1.1 Psoriasis en Placas

TALTZ® está indicado para el tratamiento de pacientes de 6 años de edad y mayores con psoriasis en placas de moderada a grave que son candidatos a terapia sistémica o fototerapia.

1.2 Artritis Psoriásica

TALTZ está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis psoriásica activa.

1.3 Espondilitis Anquilosante

TALTZ está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con espondilitis anquilosante activa.

1.4 Espondiloartritis Axial No Radiográfica

TALTZ está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con espondiloartritis axial no radiográfica (nr-axSpA) activa con signos objetivos de inflamación.

2.1 Pruebas y procedimientos previos al inicio del tratamiento

Realice las siguientes evaluaciones antes de iniciar el tratamiento con TALTZ:

• Evalúe a los pacientes para detectar infección por tuberculosis (TB). No se recomienda iniciar TALTZ en pacientes con infección activa por TB. Inicie el tratamiento de la TB latente antes de iniciar TALTZ [ver Advertencias y precauciones (5.2)].
• Complete todas las vacunas apropiadas para la edad según lo recomendado por las pautas de inmunización actuales antes de iniciar el tratamiento con TALTZ [ver Advertencias y precauciones (5.6)].

2.2 Dosis recomendada en adultos con psoriasis en placas

TALTZ se administra mediante inyección subcutánea. La dosis recomendada en adultos con psoriasis en placas de moderada a grave es de 160 mg (dos inyecciones de 80 mg) en la semana 0, seguida de 80 mg en las semanas 2, 4, 6, 8, 10 y 12, luego 80 mg cada 4 semanas.

2.3 Dosis recomendada en niños con psoriasis en placas

TALTZ se administra mediante inyección subcutánea cada 4 semanas (Q4S). La dosis recomendada en pacientes pediátricos de 6 a menos de 18 años de edad con psoriasis en placas de moderada a grave se basa en las siguientes categorías de peso.

2.4 Dosis recomendada en artritis psoriásica

La dosis recomendada es de 160 mg por inyección subcutánea (dos inyecciones de 80 mg) en la semana 0, seguida de 80 mg cada 4 semanas.

Para pacientes con artritis psoriásica y psoriasis en placas de moderada a grave coexistente, utilice el régimen de dosificación para la psoriasis en placas en adultos [ver Posología y administración (2.2)].

TALTZ puede administrarse solo o en combinación con un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad convencional (cDMARD) (p. ej., metotrexato).

2.5 Dosis recomendada en espondilitis anquilosante

La dosis recomendada es de 160 mg por inyección subcutánea (dos inyecciones de 80 mg) en la semana 0, seguida de 80 mg cada 4 semanas.

2.6 Dosis recomendada en espondiloartritis axial no radiográfica

La dosis recomendada es de 80 mg por inyección subcutánea cada 4 semanas.

2.7 Instrucciones de preparación y administración

TALTZ debe utilizarse bajo la orientación y supervisión de un profesional sanitario. Los pacientes adultos pueden autoinyectarse o los cuidadores pueden administrar inyecciones de TALTZ después de recibir capacitación en la técnica de inyección subcutánea utilizando el autoinyector o la jeringa precargada. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la autoadministración en niños. Por lo tanto, TALTZ debe administrarse a pacientes pediátricos por un profesional sanitario o por un cuidador que haya recibido capacitación y haya demostrado una técnica de inyección subcutánea adecuada.

Las dosis de TALTZ de 20 mg y 40 mg preparadas a partir de la jeringa precargada de TALTZ 80 mg/mL solo deben ser administradas por un profesional sanitario cualificado [ver Posología y administración (2.8)].

Las “Instrucciones de uso” de TALTZ contienen instrucciones más detalladas sobre la preparación y administración de TALTZ [ver Instrucciones de uso].

Antes de la inyección, retire el autoinyector TALTZ o la jeringa precargada TALTZ del refrigerador y deje que TALTZ alcance la temperatura ambiente (30 minutos) sin quitar la tapa de la aguja. Inspeccione visualmente TALTZ para detectar partículas y decoloración antes de la administración. TALTZ es una solución transparente e incolora a ligeramente amarilla. No lo utilice si el líquido contiene partículas visibles, está decolorado o turbio (que no sea transparente e incolora a ligeramente amarilla).

Administre cada inyección en una ubicación anatómica diferente (como la parte superior de los brazos, los muslos o cualquier cuadrante del abdomen) a la inyección anterior, y no en áreas donde la piel esté sensible, magullada, eritematosa, indurada o afectada por psoriasis. La administración de TALTZ en la parte superior del brazo puede ser realizada por un cuidador o un profesional sanitario [ver Instrucciones de uso].

TALTZ no contiene conservantes, por lo tanto, deseche cualquier producto sin usar.

Si se olvida una dosis, adminístrela lo antes posible. Después, reanude la administración a la hora programada habitual.

2.8 Instrucciones alternativas de preparación de dosis de TALTZ para pacientes pediátricos con psoriasis en placas que pesan 50 kg o menos

Si la jeringa precargada de 20 mg/0,25 mL o 40 mg/0,5 mL no está disponible, las dosis de TALTZ de 20 mg o 40 mg para pacientes pediátricos con psoriasis en placas [ver Posología y administración (2.3)] deben prepararse manualmente según los pasos que se indican a continuación utilizando únicamente la jeringa precargada de TALTZ 80 mg/mL. La preparación y administración de las dosis de 20 mg y 40 mg solo deben ser realizadas por un profesional sanitario cualificado. Para obtener instrucciones adicionales de preparación y administración, [ver Posología y administración (2.7)].

1. Reúna los siguientes materiales necesarios para la preparación:
   • Jeringa desechable de 0,5 mL o 1 mL
   • Aguja estéril para extracción
   • Aguja estéril de calibre 27 para administración
   • Frasco de vidrio estéril y transparente.
2. Expulse todo el contenido de la jeringa precargada en el frasco estéril. NO agite ni remueva el frasco. No añada otros medicamentos a las soluciones que contengan TALTZ.
3. Utilizando la jeringa desechable de 0,5 mL o 1 mL y la aguja estéril, extraiga la dosis prescrita del frasco (0,25 mL para 20 mg; 0,5 mL para 40 mg).
4. Retire la aguja de la jeringa y sustitúyala por una aguja de calibre 27 antes de administrar TALTZ.

Almacenamiento de TALTZ preparado

Si es necesario, las dosis de TALTZ de 20 mg o 40 mg preparadas a partir de una jeringa precargada de 80 mg/mL pueden almacenarse a temperatura ambiente hasta 4 horas desde la primera punción del frasco estéril.

5.1 Infecciones

TALTZ puede aumentar el riesgo de infección. En ensayos clínicos en pacientes adultos con psoriasis en placas, el grupo TALTZ tuvo una tasa de infecciones mayor que el grupo placebo (27% vs. 23%). Las infecciones del tracto respiratorio superior, la candidiasis oral, la conjuntivitis y las infecciones por tiña ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo TALTZ que en el grupo placebo. Se observó un aumento similar en el riesgo de infección en ensayos controlados con placebo en pacientes con psoriasis pediátrica, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiográfica [ver Reacciones adversas (6.1)].

En la etapa posterior a la comercialización, se han notificado infecciones oportunistas bacterianas, víricas y fúngicas graves en pacientes que recibieron inhibidores de IL-17, incluido TALTZ. Indique a los pacientes tratados con TALTZ que busquen asesoramiento médico si aparecen signos o síntomas de una infección crónica o aguda clínicamente importante. Si un paciente desarrolla una infección grave o no responde a la terapia estándar, controle al paciente estrechamente y suspenda TALTZ hasta que la infección desaparezca.

5.2 Evaluación previa al tratamiento para la tuberculosis

Evalúe a los pacientes para detectar infección por tuberculosis (TB) antes de iniciar el tratamiento con TALTZ. No lo administre a pacientes con infección activa por TB. Inicie el tratamiento de la TB latente antes de administrar TALTZ. Considere la terapia anti-TB antes de iniciar TALTZ en pacientes con antecedentes de TB latente o activa en quienes no se pueda confirmar un tratamiento adecuado. Los pacientes que reciben TALTZ deben ser controlados estrechamente para detectar signos y síntomas de TB activa durante y después del tratamiento.

5.3 Hipersensibilidad

En los ensayos clínicos, se produjeron reacciones de hipersensibilidad graves, incluido angioedema y urticaria (cada ≤0,1%), en el grupo TALTZ. Se ha notificado anafilaxia, incluidos casos que llevaron a la hospitalización, en el uso posterior a la comercialización con TALTZ [ver Reacciones adversas (6.1, 6.3)]. Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, suspenda TALTZ inmediatamente e inicie el tratamiento adecuado.

5.4 Erupciones eczematosas

En la etapa posterior a la comercialización, se notificaron casos de erupciones eczematosas graves, incluidas erupciones similares a la dermatitis atópica, eccema dishidrótico y eritrodermia en pacientes que recibieron TALTZ; algunos casos requirieron hospitalización. El inicio de las erupciones eczematosas fue variable, desde días hasta meses después de la primera dosis de TALTZ. Es posible que deba interrumpirse el tratamiento para resolver la erupción eczematosa. Algunos pacientes con opciones de tratamiento limitadas para la psoriasis fueron tratados con éxito para el eccema mientras continuaban con TALTZ.

5.5 Enfermedad inflamatoria intestinal

Los pacientes tratados con TALTZ pueden tener un mayor riesgo de enfermedad inflamatoria intestinal. En los ensayos clínicos, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, incluidas las exacerbaciones, ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo TALTZ que en el grupo control con placebo [ver Reacciones adversas (6.1)]. Durante el tratamiento con TALTZ, controle la aparición o exacerbación de la enfermedad inflamatoria intestinal y, si se produce EII, suspenda TALTZ e inicie el tratamiento médico adecuado.

5.6 Inmunizaciones

Antes de iniciar el tratamiento con TALTZ, considere la posibilidad de completar todas las inmunizaciones apropiadas para la edad de acuerdo con las pautas de inmunización actuales. Evite el uso de vacunas vivas en pacientes tratados con TALTZ. No hay datos disponibles sobre la respuesta a las vacunas vivas.

6.1 Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones ampliamente variables y controladas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

6.2 Inmunogenicidad

Al igual que con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de inmunogenicidad con TALTZ. El ensayo para detectar anticuerpos neutralizantes tiene limitaciones para detectar anticuerpos neutralizantes en presencia de ixekizumab; por lo tanto, la incidencia del desarrollo de anticuerpos neutralizantes podría subestimarse.

6.3 Experiencia post-comercialización

Las siguientes reacciones adversas se han identificado durante el uso post-aprobación de TALTZ. Debido a que las reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a TALTZ.

Trastornos del sistema inmunitario: anafilaxia [ver Contraindicaciones (4)].

Infecciones: infecciones bacterianas, víricas y fúngicas oportunistas, incluyendo meningoencefalitis criptocócica, candidiasis mucocutánea esofágica y diseminada, tuberculosis pulmonar, toxoplasmosis, reactivación del virus de la varicela zóster, colitis por citomegalovirus, aspergilosis pulmonar.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupciones eccematosas (eritema, erupciones similares a la dermatitis atópica y eccema dishidrótico).

8.1 Embarazo

8.2 Lactancia

Resumen de riesgo

No hay datos disponibles sobre la presencia de ixekizumab en la leche materna, los efectos en el lactante o los efectos sobre la producción de leche. Se detectó ixekizumab en la leche de monos cynomolgus lactantes. Cuando un fármaco está presente en la leche animal, es probable que el fármaco esté presente en la leche materna. Se deben considerar los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna junto con la necesidad clínica de la madre de TALTZ y cualquier efecto adverso potencial en el lactante amamantado por TALTZ o por la enfermedad materna subyacente.

8.4 Uso pediátrico

La seguridad y la eficacia de TALTZ se han establecido en sujetos pediátricos de 6 años a menos de 18 años con psoriasis en placas de moderada a grave. No se ha establecido la seguridad y la eficacia de TALTZ en otras indicaciones pediátricas ni para sujetos pediátricos menores de 6 años.

8.5 Uso en geriatría

De los 4204 sujetos adultos con psoriasis expuestos a TALTZ, un total de 301 tenían 65 años o más, y 36 sujetos tenían 75 años o más. Aunque no se observaron diferencias en la seguridad o la eficacia entre los sujetos mayores y los más jóvenes, el número de sujetos de 65 años o más no es suficiente para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes [ver Farmacología clínica (12.3)].

12.1 Mecanismo de acción

Ixekizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG4 que se une selectivamente a la citocina interleucina 17A (IL-17A) e inhibe su interacción con el receptor IL-17. La IL-17A es una citocina natural que participa en las respuestas inflamatorias e inmunitarias normales. Ixekizumab inhibe la liberación de citocinas y quimiocinas proinflamatorias.

12.2 Farmacodinamia

No se han realizado estudios farmacodinámicos formales con TALTZ.

12.3 Farmacocinética

Las propiedades farmacocinéticas (PK) de ixekizumab fueron similares en las indicaciones de psoriasis en placas en adultos, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante y espondiloartritis axial no radiográfica.

13.1 Carcinogenicidad, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad

No se han realizado estudios en animales para evaluar el potencial carcinogénico o mutagénico de TALTZ. Además, la literatura publicada presenta resultados contradictorios sobre los posibles efectos en el riesgo de malignidad debido a la inhibición de la actividad de IL-17A, la acción farmacológica de TALTZ. Algunos estudios publicados sugieren que la IL-17A promueve directamente la invasión de células cancerosas, lo que sugiere un posible efecto beneficioso de TALTZ, mientras que otros informes indican que la IL-17A promueve el rechazo tumoral mediado por células T, lo que sugiere un posible efecto adverso de TALTZ. Sin embargo, la neutralización de IL-17A con TALTZ no se ha estudiado en estos modelos. La depleción de IL-17A con un anticuerpo neutralizante inhibió el desarrollo tumoral en ratones, lo que sugiere un posible efecto beneficioso de TALTZ. Se desconoce la relevancia de los hallazgos experimentales en modelos de ratón para el riesgo de malignidad en humanos.

No se observaron efectos sobre los parámetros de fertilidad, como los órganos reproductivos, la duración del ciclo menstrual o el análisis de esperma, en monos cynomolgus sexualmente maduros a los que se administró ixekizumab durante 13 semanas a una dosis subcutánea de 50 mg/kg/semana (19 veces la MRHD en base a mg/kg). Los monos no fueron apareados para evaluar la fertilidad.

14.1 Psoriasis en placa en adultos

Tres ensayos multicéntricos, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, Ensayos 1, 2 y 3 (NCT 01474512, NCT 01597245, NCT 01646177), reclutaron un total de 3866 sujetos de 18 años o más con psoriasis en placa que tenían una afectación de la superficie corporal mínima del 10%, una puntuación de Evaluación Global del Médico estática (sPGA) ≥3 en la evaluación general (grosor/induración de la placa, eritema y descamación) de la psoriasis en una escala de gravedad de 0 a 5, una puntuación del Índice de Área y Gravedad de la Psoriasis (PASI) ≥12, y que eran candidatos a fototerapia o terapia sistémica.

En los tres ensayos, los sujetos fueron aleatorizados a placebo o TALTZ (80 mg cada 2 semanas [Q2W]) durante 12 semanas, después de una dosis inicial de 160 mg. En los dos ensayos con comparador activo (Ensayos 2 y 3), los sujetos también fueron aleatorizados para recibir etanercept aprobado en EE. UU. 50 mg dos veces por semana durante 12 semanas.

Los tres ensayos evaluaron los cambios desde el inicio hasta la semana 12 en los dos criterios de valoración coprimarios: 1) PASI 75, la proporción de sujetos que lograron al menos una reducción del 75% en la puntuación compuesta de PASI que tiene en cuenta tanto el porcentaje de superficie corporal afectada como la naturaleza y gravedad de los cambios psoriásicos (induración, eritema y descamación) dentro de las regiones afectadas, y 2) sPGA de “0” (despejado) o “1” (mínimo), la proporción de sujetos con una sPGA 0 o 1 y al menos una mejora de 2 puntos.

Otros resultados evaluados incluyeron la proporción de sujetos con una puntuación sPGA de 0 (despejado), una reducción de al menos el 90% en PASI (PASI 90), una reducción del 100% en PASI (PASI 100) y una mejora de la gravedad del prurito medida por una reducción de al menos 4 puntos en una Escala Numérica de Calificación del Prurito de 11 puntos.

Los sujetos de todos los grupos de tratamiento tuvieron una puntuación PASI basal mediana que osciló entre aproximadamente 17 y 18. La puntuación sPGA basal fue grave o muy grave en el 51% de los sujetos del Ensayo 1, el 50% del Ensayo 2 y el 48% del Ensayo 3.

De todos los sujetos, el 44% había recibido fototerapia previa, el 49% había recibido terapia sistémica convencional previa y el 26% había recibido terapia biológica previa para el tratamiento de la psoriasis. De los sujetos que habían recibido terapia biológica previa, el 15% había recibido al menos un agente anti-TNF alfa y el 9% había recibido un anti-IL 12/IL23. Un total del 23% de los sujetos del estudio tenían antecedentes de artritis psoriásica.

14.2 Psoriasis en placa pediátrica

En un ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo (IXORA-Peds, NCT03073200) se inscribieron 171 sujetos pediátricos de 6 a menos de 18 años de edad, con psoriasis en placa de moderada a grave (según la definición de una puntuación sPGA ≥3, que afectaba ≥10% del área de la superficie corporal y una puntuación PASI ≥12) que eran candidatos a fototerapia o terapia sistémica o que no estaban adecuadamente controlados con terapia tópica.

Los sujetos se asignaron aleatoriamente a placebo o TALTZ con dosificación estratificada por peso.

• <25 kg: 40 mg en la semana 0 seguida de 20 mg Q4S
• 25 kg a 50 kg: 80 mg en la semana 0 seguida de 40 mg Q4S
• >50 kg: 160 mg en la semana 0 seguida de 80 mg Q4S

La respuesta al tratamiento se evaluó a las 12 semanas de terapia y se definió por la proporción de sujetos que lograron una puntuación sPGA de “0” (clara) o “1” (casi clara) con al menos una mejora de 2 puntos desde el inicio y la proporción de sujetos que lograron una reducción en la puntuación PASI de al menos 75% (PASI 75) desde el inicio.

Otros resultados evaluados incluyeron la proporción de sujetos que lograron PASI 90, PASI 100, sPGA de “0” y una mejora de la gravedad del prurito medida por una reducción de al menos 4 puntos en una escala numérica de calificación del prurito de 11 puntos.

Los sujetos tuvieron una puntuación PASI basal mediana de 17 (rango 12-49). La puntuación sPGA basal fue grave o muy grave en el 49%. De todos los sujetos, el 22% había recibido fototerapia previa y el 32% había recibido terapia sistémica convencional previa para el tratamiento de la psoriasis.

14.3 Artritis Psoriásica

La seguridad y eficacia de TALTZ se evaluaron en 679 pacientes, en 2 estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (PsA1 y PsA2) en pacientes adultos, de 18 años o mayores con artritis psoriásica activa (al menos 3 articulaciones inflamadas y al menos 3 articulaciones dolorosas) a pesar del tratamiento con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), corticosteroides o fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD). Los pacientes de estos estudios tenían un diagnóstico de artritis psoriásica durante al menos 6 meses en ambos estudios. Al inicio del estudio, el 60% y el 23% de los pacientes tenían entesitis y dactilitis, respectivamente. En PsA2, todos los pacientes interrumpieron el tratamiento previo con agentes anti-TNFα debido a una respuesta inadecuada o intolerancia. Además, aproximadamente el 47% de los pacientes de ambos estudios recibieron metotrexato (MTX) de forma concomitante.

El estudio PsA1 (NCT 01695239) evaluó a 417 pacientes naive a biológicos, que fueron tratados con TALTZ 160 mg en la semana 0 seguido de 80 mg cada 2 semanas (Q2W) o 4 semanas (Q4W), adalimumab 40 mg cada 2 semanas o placebo. El estudio PsA2 (NCT 02349295) evaluó a 363 pacientes con experiencia en anti-TNFα, que fueron tratados con TALTZ 160 mg en la semana 0 seguido de 80 mg cada 2 o 4 semanas, o placebo. Los pacientes que recibieron placebo fueron re-aleatorizados para recibir TALTZ (80 mg cada 2 o 4 semanas) en la semana 16 o semana 24 según el estado de respuesta. El criterio principal de valoración fue el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ACR20 en la semana 24.

Respuesta Clínica

En ambos estudios, los pacientes tratados con TALTZ 80 mg Q4W demostraron una mayor respuesta clínica, incluyendo ACR20, ACR50 y ACR70 en comparación con placebo en la semana 24 (Tabla 6). En PsA2, se observaron respuestas independientemente de la exposición previa a anti-TNFα.

Tabla 6: Respuestasa en la semana 12 y 24; NRIb

a Los pacientes que cumplieron los criterios de escape (menos del 20% de mejora en el recuento de articulaciones dolorosas e inflamadas) en la semana 16 o que tenían datos faltantes en la semana 24 se consideraron no respondedores en la semana 24.
b Abreviaturas: N = número de pacientes en la población por intención de tratar; NRI = Imputación de no respondedores.
c En la semana 0, los pacientes recibieron 160 mg de TALTZ.
	PsA1 – naive a anti-TNFα			PsA2 – con experiencia en anti-TNFα
	TALTZ 80 mgc Q4W (N=107)	Placebo (N=106)	Diferencia respecto al placebo (IC del 95%)	TALTZ 80 mgc Q4W (N=122)	Placebo (N=118)	Diferencia respecto al placebo (IC del 95%)
Respuesta ACR20
Semana 12 (%)	57	31	26 (13, 39)	50	22	28 (16, 40)
Semana 24 (%)	58	30	28 (15, 41)	53	20	34 (22, 45)
Respuesta ACR50
Semana 12 (%)	34	5	29 (19, 39)	31	3	28 (19, 37)
Semana 24 (%)	40	15	25 (14, 37)	35	5	30 (21, 40)
Respuesta ACR70

Semana 12 (%)	15	0	15 (8, 22)	15	2	13 (6, 20)
Semana 24 (%)	23	6	18 (9, 27)	22	0	22 (15, 30)

El porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ACR20 por visita se muestra en la Figura 1.

Figura 1: Porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ACR20a
en PsA1 hasta la semana 24

a Los pacientes que cumplieron con los criterios de escape (menos del 20% de mejora en el recuento de articulaciones dolorosas e inflamadas) en la semana 16 o que tenían datos faltantes en la semana 24 se consideraron no respondedores en la semana 24.

Las mejoras en los componentes de los criterios de respuesta ACR se muestran en la Tabla 7.

Tabla 7: Resultados de eficacia en los componentes de ACR en la semana 12 y 16

a En la semana 0, los sujetos recibieron 160 mg de TALTZ.
b Índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud; 0 = mejor, 3 = peor, mide la capacidad del paciente para realizar lo siguiente: vestirse/arreglarse, levantarse, comer, caminar, alcanzar, agarrar, mantener la higiene y mantener la actividad diaria.
	PsA1		PsA2
	TALTZ 80 mga Q4W (N=107)	Placebo (N=106)	TALTZ 80 mga Q4W (N=122)	Placebo (N=118)
Número de articulaciones inflamadas
Valor inicial	11.4	10.6	13.1	10.3
Cambio medio en la semana 12	-6.2	-3.2	-5.8	-2.6
Cambio medio en la semana 16	-6.2	-3.0	-7.4	-2.6
Número de articulaciones dolorosas
Valor inicial	20.5	19.2	22.0	23.0
Cambio medio en la semana 12	-10.3	-3.5	-9.4	-5.4
Cambio medio en la semana 16	-9.7	-4.0	-10.1	-3.0
Evaluación del dolor por el paciente
Valor inicial	60.1	58.5	63.9	63.9
Cambio medio en la semana 12	-26.6	-9.1	-29.8	-11.9

Cambio medio en la semana 16	-26.1	-10.6	-30.1	-12.3
Evaluación Global del Paciente
Valor basal	62.7	61.1	66.4	64.1
Cambio medio en la semana 12	-29.7	-11.1	-34.5	-10.7
Cambio medio en la semana 16	-30.4	-13.2	-35.3	-15.7
Evaluación Global del Médico
Valor basal	57.6	55.9	60.3	58.9
Cambio medio en la semana 12	-34.0	-16.6	-34.4	-15.9
Cambio medio en la semana 16	-35.5	-16.5	-32.9	-9.7
Índice de Discapacidad (HAQ-DI)b
Valor basal	1.2	1.2	1.2	1.2
Cambio medio en la semana 12	-0.4	-0.1	-0.4	-0.1
Cambio medio en la semana 16	-0.4	-0.1	-0.5	-0.1
PCR (mg/L)
Valor basal	12.8	15.1	17.0	12.1
Cambio medio en la semana 12	-8.8	-3.2	-11.4	-4.3
Cambio medio en la semana 16	-9.3	-3.2	-11.2	-5.9

El tratamiento con TALTZ produjo una mejoría en la dactilitis y la entesitis en pacientes con dactilitis o entesitis preexistentes.

El tratamiento con TALTZ 80 mg cada 4 semanas produjo una mejoría en las lesiones cutáneas psoriásicas en pacientes con Artritis Psoriásica.

14.4 Espondilitis anquilosante

La seguridad y la eficacia de TALTZ se evaluaron en 567 pacientes, en 2 estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (AS1 y AS2) en pacientes adultos, de 18 años o más con espondilitis anquilosante activa. Los pacientes tenían enfermedad activa, según la definición del Índice de Actividad de la Enfermedad de Espondilitis Anquilosante de Bath (BASDAI) ≥4 a pesar del tratamiento con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), corticosteroides o fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD). Al inicio del estudio, los pacientes habían presentado síntomas de EA durante un promedio de 17 años en ambos estudios. Al inicio del estudio, aproximadamente el 32% de los pacientes recibían un cDMARD concomitante. En AS2, todos los pacientes interrumpieron el tratamiento previo con 1 o 2 inhibidores del TNF debido a una respuesta inadecuada o intolerancia.

El estudio AS1 (NCT 02696785) evaluó a 341 pacientes sin tratamiento biológico previo, que fueron tratados con TALTZ 80 mg o 160 mg en la semana 0, seguidos de 80 mg cada 2 semanas (Q2W) o 4 semanas (Q4W), adalimumab 40 mg cada 2 semanas o con placebo. Los pacientes que recibieron placebo fueron re-aleatorizados en la semana 16 para recibir TALTZ (dosis inicial de 160 mg, seguida de 80 mg Q2W o Q4W). Los pacientes que recibieron adalimumab fueron re-aleatorizados en la semana 16 para recibir TALTZ (80 mg Q2W o Q4W). El estudio AS2 (NCT 02696798) evaluó a 316 pacientes con experiencia en inhibidores del TNF (el 90% fueron respondedores inadecuados y el 10% fueron intolerantes a los inhibidores del TNF). Todos los pacientes fueron tratados con TALTZ 80 o 160 mg en la semana 0, seguidos de 80 mg Q2W o Q4W, o con placebo. Los pacientes que recibieron placebo fueron re-aleatorizados en la semana 16 para recibir TALTZ (dosis inicial de 160 mg, seguida de 80 mg Q2W o Q4W). El criterio principal de valoración en ambos estudios fue el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta Assessment of Spondyloarthritis International Society 40 (ASAS40) en la semana 16.

Respuesta clínica

En ambos estudios, los pacientes tratados con TALTZ 80 mg cada 4 semanas demostraron mayores mejoras en las respuestas ASAS40 y ASAS20 en comparación con el placebo en la semana 16 (Tabla 8). Se observaron respuestas independientemente de las terapias concomitantes. En AS2, se observaron respuestas independientemente de la exposición previa al inhibidor del TNF.

Tabla 8: Respuestas ASAS20 y ASAS40 en la semana 16, NRIa,b

a Abreviaturas: N = número de pacientes en la población por intención de tratar; NRI = Imputación de no respondedores.

b Los pacientes con datos faltantes se contaron como no respondedores.

c En la semana 0, los pacientes recibieron 80 mg o 160 mg de TALTZ.

d Una respuesta ASAS20 se define como una mejora ≥20% y una mejora absoluta desde la basal de ≥1 unidad (rango 0 a 10) en ≥3 de 4 dominios (Global del paciente, Dolor espinal, Función e Inflamación), y sin empeoramiento de ≥20% y ≥1 unidad (rango 0 a 10) en el dominio restante. Una respuesta ASAS40 se define como una mejora ≥40% y una mejora absoluta desde la basal de ≥2 unidades en ≥3 de 4 dominios sin ningún empeoramiento en el dominio restante.

e Criterio principal de valoración.

	AS1 – biologic-naive			AS2 – TNF-inhibitor experienced
	TALTZ 80 mg Q4Wc (N=81)	Placebo (N=87)	Difference from placebo (95% CI)	TALTZ 80 mg Q4Wc (N=114)	Placebo (N=104)	Difference from placebo (95% CI)
Respuesta ASAS20d, %	64	40	24 (9, 39)	48	30	18 (6, 31)
Respuesta ASAS40d,e, %	48	18	30 (16, 43)	25	13	13 (3, 23)

El porcentaje de pacientes que lograron una respuesta ASAS40 por visita en AS1 se muestra en la Figura 2.

Figura 2: Respuesta ASAS40 hasta la semana 16, NRIa

a Los pacientes con datos faltantes se contaron como no respondedores.

La mejora en los componentes principales de los criterios de respuesta ASAS40 y otras medidas de la actividad de la enfermedad se muestran en la Tabla 9.

Tabla 9: Componentes ASAS y otras medidas de la actividad de la enfermedad en la semana 16a,b

a Abreviaturas: ASDAS = Puntuación de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante; BASDAI = Índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath; BASFI = Índice funcional de la espondilitis anquilosante de Bath; BASMI = Índice de metrología de la espondilitis anquilosante de Bath; hsCRP = Proteína C reactiva de alta sensibilidad.
b Los cambios medios son los cambios medios de mínimos cuadrados desde el inicio en la semana 16.
c En la semana 0, los pacientes recibieron 80 o 160 mg de TALTZ.
d La inflamación es la media de las autoevaluaciones de rigidez informadas por el paciente (preguntas 5 y 6) en BASDAI.
	AS1 – ingenuo a biológicos		AS2 – con experiencia en inhibidores del TNF
	TALTZ 80 mg Q4Sc (N=81)	Placebo (N=87)	TALTZ 80 mg Q4Sc (N=114)	Placebo (N=104)
Componentes ASAS
Evaluación global del paciente (0-10)
Valor inicial	6.9	7.1	8.0	7.8
Cambio medio desde el valor inicial	-2.5	-1.4	-2.4	-0.7
Dolor espinal total (0-10)
Valor inicial	7.2	7.4	7.9	7.8
Cambio medio desde el valor inicial	-3.2	-1.7	-2.4	-1.0
BASFI (0-10)
Valor inicial	6.1	6.4	7.4	7.0
Cambio medio desde el valor inicial	-2.4	-1.2	-1.7	-0.6
Inflamación (0-10)d
Valor inicial	6.5	6.8	7.2	7.2
Cambio medio desde el valor inicial	-3.2	-1.3	-2.4	-0.7
Otras medidas de la actividad de la enfermedad
Puntuación BASDAI

Valor inicial	6.8	6.8	7.5	7.3
Cambio medio respecto al valor inicial	-2.9	-1.4	-2.2	-0.9
BASMI
Valor inicial	3.9	4.5	4.7	4.9
Cambio medio respecto al valor inicial	-0.5	-0.1	-0.3	-0.0
hsCRP (mg/L)
Valor inicial	12.2	16.0	20.2	16.0
Cambio medio respecto al valor inicial	-5.2	1.4	-11.1	9.7

14.5 Espondiloartritis axial no radiográfica

La eficacia y la seguridad de TALTZ se evaluaron en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 52 semanas (nr-axSpA1) (NCT 02757352) en pacientes ≥18 años de edad con espondiloartritis axial activa durante al menos 3 meses. Los pacientes debieron haber tenido signos objetivos de inflamación indicados por una proteína C reactiva (PCR) elevada (definida como mayor de 5 mg/L), y/o sacroilitis en imágenes de resonancia magnética (IRM), y ninguna evidencia radiográfica definitiva de daño estructural en las articulaciones sacroilíacas. Los pacientes presentaron enfermedad activa según la definición del Índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) ≥4, y dolor espinal ≥4 en una escala de calificación numérica (NRS) de 0 a 10. Los pacientes debieron haber sido intolerantes o haber tenido una respuesta inadecuada a al menos dos AINE. Los pacientes fueron tratados con placebo o TALTZ 80 mg o 160 mg en la semana 0, seguido de 80 mg cada 2 semanas (Q2W) u 80 mg cada 4 semanas (Q4W). Se permitió el inicio y/o el ajuste de la dosis de medicamentos concomitantes (AINE, cDMARD, corticosteroides, analgésicos) a partir de la semana 16. Se permitió a los pacientes la transición al uso de TALTZ 80 mg Q2W abierto a partir de la semana 16 hasta la semana 44 a discreción del investigador.

Al inicio del estudio, los pacientes presentaron síntomas de nr-axSpA durante un promedio de 11 años. Aproximadamente el 39% de los pacientes recibieron un cDMARD concomitante.

El criterio de valoración principal fue el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta Assessment of Spondyloarthritis International Society 40 (ASAS40) en la semana 52. La respuesta ASAS40 también se evaluó en la semana 16 como un criterio de valoración secundario principal.

Respuesta clínica

Tanto en las semanas 16 como en la 52, una mayor proporción de pacientes tratados con TALTZ 80 mg Q4W tuvieron una respuesta ASAS40 en comparación con los pacientes tratados con placebo (Tabla 10). Los componentes de los criterios de respuesta ASAS y la PCR se muestran en la Tabla 11.

Tabla 10: Respuestas ASAS40 en la semana 16 y la semana 52, NRIa,b

a Abreviaturas: N = número de pacientes en la población por intención de tratar; NRI = Imputación de no respondedores.
b Los pacientes que iniciaron TALTZ 80 mg Q2W abierto, o interrumpieron el tratamiento aleatorizado inicialmente y permanecieron en el estudio, o que no tenían datos de la semana 16 o la semana 52 se contaron como no respondedores.
c A partir de la semana 16 y hasta la semana 44, los pacientes que los investigadores determinaron que eran respondedores inadecuados tuvieron la opción de realizar cambios en su terapia de fondo y/o pasar a TALTZ 80 mg Q2W abierto.
d En la semana 0, los pacientes recibieron 80 mg o 160 mg de TALTZ.
e Una respuesta ASAS40 se define como una mejoría ≥40% y una mejoría absoluta desde el inicio del estudio de ≥2 unidades en ≥3 de 4 dominios sin ningún empeoramiento en el dominio restante.
	Semana 16			Semana 52
	TALTZ 80 mg Q4Wc,d (N=96)	Placebo (N=105)	Diferencia con placebo (IC del 95%)	TALTZ 80 mg Q4Wc,d (N=96)	Placebo (N=105)	Diferencia con placebo (IC del 95%)
Respuesta ASAS40e, %	35.4	19.0	16.4 (4.2, 28.5)	30.2	13.3	16.9 (5.6, 28.1)

La mejora en los componentes principales de los criterios de respuesta ASAS40 y otras medidas de la actividad de la enfermedad en la semana 16 se muestran en la Tabla 11.

Tabla 11: Componentes ASAS y otras medidas de la actividad de la enfermedad en la semana 16a

a Abreviaturas: BASDAI = Índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath; BASFI = Índice funcional de la espondilitis anquilosante de Bath; BASMI = Índice de metrología de la espondilitis anquilosante de Bath; hsCRP = Proteína C reactiva de alta sensibilidad; NRI = Imputación de no respondedores.
b En la semana 0, los pacientes recibieron 80 o 160 mg de TALTZ.
c Los cambios medios son los cambios medios de mínimos cuadrados desde el inicio en la semana 16 utilizando un modelo mixto para medidas repetidas, ajustando para el grupo de tratamiento, la clasificación de RMN/CRP de cribado, la visita, la línea de base continua, la interacción de la visita con el tratamiento, la interacción de la línea de base continua con la visita.
d La inflamación es la media de las autoevaluaciones de rigidez informadas por el paciente (preguntas 5 y 6) en el cuestionario BASDAI.
	TALTZ 80 mg Q4Sb (N=96)	Placebo (N=105)
Componentes ASAS
Evaluación global del paciente (0-10)
Línea de base	7.1	7.4
Cambio medio desde la línea de basec	-2.3	-1.3
Dolor espinal total (0-10)
Línea de base	7.3	7.4
Cambio medio desde la línea de basec	-2.4	-1.5
BASFI (0-10)
Línea de base	6.4	6.7
Cambio medio desde la línea de basec	-2.0	-1.3
Inflamación (0-10)d
Línea de base	6.8	7.0
Cambio medio desde la línea de basec	-2.5	-1.5
Otras medidas de la actividad de la enfermedad
Puntuación BASDAI (0-10)
Línea de base	7.0	7.2
Cambio medio desde la línea de basec	-2.2	-1.5
BASMI (0-10)
Línea de base	3.2	3.2
Cambio medio desde la línea de basec	-0.4	-0.2
hsCRP (mg/L)
Línea de base	12.4	14.3
Cambio medio desde la línea de basec	-8.0	-3.0

El porcentaje de pacientes que lograron respuestas ASAS40 por visita se muestra en la Figura 3.

Figura 3: Respuestas ASAS40 hasta la semana 16, NRIa

a Los pacientes con datos faltantes se contaron como no respondedores.

Presentación

La inyección de TALTZ es una solución estéril, sin conservantes, transparente e incolora a ligeramente amarilla, disponible en:

• un autoinyector prellenado de dosis única o una jeringa prellenada de dosis única para administrar 80 mg de ixekizumab.
• una jeringa prellenada de dosis única para administrar 40 mg de ixekizumab.
• una jeringa prellenada de dosis única para administrar 20 mg de ixekizumab.

TALTZ se presenta como:

Almacenamiento y manipulación

TALTZ es estéril y no contiene conservantes. Deseche cualquier porción no utilizada.

• TALTZ debe protegerse de la luz hasta su uso.
• Conservar refrigerado a 2°C a 8°C (36°F a 46°F).
  • Si es necesario, los pacientes/cuidadores pueden almacenar TALTZ a temperatura ambiente hasta 30°C (86°F) durante un máximo de 5 días en la caja original para protegerlo de la luz. Una vez que TALTZ se haya almacenado a temperatura ambiente, no lo vuelva a refrigerar y deséchelo, si no se usa, dentro de los 5 días.
  • Anote la fecha en que TALTZ se retira por primera vez del refrigerador en los espacios provistos en la caja.
  • Para el envase de 2 o 3 autoinyectores, retire un autoinyector a la vez, dejando el(los) autoinyector(es) restante(s) en la caja original en el refrigerador. Asegúrese de que el TALTZ no refrigerado esté protegido de la luz.
• No congelar. No use TALTZ si se ha congelado.
• No agitar.
• Deseche el autoinyector o la jeringa de dosis única de TALTZ después de su uso en un recipiente resistente a las perforaciones.
• No fabricado con látex de caucho natural.