2.1 Pruebas Antes del Inicio de la Terapia

Evalúe a todos los pacientes para detectar evidencia de infección actual o previa por VHB midiendo el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el anticuerpo del core de la hepatitis B (anti-HBc) antes de iniciar el tratamiento para el VHC con sofosbuvir y velpatasvir [ver Advertencias y Precauciones (5.1)].

2.2 Régimen de Tratamiento Recomendado y Duración en Pacientes de 3 Años de Edad y Mayores

La Tabla 1 muestra el régimen de tratamiento recomendado y la duración según la población de pacientes.

Para pacientes con coinfección por VHC/VIH-1, siga las recomendaciones de dosificación en la Tabla 1. Para receptores de trasplante de hígado sin cirrosis o con cirrosis compensada (Child-Pugh A), sin tratamiento previo y con tratamiento previo, el régimen recomendado es sofosbuvir y velpatasvir una vez al día durante 12 semanas [ver Estudios Clínicos (14.3 y 14.5)]. Consulte Interacciones Farmacológicas (7) para recomendaciones de dosificación de medicamentos concomitantes.

2.3 Dosificación Recomendada en Adultos

La dosificación recomendada de sofosbuvir y velpatasvir en adultos es un comprimido (400 mg de sofosbuvir y 100 mg de velpatasvir) por vía oral una vez al día con o sin alimentos [ver Farmacología Clínica (12.3)].

Cuando se administra con sofosbuvir y velpatasvir, la dosificación recomendada de ribavirina se basa en el peso (administrada con alimentos): 1,000 mg por día para pacientes de menos de 75 kg y 1,200 mg para aquellos que pesan al menos 75 kg, dividida y administrada dos veces al día. La dosificación inicial y la dosificación durante el tratamiento de ribavirina se pueden disminuir según la hemoglobina y el aclaramiento de creatinina. Para modificaciones de dosificación de ribavirina, consulte la información de prescripción de ribavirina [ver Uso en Poblaciones Específicas (8.6) y Estudios Clínicos (14.4)].

2.4 Dosificación Recomendada en Pacientes Pediátricos de 3 Años de Edad y Mayores

La dosificación recomendada de sofosbuvir y velpatasvir en pacientes pediátricos de 3 años de edad y mayores se basa en el peso y se proporciona en la Tabla 2. La Tabla 3 proporciona la dosificación basada en el peso de ribavirina cuando se usa en combinación con sofosbuvir y velpatasvir para pacientes pediátricos. Tome sofosbuvir y velpatasvir una vez al día con o sin alimentos. En pacientes pediátricos menores de 6 años de edad, administre los pellets orales de sofosbuvir y velpatasvir (EPCLUSA) con alimentos para aumentar la tolerabilidad relacionada con la palatabilidad [ver Uso en Poblaciones Específicas (8.4), Farmacología Clínica (12.3) y Estudios Clínicos (14.8)].

2.5 Preparación y administración de gránulos orales de sofosbuvir y velpatasvir (EPCLUSA)

Consulte las Instrucciones de uso completas de los gránulos orales de sofosbuvir y velpatasvir (EPCLUSA) para obtener detalles sobre la preparación y administración de los gránulos orales de sofosbuvir y velpatasvir (EPCLUSA).

No mastique los gránulos orales de sofosbuvir y velpatasvir (EPCLUSA) para evitar un sabor amargo. Los gránulos orales de sofosbuvir y velpatasvir (EPCLUSA) se pueden tomar directamente en la boca o con alimentos (consulte las Instrucciones de uso). En pacientes pediátricos menores de 6 años, administrar los gránulos orales con alimentos para aumentar la tolerabilidad relacionada con la palatabilidad. Espolvoree los gránulos orales sobre una o más cucharadas de alimentos blandos no ácidos a temperatura ambiente o inferior. Ejemplos de alimentos no ácidos incluyen pudín, sirope de chocolate y helado. Tome los gránulos orales de sofosbuvir y velpatasvir (EPCLUSA) dentro de los 15 minutos de mezclar suavemente con la comida y trague todo el contenido sin masticar.

2.6 Insuficiencia renal

No se recomienda ajustar la dosis de las tabletas de sofosbuvir y velpatasvir (400 mg/100 mg) en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal, incluidos los pacientes que requieren diálisis. Administre tabletas de sofosbuvir y velpatasvir (400 mg/100 mg) con o sin ribavirina de acuerdo con las recomendaciones en la Tabla 1 [ver Reacciones adversas (6.1), Uso en poblaciones específicas (8.6) y Estudios clínicos (14.6)]. Consulte la información de prescripción de las tabletas de ribavirina para la modificación de la dosis de ribavirina en pacientes con CrCl menor o igual a 50 ml por minuto.

5.1 Riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B en pacientes coinfectados con HCV y HBV

Se ha reportado la reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes coinfectados con HCV/HBV que estaban sometidos o habían completado el tratamiento con antivirales de acción directa contra el HCV y que no recibían terapia antiviral contra el HBV. Algunos casos han resultado en hepatitis fulminante, insuficiencia hepática y muerte. Se han reportado casos en pacientes que son HBsAg positivos y también en pacientes con evidencia serológica de infección por HBV resuelta (es decir, HBsAg negativo y anti-HBc positivo). La reactivación del VHB también se ha reportado en pacientes que reciben ciertos inmunosupresores o agentes quimioterapéuticos; el riesgo de reactivación del VHB asociado con el tratamiento con antivirales de acción directa contra el HCV puede aumentar en estos pacientes.

La reactivación del VHB se caracteriza por un aumento abrupto en la replicación del VHB que se manifiesta como un rápido aumento en el nivel de ADN del VHB en suero. En pacientes con infección por HBV resuelta, puede ocurrir la reaparición del HBsAg. La reactivación de la replicación del VHB puede acompañarse de hepatitis, es decir, aumentos en los niveles de aminotransferasas y, en casos graves, aumentos en los niveles de bilirrubina, insuficiencia hepática y la muerte puede ocurrir.

Analice a todos los pacientes para detectar evidencia de infección actual o previa por HBV midiendo el HBsAg y el anti-HBc antes de iniciar el tratamiento del HCV con sofosbuvir y velpatasvir. En pacientes con evidencia serológica de infección por HBV, monitoree los signos clínicos y de laboratorio de exacerbación de la hepatitis o reactivación del HBV durante el tratamiento del HCV con sofosbuvir y velpatasvir y durante el seguimiento posterior al tratamiento. Inicie el manejo apropiado del paciente para la infección por HBV según esté clínicamente indicado.

5.2 Bradicardia sintomática grave cuando se administra conjuntamente con amiodarona

Se han reportado casos poscomercialización de bradicardia sintomática y casos que requieren la intervención de marcapasos cuando se coadministra amiodarona con un régimen que contiene sofosbuvir. Se informó de un paro cardíaco mortal en un paciente que tomaba amiodarona a quien se le coadministró un régimen que contenía sofosbuvir (HARVONI® [ledipasvir/sofosbuvir]). La bradicardia generalmente ha ocurrido dentro de horas a días, pero se han observado casos hasta 2 semanas después de iniciar el tratamiento del HCV. Los pacientes que también toman betabloqueantes, o aquellos con comorbilidades cardíacas subyacentes y/o enfermedad hepática avanzada pueden tener un mayor riesgo de bradicardia sintomática con la coadministración de amiodarona. La bradicardia generalmente se resolvió después de la interrupción del tratamiento del HCV. Se desconoce el mecanismo de este efecto.

No se recomienda la coadministración de amiodarona con sofosbuvir y velpatasvir. Para los pacientes que toman amiodarona que no tienen otras opciones de tratamiento viables alternativas y a quienes se les coadministrará sofosbuvir y velpatasvir:

• Aconseje a los pacientes sobre el riesgo de bradicardia sintomática.
• Se recomienda monitoreo cardíaco en un entorno hospitalario durante las primeras 48 horas de la coadministración, después de lo cual debe producirse un monitoreo ambulatorio o automonitoreo de la frecuencia cardíaca diariamente durante al menos las primeras 2 semanas de tratamiento.

Los pacientes que toman sofosbuvir y velpatasvir que necesitan iniciar la terapia con amiodarona debido a que no hay otras opciones de tratamiento viables alternativas deben someterse a un monitoreo cardíaco similar al descrito anteriormente.

Debido a la larga vida media de la amiodarona, los pacientes que suspenden la amiodarona justo antes de comenzar sofosbuvir y velpatasvir también deben someterse a un monitoreo cardíaco similar al descrito anteriormente.

Los pacientes que desarrollen signos o síntomas de bradicardia deben buscar evaluación médica de inmediato. Los síntomas pueden incluir casi desmayo o desmayo, mareo o aturdimiento, malestar, debilidad, cansancio excesivo, dificultad para respirar, dolor en el pecho, confusión o problemas de memoria [ver Reacciones adversas (6.2) y Interacciones farmacológicas (7.3)].

5.3 Riesgo de reducción del efecto terapéutico debido al uso concomitante de sofosbuvir y velpatasvir con inductores de P-gp y/o inductores moderados a fuertes de CYP

Los medicamentos que son inductores de P-gp y/o inductores moderados a fuertes de CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 (p. ej., rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina) pueden disminuir significativamente las concentraciones plasmáticas de sofosbuvir y/o velpatasvir, lo que lleva a un efecto terapéutico potencialmente reducido de sofosbuvir y velpatasvir. No se recomienda el uso de estos agentes con sofosbuvir y velpatasvir [ver Interacciones farmacológicas (7.3)].

5.4 Riesgos asociados con el tratamiento combinado de ribavirina y sofosbuvir y velpatasvir

Si sofosbuvir y velpatasvir se administran con ribavirina, se aplican las advertencias y precauciones de la ribavirina a este régimen combinado. Consulte la información de prescripción de ribavirina para obtener una lista completa de las advertencias y precauciones de la ribavirina [ver Dosis y administración (2.2)].

6.1 Experiencia en ensayos clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Si sofosbuvir y velpatasvir se administran con ribavirina, consulte la información de prescripción de ribavirina para obtener una descripción de las reacciones adversas asociadas a ribavirina.

6.2 Experiencia poscomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de sofosbuvir. Debido a que las reacciones poscomercialización se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

7.1 Potencial de otros medicamentos para afectar sofosbuvir y velpatasvir

Sofosbuvir y velpatasvir son sustratos de los transportadores de fármacos P-gp y BCRP mientras que GS-331007 (el metabolito circulante predominante de sofosbuvir) no lo es. In vitro, se observó un metabolismo lento de velpatasvir por CYP2B6, CYP2C8 y CYP3A4.

Los medicamentos que son inductores de P-gp y/o inductores moderados a fuertes de CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, hierba de San Juan, carbamazepina) pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de sofosbuvir y/o velpatasvir, lo que lleva a un efecto terapéutico reducido de sofosbuvir y velpatasvir. No se recomienda el uso de estos agentes con sofosbuvir y velpatasvir [ver Advertencias y precauciones (5.3) y Farmacología clínica (12.3)]. Sofosbuvir y velpatasvir pueden coadministrarse con inhibidores de P-gp, BCRP y CYP.

7.2 Potencial de sofosbuvir y velpatasvir para afectar a otros medicamentos

Velpatasvir es un inhibidor de los transportadores de fármacos P-gp, proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), OATP1B1, OATP1B3 y OATP2B1. La coadministración de sofosbuvir y velpatasvir con medicamentos que son sustratos de estos transportadores puede aumentar la exposición de dichos medicamentos.

7.3 Interacciones farmacológicas establecidas y potencialmente significativas

La eliminación de la infección por VHC con antivirales de acción directa puede provocar cambios en la función hepática, que pueden afectar el uso seguro y eficaz de los medicamentos concomitantes. Por ejemplo, se ha informado de alteración del control de la glucosa en sangre que resulta en hipoglucemia sintomática grave en pacientes diabéticos en informes de casos posteriores a la comercialización y estudios epidemiológicos publicados. El manejo de la hipoglucemia en estos casos requirió la interrupción o modificación de la dosis de los medicamentos concomitantes utilizados para el tratamiento de la diabetes.

Se recomienda la monitorización frecuente de los parámetros de laboratorio relevantes (por ejemplo, índice internacional normalizado [INR] en pacientes que toman warfarina, niveles de glucosa en sangre en pacientes diabéticos) o concentraciones de fármacos de medicamentos concomitantes como sustratos del citocromo P450 con un índice terapéutico estrecho (por ejemplo, ciertos inmunosupresores) para garantizar un uso seguro y eficaz. Puede ser necesario ajustar la dosis de los medicamentos concomitantes.

La Tabla 4 proporciona una lista de interacciones farmacológicas establecidas o potencialmente significativas clínicamente. Las interacciones farmacológicas descritas se basan en estudios realizados con comprimidos de sofosbuvir y velpatasvir (400 mg/100 mg), o sofosbuvir y velpatasvir como agentes individuales, o son interacciones farmacológicas previstas que pueden ocurrir con sofosbuvir y velpatasvir [ver Advertencias y precauciones (5.2, 5.3) y Farmacología clínica (12.3)].

7.4 Medicamentos sin interacciones clínicamente significativas con sofosbuvir y velpatasvir

Con base en los estudios de interacción farmacológica realizados con sofosbuvir, velpatasvir o comprimidos de sofosbuvir y velpatasvir (400 mg/100 mg), no se han observado ni se esperan interacciones farmacológicas clínicamente significativas con los siguientes medicamentos [ver Farmacología Clínica (12.3)]:

• Sofosbuvir y velpatasvir: atazanavir/ritonavir, buprenorfina/naloxona, ciclosporina, darunavir/ritonavir, dolutegravir, elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida, emtricitabina, metadona, naltrexona, raltegravir o rilpivirina.
• Sofosbuvir: ethinyl estradiol/norgestimato o tacrolimus.
• Velpatasvir: ethinyl estradiol/norgestimato, ketoconazol o pravastatina.

Consulte la Tabla 4 para el uso de sofosbuvir y velpatasvir con ciertos regímenes antirretrovirales contra el VIH [ver Interacciones farmacológicas (7.3)].

8.1 Embarazo

8.2 Lactancia

8.3 Mujeres y hombres con capacidad reproductiva

Si sofosbuvir y velpatasvir se administran con ribavirina, la información de ribavirina con respecto a las pruebas de embarazo, la anticoncepción y la infertilidad también se aplica a este régimen de combinación. Consulte la información de prescripción de ribavirina para obtener información adicional.

8.4 Uso pediátrico

Se han establecido la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de sofosbuvir y velpatasvir para el tratamiento de la infección por el VHC de genotipo 1, 2, 3, 4 o 6 en pacientes pediátricos de 3 años o más que no han recibido tratamiento y con experiencia en el tratamiento sin cirrosis o con cirrosis compensada en un ensayo clínico abierto y multicéntrico (Estudio 1143, N = 216; 190 pacientes sin tratamiento previo, 26 con experiencia en el tratamiento). No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética en comparación con las observadas en adultos.

10 SOBREDOSIS

No se dispone de un antídoto específico para la sobredosis de sofosbuvir y velpatasvir. En caso de sobredosis, se debe vigilar al paciente para detectar signos de toxicidad. El tratamiento de la sobredosis de sofosbuvir y velpatasvir consiste en medidas generales de apoyo, que incluyen el control de los signos vitales y la observación del estado clínico del paciente. La hemodiálisis puede eliminar eficazmente el metabolito circulante predominante de sofosbuvir, GS-331007, con una tasa de extracción del 53%. Es poco probable que la hemodiálisis produzca una eliminación significativa de velpatasvir, ya que velpatasvir está altamente unido a las proteínas plasmáticas.

11 DESCRIPCIÓN

Las tabletas de sofosbuvir y velpatasvir (400 mg/100 mg) son tabletas de combinación de dosis fija que contienen sofosbuvir y velpatasvir para administración oral. Sofosbuvir es un inhibidor de la polimerasa NS5B del HCV análogo de nucleótido y velpatasvir es un inhibidor de NS5A.

Cada tableta contiene 400 mg de sofosbuvir y 100 mg de velpatasvir. Las tabletas incluyen los siguientes ingredientes inactivos: copovidona, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio y celulosa microcristalina. Las tabletas están recubiertas con un material de recubrimiento que contiene los siguientes ingredientes inactivos: óxido de hierro rojo, polietilenglicol, alcohol polivinílico, talco y dióxido de titanio.

12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA

13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA

14 ESTUDIOS CLÍNICOS

14.3 Ensayo clínico en sujetos coinfectados con VHC y VIH-1

ASTRAL-5 fue un ensayo abierto que evaluó 12 semanas de tratamiento con comprimidos de sofosbuvir y velpatasvir (400 mg/100 mg) en sujetos con infección por VHC de genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 que estaban coinfectados con VIH-1. Los sujetos estaban en una terapia antirretroviral estable para el VIH-1 que incluía emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato o abacavir/lamivudina administrados con atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, rilpivirina, raltegravir o elvitegravir/cobicistat.

De los 106 sujetos tratados, la mediana de edad fue de 57 años (rango: 25 a 72); el 86% de los sujetos eran hombres; 51% eran blancos; 45% eran negros; el 22% tenía un índice de masa corporal basal de al menos 30 kg/m2; las proporciones de pacientes con infección por VHC de genotipo 1, 2, 3 o 4 fueron 74%, 10%, 11% y 5%, respectivamente; ningún sujeto con VHC de genotipo 5 o 6 fue tratado con sofosbuvir y velpatasvir; el 77% tenía alelos IL28B no CC (CT o TT); el 74% tenía niveles de ARN del VHC basales de al menos 800,000 UI/mL; el 18% tenía cirrosis compensada; y el 29% tenía experiencia en el tratamiento. El recuento medio general de CD4+ fue de 598 células/µL (rango: 183−1513 células/µL) y el 57% de los sujetos tenía recuentos de CD4+ > 500 células/μL.

La Tabla 17 presenta el SVR12 para el ensayo ASTRAL-5 por genotipo del VHC.

Ningún sujeto presentó rebote del VIH-1 durante el tratamiento y el recuento de CD4+ se mantuvo estable durante el tratamiento.

14.4 Ensayos clínicos en sujetos con cirrosis descompensada

ASTRAL-4 fue un ensayo aleatorizado, abierto, en sujetos con infección por VHC de genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 y cirrosis Child-Pugh B al inicio del estudio. Los sujetos fueron aleatorizados en una proporción 1:1:1 para recibir tratamiento con comprimidos de sofosbuvir y velpatasvir (400 mg/100 mg) durante 12 semanas (N=90), comprimidos de sofosbuvir y velpatasvir (400 mg/100 mg) con ribavirina durante 12 semanas (N=87), o comprimidos de sofosbuvir y velpatasvir (400 mg/100 mg) durante 24 semanas (N=90). La aleatorización se estratificó por genotipo del VHC (1, 2, 3, 4, 5, 6 e indeterminado).

Las características demográficas y basales fueron equilibradas entre los grupos de tratamiento. De los 267 sujetos tratados, la mediana de edad fue de 59 años (rango: 40 a 73); el 70% de los sujetos eran hombres; el 90% eran blancos; el 6% eran negros; el 42% tenía un índice de masa corporal basal de al menos 30 kg/m2. Las proporciones de sujetos con genotipo 1, 2, 3, 4 o 6 del VHC fueron del 78%, 4%, 15%, 3% y menos del 1% (1 sujeto), respectivamente. No se inscribieron sujetos con infección por VHC de genotipo 5. El 76% tenía alelos IL28B no CC (CT o TT); el 56% tenía niveles basales de ARN del VHC de al menos 800.000 UI/mL; el 55% tenía experiencia previa en el tratamiento; y el 95% de los sujetos tenían una puntuación en el Model for End Stage Liver Disease (MELD) menor o igual a 15 al inicio del estudio. Aunque todos los sujetos tenían cirrosis Child-Pugh B al inicio, el 6% y el 4% de los sujetos fueron evaluados como Child-Pugh A y Child-Pugh C, respectivamente, el primer día de tratamiento.

El tratamiento con sofosbuvir y velpatasvir con ribavirina durante 12 semanas resultó en tasas de RVS12 numéricamente más altas que el tratamiento con sofosbuvir y velpatasvir durante 12 semanas o 24 semanas. Dado que sofosbuvir y velpatasvir con ribavirina durante 12 semanas es la pauta posológica recomendada, no se presentan los resultados de los grupos de tratamiento de 12 y 24 semanas con sofosbuvir y velpatasvir.

La Tabla 18 presenta la RVS12 para los sujetos tratados con sofosbuvir y velpatasvir con ribavirina durante 12 semanas en el ensayo ASTRAL-4 según el genotipo del VHC. Ningún sujeto con genotipo 5 o 6 del VHC fue tratado con sofosbuvir y velpatasvir con ribavirina durante 12 semanas.

Todos los sujetos con infección por HCV genotipo 2 (N=4) y genotipo 4 (N=2) tratados con sofosbuvir y velpatasvir y ribavirina lograron SVR12.

14.5 Ensayo clínico en receptores de trasplante de hígado adultos sin cirrosis y con cirrosis compensada

El ensayo 2104 fue un ensayo clínico abierto que evaluó 12 semanas de tratamiento con comprimidos de sofosbuvir y velpatasvir (400 mg/100 mg) en 79 sujetos adultos infectados por HCV, sin tratamiento previo y previamente tratados, que habían sido sometidos a un trasplante de hígado. Las proporciones de sujetos con infección por HCV genotipo 1, 2, 3 o 4 fueron 47%, 4%, 44% y 5%, respectivamente. La mediana de edad fue de 62 años (rango: 45 a 81); el 81% eran hombres; el 82% eran blancos; el 3% eran negros y el 15% eran asiáticos; el 28% tenía un índice de masa corporal basal de al menos 30 kg/m2. Al inicio del estudio, el 18% tenía cirrosis compensada y el 60% tenía experiencia previa en el tratamiento (los sujetos con exposición previa a cualquier inhibidor de NS5A de HCV fueron excluidos). Los inmunosupresores permitidos para la coadministración fueron tacrolimus, micofenolato de mofetilo, ciclosporina y azatioprina. La tasa general de SVR12 fue del 96% (76/79). De los sujetos que completaron 12 semanas de sofosbuvir y velpatasvir, 2 sujetos experimentaron recaída virológica.

14.6 Ensayo clínico en sujetos con insuficiencia renal grave que requieren diálisis

El ensayo 4062 fue un ensayo clínico abierto que evaluó 12 semanas de tratamiento con comprimidos de sofosbuvir y velpatasvir (400 mg/100 mg) en 59 adultos infectados por HCV con ESRD que requerían diálisis. Las proporciones de sujetos con infección por HCV genotipo 1, 2, 3, 4, 6 o indeterminado fueron 42 %, 12 %, 27 %, 7 %, 3 % y 8 %, respectivamente. Al inicio del estudio, el 29% de los sujetos tenía cirrosis, el 22% tenía experiencia previa en el tratamiento (se excluyeron los sujetos con exposición previa a cualquier inhibidor de NS5A de HCV), el 92% estaba en hemodiálisis y el 8% en diálisis peritoneal; la duración media de la diálisis fue de 7 años (rango: 0 a 40 años). La tasa general de SVR fue del 95% (56/59). De los sujetos que completaron 12 semanas de sofosbuvir y velpatasvir, 1 sujeto experimentó recaída virológica.

14.7 Ensayo clínico en personas que se inyectan drogas (PWID), incluidas aquellas que reciben tratamiento asistido por medicación (MAT) para el trastorno por consumo de opioides

SIMPLIFY fue un ensayo clínico abierto de fase 2 que evaluó 12 semanas de tratamiento con comprimidos de sofosbuvir y velpatasvir (400 mg/100 mg) en 103 PWID infectados por HCV (definido como uso autodeclarado de drogas inyectables en los 6 meses anteriores), incluidos 58 sujetos que recibían MAT para el trastorno por consumo de opioides. Las proporciones de sujetos con infección por HCV genotipo 1, 2, 3 y 4 fueron 35%, 5%, 58% y 2%, respectivamente. La mediana de edad fue de 48 años (rango: 24 a 67); el 71% eran hombres; el 89% eran blancos y el 2% eran negros. Al inicio del estudio, el 74% y el 26% de los sujetos informaron el uso de drogas inyectables o el uso diario de drogas inyectables, respectivamente, en el mes anterior; el 56% tenía niveles de ARN del HCV de al menos 800,000 UI/ml en la línea de base; el 10% tenía cirrosis compensada y todos los sujetos eran ingenuos a la exposición previa con SOF o un inhibidor de NS5A del HCV. Los sujetos que recibían MAT para el trastorno por consumo de opioides informaron el uso concomitante de metadona (76%) y buprenorfina/naloxona (17%) con sofosbuvir y velpatasvir. La tasa general de SVR fue del 94% (97/103). Un sujeto completó el tratamiento con sofosbuvir y velpatasvir y se reinfectó con un virus filogenéticamente diferente; los otros 5 sujetos que no lograron SVR12 no cumplieron con los criterios de fracaso virológico.

14.8 Ensayo clínico en sujetos pediátricos

La eficacia de sofosbuvir y velpatasvir una vez al día durante 12 semanas se evaluó en un ensayo abierto (Estudio 1143) en 214 sujetos pediátricos de 3 años o más sin tratamiento previo (N=188) o previamente tratados (N=26) con infección por HCV de genotipo 1, 2, 3, 4 o 6 sin cirrosis o con cirrosis compensada.

Almacenar por debajo de 30 °C (86 ºF).

Riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B en pacientes coinfectados con HCV y HBV

Informe a los pacientes que la reactivación del HBV puede ocurrir en pacientes coinfectados con HBV durante o después del tratamiento de la infección por HCV. Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica si tienen antecedentes de infección por HBV [ver Advertencias y precauciones (5.1)].

Bradicardia sintomática grave cuando se coadministra con amiodarona

Aconseje a los pacientes que busquen evaluación médica de inmediato por síntomas de bradicardia, como sensación de desmayo o desmayo, mareos o aturdimiento, malestar, debilidad, cansancio excesivo, dificultad para respirar, dolor en el pecho, confusión o problemas de memoria [ver Advertencias y precauciones (5.2), Reacciones adversas (6.2) y Interacciones medicamentosas (7.3)].

Interacciones medicamentosas

Informe a los pacientes que sofosbuvir y velpatasvir pueden interactuar con otros medicamentos. Aconseje a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica sobre el uso de cualquier otro medicamento recetado o de venta libre o productos a base de hierbas, incluida la hierba de San Juan [ver Advertencias y precauciones (5.2, 5.3) y Interacciones medicamentosas (7)].

Administración

Aconseje a los pacientes que tomen sofosbuvir y velpatasvir una vez al día en un horario de dosificación regular con o sin alimentos. Informe a los pacientes que es importante no omitir o saltar dosis y tomar sofosbuvir y velpatasvir durante el tiempo recomendado por el médico.

Para los gránulos orales de sofosbuvir y velpatasvir (EPCLUSA), aconseje a los pacientes o cuidadores que lean y sigan las Instrucciones de uso para preparar la dosis correcta [ver Dosis y administración (2.4, 2.5)].

Embarazo

Aconseje a los pacientes que eviten el embarazo durante el tratamiento combinado con sofosbuvir y velpatasvir y ribavirina y durante 6 meses después de completar el tratamiento. Informe a los pacientes que notifiquen a su proveedor de atención médica de inmediato en caso de embarazo [ver Uso en poblaciones específicas (8.1)].