hasta un 50% después de la hemodiálisis.

8.7 Insuficiencia hepática

Para pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia hepática leve a moderada, se recomienda una reducción del 25% de la dosis máxima. Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada deben ser observados de cerca para detectar reacciones adversas, y el inicio y la titulación de la dosis deben basarse en la respuesta clínica y la tolerabilidad [ver Dosificación y administración (2.5), Farmacología clínica (12.3)].

La farmacocinética de la lacosamida no se ha evaluado en insuficiencia hepática grave. No se recomienda el uso de VIMPAT en pacientes con insuficiencia hepática grave.

9.1 Sustancia Controlada

VIMPAT contiene lacosamida, una sustancia controlada de la Lista V.

9.2 Abuso

El abuso es el uso intencional y no terapéutico de un fármaco, incluso una sola vez, por sus efectos psicológicos o fisiológicos deseables. En un estudio de potencial de abuso en humanos, dosis únicas de 200 mg (equivalente a la dosis única máxima) y 800 mg de lacosamida (equivalente al doble de la dosis de mantenimiento diaria recomendada) produjeron respuestas subjetivas de tipo euforia que se diferenciaron estadísticamente del placebo; a 800 mg, estas respuestas de tipo euforia fueron estadísticamente indistinguibles de las producidas por alprazolam, un fármaco de la Lista IV. La duración de las respuestas de tipo euforia después de la lacosamida fue menor que la que siguió al alprazolam. También se informó una alta tasa de euforia como evento adverso en el estudio de potencial de abuso en humanos después de dosis únicas de 800 mg de lacosamida (15% [5/34]) en comparación con el placebo (0%) y en dos estudios farmacocinéticos después de dosis únicas y múltiples de 300-800 mg de lacosamida (que van del 6% [2/33] al 25% [3/12]) en comparación con el placebo (0%). Sin embargo, la tasa de euforia informada como evento adverso en el programa de desarrollo de VIMPAT a dosis terapéuticas fue inferior al 1%.

9.3 Dependencia

La dependencia física es un estado que se desarrolla como resultado de la adaptación fisiológica en respuesta al uso repetido de drogas, que se manifiesta por signos y síntomas de abstinencia después de la interrupción abrupta o una reducción significativa de la dosis de un fármaco. La interrupción abrupta de la lacosamida en los ensayos clínicos con pacientes con dolor neuropático diabético no produjo signos o síntomas asociados con un síndrome de abstinencia indicativo de dependencia física. Sin embargo, la dependencia psicológica no puede excluirse debido a la capacidad de la lacosamida para producir eventos adversos de tipo euforia en humanos.

11.1 Comprimidos VIMPAT

Los comprimidos VIMPAT para administración oral contienen lacosamida y los siguientes ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, crospovidona, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol, alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio y pigmentos de color especificados a continuación:

Los comprimidos VIMPAT se suministran como comprimidos grabados y contienen los siguientes agentes colorantes:

Comprimidos de 50 mg: óxido de hierro rojo, óxido de hierro negro, FD&C Blue #2/azul índigo carmín lago de aluminio

Comprimidos de 100 mg: óxido de hierro amarillo

Comprimidos de 150 mg: óxido de hierro amarillo, óxido de hierro rojo, óxido de hierro negro

Comprimidos de 200 mg: FD&C Blue #2/azul índigo carmín lago de aluminio

11.2 Inyección VIMPAT

La inyección VIMPAT es una solución estéril, clara e incolora que contiene 10 mg de lacosamida por mL para perfusión intravenosa. Un vial de 20 mL contiene 200 mg de sustancia farmacológica de lacosamida. Los ingredientes inactivos son cloruro de sodio (7.62 mg/mL) y agua para inyección. El ácido clorhídrico se utiliza para el ajuste del pH. La inyección VIMPAT tiene un pH de 3.8 a 5.0.

11.3 Solución oral VIMPAT

La solución oral VIMPAT contiene 10 mg de lacosamida por mL. Los ingredientes inactivos son agua purificada, solución de sorbitol, glicerina, polietilenglicol, carboximetilcelulosa sódica, acesulfamo potásico, metilparabeno, saborizante (incluyendo sabores naturales y artificiales, propilenglicol, aspartamo y maltol), ácido cítrico anhidro y cloruro de sodio.

12.1 Mecanismo de acción

El mecanismo preciso por el cual VIMPAT ejerce sus efectos antiepilépticos en humanos aún no se ha dilucidado por completo. Los estudios electrofisiológicos in vitro han demostrado que la lacosamida mejora selectivamente la inactivación lenta de los canales de sodio dependientes de voltaje, lo que da como resultado la estabilización de las membranas neuronales hiperexcitables y la inhibición del disparo neuronal repetitivo.

12.2 Farmacodinamia

Se realizó un análisis farmacocinético-farmacodinámico (eficacia) basado en los datos agrupados de los 3 ensayos de eficacia para las convulsiones de inicio parcial. La exposición a la lacosamida se correlaciona con la reducción de la frecuencia de las convulsiones. Sin embargo, las dosis superiores a 400 mg/día no parecen conferir un beneficio adicional en los análisis de grupo.

12.3 Farmacocinética

La farmacocinética de VIMPAT se ha estudiado en sujetos adultos sanos (rango de edad de 18 a 87 años), adultos con convulsiones de inicio parcial, adultos con neuropatía diabética y sujetos con insuficiencia renal y hepática.

La farmacocinética de VIMPAT es similar en sujetos sanos, pacientes con convulsiones de inicio parcial y pacientes con convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias.

VIMPAT se absorbe completamente después de la administración oral con un efecto de primer paso insignificante con una alta biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100%. Las concentraciones plasmáticas máximas de lacosamida se producen aproximadamente de 1 a 4 horas después de la dosis después de la administración oral, y la vida media de eliminación es de aproximadamente 13 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan después de 3 días de administración repetida dos veces al día. La farmacocinética de VIMPAT es proporcional a la dosis (100-800 mg) e invariante en el tiempo, con baja variabilidad inter e intraindividual. En comparación con la lacosamida, el metabolito principal, el metabolito O-desmetilado, tiene un Tmax más largo (0,5 a 12 horas) y una vida media de eliminación (15-23 horas).

13.1 Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

14.1 Monoterapia en pacientes con convulsiones de inicio parcial

La eficacia de VIMPAT en monoterapia se estableció en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, con control histórico que incluyó a 425 pacientes, de 16 a 70 años, con convulsiones de inicio parcial (Estudio 1). Para ser incluidos en el Estudio 1, los pacientes debían estar tomando dosis estables de 1 o 2 medicamentos antiepilépticos comercializados. Este tratamiento continuó durante el período de referencia de 8 semanas. Para permanecer en el estudio, los pacientes debían tener al menos 2 convulsiones de inicio parcial por 28 días durante el período de referencia de 8 semanas. El período de referencia fue seguido por un período de titulación de 3 semanas, durante el cual se agregó VIMPAT al régimen antiepiléptico en curso. Esto fue seguido por un período de mantenimiento de 16 semanas (es decir, un período de retiro de 6 semanas para los medicamentos antiepilépticos de fondo, seguido de un período de monoterapia de 10 semanas). Los pacientes fueron aleatorizados 3 a 1 para recibir VIMPAT 400 mg/día o VIMPAT 300 mg/día. Las asignaciones de tratamiento fueron ciegas. La respuesta al tratamiento se basó en una comparación del número de pacientes que cumplieron con los criterios de salida durante la fase de mantenimiento, en comparación con los controles históricos. El control histórico consistió en un análisis agrupado de los grupos de control de 8 estudios de diseño similar, que utilizaron una dosis sub-terapéutica de un medicamento antiepiléptico. Se consideró que la superioridad estadística al control histórico se demostró si el límite superior de un intervalo de confianza del 95% de dos caras para el porcentaje de pacientes que cumplieron con los criterios de salida en pacientes que recibieron VIMPAT permaneció por debajo del límite de predicción del 95% inferior del 65% derivado de los datos de control histórico.

Los criterios de salida fueron uno o más de los siguientes: (1) duplicación de la frecuencia promedio de convulsiones mensuales durante cualquier período de 28 días consecutivos, (2) duplicación de la frecuencia más alta de convulsiones de 2 días consecutivos, (3) aparición de una sola convulsión tónico-clónica generalizada, (4) prolongación clínicamente significativa o empeoramiento de la duración general de las convulsiones, frecuencia, tipo o patrón considerado por el investigador que requiera la interrupción del ensayo, (5) estado epiléptico o aparición de nuevas convulsiones en serie/racimo. El perfil de la población del estudio pareció comparable al de la población de control histórico.

Para el grupo de VIMPAT 400 mg/día, la estimación del porcentaje de pacientes que cumplieron con al menos 1 criterio de salida fue del 30% (IC del 95%: 25%, 36%). El límite superior del IC del 95% de dos caras (36%) estuvo por debajo del umbral del 65% derivado de los datos de control histórico, cumpliendo con los criterios preestablecidos para la eficacia. VIMPAT 300 mg/día también cumplió con los criterios preestablecidos para la eficacia.

14.2 Terapia adyuvante en pacientes con convulsiones de inicio parcial

La eficacia de VIMPAT como terapia adyuvante en convulsiones de inicio parcial se estableció en tres ensayos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de 12 semanas en pacientes adultos (Estudio 2, Estudio 3 y Estudio 4). Los pacientes inscritos tenían convulsiones de inicio parcial con o sin generalización secundaria, y no estaban adecuadamente controlados con 1 a 3 AED concomitantes. Durante un período de referencia de 8 semanas, los pacientes debían tener un promedio de ≥4 convulsiones de inicio parcial por 28 días sin un período libre de convulsiones que excediera los 21 días. En estos 3 ensayos, los pacientes tenían una duración media de la epilepsia de 24 años y una frecuencia media de convulsiones de referencia que oscilaba entre 10 y 17 por 28 días. El 84% de los pacientes estaban tomando de 2 a 3 AED concomitantes con o sin estimulación concomitante del nervio vago.

El Estudio 2 comparó dosis de VIMPAT 200, 400 y 600 mg/día con placebo. El Estudio 3 comparó dosis de VIMPAT 400 y 600 mg/día con placebo. El Estudio 4 comparó dosis de VIMPAT 200 y 400 mg/día con placebo. En los tres ensayos, después de una fase de referencia de 8 semanas para establecer la frecuencia de convulsiones de referencia antes de la aleatorización, los pacientes fueron aleatorizados y titulados a la dosis aleatorizada (se permitió una retrotitulación de 1 paso de VIMPAT 100 mg/día o placebo en caso de reacciones adversas intolerables al final de la fase de titulación). Durante la fase de titulación, en los 3 ensayos de terapia adyuvante, el tratamiento se inició a 100 mg/día (50 mg dos veces al día) y se incrementó en incrementos semanales de 100 mg/día hasta la dosis objetivo. La fase de titulación duró 6 semanas en el Estudio 2 y el Estudio 3, y 4 semanas en el Estudio 4. En los tres ensayos, la fase de titulación fue seguida por una fase de mantenimiento que duró 12 semanas, durante la cual los pacientes debían permanecer en una dosis estable de VIMPAT.

Una reducción en la frecuencia de convulsiones de 28 días (de referencia a la fase de mantenimiento), en comparación con el grupo placebo, fue la variable principal en los tres ensayos de terapia adyuvante. Se observó un efecto estadísticamente significativo con el tratamiento con VIMPAT (Figura 1) a dosis de 200 mg/día (Estudio 4), 400 mg/día (Estudios 2, 3 y 4) y 600 mg/día (Estudios 2 y 3).

Las evaluaciones de subgrupos de VIMPAT no demuestran diferencias importantes en el control de las convulsiones en función del sexo o la raza, aunque los datos sobre la raza fueron limitados (alrededor del 10% de los pacientes no eran caucásicos).

La Figura 2 presenta el porcentaje de pacientes (eje X) con una reducción porcentual en la frecuencia de convulsiones parciales (tasa de respuesta) desde la referencia hasta la fase de mantenimiento al menos tan grande como la representada en el eje Y. Un valor positivo en el eje Y indica una mejora desde la referencia (es decir, una disminución en la frecuencia de convulsiones), mientras que un valor negativo indica un empeoramiento desde la referencia (es decir, un aumento en la frecuencia de convulsiones). Por lo tanto, en una visualización de este tipo, una curva para un tratamiento efectivo se desplaza hacia la izquierda de la curva para el placebo. La proporción de pacientes que lograron cualquier nivel particular de reducción en la frecuencia de convulsiones fue consistentemente mayor para los grupos de VIMPAT, en comparación con el grupo placebo. Por ejemplo, el 40% de los pacientes aleatorizados a VIMPAT (400 mg/día) experimentaron una reducción del 50% o más en la frecuencia de convulsiones, en comparación con el 23% de los pacientes aleatorizados a placebo. Los pacientes con un aumento en la frecuencia de convulsiones >100% se representan en el eje Y como igual o mayor que -100%.

14.3 Terapia Adyuvante en Pacientes con Crisis Tonico-Clónicas Generalizadas Primarias

La eficacia de VIMPAT como terapia adyuvante en pacientes de 4 años de edad o mayores con epilepsia generalizada idiopática que experimentan crisis tonic-clónicas generalizadas primarias (PGTC) se estableció en un estudio multicéntrico, de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas (Estudio 5). El estudio consistió en un período de referencia histórico de 12 semanas, un período de referencia prospectivo de 4 semanas y un período de tratamiento de 24 semanas (que incluyó un período de titulación de 6 semanas y un período de mantenimiento de 18 semanas). Los pacientes elegibles con una dosis estable de 1 a 3 fármacos antiepilépticos que experimentaron al menos 3 crisis PGTC documentadas durante el período de referencia combinado de 16 semanas se aleatorizaron 1:1 para recibir VIMPAT (n=121) o placebo (n=121).

Los pacientes recibieron dosis en un régimen de dosis fija. La dosificación se inició a una dosis de 2 mg/kg/día en pacientes que pesaban menos de 50 kg o 100 mg/día en pacientes que pesaban 50 kg o más en 2 dosis divididas. Durante el período de titulación, las dosis de VIMPAT se ajustaron en incrementos de 2 mg/kg/día en pacientes que pesaban menos de 50 kg o 100 mg/día en pacientes que pesaban 50 kg o más a intervalos semanales para alcanzar la dosis objetivo del período de mantenimiento de 12 mg/kg/día en pacientes que pesaban menos de 30 kg, 8 mg/kg/día en pacientes que pesaban de 30 a menos de 50 kg, o 400 mg/día en pacientes que pesaban 50 kg o más.

El criterio de valoración principal de eficacia (pacientes en el conjunto de análisis completo modificado: VIMPAT n=118, placebo n=121) fue el tiempo hasta la segunda crisis PGTC durante el período de tratamiento de 24 semanas (Figura 3). El riesgo de desarrollar una segunda crisis PGTC fue estadísticamente significativamente menor en el grupo VIMPAT que en el grupo placebo durante el período de tratamiento de 24 semanas (razón de riesgo=0.548, IC del 95% de la razón de riesgo: 0.381, 0.788, valor p = 0.001), con la correspondiente reducción del riesgo siendo del 45.2%.

El criterio de valoración secundario clave fue el porcentaje de pacientes que no experimentaron una crisis PGTC durante el período de tratamiento de 24 semanas. Las estimaciones ajustadas de Kaplan-Meier de la libertad de crisis PGTC a las 24 semanas fueron del 31.3% en el grupo VIMPAT y del 17.2% en el grupo placebo. La diferencia ajustada entre los grupos de tratamiento fue del 14.1% (IC del 95%: 3.2, 25.1, valor p=0.011).

Figura 3 – Análisis de Kaplan-Meier del Tiempo hasta la 2da Crisis PGTC (Estudio 5) Conjunto de Análisis: Conjunto de Análisis Completo Modificado

Los números en la parte inferior de la figura son para los pacientes que aún están en riesgo en el estudio en un momento dado (es decir, los pacientes que continúan en el estudio sin un evento o censura antes del momento dado).

16.1 Cómo se suministra

16.2 Almacenamiento y manipulación

Almacenar a 20°C a 25°C (68°F a 77°F); se permiten excursiones entre 15°C a 30°C (59°F a 86°F). [Ver Temperatura ambiente controlada USP]

No congelar la inyección o la solución oral de VIMPAT. Deseche cualquier solución oral de VIMPAT no utilizada que quede después de seis (6) meses de la primera apertura del frasco.

Pensamientos y comportamiento suicidas

Se debe aconsejar a los pacientes, sus cuidadores y familias que los AED, incluido VIMPAT, pueden aumentar el riesgo de pensamientos y comportamiento suicidas y se les debe aconsejar sobre la necesidad de estar alerta ante la aparición o el empeoramiento de los síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento, o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento o pensamientos sobre autolesión. Los comportamientos preocupantes deben informarse inmediatamente a los profesionales de la salud [ver Advertencias y precauciones (5.1)].

Mareos y ataxia

Se debe aconsejar a los pacientes que el uso de VIMPAT puede causar mareos, visión doble, coordinación y equilibrio anormales y somnolencia. Se debe aconsejar a los pacientes que toman VIMPAT que no conduzcan, operen maquinaria compleja o participen en otras actividades peligrosas hasta que se hayan acostumbrado a cualquier efecto de este tipo asociado con VIMPAT [ver Advertencias y precauciones (5.2)].

Anomalías del ritmo y la conducción cardíacos

Se debe aconsejar a los pacientes que VIMPAT está asociado con cambios electrocardiográficos que pueden predisponer a latidos cardíacos irregulares y síncope. Se ha informado de paro cardíaco. Este riesgo aumenta en pacientes con enfermedad cardiovascular subyacente, con problemas de conducción cardíaca o que están tomando otros medicamentos que afectan el corazón. Se debe informar a los pacientes y deben informar a su proveedor de atención médica de inmediato cualquier signo o síntoma cardíaco. Los pacientes que desarrollen síncope deben acostarse con las piernas levantadas y comunicarse con su proveedor de atención médica [ver Advertencias y precauciones (5.3)].

Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)/Hipersensibilidad multiorgánica

Los pacientes deben ser conscientes de que VIMPAT puede causar reacciones de hipersensibilidad graves que afectan a múltiples órganos como el hígado y los riñones. VIMPAT debe suspenderse si se sospecha una reacción de hipersensibilidad grave. Los pacientes también deben recibir instrucciones para informar a sus médicos de inmediato cualquier síntoma de toxicidad hepática (por ejemplo, fatiga, ictericia, orina oscura) [ver Advertencias y precauciones (5.6)].

Registro de embarazo

Aconseje a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica si quedan embarazadas o tienen la intención de quedar embarazadas durante la terapia con VIMPAT. Anime a los pacientes a inscribirse en el registro de embarazo de medicamentos antiepilépticos de América del Norte (NAAED) si quedan embarazadas. Este registro está recopilando información sobre la seguridad de los AED durante el embarazo [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)].

Lactancia

Aconseje a las mujeres lactantes que usan VIMPAT que monitoreen a los bebés en busca de exceso de somnolencia y que busquen atención médica si notan este signo [ver Uso en poblaciones específicas (8.2)].